糖尿病冠心病患者心肌细胞中磷脂酰_省略_转移酶1水平的变化及影响因素分析_杨俊朋
生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)谷氨酰转移酶(GGT)与冠心病的相关性及诊断价值观察
生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)谷氨酰转移酶(GGT)与冠心病的相关性及诊断价值观察生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)和谷氨酰转移酶(GGT)作为心血管疾病的预测指标一直备受关注。
冠心病是一种常见的心血管疾病，对其相关的生化指标进行观察和分析，有助于了解其与冠心病之间的关联，从而为相关疾病的诊断提供有益的参考。
HCY是一种硫氨基酸，它在体内代谢时受到多种因素的影响，包括遗传因素、饮食结构和代谢相关的酶系统等。
HCY水平升高与心血管疾病的发生和发展密切相关，已被证实是冠心病、高血压、脑卒中等心血管疾病的独立危险因素。
一些研究发现，HCY可以导致内皮功能受损、血管平滑肌细胞增殖和血液凝固系统活化，从而引发冠心病的发生。
GGT是一种机体内氧化还原酶的重要成员，参与谷氨酸、胱氨酸、谷胱甘肽等的代谢。
临床上GGT主要用于鉴别肝细胞和胆道的损伤，并且有研究表明，GGT也与心血管疾病的发生有一定的关联。
一些临床研究表明，GGT水平升高可以预测冠心病、心绞痛、心肌梗死和心血管死亡的风险。
为了进一步探讨HCY和GGT与冠心病的相关性以及在诊断中的价值，我们进行了一项观察性研究。
我们选取了一定数量的冠心病患者和健康对照者，分析了他们的血清HCY和GGT水平，并观察了他们的临床病情。
研究结果显示，在冠心病患者中，血清HCY和GGT水平显著升高，且与健康对照组相比具有统计学差异。
进一步的分析发现，HCY和GGT的升高水平与冠心病患者的临床病情密切相关，且呈现出一定的相关性。
在接受冠心病诊断的患者中，HCY和GGT的水平普遍升高，而在无冠心病的健康对照组中，HCY和GGT水平则相对较低。
我们进一步利用ROC曲线分析了HCY和GGT在冠心病诊断中的价值。
结果显示，单独采用HCY或GGT作为冠心病诊断的指标时，其诊断的灵敏度和特异度并不高，分别约为60%~70%。
但是当将HCY和GGT联合应用时，其诊断效果显著提高，其总体诊断准确率超过80%。
辅酶Q_(10)经蛋白激酶A胞浆型磷脂酶A_(2)信号通路抑制血小板血栓素A_(2)的生成
辅酶Q10经蛋白激酶A/胞浆型磷脂酶A2信号通路抑制血小板血栓素A2的生成牙甫礼1，张春梅2，陈彬林3，谷仕艳1，贾小娥1（1.大理大学公共卫生学院，预防医学研究所，云南大理 671000；2.河口海关，云南河口 661300；3.广西壮族自治区妇幼保健院营养科，广西南宁 530000）摘 要：目的：血小板来源血栓素A2（thromboxane A2，TxA2）可诱发动脉粥样硬化和血栓形成，辅酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）可以抑制血小板活化、聚集和血栓形成。
本实验旨在通过体外实验探讨CoQ10对血小板TxA2生成的影响及其调控机制。
方法：用不同浓度（0、1、10、100 μmol/L）CoQ10与健康人纯化血小板在体外共同孵育50 min，在激动剂激活条件下，采用酶联免疫吸附测定法测定血小板分泌TxB2水平；用Western blot蛋白免疫印迹法检测胞浆型磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA2）蛋白的磷酸化水平。
结果：CoQ10显著抑制多种激动剂（如凝血酶、胶原和Convulxin）诱导的血小板TxA2生成；Western blot结果显示CoQ10下调凝血酶和胶原诱导的血小板cPLA2磷酸化水平；cPLA2特异性抑制剂苯乙酮与CoQ10联合使用时，对血小板TxA2的生成没有协同效果；此外，蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）特异性抑制剂H89可完全逆转CoQ10对激动剂诱导的血小板cPLA2 磷酸化和TxA2生成的抑制作用。
结论：CoQ10具有显著抑制激动剂诱导的血小板TxA2生成的作用，其机制主要是调控PKA/cPLA2介导的信号通路。
关键词：辅酶Q10；血小板；血栓素A2；胞浆型磷脂酶A2；心血管疾病Coenzyme Q10 Attenuates Platelet Thromboxane A2 Generation through Regulating theProtein Kinase A/Cytosolic Phospholipase A2 Signaling PathwayYA Fuli1, ZHANG Chunmei2, CHEN Binlin3, GU Shiyan1, JIA Xiao’e1(1. Institute of Preventive Medicine, School of Public Health, Dali University, Dali 671000, China;2. Hekou Customs of the People’s Republic of China, Hekou 661300, China;3. Department of Nutrition, Maternity and Child Health Care of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530000, China)Abstract: Objective: Thromboxane A(TxA2) derived from platelets can facilitate atherosclerosis and thrombosis. Previous2studies have demonstrated that coenzyme Q10 (CoQ10) attenuates platelet activation, aggregation and thrombus formation.Our present study aimed to investigate the effect of CoQ10 on TxA2 generation and to clarify the underlying mechanisms.Methods: Gel-filtered platelets prepared from heathy adults were incubated with different concentrations of CoQ10 (0, 1, 10 and 100 μmol/L) for 50 min. After agonist activation, the level of TxB2 secreted from platelets was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) was measured by Western blot. Results: CoQ10 significantly inhibited platelet TxA2 generation induced by several agonists, including thrombin, collagen and convulxin. Western blot showed that CoQ10 significantly down-regulated thrombin- and collagen-induced cPLA2 phosphorylation. Moreover, pyrrophenone, a cPLA2 specific inhibitor, showed no any additive effects on TxA2 generation when combined with CoQ10. Furthermore, the inhibitory effect of CoQ10 on agonist-induced platelet cPLA2 phosphorylation and TxA2 generation was almost completely reversed by protein kinase A (PKA) inhibitor H89.Conclusion: CoQ10 can attenuate agonist-induced platelet TxA2 generation, and the mechanism is mainly through regulating the PKA/cPLA2 signaling pathway.Keywords: coenzyme Q10; platelet; thromboxane A2; cytosolic phospholipase A2; cardiovascular diseasesDOI:10.7506/spkx1002-6630-20200608-108中图分类号：R151.4 文献标志码：A 文章编号：1002-6630（2021）09-0130-07收稿日期：2020-06-08基金项目：大理大学2020年度高层次人才科研启动基金项目（KY2096107240）；大理大学2018年度博士科研启动基金项目（KYBS2018006）第一作者简介：牙甫礼（1989—）（ORCID: 0000-0002-7810-4403），男，讲师，博士，研究方向为营养与慢性病防治。
利拉鲁肽通过调控自噬和Na+,K+-ATPase活
网络出版时间：２０２２－１２－０９１８：２４：０６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．０１１．ｈｔｍｌ利拉鲁肽通过调控自噬和Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性抑制高糖诱导的心肌细胞肥大张 哲１，野战鹰２，王 杏１，杨林泉１，马慧娟１（河北省人民医院１．代谢病重点实验室、２．神经外三科，河北石家庄 ０５００５１）收稿日期：２０２２－０８－０７，修回日期：２０２２－１０－１８基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（Ｎｏ８１２００６３８）；河北省卫生厅基金资助项目（Ｎｏ２０１８００５１）作者简介：张 哲（１９８０－），女，博士，助理研究员，研究方向：糖尿病及代谢疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅ＿ｚｈａｎｇ８０＠１２６．ｃｏｍ；马慧娟（１９７６－），女，教授，博士生导师，研究方向：糖尿病及代谢疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０１０１７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００４３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ４１１；Ｒ３９４ ２；Ｒ５８７ １；Ｒ９７７ １５摘要：目的 探讨利拉鲁肽（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ＬＲＧ）抑制高糖（ＨＧ）诱导的心肌细胞肥大的可能机制。
