吸入麻醉药预处理脑保护的研究进展
吸入麻醉药物应用进展
起过敏反应
过敏反应的症状包括呼 2 吸困难、皮肤红疹、心
跳加速等
药物使用注意事项
严格遵循医生 处方，避免过 量使用
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确保患者呼吸 道通畅，防止 窒息
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密切观察患Байду номын сангаас 生命体征，及 时发现异常
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加强患者术后 护理，预防并 发症
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定期检查麻醉 设备，确保安 全可靠
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避免与其他药 物混合使用， 防止不良反应
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括手术麻醉、疼痛治疗等领域。 随着科技的发展，吸入麻醉药物的种
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类不断丰富，效果更加精确可控。 吸入麻醉药物的安全性不断提高，副
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作用和并发症发生率降低。 吸入麻醉药物的研究和应用不断深入，
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为临床麻醉和疼痛治疗提供了更多选择。
吸入麻醉药物的 作用机制
药物吸收与分布
吸入麻醉药 物通过呼吸 道进入人体
氯仿的发现：1847年，英国医生James Young Simpson首次使用氯仿作为麻醉剂进行手术
笑气的发现：1844年，美国牙医Horace Wells 首次使用笑气作为麻醉剂进行拔牙
氧化亚氮的发现：1844年，美国医生John Snow 首次使用氧化亚氮作为麻醉剂进行手术
吸入麻醉药物的改进与优化
04
加强国际合作，共享吸 入麻醉药物的研究成果 和经验
谢谢
药物在肺部 和血液中分
布
药物通过血 液循环到达
作用部位
药物在作用 部位产生麻
醉效果
药物通过代 谢和排泄排
出体外
药物代谢与排泄
吸入麻醉药物主要通过肝脏代 谢
代谢速度与药物剂量、个体差 异等因素有关
老年麻醉药理—吸入麻醉药
老年麻醉药理—吸入麻醉药对老年患者而言，麻醉医师最关注两大问题，即麻醉诱导中的血流动力学稳定性和麻醉后复苏的问题。
因此本章节主要从循环系统和神经系统两方面阐述目前常用吸入麻醉药应用于老年患者的药理学特点。
一、异氟烷异氟烷具有镇静催眠、镇痛、肌松及顺行性遗忘作用。
其MAC为1.15%，血/气分配系数较小，肺泡内浓度很快上升并接近吸入气浓度，吸入后药物浓度在血脑间迅速达到平衡，故诱导迅速，苏醒亦快。
由于异氟烷在体内生物转化极少，几乎全部以原形从肺呼出，所以对肝肾功能无明显损害。
鉴于以上特点，异氟烷适用于老年患者，然而需注意以下药理学特点。
（一）随年龄调整药物剂量对所有吸入麻醉药而言，老年患者仅需较低的吸入浓度便可达到预定的麻醉深度，有荟萃分析显示达到1.0MAC所需要的吸入麻醉药的浓度随年龄增加而呈现一致性降低。
不仅如此，40岁以后，吸入麻醉药的MAC值每10年下降4%～5%。
有临床研究显示对于80岁的老年人，异氟烷的MAC为0.92，这主要是由于老年人药效动力学发生变化，对异氟烷的敏感性提高。
因此对老年患者来说，麻醉诱导和维持阶段异氟烷的吸入浓度应低于年轻人。
（二）对循环系统的影响与其他吸入麻醉药一样，异氟烷对心血管系统的影响较为明显，可引起血管扩张，诱发全身性低血压和心肌血流灌注减少，减少心肌氧供。
虽然异氟烷不如氟烷那样对β肾上腺素能受体有较明显的兴奋作用，但是仍可增强心肌对儿茶酚胺的敏感性，导致剂量依赖性心率增快，心肌氧耗增加。
此外，异氟烷被证实具有较强的冠状动脉扩张作用，在存在冠脉狭窄的动物模型中，异氟烷会引起心肌局部血流灌注的改变，即冠脉窃血，使缺血区心肌血供进一步减少，甚至导致局部心肌急性缺血坏死。
