卵巢癌的治疗药物研究进展
上皮性卵巢癌化学治疗的研究
上皮性卵巢癌化学治疗的研究近年来，随着医学科技的不断进步，针对上皮性卵巢癌的化学治疗研究取得了重大突破。
上皮性卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是临床医学的难题之一。
通过不懈努力，研究人员对上皮性卵巢癌的化学治疗取得了新的突破，为患者带来了新的希望。
化学治疗是使用抗癌药物杀灭或抑制癌细胞的生长和扩散，这是目前治疗上皮性卵巢癌的主要手段之一。
研究表明，对于晚期或复发的上皮性卵巢癌患者，化学治疗可以显著延长患者的生存期，并提高其生活质量。
化学治疗在上皮性卵巢癌的综合治疗中扮演着重要的角色。
近年来的研究表明，针对上皮性卵巢癌的化学治疗取得了一系列新的进展。
研究人员发现了一些新的抗癌药物，这些药物在治疗上皮性卵巢癌方面显示出了良好的疗效。
贝伐珠单抗联合化疗在治疗晚期上皮性卵巢癌方面取得了显著的临床效果，大大提高了患者的生存率。
靶向治疗也成为了近年来的研究热点，研究人员发现针对上皮性卵巢癌特定分子靶点的治疗药物，可以更精准地杀灭癌细胞，减少对正常细胞的伤害，从而提高治疗的有效性。
研究人员还对上皮性卵巢癌的化学药物联合应用进行了深入研究，以期达到更好的治疗效果。
研究发现，多种药物联合应用能够提高化疗的细胞毒性，减少耐药性的产生，从而延长患者的生存期。
药物联合应用还可以减少药物的副作用，提高患者的生活质量。
研究人员还对上皮性卵巢癌患者的个体化治疗进行了深入研究。
随着基因检测技术的不断进步，研究人员可以根据患者的基因型特征，制定个体化的治疗方案，以期提高治疗的效果。
个体化治疗可以根据患者的基因型特征，选择更合适的治疗药物，提高治疗的针对性，减少治疗的不必要性和副作用，从而提高治疗的有效性。
尽管上皮性卵巢癌的化学治疗取得了显著的进展，但是仍然面临着一些挑战。
化疗的药物毒性和副作用是目前治疗的主要限制因素之一。
很多化疗药物在杀灭癌细胞的也对正常细胞产生了严重的伤害，导致一系列的不良反应，如恶心、呕吐、脱发等，严重影响了患者的生活质量。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢癌的临床研究进展
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是一种发生在女性卵巢上的恶性肿瘤，也是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一、由于卵巢癌早期症状不明显，很多患者在诊断时已经进入中晚期，导致预后不佳。
因此，对卵巢癌的临床研究一直是医学界的热点。
近年来，卵巢癌的临床研究主要集中在以下几个方面：1.分子机制的研究：通过深入研究卵巢癌的发生和发展机制，寻找与卵巢癌发生相关的分子标志物和信号通路，有助于早期诊断和个体化治疗。
例如，研究发现BRCA1和BRCA2基因突变与卵巢癌的遗传易感性密切相关，这一发现促进了卵巢癌家族性和非家族性风险评估及个体化治疗的发展。
2.早期诊断的研究：早期诊断对提高卵巢癌患者的生存率至关重要。
目前，临床研究主要集中在寻找卵巢癌的生物标志物和影像学检查方法。
例如，CA-125是目前临床应用较广泛的卵巢癌标志物，但其敏感性和特异性并不高，因此，研究人员积极寻找其他更具敏感性和特异性的标志物，例如HE4和ROMA指数。
另外，MRI、CT、PET等影像学检查技术的发展也为早期诊断提供了更多手段。
3.靶向治疗的研究：传统的卵巢癌治疗主要包括手术切除、化疗和放疗，但对晚期卵巢癌的治疗效果较差。
因此，研究人员致力于开发更加精准的靶向治疗。
例如，PARP抑制剂是一种新型的靶向治疗药物，已经证实在BRCA突变阳性的卵巢癌患者中具有较好的疗效。
此外，针对其他信号通路的靶向药物，如VEGF抑制剂、EGFR抑制剂等也正在研究中。
4.免疫治疗的研究：免疫治疗是目前癌症治疗的热门方向之一、在卵巢癌的研究中，免疫检查点抑制剂被广泛研究。
PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的抑制剂已经在临床中取得了一些初步的成功，并被应用于卵巢癌的治疗中。
总的来说，卵巢癌的临床研究不仅包括分子机制、早期诊断、靶向治疗和免疫治疗等方面，还涉及到其他多个领域，如微创手术技术、肿瘤干细胞研究等。
随着技术和研究手段的不断进步，相信将来会有更多的新突破和治疗方法出现，提高卵巢癌的治疗效果，改善患者的生存率和生活质量。
新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的研究进展
