防治脑血管痉挛的“金标准”药物
尼莫地平联合小剂量阿司匹林治疗脑血管痉挛性头痛头晕的临床疗效分析
尼莫地平联合小剂量阿司匹林治疗脑血管痉挛性头痛头晕的临床疗效分析【摘要】尼莫地平联合小剂量阿司匹林治疗脑血管痉挛性头痛头晕的临床疗效分析，是针对目前脑血管痉挛性头痛头晕治疗需求提出的研究。
本研究旨在通过临床试验结果、机制探讨和安全性评价，探讨尼莫地平联合小剂量阿司匹林在治疗该病症中的临床疗效和安全性。
结果显示，该组合治疗在改善症状和增加患者生活质量方面具有显著效果。
机制探讨部分揭示了尼莫地平和小剂量阿司匹林联合使用的可能机制。
安全性评价显示该治疗方案具有良好的耐受性。
综合分析显示尼莫地平联合小剂量阿司匹林在治疗脑血管痉挛性头痛头晕中具有潜在临床应用前景，对患者具有重要的临床意义。
未来研究可进一步验证该疗法的有效性和安全性，促进该疗法在临床中的应用。
【关键词】脑血管痉挛性头痛、头晕、小剂量阿司匹林、尼莫地平联合治疗、临床疗效、临床试验、机制探讨、安全性、临床应用、综合分析、未来展望、临床意义。
1. 引言1.1 疾病背景脑血管痉挛性头痛头晕是一种常见的神经系统疾病，表现为头痛、头晕、恶心等症状，严重影响患者的生活质量。
该病的发病机制复杂，可能与脑血管痉挛、脑血管收缩、脑血管扩张功能障碍等因素有关。
目前，针对这种疾病的治疗方法有限，传统的药物疗法效果不佳，且存在一定的副作用和风险。
寻找一种安全有效的治疗方案迫在眉睫。
尼莫地平联合小剂量阿司匹林作为新型治疗药物，近年来备受关注。
有研究表明，尼莫地平具有扩张血管、减少血小板聚集等作用，可以改善脑血管痉挛性头痛头晕的症状。
而小剂量阿司匹林则可以抑制血小板聚集，防止血栓形成，对于脑血管痉挛性头痛头晕的治疗也具有一定的作用。
本研究旨在通过临床试验，评估尼莫地平联合小剂量阿司匹林治疗脑血管痉挛性头痛头晕的疗效及安全性，探讨其可能的作用机制，为临床治疗提供更为科学的依据。
1.2 治疗需求脑血管痉挛性头痛头晕是一种常见的神经血管性疾病，患者常常伴随头痛、头晕、视物模糊等症状，严重影响患者的生活质量。
尼莫地平的临床应用-廖婵娟
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cardiogenic
shock 尼莫地平改善aSAH预后的优势
❖ 尼莫地平是全球 aSAH的标准治疗 药物
❖1994年美国心脏学 会中风委员会将尼 莫地平作为唯一极 力推荐治疗的 aSAH的药品。
cardiogenic
shock 尼莫地平用法的专家共识
❖原则：早期 足量 全程 ❖ 急症：
入院头颅CT检查确诊后，即开始使用 用法：尼莫地平1~2mg（5~10ml)/小时持续静脉 泵入7~14天，改用口服20~40mg Tid,2周
组三通 ，入血前不与其他液体混合造成浑浊。
❖ 问题：感染；深静脉血栓；操作资质
cardiogenic shock
输注通道问题
❖ 次选—PICC 经贵要静脉、 头静脉、肘正中静脉、股 静脉插入，导管尖端达到 上、下腔静脉。
❖ 优点：护士操作组可以完 成
❖ 问题：液体流量偏小
cardiogenic shock
周是发病高峰，可持续三周。
cardiogenic shock
aSAH的治疗
❖ 病因治疗：超早期动脉瘤手术夹闭合血管内介入 治疗、手术、介入。
