5-羟色胺与Toll样受体及肠道菌群之间关系的研究

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Toll样受体9及其配体研究进展

Toll样受体9及其配体研究进展钱旭波【摘要】哺乳动物的免疫系统通过模式识别受体来识别病原微生物,Toll样受体(TLR)9是主要的先天性免疫模式识别受体之一.TLR9的天然配体是病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(CpG),实验研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的类似物--含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸.TLR9被其配体激动后可使机体产生强烈的Th1型优势免疫应答,在变态反应性疾病、感染性疾病和癌症方面的治疗中有广泛的应用前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)019【总页数】3页(P2886-2888)【关键词】Toll样受体9;配体;非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列;含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸【作者】钱旭波【作者单位】浙江省义乌东方医院,浙江,义乌,322000【正文语种】中文【中图分类】R392.9Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是先天性免疫模式识别受体的重要组成部分,在识别病原微生物中发挥着重要的作用[1]。

到目前为止,在哺乳动物身上发现了 13种 TLRs,即 TLR1～TLR13,人类有其中的 10种[2]。

随着研究的深入,TLRs在人类疾病中的作用日益受到人们的重视。

现主要讨论人类TLR9及其配体的研究进展。

1 TLR9的发现、结构与分布1.1 TLR9的发现早在 1984年 Tokunaga等[3]就发现细菌 DNA片段具有免疫刺激效应,1995年 Krieg等[4]证实,并总结了此种效应是由 DNA中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(unmethylated CpG dinucleotides,CpG-DNA)引起的。

但是,直到 2000年前,仍不清楚它是通过何种受体起作用的。

日本学者Hemmi等[5]在 2000年先后在小鼠和人类身上分离到一种全新的 cDNA,序列分析显示它与其他 TLRs高度同源,于是将其命名为 TLR9。

对Toll样受体研究的新认识

摘要：ｏｌＴｌ样受体（Ｌ是一类典型的模式识别受体（Ｒ，ＴＲ）ＰＲ）一组与天然免疫密切相关的受体家族。ＰＭＰ主要是指广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，Ａ它们在进化中趋于保守，ＴＲ可对ＰＭＰ进行识别。在ＴＲ家族中，Ｌ４和Ｌ２起到了主导的作用，ＬＡＬＴＲｒＲ革兰阳性菌脂多糖（Ｐ）ＬＳ受体为ＴＲ革兰阴性菌脂磷壁酸（Ｔ受体主要为ＴＲ。它们通过引发细胞的信Ｌ４，ＬＡ）Ｌ２号转导系统最终导致炎性介质的释放，天然免疫防御中起重要作用，在并对其后产生的适应性免疫起到至关重要的作用。ＴＲ基因多态性与机体对疾病的遗传易感性密切相关，ＬＬＴＲ在识别病原微生物、启动炎性应答中起重要作用。对ＴＲ及天然免疫激活过程的研究，Ｌ必然对免疫学的再认识与发展产生深远的影响，为疾病的诊断和治疗提供新的重要理论依据。关键词：ｏｌ白样受体；Ｔｌ蛋病原体相关分子模式；脂多糖；脂磷壁酸；多态性ＰｏｒｓｆｔｅＳｕｙｏ０・ｋｅｅｔｒｌＳｕｘａｇＤｅａｔｅｔｏｍｎｌｙ，－ｒｇｅｓｈｔｄｎＴｕｌｅＲｃｐｏｓｏｉ Ⅳ ｈ－ｉｎ．（ｐｒｎｆＩｍｕｏｏｍｇｓｒｈＩｓｉｔＰｄａｒｓ，ｇｉｒＨｓｉｌｎｎ３０７ＣｉａｅｃｎｔｕｅｏｅｉｔｃａｔｆｉｎｃｌｅＳｏｐｔ，ｊ００４，ｈｎ）ｈｄｎａｉＡｂｔａｔＴｌｌｅｒｃｐｏｓ（ｓｃ：０－ｋｅｅｔｒｒｌｉ Ⅱ ｓｓｍｌｆａｅｎｒｃｇｉｉｇｒｅｔｒｃｓｌｒｌｅ）ｉａｆｉｏｐｔｒｏｎｚｃｐｏｓｌｅｙｅａｄｔａｙｔｅｎｅｏｔｏ