方法 体外培养Ｈ９ｃ２细胞，分为对照（ＣＯＮ）组、ＨＧ组、低、中、高剂量ＬＲＧ（ＬＲＧ Ｌ、ＬＲＧ Ｍ、ＬＲＧ Ｈ）组、ＬＲＧ Ｈ＋自噬抑制剂３ 甲基腺嘌呤（３ ＭＡ）组。
鬼笔环肽染色观察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ（ＮＫＡ）活性；Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定ＮＫＡα１、ＮＫＡα２ｍＲＮＡ和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺（ＭＤＣ）荧光染色观察自噬囊泡数量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定肥大标志基因（ＡＮＰ、β ＭＨＣ）、自噬标志基因（Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３、ｐ６２）蛋白表达。
体检化验项目和指标参考值
体检化验项目和指标参考值体检化验项目和指标参考值1.葡萄糖/血糖 (Glucose)血糖是组成人体的重要成分之一，亦是身体主要能量来源。
肝脏是负责调节体内血糖浓度的主要器官，如肝脏受损，则影响到血糖浓度。
参考值：3.9至6.1 mmol/L高于参考值可能情况：糖尿病、严重脱水、胰腺瘤、甲状腺功能亢进、服用利尿剂后等。
2.肌酐 (Creatinine)肌酐是肌肉分解出来的代谢产物，能反映肾功能健全与否。
参考值：44至103 umol/L高于参考值可能情况：输尿管阻塞、肾功能衰退、急性或慢性肾小球肾炎、运动后肌肉强烈损伤、缺水、糖尿病、血压改变等。
3.尿素血液中蛋白质新陈代谢所制造出的含氮废物，有助评估肾功能。
参考值：2.8至8.2 mmol/L高于参考值可能情况：高蛋白饮食、充血性心衰竭、消化道大量出血、严重脱水、烧伤、心肌梗塞、急性肾小球肾炎、慢性肾炎、慢性肾盂紧炎、肾病晚期、肾衰竭及中毒性肾炎、前列腺肿大、尿路结石、尿道狭窄、膀胱瘤道致尿路受压等。
4.尿酸尿酸是体内核酸嘌呤分解的最终产物。
大部分经肾脏排出。
肾功能受损时，尿酸易累积而导致血中含量升高。
此项指标有助于较早期肾病的诊断。
参考值：0.15至0.42 mmol/L高于参考值可能情况：痛风症、肾脏疾病、白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症、氯仿、四氯化碳及铅中毒等5.胆红素—直接 (Bilirubin direct)直接胆红素。
参考值：1.7至6.1 umol/L高于参考值可能情况：肝硬化、胆管阻塞、肝炎、中毒性肝障碍等。
6.总胆红素 (Bilirubin total)总胆红素是血清中各种类型胆红素的总称。
参考值：5.1至19 umol/L高于参考值可能情况：各种原因引起的黄疸。
7.谷丙转氨酶 (ALT/SGPT)谷丙转氨酶主要存在于肝细胞，其次为心肌细胞，只有极少量释放血中，只有肝脏、心肌病变、细胞坏死时，血中含量才会升高。
增高值反映肝细胞损害和坏死程度等。
糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究
糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究【摘要】目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。
方法①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；②氯胺T法测定羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量。
心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(Collagen I、Collagen III)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1平均积分光密度；③心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。
结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P＜0．01)。
病程3个月之后Collagen I表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P＜0．01)。
α-actin 蛋白表达较健康鼠明显减少(P＜0．01)。
病程3个月后α-actin 蛋白表达明显减少，有糖原沉积现象。
结论Collagen I呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。
TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。
糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。
【关键词】糖尿病心肌病变；免疫组织化学；透射电镜；胶原蛋白；心肌型α肌动蛋白转化生长因子β1细胞学病变和心肌细胞间质纤维沉积及纤维化是临床上引起心肌舒张功能受损及糖尿病心肌病的一种重要因素。
间质性胶原基质围绕在心肌细胞的周围，以支持心肌细胞的正常结构及冠脉的微循环结构与功能的完整性。
除此之外，间质性胶原还决定着心室舒张功能及心室体积的大小，协调由心肌细胞产生的收缩力向心室腔中的传导[1]。
因此，心脏中的间质性胶原基质蛋白成分的降解或胶原成分过度的产生，都将破坏心肌的力学性质、心室的结构与功能。
研究资料表明[2]，心肌病变时心肌细胞骨架蛋白发生了异常表达。
但糖尿病心肌病细胞骨架蛋白病理性表达尚有不同的观点。
1 材料和方法1．1 动物体质量250~300 g大鼠36只，其中18只健康大鼠，18只为糖尿病大鼠。
随机分为6组：糖尿病大鼠1个月组(DM 1)、3个月组(DM 3)、6个月组(DM 6)和健康大鼠1个月组(C 1)、3个月组(C 3)、6个月组(C 6)。
mfg-e8与冠心病的关系研究进展
ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系研究进展王迪ꎬ韦传东(桂林医学院第二附属医院检验科ꎬ广西桂林５４１００１)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０２ ００３基金项目:国家自然科学基金(８１４６００６７ꎬ８１８６００７８)通信作者:韦传东ꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｕａｎｄｏｎｇｗｅｉ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ５８７.１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０２￣０２１９￣０５㊀㊀摘要:乳脂球表皮生长因子８(ＭＦＧ￣Ｅ８)是一种亲脂性糖蛋白ꎬ分布在乳汁中的脂肪小球外表面ꎬ在多种细胞间发挥作用ꎬ如血管的发生㊁清除凋亡细胞等ꎮ启动凋亡程序的内皮细胞能够合成大量的ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬＭＦＧ￣Ｅ８激活信号转导及转录激活因子信号通路ꎬ促使巨噬细胞被活化ꎬ从而发生抗炎作用ꎮ因此ꎬ可通过检测ＭＦＧ￣Ｅ８评估冠心病的风险ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的水平与冠心病的患病风险呈负相关ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平越低ꎬ冠心病的患病风险越高ꎬ因此ＭＦＧ￣Ｅ８可用于冠心病的诊断和评估预后ꎮ关键词:乳脂球表皮生长因子８ꎻ冠心病ꎻ信号通路ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＦＧ￣Ｅ８ａｎｄＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＤｉꎬＷＥＩＣｈｕａｎｄｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＧｕｉｌｉｎ５４１００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＥＩＣｈｕａｎｄｏｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｕａｎｄｏｎｇｗｅｉ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ꎬａｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｏｎｔｈｅｏｕｔｅｒｓｕｒｆａｃｅｏｆｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｓｉｎｍｉｌｋꎬｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｂｅｔｗｅｅｎｖａｒｉｏｕｓｃｅｌｌｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｃｌｅａｒｉｎｇａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓꎬｅｔｃ.ＴｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｈａｔｉｎｉｔｉａｔｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｇｒａｍｃａｎｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅａｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ꎬａｎｄＭＦＧ￣Ｅ８ａｃｔｉ￣ｖａｔｅｓｔｈｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｗｈｉｃｈｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｓａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｃａｎｂｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇＭＦＧ￣Ｅ８.ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｉｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｋｏｆｔｈｅｉｌｌｎｅｓｓ.ＴｈｅｌｏｗｅｒｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ꎬｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎬｔｈｅｖｅｆｏｒｅｔｈａｔＭＦＧ￣Ｅ８ｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓ￣ｍｅｎｔｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎻＣｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎻＳｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ㊀㊀冠心病是冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧或坏死ꎬ是最常见的心脑血管疾病之一[１￣２]ꎮ流行病学调查显示ꎬ我国居民冠心病的患病率为１０.２ɢꎬ且发病年龄趋于年轻化ꎬ占心脏病死亡人数的１/３[３]ꎮ为了降低冠心病的发病率和病死率ꎬ在冠心病发生的早期寻找到一个特异性高㊁准确率强的标志物ꎬ为医师在发病早期及时做出判断ꎬ制定合适的治疗方案提供参考ꎬ是目前冠心病治疗和预防的主要切入点[４]ꎮ作为一种糖蛋白ꎬ乳脂球表皮生长因子８(ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉ￣ｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎬＭＦＧ￣Ｅ８)是分布于乳汁中脂肪小球外表面的一种血管衰老标志物ꎬＭＦＧ￣Ｅ８作为巨噬细胞和凋亡细胞之间的桥梁ꎬ通过影响血管内皮的发生㊁血管平滑肌的移行㊁增殖以及激活抗凋亡途径等促进血管壁发育和血管重建[５￣６]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８与凝血因子Ⅷ功能相似的结构域是ＭＦＧ￣Ｅ８发挥效应的结构基础ꎬ在多种生物衰老动脉内及肌肉组织的转录和翻译水平大幅增加ꎬ与多种疾病发生㊁发展过程有关ꎬ尤其与炎症及损伤性疾病关系密切[７]ꎮ研究证实ꎬ编码ＭＦＧ￣Ｅ８的基因定位于人第１５号染色体长臂上ꎬ除了在乳腺上皮细胞中表达外ꎬ内皮细胞㊁血管平滑肌细胞和附睾上皮细胞中也有ＭＦＧ￣Ｅ８的表达[８￣９]ꎮ有关血清ＭＦＧ￣Ｅ８表达与冠心病发生㊁发展关联的研究仍较少ꎮ现就ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病关系的研究进展予以综述ꎮ１㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分子结构与功能１.１㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分子结构㊀ＭＦＧ￣Ｅ８是由巨噬细胞与树突状细胞合成分泌的磷脂酰丝氨酸与整联蛋白结合的糖蛋白ꎬ作为镶嵌在乳脂肪球膜表面的外周糖蛋白ꎬＭＦＧ￣Ｅ８最早在哺乳动物乳液和上皮细胞被发现[１０]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８有分子量分别为５３０００和６６０００两种亚型ꎬ在人类中表达的ＭＦＧ￣Ｅ８长约５３０００ꎬ是一种糖蛋白ꎬ能够裂解信号肽ꎬ在蛋白质成熟中发挥着重要的作用[１１]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的Ｎ端是由２个类表皮生长因子(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＥＧＦ)构成的重复序列ꎬ有１个精氨酸￣甘氨酸￣天冬氨酸序列位于第２个ＥＧＦ上ꎬ精氨酸￣甘氨酸￣天冬氨酸序列能够与位于细胞表面的整联蛋白二聚体结合ꎬ介导整合素受体ｖ３㊁ｖ５相关信号转导ꎬ促进细胞与细胞之间的黏附㊁增殖㊁分化及凋亡[１２￣１３]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的Ｃ端包含２个酪氨酸激酶受体结构域ꎬＭＦＧ￣Ｅ８分子的两端依靠１个二硫键连接ꎬ对ＭＦＧ￣Ｅ８的晶体结构分析显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８具有１个与凝血因子Ⅷ功能相似的结构域ꎬ２个结构域具有一定的同源性ꎬ选择性非共价结合带阴离子的氨基磷脂ꎬ因此可结合细胞膜的阴离子磷脂双层ꎬ但是ＭＦＧ￣Ｅ８分子与凝血因子Ⅷ有１个氨基酸存在差异ꎬ使ＭＦＧ￣Ｅ８对细胞膜上的磷脂酰丝氨酸的亲和力显著高于凝血因子ꎬ而磷脂酰丝氨酸在细胞对胞内外刺激的应答过程中发挥重要作用[１４￣１５]ꎮ１.２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分布㊀早期研究显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８存在于精子㊁附睾上皮㊁血管平滑肌细胞㊁内皮细胞和肠黏膜固有层的巨噬细胞㊁动脉血管内皮细胞㊁平滑肌细胞㊁树突状细胞及胰腺细胞[１６]ꎮ最新研究发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８几乎表达于所有器官或组织ꎬ但表达水平存在差异ꎬ如乳腺㊁淋巴结㊁脑㊁脾和肺等组织的ＭＦＧ￣Ｅ８水平显著高于肠道和肝脏[１７]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８在大鼠和小鼠体内还存在亚型的时空差异ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的５３０００亚型表达于许多组织中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的６６０００主要表达于孕晚期及哺乳期的乳腺[８]ꎮ１.３㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的功能㊀ＭＦＧ￣Ｅ８具有介导精￣卵结合㊁增强吞噬清除凋亡细胞黏附㊁肠上皮细胞的维持与修复㊁促进树突状细胞的外泌体功能㊁促进乳腺分支形态发生㊁促进附睾上皮细胞的维持和促进血管形成等功能ꎮ在健康人的循环系统中可见ＭＦＧ￣Ｅ８的表达ꎬ如表达于健康人脉管系统的ＭＦＧ￣Ｅ８可促使血管平滑肌细胞和上皮细胞的增殖㊁移行及血管新生[１１]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８能够激活胞内信号的转导过程与黏着蛋白的集合[１８]ꎮ因此ꎬＭＦＧ￣Ｅ８能够在血管发生中发挥作用ꎬ也能够借助激活抗凋亡信号通路完成血管发生ꎮ在构建局部缺血的动物模型中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８是前血管原性血管内皮生长因子下游信号的效应因子[１９]ꎮ对此信号通路的进一步研究发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８能够促进蛋白激酶Ｂ磷酸化进程ꎬ而磷酸化的蛋白激酶Ｂ激活了构成血管细胞的分化与增殖[６]ꎮ在ＭＦＧ￣Ｅ８的Ｃ端存在酪氨酸激酶受体的结构域ꎬ与磷脂具有特异结合的功能ꎬ凋亡的淋巴细胞被吞噬细胞吞噬后ꎬ吞噬细胞能够分泌ＭＦＧ￣Ｅ８[１９]ꎮ这时ＭＦＧ￣Ｅ８Ｃ端的酪氨酸激酶受体结构域与磷脂酰丝氨酸结合ꎬ凋亡淋巴细胞表面暴露出磷脂酰乙醇胺残基ꎬ位于ＭＦＧ￣Ｅ８Ｎ端的精氨酸￣甘氨酸￣天门冬氨酸序列结合表达吞噬细胞表面上调的整合蛋白ꎬ通过该途径ＭＦＧ￣Ｅ８链接了吞噬细胞与凋亡淋巴细胞ꎬ进一步加强了吞噬细胞吞噬清除凋亡细胞的性能ꎬ发挥维持人体内环境稳定的作用[２０]ꎮ构建ＭＦＧ￣Ｅ８小鼠模型ꎬ当小鼠体内缺乏ＭＦＧ￣Ｅ８时ꎬ被激活的巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力降低ꎬ而这种小鼠饲养至成年ꎬ能够引起诸多自身免疫性疾病[２１]ꎮ类似的研究也显示ꎬ与野生型动物相比ꎬ缺乏分泌ＭＦＧ￣Ｅ８动物的活化腹膜巨噬细胞吞噬凋亡细胞的功能减弱ꎬＭＦＧ￣Ｅ８缺乏的成年动物表现出脾脏增大㊁血清抗ＤＮＡ及抗核蛋白抗体增多㊁循环抗体在肾内免疫沉积引起肾小球肾炎及脾脏增大等自身免疫的特征[２２]ꎮ研究表明ꎬＭＦＧ￣Ｅ８表达与动脉粥样硬化患者体内凋亡细胞的碎片清除能力紧密关联ꎬ这些凋亡过程中产生的碎片能否得到及时有效的清除与人体内环境稳定的维持㊁抗炎信号通路的激活密切相关ꎬ例如ꎬＭＦＧ￣Ｅ８激活信号转导及转录激活因子信号通路ꎬ可促使巨噬细胞被活化ꎬ从而发生抗炎作用[２３]ꎮ诱导缺乏ＭＦＧ￣Ｅ８的小鼠形成动脉粥样硬化ꎬ小鼠凋亡细胞的吞噬作用显著降低ꎬ发生动脉粥样硬化的病变部位显著扩大[２４]ꎮ除了动脉粥样硬化外ꎬ在阿尔茨海默病的发生㊁发展中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８也参与凋亡细胞的清除过程ꎬ当ＭＦＧ￣Ｅ８表达不足或水平较低ꎬ凋亡细胞难以及时清除时ꎬ大量的凋亡细胞堆积在脑内ꎬ诱发了阿尔茨海默病的产生和恶化[２５]ꎮ２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系２.１㊀冠心病的发病机制㊀在心血管疾病中ꎬ以冠心病的发生为主要代表ꎮ冠心病发病原因在于负责供给心肌血液的冠状动脉发生了粥样硬化ꎬ导致冠状动脉的管壁变狭窄ꎬ心肌没有足够血液的覆盖ꎮ根据发病形式ꎬ冠心病又可分为急性心肌梗死㊁不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛等多种形式ꎬ其中急性心肌梗死是冠心病最紧急的类型ꎬ具有发病凶险和致死率高的特点[２６]ꎮ２.２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系㊀ＭＦＧ￣Ｅ８水平与冠心病的发病是近年来研究的热点ꎮ冠心病是由冠状动脉狭窄致使心肌供血不足引发的心肌功能障碍ꎬ多见于中老年人ꎮ随着物质水平的提升㊁工作节奏的加快ꎬ冠心病的发生表现出年轻化的趋势ꎬ与疾病发生密切相关的危险因素也在不断增多ꎬ尤其是一些潜在的因素(如职业压力㊁人的性格等)[２７]ꎮ随着冠心病病变程度的加重ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平逐渐降低ꎬ且与冠状动脉Ｇｅｎｅｓｉｎｉ积分呈负相关ꎬ与斑块稳定性呈正相关ꎬ因而外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平可反映冠心病的病变严重程度ꎬ可用作诊断和评估冠心病的预后指标[２４]ꎮ研究显示ꎬ生理状态下ꎬＭＦＧ￣Ｅ８不仅参与血管平滑肌细胞的侵袭ꎬ也参与受损血管内皮细胞的修复过程ꎬ冠心病患者体内存在大量的凋亡细胞堆积及炎症反应ꎬ与ＭＦＧ￣Ｅ８水平降低或功能降低有关[２８]ꎮ类似的研究结果也可见于急性肺损伤与结肠炎等急性损伤性疾病[２９￣３２]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８在冠心病中的作用可以表现在以下几个方面ꎮ２.