布洛芬制备方法
布洛芬生产工艺探索.doc
布洛芬生产工艺探索.doc布洛芬是一种解热镇痛的非处方药，它的主要成分是布洛芬胺。
此外，可以添加其它物质，如明胶、乳液、醋酸钠、乳糖、水杨酸等，用于制备不同规格的布洛芬。
布洛芬胶囊制剂的生产工艺可以大致分为选料、将原料制成粉末状、制备胶囊内容物、灌装胶囊、封制胶囊和组装成包装一次性的品种。
一、选料在生产布洛芬胶囊制剂的过程中，原料选料要求规范，所用物料要符合GMP要求，可以通过原料鉴定报告，清洁鉴别报告及毒理报告等相关报告确认其合格。
二、将原料制成粉末状将原料制成粉末状，可以采用细粉末机分散粉碎、球磨机研磨、注射器中研磨、串粉末等方法。
由于布洛芬胶囊制剂的性质比较特殊，因此在进行粉碎工艺时，要确保粉末的粒度小于46μm，平均粒径在30-45μm之间，使进行胶囊空心柱成型成为可能，保证合格质量。
三、制备胶囊内容物制备胶囊内容物，可采用速溶剂、注射剂、均质混合物等工艺。
首先，把适量的布洛芬粉加入注射器，搅拌均匀，然后把明胶、溶剂等其他物料添加，再搅拌均匀；最后把混合物置于坩埚中，放置于蒸煮消毒箱中，蒸煮一段时间后，完成制备胶囊内容物的工艺。
四、灌装胶囊灌装胶囊的工艺有大量的胶囊投料器(机器)可以选择，各种机器之间有很大的不同，可以根据生产企业的实际情况选择适合的机器。
五、封制胶囊封制胶囊一般采用熔融封制工艺，具体操作是将灌装完毕的胶囊进入胶囊封片机，将材料预加热至110-120℃，将各色封片就位，采用压力作用，使封片的面熔合以封制胶囊，最后放置在活动水槽里，进行清洗残渣处理。
六、组装成一次性的包装品种将经过上述工艺制备的胶囊放入一次性的包装品种中，根据包装品种的种类、尺寸选择对应的包装盒，然后将胶囊灌装到包装盒中，最后呈现完整、美观的规格，完成整个生产工艺。
以上是布洛芬胶囊制剂生产工艺的概要，生产工艺要求如下：上述每一道工序必须经过严格检查和评估；粉碎过程中加工小心，确保粒径及流动性；胶囊灌装要求准确；胶囊封制要求必须密封可靠；要求组装成的盒装品种整洁庄重。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
制备布洛芬的详细步骤
制备布洛芬的详细步骤制备布洛芬的详细步骤布洛芬是一种非处方药，常用于缓解疼痛和减轻发热。
它属于非甾体消炎药(NSAIDs)类药物，可以抑制体内特定物质的合成，从而减少炎症和疼痛的症状。
下面是制备布洛芬的详细步骤。
1. 原料准备- 通过药店或化学品供应商购买布洛芬原料。
布洛芬常以粉末的形式存在。
- 购买一升无水醋酸乙酯（ethyl acetate）作为溶剂。
- 准备一个玻璃漏斗、滤纸和一个宽口的玻璃烧瓶。
2. 溶液制备- 在玻璃烧瓶中加入布洛芬原料粉末。
根据需要的数量而定，通常从几十克到几百克不等。
- 加入足够量的无水醋酸乙酯，使其完全浸泡在溶剂中。
- 用一个止滑橡胶塞密封瓶口，并用胶带固定。
3. 摇晃与搅拌- 轻轻抖动瓶子，使溶剂充分与布洛芬粉末接触。
这有助于从布洛芬中提取出有效成分。
- 通过搅拌或轻轻震动瓶子，促使溶剂有效地溶解布洛芬。
4. 过滤- 将玻璃漏斗放在一个干净的容器上，并将滤纸放在漏斗内。
这将有助于过滤掉未溶解的布洛芬残留物。
- 缓慢倒入溶液，让其通过滤纸。
如果溶液比较浑浊，可以进行多次过滤，以获得较纯净的布洛芬。
5. 结晶- 在过滤后的溶液中慢慢加入无水醋酸乙酯，以诱导布洛芬结晶。
可以使用玻璃棒轻轻搅拌溶液。
- 继续搅拌，直到布洛芬完全结晶出来。
这将形成白色或稍带黄色的晶体。
6. 分离和干燥- 将晶体和溶液分离。
可以使用玻璃漏斗和滤纸，使溶液完全流出。
- 将布洛芬晶体放在干燥的容器中，以去除残留的溶剂。
- 在通风良好的地方，将晶体放置在室温下自然干燥。
这将需要几个小时或几天，直到晶体完全干燥。
完成上述步骤后，你就成功地制备了布洛芬。
请注意，这个过程涉及一些化学物品和实验，因此在进行实验室操作时务必采取适当的安全措施，如佩戴手套和护目镜，以避免与化学物品接触。
以上是制备布洛芬的详细步骤。
通过遵循正确的程序和注意安全，你可以在实验室中制备出高质量的布洛芬。
作为文章写手，我希望这些信息能帮助你更好地理解布洛芬的制备过程。
布洛芬制备工艺
布洛芬制备工艺
布洛芬是一种用于缓解疼痛、发热和关节炎等症状的非甾体抗炎药。
在制备过程中，需要遵循以下步骤：
第一步：制备苯甲酸甲酯。
将苯甲醇和氯化甲酰在氢氧化钠的存在下进行酯化反应，制得苯甲酸甲酯。
