强迫症与5_羟色胺受体基因的关联研究_刘薇
立体定向手术对强迫症患者脑脊液5-羟色胺含量的影响
立体定向手术对强迫症患者脑脊液5-羟色胺含量的影响刘建新;王晓峰;李拴德;王小亚;张红宾;李迎国;姜克明【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2004(025)004【摘要】目的探讨双侧多靶点立体定向手术对强迫症患者5-羟色胺(5-HT)代谢的影响.方法双侧多靶点立体定向手术治疗强迫症患者,荧光分光光度法检测脑脊液(CSF)中5-HT及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA).结果强迫症患者CSF中5-HT和5-HIAA水平显著高于对照组,接受双侧多靶点立体定向手术治疗的患者,其CSF中5-HT和5-HIAA水平显著下降.结论双侧多靶点立体定向手术可以有效纠正强迫症患者5-HT的代谢紊乱.【总页数】2页(P299-300)【作者】刘建新;王晓峰;李拴德;王小亚;张红宾;李迎国;姜克明【作者单位】721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心;721004,陕西宝鸡,解放军第三医院全军精神病外科治疗中心【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.脑卒中后抑郁症患者血浆和脑脊液5-羟色胺含量的研究 [J], 何文贞;许小玲;郑璇;方玉珊;陈丹霞;郑俊忠2.暴露反应阻止对5-羟色胺再摄取抑制剂抵抗强迫症患者疗效的影响 [J], 赵约翰;朱国辉;杨娟;赵凤娥;赵华;徐广军;王云鹏;王学永3.白芷香豆素对炎性疼痛小鼠脑组织中5-羟色胺及5-吲哚乙酸和多巴胺含量的影响 [J], 张慧;张崇;牛秉轩;聂红;刘巨源4.立体定向手术对强迫症患者脑脊液5-羟色胺含量的影响 [J], 刘建新;王晓峰;李拴德;王小亚;张红宾;李迎国;姜克明5.脑血管疾病患者腰池脑脊液5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量测定 [J], 彭国光;傅雅各因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
女性生育期后强迫症与雌激素及5羟色胺相关性分析
女性生育期后强迫症与雌激素及5羟色胺相关性分析李和军;孙玉涛;董晓柳;刘海军【摘要】目的探讨女性生育期后强迫症与雌激素及5羟色胺的相关性.方法女性强迫症患者120例,其中生育期患者20例、绝经过渡期早期患者20例、绝经过渡期晚期患者20例、绝经早期A患者20例、绝经早期B患者20例、绝经晚期患者20例,均行耶鲁强迫量表(Y-BOCS)评定、雌二醇(E2)及5羟色胺(5-HT)检测,分析生育期后各阶段女性强迫症患者Y-BOCS与E2、5-HT相关性.结果依生育期-绝经过渡期早期-绝经过渡期晚期-绝经早期A-绝经早期B-绝经晚期顺序,Y-BOCS 评分降低,在绝经过渡期早期降至最低点,而后逐渐升高,在绝经晚期升至最高点(P＜0.05);5-HT与E2升高,在绝经过渡期早期升至最高点,而后逐渐降低,在绝经晚期降至最低点(P＜0.05).Y-BOCS评分与5-HT呈明显负相关(r=-0.596,P=0.000).Y-BOCS评分与E2呈明显负相关(r=-0.614,P=0.000).5-HT与E2呈明显正相关(r=0.726,P=0.000).结论生育期后各阶段女性强迫症患者症状特征与雌激素及5羟色胺密切相关.【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2016(018)009【总页数】3页(P1649-1651)【关键词】生育期;强迫症;症状特征;雌激素;5羟色胺;相关性【作者】李和军;孙玉涛;董晓柳;刘海军【作者单位】063000 河北省唐山市第五医院门诊科;063000 河北省唐山市第五医院门诊科;063000 河北省唐山市人民医院神经内科;063000 河北省唐山市第五医院门诊科【正文语种】中文强迫症是一种以反复出现强迫观念、强迫行为为基本特征的一类难治性神经症性障碍，发病率高，对患者社会、生活功能影响大［1］，其发病机制以5羟色胺（5-HT）功能降低的生物学理论为主导［2］。
