细胞因子RANKL对破骨细胞的分化调节作用

髓 基 质 细 胞 ， 体 外 能 支 持 破 骨 样 细 胞 的 形 成 ） ， 没 有 受 在 上 而 这 种 刺 激 的 ｓ ２细 胞 则 没 有 这 种 分 子 的 表 达 。 作 者 同 时 发 Ｔ 现 ， 细 胞 上 Ｏ Ｇ 结 合 位 点 被 Ｏ Ｇ全 部 占 据 后 ， 支 持 ｓ Ｐ Ｐ ｓ Ｏ Ｃ形 成 的 能 力 就 消 失 了 。 这 说 明 ｓ ＇细 胞 受 刺 激 的 后 表 达 Ｔ 的 这 种 分 子 是 Ｏ Ｇ 的配 体 Ｏ Ｇ ， 正 是 Ｏ Ｇ Ｐ Ｐ Ｌ而 Ｐ Ｌ介 导 了 Ｏ Ｃ的 发 生 。Ｏ Ｇ对 破 骨 细 胞 的 抑 制 效 应 正 是 通 过 阻 断 Ｏ Ｇ Ｐ Ｐ Ｌ的 作 用来 实 现 的 。Ｏ Ｇ Ｐ Ｌ是 Ｏ 与 Ｏ 之 间 膜 接 触 的 分 子 基 础 。 Ｃ Ｂ ｃＮ Ｄ Ａ的序 列 比较 表 明 ， Ｐ Ｌ和 Ｗｏｇ等 于 １９ ＯＧ ｎ ９ ７年 在 筛 选 Ｔ细 胞 杂 交 瘤 凋 亡 基 因 时 发 现 的 Ｔ Ａ Ｃ Ｒ Ｎ Ｅ及 Ａ ｄｒ ｎ等 在 ｎｅ ｏ ｓ
Ｏ Ｇ （ ｓ ｏ ｒ ｅｃｉ ｌ ａ ｄ 、 Ｒ Ｎ Ｅ Ｔ Ｆ ｒｌ ｅ ｃｉ ｔ ｎ Ｐ Ｌ ｏｔ ｐ ｔ ｒ ｇ ｎ ） Ｔ Ａ Ｃ （ Ｎ ． ａ ｄ ａｔ ａ ｏ ． ｅ ｅ ｇ ｎｉ ｅ ｔ ｖｉ
ｉｄ ｃｄ ｙｏ ｉｅ 、Ｒ Ｋ （ ｅｅ ｔｒ ｃ ｖ ｔ ｏ Ｎ ． ｌ ｎ ｕ ｅ ｃｔｋｎ ） ＡＮ Ｌ ｒｃｐｏ ａ ｔ ａｏ ｆ Ｆ ＫＢ ｉ ｉ ｒ ．
谢 东 北 刘 锡 仪 郭 惠 兰
骨 是 一 个 代 谢 活 跃 的器 官 ， 整 个 生 命 周 期 中 都 在 进 行 在 不 断 的更 新 与 改 建 。 其 形 态 发 生 和 重 建 由 两 个 对 立 统 一 的 过 程 所 控 制 ： 骨 细 胞 （ｓ ｏｌ ｔｏ ） 导 的骨 吸 收 过 程 和 成 破 ｏｔ ｃ ｓ， ｃ 介 ｃ ａ 骨 细 胞 （ｓ ｏｌ ｔＯ ） 导 的 骨 基 质 合 成 过 程 。 Ｏ Ｏ ｏ ｅｂ ｓ， Ｂ 介 ｔ ａ Ｃ、 Ｂ之 间 功 能 的失 调 将 导 致 骨 骼 形 态 结 构 的 异 常 ， 骨 质 疏 松 时 骨 量 如 减 少 ， 骨 硬 化 症 时 骨 量 增 多 。Ｕ ａａ ａ等 … 首 次 发 现 ， 多 而 ｄｇｗ 许 激 素 、 胞 因 子 影 响 Ｏ 的分 化 、 活 ， 这 种 作 用 是 由 Ｏ ／ 细 Ｃ 激 而 Ｂ ｓ Ｔ介 导 的 ， 且 是 通 过 细 胞 膜 与 细 胞 膜 的直 接 接 触 或 旁 分 泌 并 机 制 而 实 现 的 。 ， 其 分 子 学 基 础 一 直 不 清 楚 。Ｓｄ 等 但 ｕａ 提 出 一 种 假 设 ： ＢＳ Ｏ ／Ｔ表 面 存 在 一 种 能 使 Ｏ Ｃ分 化 与 激 活 的 分 子 ， 分 子 的表 达 受 骨 吸 收 相 关 因 子 的 调 控 ， 其 命 名 为 该 将 破 骨 细胞 分 化 因子 （ｓ ｏｌ ｔ ｉｅ ｎ ａ ｆ ｔ Ｄ ） ｏｔ ｃ ｓ ｄ ｒ ｔ ｌａ ｏ Ｏ Ｆ 。近 几 年 ， ｅ ａ ｆ ｅｉ ｃ ｒ 若干实验室 相 继报 道 了一种 新 的 肿瘤 坏 死 因子 配 体 成员 ：
