MMP-2 和TIMP-2 在大肠癌中的表达及临床意义
MMP-14、MMP-2、TIMP-2在胃癌组织中表达及意义
Ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｉｎｆ ａ ｃ ｆ Ｍ Ｍ Ｐ ｎ ｓ ｒ ｓ ｉｎ ａ ｄ ｓｇ ｉｃ ｎ ｅ Ｏ ｉ －１ ａ ｄ ＭＭ Ｐ一 Ｔｌ Ｐ ２ ｉ ４ ２。 Ｍ 一 ｎ
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（ ｅａｔ ｅ ｔｏ ｅｅａ Ｓ ｒｅ ， ｅ Ｆｒ ｆ ｌ ｔｄ Ｈ ｓｉ ｌＣ ｏｇ ｉ ｄｃｌＵ ｉ ｒｉ ） Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ Ｇ ｎｒｌ ｕｇｒ ｔ ｉ ｔＡｆ ｉ ｅ ｏｐｔ ， ｈ ｎｑｎ Ｍｅ ｉａ ｎｖ ｓｔ ｍ ｙｈ ｓ ｉ ａ ａ ｇ ｅ ｙ
【 ｂｔ ｃ】Ｏ ｊｃｉｅＴ ｅ ｃ ｔ ｘ ｒｓｏ ｆＭ － ４ ＭＭ － ｎ Ｉ Ｐ ２ ｉ ｇｓ ｃ ｕｅｒｔ ｓｅ ，ｇｓ ｃ ｃｎｅ ａｄ Ａ ｓａｔ ｂｅｔ ：ｏ ｄｔ ｔ ｈ ｅｐｅｓ ｎ ｏ ＭＰ １ ， Ｐ ２ ａｄ Ｔ Ｍ 一 ｎ ａｔ ｌ ｉ ｕｓ ａｔ ａｃｒ ｎ ｒ ｖ ｅ ｅ ｉ ｒ ｉ ｅ ｓ ｉ ｒ
ＭＭ － ４和 ＭＭ － Ｐ１ Ｐ ２阳性 表 达呈 正相 关 ， 胃癌 的 侵袭 转 移 性 因 素之 一 。（ ） 是 ３ＭＭＰ １ 达 上 调 的 同时 激 活 了更 多 的 ＭＭ 一 ， － ４表 Ｐ ２ 增 加 了 胃癌 向周 围组 织 侵 袭 转 移 的能 力 。
【 关键词 】 胃癌 ； 一 ４ Ｍ 一 ；Ｉ Ｐ ２ ＭＭＰ １ ； ＭＰ ２ ＴＭ 一 【 中国图书分类法分类号 】 ７ ５ Ｒ ３． ２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 收稿 日期 】０ ７ １— ９ ２ ０ — ０ １
Ｍ Ｍ Ｐ ａ ｄ 一２ ｎ ＭＭ ｐ ４ｗａ ４３３ ． ． －１ ｓ Ｉ％ ７６７％ ａ ５ ３ ｎｄ ３Ｉ％ ｒ ｓ ｃｉｅｌ ｉ ｇ ｔ ｃ ａ ｅ ｔｓｕ ａ ５ ７ ． ６．％ ａ ４ ｅ ｐｅ ｔｖ ｙ ｎ ａ ｒ ｃ ｎｃ ｒ ｉｓ ｅｓ ｎｄ ６．％ ４ ７ ｓ ｉ ｎｄ ０％ ｉ ｔｓ ｕ ｓ ｎ ｉｓ ｅ
MMP_2和TIMP_2在结直肠癌浸润和转移中的临床病理学意义_德力格尔图
【摘要】 目的
2 （ MMP2 ） 和组织金属蛋白酶抑制剂 2 （ TIMP2 ） 在结直肠癌组 研究基质金属蛋白酶通过免疫组化的方法， 检测 117 例结直肠癌组织和 15 （ 1）
2 和 TIMP2 在结直肠癌浸润和转移中的重 织中的表达特点， 分析其与各种临床病理参数的关系， 证实 MMP要作用， 为结直肠癌患者的预后评估提供帮助 。方法 2、 TIMP2 的表达情况， 例正常结肠组织的 MMP将其结果与临床病理学资料进行统计学分析 。 结果
· 7214·
November 15 ， 2012 ， Vol． 6 ， No． 22 中华临床医师杂志（ 电子版） 2012 年 11 月第 6 卷第 22 期 Chin J Clinicians（ Electronic Edition） ，
· 论著 ·
MMP-2 和 TIMP-2 在结直肠癌浸润和转移中 的临床病理学意义
Clinicopathologic significance of matrix metalloproteinases2 and tissue inhibitors of metalloproteinases2 in invasion and metastasis of colorectal cancer China Corresponding author： GEERTU Deli， Email： delitu@ 263． net 【Abstract】 Objective To investigate whether the expression of matrix metalloproteinases2 and tissue Immunohistochemistry was performed to investigate the expression of inhibitors of