猪5-羟色胺受体研究进展

外周组织中，参与调节胃肠道的运动、吸收和分泌，是应激性腹泻的重要调控因子。ＧｅｒａｌｄＩ７］利用同源克隆的方法得到猪５一ＨＴ４受体基因全长编码序列，该序列包含一个长１２０９ｂｐ的开放阅读框，编码４０２
２０１４年簟２期一
猪５一羟色胺受体研究进展
王欢欢李庆海楼立峰
（杭州市农业科学研究院畜牧研究所，浙江杭州３１００２４）
５一羟色胺（５一ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５一ＨＴ）又名血
或减少胞内环腺苷酸（ｃＡＭＰ、第二信使）的浓度，进
而影响蛋白质、糖和脂肪代谢，发挥其生理作用｝１．２］。
之后，５－ＨＴ通过５一羟色胺转运体被转运到细胞内
行为，Ｓｕｍｎｅｒ等【０ｌ研究表明，１２天断奶仔猪的视旁
ｍＲＮＡ的表达。ｃＤＮＡ测序显示与其他物种５－ＨＴ受体序列有很高的同源性，其开放阅读框含１７００
ｂｐ，编码３９０个氨基酸，是典型的Ｇ蛋白偶联受体。
ＨＴ、５一ＨＴ７受体与腺苷酸环化酶正性耦联，增加胞
４５一ＨＴ４受体
５一ＨＴ４广泛分布在哺乳动物的中枢神经系统和
２５一ＨＴ ’ 受体
５－ＨＴ受体家族主要包括５－ＨＴ５一ＨＴ２Ｂ和５一ＨＴ受体，彼此在结构上具有４６％～５０％的同源性。

Ivan_de_Araujo_团队揭示GLP-1_如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应

第 44卷第4期2023 年 7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY （MEDICAL SCIENCES ）Ivan de Araujo 团队揭示GLP-1如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应张通（广州市第一人民医院//广州消化疾病中心//华南理工大学附属第二医院普外科广东广州 510180）作者简介：张通，广州市第一人民医院、广州消化疾病中心、华南理工大学附属第二医院，结直肠外科副主任医师，美国西奈山医学院访问学者。

现任广东省医学会胃肠外科分会青年委员，广东省精准医学会结直肠癌分会委员，广东省保健协会肛肠保健分会委员，广州市医师协会普外科分会委员。

近年来，本人主要致力于消化病学和神经科学领域的交叉研究，研究成果多次发表于Cell ，Cancer letters ，Molecular Cancer 等期刊。

主持参与多项国家自然科学基金、省自然科学基金项目，2021年参与的《结直肠癌早期筛查方案和干预的技术创新》项目荣获“广东医学科技一等奖”。

E-mail ：********************.cn 。

摘要：近期来自西奈山医学院IvandeAraujo 课题组报道了小肠分泌的内生型胰高血糖素样肽1（GLP-1）通过交感神经通路控制食欲的器官间神经环路，该工作证实了远端回肠L 细胞内分泌的GLP-1是由位于肌层的表达GLP-1R （胰高血糖素-1受体）的神经元监测，并通过腹腔交感神经节，进而介导胃动力减低和扩张。

