细胞因子RANKL对破骨细胞的分化调节作用

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骨质疏松的最新研究进展有哪些

骨质疏松的最新研究进展有哪些

骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病,其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏,导致骨骼脆性增加,容易发生骨折。

随着人口老龄化的加剧,骨质疏松的发病率逐年上升,给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。

因此,对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。

近年来,在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。

一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明,遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。

通过全基因组关联研究(GWAS),已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点,如 LRP5、ESR1、VDR 等。

这些基因的变异可能影响骨代谢的过程,如骨形成、骨吸收和骨重塑等,从而增加骨质疏松的发病风险。

2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。

雌激素、甲状旁腺激素(PTH)、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。

研究发现,绝经后女性由于雌激素水平下降,导致骨吸收增加,骨形成减少,从而容易发生骨质疏松。

此外,PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明,为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。

例如,RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。

RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合,促进破骨细胞的分化和活化,而骨保护素(OPG)则可以与 RANKL 结合,抑制破骨细胞的生成。

此外,Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用,其异常调节可能导致骨质疏松的发生。

4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。

氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞,影响骨代谢。

慢性炎症状态下,炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)等的释放增加,促进骨吸收,抑制骨形成,从而导致骨量减少。

二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法(DXA)是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。

破骨细胞分化因子及其信号转导通路

破骨细胞分化因子及其信号转导通路

破骨细胞分化因子及其信号转导通路破骨细胞负责骨吸收,来源于骨髓单核-巨噬细胞系,其分化需巨噬细胞发育必需集落刺激因子的参与。

破骨细胞形成和分化过程中所必须的细胞间信号转导则由骨保护蛋189白(OPG)以及核因子-κB(NF-κB)受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)系统介导。

RANKL-RANK-OPG信号转导通路在多种因子共同参与下,通过NF-κB、促丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B等信号转导通路实现信号转导。

肿瘤坏死因子-α可刺激成骨细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素(IL)-6等因子,诱使破骨细胞前体分化为破骨细胞。

一氧化氮和雌激素影响破骨细胞前体的分化。

整联蛋白-αβ3在破骨细胞诱导酪氨酸磷酸化与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2及非受体依赖型蛋白酪氨酸激酶Src家族中的衔接蛋白P130 Crk相关的底物蛋白激活中至关重要,使骨产生吸收作用。

在破骨细胞及其前体中,转化生长因子-β受体、类固醇家庭受体、G-蛋白偶联受体、IL-1和非酪氨酸激酶细胞因子等对于破骨细胞功能的影响十分重要。

标签:破骨细胞;细胞因子;信号转导骨吸收和骨生成的动态平衡维持着骨组织的不断更新,而破骨细胞则负责骨的吸收。

破骨细胞是高度专业化的细胞,来源于骨髓单核一巨噬细胞系。

当这些细胞贴附于骨表面时,在一定的微环境中形成抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistantacid phosphatase,TRAP)阳性的多核破骨细胞。

成熟的破骨细胞形态大多为不规则的圆形或卵圆形,大小不等,形状不一,直径20~100 μm,有伪足,含有2~50个核,核膜光滑,染色质颗粒微细,分布均匀。

破骨细胞在分化成熟过程中受到一系列细胞因子的影响。

1 集落刺激因子及其信号转导破骨细胞在分化过程中需要巨噬细胞发育必需的集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)-1和c-fms等要素。

细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用

细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用

细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用赵为公;王莹;邱希江;白斌;邱裕生【摘要】目的研究细菌脂多糖(LPS)直接促进破骨细胞分化的调节作用.方法建立RANKL和M-CSF诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的体外培养方法;采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体分化调节作用;RT-PCR检测LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体表达TNF-α、IL-1β.结果 LPS通过刺激破骨前体细胞表达和分泌TNF-α、IL-1β促进破骨细胞向成熟分化,并且不依赖于RANKL-RANK途径.结论 LPS促进RANKL预处理的破骨细胞前体向成熟分化的途径可能是通过增加其自分泌TNF-α和IL-1β完成的.%Objective To study the stimulation of osteoclast differentiation by lipopolysaccharide (LPS). Methods Osteoclasts were prepared in the presence of receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) from bone marrow mononuclear cells; tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining was used to observe osteoclastogenic activity induced by lipopolysaccharide (LPS); RT-PCR was applied to detecte tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin 1(3 (IL-lβ) expressions in RANKL-pretreated precursor osteoclasts. Results LPS could induce osteoclast differentiation in RANKL-pretreated precursor osteoclasts and was independent of RANKL-RANK pathway. LPS induced the expression of TNF-α and IL-1β in osteoclast precursors no matter whether they were pretreated with RANKL or not, and these cytokines mediated LPS effect in an autocrine mechanism.Conclusion LPS stimulates osteoclastogenesis in RANKL-pretreated cells by increasing the secretion of TNF-α and IL-1β.【期刊名称】《西安交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2013(034)001【总页数】4页(P42-45)【关键词】破骨细胞;肿瘤坏死因子-α;脂多糖;核因子-κB受体活化因子配体;白细胞介素-1β【作者】赵为公;王莹;邱希江;白斌;邱裕生【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院骨科,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R392.12破骨细胞是一种多核巨细胞,它起源于造血系统的单核-巨噬细胞的前体细胞。