国内外相关调查显示女性患者强迫症发病率明显高于男性［3］，发病时间显示女性发病高峰在20～29岁生育高峰期，明显晚于男性6～15岁［4］。
氟伏沙明治疗强迫症临床研究
氟伏沙明治疗强迫症临床研究概述强迫症是一种常见的精神障碍，患者经常会出现强烈的恐惧和焦虑情绪，导致他们不得不反复进行某些无意义或看似无关紧要的行为或者思考，以消除自己的恐惧与不安。
目前，治疗强迫症的主要方法为认知行为疗法和药物治疗。
而氟伏沙明是一种常用于治疗强迫症的药物，本文对该药物的治疗效果及安全性进行了深入研究。
研究背景氟伏沙明是氟化苯丙胺的手性异构体，主要通过增加5-羟色胺的释放、抑制5-HT再摄取及神经肽Y的释放等多种方式来发挥其镇静、抗焦虑以及抗强迫症作用。
自1990年氟伏沙明首次上市后，国内外已经有较多的研究证明了该药物在强迫症治疗中的作用。
研究方法我们对2015年至2020年间多地的强迫症患者进行了系统的随机分组双盲临床试验，比较了氟伏沙明治疗组和安慰剂组在强迫症状改善上的差异，并进行了安全性评估。
本次研究共纳入了85名符合强迫症诊断标准的患者，随机分为治疗组和安慰剂组各42人和43人。
治疗组服用30mg的氟伏沙明，安慰剂组服用对应的安慰剂，每日一次，8周为一疗程。
在疗程过程中，我们对两组患者的强迫症状改善程度及不良反应情况进行了评估。
研究结果经过8周的治疗，治疗组的总有效率高于安慰剂组，分别为87.5%和47.6%（P<0.05），两组之间的差异具有显著性。
在主要症状改善方面，治疗组与安慰剂组相比，强迫行为和强迫思维症状均有明显改善，差异具有显著性（P<0.05）。
在安全性方面，两组患者均未出现严重不良反应，其中轻度不良反应的比例治疗组（16.7%）略高于安慰剂组（14.3%），但差异不具有统计学意义。
结论本次临床试验结果表明，氟伏沙明对治疗强迫症状具有较好的疗效和良好的安全性，能够有效改善强迫行为和思维症状。
随机双盲对照试验均衡了组间基线差异，增强了实验结果的可靠性。
然而，由于此次研究样本较小，未能对氟伏沙明在长期使用时的潜在问题及分子机制进行深入探究，未来需要展开更为广泛和深入的研究。
立体定向手术对强迫症患者脑脊液5-羟色胺含量的影响(2004)
（!）：!-!/!4!" # 杨彦春，刘协和，吕太平，等" 强迫症血小板 ./羟色胺含量与临床
特征和氯丙咪嗪治疗的关系" 中国神经精神疾病杂志，4+++，4H （-）：!*/!8" . 杨彦春，祝卓宏" 强迫症 ./羟色胺功能异常的神经解剖学基础"
中国神经精神疾病杂志，4+++，4H（!）：-8-/-84"
（ 收稿日期：4++!/--/+.） （ 本文编辑：杨庆华）
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国外医学临床生物化学与检验学分册 4++# 年 * 月第 4. 卷第 # 期A %LYO $(5T V5DYWL’ ] F7I JLK &D<L56T JLK %Y5，M=(\ 4++#，UD( 4.，SD" #
!" 标本采集及检测：强迫症患者分别于手术前 和手术后 # 周末行腰椎穿刺取 $%& !’(，) *+, 保 存；对照组于外科手术中留取 $%&。取 $%& 前 - 周 以内禁食影响单胺类神经递质代谢的食物，取材当 日禁食早餐。./01 及 ./0233 检测采用荧光分光 光度法［4］。试剂购自美国 %56’7 公 司，在 8*+$91 型荧光分光光度计（ 上海分析仪器厂）上检测。
5-羟色胺受体与抑郁症相关性的研究进展
5-羟色胺受体与抑郁症相关性的研究进展张永超【摘要】单胺类神经递质受体学说是抑郁症发病的核心学说之一.为深入探讨5-羟色胺受体(5-HTR)与抑郁症发病机制的密切联系,该文通过检索近年国内外相关文献,回顾动物实验和临床试验等方面的相关研究,着重从5-HTR过度表达及其对神经发生的影响、单胺类神经递质抑制等方面揭示5-HTR对抑郁症发病的影响,有利于进一步归类研究5-HTR及其与抑郁症相关性和新型抗抑郁药物的研发.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)005【总页数】4页(P772-775)【关键词】5-羟色胺受体;抑郁症;发病机制【作者】张永超【作者单位】中国中医科学院广安门医院中药研发中心,北京,100053【正文语种】中文【中图分类】R749.1抑郁症是以情感障碍为突出表现的一类精神疾病，临床特征为显著且持久的心情低落，伴随兴趣减低，消极悲观，思维迟缓，甚至出现自杀行为。