第二步：制备羧酸偶联剂。
用2-氨基甲酸和碳酸二乙酯在氢氧化钠的存在下进行加成反应，制得羧酸偶联剂。
第三步：制备布洛芬。
用苯甲酸甲酯、羧酸偶联剂和叔丁基钠在二甲基亚砜的存在下进行缩合反应，制得布洛芬。
为了提高药物的纯度和药效，布洛芬制备过程中需要特别注意以下几点：
1. 物料的纯度应该高，以免影响反应的进行和药物的品质。
2. 反应条件需要严格控制，如温度、pH值等，这些因素直接影响反应的效率和药物物质的产率。
3. 在制备过程中，需要注意保持实验环境的卫生和干净，避免杂质对药物的影响。
4. 在反应结束后，需要进行药物的纯化和提纯，以确保药物的纯度和有效性。
总的来说，制备高质量的布洛芬需要仔细的实验操作、严格的检验和控制过程。
只有这样才能生产出安全、有效的布洛芬药物，为疾病患者提供更好的治疗方法。
最新布洛芬片剂处方设计与制法
布洛芬片剂处方设计与制法处方设计：布洛芬40g 主药硬脂酸镁0.6g 润滑剂玉米淀粉74g 稀释剂10％淀粉浆适量粘合剂HPMC 6g 崩解剂制成400片制法1.粘合剂的制备：取粘合剂材料适量，以合适的溶媒溶解，配制成所要求的浓度。
10％淀粉浆：取淀粉10g，加入到100ml去离子水中分散均匀，加热糊化，即得。
2.制颗粒：取处方量（40g）的布洛芬与稀释剂（玉米淀粉）混合均匀，加入半量的崩解剂（HPMC），加适量粘合剂（10％淀粉浆）制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于40-60℃干燥，过20目筛整粒，加入另外半量的崩解剂（HPMC）和处方量的硬脂酸镁，混匀。
3.压片：将上述颗粒用9mm冲压片。
诊断学题目完整版1、心源性水肿与肝源性水肿的鉴别要点是【单选题】A. 水肿程度B. 水肿性质C. 有无肝大D. 有无颈静脉怒张【正确答案】E. 有无腹水2、水肿伴高血压、蛋白尿、管型见于【单选题】A. 心源性水肿B. 肾源性水肿【正确答案】C. 肝源性水肿D. 营养不良性水肿E. 内分泌源性水肿3、下列哪种病变导致的呕吐是由于刺激了化学感受器触发带【单选题】A. 急性胃炎B. 肠梗阻C. 急性心肌梗死D. 泌尿系结石E. 洋地黄中毒【正确答案】4、呕吐隔餐隔日食物并含腐酵气味见于【单选题】A. 慢性胃炎B. 幽门梗阻【正确答案】C. 肠梗阻D. 慢性肠炎E. 慢性胆囊炎5、既往身体健康者，今饮酒后出现剧烈呕吐，开始为胃内容物，后有鲜血，诊断最可能是【单选题】A. 食管贲门黏膜撕裂【正确答案】B. 食管胃底静脉曲张破裂C. 急性胃炎D. 慢性胃炎E. 急性胰腺炎6、急性上消化道大出血，血常规：Hb70g／L，WBC3.5×109/L，N0.71、L0.29，PLT80×109/L，下列哪种疾病的可能性大【单选题】A. 消化性溃疡B. 应激性溃疡C. 门静脉高压【正确答案】D. 急性胰腺炎。
布洛芬制备方法总结
1、查阅文献写布洛芬的介绍包括：（1）布洛芬的分子式，结构，背景，药效等信息2、布洛芬的合成路线的介绍，从最早的开始介绍依次到现在的。
然后仔细的介绍现在最常用的一两种合成布洛芬的方法。
3、总体分析整篇4、参考文献1、缩水甘油酸脂法:英BOost公司1968年报道了利用Dazrens反应通过缩水甘油酸醋(111)的合成方法巨`,。
自异丁苯(I)开始,经五步反应得到布洛芬(反应式1)。
各步收率都较高,对异丁苯总收率约48多(其中乙酞化收率均以90外计)。
此法使布洛芬首先实现了生产,供应了市场。
据称,近年来Boost公司设计投产的年产数百吨布洛芬的自动化工厂采用的也是此法〔5,。
然而,此法需要五步反应,操作是繁复的。
Dazrens缩合使用易燃易爆的金属钠;氧化反应使用昂贵的硝酸银,都是此法的主要缺点(本文作者等对此法曾进行过探索性试验)。
2、格氏反应合成法(一)氮代醚法:BruzziGiogro等,以氯代甲乙醚的格氏试剂与苯乙酮加成,加成物不分离,直接水解,再氧化得布洛芬(反应式14)。
只需三步反应,总收率可有65外(国内有一氯甲醚生产,可代替氯代甲乙醚)。
此法的缺点是卤代丙酮是刺激性液体。
(三)丙酮酸法:Nihcolosn等〔,6a1利用丙酮酸盐的格氏试剂反应,通过a一经基丙酸(议),再失水、氢化得布洛芬(反应式16)。
此法三步反应,较为简单。
也可由丙酮酸醋进行格氏加成(四)卤代丙酸法:英国Boost公司还报道〔27al了用a一卤代丙酸盐的格氏试剂缩合,直接得到布洛芬(反应式17)。
仅二步反应。