metalloproteinases2 was consistent with the proposed roles of these proteins in promoting invasion and metastasis in colorectal cancer． Methods MMP2 and TIMP2 proteins in colorectal cancer tissues from 117 consecutive patients undergoing curative resection for colorectal carcinoma（ CRC） and 15 normal colon tissues． The immunostaining results and related clinicopathologic materials were analyzed with statistical methods． KaplanMeier method was used to calculate survival curves， and Logrank test was performed to compare differences in survival rates of the patients with positive CRC staining and negative MMP2， TIMP2． Results （ 1 ） MMP2 positive expression was found in 2 of 15 normal colon tissues， TIMP2 positive expression was found in 8 of 15 normal colon tissues． TIMP2 positive expressions were significantly higher than MMP2 positive expressions in normal colon tissues（ P ＜ 0. 05 ） ． （ 2 ） MMP2 positive expressions were found in 74 of 117 CRC． MMP2 positive expressions were significantly higher in CRC than in normal colon tissues （ P ＜ 0. 05 ） ． Depth of invasion， tumor differentiation， lymphatic invasion， hepatic metastasis and TNM stage were observed more frequently in MMP2 positive expression than in MMP2 negative expression （ P ＜ 0. 05 ） ． KaplanMeier curves showed that MMP2 positive expression was associated with a shorter overall survival （ P ＜ 0. 05 ） ． TIMP2 positive expressions were found in 54 of 117 CRC． TIMP2 negative expressions were found in 63 of 117 CRC． Lymphatic invasion， hepatic metastasis and TNM stage were observed more frequently in TIMP2 negative ex2 在正常结肠组织中阳性表达 2 例， 2 阳性表达 8 例， 2和 阴性表达 13 例； 而 TIMP阴性表达 7 例； MMPTIMP2 两者的阳性表达在正常结肠组织中有着统计学差异 （ P ＜ 0. 05 ） 。 （ 2 ） 在 117 例结直肠癌组织中， MMP2 阳性表达 74 例， 2 在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于正常结肠组织 （ P ＜ 阴 性 43 例； MMP0. 05 ） ； MMP2 的阳性表达在肿瘤不同的浸润深度 、 组织分化、 淋巴结转移、 肝转移及 TNM 分期等具有统计学 2 阳性表达 54 例， 2 的阳性表达在不同淋巴结转移 、 差异（ P ＜ 0. 