5羟色胺(5-HT)抗凝、扩血管的作用机制
5-羟色胺综合征的临床管理【临床必备】
5-羟色胺综合征的临床管理【临床必备】5-羟色胺综合征是由5-羟色胺受体过度刺激引起的药物性综合征。
该综合征是典型的临床三联征，包括精神状态改变、自主神经过度活跃和神经肌肉异常。
临床表现具有多变性，严重程度从轻微到危及生命不等。
5-羟色胺综合征的发病率和预防尚未明确。
5 -羟色胺综合症可能被低估，因为轻度病例往往由于非特异性症状而被忽视。
此外，医生对药物-药物相互作用、症状和体征以及鉴别诊断缺乏认识，可能导致漏诊或误诊。
致病原因5-羟色胺综合征通常是5-羟色胺能药物-药物相互作用的结果，可能是由于药物滥用、过量服用、开始使用5-羟色胺能药物或增加目前处方的5-羟色胺能药物的剂量所致。
5 -羟色胺综合征相关的药物作用机制包括：抑制5-羟色胺的再摄取;抑制5-羟色胺代谢;5-羟色胺合成增加;5-羟色胺受体的激动作用。
最可能导致5-羟色胺综合征的5-羟色胺能活性的数量尚不清楚。
病理生理学。
血清素，也被称为5-羟色胺(5-HT)，是氨基酸色氨酸的代谢物。
这种神经递质位于中枢和外围神经系统。
5-羟色胺能系统的调控开始于突触前神经元，其中色氨酸脱羧和羟化导致5-羟色胺合成。
5-羟色胺一旦产生，就被释放到突触间隙中，在那里它与5-羟色胺受体结合。
受体结合后，5-羟色胺再摄取发生在突触神经元中，在那里它可以可被单胺氧化酶代谢。
最后，代谢物在尿液中排出。
5-羟色胺综合症是由于突触后5-羟色胺受体受到过度刺激(主要是通过5-HT2A和5-HT1A受体的激动作用)而导致这一调节系统被破坏。
非特异性表现不幸的是，5-羟色胺综合症的许多症状都是非特异性的，严重程度因人而异。
症状的出现通常发生在摄入5 -羟色胺能药物后6-8小时内。
重要的是要立即认识到这些症状，并制定鉴别诊断，因为症状的突然进展是常见的，可能会导致危及生命的情况。
在轻微的5-羟色胺综合征病例中，患者可能有低烧或无发热。
中度和重度患者往往会出现体温升高，在危及生命的病例中体温为>41°C(105.8°F)。
5羟色胺再摄取原理
5羟色胺再摄取原理
5-羟色胺再摄取是一种神经信号传递调节机制，它通过调节神经递质5-羟色胺（5-HT, serotonin）的浓度来影响人体的情绪、睡眠、食欲等生理和心理过程。
当5-HT兴奋神经元释放到突触前神经元耦合处时，一部分5-HT能够被被突触前膜表面的5-HT自体受体或通过5-HT转运体重新摄取，然后进入神经元内部或周围的胶质细胞内破坏。
这个过程叫做再摄取（reupatake）。
5-羟色胺转运体（5-HT transporter，5-HTT）在这个过程中发挥着至关重要的作用，它是一种跨膜蛋白质，负责将突触间隙中的5-HT通过细胞膜转运至轴突的内侧，使部分5-HT得以重新利用。
5-羟色胺再摄取是一种关键的5-HT代谢途径，它可以调节神经元中5-HT浓度的平衡，消除过量的5-HT影响并保持适当的5-HT水平。
在某些情况下，如在抑郁症或焦虑症患者中，5-HT的再摄取可能存在问题，无法正常调节突触中5-HT的浓度，导致神经递质不足或功能异常。
抗抑郁药物可以通过抑制5-HT转运体，从而抑制5-羟色胺再摄取，增加突触中5-HT的浓度，改善患者的心理状态。
5羟色胺(5-HT)抗凝、扩血管的作用机制
血小板聚集 动脉硬化
广泛认为，在动脉硬化等血管内皮细胞受损的血管内或在侧枝循环内，由5HT1受体介导的血管 扩张作用减弱，相反，由5HT2A受体介导的血管收缩作用增强。
原图：関西医科大学 臨床検査医学 高橋伯夫
安步乐克
5-HT与血管病变 HT与血管病变
5-HT在动脉粥样硬化血栓形成 HT在动脉粥样硬化血栓形成 中扮演重要的角色
安步乐克
血管平滑肌上的5 血管平滑肌上的5-HT2A受体