该文进一步深入研究并发现，位于脊髓的背根神经元，是感受胃扩张，并将感觉信息传导至延髓，从而引发下丘脑与脑干协同的降低摄食行为。

这项研究为治疗腹胀，食欲减退等胃动力障碍的相关疾病提供了新的策略。

关键词：胰高血糖样肽-1；厌食；肠-脑轴中图分类号：R338.5 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0718-03DOI ：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ （med.sci ）.2023.0424A New Study From Ivan de Araujo Lab Reported GLP-1 Mediated Gut-Brain Neural Circuit Controls Appetite SuppressionZHANG Tong（Guangzhou First People ’s Hospital//Guangzhou Digestive Disease Center//Department of General Surgery ， The SecondAffiliated Hospital of South China University of Technology ， Guangzhou 510180， China ）Correspondence to ： ZHANG Tong ； E-mail ：********************.cnAbstract ：A new study in Cell from Ivan de Araujo and colleagues reported that intestinal GLP-1 acts on an inter-or⁃gan sympathetic neural circuit that induces appetite suppression. This study revealed that GLP-1， secreted by ileal L cells ， sensing by intestinal myenteric layer intestinofugal neurons activated a sympatho-gastro-spinal-reticular-hypotha⁃lamic pathway involved in appetite suppression ， linking stomach distention to craniofacial programs for food rejection. These molecularly indentified ， delimited enteric circuits may be targeted to ameliorate the abdominal bloating and loss of appetite typical of gastric motility disorders.Key words ： glucagon-like peptide-1； anorexia ； gut-brain axis［J SUN Yat⁃sen Univ （Med Sci ），2023，44（4）：718-720］· 专家述评·收稿日期：2022-12-13基金项目：国家自然科学基金（82173236）；西藏自治区自然科学基金【XZ2022ZR-ZY45（Z ）】第4期张通. Ivan de Araujo团队揭示GLP-1如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应Ivan de Araujo课题组先前的研究报道揭示了营养物质被近端十二指肠识别后刺激其分泌CCK （cholecystokinin），诱发摄食增加并引起大脑产生愉悦奖赏的神经环路机制［1］，而同样的营养物质被传送至远端回肠则会引起厌食反射，导致摄食抑制的发生［2］。

Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展

Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点，迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1]，主要表达在单核细胞和树突状细胞，它们参与多种免疫反应，对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发病也有突出影响。

TLR2是Toll样受体家族的重要成员，本文就TLRs做一简介，并对TLR2在RA中的研究进展做一综述。

1 Toll样受体简介Toll样受体最早是在研究果蝇的胚胎发育中发现的，称为Toll受体，它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须成份蛋白，同时也能介导天然免疫，抵抗微生物的感染[2]。

1997年Janeway[3]等首次发现与果蝇同源的人的Toll蛋白，并命名为TLRs。

1.1 TLRs的结构和分布哺乳动物的TLRs均为Ⅰ型跨膜蛋白受体，主要由三个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。

胞外区含有18-31个富含亮氨酸的重复序列（leucine rich repeats,LRR），研究发现TLR家族成员胞外区的同源性差，提示不同的TLR成员与不同的配体结合[4]，亦即表示LRR具有决定TLRs与配体结合部位的特异性。

TLR的胞内区与人白介素-Ⅰ受体（IL-IR）胞内区结构相似，故称为TIR结构域（Toll/IL-IR domain，TIR）[5]，TIR结构负责向下游进行信号转导，它是TLR和IL-IR向下游转导信号的核心元件，其关键位点的突变或序列缺失会阻断信号下传。

TLRs分布广泛，大部分组织至少表达一种TLR，有些甚至表达全部，其中所有淋巴组织都有TLRs的表达，在外周血白细胞中表达水平最高，单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞及DC都表达TLR mRNA。

1.2 TLRs的配体TLRs是一类Ⅰ型跨膜形式识别受体（pattern recognition receptors,PRR），它主要识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，即病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而迅速激活免疫反应的。