新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的研究进展卵巢上皮性恶性肿瘤是常见的妇科恶性肿瘤。
多数患者在确诊时已属晚期（III～IV期），预后较差。
临床上常用初次肿瘤细胞减灭术（PCS），最大限度的切除盆腹腔内的肿瘤病灶。
但是手术成功率偏低，许多病人难以达到减瘤标准。
有学者提出对于晚期卵巢癌新辅助化疗的概念，即先行化疗后再行减瘤手术，从而提高手术成功率，改善预后。
该文将新辅助化疗的研究进展综述如下。
标签：新辅助化疗；晚期卵巢癌卵巢上皮性恶性肿瘤，是妇科常见恶性肿瘤，也是死亡率最高的妇科肿瘤。
由于其早期扩散的生物学行为、起病部位隐匿、无特异性的早期临床症状等，约70%左右在确诊时已属晚期（III～IV期）。
患者5年生存率徘徊在19%～40%左右[1-2]。
目前临床常用的治疗方案以手术治疗为主，术后辅以化疗、放疗等综合性治疗方法。
临床上常用初次肿瘤细胞减灭术（PCS），最大限度的切除盆腹腔内的肿瘤病灶，使残留肿瘤病灶直径≤1cm，或肉眼不可见残留病灶[3]。
Bris[4]等学者认为，仅有42%的晚期卵巢癌患者能够接受满意的初次肿瘤细胞减灭术，但减瘤的彻底性是晚期卵巢癌预后独立的、重要的影响因素[5-6]。
Griffiths[7]等首先使用了新辅助化疗（NACT）治疗晚期卵巢癌。
《2012卵巢癌包括输卵管癌和原发腹膜癌临床实践指南》中指出“对于不适合接受手术的明确的III/Ⅳ期巨块型肿瘤患者，可考虑新辅助化疗+中间性细胞减灭术”。
新版指南中标明支持证据由2A升为1级。
1 新辅助化疗的概念与优点广义上卵巢癌的新辅助化疗包括以下几种：①通过活检或腹水细胞学检查证实为卵巢癌后，先行以铂类药物为基础的化疗再行肿瘤细胞减灭术。
②初次肿瘤细胞减灭术未能达到理想的标准，术后予以化疗后再次行手术治疗。
目前大多数认为的新辅助化疗为第一种情况。
新辅助化疗的优点主要有：①减小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，减少肿瘤与周围组织的粘连，提高肿瘤切除率[8]。
卵巢癌化学药物治疗进展
药物 作为一线药物治疗卵巢癌有较好 的疗 效，有效率为５ ～ ８
８ ％。 ９
４拓 扑替康 （ Ｐ ） Ｔ Ｔ 继铂类和紫杉醇之后，拓扑替康为拓扑异构酶Ｉ 抑制剂 ，
经大量临床试验 论证被确定为卵巢癌二线化疗药物 。 并且对一
究进 展 作 一 综 述 。
关键词 ：卵巢肿瘤 药物疗法 中图分类号：Ｒ７ ７３ ３ ．１
治疗进展 文献标 识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ７ － ０ ５ ２ Ｏ ） ２ ０ ３ — ２ ６ ２ ５ ８ （Ｏ ８ Ｏ — １ ３ ０ 时间为１ ． 月。血液学毒性不严重 ，３ ４５ 个 例严重周 围神经病变 ， ２ 度肌痛及关节痛。 例４
Ｍｃ ｕｒ等报道Ｇ Ｇｉ ｅ ＯＧ的一项研究显示此方案 治疗化疗 敏感型 Ｒ Ｃ患者，有效率达 ３％，中位有效持续 时间ｌ．月。 但扑 Ｏ ３ １ ２
替康对 曾接受一线化疗的患者可产 生较严重的骨髓抑制．
５伊立替康 （ｉｏｅ ａ ） ｉｎ ｔｃ ｎ ｒ
对象，紫杉醇每周给药 １ 次，剂量为７ｍ ／ ２ 小时 内 ０ ｇ ｍ ，１ 静脉
抗瘤活性强于紫杉醇，并和紫杉醇没有交叉耐药。研究表明，
多西他赛治疗铂类耐药和对紫杉醇耐药的卵巢癌有较好 的疗 效。近几年 ，Ｉ 期和 Ⅱ期的临床研究证实，多西他赛联合铂类
织， 经随机分组研究表明， 紫杉醇和铂类联合化疗的疗 效优 于
环磷酰胺＋ 顺铂 ， 改善 了生存 ， 中位生存期延长 了１个月 以上。 ２ 随后 的研 究 （ ＯＧ１８ 表 明紫杉醇加顺 铂和 紫杉醇加 卡铂 Ｇ ５ 等） 二者之 间疗效无 区别 。 奥沙利铂 （ Ｘ ） Ｏ Ｐ 为第三代 铂类药物 ， 体 内外 实验均表明其对Ｄ 耐药的卵巢癌细胞株具有抗瘤活性。 ＤＰ ２紫杉醇 （ａ ｉａ ｅ，商品名 ：泰素 ｔｘ １ ｐ ｃｌ ｘ ｌ ｉ ｔ ａ ｏ） 紫杉醇是近年来发现疗效较好的抗癌新药， 它能促使微管
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察【摘要】本研究旨在观察安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效。
研究方法包括对XX名患者进行安罗替尼治疗并进行定期随访观察。
结果显示安罗替尼可有效延长患者的生存期，并提高生活质量。
讨论部分分析了安罗替尼的作用机制及其在卵巢癌治疗中的潜在意义。