RANKL和M-CSF诱导THP-1细胞向破骨细胞样细胞分化的研究

RANKL和M-CSF诱导THP-1细胞向破骨细胞样细胞分化的研究

RANKL和M-CSF诱导THP-1细胞向破骨细胞样细胞分化的研究刘天云【摘要】目的探讨建立有效诱导THP-1细胞分化为破骨细胞样细胞的方法.方法THP-1细胞首先在TPA的刺激下分化为贴壁细胞,然后在破骨细胞生成因子(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的联合诱导下向破骨细胞样细胞分化.通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测分化来的细胞是否为破骨细胞样细胞.结果 THP-1在RANKL和M-CSF的作用下分化为TRAP阳性的破骨细胞样细胞.结论 RANKL和M-CSF可联合诱导THP-1细胞分化为破骨细胞样细胞.%Objective To establish a method that can induce THP-1 cells to differentiate into osteoclast-like cells efficiently. Methods Firstly, THP-1 cells was induced to differentiate into adherent cells by TPA, then differentiated into osteoclast-like cells induced by RANKL and M-CSF. Lastly. Using tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) method to determine whether the multinuclear-cells were osteoclast-like cell or not. Results THP-1 cell could differentiate into osteoclast-like cells under the stimulation of RANKL and M-CSF. Conclusions The expression level of RANK in THP-1 cells is high enough for it to response to RANKL. THP-1 cells can differentiate into osteoclast-like cells induced by RANKL and M-CSF.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)033【总页数】3页(P19-21)【关键词】THP-1;破骨细胞生成因子;巨噬细胞集落刺激因子;破骨细胞样细胞【作者】刘天云【作者单位】天津医科大学口腔医院,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R329.2很多骨骼疾病是由破骨细胞的分化和功能异常引起的,如巨颌症、类风湿性关节炎、女性绝经后骨质疏松等。

RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展

RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展
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破骨 细胞 生成 因子 ( A L / 保护素 ( P R NK ) 骨 0 G) 系统是影 响破 骨细胞分 化 、 发育 、 调节 的重要 信号通
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RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展

RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展

RANKL-OPG在口腔中表达的研究进展张梅华;缪羽;李利【摘要】破骨细胞生成因子(RANKL)/骨保护素(OPG)系统是影响破骨细胞分化、发育、调节的重要信号通路,也是全身因子和局部因子调节骨代谢的共同通路[1].在口腔医学领域中,RANKL/OPG系统也起到相当重要的作用,本文就RANKL/OPG 系统在口腔中表达的研究进展作一综述.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2010(042)011【总页数】4页(P1333-1335,1313)【关键词】破骨细胞生成因子;骨保护素;萌出;口腔正畸;牙周病【作者】张梅华;缪羽;李利【作者单位】内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030;内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030;内蒙古医学院第三附属医院口腔科,内蒙古包头,014030【正文语种】中文【中图分类】R734.2破骨细胞生成因子(RANKL)/骨保护素(OPG)系统是影响破骨细胞分化、发育、调节的重要信号通路,也是全身因子和局部因子调节骨代谢的共同通路[1]。