❖ 辅助治疗 1、预防治疗血管痉挛：钙离子拮抗剂 尼莫地平
3H治疗（扩容、升压、稀释） 2、脱水治疗：根据意思状况调整 3、抗纤溶药物：EACA(6-氨基己酸） 4、绝对卧床4~6周
❖其他适应症：神经外科手术、介入治疗所致 的血管痉挛，治疗脑缺血性卒中，治疗有明 显症状的老年性脑功能障碍，如记忆力衰退、 注意力和精力下降、以及情绪不安等
cardiogenic shock
尼莫地平的其它功用
❖外伤性蛛网膜下腔 出血
❖开颅手术后血管痉 挛
尼莫地平不同给药途径防治蛛网膜下腔出血脑血管痉挛效果分析
尼莫地平不同给药途径防治蛛网膜下腔出血脑血管痉挛效果分析[摘要] 目的探讨尼莫地平不同给药途径防治蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的临床效果。
方法选择40例蛛网膜下腔出血患者使用尼莫地平鞘内注射，并与40例使用静脉注射的蛛网膜下腔出血患者比较，比较两组患者治疗后发生的不良反应并统计治疗的临床效果。
结果鞘内组发生低血压、心率增快和头痛比率均为2.5%，静脉注射组发生低血压、心率增快和头痛比率为15.0%、17.5%和15.0%，鞘内注射组低血压、心率增快和头痛比率低于静脉注射组（p 0.05）。
1.2 方法所有患者均实施绝对卧床休息、限水脱水等降颅压处理、使用止血抗纤溶药物以及使用抗生素预防和控制感染等对症支持治疗。
鞘内组将尼莫地平（国药准字h20010437 浙江一新制药股份有限公司）20 mg鞘内注射，治疗中患者采取左侧胸膝卧位，选择l3～4行蛛网膜下腔穿刺，测定颅内压，在蛛网膜下腔内置入硬膜外导管3～4 cm，妥善固定后，连接三通导管行尼莫地平进行鞘内冲洗；静脉组则使用尼莫地平注射液40 mg加入5%葡萄糖注射液50 ml后静脉泵入根据患者的生命体征，如血压、心率等进行泵速的调节，比较两组患者治疗后发生的不良反应并统计治疗的临床效果。
1.3 统计学处理应用spss 13.0进行，组间率的比较采用χ2检验，p 0.05）。
见表1。
2.2 两组治疗后临床效果比较鞘内组发生颅内血管痉挛的比率仅为2.5%，显著低于静脉组的17.5%（p 0.05）。
见表2。
3 讨论脑血管痉挛最常见于动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血，20%～30%的蛛网膜下腔出血患者出现脑血管痉挛，引起迟发性缺血性损伤，可继发脑梗死，是蛛网膜下腔出血患者致死、致残的重要原因[2]。
尼莫地平作为第二代钙离子通道阻滞剂，能针对脑组织神经细胞不同类型的钙离子通道进行阻滞，影响细胞外钙离子的内流，达到消除和缓解颅内血管平滑肌痉挛收缩的作用，且其脂溶性较高，能很好地通过血-脑屏障，其对脑血管的作用比外周血管更明显[3]。
法舒地尔预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的系统性研究
效果 ， 但观察组患者在治 疗后 的脑 血管痉 挛发 生率 明显高 于 对照组患者的脑 血管 痉挛 发生 率 ， 差异 显 著 ， 有统 计 学意 义
（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ．结论 ： 在对于蛛 网膜下腔 出血患者实施治疗 的过
