五羟色胺1A受体
五羟色胺1A受体部分激动剂对精神分裂症患者认知功能作用的研究

精神分裂症是一组病因未明的精神病,缓慢起病,具有特征性的感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调,目前大量研究反复证实精神分裂症患者存在多种明显的认知缺陷症状,包括记忆力、注意力、执行控制功能等[1]。
随着功能影像学的发展,功能磁共振(fMRI ),正电子发射断层扫描(PET )等应用于精神分裂症认知功能研究,得到了一些有意义的结果[2]。
目前已基本统一观点,即认知功能障碍在首发精神分裂症发病前或发病时就已经存在[3],认知功能障碍是精神分裂症的独立症状,至少85%的精神分裂症患者存在持久而严重的认知功能障碍,精神分裂症患者存在的认知损害与预后差的关系比其他任何症状都要密切,其对患者工作能力和社会功能产生长期深刻的影响[4]。
有关基础研究显示,精神分裂症有明显的记忆(颞海马功能)和学习(前额海马功能)功能的缺陷,所以海马功能障碍在精神分裂症患者认知缺陷中起重要作用[5],有研究已经发现5⁃羟色胺(5⁃HT )家族特别是5⁃HT1A 受体在情感和认知的调控中发挥重要作用[6]。
为了进一步探讨5⁃HT1A 受体部分激动剂在改善治疗精神分裂症患者的认知功能的作用,本研究拟在稳定康复期精神分裂症患者中,观察在用抗精神病药物的基础上加用5⁃HT1A 受体部分激动剂丁螺环酮对患者认知功能的影响。
现报告如下。
员对象和方法1.1对象1.1.1纳入标准:符合美国精神病学会精神障碍诊断与统计手册(第5版)DSM ⁃V 的精神分裂症诊断标准,且处于疾病临床稳定期(即患者没有因为急性症状需要住院或增加药物治疗的剂量至少3个月);患者的幻觉或妄想程度没有超过中重度(例如:BPRS 幻觉行为或其他异常的思维内容评分≤5);阳性的思维形式障碍没有超过中重度(例如:BPRS 的思维障碍评分≤4);年龄:18~65岁(含18和65岁);男性或女性;门诊或住院患者;汉族;利手:右利手;智力水平:IQ≥90分;签署知情同意书的患者。
五羟色胺的研究报告

五羟色胺的研究报告
五羟色胺(5-HT),又称血清素,是一种神经递质,在神经系统中起着重要的调节功能。
近年来,对五羟色胺的研究越来越受到关注。
本研究报告旨在综述五羟色胺的生物合成、功能以及相关疾病的研究进展。
五羟色胺的生物合成主要发生在中枢神经系统和肠道内分泌细胞。
它是从色氨酸(tryptophan)经过一系列酶催化反应合成而来。
色氨酸羟化酶是参与色氨酸代谢的关键酶,其活性和表达水平的改变可能与五羟色胺功能的变化相关。
五羟色胺在神经系统中调节着情绪、认知、记忆等多个生理和行为过程。
它在情绪调节中发挥重要作用,与抑郁症、焦虑症等精神疾病密切相关。
研究发现,患有抑郁症的患者体内五羟色胺水平较低,而通过药物干预提高五羟色胺水平可以改善抑郁症状。
此外,五羟色胺也在感觉、食欲、睡眠等生理过程中扮演重要角色。
五羟色胺能够通过与特定受体结合,在神经元之间传递信号。
不同的五羟色胺受体分布在不同脑区,对五羟色胺的传递起到了调节作用。
例如,5-HT1A受体在抑制神经元活性中起着重要作用,与焦虑和抑郁症相关。
最后,五羟色胺的研究还涉及到与神经退行性疾病、自闭症、肥胖症等疾病的关联。
例如,阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,研究发现,该病患者脑内五羟色胺水平下降,而通过增加五羟色胺水平可以改善阿尔茨海默病的症状。
总结起来,五羟色胺在神经系统中起着重要的调节作用,与多个生理和疾病状态相关。
研究表明,改变五羟色胺水平可以对多种神经系统疾病
的症状产生影响。
进一步的研究可以揭示五羟色胺在神经系统中的作用机制,为相关疾病的治疗提供新的方向。
维拉拍米的作用

维拉拍米的作用1. 什么是维拉拍米?维拉拍米(Vilazodone)是一种用于治疗抑郁症的药物,属于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺1A受体部分激动剂(5-HT1A受体激动剂)的结合物。
它于2011年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,并在许多国家用于治疗成年人抑郁症。
2. 维拉拍米的作用机制维拉拍米通过两种方式影响神经递质5-羟色胺的传递,从而起到治疗抑郁症的作用。
首先,维拉拍米是一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。
它通过抑制5-羟色胺在神经元之间的再摄取,增加了5-羟色胺在突触间隙中的浓度。
这种增加的5-羟色胺浓度可以改善抑郁症患者5-羟色胺不足的症状。
其次,维拉拍米还是一种5-羟色胺1A受体部分激动剂(5-HT1A受体激动剂)。
5-HT1A受体是5-羟色胺受体家族中的一员,它在调节情绪和情感方面发挥重要作用。
维拉拍米的5-HT1A受体激动作用可以增加5-羟色胺在特定脑区的释放,进一步改善抑郁症患者的情绪和心理状态。
综合来看,维拉拍米通过增加5-羟色胺在突触间隙的浓度和激活5-HT1A受体,调节了5-羟色胺神经递质系统的功能,从而达到治疗抑郁症的效果。
3. 维拉拍米的临床应用维拉拍米主要用于治疗成年人抑郁症,包括轻度、中度和重度抑郁症。
下面是维拉拍米在临床应用中的一些特点和优势:3.1 快速起效维拉拍米的起效时间相对较快,通常在开始治疗后的1-2周内就能看到明显的改善。