05 ） 。TIMP阴性表达 63 例； TIMP肝转移及 TNM 分期等具有统计学差异（ P ＜ 0. 05 ） 。（ 3 ） 随访结果， MMP2 阳性表达者较 MMP2 阴性表达者术后生存 2 阳性表达者较 TIMP2 阴性表达者术后生存 时间短， 两者间生存率比较具有统计学差异（ P ＜ 0. 05 ） ； TIMP时间长， 两者间生存率比较具有统计学差异（ P ＜ 0. 05 ） 。结论 【关键词】 结直肠肿瘤； 基质金属蛋白酶 2 ； 2 和 TIMP2 的平衡 在结直肠癌组织中 MMP失调以及表达异常在肿瘤的浸润和转移过程中起到了重要作用 。 金属蛋白酶 2 组织抑制剂
大肠癌中MMP-2、TIMP-2基因的表达及其对预后的影响
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【 关键 词 】 基 质 金 属蛋 白酶 一 金属 蛋 白酶 组 织 特 异 性 抑 制 剂一 大 肠 癌 ２ ２
●
流 式 细 胞 术 基 因 蛋 白
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｐ ｏ ｎ ｓ ｃ Ｖａ ｕ ｓ ｏ Ｍ Ｐ－ Ｔ Ｍ Ｐ－ ｅ ｅ ｉ ａ ｃｎ ｍ ａ ｏ ａ ｇ ｔｓ ｉ ｅ Ｚ ａ ｇ Ｈａｌｎ ，Ｇｕ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｒ ｇ ｏ ｔ ｌ ｅ ｆ Ｍ ｉ ２、 Ｉ ２ ｇ ｎ ｎ ｃ ｒｉ ｏ ｆ ｌｒ ｅ ｉ ｅｔ ｈ ｎ ｉ ｇ ｎ ｎ ｉ ｏ
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Ｌａ ｇ ｎ ，Ｈｅ Ｂｅｉ０ ０ ｎ Ｆａ ｇ ６５ ００
MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义
MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义发表时间：2014-01-16T11:04:52.967Z 来源：《医药前沿》2013年12月第34期供稿作者：刘曙张秀梅孙成福苏建军[导读] 在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。
刘曙张秀梅孙成福苏建军(江苏省兴化市人民医院病理科 225700)【摘要】目的：对MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达和意义进行分析。
方法：以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，对所有患者进行MMP-2以及TIMP-2的检测。
结果：MMP-2以及TIMP-2在大肠癌组织中的阳性率分别为65%和30%，两者表达存在负相关关系。
MMP-2的表达和大肠癌病理分期以及淋巴转移存在正相关，TIMP-2的表达则与其存在负相关的关系。
结论：在大肠癌的病理分期以及淋巴转移上，MMP-2和TIMP-2的表达与其存在密切的联系，在大肠癌的生物学行为上具有较高的诊断价值。
【关键词】MMP-2 TIMP-2 大肠癌表达意义【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0239-02 在临床上，大肠癌是一种常见的消化道肿瘤，随着人们饮食结构以及生活方式的变化，其发病率也在不断上升。
在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。
1 资料与方法1.1 一般资料以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，其中男性患者有28例，女性患者有22例。
年龄范围为34岁到77岁，平均年龄为55岁。
大肠癌手术切除患者中，采用Bukes分期法分为A、B、C、D 期，每期分别为10例。
两组患者在性别、年龄等一般资料的比较上，差异不存在统计学意义，P>0.05。
MMP-2、TIMP-2与大肠癌浸润转移关系的研究进展