转化医学 电子杂 志（ Ｅ — Ｊ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ Ｍ ｅ ｄ ） ２ ０ １ ５， Ｚ
・
临床 与转化 医学 －
文章 编号 ： ２ ０ ９ ５ － ６ ８ ９ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ６ － ０ ４ ４ － ０ ２
法舒 地 尔预 防蛛 网膜 下腔 出血后 脑 血管 痉 挛 的 系统性 研 究
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ － ０ ４ － ２ ６ ； 接 受 日期 ： ２ ０ １ ５ － ０ ５ － ０ ５
效果往往不佳． 但对于法舒地尔而言 ， 在临床上是一
种能够 抑制 平滑 肌 收缩 最 终 阶段 的肌 球 蛋 白轻链 磷
酸化的药物， 因此在临床对于患者实施 治疗 的过程 中， 能够 帮 助患者 的脑血 管 扩 张 ， 缓 解 患 者 的 临 床症 状 ．同时也 能够 对 于 患 者 的 脑 血 管 痉挛 症 状进 行 有 效 的抑 制 Ｊ ．
蒋振 平 ，崔文 宁 ，张志健 （ 河北省故城县医院外科， 河北 故城 ２ ５ ３ ８ ０ ０ ）
【 摘 要 】目的 ： 探讨法舒地尔预 防蛛 网膜下腔 出血 后脑血管
（ 国药准 字 Ｈ ２ ０ １ ２ ３ １ ３ ６ ， 天 津 金耀 集 团湖 北 天 药 药 业
Байду номын сангаас
痉挛 患者的临床疗效 ．方法 ： 选取我 院收治 的 ４ ０例 蛛网膜下 腔出血患者．随机将所有 患者分 为观察组 和对 照组 ， 每组 ２ ０ 例．对照组患者使用 常规 的尼莫地 平进 行治 疗 ， 观察组 患者 使用 法舒 地尔进行 治疗 ， 观察两组 患者在 治疗后 的脑 血管痉
舒血宁注射液产品知识
144.6 93.7 22.93 90.7 7.52 69.3 32.4
27.3 恶性肿瘤
17.7 3.53 脑血管病
17.1 0.79 呼吸系病
13.1 心脏病
6.1
损伤及中毒
17.6
3.3
消化系病
内分泌营养和
15.6
2.9
代谢疾病7.31来自4泌尿生殖系统5
0.9
神经系病
3.4
0.7
精神障碍
130.2 105.5 6.24 84.9 71.8 9.67 46.1
舒血宁注射液产品知识培训
市场部
产品概述
2.成分：银杏叶提取物
1.产品名称：舒血宁注射液
3.规格：5ml 17.5mg 2ml 7mg
金标准的银杏叶注射液
4.产品历史：1969年研发成功， 1998年科研改造，提出国家部颁标 准，2004年对国家部颁标准修订， 同年进入国家医疗保险目录。
舒血宁
5.适应症：缺血性脑血管疾病、缺 血性心脏病。
17
8.2 6.7 4.2 3.8
十种死因合计
90.4 十种死因合计
构成 %
25.1 20.4 0.77 16.4 13.9 2.13 8.9
3.3
1.6 1.3 0.8 0.7 92.3
数据来源：2006年卫生公报
舒血宁注射液相关病人的年龄分布
从舒血宁主要两种适应症缺血性心脏病与脑梗死患 者年龄分布可以看到，45岁以上患者超过了95%， 60岁以上患者接近四分之三以上。