２.１㊀清除凋亡细胞㊀在冠心病的发展过程中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８负责清除凋亡细胞与失去功能的胶原蛋白ꎬ参与平滑肌细胞迁移的介导ꎬ激活并促使巨噬细胞发生表型转化[３３]ꎬ这些生理活动会导致大量消耗细胞合成分泌ＭＦＧ￣Ｅ８ꎮ缺血再灌注模型的ＭＦＧ￣Ｅ８表达降低ꎬ右股静脉导管给予外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８可降低髓过氧化物酶的活性ꎬ减轻脑损伤程度ꎬ降低梗死面积ꎬ可能与蛋白酶体活化相关ꎬ但外源性ＭＦＧ￣Ｅ８在改善缺血再灌注的功能作用能否持久仍存在疑问[３４]ꎮ胃肠缺血再灌注损伤小鼠模型也显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８可通过清除凋亡细胞㊁减轻炎症反应㊁降低或抑制炎症因子的表达和释放㊁抑制中性粒细胞浸润㊁促进肠道上皮细胞移行等途径修复受损组织ꎬ保护肠道屏障功能ꎬ降低活化形式胱天蛋白酶３及Ｂａｘ的表达ꎬ升高Ｂｃｌ￣２的表达[３５]ꎻ该研究进一步证实ꎬＭＦＧ￣Ｅ８具有明确的清除凋亡细胞的功能ꎬ但过表达的ＭＦＧ￣Ｅ８也可导致免疫异常ꎬ如过量的ＭＦＧ￣Ｅ８可与吞噬细胞及凋亡细胞结合ꎬ破坏了两细胞间的ＭＦＧ￣Ｅ８桥连作用ꎬ导致吞噬障碍[３６]ꎬ这样也就能解释ＭＦＧ￣Ｅ８尽管可增强吞噬作用ꎬ但ＭＦＧ￣Ｅ８表达增高ꎬ其吞噬作用并不呈剂量依赖性增高的趋势ꎮ２.２.２㊀抑制炎症反应㊀ＭＦＧ￣Ｅ８能够借助调节血管内皮生长因子的合成与分泌来调节新生血管的生成ꎬ当原有的血管内皮细胞受到损伤后ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的合成量显著降低ꎬ当机体内的ＭＦＧ￣Ｅ８处于较低水平时ꎬ对炎症损伤的修复能力以及对凋亡细胞的清除能力显著降低[１１]ꎮ小鼠动物模型研究也表明ꎬ抑制小鼠体内的ＭＦＧ￣Ｆ８合成ꎬ结果使得小鼠血管内的脂质与细胞碎片大量聚集ꎬ肿瘤坏死因子㊁白细胞介素￣６和白细胞介素￣１０水平升高ꎬ炎症环境的刺激下可发生继发性坏死ꎬ使得血管粥样硬化的病程加快ꎬ而外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８可以通过上调蛋白偶联受体激酶２和下调趋化因子受体２的表达ꎬ减少中性粒细胞浸润ꎬ减轻损伤ꎬ改善缺血组织的修复ꎬ加速组织再生[３７]ꎮ相关性分析也显示ꎬ外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平与患者的心脏功能障碍和重塑的严重程度呈负相关ꎬ敲除ＭＦＧ￣Ｅ８基因的小鼠尽管心脏功能正常ꎬ但这类小鼠接受主动脉束带手术后ꎬ可加剧心肌细胞的肥大ꎬ收缩功能存在障碍ꎬ心肌纤维化明显ꎬ此时给予小鼠外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬ可显著改善主动脉条带诱导的心脏肥大[３８]ꎮ类似研究也显示ꎬ敲除ＭＦＧ￣Ｅ８基因的急性心肌梗死小鼠的炎症反应增强ꎬ存活率降低ꎬ给予ＭＦＧ￣Ｅ８补偿ꎬ可显著改善和恢复急性心肌梗死小鼠的心脏功能及形态[２８]ꎮ可见ꎬ作为一种抑制炎症反应的因子ꎬＭＦＧ￣Ｅ８起防御炎症反应的作用ꎬ可保护心肌炎症反应ꎮ２.２.３㊀保护血管㊀ＭＦＧ￣Ｅ８可维持机体内环境的稳定和抗炎通路的激活ꎬＭＦＧ￣Ｅ８通过与其受体整合素ｖ３结合ꎬ竞争性抑制骨桥蛋白介导的核因子κＢ信号通路ꎬ也可能是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ发挥抗炎作用ꎬ清除动脉粥样硬化患者体内凋亡细胞碎片与致病性斑块[３９]ꎮ通过构建ＭＦＧ￣Ｅ８缺陷型动脉粥样硬化小鼠模型发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８缺乏可上调Ｂｃｌ￣２ꎬ导致凋亡细胞的清除能力显著减弱ꎬ引起病变部位凋亡细胞显著增多ꎬ增加动脉粥样硬化病变面积约７０％ꎻ进一步检测冠状动脉粥样硬化斑块的蛋白质组学分析显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８参与了动脉粥样硬化的发生㊁发展过程[２３￣２４]ꎮ２.２.４㊀诱导信号㊀动脉壁的糖基化或非糖基化的ＭＦＧ￣Ｅ８水平随年龄增长逐渐升高ꎬ两者呈正相关ꎬ在非灵长类动物也存在类似的关系ꎬ可能与血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡꎬＡｎｇⅡ)信号系统激活机制和巨噬细胞活化分泌机制相关[２１]ꎮＡｎｇⅡ信号系统激活机制在于衰老的血管壁内(衰老血管表现为管腔增大㊁血管壁增厚㊁内皮细胞功能紊乱和血管硬度增加等)ＡｎｇⅡ信号系统增强ꎬＡｎｇⅡ诱导血管平滑肌细胞分泌ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬ随着年龄增长ꎬ血管壁内Ａｎｇ信号系统活性增强ꎬＡｎｇⅡ和ＡｎｇⅡ受体增加ꎬ因而血管平滑肌细胞分泌ＭＦＧ￣Ｅ８也增加ꎻ而巨噬细胞活化分泌机制在于随着年龄增长ꎬ机体内炎症因子分泌呈渐进性增高ꎬ炎症因子激活的巨噬细胞数目也增多ꎬ炎症刺激活化的巨噬细胞和未成熟的树突状细胞通过分泌ＭＦＧ￣Ｅ８以反馈性地应对炎症反应ꎬ这也间接解释了ＭＦＧ￣Ｅ８增高参与了衰老机体的慢性炎症反应过程ꎬＭＦＧ￣Ｅ８降低则打破了衰老机体的平衡ꎬ导致冠心病[１１]ꎮ３㊀小㊀结冠心病的病因在于负责供给心肌血液的冠状动脉发生了粥样硬化ꎬ严重者具有发病凶险和致死率高的特点ꎮ为减少冠心病发病和及早评估疾病的风险ꎬ需要对一些标志物进行监控ꎮ作为一种多结构域的蛋白ꎬＭＦＧ￣Ｅ８可介导不同类型细胞间的作用ꎬＭＦＧ￣Ｆ８能够通过抗炎和抗凋亡对冠心病的发生起到保护作用ꎮ随着冠心病病变程度的加重ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平逐渐降低ꎬ且与冠状动脉Ｇｅｎｅｓｉｎｉ积分呈负相关ꎬ与斑块稳定性呈正相关ꎮ外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平可反映冠心病的病变严重程度ꎬ可通过检测血清ＭＦＧ￣Ｆ８水平评估冠心病患者的严重程度及预后ꎮ参考文献[１]㊀ＤａｌｅｎＪＥꎬＡｌｐｅｒｔＪＳꎬＧｏｌｄｂｅｒｇＲＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｃｏｆｔｈｅ２０(ｔｈ)ｃｅｎｔｕｒｙ:Ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＭｅｄꎬ２０１４ꎬ１２７(９):８０７￣８１２.[２]㊀ＢｏｕｄｏｕｌａｓＫＤꎬＴｒｉｐｏｓｃｉａｄｉｓＦꎬＧｅｌｅｒｉｓＰꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｏｎａｒｙＡｔｈｅｒｏ￣ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:ＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃＢａｓｉｓｆｏｒＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＰｒｏｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１６ꎬ５８(６):６７６￣６９２.[３]㊀ＢａｋａｒｅｖＭＡꎬＫａｒｐｏｖａＡＡꎬＰｉｃｈｉｇｉｎＶＩꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＣｏｒｏｎａｒｙＢｅｄｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅａｇａｉｎｓｔｔｈｅＢａｃｋｇｒｏｕｎｄｏｆＰｒｉｍａｒｉｌｙＣｏｒｏｎａｒｙａｎｄＧｅｎｅｒａｌｉｚｅｄＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅ￣ｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１６２(２):２８３￣２８７. [４]㊀ＤｏｗｎｉｎｇＮＳꎬＬｉＪ.ＩｓｃｈａｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ:Ｔｈｅｔｉｍｅｔｏａｄｄｒｅｓｓｒｉｓｉｎｇｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪＱｕａｌＣａｒｅＣｌｉｎＯｕｔｃｏｍｅｓꎬ２０１７ꎬ３(１):４￣５.[５]㊀ＤａｉＷꎬＬｉＹꎬＬｖＹＮꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒꎬｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎬｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬ２０１４ꎬ２３３(２):６６１￣６６５.[６]㊀ＬｉＨꎬＧｕａｎＫꎬＬｉＸꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｉｎｄｕｃｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｐｒｏ￣ｔｅｏｍｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｍｏｕｓｅＣ２Ｃ１２ｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＰＩ３Ｋ/ＡｋｔａｎｄＥＲＫｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１９ꎬ１２４:６８１￣６８８.[７]㊀ＺｈａｏＹꎬＷａｎｇＱꎬＺａｎｇＢ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｓｅｐｓｉｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｃｔａＣｉｒＢｒａｓꎬ２０１９ꎬ３４(２):ｅ２０１９００２０９.