在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5 在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5-HT2A受体，调节 受体， 血管收缩作用。 血管收缩作用。 5-HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（如 HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（ 除了能直接收缩血管外 组织胺，血管紧张素-Ⅱ，前列腺素F2a和去甲肾上腺素） 组织胺，血管紧张素前列腺素F 和去甲肾上腺素） 还有协同放大的作用。 还有协同放大的作用。
血管收缩 血管平滑肌细胞增殖
血管扩张
安步乐克
参考文献：高橋伯夫：THERAPEUTIC RESEARCH 14(12), 4927-4934, 1993
血管内皮功能障碍引起血管反应的变化
血管内皮功能障碍
5-HT1 受体 5-HT1 受体
血管扩张
血小板聚集抑制
5-HT2A 5-HT2A 受体 受体
血管内皮受损
安步乐克
5-羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理 羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理
内皮细胞障碍 血小板凝集 5-HT释放 5-HT2A受体（血管平滑肌） NO诱导抑制 炎症性细胞因子(IL-6)，凝固关联因子， 增殖因子(PDGF)等的产生及加强作用 NO的产生下降 血管收缩 血栓的形成 血管平滑肌增殖 血管内膜肥厚 恶性循环 5-HT2A受体（血管平滑肌） 危险因素
三、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）
三、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)1. 5-HT在外周与中枢的分布5-羟色胺(5－hydroxytryptamin ,5-HT) 是1947 年由Rapport 首次在人血浆中发现并命名。
若干年后，Brodie发现利血平可耗竭内源性5-HT，由此提出5-HT可能与NA相同，为中枢的递质。
然而，直到Falck荧光测定技术的应用，才明确了儿茶酚胺的递质功能，同时也揭示了5-HT神经元的胞体定位及向间脑和端脑的纤维投射。
体内的5-HT有90%存在于消化道，绝大部分分布在粘膜的肠嗜铬细胞中，少量存在于肌间丛。
从肠粘膜进入血液中的5-HT主要被血小板摄取，还有一部分5-HT存在于各组织器官中的肥大细胞中。
中枢内5-HT的分布：（如上图所示）B1和B2细胞群主要位于延髓尾侧部中缝苍白核及中缝隐核；B3群细胞大多位于中缝大核；B4群位于第Ⅳ脑室底部，前庭神经核和展神经核的背部；B5群主要位于脑桥中缝核；B6群位于被盖背核的背内侧区，第Ⅳ脑室底头侧部，紧邻中线的细胞群；B7群数量最大，位于中缝背核及内侧纵束的背内侧和腹内侧部分；B8群位于中央上核；B9群主要位于脑内侧丘系及周围的细胞体。
上述可见，B1---B3群位于延髓，B4---B6群主要分布在脑桥，而B7---B9群位于中脑。
此外，5-HT能神经元也存在于儿茶酚胺能神经元的周围，例如，黑质致密部、下丘脑背内侧核、最后区、蓝斑核尾侧部均可见5-HT阳性神经元。
5-HT能神经纤维走向与肾上腺素能纤维走向大致相似，也分上行核下行两部分。
中枢尾侧端5-HT能神经元发出纤维主要投射至脊髓，而近头侧的5-HT能神经元投到前脑和间脑。
脑和脊髓几乎每一区域都接受5-HT能神经纤维的投射。
⒉ 5－HT的合成在5-HT的合成过程中，色氨酸的供应和TPH是限速因素。
TPH只存在与5-HT能神经元，而且含量较少，活性较低，因此是合成5-HT的限速酶。
5羟色胺再摄取抑制剂原理
5羟色胺再摄取抑制剂原理5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是一类广泛应用于抑郁症治疗的药物，其原理是通过抑制5-羟色胺再摄取，增加5-羟色胺的稳定性和浓度，从而缓解抑郁症状。
以下是有关SSRI作用机制的详细解释。
5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，参与调节中枢神经系统和自主神经系统的许多生理功能。