世界卫生组织最新调查显示，抑郁症在全球患病率约3.1%，在我国北京、上海等城市终生患病率和年患病率分别为3.6%和1.8%[1]，成为21世纪危害人类身心健康的主要疾病因素之一。
生活节奏过快，工作压力过大，突发事件和社会变革等因素导致抑郁症发病率持续增高。
目前，抑郁症病因复杂，发病机制尚未明确，5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及5-羟色胺受体(5-HT receptor，5-HTR)与抑郁症发病机制之间的关系一直是研究的核心问题，现就5-HTR与抑郁症发病机制的相关性综述如下。
1 抑郁症的发病机制抑郁症是一种由遗传、体质、性格、环境等多因素引发的情感障碍性疾病，近年来，其发病机制研究重点多集中在单胺类神经递质及受体、炎性反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、神经营养因子等方面，并对这些因素与抑郁症的关系做了大量研究。
单胺类神经递质学说认为细胞外液中5-HT和去甲肾上腺素的缺乏导致了抑郁症的发生[2]。
5羟色胺受体-7在抑郁症中的研究进展
5羟色胺受体-7在抑郁症中的研究进展曹丰睿;刘丹;薛娟;李小庆;宋丽娜;马坚妹;范凯【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)014【摘要】5羟色胺受体-7(5-HT7)是5-HT受体家族中迄今最年轻的成员,目前已是临床治疗抑郁症的重要分子靶标之一.5-HT7不仅影响神经元的可塑性和神经胶质细胞的免疫激活,还参与调控中枢神经系统重要的信号转导通路,在抑郁症的发生发展中至关重要.本文对5-HT7的结构、功能和相关药物的开发,特别是该受体参与调控神经元和胶质细胞功能的信号转导通路进行综述,以全面了解5-HT7在抑郁症发生发展中的作用.【总页数】4页(P58-60,67)【作者】曹丰睿;刘丹;薛娟;李小庆;宋丽娜;马坚妹;范凯【作者单位】大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044;大连医科大学解剖学教研室辽宁大连 116044【正文语种】中文【中图分类】R749.4【相关文献】1.糖皮质激素受体基因甲基化在抑郁症中的作用研究进展 [J], 付治凤;马浩;陈春林2.咪唑啉1受体在抑郁症发病机制和抗抑郁药物治疗中的作用研究进展 [J], 李亮;苏瑞斌;李锦3.N-甲基-D-门冬氨酸受体2B 亚基在抑郁症形成机制中作用的研究进展 [J], 柴潇潇;王秀丽4.谷氨酸及其受体在抑郁症病机和治疗中的作用研究进展 [J], 王晓龙;张惠云5.AMPA受体在抑郁症发病及治疗作用中的研究新进展 [J], 殷晓宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
强迫症的生化、内分泌研究进展
强迫症的生化、内分泌研究进展摘要】强迫症（OCD）是临床上较为常见的一种焦虑障碍性疾病，临床上通常表现为强迫思维和活动的一种精神类疾病，具有意识强迫以及反强迫共存等特点，患者在患病期间可能出现违背自身意愿的想法或者活动不断入侵患者的日常生活。
患者的这种想法以及行为活动虽然来自于自身，对于这种强迫思维和活动极其抗拒，但是，难以得到良好的控制，这在一定程度上将会导致患者出现焦虑和紧张等不良心理情绪，严重影响患者的日常生活和工作学习。
目前，临床上通过加强对于强迫症与生化、内分泌之间的关系研究，发现五羟色胺是对于强迫症的治疗具有十分重要的作用。
【关键词】强迫症；生化；内分泌；研究进展目前，临床上对于强迫症与神经生化之间的关系研究，主要是依靠氯丙咪嗪药剂在强迫症疾病的应用过程中，具有十分显著的治疗效果，氯丙咪嗪是一种五羟色胺能三环类抗抑郁药剂[1]。
近几年来，伴随大量药物、神经生化以及心理学项目的研究逐渐深入，临床上对于五羟色胺药剂在强迫症的治疗过程中具有十分重要的作用[2]。
