阿司匹林促进胃酸分泌的途径与溃疡复发
阿司匹林是怎样伤胃的，了解一下防护措施，对保护胃黏膜有帮助
阿司匹林是怎样伤胃的，了解一下防护措施，对保护胃黏膜有帮助阿司匹林在药物分类上属于非甾体抗炎药，这类药的抗炎作用主要在于限制环氧化酶的活性。
环氧化酶是我们人体合成前列腺素的重要催化剂，而前列腺素在消除炎症反应中扮演者重要的作用。
服用以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药，就是通过这个途径起到了消炎镇痛作用的。
我们的身体是一个复杂的系统，同一类的活性物质也有不同的类型。
环氧化酶也分很多类型，其中重要的类型是：环氧化酶1（COX-1）和环氧化酶2（COX-2）。
环氧化酶1（COX-1）广泛存在于胃黏膜组织中，一方面维持着胃黏膜的完整性，另一方还能促进胃体组织的血液微循环，环氧化酶1（COX-1）的主要生理作用就体现在这里。
而环氧化酶2（COX-2），才是抗炎反应的真正主角。
如果我们大剂量服用了阿司匹林这样的药物，环氧化酶1（COX-1）和环氧化酶2（COX-2）会被同时激活。
在止痛消炎的同时，胃黏膜的保护机制也被削弱了。
久而久之胃黏膜就会受到一些攻击因子的损伤，我们就会感到消化不良、嗳气、反酸、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不适症状。
胃黏膜还会出现慢性炎症、水肿和糜烂性病变，我们就会得上了各类胃炎和胃溃疡等胃肠道疾病。
另一方面，阿司匹林的化学名叫做乙酰水杨酸，是一种具有很强刺激性的酸性物质。
因此阿司匹林也会通过刺激和损伤胃黏膜的方式，使我们得上胃病。
使我们得上胃病的其他因素，还有幽门螺旋杆菌感染、吸烟、喝酒、暴饮暴食、刺激性食物、外伤等。
有些非甾体抗炎药对环氧化酶1（COX-1）作用较弱，如昔布类抗炎药；还有一些非甾体抗炎药对胃黏膜的刺激较小，如对乙酰氨基酚或布洛芬；因此，现在人们已经很少通过服用大剂量的阿司匹林，来达到抗炎、镇痛和解热的目的了。
目前，大家服用的都是小剂量的肠溶剂型的阿司匹林，为的是预防血栓的形成。
小剂量的阿司匹林对胃黏膜的损伤要小很多，而肠溶剂型又进一步减少了对为胃黏膜的刺激，从而大大提高的阿司匹林的安全性。
消化性溃疡的药物治疗及进展
荐方案如下旧：①质子泵抑制剂（ＰＰＩ）＋两种抗生素：ａ）ＰＰＩ标准 剂量＋克拉霉素０．５鬟＋阿莫西林１．０９，均Ｂｉｄ×１周；ｂ）ＰＰＩ标 准剂量＋阿莫西林１．０酣甲硝唑０．４ ｇ，均Ｂｉｄ×ｌ周；ｃ）ＰＰＩ标准 剂量＋克拉霉素０．２５９＋甲硝唑０．４９，均Ｂｉｄ×ｌ周。②铋剂＋两 种抗生素：ａ）铋剂标准剂量＋阿莫西林０Ｌ５ ｇ＋甲硝唑０．４９，均
作者简介：陈进，男，２８岁。本科学历，毕业于江苏大学药学院，药 师。
万方数据
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抗生索均不耐酸，其药效依赖于ｐＨ值。二是抑酸剂的使用，因 抑酸剂能提供一个适宜的ｐＨ环境，在此环境下许多不耐酸的 抗生素将发挥最大效力。常用药物为ＰＰＩ及铋制剂。ＰＰＩ本身对 Ｈｐ有直接抗菌作用，因其能抑制Ｈｐ的尿素酶活性，这种抑制 作用对Ｈｐ可能是一种致命的攻击，因为Ｈｐ在不同环境中的 生存主要依赖于尿素的中和作用。此外。减少胃酸分泌鼍也可 以提高胃内抗生素的局部浓度，从而增强抗菌药的杀菌活性。 此类药物又以雷贝拉唑等新一代ＰＰＩ作用最强。目前无论是抗 生素、胶体铋制剂，还是ＰＰＩ，单一药物的抗Ｈｐ治疗，效果均不 满意。Ｊｏａｅｋｉｍ等Ｉ，ｌ在探讨ＰＰＩ与阿莫西林合用治疗Ｈｐ的剂量 和疗程时发现，两种药物联合应用效果虽可以提高，但根治率 仅为４０％～６０％．ＰＰＩ与阿英西林两联疗法并非强有力的抗Ｈｐ 方案，多数学者认为其疗效不稳定１４ｌ。目前三种不同药物组合和 三联疗法被认为是治疗Ｈｐ的最佳方案。据报道其根除率达
参考文献 【ｌ】１ 胡伏莲．消化性溃疡发病机制的现代理念们．中华消化杂志， ２００５．２５（３）：１８９—１９０． １２１