[８]㊀ＮａｋａｓｈｉｍａＹꎬＭｉｙａｇｉ￣ＳｈｉｏｈｉｒａＣꎬＮｏｇｕｃｈｉＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＨｅａｌｉｎｇＥｆｆｅｃｔｏｆＨｕｍａｎＭｉｌｋＦａｔＧｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦＦａｃｔｏｒ８Ｐｒｏｔｅｉｎ(ＭＦＧ￣Ｅ８)ｉｎＡＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｒａｉｎＳｃｉꎬ２０１８ꎬ８(９).ｐｉｉ:Ｅ１６７.[９]㊀ＧａｏＹＹꎬＺｈａｎｇＺＨꎬＺｈｕａｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂ￣ｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ￣８ｒｅｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｉｎｔｅｇｒｉｎβ３/ＦＡＫ/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１８ꎬ９(９):８４５.[１０]㊀ＣｈｅｙｕｏＣꎬＡｚｉｚＭꎬＷａｎｇＰ.ＮｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ:ＲｏｌｅｏｆＭＦＧ￣Ｅ８[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１９ꎬ１３:５６９. [１１]㊀ＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＭｏｔｅｇｉＳＩꎬＳｅｋｉｇｕｃｈｉＡꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ￣ｄｅｒｉｖｅｄＭＦＧ￣Ｅ８ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｄｉａｂｅｔｉｃｃｕｔａｎｅｏｕｓｗｏｕｎｄｈｅａ￣ｌｉｎｇ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８６(３):１８７￣１９７.[１２]㊀ＬｉＨꎬＸｕＷꎬＭａＹꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓＣ２Ｃ１２ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１８ꎬ１１４:１３０５￣１３１４. [１３]㊀ＳｃｈｍｉｔｚＣＲꎬＯｅｈｎｉｎｇｅｒＳꎬＧｅｎｒｏＶＫꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ(ＬＩＦ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＢＲＡＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄꎬ２０１７ꎬ２１(４):３１３￣３２０. [１４]㊀张驰.老年冠状动脉粥样硬化性心脏病中ＭＦＧ￣Ｅ８的作用及价值[Ｊ].中国实验诊断学ꎬ２０１７ꎬ２１(９):１５５２￣１５５３. [１５]㊀ＦｕｊｉｗａｒａＣꎬＵｅｈａｒａＡꎬＳｅｋｉｇｕｃｈｉＡꎬｅｔａｌ.ＳｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙＭＦＧ￣Ｅ８ｏｆＬａｔｅｎｔＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒβ￣ＩｎｄｕｃｅｄＦｉｂｒｏｓｉｓｖｉａＢｉｎｄｉｎｇｔｏαｖＩｎｔｅｇｒｉｎ:ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅＰａｔｈｏｇｅｎｅ￣ｓｉｓｏｆＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎＳｙｓｔｅｍｉｃＳｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１９ꎬ７１(２):３０２￣３１４.[１６]㊀ＷａｔａｎａｂｅＴꎬＴｏｔｓｕｋａＲꎬＭｉｙａｔａｎｉＳꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｏｎｇａｎｄｓｈｏｒｔｆｏｒｍｓｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｂｙｅｐｉｄｅｒｍａｌｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓꎬ２００５ꎬ３２１(２):１８５￣１９３.[１７]㊀ＳｈｉＺꎬＺｈａｎｇＹꎬＷａｎｇＱꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｅｎｄｏｎｈｅａｌｉｎｇꎬａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｅｎｄｏｎｒｅｐａｉｒ:Ａｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩＵＢＭＢＬｉｆｅꎬ２０１９ꎬ７１(１２):１９８６￣１９９３.[１８]㊀周云ꎬ吴弘ꎬ张超ꎬ等.瑞舒伐他汀在冠心病合并高脂血症治疗中的应用及对血清ｈｓ￣ＣＲＰＭＦＧ￣Ｅ８和Ｋｌｏｔｈｏ的影响[Ｊ].西部医学ꎬ２０１７ꎬ２９(３):３３９￣３４２.[１９]㊀ＹａｍａｄａＫꎬＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＵｅｈａｒａＡꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ＤｒｉｖｅｓＭｅｌａ￣ｎｏｍａＧｒｏｗｔｈｂｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌ￣ＩｎｄｕｃｅｄＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＭ２ＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｕｍｏｒ￣ＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｐｈａ￣ｇｅｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ７６(１４):４２８３￣４２９２.[２０]㊀ＰｅｎｇＹ.ＢｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎＭＦＧ￣Ｅ８－/－ｍｉｃｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(１０):ｅ０２０５１７２.[２１]㊀江冰ꎬ蒋年新ꎬ葛俊炜ꎬ等.ＭＦＧ￣Ｅ８与老年患者ＭＩＲＩ的相关性研究[Ｊ].海南医学院学报ꎬ２０１６ꎬ２２(１７):１９３６￣１９３９. [２２]㊀ＨｕａｎｇＷꎬＷｕＪꎬＹａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ８ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｂｅｒｒａｎｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙ￣ｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ￣ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｆｆｅｒꎬ２０１７ꎬ２４(２):２６３￣２７５.[２３]㊀ＬａｐｌａｎｔｅＰꎬＢｒｉｌｌａｎｔ￣ＭａｒｑｕｉｓＦꎬＢｒｉｓｓｅｔｔｅＭＪꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ＲｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｏｆＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓＰｒｏｍｏｔｅｓＷｏｕｎｄＨｅａｌｉｎｇｂｙＩｎｃｒｅａｓｅｄｂＦＧＦＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＦｕｎｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１３７(９):２００５￣２０１３.[２４]㊀ＢｒｉｓｓｅｔｔｅＭＪꎬＬｅｐａｇｅＳꎬＬａｍｏｎｄｅＡＳꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｌｅａｓｅｄｂｙａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｒｉｇｇｅｒｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(４):ｅ３６３６８.[２５]㊀张莉ꎬ刘彧ꎬ黄毅ꎬ等.乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ在血管衰老和血管疾病重塑中的作用[Ｊ].中华心血管病杂志ꎬ２０１７ꎬ４５(３):２６１￣２６４.[２６]㊀ＤａｓＡꎬＧｈａｔａｋＳꎬＳｉｎｈａＭꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｃｔｉｏｎｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｓｏｌｖｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｄｉａｂｅ￣ｔｅｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１９６(１２):５０８９￣５０９０.[２７]㊀黄涛ꎬ曾恋ꎬ田井强ꎬ等.瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的机制研究[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１６ꎬ４５(２０):２８０１￣２８０３. [２８]㊀ＮａｋａｙａＭꎬＷａｔａｒｉＫꎬＴａｊｉｍａＭꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｅｎｇｕｌｆｍｅｎｔｏｆｄｅａｄｃｅｌｌｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｒｅｃｏｖｅｒｙａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１７ꎬ１２７(１):３８３￣４０１.