211091423_益生菌通过肠道菌群控制肥胖机制的研究进展

黄燕燕，梁艳彤，吴佳敏，等. 益生菌通过肠道菌群控制肥胖机制的研究进展[J]. 食品工业科技，2023，44（8）：1−8. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022080280HUANG Yanyan, LIANG Yantong, WU Jiamin, et al. A Review of the Mechanism of Probiotics Controlling Obesity through Intestinal Flora[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(8): 1−8. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022080280· 青年编委专栏—益生菌与抗菌肽（客座主编：孙志宏、付才力） ·益生菌通过肠道菌群控制肥胖机制的研究进展黄燕燕1,2，梁艳彤1,2，吴佳敏1,2，曾新安1,2，曾巧辉1,2，曹诗林1,2，廖　兰1,2，汪浪红1,2,*（1.佛山科学技术学院食品科学与工程学院，广东佛山 528225；2.佛山科学技术学院广东省食品智能制造重点实验室，广东佛山 528225）摘　要：肥胖是由于新陈代谢功能失调而引起的体内脂肪过量堆积，可能会导致机体动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和血脂异常等各种代谢综合征的出现。

肥胖是威胁现代社会健康与经济发展的一个重要因素，预防与治疗肥胖一直以来都是研究热点。

目前，已经有一些肠道菌群抑制肥胖症的机制被报道。

然而，由于肠道微生物组成的复杂性，哪一种微生物群落与肥胖直接相关仍然是有待研究的。

本综述中，以肥胖患者肠道菌群结构组成的改变为切入点，进一步阐述肠道菌群的生理功能与肥胖发生机制的密切联系。

对国内外相关研究进展归纳，总结得出益生菌可直接影响肥胖患者肠道中炎症细胞因子水平与代谢产物，或调节肠道菌群平衡达到重塑肥胖宿主代谢的目的。

Toll样受体信号传导通路的研究进展

Toll样受体信号传导通路的研究进展马思慧;杨欢;吴天成;崔焕忠;张辉;李雨萌;洪盼;郑鑫【摘要】Toll样受体(tolllike receptors,TLRs)能识别病原微生物相关分子模式,募集含有Toll/白介素-1受体(TIR)结构域的接头蛋白分子,通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性信号传导通路或由β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)依赖性信号传导通路启动信号传导,继而引发特异性的免疫应答.作者就TLRs的结构特征、分布、配体识别、参与信号传导的接头蛋白分子及介导的信号传导通路的最新研究进展进行综述.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2014(041)008【总页数】5页(P160-164)【关键词】Toll样受体;TIR结构域;信号传导通路【作者】马思慧;杨欢;吴天成;崔焕忠;张辉;李雨萌;洪盼;郑鑫【作者单位】吉林农业大学生命科学学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春 130118【正文语种】中文【中图分类】Q952先天免疫系统是保护宿主的第一道防线，通过触发炎症反应，诱导T细胞和B细胞杀伤病原体微生物。

Toll样受体（toll like receptors，TLRs）是最早发现的模式识别受体（PRRs），它们在特异性的识别病原体相关分子模式（PAMPs）后，随即募集含有Toll/白介素-1受体（TIR）结构域的接头蛋白分子，启动下游的信号传导通路，引起炎性细胞因子、Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）、趋化因子和抗菌肽的分泌，激活噬中性粒细胞和巨噬细胞直接杀伤病原体（Akira等，2004）。

肠道微生态参与肠易激综合征发病的相关机制

肠道微生态参与肠易激综合征发病的相关机制庄晓君;陈旻湖;熊理守【摘要】肠易激综合征(IBS)的病因和发病机制尚未明了,近年认为肠道微生态可能发挥重要作用.有研究表明IBS患者存在肠道菌群改变,干预肠道微生态对IBS有一定的治疗作用.本文就肠道微生态通过改变黏膜通透性、激活免疫反应、改变胃肠动力和影响脑-肠轴等参与IBS发病的相关机制作一综述.%The etiology and pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS) are not fully understood, and intestinal microbiota had been assumed as a possible factor in the pathogenesis of IBS.Increasing evidences have shown that alterations of gut microbiota were found in IBS patients and modulation of intestinal microbiota might be effective in the treatment of IBS.This article reviewed the mechanism of involvement of intestinal microbiota in pathogenesis of IBS by altering mucosal permeability, activating immune reaction, disturbing gastrointestinal motility and affecting brain-gut axis.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2017(022)003【总页数】3页(P181-183)【关键词】肠易激综合征;肠道菌群;通透性;免疫;胃肠活动;微生物-脑-肠轴【作者】庄晓君;陈旻湖;熊理守【作者单位】中山大学附属第一医院消化内科,510080;中山大学附属第一医院消化内科,510080;中山大学附属第一医院消化内科,510080【正文语种】中文肠易激综合征(IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴有排便习惯改变和(或)粪便性状异常为主要特征的功能性肠病，其缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常。