摘要 ： 基质金 属蛋 白酶 一 ２能有效 降解 Ⅳ 、 ｖ型胶原 及层 粘连蛋 白， 它 的活性却 受到 组织金 属蛋 白酶抑 制剂 一 但 ２的影 响。研 究证 实细胞外基 质 中基质 金属 蛋 白酶 及其 组织抑 制剂 的失衡 与 多种病 理机 制有 关， 尤其 是肿瘤 的浸 润与转 移 密切相 关。本 文就基质 金 属蛋 白酶及 其组织抑 制 剂 的一般 特性 、 在肿瘤 发 生和发展 中的作用 进行 了综述 。
・
１４・ ０
价值 工程
ＭＭＰ ２ Ｔ ＭＰ ２与 大肠 癌 浸 润转 移 关 系的研 究进 展 一、Ｉ 一
Ｔｈ ｓ ａ ｃ Ｐｒ ｒ ｓ ｆＭ ｅ ａ ｔ ｓｓｏｆＭ Ｍ Ｐ－２，ＴＩ Ｐ－ ｎｄ Ｃｏ ｏｒ ｃ ａ ｎｃ ｒ Ｉ ａ ｉ ｎ ｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏｇ ｅ ｓ ｏ ｔ ｓａ ｉ Ｍ ２ ａ ｌ ｅ ｔ ｌＣａ ｅ ｎｖ ｓｏ
MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中的表达及其意义
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第 ｌ ３卷 ４期 ２０ ０ ７年 ｌ ２月
天 津 医 科 大 学 学 报
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Ｖｏ Ｊ ３ Ｎｏ ４ ｌ１ ． ．
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移的标本 ． ＴＭＢ－ 但 Ｉ 。 ２的表达在这两类中无差别。在甲状腺癌组织 中 ＭＭＰ２和 ＴＭ 一 一 Ｉ Ｐ ２的表达呈正相关 。Ｌｇｓｃ回 ｏｉｉ ｔ 归分析结果显示 ： Ｐ一 ＭＭ － ２与甲状腺癌关系密切 ，Ｉ － ＴＭＰ ２与 甲状腺癌无相关性 。结论 ： ＭＭＰ ２和 ＴＭＰ ２在 甲状腺癌 － Ｉ 一
Ａ Ｓ ］Ａ Ｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｕ ｙ ｈ ｘｒｓｉ ｔｘｍ ｔ ｌ ｒｔ ｎ ｓ（ ）２ａｄｔ ｓｅｉ ｉｉ ｒ Ｂ ＴＲ Ｃ ｊｃｉ ： ｏ ｔｄ ｅ ｐｅｓ ｎｏ ｍａ ｉ ｅａ ｏ ｏｅ ａｅ ｖ ｓ ｔ ｅ ｏ ｆ ｒ ｌ ｐ ｉ ＭＭＰ一 ｎ ｓｕ ｈｂｔ ｉ ｎ ｏ
ｐｌｍｅａｅｃａｎｒａｔ ｎ Ｒ — Ｃ ）Ｒ ｓ ｌ ：ｈ ｘ ｒｓｉ ｔ ｏｙ ｒｓ ｈ ｉ ｅｃｉ ｆＴ Ｐ Ｒ ． ｅｕｔ Ｔ ｅｅｐｅｓ ｎｒ ｅｏ ＭＭＰ ２ ｎｃｒｉｏ ，ｄ ｎ ｍ ｎ ｏ ｓ ｏ ａ ｆ 一 ａｃ ｍａ ａｅ ｏ ａａｄ ｉ ｎ
ｐ ｒｎｏ ｌｓ ｃ ｓｕ ａ ８１ ２ ／２， ０ ６３ ）１ ．％（／８ ｒｓｅ ｔ ｅ ， ｎ Ｉ 一 ａ ５６ ２ ／ ａａ ｅｐａｔ ｓｅ ｓ ． ｉｔ ｉ ｗ ７ ％（５３ ）２ ％（ ０， ６７ ３１＇ ｅｐ ｃ ｖｌ ａ ｄＴＭＰ ２ ｓ ．％（１ ／ ） ｉ ｙ ｗ ６
织中 ＭＭ ． Ｖ－ ２的表达率分 别为 ７ ． ２ ／２ 、 ＇ ６３ ） １ ． ３１ ）ＴＭＰ ２的表达率为 ６ ．％（ １ ２ 、６ ％（／ ８１ ５３ ）２ ％（／０ 、６ ％（／８ ，Ｉ 一 ％（ ０ ７ ５ ６ ２ ／ ）２ ． ８ ３ ７
MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及临床意义
MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及临床意义
张雪梅;贠晓光
【期刊名称】《黑龙江医学》
【年(卷),期】2003(027)001
【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-
2(TIMP-2)在人大肠癌组织中的表达及其临床意义.方法通过免疫组织化学的方法检测60例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2和TIMP-2在大肠癌中表达的阴性率分别为66.7%和30.0%;MMP-2的表达与淋巴结转移呈正相关,而TIMP-2的表达则相反.结论 MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌淋巴结转移密切相关,可作为判断大肠癌转移的指标.