Ｙｕａｎ Ｙ。Ｐａｄｏ ＩＴ，Ｈｕｎｔ ＲＨ．Ｐａｐｆｉｃｕｌｃｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｏｄａｙ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ。２００６，３（２）：８０－８９．
十二指肠溃疡的临床诊疗
十二指肠溃疡的临床诊疗十二指肠溃疡是指十二指肠粘膜与胃酸和胃蛋白酶接触所发生的溃疡，其粘膜缺损超过粘膜肌层。
这是胃肠道疾病中最常见的器质性疾病。
慢性者远比急性者为多见，且易复发。
1病因1.1幽门螺杆菌(HP)感染有大量的证据表明胃酸是消化性溃疡发病机制中的主要病因。
1.2酸和胃蛋白酶的分泌酸和胃蛋白酶的分泌在十二指肠溃疡的病因中占首要位置，溃疡的发生被认为是酸和胃蛋白酶消化的结果，所以酸和胃蛋白酶分泌是一个必须具备的先决条件。
胃酸和胃蛋白酶分泌增多时，胃液的消化作用加强，从而产生溃疡。
其中胃酸分泌的增多比胃蛋白酶分泌的增多更为重要。
因此大多数十二指肠溃疡患者盐酸的分泌比正常人多。
1.3胃泌素的释放胃泌素是主要由胃窦分泌、少量是由十二指肠G细胞分泌的一种肽类激素。
它具有强大的刺激胃分泌的效应。
研究表明：十二指肠溃疡的患者餐后血清胃泌素增高超过正常人。
1.4环境因素1.4.1饮食因素比较公认的观点是饮食不规律可能增加溃疡病的危险性，生冷和对胃有刺激的食物常常可以引起溃疡病的复发。
1.4.2个人习惯与十二指肠溃疡的发病有关，如长期吸烟者的十二指肠溃疡发生率明显高于不吸烟者。
1.4.3工作高度紧张、焦虑、恐惧等在十二指肠溃疡的病因学中，特别是溃疡的复发中起重要作用。
1.4.4某些药物如阿司匹林、抗风湿类药物及激素等可以破坏胃酸分泌的自身调节作用及胃粘膜屏障，可致溃疡病。
1.5遗传因素十二指肠溃疡的发病与遗传有密切的关系。
从家族研究来看，慢性消化性溃疡的亲属患溃疡的机会要比一般人群高2.5～3倍。
十二指肠溃疡与两个基因特性有关，A、B、O血型和血型物质ABH分泌状态，O型血的人易患十二指肠溃疡。
1.6疾病因素某些疾病易伴发十二指肠球部溃疡，如胃泌素瘤、肝硬化、肺气肿等。
2诊断2.1临床表现2.1.1疼痛疼痛是十二指肠溃疡的突出表现。
至少90%的病例有此症状，有的仅有腹部不适感，少数患者可以完全没有症状，即所谓的无症状性溃疡病。
药学专业知识分类模拟8含答案
药学专业知识分类模拟8一、单项选择题1. 下列哪项不属于依那普利的作用机制?______A.中枢交感神经活性降低B.减少缓激肽降解C.逆转血管重构D.促进前列腺素合成答案：D[解答] ACE抑制药可以降低外周血管阻力，降低心脏后负荷，减少醛固酮生成，减少缓激肽降解，抑制心肌及血管重构，以及降低中枢交感神经活性等。
2. H1受体、H2受体激动后均可引起的效应是______。
A.支气管平滑肌收缩B.胃酸分泌增加C.心率加快D.血管扩张答案：D[解答] 组胺激动H1和H2受体，使小动脉、小静脉血管扩张，外周阻力降低。
3. 使用普萘洛尔时可产生下列哪一项不利作用?______A.心收缩力增加，心率减慢B.心室容积增大，射血时间延长，增加氧耗C.心室容积缩小，射血时间缩短，降低氧耗D.扩张冠脉，增加心肌血供答案：B[解答] 普萘洛尔抑制心肌收缩力可增加心室容积，同时由于收缩力减弱，导致射血时间延长，氧耗增加。
4. 各器官对阿托品阻断作用的敏感性不同，最先敏感者是______。
A.心脏B.中枢C.腺体D.眼睛答案：C[解答] 阿托品作用广泛，各器官对之敏感性亦不同，随着剂量增加可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，心率加快，胃肠道和膀胱平滑肌抑制，大剂量可出现中枢症状。
5. M样作用是指______。
A.心脏抑制、腺体分泌增加、胃肠平滑肌收缩B.骨骼肌收缩C.心脏兴奋、血管扩张、平滑肌松弛D.血管收缩、扩瞳答案：A[解答] M样作用是指心脏抑制、腺体分泌增加、胃肠平滑肌收缩。