结论总结了安罗替尼在治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌中的疗效，展望未来研究可进一步探讨安罗替尼在卵巢癌治疗中的更广泛应用。
这项研究为临床实践提供了启示，指出安罗替尼具有潜在的治疗价值，值得进一步深入研究和应用。
【关键词】安罗替尼、多线化疗、进展晚期卵巢癌、疗效观察、研究方法、研究结果、讨论、临床意义、安罗替尼的作用、结论总结、展望未来研究、临床实践的启示。
1. 引言1.1 背景介绍卵巢癌是一种常见且致命的妇科恶性肿瘤，常见于中老年妇女。
多线化疗是目前卵巢癌的主要治疗方式，但在进展晚期阶段疗效有限。
安罗替尼是一种靶向性治疗药物，能够抑制癌细胞的生长和扩散，已在多种癌症治疗中显示出良好的疗效。
关于安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效尚未有系统的观察研究。
本研究旨在探索安罗替尼在治疗这一特定人群中的效果，为临床医生提供更多的治疗选择和指导，提高患者的生存率和生活质量。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在评估安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效，旨在探讨安罗替尼在该病情下的临床表现和对患者生存期的影响。
通过观察疗效，分析安罗替尼在治疗该类型卵巢癌中的作用机制和潜在的临床价值，为临床医生提供更为科学的治疗策略和指导，同时为患者提供更有效的治疗方案，改善生存质量和延长生存期。
通过本研究的开展，预计可以为安罗替尼在治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌中的应用提供更多临床证据，推动该药物在该疾病领域的进展，为临床实践提供重要参考。
2. 正文2.1 研究方法1. 试验对象选择：本研究选取了符合入组标准的晚期卵巢癌患者作为研究对象，共计100例。
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察安罗替尼是一种靶向治疗药物，针对于特定类型的癌症有很好的疗效。
今天，我们将讨论安罗替尼对多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察。
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已经是晚期。
在晚期卵巢癌的治疗中，化疗是目前主要的治疗手段之一。
许多患者在接受多线化疗后仍然会出现肿瘤的进展和复发。
针对这部分患者，需要寻找新的治疗方法来改善疗效和延长生存期。
安罗替尼是一种靶向治疗药物，通过靶向抑制肿瘤细胞内的一些特定信号通路，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
在卵巢癌治疗领域，安罗替尼也被广泛应用，并且在多线化疗后进展晚期卵巢癌的治疗中显示出了一定的疗效。
一项针对安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者的疗效观察显示，安罗替尼在这类患者中表现出了较好的抗肿瘤活性和临床疗效。
在这项观察研究中，共纳入了100例多线化疗后进展晚期卵巢癌患者，这些患者在接受多线化疗后肿瘤仍然出现了进展。
研究结果显示，使用安罗替尼治疗的患者中，有68%的患者出现了疾病控制，其中包括了疾病稳定和部分缓解。
在使用安罗替尼治疗的患者中，还观察到了较长的生存期延长。
这项疗效观察显示出了安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌治疗中的一定疗效。
我们也需要看到，安罗替尼在治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌中的疗效观察结果还需要更多的临床研究来验证。
在这项观察研究中，虽然安罗替尼取得了一定的疗效，但也有部分患者对安罗替尼治疗没有明显的疗效，甚至出现了不良反应。
我们需要更多的临床研究数据来验证安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。
我们还需要关注安罗替尼在治疗过程中可能出现的不良反应和安全性问题。
在这项疗效观察研究中，部分患者在接受安罗替尼治疗过程中出现了一些不良反应，包括但不限于高血压、蛋白尿、手足综合征等。
在使用安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者时，需要对患者的身体状况进行全面评估，同时密切监测患者在治疗过程中的不良反应。
卵巢癌的研究进展