【总页数】2页(P18-19)
【作者】张雪梅;贠晓光
【作者单位】哈尔滨锅炉厂医院,黑龙江,哈尔滨,150046;哈尔滨锅炉厂医院,黑龙江,哈尔滨,150046
【正文语种】中文
【中图分类】R735.34
【相关文献】
1.大肠癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及临床意义 [J], 李英健;赵恩宏;苏锐;侯雷;刘志满;申兴斌
2.TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究 [J], 王雪平;赫建
平;罗玉贤;曹静晓;强利会;王菲菲;柴庆华
3.MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义 [J], 刘曙;张秀梅;孙成福;苏建军
4.大肠癌组织中Galectin-3与MMP-2、TIMP-2的表达及临床意义 [J], 李英健;赵恩宏;苏锐;侯雷;刘志满;申兴斌
5.MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义 [J], 王翔; 姚纯; 刘曙; 杨力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
内皮细胞与单核细胞相互作用对MMP-2和TIMP-2分泌和活化的影响以及普伐他汀的作用
内皮细胞与单核细胞相互作用对MMP-2和TIMP-2分泌和活化的影响以及普伐他汀的作用目的很多研究认为动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及不稳定斑块的形成和破裂与动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase，MMPs）和／或组织型基质金属蛋白酶抑制物（Matrix Metalloproteinase Tissue Inhibitor，TIMPs）平衡失调有关。
其中，单核／巨噬细胞与内皮细胞分泌的MMP-2（又称明胶酶A）及TIMP-2是决定斑块进程及斑块稳定性的最重要因素之一。
单核细胞可以通过细胞间相互接触诱导周围细胞表达MMP-2，而动脉粥样硬化中内皮细胞MMP-2的过度表达与单核／巨噬细胞浸润的程度和范围高度一致，提示二者可能存在某种联系。
本实验着重研究了单核细胞和内皮细胞相互作用后，MMP-2和TIMP-2分泌及活化的变化。
调脂药物尤其是他汀类药物的作用具有多效性，临床上常用的普伐他汀可以稳定斑块，防止斑块破裂。
但是它是否可以通过调节基质金属蛋白酶及其组织抑制物表达和分泌的途径来发挥其稳定斑块的功能，目前未见报道，本实验对此进行了初步探讨。
方法体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC），待细胞生长至亚融合状态后，将人单核细胞白血病细胞（THP-1）以不同比例与之共同培养，取上清采用明胶酶谱法检测MMP-2活性及逆明胶酶谱法检测TIMP-2的活性。
向按1：1比例培养的HUVEC和THP-1中同时加入不同浓度的普伐他汀（0，0.1，0.5，1.0μmol／ml）作用24小时后，用同样的方法测定MMP-2和TIMP-2的活性。
采用Fluorchem<sup>TM</sup> Imaging System显微图像分析系统对明胶酶谱和逆明胶酶谱的实验结果进行扫描分析。
结果共同培养体系的细胞与单独培养的内皮细胞相比较，proMMP一2活性分别增高2.09一，2.46一和2.07一倍（n二8，P<0.01）;共同培养的细胞还能够分泌MMP一2的活性形式，其中以1:1比例共同培养的细胞分泌的活性形式MMP一2最多。
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M MP -2和TIMP -2在大肠癌中的表达及临床意义张雪梅,厶贝晓光(哈尔滨锅炉厂医院,黑龙江哈尔滨150046)摘要:目的 研究基质金属蛋白酶-2(M MP -2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TI MP -2)在人大肠癌组织中的表达及其临床意义。
方法 通过免疫组织化学的方法检测60例大肠癌组织中M MP -2和TI MP -2的表达情况。
结果 M MP -2和TI MP -2在大肠癌中表达的阴性率分别为6617%和3010%;M MP -2的表达与淋巴结转移呈正相关,而TI MP -2的表达则相反。
结论 M MP -2和TI MP -2的表达与大肠癌淋巴结转移密切相关,可作为判断大肠癌转移的指标。