近年来，大量临床和基础研究提示吸入麻醉药对心脏、脑以及肾脏的缺血再灌注损害有保护作用，特别是吸入麻醉药预处理对心肌的保护作用已成为广泛而深入的研究热点。
动物研究发现在冠状动脉阻断之前给狗吸入30分钟异氟烷，停止吸入后30分钟阻断冠脉血供，与对照组相比，异氟烷预处理组心肌梗死的范围较小，提示异氟烷对心肌缺血有保护作用。
麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。
麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。
但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。
因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。
1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。
麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。
氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。
本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。
关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】镇痛、催眠作用是吸入麻醉药最基本、最重要的作用，其作用机制较为复杂，可能与NMDA、GABA、甘氨酸受体，α-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)、神经元烟碱受体及γ-羟基丁酸(GHB)受体等有关，此外还可能涉及其他机制，现就吸入麻醉药镇痛、催眠作用与上述受体的关系作一综述。
【关键词】吸入麻醉药;催眠;镇痛;受体;机制吸入麻醉药由于诱导和苏醒迅速，麻醉可控性好而在临床广泛应用，但是其麻醉作用的确切机制目前尚不清楚[1-2]。
近年来，许多离体研究结果显示，其作用机制可能涉及细胞膜、多种受体、离子通道及神经递质[3-5]，但确切机制远未阐明。
全身麻醉包括镇痛、催眠、意识消失、认知障碍、肌松、抑制异常应激反应等诸多方面[6]，而催眠、镇痛作用是其诸多作用中最基本、最重要的作用。
本文总结了吸入麻醉药镇痛、催眠作用与NMDA、GABA、GHB、甘氨酸受体、AMPA 及神经元烟碱受体的关系。
1 NMDA受体N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-as partate，NMDA)受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体，与疼痛、镇痛、睡眠、全身麻醉等有关。
NMDA受体属于配体门控型离子通道的超家族成员，是一种独特的双重门控通道，既受膜电位控制也受其他神经递质控制。
Stabernack等[7]研究发现，鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK801能使异氟烷的肺泡气最低有效浓度(minimum alveolar concentration,MAC,可反映吸入麻醉药的镇痛作用强度)下降约65%，并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓度呈正相关。
大鼠鞘内注射NMDA受体拮抗剂AP5 10 mg能使七氟醚的MAC下降25.8%左右;鞘内注射NMDA受体拮抗CGS19755能使氟烷的MAC下降约80%。
吸入麻醉的作用机制研究进展
吸入麻醉的作用机制研究进展摘要】：现代医学的临床外科发展，是建立在麻醉技术的快速发展之上的。
而在现代的临床麻醉技术发展中，吸入麻醉在大型手术中应用最为广泛，本文从现代吸入麻醉的作用机制进行简要讨论分析。
【关键字】：吸入麻醉；作用机制；吸入麻醉药物通常分为气体类药物麻醉和挥发性药物麻醉两种[1]。
在现代的临床麻醉药物应用中，需要进行动物麻醉研究，才能够进行人体麻醉分析，其中刘莉等人[2]在进行七氟烷吸入麻醉大鼠认知功能的研究中，就得出了较为合理的临床数据。
相比较，地氟烷，其中的气体吸入药物，可以通过均匀的气体吸入形式，通入肺部，达到较好的麻醉效果。