6. 丙磺舒延长青霉素药效的原因是______。
A.有杀菌作用B.减慢青霉素的代谢C.延缓耐药性的产生D.减慢青霉素的排泄[解答] 丙磺舒可竞争性抑制β-内酰胺类抗生素在肾小管的分泌，减慢青霉素的排泄。
7. 不属于普鲁卡因胺作用特点的是______。
A.抗胆碱作用弱B.主要用于室性心律失常C.可静脉给药D.有α受体阻断作用答案：D[解答] 普鲁卡因胺可静脉滴注，对房性和室性心律失常均有效，无明显阻断胆碱或α肾上腺素受体作用。
阿司匹林促进胃酸分泌的途径与溃疡复发
阿司 匹林促 进 胃酸 分 泌 的途 径 与 溃疡 复 发
刘 韩， 崔伟龙 ， 林 ， 牟 夏立 丁 ， 李光伟 ， 东升 ， 国忠 孙 王
（ 齐 哈 尔 医 学 院 ， 龙 江 齐 齐 哈 尔 １ １ ０ ） 齐 黑 ６０６
ｗｅｅ ｄ ｔｃｅ ｏ ．Ｒｅｕ ｔ：Ｔ ｅ ｉｔｇａ ｉｈ ｅ ｓｔ ｆｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ 一 ａ ｏ ｄｆｅｅ ｃ ｍｏ ｇ ｍｏ ｅ ｏ ｔｏ ｒｕ ， ｒ ｅｅ ｔｄ ｔｏ ｓｌ ｓ ｈ ｎｅ ｒｌｌ ｔｄ ｎ ｉ ｏ ｙ ｌｏ ｙ ｅ ａ ｅ １ ｈ ｄ ｎ ｉ ｒ ｎ ｅａ ｎ ｄ ｌｃ ｎｒｌｇｏ ｐ ｇ ｙ ｆ ｓ ｌ ｅ ｃ ｎ ｒｌｇｏ ｐ ａ ｄ Ａｓ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ ｈ ｎ ｅ ａ ｉｈ ｅ ｓｔ ｆｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ － ｎ ａｔｉ，ｔｅ ｎ ｍｂ ｒｏ ｉ ｔｄ ａｉ ｏ ｔｏ ｒｕ ｎ ｐｒ ｕ ；Ｔ ｅ ｉｔｇ ｌｌ ｔｄ ｎ ｉ ｏ ｙ ｌｏ ｙ ｅ ａ ｅ ２ ａ ｄ ｇ ｓｒ ｎ ｉ ｒ ｒ ｇ ｙ ｎ ｈ ｕ ｅ ｆｄｌ ｅ ａ ｇａ ｄ ｉ ｈ ｅ ｅ ｅ ａｉｅ ｍｕ ｏ ａｗｅｅ ｉｃ ｅ ｓｄ ｉ ｐ ｒｎ ｇｏ ｐ ｃ ｍｐ ｒｄ ｗｉ ｈ ｓ ｆｍｏ ｅ ｏ ｔ ｌｇｏ ｐ ａ ｄ ｓ ｌ ｅ ｌｎ ｎ ｔ ｅｒｇ ｎ ｒｔ ｃ ｓ ｒ ｎ ｒ ａｅ ｎ Ａｓ ｉ ｕ ｏ ａｅ ｔ ｔｏ ｅ ｏ ｄ ｌｃ ｎｒ ｕ ｎ ａｉ ｖ ｉ ｒ ｈ ｏ ｒ ｎ
中没有 差异 ， 阿 司 匹林 组环 加 氧酶 一 而 ２与 Ｇ ｓ的积 分 光密 度 高 于模 型对 照 组 和盐 水 对 照组 （ ＜ ．１ ； 司 匹林 组 ａ Ｐ ００ ） 阿
再 生黏 膜扩 张 腺体 数 高 于模 型对 照 组 和盐 水对 照 组 （ ＜ ．１ ， Ｐ ＯＯ ） 而再 生 黏膜 厚 度 、 列 腺素 Ｅ 含 量 、Ｈ值 都低 于 模 前 ： ｐ 型对 照组 和盐 水对 照组 （ ＜ ．１ 。结论 ： 司匹林 可 能通 过抑制 环加 氧酶 的活 性 导致前 列腺 素 Ｅ 生 成减 少 ， Ｐ ００ ） 阿 进而 促 进 Ｇ细胞 Ｇ ｓ的表达 ， ａ 引起壁 细胞 分泌 胃酸 增多 ， 致愈 合质 量下 降 ， 导 使溃 疡 复发 。
抗溃疡药使用说明与适应症治疗消化道溃疡促进胃肠健康
抗溃疡药使用说明与适应症治疗消化道溃疡促进胃肠健康消化道溃疡是一种常见的疾病，特别是胃溃疡和十二指肠溃疡。
它会给患者的生活带来很大的不便和痛苦。
为了治疗溃疡和促进胃肠健康，抗溃疡药物被广泛应用。
本文将介绍抗溃疡药物的使用方法和适应症，以及如何通过合理使用这些药物来改善胃肠健康。
一、常见的抗溃疡药物类型1. 质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors，PPIs）：质子泵抑制剂属于胃酸分泌抑制剂，可有效抑制胃酸的分泌，减少胃酸对消化道黏膜的损伤。
常见的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑等。