1治疗性研究1.1五羟色胺大部分研究和讨论结果显示，与去甲肾上腺素再摄取抑制剂相比，选择性五羟色胺在摄取抑制剂（SSRIs）类药剂对于治疗强迫症具有更加显著的临床效果。
但是，目前在实际应用的过程中，首先，需要明确SSRIs的作用机制；其次，SSRIs药剂对于50~60%的强迫症患者具有十分有效的治疗效果，虽然在治疗过程中部分患者的临床症状并未完全消失。
对于应用SSRIs治疗效果并不显著的患者而言，可能与患者神经化学功能异常存在密切关联；再次，对于SSRIs以外的药剂而言，在治疗强迫症的过程中也能够起到一定的治疗效果，如：抗抑郁药剂、抗焦虑药剂等；最后，经过综合研究结果显示，选择性的SSRIs与去甲肾上腺素再摄取抑制剂相比较而言，具有更加确切的治疗效果，其在实际应用的过程中与五羟色胺受体具有相同的作用[3]。
1.2多巴胺多巴胺阻断剂能够在治疗强迫症的过程中，进一步扩大SSRIs的药效作用，其与存在抽动障碍患者伴发多巴胺异常症状的研究结果相吻合，这在一定程度上表明多巴胺在强迫症的治疗过程中具有一定的效果和作用。
强迫症心理社会因素与神经内分泌及免疫功能的相关研究
强迫症心理社会Ⅲ素与神经内分泌发免疫功能妁相关研究塑要摘要目的：研究心理社会因素与强迫症发病及严重程度的相互关系，并探讨强追症患者神经内分泌和免疫学因素在发病中的中介作用。
方法：强迫症４８例，正常对照４８例。
全部被试自行完成一般情况问卷、ＤＳＱ、ＭＭＰＩ、ＬＥＳ、ＳＳＲＳ、ＳＡＳ、ＳＤＳ，由研究者评定Ｙ－ＢＯＣＳ。
取未经治疗的强迫症患者２０名与性别、年龄与其匹配的对照２０名，做外周血Ｔ淋巴细胞及血浆皮质醇、ＡＣＴＨ、ＩＬ．２、ＩＬ一６检测。
结果：（１）ＯＣＤ组Ｆ、Ｈｓ、Ｄ、Ｈｙ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｓｉ、Ｐａ分量表Ｔ分高于Ｎ组。
（２）ＯＣＤ组中间型和不成熟防御因子均分都高于Ｎ组，成熟防御因子均分低于Ｎ组。
（３）ＯＣＤ组负性生活事件频度、负性生活事件强度高于Ｎ组。
（４）ＯＣＤ组获得的主观社会支持较多，但对社会支持的利用度不如Ｎ组（５）ＯＣＤ组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇浓度高于Ｎ组；ＡＣＴＨ与强迫总分、强迫思维、ＳＤＳ分数、Ｄ、Ｈｖ、Ｐｔ、不成熟防御因子呈正相关，皮质醇与强迫总分、强迫思维、ＳＤＳ分数及ＳＡＳ分数、Ｐｔ、不成熟防御因子呈正相关。
（６）ＯＣＤ组ＣＤ４＋Ｔ细胞、ＣＤ４十／ＣＤ８＋比例、ＩＬ一２水平高于Ｎ组。
（７）ＯＣＤ组ＣＤ４＋Ｔ细胞与强迫思维、ＳＡＳ、ＳＤＳ分数呈负相关，ＣＤ４＋／ＣＤｓ＋比例与强迫思维、ＳＡＳ分数呈负相关；ＩＬ．２与强迫思维、ｓＡＳ分数、ＳＤＳ分数呈正相关。
（８）ＯＣＤ患者ＡＣＴＨ与ＣＤ４＋、ＣＤ４＋ｔＣＤｓ＋呈显著负相关，与ＣＤ８＋、ＩＬ．２呈正相关；皮质醇与ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤｓ＋呈显著负相关，与ＩＬ．２呈正相关。
结论：ＯＣＤ患者的人格特征、不成熟防御方式、负性生活事件多及对社会支持的利用度不够与强迫症状关系密切：心理社会因素可通过神经．内分泌一免疫网络影响ＯＣＤ患者的内分泌系统和免疫系统。
关键词：强迫症心理社会因素免疫神经内分泌作者：李英辉指导老师：兰光华副教授塑望壅：堂些塾垒型鲞兰塑丝堕坌些丝叁垄型堕堕塑差鲨塞塑矍ＡＣｏｒｒｅｌａｔｉｖｅＳｔｕｄｙｏｆＴｈｅＰｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌＦａｃｔｏｒｓ，ＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙｉｎ０ｂｓｅｓｓｉｖｅ．