而在近年来的临床研究中，其可吸入麻醉药物的临床应用，取得了较好的临床麻醉效益，在药物规范的临床规范研究中，为临床手术，提供了安全麻醉保障。
1.吸入麻醉药物的作用机制分析费苗苗[3]与龙开国[4]等人，在麻醉药物研究的过程中，对吸入麻醉药物的作用机制进行了简要概括，其主要包括了脂质和蛋白量两大类，因此在进行这一作用机制的研究中，暂时只需要对这两类药物进行分析即可。
吸入麻醉及药物有着较高的脂溶性，且在概览油中的容积程度较高，其溶解度与麻醉强度有着较为密切的关联性，从建立相关的全麻理念来说，不同的应用机制，对麻药的作用强度，以及存在的差异现象等，是导致临床麻醉晕厥的主要原因[5]。
谢思宁[6]和王莹[7]等人在吸入麻醉药剂的临床研究中，对中枢神经特殊变化以及意识形态的应用研究中，进行了简要的分析探究，这一基础理念，对整体的应用电化生物生理特性等，都产生了极大的离子通道影响和神经递质受体功能形态上的影响。
麻醉药物的主要机制，就在于阻止此类受体的结合，有效的干扰了在现有临床应用结果上的连接作用，对后续的中枢神经递质受体功能变化等，都产生了极大的影响。
在吸入麻醉药物的研究中，麻醉的主要作用点在于麻醉人的终端神经与递质的接触环节，其作用，主要在于防止神经递质在体液内的传播作用。
吸入麻醉药是保护脑还是伤害脑？
个人想法
• 临床影响因素太多，求助于动物实验 • 实验手段？技术水平？检测指标？其它条件？ • 种族差异----动物实验能否直接用于人吗？ • 保护：30min; 损害：2h, 4h, 6h,8h • 20—22月的老龄鼠 VS 70岁的老年人（840月） • 在时间上：动物1u VS 人40u； • 保护：15-30min VS 600-1200min（10-20h） • 损害： 2h VS 80h,4h VS160h,6h VS 240h,8h VS 320h • 假设吸入1-2MAC麻醉药80小时（3天8h），后果如何？！
急性脑组织缺血后， 儿茶酚胺的快速释放可能加速脑组织的损伤。而吸人 麻醉药可减少血液中儿茶酚胺的释放，有利于神经元的保护。
吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制
①促进ATP敏感性钾通道开放 ②降低细胞内钙浓度 ③减少ROS释放 ④促进NO表达 ⑤激活MAPK、PKB/AKt、HIF-1α受体、
核因子κB ⑥ 减少细胞凋亡
吸入麻醉药可以促进ROS的小量释放，并作为第二信使激发 细胞的保护效应，最终可减少脏器损伤后ROS的大量释放。 长期大量应用吸入麻醉药可产生ROS大量蓄积，对机体产生 直接损害。
吸入麻醉药是保护脑还是损害脑？
美国医生节：3月30日 1842年3月30日
全世界第一例全身麻醉（LONG）
吸入麻醉药仅仅只有麻醉作用？ 起初认为，吸入麻醉药仅具有麻醉作用（1846年，麻省总医 院），且可以快速、完全的消失。
吸入麻醉药促发育神经元凋亡及其机制研究进展
Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ
Ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ Ｐｒｏｍｏｔｅ
Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ
Ｄｅｖｅｌ日・ｐｉｎｇ
Ｎｅｕｒｏｎｓ
ｌ
ｍｕｍ ａｌｖｅｏｌａｒ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＭＡＣ）的异氟烷
处理ＰＮＤ７的新生鼠４ ｈ，也能损害成年期恐惧学习 训练中的场景记忆和水迷宫试验的空间学习能力， 说明与情绪有关的杏仁核学习环路和与空间位置学 习有关的海马环路受到损伤。Ｗｉｓｅ—Ｆａｂｅｒｏｗｓｋｉ等”Ｊ 使用离体海马脑片培养的研究结果也证实，１．５％异 氟烷５ ｈ可显著引起ＰＮＤ７的新生鼠海马ＣＡｌ、ＣＡ３ 和齿状回神经细胞死亡，而对ＰＮＤ４和ＰＮＤｌ４的海 马神经细胞影响不明显。七氟烷和地氟烷对发育中 大脑神经元凋亡的影响，目前尚无确切报道。 ２吸入麻醉药促凋亡的机制 ２．１细胞内钙失调 细胞内钙稳态失衡对神经元 细胞凋亡起着很重要的作用川。神经元细胞内钙离 子释放最主要的来源是内质网。胞质钙离子通过内 质网膜上钙ＡＴＰ酶的作用进入内质网，内质网钙离 子通过两种不同的钙离子通道，即Ｉ匕受体通道和斯 里兰卡肉桂碱（Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ）受体通道释放进入细胞
