腓骨肌萎缩症1型和2型的临床与基因突变特点
腓骨肌萎缩症
腓骨肌萎缩症腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，分别由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先报道。
其临床特征为儿童或青少年期发病，进行性对称性远端肌无力和萎缩、轻到中度远端感觉减退、腱反射减弱或消失和高弓足。
CMT患病率约为 40/10万，遗传方式可为常染色体显性遗传（AD-CMT），常染色体隐性遗传（AR-CMT）和X连锁遗传（CMTX）。
根据临床和电生理特征，CMT分为两型：CMT1型（脱髓鞘型）， NCV减慢（正中神经运动传导速度<38m>38m/s)，神经活检示轴索变性，而极少有脱髓鞘改变。
【入院评估】（一）病史询问要点1．肌无力和肌萎缩发生的时间、受累范围、顺序和进展速度，对生活工作和体育运动的影响。
2．感觉障碍的部位和程度。
3．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。
4．有无复视、视力下降、眼球震颤、耳聋、声音嘶哑、行走不稳等其他症状。
5．家族成员中有无类似患者或高弓足者。
（二）体格检查要点1．肌无力和肌萎缩足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，形成“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形。
后期手部出现骨间肌和大小鱼际肌无力和萎缩，出现爪型手或猿手畸形，萎缩一般不超过肘关节以上。
2．腱反射改变受累肢体腱反射减弱或消失，跟腱反射通常消失，半数患者四肢腱反射均消失。
4．感觉障碍可有手套-袜子型分布区域内痛觉、温觉和振动觉减退。
5．有无自主神经功能障碍和营养障碍体征，部分病例可在皮下触摸到粗大的神经干。
6．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。
7．其他部分患者可出现视力下降、眼外肌麻痹、眼球震颤、共济失调、肢体震颤等体征。
（三）门诊资料分析1．血液常规、生化、免疫学检查一般无异常发现。
腓骨肌萎缩症相关致病基因初步研究
腓骨肌萎缩症相关致病基因初步研究腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT) 又称遗传性运动感觉神经病，是一种最常见的周围神经遗传病。
根据神经病理生理特征，遗传方式可分为脱髓鞘型(CMT1)，轴突型(CMT2)和特异性中间型周围神经病(DI-CMT)，常染色体隐性遗传CMT1(AR-CMT1，又称CMT4型)。
临床主要表现为进行性对称性远端肌无力和肌萎缩、健反射减弱或消失、轻到中度远端感觉减退等[1]。
腓骨肌萎缩症临床和遗传学异质性很广泛，其发病率约为1/2500，是最常见且重要的一组遗传性神经肌肉病。
据报道，约40多个致病基因，部分CMT遗传位点被定位，致病基因被克隆使准确的基因诊断成为可能，从而为患者提供正确的疾病预后和遗传咨询信息。
本文根据文章报道对几种主要亚型作简要叙述。
1.CMT1型CMT1A占CMTl的70%～80%,致病基因为pmp22，定位于17p11．2；CMT1B占CMT1的5%～10%，与定位于lq22的MPZ基因突变有关；CMT1C占CMTl的l%～2%,与定位于16p13.1-p12.3的LITAF(SIMPLE)基困突变有关；CMT1D在CMT1中不到2%，与定位于lOq21.1-q22.1的EGR2基因突变有关；CMT1E在CMT1中不到5%，与PMP22基因点突变有关；CMT1F/ CMT2E在CMT1中不到5％，与因定位于8p21的NEFL基因突变有关。
临床表现多见起始于下肌远端的无力萎缩，伴感觉缺失，可累及上肢，神经系统检查可见小腿肌肉明显萎缩，呈“鹤腿样”表现[2]。