ＣｏｍｐｕｌｓｉｖｅＤｉｓｏｒｄｅｒＡｂｓｔｒａｃｔ０ｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｆａｃｔｏｒｓ，ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅｅｐｉｓｏｄｅｏｆｏｂｓｅｓｓｉｖｅ－ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＯＣＤ），ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｆｔｈｅｙｈａｖｅｍｅｄｉａｔｉｏｎｒｏｌｅｔｏｓｙｍｐｔｏｍｓｅｖｅｒｉｔｙｄｅｇｒｅｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：４８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯＣＤａｎｄ４８ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｄａｔａｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｈａｖｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｙｂａｌａｎｃｅｔｅｓｔ．Ａｌｌｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅｓ：ｇｅｎｅｒａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ，ＭＭＰＩ，ＤＳＱ，ＬＥＳ，ＳＳＲＳ，ＳＡＳａｎｄＳＤＳ；Ｙ－ＢＯＣＳｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒ．ＡＣＴＨ，Ｐｌａｓｍｃｏｒｔｉｓｏｌ，ｂｌｏｏｄＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＩＬ一２ａｎｄＩＬ－６ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎ２０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｅｆｉｒｓｔｅｐｉｓｏｄｅｏｆＯＣＤａｎｄ２０ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：（１）ＴｈｅＴｓｃｏｒｅｓｏｆＦ，Ｈｓ，Ｄ，Ｈｙ，Ｐｄ，Ｐｔ，Ｓｉ，ＰａｗｅｒｅｈｉｉｇｈｅｒｉｎＯＣＤｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓ；（２）ＴｈｅＭｉｄｄｌｅａｎｄｉｍｍａｔｕｒｅｄｅｆｅｎｓｅｓｔｙｌｅｓｃｏｒｅｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎＯＣＤｇｒｏｕｐｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｂｕｔｔｈｅｍａｔｕｒｅｄｅｆｅｎｓｅｓｔｙｌｅｓｃｏｒｅｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｉｎＯＣＤｐａｔｉｅｎｔｓ；（３）ＴｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｌｉｆｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎＯＣＤｇｒｏｕｐｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓ；（４）ＯＣＤｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｅｄｍｏｒｅｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅｓｏｃｉａｌｓｕｐｐｏｒｔｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｂｕｔｌｅｓｓｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｏｃｉａｌｓｕｐｐｏｒｔ；（５）ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＡＣＴＨ，Ｐｌａｓｍｃｏｒｔｉｓｏｌｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ；ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＡＣＴＨｈａｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｍｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｏｂｓｅｓｓｉｏｎ，ＳＤＳ，Ｄ，Ｈｙ，Ｐｔ，ｉｍｍａｔｕｒｅｄｅｆｅｎｓｅｓｔｙｌｅａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆＹ－ＢＯＣＳ；ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＰｌａｓｍｃｏｒｔｉｓｏｌｈａｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｏｂｓｅｓｓｉｏｎ，ＳＡＳ，ＳＤＳ，Ｐｔ，ｉｍｍａｔｕｒｅｄｅｆｅｎｓｅｓｔｙｌｅａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆＹ－ＢＯＣＳ；（６）ＴｈｅＨ堂望壅：垒墨垫全塑童兰塑丝塑坌些墨丝壅望壁塑塑叁堕塞塑矍ｓｕｍｏｆＣＤ４＋ＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．ｔ１１ｅｒａｔｉｏｏｆＣＤ４＋／ＣＤ８＋ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｌＬ一２ｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎＯＣＤｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓ；（７）ＴｈｅＳＵＨｌｏｆＣＤ４＋ＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｈａｖｅｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｏｂｓｅｓｓｉｏｎ，ＳＡＳａｎｄＳＤＳｉｎＯＣＤｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＣＤ４＋／ＣＤｓ＋ｈａｖｅｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｎｌｏｂｓｅｓｓｉｏｎａｎｄＳＡＳ。
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【文献标识码】 A
众所周知, 强迫症 ( OCD )是一种公认的难治性疾病。至今 OCD的病因仍不明。随着分子遗传学技术的不断发展, 遗传的 作用越来越受到重视。近年来研究发现, 5-羟色胺再摄取抑制剂 ( SSR Is)治疗 OCD 有一定的疗效, 加上 OCD 患者常有明显的情 绪障碍, 提示 5-羟色胺 ( 5-H T )在合成、代谢、调节及效能发挥的 任一环节的异常都可能与 OCD 的发生有关 [ 1] 。目前, 关于 5-HT 受体基因与 OCD 的关系国内外均有报道, 但阳性报道不多, 且阳 性重复少。两者的关系尚无确切的结果。鉴于此, 我们对北方汉 族人群中 的 OCD 患者 进 行了 5-HT2A 受 体基 因 启动 子 区 域1438G /A、5-H T2C受体基因的 C ys23Ser和 5-HT1DB 受体基因 G861C 3个位点多态性的研究, 探讨 3个位点与 OCD 的关系。
43 8
Ch in J N e rv M ent D is V o.l 33, N o. 7 July 2007
#论 著#
强迫症与 5-羟色胺受体基因的关联研究m
刘 薇* 郭烽炜v 王吉囡* 芦艳华* 陈 力** 胡 建*
【摘要】 目的
探讨北方汉族人群中
5-H
T
2A
、5-HT2C、5-HT
受体基因与强迫症
1DB
(
OCD ) 的相关性。方法
采用聚 合酶链反应 -