的主要定位在内质网的膜蛋白，它能增加Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ 受体的水平和ＩＰ３受体的活性，使神经元更易受到损 伤。对转染了ＰＳＩ突变基因的ＰＣＩ２（Ｌ２８６）细胞进 行研究发现，临床浓度异氟烷和氟烷（１～１．３
１２ ＭＡＣ，
ｈ）可诱导该细胞出现毒性（乳酸脱氢酶升高，噻
Ｃ
唑蓝细胞摄取率降低）和胞质钙浓度峰值的显著增
吸入麻醉药促凋亡及损害认知功能 凋亡又称细胞程序性死亡，在中枢神经系统的
麻醉学科研究的现状与热点
蛋白分子的影响不仅涉及其氨基酸结构， 而且涉及 以共价方式与蛋 白结合的糖类， 其作用主要是通过
影响这 些部位蛋白质靶位 的结构、 稳定性和动力学
现代麻醉药通过吸入或静脉进入体 内， 几乎在瞬 等而实现。虽然 目前对全身麻醉分子靶位 的研究主 间产生镇静、 催 眠、 制动和遗忘， 在停药后又可迅速可 要集 中于离子通道受体， 但近来其他 的潜在分子靶
见代 实 用 医 学 ＿
２ ０ １ ３年 ２月 第 ２ ５器 第 ２期
・ １ ２１ ・
・
专家论坛 ・
麻醉 学科研 究的现状 与热点
俞卫锋
ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ０ １ 【 中图分类号】 Ｒ ６ １ ４ 【 文献标志码１ Ｃ 【 文章编号】 １ ６ ７ １ — ０ ８ ０ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ ２ １ — ０ ３
超敏反应， 异氟烷和地氟烷体 内代谢率较低， 其术后
肝损伤 的发生率明显降低。由于交叉反应 的风险存
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可以抑制细胞色素Ｃ的释放，增加抗凋亡蛋白的合 成与释放。 ２．３一氧化氮的作用 一氧化氮是新近发现的一 种具有神经递质特性的气体分子，它主要由诱生型 一氧化氮合酶催化￡．精氨酸而生成。诱生型一氧化 氮合酶在生理状态下不表达，但可被细胞因子、缺血 损伤等因素诱导激活，产生一氧化氮。一氧化氮参 与了缺血预处理诱导的缺血耐受形成过程，缺血预 处理可使内源性一氧化氮合成增加，加入一氧化氮 合成前体￡．精氨酸可增强预处理保护效果。反之， 一氧化氮合酶抑制剂可阻滞其保护作用。一氧化氮 可通过减少氧化剂、前炎性介质的产生，抑制血小板 聚集、中性粒细胞与内皮黏附、血管舒张和微血管通 透性来参与缺血脑功能的保护。Ｍａｔｃｈｅｔｔ等Ｈ２１在对 １９７０—２００７年国家医学图书馆和国家卫生研究院的 关于吸入麻醉药脑保护分子机制的数据回顾性研究 中，也指出一氧化氮合成增加具有脑保护作用，是产 生神经保护的机制之一。 ２。４抑制谷氨酸的释放 脑缺血时释放大量谷氨 酸，通过与谷氨酸受体结合后介导神经细胞毒性作 用，在致死性神经元的损伤中起着关键作用，应用谷 氨酰胺酶抑制剂能够减轻神经损伤，并且呈剂量依 赖性［１３１。吸入麻醉药预处理可通过延缓缺血期间 ＡＴＰ的消耗，以维持细胞内外离子稳态和电梯度，维
・２２０８・
廷堂绽渣垫！垒笙！旦筮！垒鲞筮！璺塑塑鲤ｉ型旦丝望ｉ塑堕！：型垫！璺：羔盟：！垒：墅：！堡
时昕，刘小颖，乇薇，等．全身麻醉患者术中知晓情况分析研究 ［Ｊ］．中华医学杂志，２００６，８６（３３）：２３２４－２３２７． 岳云．麻醉中知晓的监测与预防［ｃ］．２００６年中华医学会全国 麻醉学术年会知识更新讲座，２００６：３１６－３２０． 张伟．浅析术中知晓及其理性思考［Ｊ］．医学与哲学（临床决策 论坛版）．２００７，２８（６）：５５－５６． Ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｄｖｉｓｏｒｙ ｆｏｒ ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｗａｒｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｆｕｎｃｔｉｅｎ
几种吸入麻醉药预处理脑保护研究现状