国内南通第二制药厂将此法用于蔡普生合成仁2sj,格氏缩合收率41.9汤。
也有报道用卤代丙酸醋进行格氏缩合〔21切,产生的醋则需再行水解引向布洛芬。
3、二氯卡宾法CHC13在相转移催化剂,如TEBA的作用下形成二氯卡宾:CC12,它在碱水溶液中较易地与苯乙酮反应〔2,气。
〕生成a一经基酸(玫),收率65多,再还原得布洛芬(反应式13)。
布洛芬制作实验报告
一、实验目的1. 了解布洛芬的化学性质和制备方法。
2. 掌握布洛芬的合成工艺和实验操作步骤。
3. 通过实验，提高学生的实验技能和团队合作能力。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。
本实验采用傅克酰化反应合成布洛芬，反应过程如下：1. 异丁苯与乙酰氯在无水条件下发生傅克酰化反应，生成4-异丁基苯乙酮。
2. 4-异丁基苯乙酮与丙酸发生Darzens缩合反应，生成2-(4-异丁基苯基)丙醛。
3. 2-(4-异丁基苯基)丙醛与羟胺反应，生成2-(4-异丁基苯基)丙酸。
4. 2-(4-异丁基苯基)丙酸与甲醇发生酯化反应，生成布洛芬。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 异丁苯- 乙酰氯- 三氯化铝- 丙酸- 羟胺- 甲醇- 碱性氧化铝- 碳酸氢钠- 无水乙醇- 氯仿- 二氯甲烷- 硅胶- 碘量法滴定液- 水浴锅- 烧杯- 烧瓶- 滴定管- 真空泵- 分液漏斗- 蒸馏装置2. 实验仪器：- 紫外分光光度计- 高效液相色谱仪- 热分析仪- 精密电子天平- 恒温水浴锅- 超声波清洗器- 真空干燥箱四、实验步骤1. 异丁苯与乙酰氯的傅克酰化反应- 在烧杯中加入一定量的异丁苯，加入适量的无水乙醚，搅拌均匀。
- 将烧杯置于冰水浴中冷却，滴加乙酰氯，反应过程中不断搅拌。
- 反应结束后，将反应液倒入分液漏斗中，用碳酸氢钠溶液洗涤，分离出有机层。
- 将有机层进行真空干燥，得到4-异丁基苯乙酮。
2. 4-异丁基苯乙酮与丙酸的Darzens缩合反应- 在烧瓶中加入一定量的4-异丁基苯乙酮，加入适量的无水乙醇，搅拌均匀。
- 加入适量的丙酸，加热回流反应。
- 反应结束后，将反应液倒入分液漏斗中，用碳酸氢钠溶液洗涤，分离出有机层。
- 将有机层进行真空干燥，得到2-(4-异丁基苯基)丙醛。
3. 2-(4-异丁基苯基)丙醛与羟胺的反应- 在烧瓶中加入一定量的2-(4-异丁基苯基)丙醛，加入适量的无水乙醇，搅拌均匀。
布洛芬
布洛芬Ibuprofen陆丽婷化学性质及chemical property pharmacological药理作用andaction布洛芬的问世•布洛芬是20世纪50年代和60年代，在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。
将布洛芬誉为“超级阿司匹林”，意味着与当时的其他药物相比，疗效相同，但更具安全性•1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSAID)，第二年(1984年)，布洛芬在美国也成为非处方药。
理化性质•分子式：C 13H 18O 2•分子量：206.27•化学名称：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸OOH•性质：白色结晶性粉末。
熔点75-77℃。
不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮。
有异臭，无味。
•制备方法：异丁基苯乙酮经缩合、水解、消除、氧化、中和而得•药品分类：神经系统用药-抗偏头痛药，解热镇痛类非处方药布洛芬的传统合成方法（Boots公司的Brown 合成法）第一步第二步第三步布洛芬合成路线（BHC 公司的绿色合成法）主要用途•具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
制剂与规格药理作用•药效学布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。
治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。
治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。
•药动学口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。