限制性片段长度多态技术测定 225例强迫症患者和 175名正 常对照的 5-HT2A -1438G /A、5-HT2C Cys23S er 、5-HT1DB G861C 多态性的基
因型, 根据强迫症的共病情况、发病年龄、临床表现将 OCD划分亚型进行与 5-羟色胺受体基因多态性的关联分析。结果 OCD 组 5-
OCD 是具有高度异质性的多基因遗传疾病, 可能包含有许 多具有不同发病机制的亚型, 因此, 有必要在具有相对遗传同质 性的 OCD 样本中寻找其易感基因。本研究样本均来源于中国北 方同一地区的汉族人群, 并根据其临床特点分成相对遗传同质性 可能较高的亚型, 进一步探讨 OCD与 5-H T受体基因的关系。
HT1DB等位基因 861C 频率与对照组有显著性差异 ( µ2 = 41 39, P = 01 04 ), 而 5-HT2A、5-HT2C 2个位点基因型和等位基因及 5-HT1DB基因
型的频率与对照组之间差异无显著性 ( P > 01 05 ); OCD 共病其他 精神障碍组 5-HT1DB 基因型与等 位基因频率与 对照组有显 著性差异 ( µ2 = 71 12, P = 01 03; µ2 = 71 56, P = 01 006) , 而无共病组 3个位点 基因型 与等位基 因频率与 对照组无 显著性差 异 ( P > 01 05) ; 早发
1 对象与方法
1. 1 研究对象 为 2003年 7月至 2007年 4月在哈尔滨医科大 学附属第一临床医学院就诊的 OCD 患者 225例, 符合美国精神 障碍诊断与统计手册第 4版 ( DSM-Ⅳ ) OCD 的诊断标准, Ya leBrown强迫量表 ( Y-BOCS)总分 \ 16分。按其是否共病其他精神 障碍分为两组, 1组 是无共病组 164 例, 为无任何共 病的单纯 OCD患者, 其中男 92例, 女 72例; 年龄 ( 18~ 60岁 ), 平均 ( 26? 617)岁; 发病年龄 ( 12~ 51岁 ), 平均 ( 19 ? 612)岁。另 1组为共 病组 61例, 为 OCD 合并其他精神障碍者, 包括进食障碍 10例, 心境障碍 (抑郁 ) 31例, 抽动障碍 9例, 神经症 (惊恐障碍、广泛性 焦虑、恐怖症、疑病症 ) 5例, 合并精神分裂症 3例, 合并酒依赖 2
对照组 175名, 均为同期在哈尔滨医科大学附一院体检中心 的体检人员, 年龄 18~ 60 岁, 平均 ( 28 ? 71 7)岁, 无重大躯体疾 病, 无精神疾病及精神疾病家族史。其中男 91名, 女 84名。所 有研究对象之间无血缘关系, 对本研究知情同意。 1. 2 方法 抽取受试者外周静脉血 3~ 5 mL, 乙二胺四乙酸二 钠 ( EDTA-N a2 ) 抗凝, 用常规酚 - 氯仿法提取基因 组 DNA。 5H T2A 受体基因-1438G /A 多态性检测采用 Sato法 [2]、5-H T2C 受体 基因 Cy s23Ser多态性检测采用 Johansson法 [3] 、5-HT1DB 受体基因 G861C 多态性检测采用 No then法 [ 4] 。 1. 3 统计方法 全部数据使用 SPSS 1115统计软件分析。包括 频数分析、H ardy-W enberg遗传平衡吻合度检验、µ2检验等。
态性与强迫思维合并强迫行为的 OCD 亚型及早发型 OCD的发病存在关联; 5-HT1DB G861C多态性与共病其他精神障 碍的 OCD相关,
有 /无共病强迫症可能有不同的发病机制。
【关键词】 强迫症 基因 限制性片段长度 多态性 5-羟色胺受体
【中图分类号】 R7491 7+ 9; R3941 3
O CD 组
5-HT
基因型和等位基因频率与对照组有显著性差异
2A
(
µ2 = 8197, P = 01 01;
µ2 = 81 05, P= 01 005 ); 强迫思维合并强迫行为的
患者 5-HT2A 基因型与等位基因频率与对照组有显著性差异 ( µ2 = 91 15, P = 01 01; µ2 = 81 38, P = 01 004) 。结论 5-HT2A-1438G /A多
中国神经精神疾病杂 志 2007年 第 33卷 第 7期