金标准的银杏叶注射液
药物间相互作用
应避免与小牛血提取物制剂混合使用。
金标准的银杏叶注射液
禁忌症
对银杏过敏体质者不建议使用此药。
微量泵输注尼莫地平应用于脑血管痉挛期的护理
含有一定量粗纤维的食物 ，对便秘者给予缓泻剂。
参 考文 献
［１］ 张运香 ．尼莫地 平治疗 自发性蛛网膜下腔出血的观察及护 理［Ｊ］．齐鲁护理杂志 ，２００５，１１（２）：１１．
使用时应避光 ：因本 品对光不稳定 ，应避免在 太阳光直射下使用 ，需采用避光输液管或用黑布 遮 盖 。 ３．３ 严 密监 测生命 体征
遵医嘱正确调节输注速度 ，每 ２ ｈ监测患者 神志、瞳孔及生命体征变化 。输注尼莫地平注射 液常 常使 血压 下 降 ，治 疗 前 血压 较 高者 血压 下 降 更加 明显 【引。加 强 巡 视 ，根 据 血 压 ，输 入 速 度应 进行相应调整 ，若减缓输注速度仍出现血压下降 甚至出现休克者 ，应立即停药，并使用升压药，密 切监 护至患 者血压稳 定 。本 组患者 有 ２例 出现低 血压 情况 ，经 减慢 输 注 速度 后血 压 住逐 渐 回升 至 正常水平 。 ３．４ 预 防静 脉 炎发 生
发 症
绝对卧床休息 ：让 患者保持安静 、心情放松 ， 应卧床休息 ４～６周 ，不 能过早下床活动，因向患 者说明过早起床活动可再次出血使病情加重 ，特 别是在发病后第 １个月内发生率极高。日常活动 均在床上进行 （饮食 、洗漱、大小便 等）。病 重时 ２４ ｈ专人看护 ，协助患者一切生活需求。护理过 程中头部抬高 ｌ５～３０度 ，以利于降低颅 内压 ，翻 身 时注意头 部移 动要缓 慢 。
询问过敏史 ：尼莫地平注射液为酒精溶媒 ，使 用前首先询问患者有无酒精过敏史 ，如为过敏体 质应慎用，如有酒精过敏史禁用 。本组 ３２例患者 经评估 均无 酒精 过敏 史。
法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效对比
肌细胞钙离子内流ꎬ会引起平滑肌持续性收缩 〔４〕 ꎮ
后脑血管痉挛的老年患者 １５０ 例ꎮ 随机分为对照组
例ꎬ平均年龄(６６ ６ ±５ ９) 岁ꎮ 观察组中ꎬ男 ３９ 例ꎬ
女 ３６ 例ꎬ平均年龄(６７ ６ ±５ ６) 岁ꎮ 两组一般资料
差异无统计学意义( Ｐ>０ ０５) ꎮ 纳入标准:年龄>６０
ＣＴ 检查脑梗死病灶的新增情况ꎻ于治疗前和治疗后
１３８９
异有统计学意义( χ２ ＝ ６ ４３７ꎬＰ ＝ ０ ０１１) ꎮ
２ ｗ 行脑血管造影检查脑血管痉挛情况ꎻ于治疗后
２ ５ 两组新的脑梗死病灶发生率比较 治疗前ꎬ头
估预后ꎻ评估治疗后 ３ 个月内ꎬ两组症状性脑血管痉
度ꎻ对照组 ６ 例ꎬ其中 ５ 例轻度ꎬ１ 例中度ꎮ 两组差
第一作者:周伟(１９８３￣) ꎬ男ꎬ主治医师ꎬ主要从事脑血管疾病研究ꎮ
予尼莫地平治疗:尼莫地平注射液( 尼莫同ꎬ德国拜
两组均治疗 １４ ｄꎬ均不合用抗血小板剂、脑保护剂及
其他治疗脑血管痉挛的药物ꎮ
１ ３ 观察指标 于治疗前和治疗后 ４ ｗ 进行头部
周伟等 法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效对比 第 ７ 期
异无统计学意义( Ｐ>０ ０５) ꎮ 治疗后 ４ ｗꎬ复查头部