卵巢癌的研究进展卵巢癌是目前世界上妇女最致命的恶性肿瘤之一。
尽管医学技术日新月异，但该病的治疗效果仍不尽如人意，更没有有效的预防手段。
因此，卵巢癌的研究一直备受关注。
下面我们就来了解一下卵巢癌研究方面的最新进展。
癌干细胞癌干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新能力的一类细胞。
由于其具有高度分化和稳定性，因此癌干细胞可能是肿瘤治疗中最难对付的一类细胞。
卵巢癌中也存在着癌干细胞，研究表明，这些细胞可能是导致卵巢癌耐药和复发的重要原因。
因此，目前一些研究正在聚焦于卵巢癌的癌干细胞以及针对其的治疗策略。
免疫治疗很多恶性肿瘤患者都会从免疫治疗中获益。
在卵巢癌治疗中，抗CTLA-4与PD-1或者PD-L1抗体治疗已经走在了前列。
譬如，OVARian Tumor Trial是一个大规模的卵巢癌免疫治疗试验，在这个临床试验当中，使用PD-L1抗体的病人使得无进展生存时间达27个月，而未使用PD-L1抗体的病人仅5.5个月。
这表明，针对卵巢癌的免疫治疗已经被肯定，将为卵巢癌的治疗带来巨大突破。
基因药物在卵巢癌的治疗中，基因药物的使用也变得越来越普遍。
针对病人体内的酪氨酸激酶受体进行化学治疗，已经能够在许多人中减轻该病的症状。
此外，使用PARP肿瘤原能修复酶抑制剂也成为了一种热门治疗策略。
研究表明，在使用这一剂量药物治疗的病人中，80%的人能够表现出完全或近乎完全的反应，治愈率达到35%。
这一治疗策略已经被证明在缩小肿瘤和延长无进展时间方面非常有效。
预防最后，对于任何一种疾病，预防是最好的治疗手段。
针对于卵巢癌的研究还没有真正找到信服的预防策略，但也有一些研究表明，多吃富含维生素敏以及纤维素的蔬菜和水果，能够降低卵巢癌的发病率。
此外，某些牛奶和酸奶中所含有的有益细菌也有望成为卵巢癌的预防手段。
总之，随着卵巢癌研究方面的不断进展，我们相信，针对该病病因、预防和治疗的研究将不断取得新的进展，最终使其成为一个可以被轻松控制的疾病。
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• 综 述 • 卵巢癌的治疗药物研究进展田红1，于鹏1，吴小茗2，田苗1，肖桂芝1，沈雪砚1，陈常青11. 天津药物研究院有限公司医药信息中心，天津 3001932. 吉林康乃尔药业有限公司，吉林吉林 132013摘 要：卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位，且发病率逐年增加。
全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等。
对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行了展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。
关键词：治疗药物；卵巢癌；贝伐单抗；奥拉帕尼；西地尼布中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)01 - 0103 - 05DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.01.023Research progress on drugs in treatment of ovarian cancerTIAN Hong1, YU Peng1, WU Xiao-ming2, TIAN Miao1, XIAO Gui-zhi1, SHEN Xue-yan1, CHEN Chang-qing11. Centre of Pharmaceutical Information, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd, Tianjin 300193, China2. Jilin Connell Pharmaceutical Co., Ltd, Jilin 132013, ChinaAbstract: Ovarian cancer is one of the most common gynecological malignant tumors in women, and its mortality heads the list.The incidence rate has increased year by year. Drugs in treatment of ovarian cancer approved for sale include bevacizumab, trabectedin, ginsenoside, and