１．１异氟烷异氟烷是研究脑缺血／再灌注损伤最 为广泛的一种吸入麻醉药。Ｋ等…在异氟烷预处理 对脑保护时相的研究中，发现异氟烷预处理３０
ｍｉｎ
后能减轻大脑中动脉闭塞后２４ ｈ、４周的损伤，产生
万方数据
医堂绫渣垫！Ｑ笙！旦箜！！鲞星！！翅丛塑ｉ型墅！业ｉ丛坐：』！！！Ｑ！Ｑ，！！！：！！：塑！：！墨
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ
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ｉｎｄｕｃｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｐｒｅｃｏｎｄｉ－
Ｓａｃｋｅｌ ＤＪ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ａｗａｒｅｎｅｓｓ：ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｔｓ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ．ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ，ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｊ Ｉ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈ，２００６，１８ （７）：４８３－４８５． Ｍｙｌｅｓ ＰＳ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｗａｒｅｎｅｓｓ ｄｕｒｉｎｇ ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ［Ｊ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ａｎａｅｓｔｈ。２００７，２１（３）：３４５－３５５．
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Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ
短期的以及长时程的保护效 应，而地氟烷组并不能产生延 迟性的保护效应。曾真等拉Ｊ 在异氟烷预处理对离体神经 元损伤模型的作用研究中，发 现氧糖剥夺离体神经元在复 氧、复糖前应用异氟烷预处理 能减轻之后的再灌注损伤，但 异氟烷浓度ｌ和２ ＭＡＣ对减 轻损伤的程度无明显差别。
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ：ａ ｒｅｐｏｒｔ
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２．１ ｋａｐｐａ
核因子ＫＢ激活
核因子ＫＢ（ｎｕｃｌｅａｒ
ｆａｃｔｏｒ
持谷氨酸再摄取系统的功能，增加对谷氨酸的摄取， 从而减少谷氨酸的聚集。此外，还可以通过抑制突 触的ｃａ２＋通道，或其他突触前过程，减少去极化诱发 突触释放的谷氨酸。 ２．５减少钙超载 减细胞内ｃａ“超载是神经细胞 凋亡的重要机制之一。细胞内Ｃａ２＋浓度增加可介导 兴奋性神经递质释放，后者通过兴奋Ｎ一乙酰Ｎ一甲酰一 Ｄ天冬氨酸受体，进一步使受体门控钙通道开放。 同时Ｃａ２＋浓度增加可激活多种重要酶，如蛋白酶、脂 肪氧合酶等，并促进自由基形成，故缌胞内钙超载被 认为是细胞凋亡的最后共同通路。吸入麻醉药具有 阻断电压门控性Ｃａ２＋通道的作用，可减少电压门控 通道的Ｃａ２＋内流，还可以刺激肌浆网对ｃａ¨的摄 取，降低胞质的ｃａ２＋浓度【ｌ ４１。此外，突触ｃａ２＋内流
吸入麻醉药预处理脑保护的研究进展
袁华平凇（综述），孙德海２※（审校）
（三峡大学第一临床医学院麻醉科，湖北宜昌４４３００３）
中图分类图：Ｒ９７１．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１４－２２０８－０３