这对于抑郁症患者来说非常重要,因为他们常常希望尽快缓解症状并恢复正常生活。
3.2 减少副作用相比于其他抗抑郁药物,维拉拍米的副作用相对较少。
常见的副作用包括恶心、腹泻、失眠等,而这些副作用通常是轻度和短暂的。
这使得患者更容易接受和坚持治疗。
3.3 提高认知功能维拉拍米不仅可以改善抑郁症患者的情绪和心理状态,还可以提高他们的认知功能。
研究表明,维拉拍米可以增强注意力、记忆和执行功能,有助于患者在日常生活中更好地应对各种任务和挑战。
5-羟色胺1A受体基因C(-1019)G多态性与精神分裂症的关联分析

关键词 : 精神分裂症 ; 5羟色胺 1 一 A受体基 因; C 一09 G多态性 ; 威斯康星卡片分类测验 (11)
中图分类号 : R4 . 79 3 文献标识码 : A 文 章 编 号 : 10.20 20e t n a a s ew e - T A e e trgn ( 1 1 )G p l r hs a d s i p rra YNG晚 o o rl o l i b t e n5H I c po e eC -0 9 a i n ys r o mo p i y m n hz h e a A e o -
00 1 。C . 1 ) 态 性 对 P N S中 因子 被 动 淡 漠 性 社 会 退 缩 ( 4 ( .0 ) (1 9 G多 0 AS N ) P=0 00 、 .1) 言语 缺 乏 主 动性 和 流 畅 性 ( 6 ( 00 4 、 N ) P= .O ) 阴性 症 状 总 分 (T ( N ) P=00 3 、 张 ( 4 ( .1 ) 紧 G ) P=0 05 、 .0 ) 自发 社 交 回避 ( 1 ) P= G6 (
Abt c: O jc v :oi eta ecr l o e en5H I r et eeC(11 ) o m r i s at r bet eT vsgt t or a nbt e -TA e p r n -09 G pl o hs i n i eh et i w c og y p m
cu , UXu eg YN i - og C E G Y-i W N i u , A G Y- i , u . eatetf - hn X ifn , A GJ nz n , H N uq, A GJ kn W - a h - N umn Ⅱuha Dp r n o g m , Fr lt o h , umi ei]Clg , u dg603 , h a y, itf ie H s o K n n M d o oee K mr 502 C i sA a d p ] i g c l n n
5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究李琼;孙美珍;杨萍【摘要】目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制.方法成年级SD大鼠160只,随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用匹罗卡品诱导慢性癫痫大鼠模型.25 d后通过体质量与摄食量测量及旷场试验筛选出癫痫合并抑郁模型大鼠32只,随机分为模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+ 8-OH-DPAT低剂量组(8-OH-DPAT低剂量组)及CBZ+ 8-OH-DPAT高剂量组(8-OH-DPAT高剂量组);分别给予CBZ 100 mg/kg、CBZ +8-OH-DPAT 0.1mg/(kg·d)、CBZ+ 8-OH-DPAT 1 mg/(kg·d).连续治疗7d后,进行癫痫发作的Racine分级、体质量、摄食量测量及旷场试验;采用荧光实时定量聚合酶链反应测定大鼠海马齿状回神经生长因子(NGF) mRNA表达,免疫组化染色观察苔藓纤维出芽(M FS).结果治疗后,与正常对照组比较,模型组、CBZ组、8-OH-DPAT 低、高剂量组的体质量与摄食量明显下降,海马NGF mRNA表达与Timm评分明显增高(均P<0.05).与模型组比较,CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量、摄食量及旷场试验评分明显提高,Racine分级、海马NGF mRNA表达与Timm评分明显下降(均P<0.05);其中8-OH-DPAT高剂量组上述改变更明显(均P<0.05).结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能抑制癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的MFS和神经生长因子的表达,促进海马神经重塑.这可能是5-HT1A受体激动剂抗癫痫、抗抑郁的分子机制之一.