2. 非甾体消炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）：非甾体消炎药用于消炎镇痛，但长期使用会增加消化道溃疡的风险。
常见的非甾体消炎药有阿司匹林、布洛芬等。
3. 胃粘膜保护剂：胃粘膜保护剂可以增加胃黏液和黏膜血流量，减少胃酸对胃黏膜的损伤。
常见的胃粘膜保护剂有枸橼酸铋钾、胆酸制剂等。
二、抗溃疡药物的使用方法1. 根据医生的建议使用药物：在使用抗溃疡药物之前，应首先咨询医生并遵循医嘱。
医生将根据患者的具体情况，确定合适的药物类型和剂量。
2. 按指导用药剂量：按照医生的指导使用药物，并严格按照药物说明书上的剂量使用，不要随意增减剂量。
3. 规定时间使用：通常，抗溃疡药物在空腹时使用效果最好，应在早上饭前或睡前用药，以便药物更好地吸收。
4. 避免与其他药物同时使用：某些药物会影响抗溃疡药物的吸收和疗效，因此在使用抗溃疡药物期间应避免与其他药物同时使用。
如果需要同时用药，务必咨询医生或药师的意见。
5. 定期复诊：使用抗溃疡药物后，定期复诊非常重要。
医生将根据患者的病情调整治疗方案，确保疗效和安全性。
三、抗溃疡药物的适应症1. 胃溃疡：胃溃疡是一种胃黏膜损伤的疾病。
抗溃疡药物可以减少胃酸的分泌，促进溃疡愈合。
2. 十二指肠溃疡：十二指肠溃疡是指位于十二指肠粘膜上的溃疡。
阿司匹林诱导大鼠胃溃疡复发形态学观察论文
阿司匹林诱导大鼠胃溃疡复发的形态学观察【摘要】目的:以非甾体抗炎药物阿司匹林复制大鼠胃溃疡复发的模型，观察其效果。
方法:以okabe［1］乙酸涂抹法制作大鼠胃溃疡模型，用溃疡平治疗后灌服阿司匹林药液制备复发模型，观察胃大体情况，然后剪取胃窦部含溃疡的(无溃疡者在相应部位取材)胃组织行he染色观察组织学改变。
结果: 模型复发组有大鼠复发，溃疡较为深大，看见腺体扩张，溃疡边缘仍可见残留再生之黏膜，其中见较多炎症细胞浸润，溃疡底部分有新生肉芽组织，坏死组织下大部分有瘢痕组织形成。
结论:阿司匹林可导致大鼠乙酸性胃溃疡复发。
【关键词】胃溃疡；胃溃疡复发；阿司匹林【中图分类号】r749.053【文献标识码】b【文章编号】1004-5511（2012）06-0020-021材料与方法1.1材料1.1.1实验动物:wistar大鼠，雄性，体重200±20g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物质量合格证编号：scxk(京)2011-0001。
1.1.2药物:阿司匹林片：由石家庄康力药业有限公司生产，国药准字h13024364，批号110414。
1.2造模与分组: 实验前禁食(不禁水)24小时，按文献报道的方法［2］，将大鼠用乙醚麻醉后，仰卧固定在大鼠手术台上，酒精消毒腹部，碘酒脱色，剑突下腹正中切口1.5cm左右，开腹后将胃拉出，用内径6mm的塑料管，紧贴于胃体与幽门交界处，向塑料管内注入100%(v/v)的乙酸75微升，25秒后立即用棉签拭去塑料管内的乙酸，然后用生理盐水冲洗乙酸涂布处，依次缝合腹壁各层，关闭腹腔，即复制出大鼠乙酸溃疡模型。
手术的当天大鼠禁食(不禁水)，3天成模。
在溃疡制作3天后，按完全随机设计法将大鼠分成正常对照组、模型对照组、溃疡平组、盐酸雷尼替丁组；再于造模28天后，再将模型组大鼠随机分为模型复发组和模型未复发组，于治疗14天、asp诱发30天末次给药后，禁食(不禁水)24小时，用颈椎脱臼法处死大鼠，剖腹取胃，观察胃溃疡形态。
肠溶阿司匹林副作用有哪些
肠溶阿司匹林副作用有哪些
阿司匹林作为一种心脑血管疾病的常用药，目前在国内西医临床上已经被广泛的使用，食用这种肠溶阿司匹林之后可以有效地抑制血小板的凝聚，降低血液当中的粘稠度，可以预防血栓的形成，对于保健血管健康发挥着重要的作用，但是长期服用肠溶阿司匹林也会有副作用出现。
阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。