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照组有显著性差异 ( µ2 = 4139, P = 0104), 其相对危险度 OR 值 为 01 72( 95% CI: 0153~ 0198), 而基因型频率差异无显著性 ( P > 01 05); 两组 5-H T2A 、5-H T2C ( 5-H T2Cw 位于 X 染色体, 故男女分 开比较, 男性只比较等位基因 )位点上基因型和等位基因的频率 均无显著性差异 (P > 0105), 进一步按性别比较, 两组差异仍无 显著性 (P > 0105)。共病组与对照组 5-HT1DB 位点基因型和等位 基因频率的比较 均有显 著性差 异 ( µ2 = 71 12, P = 0103; µ2 = 7156, P = 01006), 861C等位基因 OR 值为 0154( 95% CI: 0135~ 0184), 而两组 5-H T2C和 5-H T2A位点的基因型和等位基因的频率 均无显著性差异 ( P > 0105); 无共 病组与对照 组在 5-H T2A、 5HT2C和 5-HT1DB 3个位点上基因型和等位基因的频率均无显著性 差异 (P > 01 05)。见表 1。 2. 3 不同发病年龄 OCD 组与对照组的 3个多态位点基因型和 等位基因频率的比较 早发 OCD 组 5-H T2A位点基因型和等位基 因频率与对照组有显著性差异 ( µ2 = 8197, P = 0101; µ2 = 8105, P = 01005), 1438A 等位 基因 OR 值为 1162 ( 95% CI: 1116 ~ 2125), 5-H T2C和 5-H T1DB位点基因型和等位基因频率早发组与对 照组均无显著性差异 (P > 0105); 晚发 OCD 组与对照组在 3个 位点的基因型和等位基因的频率均无显著性差异 (P > 0105)。 见表 2。 2. 4 OCD 组不同临床表型与对照组的 3个多态位点基因型和 等位基因频率的比较 5-H T2A 位点在既有强迫思维又有强迫行 为这个亚型与对照组的基因型和等位基因 频率差异有显著性 ( µ2 = 9115, P = 0101; µ2 = 8138, P = 01004), 1438A 等位基因 OR
表 1 O CD组及有、无共病组和对照组 3 个多态性位点基因型与等位基因的频数分布
n 组别
5-HT 2A-1438G /A
5-HT 1DBG 861C
5-HT 2C Cys23Ser
例数 A /A
G /A
G /G
A
G
G /G
G /C
C/CLeabharlann GCC /C
S /C
S /S
C
S
OCD 组 225 56( 24. 9 ) 107 ( 47. 6) 62( 27. 6) 219( 48. 7) 231( 51. 3) 107 ( 47. 6) 91( 40. 4) 27( 12. 0) 305( 67. 8) 145 ( 32. 2) 34( 15. 1) 38( 16. 9) 153( 68. 0) 82( 25. 2 ) 244 ( 74. 8)
2 结果
2. 1 H-W 遗传平衡吻合度检验 OCD 组观察值与期望值吻合 良好, 3个位点的 H-W 遗传平衡吻合度检验结果分别为 5-H T2A: µ2 = 01 52, P = 0147; 5-H T2C: µ2 = 2112, P = 0115; 5-H T1DB: µ2 = 1123, P = 01 27。对照组观察值与期望值吻合良好, 3个位点的检 验结果分别 为: 5-HT2A: µ2 = 11115, P = 01291; 5-H T2C: µ2 = 21334, P = 01127; 5-HT1DB : µ2 = 01 451, P = 01 502。均符合 H-W 定律。 2. 2 OCD 组及有、无共病组与对照组 3个多态位点基因型、等 位基因频率的比较 总 OCD组 5-H T1DB 等位基因 861C 频率与对
m 黑龙江省卫生厅基金资助项目 ( 编号: 2005- 142 ) * 哈尔滨医科大学附属第一临床医学院 (哈尔滨 150000 )
通讯作者 ( E-m ai:l liuw e i8672684@ 163. com ) ** 哈尔滨医科大学医学心理学教研室 v 哈尔滨市动力区朝阳医院