2.CMT2型CMT2A1与定位于1p36的KIFlB基因突变相关；CMT2A2在CMT2中占20％以上，是目前最常见的CMT2亚型，与定位于1p36.2的MFN2基因突变相关；CMT2B与RAB7A基因突变相关；CMT2D可能是GARS基因突变导致；CMT2I/2J型和MPZ突变的家系；CMT2F与HSP27/HSPB1突变相关，CMTL与HSP22/HSPB8，Benndorf等研究表明HSP22与HSP27存在相互作用；AR-CMT2A与LMNA基因相关；临床症状与CMTl相比，运动系统受累较感觉系统更明显。
腓骨肌萎缩症临床表现_基因分型和分子发病机制研究进展
AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AD AＲ AD AＲ AD AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ AＲ XD or XＲ XＲ XＲ XＲ XＲ AD AD AD AＲ AＲ AＲ
PMP22 MPZ / P0 LITAF / SIMPLE
EGＲ2 PMP22 NEFL MFN2 KIF1B ＲAB7 未知 GAＲS NEFL HSP27 未知 未知 MPZ / P0 GDAP1 HSP22 GDAP1 MTMＲ2 SBF2 KIAA1985 NDＲG1 EGＲ2 periaxin 未知 FGD4 FIG4 CX32 / GJB1 未知 未知 未知 未知 未知 DNM2 YAＲS LMNA MED25 GDAP1
突变频率 CMT1 总数的 60% ～ 90%
≤CMT1 总数的 5% ＜ CMT1 总数的 1% ＜ CMT1 总数的 1% 仅 1 个日本家系报道 CMT2 总数的 20%
＜ CMT2 总数的 2%
CMT2 总数的 5%
CMT 总数的 7% － 12%
合体以保持髓鞘的稳定，在 CMT1 患者中 PMP22 / MPZ 的比 例升高，破坏了髓鞘的稳定性［6］。MPZ 编码周围神经髓磷脂 的主要结构蛋白即髓鞘蛋白 0 蛋白，突变可影响 MPZ 蛋白的 所有成分，导致 髓 磷 脂 附 着 减 少 以 及 突 变 蛋 白 分 布 异 常［7］。 影响黏附功能的突变可导致严重早期发病的神经病，而影响 信号传导功能的突变则与较轻的晚发神经病相关。而 EGＲ2 是雪旺氏细胞的转录调控因子，它结合在 DNA 的特定区域 调节基因的活动，可以作用于与构成髓鞘相关的几个基因调 节 PMP22、MPZ 和 CX32 等髓鞘蛋 白 的 合 成［8］。CX32 的 周
第八组：腓骨肌萎缩症1A型
腓骨肌萎缩症1A型（PMP22突变或重复）常染色体显性原理遗传异质性基因剂量DNA重复序列之间重组主要的表型特征发病年龄：儿童期到成年期进行性远端无力远端肌肉消瘦反射减弱历史及病理表现在过去的那些年里，一个18岁名叫J.T的女子发现，她的体力、耐力和跑步、走路的力气都在持续下降。
主诉：由于寒冷导致腿经常痉挛，近来难以跨过物体和爬楼梯。
她没有病史或者以前得过相关炎症，比如，肌痛、发烧或盗汗。
她的其他家庭成员也没有相似的问题或神经肌肉性失常。
检查显示，J.T很瘦、小腿萎缩、踝关节屈伸轻度无力、膝盖反射消失、膝盖骨反射下降，当她走路时脚下垂，腓侧神经肥大。
她踮脚走路有困难，也不能用脚后跟走路。
她其他方面检查结果正常。
作为她的诊断的一部分，神经科医生做了几项测试，其中包括神经传导速度检测（NCVs），J.T.的NCVs检测结果是不正常的。
她的NVCs中位数为25m/s（正常值＞43m/sec）。
之后进行的神经活组织切片结果显示，环形髓鞘脱失现象、髓鞘肥大（神经纤维被过多的施万细胞包裹）并且没有炎症迹象。
神经科医生解释说，这些结果都有力指出这可能是诸如CMT1的脱髓鞘性神经病变。
CMT1又被称为1型遗传性运动感觉神经病。
这名神经科医生认为CMT1最有可能的病因是外周髓鞘蛋白基因22（PMP22）的复制，因此他下医嘱要求对这一复制进行检测，而检测结果证实J.T得CMT1的原因正是PMP22等位基因的复制。
背景病因及发病率腓骨肌萎缩症是一类具有遗传异质性的遗传性神经病，主要表现为慢性运动感觉多发性神经病变。
可以根据遗传模式，神经病理变化，临床表现的不同，将CMT进行分类。
按照定义，CMT1是常染色体显性脱髓鞘神经病；它的发病率约为100,000个人中有15个人得病，并具有遗传异质性。