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唐艳，刘志洲，邓英，董为为，朱学良。，李明，袁杰利
１．大连医连２．解放军２１０医院４０３临床部，辽宁大连１１６０４４；１１６０２１；４３００１０
关键词：肠道菌群；５－羟色胺；Ｔｏｌｌ样受体；５－羟色胺综合征
中图分类号：Ｒ５７４文献标志码：Ａ文章编号：１００５ — ３７６Ｘ（２０１６）１２－１４７Ｏ — Ｏ４
Ａｂｓｔｒａｃｔ：５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５－ＨＴ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｗｈｉｃｈｉｎ —
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＬＩＭｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｖｉｖｉａｎｍａｒａｔ＠１６３．ＣＯＴ／．／；ＹＵＡＮＪｉｅｌｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕａｎｊｉｅｌｉ＠１６３．ｃｏｒ￣ｌ
ｄｕｃｅ５－ＨＴ．Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓｒｅｇｕｌａｔｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａ１ｍｏｖｅｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈＴｏｌｌ — ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＩＲ）ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ＤＯＩ编码：１０．１３３８１／ｉ．ｃｎｋｉ．ｅｉｍ．２０１６１２Ｏ２８
Ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｍｏｎｇ５・ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，Ｔｏｉｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
３．武汉百信正源生物技术工程有限公司，湖北武汉
摘要：５一羟色胺（５－ＨＴ）是参与调节胃肠道运动、内脏敏感性、分泌等功能的重要神经递质和信号分子。肠道菌群对５－ＨＴ的产生有重要影响，已发现一些产芽孢细菌（ｓｐｏｒｅ — ｆｏｒｍｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａ，ＳＰ）类肠道微生物能刺激肠嗜铬细胞（ｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｆｉｎｃｅｌｌ，ＥＣ）产生５ＨＴ。微生物通过Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ — ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＩＲ）激活神经分泌机制来调节胃肠运动，某些ＴＩＲ通过作用于５一ＨＴ受体调节小鼠回肠的
ｖｏｌｖｅｄｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｖｅｍｅｎｔ，ｖｉｓｃｅｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｙｈａｖｅｆｏｕｎｄｓｏｎｉｃｓｐｏｒｅ — ｆｏｒｍｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａ（ＳＰ）ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｅｓｃａｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｆｉｎｃｅｌｌ（ＥＣ）ｔＯｐｒｏ—
自主收缩和５一ＨＴ诱导的收缩反应。通过调节肠道菌群可以对５－ＨＴ综合征及其相关生理和病理状况产
生重要影响。因此，对５ＨＴ与ＴＬＲ及肠道菌群相互之间的关系进行进一步的研究有重要意义。
ＴＡＮＧＹａｎ，ＬＩＵＺｈｉｚｈｏｕ，ＤＥＮＧＹｉｎｇ，ＤＯＮＧＷｅｉｗｅｉ，ＺＨＵＸｕｅｌｉａｎｇ，ＬＩＭｉｎｇ，ＹＵＡＮＪｉｅｌｉ
ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ１１６０４４，Ｃｈｉｎａ
中国微生态学杂志２０１６年１２月第２８卷第１２期
ＣｈｉｎＪＭｉｃｒｏｅｃｏｌ，Ｄｅｃ２０１６，Ｖｏ１．２８Ｎｏ．１２
综述
５一羟色胺与Ｔｏｌｌ样受体及肠道菌群之间关系的研究