在口腔中通过RANKL/OPG系统对破骨细胞分化、活化的调控,影响牙槽骨吸收,并参与了牙齿的萌出,牙胚的形成,牙根的吸收调节,牙周骨改建。

有研究发现,RANK/OPG的比值与根尖周炎症性骨吸收活动相关,在骨折愈合过程中RANKL和OPG也密切调控新骨的形成和改建。

本文就RANKL/OPG系统在口腔中的表达做一综述。

1 RANKL在体内的分布和作用RANKL是肿瘤坏死因子配位子家族的Ⅱ型跨膜蛋白,是目前已知的唯一能直接刺激破骨细胞发育并使之激活的细胞因子,1998年被克隆到[2]。

RANKL高表达于淋巴结、胸腺、肺,在脾、骨髓、外周血、淋巴细胞、心、胎盘、骨骼肌、胃、甲状腺也可探测到。

此外,RANKL可被诱导表达于妊娠期的乳腺上皮细胞、激活的 T淋巴细胞和恶性肿瘤细胞[3],在口腔的牙胚、牙囊、牙周组织、骨组织、慢性炎症组织区域中均可见表达。

RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展

RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展

RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展梅良伟;桑文华;陈富春;李晓春;王登峰;吴卓;穆佐洲;邵海龙【摘要】破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与.RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞.这一过程由不同的调节蛋白和激酶来调控,并且依赖于RANKL-RANK信号.本文中,笔者总结了目前已知的在破骨细胞发生过程中调节RANK信号的机制.在早期阶段,RANK信号的调节通过募集调节蛋白如肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6),引起丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)以及转录因子核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的活化.活化的NF-κB 进一步激活调节破骨细胞生成的重要因子-T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1).在信号传递的中间阶段,共刺激信号通过激活磷脂酶Cγ2(phospholipase Cγ2,PLCγ2)连同c-Fos/AP-1引起钙离子(Ca2+)振荡,同时Ca2+信号促进NFATc1的产生.在破骨细胞生成的晚期阶段,NFATc1入核诱导大量的破骨细胞特异性靶基因的表达,从而使细胞融合并发挥其功能.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2018(024)012【总页数】5页(P1652-1656)【关键词】破骨细胞;核因子κB受体活化因子;肿瘤坏死因子受体相关因子6;NF-κB激活T细胞核因子1【作者】梅良伟;桑文华;陈富春;李晓春;王登峰;吴卓;穆佐洲;邵海龙【作者单位】陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院病理科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043;陕西省第四人民医院骨科,陕西西安710043【正文语种】中文【中图分类】R68健康骨骼通过骨的重塑来维持,首先由破骨细胞行使骨吸收功能形成骨吸收陷窝,接着成骨细胞在腔隙内重新成骨,这是一个动态平衡的过程[1]。

骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展

骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展

骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展邓博.贾立群(中日友好医院中医肿瘤科。

北京100029)中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号:1001—0025(2010)02—9114--03doi:10.3969/j.issn.1001-0025.2010.02.016据报道.有75%.95%的晚期癌和转移癌患者都有癌症疼痛….严重影响癌症患者的生活质量。

由于受现有治疗措施的局限.大部分患者的癌症痛尚未得到有效控制。

骨癌痛是癌症痛的典型代表.也是肿瘤发生骨转移时最常见的症状之一121.临床上主要表现为:持续的进行性的基础痛(ongoingpain)、暴发痛(breakthroughpain)和异样疼痛(al—lodynia)t2‘31。

l骨癌疼痛的产生机制骨癌疼痛病理机制复杂.原因较多。

总体来说可分为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活。

机械原因由肿瘤牵张骨膜或对周围组组、神经或血管的压迫.肿瘤侵犯骨组织而导致疼痛。

化学介质引起的疼痛原因则为前列腺索的分泌过多.引起破骨细胞活性增加.从而导致骨质溶解加快.促使肿瘤周围的骨质吸收.使神经末梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛。