研 究 树 突 状 细 胞 与 Ｔ细 胞 相 互 关 系 时 发 现 的 Ｒ Ｋ ＡＮ Ｌ为 同 一
分 子 。 美 国 骨 与 骨 矿 协 会 推 荐 使 用 ｒ ｃｔ ｃｖ ｏ ｏ Ｆ ｅ ｐ ｒａｔ ￣ ｒ ｆＮ ． ｃ ｏ ｉ ｋｐ ａＢ Ｐ Ｎ ） 为 膜 上 受 体 分 子 的 名 称 ， 配 基 则 相 应 称 ａｐ （ Ａ Ｋ 作 其
的 Ｎ末 端 。 （ ４ 含 ８个 氨 基 酸 残 基 ） 细 胞 外 有 较 长 的 Ｃ末 端 ；
性 关 节 炎 、 喘 、 性 病 毒 感 染 如 丙 型 肝 炎 、 Ｉ 以 及 某 些 肿 哮 慢 ＨＶ 瘤 如 前 列 腺 癌 和乳 腺 癌 等 疾 病 过 程 中 都 有 骨 密 度 的 减 小 和 Ｔ细 胞 的激 活 。这 表 明 ， 分 子 不 仅 是 Ｏ 该 Ｃ分 化 、 活 的 重 要 激
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３６ ５ 中国骨质疏松杂志 ２０ ０２年 ｌ １月第 ８卷 第 ４期 Ｃ ｉ Ｏ ｔ ｐｒｓＮ ｖｍ ｅ ０２ Ｖ ｌ ，ｏ ４ ｈ Ｊ ｓ ｏｏｏ， ｏｅ ｂｒ ０ ， ｏ ８ Ｎ ． ｎ ｅ ２ ・Fra bibliotek综 述
・
细 胞 因子 Ｒ Ｎ Ｌ对 破 骨 细 胞 的分 化 调 节 作 用 Ａ Ｋ
导 Ｏ Ｃ的 发 生 、 化 与 激 活 ， 分 子 基 础 也 是 Ｏ Ｇ ＿ 。 风 湿 分 其 Ｐ Ｌ８ ］
Ｒ Ｋ ＡＮ Ｌ基 因 有 较 长 的 开 放 读 码 框 ， 用 Ｃ 利 ＭＶ作 为 启 动 子 。 鼠类 的 Ｒ Ｋ ＡＮ Ｌ基 因 编 码 是 一 个 含 ３６个 氨 基 酸 残 基 的 １ 二 型 跨 膜 蛋 白 ， 的编 码 则 是 ３７个 氨 基 酸 。４ 人 １ ９～５ ９之 间 的 氨 基 酸 残 基 为 疏 水 性 质 ， 测 其 为 跨 膜 片 端 ； 胞 内 有 较 短 推 细
为 Ｒ Ｎ Ｌ 而 其 圈 套 受 体 （ｅｏ ｃｐ ｒ称 为 ｏｔ ｐ ｔ ｅ ｎ Ａ Ｋ， ｄｃｙｒ ｅｔ ） ｅ ｏ ｓ ｏｒ ｅ ｆ ｅ ｅ ｇｉ
（Ｐ 。 Ｏ Ｇ）
二 、Ａ Ｋ Ｒ Ｎ Ｌ的结 构 特 点 和 表 达 分 布 １Ｒ Ｋ ．ＡＮ Ｌ的 结 构
ｇｎ ） ， 比较 发 现 它 们 是 同 一 种 分 子 。 Ｏ ／ Ｔ对 Ｏ ａｄ 经 ＢＳ Ｃ的 发 生 ， 活 等 作 用 就 是 由 它来 介 导 的 。其 生 物 学 功 能 符 合 Ｓ ｄ 激 ｕａ 当 年 假 设 的 Ｏ Ｆ分 子 。 令 人 意 外 的 是 ， 活 的 Ｔ细 胞 也 能 介 Ｄ 激