〔１ꎬ２〕
ꎮ 脑血管痉挛
时血流量减少ꎬ易导致脑组织缺血缺氧ꎬ继发梗死ꎬ
严重影响患者的临床预后和生活质量ꎮ 老年患者是
特殊人群ꎬ系统功能下降ꎬ且伴有多种基础疾病ꎮ 尽
管目前蛛网膜下腔出血患者的临床预后得到改善ꎬ
但脑血管痉挛仍是其治疗尚未完全解决的问题
〔３〕
ꎮ
研究显示ꎬ蛛网膜下腔出血后血管内皮细胞和平滑
他汀类药物治疗脑血管痉挛机制的研究
挛 的血 管 扩 张 ， 减轻 血 管 壁 的炎 症 反应 及 免 疫 反应
等， 而且 小 Ｇ蛋 白起 了基 础性 的作用 。
１ 小 Ｇ 蛋 白在抗 Ｃ ＶＳ中的作 用 小 Ｇ蛋 白 （ Ｒ ｓＲ ｏＲ ｂ Ｒ ｃ和 Ｒ ｐ 与 许 如 ａ、 ｈ 、ａ 、ａ ａ）
多生 物 调 节 现象 有关 ， 异戊 二 烯 的翻译 后 修 饰 作 类 用对其 活性 至关 重要 。无 活性 的小 Ｇ蛋 白存 在 于细 胞质 内， 旦被类异戊二烯修饰 ， 一 活化 的 小 Ｇ蛋 白 即易位 于 细胞膜 ， 而激 活效应 蛋 白 。 从 他汀类 药 物通 过抑 制 甲羟戊 酸 合 成 从 而减 少类 异 戊 二 烯 的 合 成 ， 如 法 尼 基 焦 磷 酸 （ ｍｅｙ ｐ ｒｐ ｏｐ ａ ，Ｐ ） 双 ｆ ｓｌ ｙｏ ｈ ｓｈ ｔ Ｆ Ｐ 和 ａ ｅ
Ｈ 儿 茶 酚 胺 、 红 蛋 白及 花 生 四烯 酸 代 谢 产 物 的 Ｔ、 血
它 是 小 Ｇ蛋 白 Ｒ ｏ的下游 作 用底 物 ， 可 通过 调 节 ｈ 且
细胞 骨架 的组 装 、 胞 粘 附 、 细 细胞 移 动 、 滑 肌 收 缩 平
缩血 管作 用 ； 颅 内压 增高 ， 量脱 水治 疗 而不 及 时 ⑤ 过
性 蛛 网膜 下 腔 出血 （ｎ ｕｙｍ ｌ ｕ ａａｈ ｏ ｅ ｏ． ａ ｅ ｒｓ ａ ｓｂ ｒｃ ｎ ｉ ｈ ｍ ｒ ｄ ｒａ ｅ ａ Ａ 是 致死 、 ｈ ｇ ， Ｓ Ｈ） 致残 的重 要原 因 。 Ｖ Ｃ Ｓ即“ 内 颅 动 脉 的持 续性 收缩 状 态 ” 其诊 断 主要 根据 患者 的临 ，
补充 血容 量 ； 血管 壁 的炎症 和免 疫反 应ｌ ⑥ ｌ Ｊ 。
他 汀 类 药 物 （ｔｔ ｓ 是 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 Ａ ｓ ｉ ） ａｎ
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比较经静脉与经胃肠道给予尼莫地平的 药代动力学研究
经胃肠道给药的尼莫地平AUC*明显低于静脉给药
(μ g min/ml)
P=0.059
P=0.001
P=0.001
Eur J Clin Pharmacol (2007) 63:355–361
AUC* (血浆浓度时间)曲线下面积
目录
2007年科克伦循证医学中心荟萃分析 2007年《Neurosurgery》证据 2007年《 Eur J Clin Pharmacol 》证据
在听神经瘤手中预防性应用尼莫地平注射液 的第一项前瞻性临床试验
两组肿瘤大小无显著差异
预防性应用 尼莫地平组
对照组
Neurosurgery. 2007; 61(1): 92-98. Neurosurgery. 2007; 61(1): 92-98.