%Objective To study intervention effect and its mechanism of 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A)receptor agonist 8-OH-DPAT on epileptic rats with depression.Methods Eight rats were randomly selected from 160 adult SD rats as normal control (NC)group,the other rats were induced epilepsy with pilocarpine.After 25 d,32 epileptic rats with depression were selected by the body weight and food intake measurements and open field test,and were randomly divided into model group,carbamazepine (CBZ) group,CBZ + 8-OH-DPAT low dose group(8-OH-DPAT low dose group) and CBZ + 8-OH-DPAT high dose group(8-OH-DPAT high dose group).The rats in each group were respectively treated with normal saline,CBZ 100 mg/kg,CBZ +8-OH-DPAT 0.1 mg/(kg · d),CBZ +8-OH-DPAT 1 mg/(kg · d).Racine classi fication,body weight and food intake and open field test were measured 7 d after continuous coursetreatment.The expression of nerve growth factor(NGF) mRNA was measured with fluorescence quantitative PCR,mossy fiber sprouting (MFS)was observed with Timm staining.Results Compared with the NC group after treatment,weights,food intake in model group,CBZ group,8-OH-DPAT low and high dose groups were significantly decreased ; the expression of the NGF mRNA and timm scores were significantly increased (all P <0.05).Compared with model group,weight,food intake,open-field test scores in CBZ group,8-OH-DPAT low and high dose groups were remarkably increased; Racine classification,the expression of NGF mRNA and Timm scores were remarkably decreased (all P < 0.05).The above changes were more obvious in the 8-OH-DPAT high dose group(all P < 0.05).Conclusion High doses of 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT can inhibit MFS and NGF expression of hippocampal dentate gyms in epileptic rats with depression,to promote hippocampal neuralremodeling.That may be one of the molecular mechanisms of antidepressants and antiepileptic by 5-HT1A receptors agonist.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】4页(P206-209)【关键词】癫痫;抑郁;5-羟色胺1A受体激动剂;海马;苔藓纤维发芽;神经生长因子【作者】李琼;孙美珍;杨萍【作者单位】030001太原,山西医科大学第一医院神经内科;030001太原,山西医科大学第一医院神经内科;湖南省第二人民医院精神科【正文语种】中文【中图分类】R742.1癫痫与抑郁共存目前被认为是神经精神病学现象[1]。
应用LsAB技术显示五羟色胺受体亚型1A在小鼠螺旋神经元上的分布

T o i d e n t i f y t h e e x p r e s s i o n o f s e r o t o n i n r e c e p t o r 1 A i n h t e s p i r a l g a n g l i o n w i h t h t e a p p l i c a i t o n o f
A p p l i c a t i o n o f L s AB T e c h n i q u e t o i d e n t i f y i n g S e r o t o n i n R e c e p t o r 1 A i n t h e S p i r a l Ga n g l i o n L i Ga n g ,T a n g Y u e d i l , Ch e n g We i b o.