CMT1A，占CMT1的70%-80%，由在17号染色体的PMP22基因重复使得PMP22基因剂量的增加导致。
从头复制导致了20%-30%的CMT1A发病，这其中，超过90%的病例在男性减数分裂中产生。
腓骨肌萎缩症2型分子遗传学研究进展
中华神经医学杂志２００７年１２月第６卷第１２期腓骨肌萎缩症２型分子遗传学研究进展肖智权张付峰唐北沙【关键词】腓骨肌萎缩症；遗传；定位【中图分类号】Ｒ７４６４【文献标识码】ＣｈｍＪＮｅ哪塑！虫旦塑！！坐塑！墅！！，∑！】！，型！．！！克隆Ａ【文章编号】１６７１—８９２５（２００７）１２—１２８２一００４Ｒ嘴曲ｒｃｈｐｒｏｇｒｅ端ｉｎｍｏｌｅ哪Ｊａｏｇｅｎ硝ｃｓ０ｆＣｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ一‰ｔｈｄ缸吩蛐ｔｙｐｅ２丑，Ａ０丑；一ｑ蝴，ｚＨＡＮｃＦｕ＿，ｅｎ岛ＴＡＮＧＢｅｉ＿３ｈＤｅｐ讲铆Ｗｍ《Ｎｅｗ。
ｊｏ甜，ｘｉ田哪ｎＨｏｓｐ碱，ｃｅｎ｜池ｓ０讲ｈＵ毗ｅｎｉｑ，ｃｈ吼擎｝ｍ４１０∞８，ｃｈ诵日【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃ１１ａｒｃｏｔ—Ｍ撕ｅ—Ｔｏｏｌｈｄｉｓｅａｓｅ；ｈ山ｅｎ切ｎｃｅ；Ｌｏｃａｌｉｚａｌｉｏｎ，ｃ１０１１ｅ腓骨肌萎缩症犯ｈａｒｃ００Ｍａｒｉｅ—Ｔ００ｔｈｄｉｓｅａｓｅ，ＣＭＴ）是类最常见的遗传胜周围神经病之一，发病率为１，２５００。
主要呈常染色体显性（ａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏＩｎｉｎａＩｌｔ，ＡＤ）遗传，也可呈常染色体隐性遗传ｆａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅ，ＡＲ）及连锁品性ｆＸ—ｌｉｎｋｅｄｄｏｍｉｎａｎｔ，ｘＤ）或隐性遗传（ｘ—ｌｉⅡｋ耐ｗｃｅｓｓｎｑ，ｘＲ）。
随着分子遗传学研究的进展．近几年对ｃＭＴ２型的研究已经取得很大的进展，相继克隆ｒ多个基凶并不断发现新的致病基凼ｒ表ｎ。
一、临床表现和病理ｃＭＴ２型通常在成年发病．少数在２０岁之前发病．表现为双下肢缓慢进行性的肌萎缩及肌无力，典型者呈“鹤腿”样政变，有的累及双卜肢远端，伴有腱反射减弱或消失．部分患者有肢体远端感觉障碍．部分有弓形足、马蹄内翻足等畸形．常有家族史．缓慢进展．致残率商，但其发病率比ＣＭＴｌ捌低，部位和症状与１型柑似，但是程度较轻，轴索型ＣＭＴ患者的特点是复合动作电位犯ＭＡＰ）降低而神经传导速度（ＮＣｖ）正常或轻度降低病理表现为轴索变性，无脱髓鞘及“洋葱头”样改变。
进行性腓骨肌萎缩症1A型研究进展
中华医学遗传学杂志CHINESE JOURNAL OF MEDICAL GENETICS1999年第2期--------------------------------------------------------------------------------进行性腓骨肌萎缩症1A型研究进展笪宇威沈定国进行性腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth病，CMT)，亦称为遗传性运动感觉神经病(hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN)，是神经系统常见的遗传性疾病之一，国外文献报道其发病率在1/2 500～1/10 000之间［1，2］。
其中CMT1是最常见的亚型，其临床特点为：对称性肢体远端肌肉萎缩，慢性进行性力弱及弓形足畸形；电生理特征为运动感觉神经传导速度下降；组织化学可见髓神经纤维的数量减少，节段性脱髓鞘和髓鞘再生，形成典型的“洋葱球”结构。
连锁分析证明CMT1是遗传异质性疾病，至少有4个位点。
常染色体显性遗传的CMT1A、CMT1B和X连锁的显性CMTX。
他们分别定位于17p11.2、1q21.3-23和Xq13，此外，CMT1C尚未定位。
CMT1A是CMT1中最常见的类型，也是近年来研究的热点，我们就其分子生物学研究进展及临床应用情况综述如下。
1基因序列重复片段的发现1989年，Raeymaekers等［3］首次通过连锁分析将CMT1A的基因定位于17p11.2。