摘要：预处理在很多动物模型中被证明有抗脑缺血的作用，因此，通过预处理诱导脑缺血耐受 可能成为临床上神经保护的有效方法。有很多种方法能通过预处理来诱导耐受，如缺血本身、药 物、缺氧等。吸入麻醉药也能通过预处理对大脑产生保护作用。预处理产生脑保护的机制多且复 杂，到现在还没有完全弄清，可能与Ａｋｔ通道的激活、ＡＴＰ敏感的钾离子通道、一氧化氮等有关。 关键词：吸ｇ。ｓｕｃｈ∞ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｔｓｅｌｆ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｈｙｐｏｘｉａ。ａｎｄ ｏｔｈｅｒｓ．１ｎｈａｌａｔｉｏｎａｌ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ ａ－ ｇｅｎｔｓ ｈａｖｅ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｐｒｅｃｏｎｄｉ－
ｉｎ
Ｇｏｒｇｅｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ ４４３００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｅｌｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｏｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
ｔｏ
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ｉｎ
ａｎｉｍａｌ ｍａｄ—
７２６－７２７． ｄｕｒｉｎｇ ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ［Ｊ］．Ｂｅｓｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ａｎａｅｓｔｈ，２００７，２１（３）：３４５－３５５．
ａｗａｒｅｎｅｓｓ ａｗａｒｅｎｅｓｓ：ａｎ
州．三．川圳
［４］Ｍｙｌｅｓ ＰＳ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ
Ｐｒａｃｔ
ｂｙ ｔｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｉｓｔｓ
・２２０９・
起的脑梗死面积，并且在３—７ ｄ内凋亡细胞的数量 明显低于对照组，产生短暂和持久的脑保护效应。 另外，有研究发现七氟烷预处理能改善缺血损伤后 认知功能障碍。胡宪文等∞１研究发现，１ ＭＡＣ七氟 烷预处理能通过保护ＣＡｌ区月县碱能神经元，对局灶 性缺血／再灌注损伤大鼠的空间学习与记忆有明显 的改善作用。 １．３氟烷研究证实氟烷预处理同样能减轻大鼠 脑缺血后的脑梗死面积，产生脑保护作用。Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ 等＂１研究发现，１．０％氟烷预处理能显著减轻大鼠右
ｔｉｏｎｉｎｇ
ａｒｅ
ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｕｎｃｌｅａｒ，ｗｈｉｃｈ
ｍａｙ
ｉｎｖｏｌｖｅ Ａｋｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ＡＴＰ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ，ａｎｄ
同样，Ｌｉ等旧１在离体的氧糖剥
夺海马神经元的研究中，发现 七氟烷预处理能减轻乳酸脱
ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ；Ｂｒａｉｎ
大脑中动脉阻塞１２０ ｍｉｎ后引起的脑梗死面积。然
而，现在由于其他吸入麻醉药的出现，氟烷的临床应 用已越来越少，对氟烷的研究报道也随之减少。 １．４氙气氙气是一种惰性气体，有较强的麻醉效 能，同其他吸人麻醉药一样，氙气也可通过预处理来 减轻缺血性脑损伤。Ｍａ等哺。在Ｎ一乙酰Ｎ一甲酰．Ｄ天 冬氨酸兴奋性神经毒性及缺氧、缺糖体外实验中发 现，氙气预处理可明显减轻脑损伤程度。在局灶性 脑缺血动物模型的研究中，观察到氙气预处理能减 少缺血后的脑梗死面积。同样，Ｌｕｏ等【９１在新生儿窒 息模型中，单独应用７５％氙气或者２０％氙气联合应 用０．７５％七氟烷都能减轻新生儿的脑梗死面积，对 缺血缺氧性脑病具有治疗作用。 ２吸入麻醉药脑保护可能的机制