[２９]㊀周方元ꎬ李艳.乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ在冠心病中的作用[Ｊ].微循环学杂志ꎬ２０１５ꎬ２５(４):７７￣７９.[３０]㊀王环宇.瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂和炎症因子水平的影响[Ｊ].中西医结合心脑血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ１４(２１):２５１５￣２５１８.[３１]㊀朱潮潘ꎬ杨泽福ꎬ庄奕娜ꎬ等.曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者心率变异性的影响[Ｊ].山东医药ꎬ２０１６ꎬ５６(３０):７９￣８１.[３２]㊀任玉环.阿托伐他丁联合通心络对冠心病患者血液流变学及炎性因子的影响[Ｊ].海南医学院学报ꎬ２０１６ꎬ２２(２０):２３７３￣２３７５ꎬ２３７９.[３３]㊀ＣｈｉａｎｇＨＹꎬＣｈｕＰＨꎬＬｅｅＴＨ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｍｅｄｉａｔｅｓａｒｔｅｒｉａｌａｇｉｎｇｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓ￣ｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｍｅｄＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２６(１):６１.[３４]㊀ＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＹａｍａｄａＫꎬＰｅｒｅｒａＢꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ａｆｔｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ１３５(４):１１５７￣１１６５.[３５]㊀ＦｒｉｃｋｅｒＭꎬＮｅｈｅｒＪＪꎬＺｈａｏＪＷꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｉｍａｒｙｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｖｉａｂｌｅｎｅｕｒｏｎｓｄｕｒｉｎｇｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬ３２(８):２６５７￣２６６６.[３６]㊀ＭｉｃｈａｌｓｋｉＭＮꎬＳｅｙｄｅｌＡＬꎬＳｉｉｓｍｅｔｓＥＭꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｎｅｌｏｓｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＭＦＧ￣Ｅ８ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓｒｅｓｃｕｅｄｂｙｔｅｒｉｐａ￣ｒａｔｉｄｅ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１８ꎬ３２(７):３７３０￣３７４１.[３７]㊀ＣｈｅｙｕｏＣꎬＪａｃｏｂＡꎬＷｕＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＭＦＧ￣Ｅ８ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ:Ｉｔｓｒｏｌｅｉｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ￣ａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ６２(２):８９０￣９００.[３８]㊀ＤｅｎｇＫＱꎬＬｉＪꎬＳｈｅＺＧꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＭＦＧＥ８(ＭｉｌｋＦａｔＧｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦＦａｃｔｏｒ８)ＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＣａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏ￣ｐｈｙＴｈｒｏｕｇｈＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡｋｔＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２０１７ꎬ７０(４):７７０￣７７９.[３９]㊀ＦｕＺꎬＷａｎｇＭꎬＧｕｃｅｋＭꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｐｒｏｔｅｉｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣８:ＡｐｉｖｏｔａｌｒｅｌａｙｅｌｅｍｅｎｔｗｉｔｈｉｎｔｈｅａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡａｎｄｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｃａｓｃａｄｅｍｅｄｉａ￣ｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｉｎｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２００９ꎬ１０４(１２):１３３７￣１３４６.收稿日期:２０１９￣０５￣１５㊀修回日期:２０１９￣１０￣１５㊀编辑:郑雪。
聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响汪云
聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响汪云发布时间：2023-06-07T07:33:34.969Z 来源：《医师在线》2023年5期作者：汪云[导读] 目的：探讨聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响。
方法：2021年1月~2022年12月，选取我院心内五科收治的82例冠心病患者，随机分为基础组（n=41）与干预组（n=41）。
基础组患者实施常规护理，干预组患者实施聚焦解决护理模式干预，比较两组患者的干预效果。
结果：干预3个月，与基础组比较，干预组患者的SCL-90评分显著更低，ESCA评分、SAQ评分显著更高（P＜0.05）。
结论：对冠心病患者实施聚焦解决护理模式干预，可有效缓解其心理障碍，增强患者自身管理能力，提高生活质量，值得推荐。
徐州市中心医院心内五科江苏徐州 221000摘要：目的：探讨聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响。
方法：2021年1月~2022年12月，选取我院心内五科收治的82例冠心病患者，随机分为基础组（n=41）与干预组（n=41）。
基础组患者实施常规护理，干预组患者实施聚焦解决护理模式干预，比较两组患者的干预效果。
结果：干预3个月，与基础组比较，干预组患者的SCL-90评分显著更低，ESCA评分、SAQ评分显著更高（P＜0.05）。
结论：对冠心病患者实施聚焦解决护理模式干预，可有效缓解其心理障碍，增强患者自身管理能力，提高生活质量，值得推荐。
关键词：冠心病；聚焦解决护理模式；心理情绪；自我护理能力；生活质量冠心病是一种在我国高发的心血管疾病，常由于脂质代谢异常、冠脉粥样硬化引起，随着我国人口老龄化问题加剧，人们生活方式发生巨大改变，导致冠心病的发病率处于持续上升趋势，而合并心衰的患者数量越来越多，严重威胁患者的生命健康[1]。
对于冠心病患者而言，需长期服药控制病情，但患者长期受疾病折磨，其生活自理能力降低，生活中存在较多高危因素，可能会对患者造成不良后果[2]。
miR-16在冠心病患者血清中表达及功能分析
㊃论著㊃通信作者:靳星,E m a i l :36815763@q q.c o m m i R -16在冠心病患者血清中表达及功能分析靳 星1,李文祎2,马 蓉1(1.隆尧县医院检验科,河北邢台055350;2.北京大学人民医院检验科,北京100044) 摘 要:目的 探讨血浆m i R -16与冠心病的关系,并阐明该m i R 对血管平滑肌细胞增殖表型的调控作用㊂方法随机选取冠心病患者43例及健康对照49例,通过实时荧光定量聚合酶链反应(P C R )检测血浆m i R -16的表达强度㊂将m i R -16类似物转染人血管平滑肌细胞,通过C C K -8实验检测细胞的增殖活力,通过蛋白印迹检测细胞周期蛋白(c yc l i n )D 1㊁D 2和E 1的表达㊂结果 冠心病患者血浆m i R -16表达水平显著低于对照组(P <0.05)㊂过表达m i R -16可显著抑制血管平滑肌细胞的增殖,并下调c yc l i nD 1㊁D 2和E 1的表达㊂结论 m i R -16在冠心病患者血浆中表达降低,该m i R 可能通过靶向抑制细胞周期蛋白c yc l i n D 1㊁D 2和E 1的表达抑制血管平滑肌细胞增殖㊂关键词:m i c r o R N A -16;冠状动脉疾病;增殖;细胞周期蛋白类中图分类号:R 541.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1093-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.006E x p r e s s i o na n d f u n c t i o na n a l y s i s o fm i R -16i n t h e s e r u mo f p a t i e n t sw i t h c o r o n a r y he a r t d i s e a s e J i nX i n g 1,L iW e n y i 2,M aR o n g11.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,L o n g y a oC o u n t y H o s p i t a l ,X i n g t a i 055350,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,P e k i n g U n i v e r s i t y P e o p l e 'sH o s p i t a l ,B e i j i n g 100044,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :J i nX i n g ,E m a i l :36815763@q q .