随后于1991年Lupski等［4］发现在6个大French-Acadian CMT1A家系和1个Ashkenazi犹太人CMT1A家系中，每个受累个体在17p11.2内部存在大的DNA片段的重复(重复是指染色体DNA中某一区段或基因出现双倍拷贝的现象)，重复大小约为 1.5百万碱基(megabase,Mb)，其两翼有长约17～29千碱基(kilobase Kb)的REP重复序列。
中国人腓骨肌萎缩症线粒体融合蛋白2基因突变分析
・３３２４・生堡医堂盘查！Ｑ塑生！！旦！！旦箜！！鲞箜堡！翅盟趟丛型』垦！ｉ些：旦！！！里蛙！丝：！Ｑ塑：！！！：！！：塑！：塑中国人腓骨肌萎缩症线粒体融合蛋白２基因突变分析张如旭付敏资晓宏李小波张付峰夏昆潘乾胡正茂唐北沙．神经遗传病【摘要】目的分析线粒体融合蛋白２（ＭＦＮ２）基因在中国人腓骨肌萎缩症的突变情况，建立快速、有效和经济的基因诊断方法。
方法应用变性高效液相色谱（ＤＨＰＬＣ）结合ＤＮＡ直接测序的方法，对９个常染色体显性遗传的ＣＭＴ２先证者和２６个散发ＣＭＴ２病例共３５例患者进行ＭＦＮ２基因编码区１７个外显子及其侧翼Ⅸ的突变检测。
结果在３５例腓骨肌萎缩症患者中共榆测到３种ＭＦＮ２基因序列变异：Ｃ．２８１Ｇ—Ａ，ｅ．３９５Ｇ—Ａ和ｃ．４０８Ａ—Ｔ，其中Ｃ．３９５Ｇ—Ａ（Ｃ１３２Ｔ）为首次报道的致病突变，Ｃ．２８１Ｇ—Ａ（Ｒ９４Ｑ）为已知致病热点突变，Ｃ．４０８Ａ—Ｔ（Ｖ１３６Ｖ）为单核苷酸多态。
ＤＨＰＬＣ突变检测的敏感性和特异性为１００％。
结论首次在国内应用ＤＨＰＬＣ结合ＤＮＡ直接测序对ＭＦＮ２基｝ｉ｛进行突变检测，发现２个致病突变和１个单核苗：酸多念。
ＤＨＰＬＣ结合ＤＮＡ直接测序法町准确有效地用于大规模ＭＦＮ２基因突变筛查。
【关键词Ｊ复科．马里一图斯病；线粒体融合蛋白２；高效液相色谱；突变ＭｕｔａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆＭＦＮ２ｇｅｎｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｈａｒｃｏｔ－Ｍａｒｉｅ－ＴｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅｚＨＡＮＧＲｕ—ｘｕ’．ＦＵＭｉｎ，ＺＩＸｉａｏ—ｈｏｎｇ．Ｌ｜Ｘｉａｏ－ｂｏ。
ＺＨＡＮＧＦｕ－，ｅｎｇ。
ＸＩＡＫｕｎ。
ＰＡＮＱｉａｎ，ＨＵＺｈｅｎｇ—ｍｊ∞．ＴＡＮＧＢｅｉ－ｓｈｎ‘Ｏｅｐａｎｍ￡ｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，死蒯ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４，ＤＤｌ３．ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔ胁ｒ：ＺＨＡＮＧＲｕ－ｘｕ．Ｅｍａｉｌ：ｒｌ“ｌｌ，．ｚｈａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｒｌｌ．ｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅＭ脱ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓＣｈａｒｃｏｔ—Ｍａｒｉｅ—Ｔｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅ（ＣＭＴ）ａｎｄｔｏｅｓｔａｂｌｉ，，ｈａｑｕｉｃｋａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄ．ＭｅｔｈｏｔｉｓＴｈｒｏｕｇｈｄｅｎａｔｕｒｉｎｇｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＤＨＰＬＣ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＭＦＮ２ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓＷａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎ３５ＣｈｉｎｅｓｅＣＭＴ２ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ９ｐｒｏｂａｎｄｓｏｆＣＭｌ２ｐｅｄｉｇｒｅｅａｎｄ２６８ＤｏｒａｄｉｃＣＭｌ２ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓｆｏｕｎｄｔｈｒｅｅａｂｎｏｒｍａｌｓｅｑｕｅｎｃｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎ肘ｍ２ｇｅｎｅ：ｅ．２８ｌ（、一Ａ．ｃ．３９５Ｇ＿ＡａｎｄＣ．４０８Ａ－÷Ｔ．Ｃ．３９５Ｇ＿Ａ（Ｃ１３２Ｔ）ｗａｓａ／ｌｏｖｅｌｃａｕｓａｔｉｖｅｍｉｓｓｅｎｓｅｍｕｔａｔｉｏｎｆｉｒｓｔｌｙｒｅｐｏｒｔｅｄｗｈｉｌｅＣ．２８ｌＧ＿＋Ａ（Ｒ９４Ｑ）ａｈｏｔｓｐｏｔｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｃ．４０８Ａ－＋Ｔ（Ｖ１３６Ｖ）ａｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＳＮＰ）．ＴｈｅａｃｃｕｒａｃｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＤｔｌＰＩ。
腓骨肌萎缩症
腓骨肌萎缩症腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，分别由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先报道。
其临床特征为儿童或青少年期发病，进行性对称性远端肌无力和萎缩、轻到中度远端感觉减退、腱反射减弱或消失和高弓足。
CMT患病率约为 40/10万，遗传方式可为常染色体显性遗传（AD-CMT），常染色体隐性遗传（AR-CMT）和X连锁遗传（CMTX）。
根据临床和电生理特征，CMT分为两型：CMT1型（脱髓鞘型）， NCV减慢（正中神经运动传导速度<38m>38m/s)，神经活检示轴索变性，而极少有脱髓鞘改变。
【入院评估】（一）病史询问要点1．肌无力和肌萎缩发生的时间、受累范围、顺序和进展速度，对生活工作和体育运动的影响。
2．感觉障碍的部位和程度。
3．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。
4．有无复视、视力下降、眼球震颤、耳聋、声音嘶哑、行走不稳等其他症状。
5．家族成员中有无类似患者或高弓足者。
（二）体格检查要点1．肌无力和肌萎缩足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，形成“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形。
后期手部出现骨间肌和大小鱼际肌无力和萎缩，出现爪型手或猿手畸形，萎缩一般不超过肘关节以上。
2．腱反射改变受累肢体腱反射减弱或消失，跟腱反射通常消失，半数患者四肢腱反射均消失。
4．感觉障碍可有手套-袜子型分布区域内痛觉、温觉和振动觉减退。
5．有无自主神经功能障碍和营养障碍体征，部分病例可在皮下触摸到粗大的神经干。
6．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。
7．其他部分患者可出现视力下降、眼外肌麻痹、眼球震颤、共济失调、肢体震颤等体征。
（三）门诊资料分析1．血液常规、生化、免疫学检查一般无异常发现。
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（ 收稿 日期 ：０ １— １ ２ ２ １ ０ 一ｌ ）
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小腿 肌 肉明显萎缩 ， 、 膝 踝反射 减低 或消失， 弓形 足 ， 经 电生理检查 示神经传 导速度 减慢 ， 神 病理 改变可见