采 用出生后 3 ~
【 摘要】 目的 显示五羟色胺 ( s e r o t o n i n , 5 一 H T ) 受体 亚型 1 A在螺旋神经元上 的分布 。方法
羟色胺受体亚型 1 A在螺旋神 经元 上的分布。结果
6 天 的乳小 鼠耳蜗进行 冰冻切片 , 应用酶标链 亲和素 一生物素( 1 a b e l e d s t r e p t a v i d i n —b i o l i n t e c h n i q u e , LA B ) 技术显示五 实验组 的乳 鼠耳 蜗螺旋 神经元 的细胞 膜显示 阳性信 号 , 阴性 五羟色胺受体 亚型 1 A存在 于耳蜗螺旋 神经元 对照组 的乳 鼠耳蜗螺旋神经元 的细胞膜 上未发现 阳性信号 。结论
跑步机运动通过5-羟色胺1A受体激活缓解应激性社会交往障碍

跑步机运动通过5-羟色胺1A受体激活缓解应激性社会交往障碍一、摘要脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体(TrkB),酪氨酸激酶 B和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)被认为是导致抑郁症的神经生物学危险因素。
5-羟色胺对抑郁症发病机制起着重要作用。
观察运动应激后大鼠在BDNF和5-HT表达关系与社会互动的影响。
应力诱导通过不可避免的0.2毫安的电击对大鼠诱导7天。
运动组大鼠被迫运行在跑步机上30分钟,每天一次,连续4周。
社会相互作用试验和蛋白质印迹法检测BDNF(脑源性神经营养因子),TrkB(酪氨酸蛋白激酶基因),pCREB(反应原件结合蛋白,磷酸化蛋白),和5-HT1A 在海马区的表达。
结果表明,花时间与陌生的伙伴能减少压力,相反,应力诱导大鼠的花费时间也增加了。
BDNF,TrkB 和pCREB的表达分别降低了压力,相反,运动增强了应激大鼠脑源性神经营养因子,酪氨酸蛋白激酶基因和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达。
此外,压力减弱了5-HT1A受体的表达,相反,在应激大鼠上,运动增强5-HT1A的表达。
在目前的研究中,跑步机运动通过增强海马可塑性和血清素的功能缓解应激性社会交往障碍。
5-HT1A受体通过平板运动来激活。
关键词:社会互动、脑源性神经营养因子,酪氨酸蛋白激酶基因B,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白,5-羟色胺1A受体,平板运动二、说明经常出现的失望和压力事件后,会出现悲伤,痛苦和不愉快的情绪变化,这一连续的情绪变化是儿童和青少年抑郁症的主要特征。
暴力和欺凌是引起在校儿童和青少年抑郁症的重大压力事件(德斯坦et al.,2007;格兰特et al.,2004;Kaltiala Heino et al.,2010)。
海马故障与抑郁症密切相关(通道适配器状态寄存器éN et al.,2007;米切尔森et al.,2008)。
脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体(TrkB)酪氨酸蛋白激酶基因 B,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)被认为是导致抑郁症的神经生物学危险因素(苏尔泽,2002;马特森et al.,2004)。
5—羟色胺1A受体与癫痫合并抑郁、焦虑关系的研究进展

5—羟色胺1A受体与癫痫合并抑郁、焦虑关系的研究进展5-HT1A受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型,是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质。
已有证据充分显示,神经递质5-羟色胺与癫痫和抑郁、焦虑有关,5-HT1A受体也是用于治疗癫痫、抑郁症与焦虑症的重要靶点。
本文着重就5-羟色胺1A受体与癫痫合并抑郁、焦虑关系的研究进展作一综述。
[Abstract] 5-HT1A receptor is a subtype of 5-hydroxytryptamine receptor family,and is widely distributed in the whole brain. There is already evidence that the neurotransmitter 5-hydroxytryptamine is associated with epilepsy and depression and anxiety,the 5-HT1A receptor is also an important target for drug treatment for epilepsy,depression and anxiety. This paper reviews the research progress of the relationship between 5-HT1A receptor and epileptic depression and anxiety.[Key words] Epilepsy;Depression;Anxiety;5-HT1A receptor癫痫是以大脑神经元异常放电导致反复痫性发作为特征的一种慢性发作性短暂脑功能失调综合征。
流行病学资料统计,我国癫痫的总体患病率为千分之七,约有900多万癫痫患者,而且每年以40万速度增加,它是神经系统常见疾病之一,患病率是仅次于脑卒中。
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5-HT1A heteroreceptors reduce the activity of the pyramidal neurons while 5-HT2A receptors activate the neurons.