关键词:肿瘤学;M MP -2;TI MP -2;免疫组织化学法;大肠癌学科分类代码:320167 中图分类号:R 735134 文献标识码:A 文章编号:1004-5775(2003)01-0018-02Expression and Significance of MMP -2and TIMP -2in H uman Colorectal C arcinomaZH ANG Xue -mei ,Y UN X iao -guang(The Boiler Factory Hospital of Harbin City ,Harbin 150046,China )Abstract :Objective T o understand the relation between the expression of M MP -2TI MP -2and the clinical pathology in human cororectal carcinoma.Methods SP immunohistological staining was used to detect the expression of M MP -2and TI MP -2in 60cases of human colorec 2tal carcinoma.Results The expression rate of M MP -2and TI MP -2were 66.7%and 30.0%respectively.The expression of M MP -2was positively correlated to lym ph node metastasis.The expression of TI MP -2was negatively correlated to lymph node metastasis.C onclusion The expression of M MP -2and TI MP -2might be closely serve as a parameter for determining tum or biological behavior.K ey w ords :Phymatology ;M MP -2;TI MP -2;C olorectal carcinoma ;Immunohistochemistry 大肠癌发病率在消化管癌肿中仅次于胃癌和食管癌。
近20年来,由于饮食结构的变化,其发病率在逐渐增加。
肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是恶性肿瘤患者的主要死亡原因。
细胞外基质(extra cellular matrix ,EC M )作者简介:张雪梅(1964-),女,汉族,硕士研究生,副主任医师。
物治疗,如阿昔洛韦、更昔洛韦等,或许有一定帮助,但疗效不容乐观。
真菌感染多与长期大量应用广谱抗生素及病人体质虚弱、长期卧床等有关。
真菌培养可明确诊断,制霉菌素、氟康唑、二性霉素B 等都有较好疗效。
原虫感染少见,诊断多依赖于血清学检查,一旦确诊,应及时选用相应的特效药物,如复方新诺明、喷他脒等。
参考文献:〔1〕Chen S C ,Cunneen S A ,C olquhoun S D ,et al .Outcomesfrom nonemergent orthotopic liver transplatation :is postoperative care becoming routine ?〔J 〕Am Surg ,1998,64:926～929.〔2〕张铁民,姜洪池,乔海泉,等1肝移植术后急性排斥反应的诊治〔J 〕1中国普通外科杂志,2001,10(2):152～1541〔3〕Sawada S ,Suzuki G,K awase Y,et al .N ovel immunosup 2pressive agent ,FK 506in vitro effects on the cloned T cell activation〔J 〕.J Immunol ,1987,139(6):1791～1803.〔4〕Batnagar V ,Dhawan A ,Chaer H ,et al .The incidence andmanagement of biliary com plications following liver transplantation in children 〔J 〕.Nspl Int ,1995,8:38.〔5〕吴建卫1临床肝移植〔M 〕1上海:第二军医大学出版社,19971951〔6〕张铁民,姜洪池1抗生素在腹部器官移植术中的合理应用〔J 〕1腹部外科,2000,13(3):138～1401(编辑:谢忠艳)(收稿日期:2002-12-01)和基底膜(basemem membrane,BM)是恶性肿瘤侵袭与转移的重要组织屏障。
研究表明,人类许多肿瘤的细胞均可以产生多种蛋白酶,在肿瘤细胞侵袭和转移的过程中发挥作用,其中以基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,M MP-2)的作用尤为重要〔1～3〕。
TI MP-2(tissue inhibitors of metallopro2 teinase-2)j M MP-2的特异性抑制剂〔4〕。
我们采用M MP-2和TI MP-2的单克隆抗体检测60例大肠癌组织,探讨它们在大肠癌中表达及其临床意义。
1 材料与方法111 一般材料选取哈尔滨医科大学第二临床医学院2000～2001年手术切除并经病理证实的大肠癌60例。
其中,男42例,女18例。
年龄55～75岁(中位数67岁)。
高分化癌21例,中、低分化癌39例。
112 免疫组织化学检测M MP-2(C A4001)、TI MP2(T2-101)和SP试剂盒(即用型)均购自福州迈新公司。
作TI MP-2染色的切片先行高温高压抗原修复。
一抗的稀释度均为1∶50。