听神经瘤术前、术中、术后全程应用
为何30例的一个“老药”研究能入选 《Neurosurgery》 ？
扩血管药物尼莫地平会增加再出血的风险吗？
尼莫地平选择性扩张痉挛的血管，故会降低 血管内压力，从而减小血管跨壁压梯度，会 减少出血 尼莫地平只能阻断功能良好的血管平滑肌细 胞钙超载，故不会扩张血管出血口的平滑肌 细胞，因此不增加出血口口径
机制推理是否能被临床循证所证实
结论三：终结临床对再出血的顾虑
目录
2007年科克伦循证医学中心荟萃分析
2007年《Neurosurgery》证据
2007年《 Eur J Clin Pharmacol 》证据 尼莫地平防治脑血管痉挛的指南推荐
为何30例的一个“老药”研究能入选 《Neurosurgery》 ？ 亮点一：抗痉挛的药物使用时间窗
药物的规范化使用在国外临床也备受关注
出现CVS症状/体征 3H治疗 CVS症状体征无改善/恶化 减弱3H治疗 加强血管内治疗 血管内治疗禁忌 动脉瘤出血处理不彻底、 脑水肿、脑梗死 血管造影 确认CVS 血管内治疗（球囊成型术、罂粟碱i.a.） 血管内治疗后，CVS复发 低温和/或巴比妥 血管内治疗无效
想想我们的脑血管如果痉挛，
血流的行进将会是怎样一段艰难的旅程？
意大利卒中防治指南
推荐应用口服或静脉尼莫地平治疗aSAH后的脑血管痉挛
《Youmans Neurological Surgery》第5版
处理蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的一个重要原则是使用 尼莫地平，疗程为21天
ห้องสมุดไป่ตู้
苏黎世大学的脑血管痉挛(CVS)治疗流程
CVS高危患者预防性治疗措施
治疗出血部位(弹簧圈/夹闭) 基础神经监护治疗 尼莫地平6×30-60mg p.os. or 1-2mg/hours cont. i.v.(14 days) 硫酸镁
亮点二：药物的使用可以不断的探索和挖掘 亮点三：为国内医师发表文章提供启示
在尼膜同的用药剂量、剂型及疗程方面存在巨大的研究空间
目录
2007年科克伦循证医学中心荟萃分析 2007年《Neurosurgery》证据
2007年《 Eur J Clin Pharmacol 》证据
尼莫地平防治脑血管痉挛的指南推荐
尼莫地平防治脑血管痉挛的指南推荐
指南推荐的脑血管痉挛的标准防治药物
美国心脏协会(AHA)和美国卒中协会(ASA)
极力推荐尼莫地平来减少aSAH后脑血管痉挛引起的不良预后
——（证据级别1-2级，论证强度A级）
其他钙拮抗剂疗效均不肯定
——（证据级别1-5级，论证强度B级）
指南推荐的脑血管痉挛的标准防治药物
蜿蜒多险阻
畅通无阻
铸造防治脑血管痉挛的
“金标准”药物
目录
2007年科克伦循证医学中心荟萃分析
2007年《Neurosurgery》证据 2007年《 Eur J Clin Pharmacol 》证据 尼莫地平防治脑血管痉挛的指南推荐
科克伦循证医学中心
全球最具权威性的循证医学中心 提供最客观的循证医学数据
其荟萃分析结果是制定各种诊疗指南的基础
2007年对钙拮抗剂治疗aSAH的系统性综述
16项随机、对照临床试验，3361例aSAH患者
Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; (3):CD000277
结论一：减少病死率和病残率
结论二：减少继发性脑梗死风险
尼膜同是最具循证支持的钙拮抗剂
尼膜同*显著改善aSAH患者的预后，其他钙拮抗剂 的疗效无显著统计学意义 尼膜同*显著减少继发性缺血的发生 尼膜同*有降低死亡率的趋势
尼膜同*不会增加再出血的风险
* 科克伦中心中的试验均采用拜耳公司的尼膜同
Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; (3):CD000277