多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。
阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。
阿司匹林能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。
为此，应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。
阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，
使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。
为此，有消化道出血或溃疡病者，在临床上有出血倾向或者近期有脑出血病史者不宜服用本药。
另外在肠溶阿司匹林的说明书上大家也能清楚的看到孕产妇是不建议服用阿司匹林的，因为孕妇服用阿司匹林，会造成胎儿的早产，也容易让胎儿在生长发育当中，出现脑损害或者是脑出血的症状。
还有就是阿司匹林有可能引起造血障碍，对于过敏性紫癜患者来说，服用阿司匹林是非常危险的。
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环加氧酶一２和胃泌素（Ｇａｓ）在胃黏膜中的表达。用酶联免疫吸附法测定了胃黏膜中的前列腺素Ｅ：的含量，还测定
了胃液的ｐＨ、再生黏膜厚度、扩张腺体数。结果：环加氧酶一１积分光密度在模型对照组、盐水对照组和阿司匹林组
中没有差异。而阿司匹林组环加氧酶一２与Ｇａｓ的积分光密度高于模型对照组和盐水对照组（Ｐ＜０．０１）；阿司匹林组
１６巾■医药弓冀ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ
万方数据
２０１０年１２月第７卷第３４期
·论著·
腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｇｌｌａｎｄｉｎ Ｅ２，ＰＧＥ２）检测试剂盒为美国Ｉｔ＆Ｄ公 司产品。 １．２仪器与设备
日本产奥林巴斯光学显微镜、Ｍｏｔｉｅ Ｍｅｄ ６．０数码医学图 像分析检测仪。Ｌｅｉｃａ切片机为德国产品，ＰＨＳ一３Ｂ型ｐＨ计 为中国上海精科仪器有限公司产品。Ｍｏｄｅｌ ６８０型酶标仪为 美国Ｂｉｏ—Ｒａｄ公司产品。
再生黏膜扩张腺体数高于模型对照组和盐水对照组（Ｐ＜０．０１），而再生黏膜厚度、前列腺素Ｅ：含量固Ｈ值都低于模
型对照组和盐水对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：阿司匹林可能通过抑制环加氧酶的活性导致前列腺素Ｅ２生成减少，进而促
进Ｇ细胞Ｇａｓ的表达，引起壁细胞分泌胃酸增多，导致愈合质量下降，使溃疡复发。
［关键词】阿司匹林；胃溃疡；胃酸分泌；复发
ｒｏｐｌｉｃａｔｉｏｎ （Ａ：Ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｂ：Ｓａｌｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃ：Ａｇｐｉｆｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｄ：Ｎｏ－ ｒｅＣｌｌｌＴｅｌｌＣｅ ｕｌｃｅｒ ｒｅｇｉｏｎａｌ ＩｌｌＵＣ０６ａ ｏｆ Ａｓｐｉｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｅ：ｎｏｎｌｌｌｉｌ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｌｌＣ，０６ａ． Ｈ—Ｅ ｓｔａｉｎ：ｘｌＯＯ）