髓 鞘 脱 失 ， 因 突 变分 析 发 现 Ｐ ２ 基 ＭＰ ２的 大 片段 重 复 突 变 和 ＭＰ Ｚ基 因 突 变 ； Ｍ３ Ｃ ＂ 病 率 较 Ｃ １低 ． 病 ２发 ＭＴ 发
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脉血管成形术后再狭窄程度． 中华心血管病杂志 ，０ ７ ３ ：０ ￣０ ． ２０ ，５８ ２ ６ ７ “Ｍ， ｕ ． ｉ ，ｔ １Ｃ Ｃ ； ｐｏｅｉｒ ｄｒ ｅ ｏ ｏ ｅｍ ｓｎ Ｙ Ｌ Ｙ ｅ ａ Ｘ Ｒ ｒ ｎ ｏ ｅ ｖｄｆ ｍ ｂｎ ｅ — Ｊ ． ｇ ｔｓ ｉ ｒ ｅ
３ ３ ５０
河北医药 ２ １ 年 １ ０ １ ２月 第 ３ ３卷 第 ２ ３期
Ｈ ｂｉ ｄｃｌ ｏｒａ，０ １Ｖ ｌ ３Ｄ ｃＮ ．３ ｅｅ Ｍｅｉ ｕｎｌ２ １ 。 ｏ ３ ｅ ｏ２ ａＪ
直接接触培养对细胞 的诱导分化． 第三军医大学学报 ，０ ７ ２ ８４ ２ ０ ，９：１ ．
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【 关键词 】 腓 骨肌萎 缩症 ； 临床 ； 突变分析 【 中图分类号】 Ｒ７６４ ． 【 ４ 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １０ — ３６ ２１）３ ３３ — ３ ０２ ７８ （０ １２ — ５０ ０
Ｃｌ ｉ ａ ｅ ｔ ｒ ｓ ａ ｄ ｇ ｎ ｔ ｔｏ ｓ ｏ ａ ｉｎ ｓ ｗｉ ａ ｃ ｔＭ ａ ｉ － ｏ ｈ ｄ ｓ ａ ｅ ｔ ｐ ｎ ｙ ｅ ２ ｉ ｃ ｌ ａ ｕ ｅ ｎ ｅ ｅ ｍｕ ａ ｉ ｎ ｆ ｐ ｔ ｔ ｔ Ｃｈ ｒ ｏ － ｒｅ Ｔｏ ｔ ｉｅ ｓ ｙ ｅ １ ａ ｄ ｔ ｐ ｎ ｆ ｅ ｈ
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５ 陈健琳 ， 冯凯 ， 郭子宽 ， 骨髓 间充质干 细胞 抑制异 体 Ｔ淋 巴细 胞 等． 反应 的实验研究． 中华血液学杂 志， ０ ， ： ０７ ２ ２ ５２ ７ － ． ０ ６ ４ ４ ６ 陈晓春 ， 单鸿伟 ， 瞿海龙 ， 骨髓 间充质 干细胞移 植加重 大 鼠主动 等．
年龄比 Ｃ １较迟 ， ＭＴ 临床症状 与 Ｃ １相 比， ＭＴ 运动 系统 受 累较感 觉 系统更 明显， 经传 导速度常在 正常 范 神
围， 病理 改变呈轴索变性 ， 因突变分析发 现 ＭＦ ２ Ｈ ｐ ７及 Ｈ ｐ ２基 因突变。结论 基 Ｎ 、 ｓ２ ｓ２ 是有家族史的患者或高危亲属。 Ｃ １与 Ｃ ２临 ＭＴ ＭＴ 床表 现不同 ， 因突变分析结果与 临床特点一致 ， 基 准确性 高、 伤小 ， 损 可早期诊 断， 值广泛应 用 于临床 ， 特别
Ｈｅ ｅ ， ｎ ａ ５ ０ ， ｈｎ ｂ ｉ Ｈａ ｄ ｎ ０ ６ ０１ Ｃ ｉ ａ
【 ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｎｅｔ ａ ｈ ｌ ｉ ｎ ｅｅ ｃｍ ｔｔ ｎｃａａｔ ｉｉ ｆｐｔ ｎ ｉ Ａ ｓ ｃ】 ｒ ｊｃｉ ｏｉｖｓｇｔ ｔｅｃ ｎｃ ａｄ ｇｎｔ ｕａｏ ｈｒｃ ｒ ｔｓｏ ａ ｅｔ ｗｔ ｖ ｉｅ ｉ ａ ｌ ｉ ｉ ｅｓｃ ｉ ｓ ｈ
Ｐ Ｐ ２的 大 片段 重 复 突 变 和 Ｐ ２ 、 Ｐ 、Ｉ Ｌ 、 Ｇ ２ Ｒ Ｂ 、 Ｅ Ｌ ＭＦ ２ Ｈ ． ７及 Ｈ Ｄ２基 因 突 变 Ｍ２ ＭＰ ２ Ｍ Ｚ ＳＭＰ Ｅ Ｅ Ｒ 、 Ａ ７ Ｎ Ｆ 、 Ｎ 、 ｓ２ ｐ ｓ２
分析的无力萎缩 ， 伴感 觉缺失 ， 经 系统检 查可见 神
・
论 著 ・
腓 骨 肌 萎 缩症 １ 和 ２型 的临床 与基 因突 变 特 点 型
郭 鹏 张保 刚 王相 斌 宋福聪 冯文 霞 唐北沙 夏 昆
对 临床
【 摘要 】 目的 探讨腓 骨肌萎 缩症 （ Ｍ ） 型和 ２型患者的临床 与基 因突变的特点 。方法 Ｃ Ｔ１
诊 断为 Ｃ Ｉ型和 Ｃ ２型 ９ ＭＴ ＭＴ １个 家 系先 证者 的 临床 表现 、 生理和 病理特 点进 行 回顾性 分 析 ， 电 并进 行