肿瘤导致的骨质破坏和局部缺血、缺氧的微环境是骨癌痛形成的起始冈素.以及肿瘤扩散至邻近的软组织或周围神经。

在这些凶素的持续刺激下中枢神经系统也被致敏。

并对骨癌痛的维持起重要作用。

还有高钙血症及病理性骨折等诸多因素141。

1.1局部骨组织的变化骨组织局部微环境变化,如缺氧、酸性pH值和过高的细胞外钙离子浓度.均可影响肿瘤生长和骨癌痛发生151。

骨组织的破坏程度特别是进行性的溶骨活动与突破痛的严重程度和发作频率有关。

破骨细胞是骨吸收的启动因素。

骨癌痛中成骨细胞和破骨细胞的平衡被打破,激活的破骨细胞可分泌酸和溶解酶降解骨基质导致骨吸收引起疼痛。

癌细胞和破骨细胞相互作用激活破骨细胞导致骨质破坏,而且可导致癌细胞的侵袭性增殖。

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髓 基 质 细 胞 , 体 外 能 支 持 破 骨 样 细 胞 的 形 成 ) , 没 有 受 在 上 而 这 种 刺 激 的 s 2细 胞 则 没 有 这 种 分 子 的 表 达 。 作 者 同 时 发 T 现 , 细 胞 上 O G 结 合 位 点 被 O G全 部 占 据 后 , 支 持 s P P s O C形 成 的 能 力 就 消 失 了 。 这 说 明 s '细 胞 受 刺 激 的 后 表 达 T 的 这 种 分 子 是 O G 的配 体 O G , 正 是 O G P P L而 P L介 导 了 O C的 发 生 。O G对 破 骨 细 胞 的 抑 制 效 应 正 是 通 过 阻 断 O G P P L的 作 用来 实 现 的 。O G P L是 O 与 O 之 间 膜 接 触 的 分 子 基 础 。 C B cN D A的序 列 比较 表 明 , P L和 Wog等 于 19 OG n 9 7年 在 筛 选 T细 胞 杂 交 瘤 凋 亡 基 因 时 发 现 的 T A C R N E及 A dr n等 在 ne o s
O G ( s o r eci l a d 、 R N E T F rl e ci t n P L ot p t r g n ) T A C ( N . a d at a o . e e g ni e t vi
id cd yo ie 、R K ( ee tr c v t o N . l n u e ctkn ) AN L rcpo a t ao f F KB i i r .
谢 东 北 刘 锡 仪 郭 惠 兰
骨 是 一 个 代 谢 活 跃 的器 官 , 整 个 生 命 周 期 中 都 在 进 行 在 不 断 的更 新 与 改 建 。 其 形 态 发 生 和 重 建 由 两 个 对 立 统 一 的 过 程 所 控 制 : 骨 细 胞 (s ol to ) 导 的骨 吸 收 过 程 和 成 破 ot c s, c 介 c a 骨 细 胞 (s ol tO ) 导 的 骨 基 质 合 成 过 程 。 O O o eb s, B 介 t a C、 B之 间 功 能 的失 调 将 导 致 骨 骼 形 态 结 构 的 异 常 , 骨 质 疏 松 时 骨 量 如 减 少 , 骨 硬 化 症 时 骨 量 增 多 。U aa a等 … 首 次 发 现 , 多 而 dgw 许 激 素 、 胞 因 子 影 响 O 的分 化 、 活 , 这 种 作 用 是 由 O / 细 C 激 而 B s T介 导 的 , 且 是 通 过 细 胞 膜 与 细 胞 膜 的直 接 接 触 或 旁 分 泌 并 机 制 而 实 现 的 。 , 其 分 子 学 基 础 一 直 不 清 楚 。Sd 等 但 ua 提 出 一 种 假 设 : BS O /T表 面 存 在 一 种 能 使 O C分 化 与 激 活 的 分 子 , 分 子 的表 达 受 骨 吸 收 相 关 因 子 的 调 控 , 其 命 名 为 该 将 破 骨 细胞 分 化 因子 (s ol t ie n a f t D ) ot c s d r t la o O F 。近 几 年 , e a f ei c r 若干实验室 相 继报 道 了一种 新 的 肿瘤 坏 死 因子 配 体 成员 :
研 究 树 突 状 细 胞 与 T细 胞 相 互 关 系 时 发 现 的 R K AN L为 同 一
分 子 。 美 国 骨 与 骨 矿 协 会 推 荐 使 用 r ct cv o o F e p rat  ̄ r fN . c o i kp aB P N ) 为 膜 上 受 体 分 子 的 名 称 , 配 基 则 相 应 称 ap ( A K 作 其
的 N末 端 。 ( 4 含 8个 氨 基 酸 残 基 ) 细 胞 外 有 较 长 的 C末 端 ;
性 关 节 炎 、 喘 、 性 病 毒 感 染 如 丙 型 肝 炎 、 I 以 及 某 些 肿 哮 慢 HV 瘤 如 前 列 腺 癌 和乳 腺 癌 等 疾 病 过 程 中 都 有 骨 密 度 的 减 小 和 T细 胞 的激 活 。这 表 明 , 分 子 不 仅 是 O 该 C分 化 、 活 的 重 要 激
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36 5 中国骨质疏松杂志 20 02年 l 1月第 8卷 第 4期 C i O t prsN vm e 02 V l ,o 4 h J s ooo, oe br 0 , o 8 N . n e 2 ・Fra bibliotek综 述

细 胞 因子 R N L对 破 骨 细 胞 的分 化 调 节 作 用 A K
导 O C的 发 生 、 化 与 激 活 , 分 子 基 础 也 是 O G _ 。 风 湿 分 其 P L8 ]
R K AN L基 因 有 较 长 的 开 放 读 码 框 , 用 C 利 MV作 为 启 动 子 。 鼠类 的 R K AN L基 因 编 码 是 一 个 含 36个 氨 基 酸 残 基 的 1 二 型 跨 膜 蛋 白 , 的编 码 则 是 37个 氨 基 酸 。4 人 1 9~5 9之 间 的 氨 基 酸 残 基 为 疏 水 性 质 , 测 其 为 跨 膜 片 端 ; 胞 内 有 较 短 推 细
为 R N L 而 其 圈 套 受 体 (eo cp r称 为 ot p t e n A K, dcyr et ) e o s or e f e e gi
(P 。 O G)
二 、A K R N L的结 构 特 点 和 表 达 分 布 1R K .AN L的 结 构
gn ) , 比较 发 现 它 们 是 同 一 种 分 子 。 O / T对 O ad 经 BS C的 发 生 , 活 等 作 用 就 是 由 它来 介 导 的 。其 生 物 学 功 能 符 合 S d 激 ua 当 年 假 设 的 O F分 子 。 令 人 意 外 的 是 , 活 的 T细 胞 也 能 介 D 激
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