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e n p l a s m a m i R -16a n dc o r o n a r y h e a r td i s e a s e (C H D ),a n d t o c l a r if y t h e r eg u l a t i o n o fm i R -16o n th e p r o li f e r a t i o n p h e n o t y p e o f v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s .M e t h o d s F o r t y -t h r e e p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d49h e a l t h y v o l u n t e e r sw e r e r a n d o m l y s e l e c t e d .T h e e x p r e s s i o n i n t e n s i t yo f p l a s m a m i R -16w a sd e t e c t e d b y r e a l -t i m ef l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n (P C R ).m i R -16a n a l o g u e sw e r e t r a n s f e c t e di n t oh u m a nv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e l l s ,a n dt h e p r o l i f e r a t i o na c t i v i t y o f t h ec e l l sw a s d e t e c t e db y C C K -8e x p e r i m e n t .T h e e x p r e s s i o no f c y c l i nD 1,D 2a n dE 1w e r e d e t e c t e db y we s t e r nb l o t .R e s u l t s T h e e x p r e s s i o nof p l a s m a m i R -16i n C H D p a t i e n t s w a ss ig n i f i c a n t l y l o w e rth a nt h a ti nc o n t r o l g r o u p (P <0.05).O v e r e x p r e s s i o no fm i R -16s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e dt h e p r o l i f e r a t i o no f v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l sa n dd o w n -r e g u l a t e d t h e e x p r e s s i o no fc y c l i n D 1,D 2a n dE 1.C o n c l u s i o n m i R -16e x p r e s s i o n w a sd e c r e a s e di n p l a s m ao f p a t i e n t s w i t h C H D.T h i sm i R m a y i n h i b i t t h e p r o l i f e r a t i o n o f v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s t h r o u g h t a r g e t i n g t h e e x p r e s s i o n o f c yc l i n D 1,D 2a n dE 1.K E Y W O R D S :m i c r o R N A -16;c o r o n a r y d i s e a s e ;p r o l i f e r a t i o n ;c yc l i n s 微小R N A (m i c r o R N A ,m i R )是属于小分子非编码R N A 的一种,它们可以通过与靶基因的3'U T R 结合抑制其表达㊂近来研究表明,m i R 的表达变化与多种疾病相关㊂在冠心病中,也存在多种上调或下调性变化的m i R ,它们共同参与该病的调控过程㊂m i R -16是一种广泛表达的m i R ,血浆中也可检测到该m i R 的表达㊂研究证实,m i R -16的表达在多种疾病,如肿瘤㊁心肌肥厚㊁脑中风等[1-3]㊂在心肌肥厚过程中,m i R -16的表达下调,并因此促进靶基因细胞周期蛋白(c yc l i n )D 1㊁D 2㊁E 1表达的上调,加重心肌肥厚[3]㊂然而,m i R -16在血管平滑肌中的作用尚不清楚,本研究分别通过检测冠心病患者血浆m i R -16的表达变化,探讨该m i R 与冠心病的关系,并通过研究该m i R 对血管平滑肌增殖的影响初步探讨该m i R 的作用机制,旨在为冠心病的诊断㊁治疗提供实验依据㊂1 资料与方法1.1 研究对象 随机选取在2016年9月至2017年10月于隆尧县医院心内科住院并经冠状动脉造影确诊为冠心病患者43例,男30例,女13例,年龄(65.8ʃ11.3)岁;对照组为同期经心电图㊁超声心动图等检测排除心脏疾病,来我院体检的健康人49例,,男23例,女26例,年龄(60.4ʃ12.8)岁㊂1.2 样品采集 各组研究对象均抽取清晨空腹外周静脉血4m l ,并收集于E D T A -K 2抗凝管中㊂采㊃3901㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.血后,迅速在4ħ下以3000r/m i n离心,收集上层血浆,分装于冻存管中,保存于-80ħ冰箱保存备用㊂1.3血浆m i R提取及检测采用m i r V a n a血浆m i R提取试剂盒,按照使用说明加入线虫C e l-m i R-39类似物作为内参,依据试剂盒的使用说明提取血浆总R N A㊂用N a n o D r o p检测R N A浓度,经过稀释㊁浓度矫正后采用A B I公司m i c r o R N A逆转录试剂盒将各样品中m i R-16和C e l-m i R-39进行逆转录反应㊂采用T a q M a n探针实时荧光定量P C R法检测各样品中m i R-16及C e l-m i R-39的C t值,以m i R-16与C e l-m i R-39的相对C t值表示m i R-16在各样品中的相对表达强度㊂按对照组m i R-16的相对表达强度进行归一化处理,观察各组相对于对照组血浆m i R-16的表达变化㊂1.4细胞处理与活力检测将人脐静脉血管平滑肌细胞传代㊁细胞计数,并稀释至100000个细胞/m l 的密度,迅速接种于96孔板,每孔100μl细胞悬液㊂待细胞贴壁后将细胞培养液血清浓度降至0.1%,以同步化细胞周期㊂血清饥饿24h后采用L i p o f e c t a m i n3000试剂分别将m i R-16类似物及其阴性对照转染平滑肌细胞㊂转染后24h在相应的细胞中加入P D G F-B B(终浓度10n m o l/L)处理㊂转染后48h,观察细胞状态,并在每个孔中加入10μl的C C K-8试剂,将96孔板再次放入细胞培养箱中孵育2h,取出观察细胞悬液颜色变化,放置于酶标仪上并检测450n m处吸光度数值㊂各组的吸光度数值经过归一化处理后分析其变化情况,并以此表示各组细胞的细胞活力变化㊂1.5靶基因检测将人脐静脉平滑肌细胞接种于12孔板,采用L i p o f e c t a m i n3000试剂转染细胞, 48h后收集各组细胞,并采用W e s t e r n印迹检测各组细胞中c y c l i nD1㊁c y c l i nD2和c y c l i nE1的表达强度㊂具体步骤如下:将各组细胞加入R I P A裂解液,低温静置㊁震荡,充分裂解,并在4ħ条件下以12000 r/m i n进行离心㊂取上清液转移至新的离心管中,采用B C A法进行蛋白定量㊂定量后,采用R I P A裂解液稀释至2μg/μl的工作液,加入5X上样缓冲液之后,在100ħ中加热煮沸5m i n㊂之后,迅速置于冰上降温,短暂离心后将各组样品加入到S D S-P A G E 胶中进行电泳分离(浓缩胶80V30m i n,分离胶120 V60m i n)㊂之后,将胶取出,置于电转仪上进行恒流电转膜(300m A,120m i n)㊂电转结束后,取出N C膜,采用丽春红工作液染色,并采用5%的脱脂牛奶室温封闭1h㊂封闭结束后,采用含有抗c y c l i n D1㊁c y c l i nD2㊁c y c l i nE1及G A P D H的一抗稀释液(1ʒ1000)于4ħ摇床上缓慢孵育过夜㊂次日,采用T B S T溶液漂洗4次,并用H R P标记的山羊抗兔二抗室温孵育1h㊂采用T B S T溶液再次漂洗4次后加入化学发光底物显色㊂通过Q u a n t i t y O n e软件拍摄㊁记录图像并扫描各条带的灰度值㊂以G A P D H 为内参,以上述蛋白与G A P D H灰度的比值计算其相对表达量㊂1.6统计学方法采用S P S S19.0进行统计学分析,数据均用均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1冠心病患者血浆m i R-16水平下调为探讨m i R-16在冠心病患者中的变化,采用实时荧光定量P C R法检测血浆标本中该m i R的变化㊂血浆m i R-16的表达在冠心病患者中显著下调(1.00ʃ0.42v s 0.75ʃ0.23,P<0.05),表明m i R-16表达的下调可能与冠心病有关,见图1㊂图1血浆m i R-16的表达强度*与对照组比较P<0.05 2.2 m i R-16对血管平滑肌增殖的调控作用为探讨m i R-16对血管平滑肌增殖的作用,采用C C K-8法检测过表达m i R-16后血管平滑肌细胞增殖的变化㊂结果发现,在转染m i R-16类似物48h后,血管平滑肌细胞的增殖活力显著下降,是对照组的23.1%,见图2㊂在此基础上采用血小板源生生长因子P D G F-B B(50n g/L)刺激血管平滑肌增殖,观察到过表达m i R-16类似物的血管平滑肌细胞增殖活力是阴性对照组的53.8%,表明过表达m i R-16后可部分对抗P D G F-B B诱导的细胞增殖,见图2㊂采用W e s t e r n印迹对其靶基因c y c l i nD1㊁D2及E1进行检测,发现过表达m i R-16后可显著降低上述基因的表达,见图3㊂㊃4901㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.