5-HT在人体内的合成和再摄取是一个复杂的过程，它由多种酶和载体协同完成。
5-HT合成一般是从色氨酸开始，该过程经过多个酶的催化作用，最终生成5-HT。
然而，5-HT合成的关键酶单胺氧化酶（MAO）和色氨酸羟化酶（TPH）都对类固醇激素和细胞凋亡产生深刻影响，这就是为什么5-HT合成被视为治疗抑郁症的主要目标之一。
5-HT也可以被转运回神经元突触前端，这个过程被称为再摄取。
5-HT再摄取过程需要载体蛋白参与，这就是5-HT转运载体（SERT）。
SERT的主要功能是把外泌的5-HT重新吸收回神经元细胞内，从而减少5-HT在突触前端的浓度，维持神经元的稳态。
然而，在抑郁症病人的脑部，SERT扮演着不同的角色。
一般来说，抑郁症患者因为各种原因，导致5-HT再摄取功能削弱。
这就使得更多的5-HT堆积在突触前端，但这也意味着这些神经元可以快速消耗5-HT，从而导致5-HT的不稳定。
因此，通过抑制SERT活性，可以阻止5-HT重新吸收回细胞内，增加在突触前的5-HT 浓度和稳定性，从而缓解抑郁症状。
这也是SSRI治疗抑郁症的主要作用机制。
此外，SSRI除了抑制SERT，还有一些其他的作用方式。
具有抗胆碱能、抗组胺能和抗肾上腺素能等多种作用，从而调节了神经递质的平衡。
5ht再摄取抑制剂原理
5ht再摄取抑制剂原理宝子们，今天咱们来唠唠一个特别神奇的东西——5 - 羟色胺再摄取抑制剂。
这名字听起来是不是有点拗口呀？但其实它的原理可有意思啦。
咱先得知道啥是5 - 羟色胺。
这5 - 羟色胺呢，就像是咱们大脑里的一个小信使。
想象一下啊，咱们的大脑就像一个超级大的社区，里面住着各种各样的细胞居民。
这些居民之间要互相传递消息，那5 - 羟色胺就是其中一种超级重要的传递员。
它跑来跑去的，告诉其他细胞居民，“咱们现在要开心一点啦”或者“不要太紧张啦”之类的话。
正常情况下呢，这个5 - 羟色胺在完成了传递消息的任务之后，就会被回收，就像快递员送完包裹就回到快递公司一样。
这个回收的过程就是再摄取。
但是呢，有时候大脑这个大社区出了点小问题，这个5 - 羟色胺的回收就变得太积极啦，就好像快递公司的老板突然变得特别抠门，快递员刚送完就立马把人拽回来，不让在外面多待一会儿。
这时候呢，5 - 羟色胺再摄取抑制剂就闪亮登场啦。
这个抑制剂就像是一个小捣蛋鬼，专门去捣乱这个回收的过程。
它跑到那个回收的地方，就像在回收的小门口站着，对5 - 羟色胺说：“你先别着急回去，再在外面多待会儿，还有好多消息要传递呢。
”这样一来呀，大脑里的5 - 羟色胺就变多啦。
那5 - 羟色胺变多了又有啥好处呢？这就像是社区里传递开心和放松消息的快递员变多了一样。
如果一个人老是感觉很抑郁或者很焦虑，就像是这个社区里充满了乌云，大家都很压抑。
5 - 羟色胺多了之后呢，就像是吹来了好多股温暖的风，把乌云慢慢吹散了。
那些本来很消沉的细胞居民们，收到了更多积极的消息，就开始振作起来啦。
比如说，以前觉得做什么都没劲儿，现在可能就突然想出去走走，看看花花草草，对周围的世界又有兴趣了呢。
而且哦，这个5 - 羟色胺再摄取抑制剂可聪明啦。
它不会像一些其他的药物那样，在大脑里横冲直撞，搞得到处一团糟。
它就专门盯着这个5 - 羟色胺的回收过程，就像一个精准的小工匠，只在这个特定的地方发挥作用。
五羟色胺再摄取抑制剂的原理
五羟色胺再摄取抑制剂的原理嘿，朋友们！今天咱来聊聊五羟色胺再摄取抑制剂的原理。
你知道吗，咱的大脑就像一个超级复杂的大工厂，里面有各种各样的“生产线”和“工作人员”。
五羟色胺就像是这个大工厂里的一种很重要的“快乐原料”。
但有时候呢，这个“快乐原料”会被一些调皮的“搬运工”给弄走得太快，这可就不好啦，我们就容易不开心、情绪低落啥的。
那五羟色胺再摄取抑制剂是干啥的呢？它就像是一个厉害的“管理员”，专门来管这些调皮的“搬运工”的。
它可以拦住那些“搬运工”，不让它们那么快地把五羟色胺给搬走，这样五羟色胺就能在我们大脑里多待一会儿啦，我们的心情不就能好一些了嘛！你想想看，要是没有这个“管理员”，那“快乐原料”都被搬光了，我们不就整天愁眉苦脸的啦？就好像你本来有好多好吃的糖果，结果一下子都被别人抢光了，那多郁闷呀！五羟色胺再摄取抑制剂就是来帮我们保住这些“糖果”的呢。