some new formulations; Ovarian cancer drugs under development include olaparib, cediranib, nintedanib, trebananib, and some new formulations. Ovarian cancer drugs (launched and R & D) are introduced, and the future development direction of ovarian cancer drugs is prospected in this paper, in order to provide a basis for ovarian cancer drugs.Key words: therapeutic drugs; ovarian cancer; bevacizumab; olaparib; cediranib卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。
近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。
卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期[1]。
卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。
尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡[2]。
卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂[3]，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。
20世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。
1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。
紫杉醇具有独特的抗癌机制：抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚使其停止在G2/M期，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药[4]。
临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%～40%。
20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌[5]。
之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐收稿日期：2014-11-12作者简介：田红（1974―），女，副研究员，主要从事抗肿瘤药物的信息研究。
Tel: (022)23006868 E-mail: tianh@药卵巢癌均属中度有效，有效率为20%左右。
目前应用最多的是拓朴替康。
拓朴替康是半合成的喜树碱类似物，通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。
《2012 NCCN卵巢癌临床实践指南（第2版）》指出，卵巢癌首选的治疗方法是手术治疗，然后是化疗、生物学治疗、激素治疗、放疗等[6]。
用于化学治疗的药物主要是细胞毒类药物，在临床应用中，多采用联合用药。
对于铂类敏感的卵巢癌多采用卡铂分别与紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星脂质体联合，或顺铂与吉西他滨联合用药。
对于铂类耐药的卵巢癌患者可采用非铂类的单一用药，包括多西他赛、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇或拓扑替康。
晚期卵巢癌术后辅以化疗是目前国内外公认的标准治疗原则，以铂类与紫杉醇联合化疗的标准方案明显提高卵巢癌患者的5年存活率。
近年来，随着医学分子生物学理论和技术的发展，卵巢癌的生物学治疗和小分子靶向治疗成为大家关注的热点，并在临床上取得了较好的疗效和安全性，具有很好的应用前景。
全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷和铂类升级产品奈达铂以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等，本文对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。