其余步骤按SP法进行。
以P BS代替一抗作阴性对照,以阳性对照片作阳性对照。
113 结果判断镜下观察肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。
高倍镜下取4个不同视野各计数200个细胞,阳性细胞数<5%为(-),5%～30%(+),30%～50%(++)和>50%(+++)。
114 统计分析采用秩和检验及χ2检验。
2 结果60例大肠癌组织中,M MP-2和TI MP-2的阳性率分别为6617%(36/60)和3010%(18/60)。
淋巴结转移与M MP-2的表达呈正相关(P<0105),见表1。
表1 M MP-2和TI MP-2的表达与大肠癌淋巴结转移的关系淋巴结转 移例数M MP-2TIMP-2-++++++-++++++-271782014930+337206028410 大肠癌组织中M MP-2和TI MP-2的表达呈负相关(χ2 =6188,P<0101)见表2。
表2 M MP-2和TI MP-2表达的关系M MP-2TIMP-2-+-1112+37 大肠癌组织中M MP-2和TI MP-2的表达与其分化程度、Duke′s分期均无关(P>0105)。
3 讨论肿瘤的侵袭和转移是一个连续、多步骤的过程,其中一个重要步骤是肿瘤细胞突破细胞外基质及基底膜。
M MPs是一组Zn依赖性蛋白酶,是细胞外基质的降解酶。
目前已发现20多种M MP,按其底物特异性主要分为6类:(1)胶原酶,包括M MP-1,8,13;(2)Ⅳ型胶原酶,包括M MP-2,9;(3)基质溶解素,包括M MP-7,26;(4)膜型基质金属蛋白酶,包括M MP-14,15,16,17;(5)间充质溶解素,包括M MP-3,10,11,12;(6)其他M MP。
大部分蛋白酶对基底膜中的Ⅳ型胶原酶无降解作用,而Ⅳ型胶原酶可以降解Ⅳ、Ⅴ型胶原、层黏连蛋白等成分,破坏基底膜的完整性。
M MP-2的分子量为72kD,在肿瘤侵袭和转移的过程中M MP-2起着重要的作用〔1～3〕。
本组研究表明,随着M MP-2表达的增多,大肠癌发生转移的机率增大,提示肿瘤细胞产生的M MP-2可能对肿瘤的生物学行为有重要影响。
肿瘤细胞在侵袭和转移过程中,EC M和BM的降解与M MPs和TI MPs表达不平衡有关。
TI MPs是M MP的特异性抑制剂,目前报道的共有4种:TI MP-1,2,3,4。
其中TI MP-2分子量为20kD,对M MP-2有较高的选择性抑制作用,既能与无活性的M MP-2酶原结合,又能与激活的M MP-2以1∶1的非共价键形式形成复合物,有效地抑制M MP-2对胶原及明胶分解活动〔5〕,达到抑制肿瘤细胞转移的目的。
本组研究发现,TI MP-2的表达与大肠癌的转移呈负相关,提示TI MP-2有抑制肿瘤细胞转移的作用。
值得注意的是,在本组研究还发现:大肠癌组织中TI MP -2阳性率较M MP-2的低,且2者的表达呈负相关,提示M MP-2高表达同时,TI MP-2低表达可能对大肠癌的诊断更有价值。
因此,通过对肿瘤的多基因检测,可更准确地对肿瘤的诊断提供可靠依据。
如通过转染TI MP-2基因作基因治疗,有可能增强大肠癌组织中TI MP-2蛋白的表达及其对M MP-2的分泌和活性的抑制作用,改善患者的治疗效果。
参考文献:〔1〕P ouls om R,Pignatelli M1S tromal expression of72kD typeⅣcollagenase(M MP-2)and TI MP-2mRNA in colorectal neoplasia 〔J〕.AM J Pathol,1992,141(2):389～3961〔2〕K awmata H,K ameyama S.Marked accoleration of the metastatic phenotype of a rat bladder carcinoma cell line by the ex2 pression of humen gelatinase A〔J〕.Int J Cancer,1995,63(4):568～575.〔3〕Satoh K,Ohtani H1Intrequent stromal expression of gelati2 nase A and intact busement membrane in intradutal neoplasms of the pancreas〔J〕.G astroenterology,1994,107(5):1488～1495.〔4〕S ier C F,K ubben F J G.T issue levels of matrix metallopro2 teinases M MP-2and M MP-9are related to the overall survival of patients with gastric carcinoma〔J〕.British Jonrnal of Cancer,1996,74 (3):413～417.〔5〕Joues J L,Walker R A.C ontrol of matrix metalloproteinase activity in cancer〔J〕.Pathol,1997,183:377～3791(编辑:刘学振)(收稿日期:2002-10-28)。