它就像是我们情绪的小卫士，守护着我们的快乐。
很多人可能因为各种各样的原因，比如压力太大啦、遇到了不开心的事情啦，导致大脑里的这个“快乐原料”不够用。
这时候五羟色胺再摄取抑制剂就能发挥大作用啦！它能让我们感觉不那么难过，不那么焦虑，让我们能重新找回一些笑容和轻松的心情。
这可不是魔法哦，这是科学的力量！它就像是给我们的大脑打了一针“快乐剂”，虽然不是一下子就让我们变得超级开心，但却能慢慢地让我们从低谷中走出来。
当然啦，这可不是说有了五羟色胺再摄取抑制剂就万事大吉了。
我们自己也得学会调整心态呀，不能总是依赖药物。
要多和朋友聚聚，多去做自己喜欢的事情，让自己的生活丰富多彩起来。
总之呢，五羟色胺再摄取抑制剂的原理其实并不复杂，就是帮我们留住大脑里的“快乐原料”。
它是我们对抗负面情绪的一个有力武器，但我们也不能完全依赖它，自己也要努力让自己变得更快乐、更积极呀！大家说是不是这个理儿呢？。
5-HT
5-HT综合征
5-羟色胺综合征是一种有可能危及生命的不 良药物反应，由治疗性药物使用、故意服药 自杀或意外药物相互作用所致。 这些药物包括： 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 三环类抗抑郁药（TCAs） 单胺氧化酶抑制剂 其他5-HT能药物过度刺激5-HT1A受体
5-HT综合征
5-羟色胺综合征经常都被描述为一种包 括精神状态改变、自主神经机能亢进和 神经肌肉异常的临床三联征。 但并非所有该病患者都一致存在全部三 种表现。5-羟色胺过多的临床表现可以 从轻微病例的震颤和腹泻到威胁生命病 例的谵妄、神经肌肉强直和高热。临床 医师的难点是，轻微的症状可能很容易 被忽略，而无意中加大致病药物的剂量 或增加具有促5-羟色胺能作用的药物， 则可激起严重的临床恶化过程。
5-HT2A受体
5－HT2A 受体的基因定位于第 13 号染色体q14－21 区，在嗅球、海 马、额叶皮质和梨状内嗅皮质中 密集分布。一些研究表明精神分 裂症患者脑额叶皮质 5－HT2A 受 体的数目减少 。5－HT2A 受体编 码区 t102C 多态性与精神分裂症有 关。
5－HT2C 受体
5－HT2C 受体基因定位于 X 染色体q24 区，分布于脉络膜丛、前嗅核、梨状 区内嗅皮质。纹状体及杏仁核中 5－ HT2C 受体可能含有非典型抗精神病药 的作用位点。在 5－HT2C 受体基因编 码区第 68 位的鸟嘌呤被胞嘧啶替换， 使受体蛋白 23 位半胱氨酸被丝氨酸替 代，形成 cys23ser 多态性。
5-羟色氨
陈志伟
2016/3/9
5-羟色胺（5-HT）一种吲哚衍生物 ，英文名：5-hydroxytryptamine， 简称5-HT。它广泛存在于哺乳动物 组织中，特别在大脑皮层质及神经 突触内含量很高，其中主要分布在 松果体和下丘脑中，它是一种抑制 性神经递质。
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安步乐克
Raven Press 1982:163-174
血小板上的5 HT受体 血小板上的5-HT受体
在血小板膜上的5 HT受体是 在血小板膜上的5-HT受体是5-HT2A受体。 受体是5 受体。
5-HT能激活血小板并强化其它促血小板聚集物质（如胶 HT能激活血小板并强化其它促血小板聚集物质（ 能激活血小板并强化其它促血小板聚集物质 原、ADP等）对血小板聚集的作用。 ADP等 对血小板聚集的作用。
5羟色胺？ 羟色胺？ 羟色胺
安步乐克
5-羟色胺（5-HT）及发现 羟色胺（ HT）
•5-HT是一种单胺类神经递质，由色胺酸经羟化和脱羧 5 HT是一种单胺类神经递质， 是一种单胺类神经递质 形成。 形成。 •中枢神经系统5-HT参与睡眠、镇痛、呕吐、体温调节 中枢神经系统5 HT参与睡眠、镇痛、呕吐、 中枢神经系统 参与睡眠 等反应。 等反应。 •心血管系统5-HT参与血管收缩、血小板聚集和平滑肌 心血管系统5 HT参与血管收缩、 心血管系统 参与血管收缩 细胞增殖等活动。 细胞增殖等活动。