雄性清洁级Ｗｉｓｔａｒ大鼠购于哈尔滨医科大学第二附属 医院动物实验中心，生产许可证号：ＳＣＸＫ２００６—０１０．体重 １８０—２１０ ｇ。阿司匹林为ａｌｆａ ａｅｓａｒ公司产品。环加氧酶一１ （Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１，ＣＯＸ－Ｉ）一抗、ＣＯＸ一２一抗和胃泌素 （Ｇａｓｔｒｉｎ，Ｇａｓ）一抗为北京博奥森生物技术有限公司产品。 它们的山羊抗兔酶标二抗都是北京康为世纪生物科技有限 公司产品。ＤＡＢ显色试剂盒为康为世纪公司产品。防脱片 氨基载玻片为天津灏洋生物制品科技有限公司产品。前列
【中图分类号】Ｒ３６３．２
【献标识码】Ａ
【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）１２（ａ）—０１６—０３
Ｔｈｅ ｐａｔｈ ｏｆ Ａｓｐｉｒｉｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｇａｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｕｌｃｅｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ＬＩＵ航ＣＵＩ Ｗｅｉｌｏｎｇ，ＭＵ Ｌｉｎ，ＸＩＡ Ｌｉｄｉｎｂ ＬＩ Ｇｕａｎｇｗｅｉ，ＳＵＮ Ｄｏｎｇｓｈｅｎｇ，ＷＡ ＮＧ Ｃｕｏｚｈｏｎｇ＂
【基金项目】黑龙江省自然科学基金（项目名称：阿司匹林引起大鼠乙酸溃 疡复发的作用和机制；编号：Ｄ２００７一１１１）；黑龙江省卫生厅科学技术研究 项目（项目名称：幽门螺杆菌与阿司匹林对大鼠乙酸胃溃疡的作用；编号： （２００５－３３４）。 ’通讯作者
对胃黏膜结构的影响，进而阐明溃疡复发的机制，这对防止 溃疡复发，保护煤矿工人的健康，提高生产效率具有重要的 临床意义。 １材料与方法 １．１材料
表１ 各组再生黏膜厚度和扩张腺体数的差异ｆｉ：ｌ＝ｓ）
Ｔ｛ｌｂ．１ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｔｌｃｏｓａｌ ｔｈｉｅｋｎｏｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｄｉｌａｔｅｄ ｇｌａｎｄ ｉｎ ｏａｅｈ ｇｒｏｕｐ任±ｓ）
组别
再生黏膜厚度（斗ｍ）
扩张腺体数（个，ＨＰ）
（Ｑｉｑｉｈａｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｑｉｑｉｈａｒ，１６１００６，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐａｔｈ ｏｆ Ａｓｐｉｒｉｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｇａｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｕｌｃｅｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｕｌｃｅｒｓ Ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｒａｔｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｕｌｃｅｒｓ ｈａｄ ｈｅａｌｅｄ ｏｎ ２５ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｕｌｃｅｒｓ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅａｌｅｄ ｕｌｃｅｒ Ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ Ａｓｐｉｒｉｎ ｆｒｏｍ ｄａｙ ２５ｔＩＩ．