Ⅲ Function
Behavioural Effect
Whole life knockout Anxiety Depression Reduced activity Anxiety
Psychiatry. 2008 Sep;193(3):229-34. 8. Lesch KP, Wiesmann M, Hoh A, et al. 5-HT1A receptor-effector system responsivity in panic disorder. Psychopharmacology (Berl). 1992;106(1):111-7. 9. Neumeister A, Bain E, Nugent AC, et al. Reduced serotonin type 1A receptor binding in panic disorder. J Neurosci. 2004;24(3):589-91. 10. Savitz J, Lucki I, Drevets WC. 5-HT(1A) receptor function in major depressive disorder. Prog Neurobiol. 2009;88(1):17-31. 11. Newman-Tancredi. The importance of 5-HT1A receptor agonism in antipsychotic drug action: rationale and perspectives. Curr Opin Investig Drugs.
Abundant 5-HT1A receptors are also expressed on astrocytes and other glia where they are thought to be involved in mood control [1].
Ⅱ Mechanism
Blue dots—serotonin, red shape—SERT, green shape—5-HT1A receptor
2. Drago A, Ronchi DD, Serretti A. 5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(5):701-21.
5-HT1A受体 5-HT1A Receptors in Psychopharmacology
科室:神经内三科
I General features
II Location
III
Mechanism
IV Function
Ⅴ Drugs
Ⅵ References
I General features
14 serotonin (5-HT) receptors that can be subdivided into 7 classes [1].
3. Newman-Tancredi. Biased agonism at serotonin 5-HT1A receptors: preferential postsynaptic activity for improved therapy of CNS disorders. Neuropsychiatry. 2011;1(2):149-164.
4. Kalia R, Mittal M S, and Preskorn S H:Vilazodone for major depressive disorder. Current Psychiatry. 2011;10(4): 84-88. 5. Rang H, Ritter J. Dale M, et al. Pharmacology. 3rd Ed. Churchill Livingstone, UK. 6. Newman-Tancredi A, Kleven MS. Comparative pharmacology of antipsychotics possessing combined dopamine D2 and serotonin 5-HT1A receptor
Ⅲ Function
Ⅳ Drugs
azapirone
坦度螺酮为5-HT1A受体部分激动 剂,
对突触后膜的5-HT1A受体激动作用 仅为5-HT的60%。
因而不会使神经活动受到完全的抑 制或兴奋。
事实上,该药对5-HT系统的调节, 更像是发挥着一种“5-HT系统稳定 剂”的作用。
I References
Postsynaptic heteroreceptors
In the limbic system, including the hippocampus, septum, amygdala and entorhinal cortex as well as the hypothalamus, cortex and dorsal horn [1,3,5]
Location :presynaptic and postsynaptic regions Function:anxiolytic, antidepressant and antipsychotic
medications
I Location
Presynaptic autoreceptors
On serotonergic cell bodies in the raphe nuclei. Upon stimulation, inhibit the firing of 5-HT neurons [3,4]
Elevated [110]
Heteroreceptors
No impact Elevated Elevated [115] -
-
13. Richardson-Jones J.W., Craige C.P., Guiard B.P., Stephen A., Metzger K.L., Kung H.F., Gardier A.M., Dranovsky A., David D.J., Beck S.G., et al. 5-HT1A autoreceptor levels determine vulnerability to stress and response to antidepressants. Neuron. 2010;65:40–52. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 14. Garcia-Garcia A.L., Newman-Tancredi A., Leonardo E.D. 5-HT (1A) receptors in mood and anxiety: Recent insights into autoreceptor versus heteroreceptor function. Psychopharmacology. 2014;231:623–636. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
properties. 7. Nash JR, Sargent PA, Rabiner EA, et al. Serotonin 5-HT1A receptor binding in people with panic disorder: positron emission tomography study. Br J
5-HT1A receptors are G-protein coupled receptors
exert their effects through Gi/o proteins to inhibit adenylyl cyclase, and other second messenger cascades such as MAPK pathways and NMDA receptor channels [2].
Depression
Overexpression
Anxiety
Depression
Auto- and Heteroreceptors
Elevated Lower
-
Diminished rs
Elevated No impact
Diminished [13,116,117]
2010;11(7):802-12.
多谢聆听