与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。
血浆蛋白结合率为99%。
服药后1.2～2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg，血药浓度为22～27μg/ml，用量400mg时为23～45μg/ml，用量600mg时为43～57μg/ml。
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【布洛芬（Ibuprofen）结构式】
CO2H
【化学名为】
2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H1802，分子量为206.28。
【物理性质】
本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2C03溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。
【药理作用】
本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风
湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不
能耐受的病人可改用本品。
和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。
【合成路线】
经典的布洛芬合成路线（Boots法）
早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮，再经达
村缩合（Darzens condensation）生成1-(4-异丁基苯基)丙醛，最后或经氧化得布洛芬，或是
通过肟化反应，再经水解制得。
这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大。
另外，有
大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重。
2
图1 Boots法合成布洛芬
Figure 1 Boots process for ibuprofen
1-（4-异丁基苯基）乙醇羰化法（BHC法）合成布洛芬
近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨。
期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。
由美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发的布洛芬生产BHC工艺，被誉为这一进程中的成功典范，并因此而获得1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。
1992年，美国Hoechst-Celanese公司联合开发实现了通过1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE）的羰化反应合成布洛芬的工业化生产（称作BHC法），并建成一套年产布洛芬3500吨的装置。
其中羰化反应步采用PdCl2(PPh3)2作催化剂，在IBPE/PdCl2(PPh3)2=1500，反应温度130℃，CO压力16.5MPa，IBPE本身为溶剂或以甲乙酮（MEK）为溶剂的反应条件下，在10%~26%的盐酸介质中反应4h，转化率高达99%，布洛芬的选择性为96%。
H2
COOH
图2 BHC法合成布洛芬
Figure2 BHC process for ibuprpfen
布洛芬的合成有多种方法，但目前已实现工业化的仅有Boots法和BHC法。
BHC工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术，这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点，是典型的环境友好清洁生产工艺。
今后布洛芬合成的研究和开发重点将环绕两方面进行，一是进一步解决BHC工艺中贵金属催化剂的分离回收问题。
如能很好地解决这一问题，BHC工艺将更加完美。
二是通过不对称催化反应合成高光学活性的S-布洛芬，以实现布洛芬合成绿色化的更高目标。