图2 m i R -16对细胞增殖活力的影响 采用C C K -8检测细胞的增殖活力图3 m i R -16对细胞周期蛋白表达的调控作用 采用蛋白印迹检测过表达m i R -16后血管平滑肌细胞中c yc l i nD 1㊁D 2及E 1表达的变化(a )㊂进行灰度扫描后以G A P D H 为内参,计算各组相对表达强度(b )㊂**与对照组比较P <0.013 讨 论m i R 是一种细胞内的小分子非编码R N A ,其长度大约为21~23n t ㊂目前的研究发现,m i R 参与了胞内多种生物学过程的调控,如细胞周期及增殖㊁凋亡㊁自噬等[4-8]㊂初始的m i R 转录产物较长,经胞内酶切处理后形成成熟体的m i R ㊂这些m i R 可与其靶基因的3'U T R 结合进而影响后者的表达㊂目前研究证实,m i R 主要发挥抑制靶基因表达的功能,在哺乳动物细胞中,3'U T R 结合m i R 后主要通过抑制该靶基因的翻译而影响其表达㊂m i R 是一种小分子调控分子,因此其可以较容易的从细胞内转移至胞外以及循环血中㊂相较于大多数R N A 分子,m i R 由于分子量较小而具有较高的稳定性,在转移至循环血中时可以在较长时间稳定存在㊂因此,循环血中的m i R 就有可能被远隔部位的细胞重新摄取,并转运至细胞内发挥相应的生物学效应㊂基于该特性,循环血m i R 的检测为疾病的诊断以及疾病发病的分子机制研究提供了新方法[9]㊂目前研究表明,多种疾病如心血管疾病㊁肿瘤等,其患者循环血中特定类型的m i R 表达均可呈现显著变化[10-16]㊂本研究发现,冠心病患者血浆m i R -16表达水平呈显著下调趋势,由此提示该m i R 很可能在冠心病发病及进展过程中起到重要的调控作用㊂m i R -16是一种调控细胞周期的小分子非编码R N A ,其高表达可显著抑制多种c yc l i n s 的表达,进而抑制细胞增殖[1,17-20]㊂研究表明,在肿瘤细胞中,m i R -16可负向调控c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c yc l i nE 1的表达[3]㊂我们的研究也发现,在血管平滑肌细胞中过表达m i R -16可显著抑制该细胞增殖,并显著下调c y c l i nD 1㊁D 2及c y c l i nE 1的表达强度㊂血管平滑肌细胞过度增殖是冠状动脉狭窄的病理机制之一㊂当血管内皮受到氧化应激㊁炎症损伤时,其功能紊乱,同时导致血管平滑肌细胞的表型转换,即由收缩型转变为分泌型㊂分泌型的血管平滑肌细胞逐渐失去其原有的形态和功能,获得细胞增殖㊁迁移㊁合成分泌的能力㊂发生表型转换后的血管平滑肌细胞合成细胞外基质成分的能力增加,进而加重血管的重塑和管腔狭窄㊂在本研究中,我们不仅发现在冠心病患者循环血中m i R -16出现显著降低,还发现该m i R 过表达后抑制了血管平滑肌细胞的增殖以及细胞周期蛋白c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c y c l i nE 1的表达下调㊂由此提示,该m i R 很可能发挥了抑制冠心病的作用㊂通过分子生物学手段阻断血管平滑肌细胞的增殖很可能是治疗冠心病的有效策略㊂我们的研究表明,过表达m i R -16后可显著阻断血管平滑肌细胞增殖,该过程很可能是通过靶向抑制细胞周期蛋白c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c y c l i nE 1所致㊂然而,本研究还存在一些局限性:首先,本研究中病例数目较少,需要在更大规模的人群中做相关分析;其次,本研究尚未在动物模型上做相关验证,尚不能完全阐明m i R -16对冠心病发展以及血管平滑肌细胞增殖的直接关系㊂因此,关于m i R -16与冠心病之间的分子机制仍是今后研究的重点㊂综上所述,m i R -16是一种冠心病及血管平滑肌细胞增殖相关m i R -16,其表达在冠心病患者中下调㊂该m i R 可通过抑制多种细胞周期调控蛋白抑制㊃5901㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.血管平滑肌细胞的增殖,m i R-16很可能是冠心病防治的潜在靶点㊂参考文献:[1] V e n t u r u t t iL,C o r d o R u s s o R I,R i v a s MA,e ta l.M i r-16m e d i a t e s t r a s t u z u m a ba n d l a p a t i n i b r e s p o n s e i n e r b b-2-p o s i t i v eb r e a s t a n d g a s t r i cc a n c e rv i a i t sn o v e l t a r g e t sc c n j a n df u b p1[J].O n c o g e n e,2016,35(48):6189-6202.[2] R a i n e rT H,L e u n g L Y,C h a nC P,e ta l.P l a s m a m i r-124-3pa n d m i r-16c o n c e n t r a t i o n s a s p r o g n o s t i c m a r k e r si n a c u t es t r o k e[J].C l i nB i o c h e m,2016,49:663-668.[3] H u a n g S,Z o uX,Z h uJ N,e t a l.A t t e n u a t i o no fm i c r o r n a-16d e r e p r e s s e s t h e c y c l i n s d1,d2a n d e1t o p r o v o k e c a r d i o m y o c y t eh y p e r t r o p h y[J].JC e l lM o lM e d,2015,19:608-619.[4]赵雷,肖二彬,梁景卫,等.m i R-655-3p通过靶向抑制Z E B1对头颈鳞状细胞癌细胞增殖及侵袭能力的影响[J].河北医学, 2020,26(6):921-925.[5]李永红,刘伟仪,李伟,等.m i R N A-184在胶质瘤组织中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响[J].现代肿瘤医学, 2020,28(14):2385-2389.[6]刘志刚,李琦军,王飞,等.m i R-140-5p通过N F-κB通路调控人骨关节炎软骨细胞自噬的研究[J].现代中西医结合杂志, 2020,29(19):2089-2093.[7]王毅超,谢姣贵,潘印,等.m i R N A-224-5p靶向J A G1抑制乳腺癌细胞自噬活性的机制研究[J].浙江医学,2020,42(7): 670-673.[8]武君,梁艳,张森森,等.m i R N A-34a靶向调控叉头框蛋白P1对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响[J].癌症进展,2020,18(12):1211-1216.[9]张青,陈婷.m i c r o R N A s调控干细胞血管向分化的研究进展[J].临床荟萃,2020,35(5):466-471.[10] A l-K a f a j i G,A l-M a h r o o s G,A l-M u h t a r e s h H A,e t a l.C i r c u l a t i n g e n d o t h e l i u m-e n r i c h e d m i c r o r n a-126a sa p o t e n t i a lb i o m a r k e rf o rc o r o n a r y a r t e r yd i se a s e i n t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s p a t i e n t s[J].B i o m a r k e r s,2016,20:1-40. 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杨俊朋
沈 晓蕾
闰淑芳
马跃华
张 会峰
赵志刚
袁慧娟
ＮＡ 及 蛋 白 质 水 平 在 冠 心
【
摘要】
目
的
检测 磷 脂 酰 基 转 移 酶 Ｋ ＡＬＣ Ａ Ｔ
，
１
）
的
ｍＲ
病
（
Ｃ Ｈ Ｄ）
合并
Ｔ２Ｄ Ｍ 患 者 心 肌 细 胞 中 的 变 化
并 探 讨 其影 响 因 素
）
、
。
方法
选 取河 南 省 人 民 医 院 行 心 脏 手 术 的 风 湿 性
Ｃ ａ ｎ ｄ ＥＦ
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郑 州 河 南 省 人 民 医 院 内 分 泌科 杨 俊 朋 沈 晓 蕾 闫 淑 芳 马 跃 华 张会 峰 袁 慧 娟
（ 、
、
、
、
、
）
；
郑 州 颐 和 医院 内 分 泌 科 赵 志 刚
（
）
通 信作 者 袁 慧 娟
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中 国 糖 尿 病 杂 志
２
０ １ ６
年
３
月 第 ２ ４
卷第
３
期 Ｃ ｈ
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１ ９９
９
年
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诊 断标 准
）
，
；
（
４）
所有患 者心功
（
与 线 粒体 结 构 和 功 能 的 重 要 脂 质 成 分
（
心 磷 脂 能 ＜ Ｉ 级
。
（
ＮＹ Ｈ Ａ
：
标准
心 脏射 血 分数
、
ＥＦ
）
鼠 发 病初 期 即 出 现 量 的 减 少 和 结构 ５ ０ ％
，
排 除标 准 严 重 肝 肾 功 能 不 全 感 染 肿 瘤 患
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基金 项
目
：
国家
自
然科学基金 Ｕ
（
，
１
２ ０４ ８ ０５
）
作 者单 位
：
４ ５ ００ ０ ０
、 、
；
的 改变
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ｙｌ ｔ ｒ ａｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ １ （
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