安步乐克
Agents and Actions 1982;12:388-397
正常血管对5 正常血管对5-羟色胺的反应
血小板
HT2A
摄取 5-羟色胺
5-HT1
MAO
灭活
内皮细胞
5-HT2A
分泌
NO
血管平滑肌
血管收缩
血管扩张
5-羟色胺对血管具有相反的作用（收缩/舒张），5-羟色胺引起的反应依此两种作用的“总和” 而定。 安步乐克
参考文献：高橋伯夫：THERAPEUTIC RESEARCH 14(12), 4927-4934, 1993
受损血管对 受损血管对5-羟色胺的反应
血小板 聚集
MAO：单胺氧化酶 NO：一氧化氮
5-HT2A
摄取 5羟色胺 羟色胺
恶性循环
5-HT1
MAO
灭活
动脉硬化所致内皮障碍
分泌
5-HT2A
NO
平滑肌细胞
生活习惯病、老龄化等
动脉硬化的病情发展 闭塞性动脉硬化症、缺血性心脏疾病、脑梗塞、糖尿病并发症、慢性肾炎等
安步乐克
抗血小板药物的主要作用机制 抗血小板药物的主要作用机制
ADP
盐酸噻氯 啶 氯 格雷
5羟色胺
安步乐克
盐酸沙格雷酯
花生烯酸系统
腺
磷脂酶C
苷 酸 环 化 酶
阿司匹林 花生四烯酸 EPA
PG 生
血管收缩
血小板聚集 动脉硬化
广泛认为，在动脉硬化等血管内皮细胞受损的血管内或在侧枝循环内，由5HT1受体介导的血管 扩张作用减弱，相反，由5HT2A受体介导的血管收缩作用增强。
原图：関西医科大学 臨床検査医学 高橋伯夫
安步乐克
5-HT与血管病变 HT与血管病变
5-HT在动脉粥样硬化血栓形成 HT在动脉粥样硬化血栓形成 中扮演重要的角色
环
酶
Ca++↑
TXA2 ATP cAMP
磷酸 酯酶
进
TXA3
5’AMP
安步乐克
11
5-HT诱导动脉平滑肌痉挛 HT诱导动脉平滑肌痉挛
5-HT诱导动脉平滑肌细胞增殖 HT诱导动脉平滑肌细胞增殖
安步乐克
动脉硬化与5 动脉硬化与5-羟色胺
动脉粥样硬化
促5-HT 释放和 血小板活化
5- 羟 色 胺
受损血管局部 5-HT浓度上升 HT浓度上升
危险 因素
ADP 凝血酶
吸烟 糖尿病 高脂血症
血管内皮受损
安步乐克
5-羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理 羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理
内皮细胞障碍 血小板凝集 5-HT释放 5-HT2A受体（血管平滑肌） NO诱导抑制 炎症性细胞因子(IL-6)，凝固关联因子， 增殖因子(PDGF)等的产生及加强作用 NO的产生下降 血管收缩 血栓的形成 血管平滑肌增殖 血管内膜肥厚 恶性循环 5-HT2A受体（血管平滑肌） 危险因素
血管收缩 血管平滑肌细胞增殖
血管扩张
安步乐克
参考文献：高橋伯夫：THERAPEUTIC RESEARCH 14(12), 4927-4934, 1993
血管内皮功能障碍引起血管反应的变化
血管内皮功能障碍
5-HT1 受体 5-HT1 受体
血管扩张
血小板聚集抑制
5-HT2A 5-HT2A 受体 受体
安步乐克
血管平滑肌上的5 血管平滑肌上的5-HT2A受体
在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5 在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5-HT2A受体，调节 受体， 血管收缩作用。 血管收缩作用。 5-HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（如 HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（ 除了能直接收缩血管外 组织胺，血管紧张素-Ⅱ，前列腺素F2a和去甲肾上腺素） 组织胺，血管紧张素前列腺素F 和去甲肾上腺素） 还有协同放大的作用。 还有协同放大的作用。