Ｏｎ ｄａｙ ５５ｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｄ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１，ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｎ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ｉｎ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ Ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ．Ｔｈｅ ｐＨ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ，ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｕｃｏｓａｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｄｉｌａｔｅｄ ｇｌａｎｄ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｏｏ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ ｌｉｇｈｔ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１ ｈａｄ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｓａｌｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ａｓｐｉｒｉｎ ｇｒｏｕｐ；Ｔｈｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ ｌｉｇｈｔ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｎ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｄｉｌａｔｅｄ ｇｌａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｕｃ０９８ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ａｓｐｉｒｉｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｓａｌｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ俨＜０．０１），Ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｍｕｃｏｓａｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ａｎｄ ｐＨ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ａｓｐｉｒｉｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｓｐｉｒｉｎ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｎ ｏｆ Ｇ ｃｅｌｌ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ．Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｑｕＭｉｔｙ ｏｆ ｕｌｃｅｒ ｈｅａｌｉｎｇ ｔｏ ｄｅｃｒｅａｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｕｓｅｓ ｔｈｅ ｕｌｃｅｒ
量ｐＨ。 １．４统计学分析
所得实验数据用均数±标准差（牙虹）表示，用ＳＰＳＳ １６．０ 统计软件进行正态分布检验和方差齐性检验后进行统计学 分析。组间差异比较采用单因素方差分析中的ＬＳＤ方法。 Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义，Ｐ＜Ｏ．０１为有差异高度统计学意 义。 ２结果 ２．１溃疡组织学变化
模型复制后第５５天溃疡的组织学变化。见图ｌ。 ２．２各组再生黏膜厚度和扩张腺体数的差异
模型对照组
３４１．０５＋２８．６０
２１．３８：ｔ４．６６
盐水对照组
３５３．８４±２１．０４
１８．５０－ｘ－４．９０
阿司匹林组
２８６．５６＋３４．５ ｒ
与模型对照组和盐水对照组相比。’ｆＩ＜Ｏ．Ｏｌ
３０．７５＋６．０９‘
Ｃｏｍｒ，ａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｓａｌｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．？Ｐ℃Ｏ．Ｏｌ
各组再生黏膜厚度和扩张腺体数的差异见表ｌ。
图１ 模型复制后第５５天溃疡的组织学变化 （Ａ：模型对照组。Ｂ：盐水对照组。Ｃ：阿司匹林组复发的溃疡。Ｄ：阿司 匹林组未复发溃疡部位的黏膜。Ｅ：正常胃黏膜。Ｃ中箭头指向复发溃疡 和愈合黏膜之间的部位。Ｈ＆Ｅ染色：×１００倍） Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｏ ｏｆ ｕｌｃｅｒ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ０１３ ｄａｙ ５５ｔｈ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｏｄｏｌ
１．３方法 １．３．１动物模型复制和分组 大鼠乙酸溃疡模型按文献报道 方法进行复制［５１，简述为：将内径为６ ｍｍ的塑料管放置于大 鼠胃体与幽门交界处，管内注入１００％乙酸７５“ｍ，２５ ｓ后移 去乙酸。模型制作后的第２５天光镜下检测溃疡的组织学后， 随机分为如下３组：模型对照组，溃疡制作后的第２５～５４天， 每天禁食５ ｈ；盐水对照组，溃疡制作后的第２５—５４天，每天 禁食４ ｈ后，用灌胃法给予生理盐水４ｍｌ／（ｋｇ·ｄ），然后再禁 食ｌ ｈ；阿司匹林组，溃疡制作后的第２５～５４天，每天禁食４ ｈ 后，用灌胃法给予阿司匹林４０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），然后再禁食ｌ ｈ。 在５５ ｄ收集各组标本，进行各项指标检测。 １．３．２溃疡组织学检测 用过量乙醚处死大鼠，取出胃，以溃 疡部为中心，沿胃长轴取材，行组织切片，Ｈ＆Ｅ染色，光镜下 观察黏膜结构。 １．３．３再生黏膜厚度和扩张腺体数的检测 每组随机取４张 切片，每张切片随机取２个视野。Ｈ＆Ｅ染色后在光镜下放大 １００倍．测量再生黏膜上皮细胞表面至黏膜下层之间的距 离，结果表示为：微米（Ｉ．Ｌｍ）；Ｈ＆Ｅ染色切片在光镜下放大 １００倍，测量再生黏膜内呈囊状扩张的腺体数，结果表示为： 个／高倍视野（个／ＨＰ）。 １．３．４ ＣＯＸ一１、ＣＯＸ－２和Ｇａｓ表达的检测用免疫组织化学 Ｅｌｉｖｉｓｏｎ二步法检测。ＣＯＸ一１一抗１：１５０稀释，ＣＯＸ一２一抗 ｌ：１ ０００稀释，Ｇａｓ一抗ｌ：ｌ ０００稀释；它们的山羊抗兔酶标 二抗都是ｌ：１５０稀释，用ＤＡＢ试剂盒显色。每组随机取４张 切片．每张切片随机取２个视野，然后用１Ｖｌｏｔｉｃ ｌＶｌｅｄ ６．０数码 医学图像分析检测仪检测其组织切片的积分光密度来表示 ＣＯＸ一１、ＣＯＸ一２和Ｇａｓ表达的强度。 １．３．５ ＰＧＥ２和胃液ｐＨ的检测 按试剂盒生产厂商说明书并 参考文献【６】报道的方法进行胃黏膜ＰＧＥ：的测定；大鼠禁食 ２４ ｈ．乙醚麻醉，结扎幽门，４ ｈ后再结扎责门，收集胃内容 于离心管内１ ５００ ｒ／ｒａｉｎ离心１０ ｒａｉｎ，取上清液用ｐＨ计测