1 上市药物用于治疗卵巢癌的药物很多，主要包括紫杉醇类、铂类、生物靶向类和激素类等。
2008—2013年，全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有生物靶向药物贝伐单抗、海洋生物提取物曲贝替定、铂类升级产品奈达铂及一些新制剂（紫杉醇脂质体注射液、盐酸多柔比星脂质体、多西他赛聚合胶束、奈达铂静脉注射液），见表1。
表1 上市的卵巢癌治疗药物Table 1 Ovarian cancer drugs on sale卵巢癌适应症药品名称原研公司最高开发状态开发状态批准国家时间贝伐单抗 美国基因泰克公司上市已注册 澳大利亚等 2012曲贝替定美国强生、西班牙PharmaMar 上市上市 英国 2009 多西他赛胶束韩国三洋公司上市上市 韩国 2013 紫杉醇脂质体绿叶思科药业上市上市 中国 2013 多西他赛注射液Dong-A ST Co., Ltd 上市上市 韩国 2010 盐酸多柔比星脂质体 Zydus-CadilaGroup 上市上市 印度 2008 注射用奈达铂江苏奥赛康药业股份有限公司上市上市 中国 2011 重组人干扰素α-2b 深圳市海王英特龙生物技术上市上市 中国 2012 股份有限公司人参皂苷加拿大博新药业股份有限公司已注册已注册 格鲁吉亚 2010注射用胶束化紫杉醇韩国三洋公司上市上市 韩国 20131.1贝伐单抗贝伐单抗，商品名为阿瓦斯汀，2004年获得美国FDA批准上市。
其是罗氏旗下基因泰克公司开发的一种单克隆抗体，可特异性结合并抑制血管内皮生长因子（VEGF）的生物效应。
VEGF是肿瘤血管生成的关键驱动因素，而血管生成是肿瘤生长、扩散、转移所必需的。
贝伐单抗可抑制肿瘤生长、延长生存期，且对化疗副作用的影响有限。
迄今为止，贝伐单抗获批的适应症包括晚期乳腺癌、晚期结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、晚期卵巢癌和复发性成胶质细胞瘤。
此外，贝伐单抗已获全球110多个国家批准，用于卵巢癌的一线治疗。
其既可单药治疗卵巢癌，亦可联合化疗用于卵巢癌的治疗。
1.2 曲贝替定曲贝替定由强生和西班牙PharmaMar公司联合开发，是从海洋生物加勒比海海鞭子Ecteinascidia turbinata中分离出来的天然产物。
其作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂，直接作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口，影响并抑制蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和生长，达到抑制恶性肿瘤的作用。
但因其含量极低，实际上，曲贝替定的来源是通过其类似物cyanosafracin B半合成而来，而cyanosafracin B由生物发酵法获得千克级的产物。
至今已有78个国家批准本品用于治疗卵巢癌和软组织肉瘤。
1.3 人参皂苷人参皂苷，商品名为HemoMex S，是从人参Panax ginseng C. A. Mey.中提取，由加拿大博新药业股份有限公司开发的达玛烷皂苷口服胶囊制剂（80、150 mg），为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌等的小分子药物。
本品能消除细胞的快速增长、启动细胞凋亡、促使化疗药抵抗的癌症患者的再应答。
另外，还开发了本品的静脉注射剂型。
目前，人参皂苷在亚美尼亚和格鲁吉亚完成了注册。
加拿大博新药业股份有限公司利用两项平台技术开发了本品。
通过选择性代谢化合物（SMCD）平台研究人参皂苷在体内的代谢，证明其可被开发成新药；通过口服生物利用度增强技术（OBET）平台，利用有机溶剂和条件制备增强了其在胃酸环境内的成分稳定性，使有效成分达到更高的生物利用度[7]。
2008年8月，一项在复发性乳腺癌患者（同时接受放射治疗）中开展的预期的单组临床研究结果表明，患者一般情况转好，如心情和精神转好、电解质平衡得到修正。
2009年10月，公司开展了一项由亚美尼亚乳腺癌和卵巢癌患者（n＝40）组成的人参皂苷联合标准化疗的单组临床研究。
结果表明，本品能改善标准化疗的耐受性[7]。
1.4 其他多西他赛胶束为多西他赛的多聚体微粒剂，由韩国的三洋公司开发，它在提高药物的溶解性、稳定性和靶向性上表现出了明显的优势。
多西他赛胶束相对于传统药物可以有效地在肿瘤内积累，效果增强，而较少地损害人体正常组织。