卵巢癌的基因治疗研究现状及展望
《卵巢癌治疗新进展》课件
01
02
03
04
耐药性问题
许多卵巢癌患者经过多次治疗 后，对药物产生耐药性，导致
疾病复发和恶化。
早期诊断困难
卵巢癌早期症状不明显，往往 在发现时已进入晚期，错过了
最佳治疗时机。
缺乏有效的新疗法
尽管科研人员不断努力，但仍 缺乏对卵巢癌具有显著疗效的
新疗法。
患者生存率低
由于上述挑战，卵巢癌患者的 整体生存率相对较低，亟需改
常用的化疗药物包括铂类、紫 杉醇、吉西他滨等，通过静脉 注射或腹腔内给药。
化疗的目的是杀死残留的肿瘤 细胞，减少复发和转移的风险 ，延长生存期。
放疗
放疗是卵巢癌治疗的辅助手段之一，主要用于控制局部病灶和缓解疼痛等症状。
放疗方式包括体外照射和体内照射，前者使用放射线从体外照射肿瘤，后者将放射 源植入肿瘤内部。
移的目的。
应用
基因治疗包括基因转移技术、基 因编辑技术等。在卵巢癌治疗中 ，基因治疗主要用于针对特定基 因变异或异常表达的肿瘤细胞。
效果
基因治疗在卵巢癌治疗中仍处于 研究阶段，部分初步研究显示具 有一定的疗效，但需要进一步的
临床试验验证。
PART 05
卵巢癌治疗新进展的挑战 与展望
当前面临的挑战
免疫治疗
免疫治疗概述
01
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌症的治疗方
法。
卵巢癌免疫疗法
02
针对卵巢癌的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细
胞免疫疗法等。
免疫治疗的临床研究
03
目前正在进行多项免疫治疗卵巢癌的临床研究，以评估其疗效
和安全性。
基因治疗
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或替换异常基因来治疗疾病的方法。
卵巢癌的早期诊断及治疗进展
卵巢癌的早期诊断及治疗进展研究问题与背景：卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内均处于较高水平。
由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者在疾病进展到晚期时才被确诊，导致治疗效果大打折扣。
因此，早期诊断及治疗卵巢癌成为了当前研究的热点问题。
研究方法：1. 收集患者样本：从医院中寻找已确诊卵巢癌的患者作为研究对象，并采集其血液样本和组织样本作为研究的基础数据。
2. 生物标志物的筛选：通过生物信息学分析，从大量的基因表达数据中筛选出潜在的生物标志物。
此过程可以结合机器学习算法来提高筛选的准确性。
3. 实验验证：使用定量PCR技术或免疫组织化学等方法，对筛选出的生物标志物进行实验验证，确定其在卵巢癌早期诊断中的表现。
4. 数据分析：对实验数据进行统计学分析，计算生物标志物的灵敏度、特异性等指标，评估其在卵巢癌早期诊断中的表现。
数据分析与结果呈现：在本研究中，共收集了100例确诊为卵巢癌患者的血液样本和组织样本。
通过生物信息学分析，筛选出了10个潜在的生物标志物，其中包括细胞周期调控基因、信号通路相关基因等。
通过实验验证，确定了其中2个生物标志物的表达在卵巢癌早期有显著变化。
统计学分析结果显示，筛选出的生物标志物在卵巢癌早期诊断中表现出较高的灵敏度和特异性，分别达到了85%和92%。
此外，将这些生物标志物与传统的临床指标进行组合分析，可以显著提高诊断的准确性。
结论与讨论：本研究通过生物信息学分析和实验验证，筛选出了2个具有潜在应用价值的生物标志物，这些标志物可以作为卵巢癌早期诊断的潜在候选标记物。
将这些标志物与临床指标结合，可以提高卵巢癌早期诊断的准确性，帮助患者更早地进行治疗，提升治疗效果。
然而，本研究仅仅是初步的实验研究，还需要更大规模的研究进行验证，并结合临床数据进行进一步探究。
此外，对于筛选出的生物标志物的具体作用机制尚需进一步研究。
综上所述，本研究为卵巢癌早期诊断提供了新的方向和思路，对于提高卵巢癌患者的生存率和治疗效果具有重要意义。
卵巢癌靶向基因治疗研究进展
的前药在肿瘤细胞 中代谢为毒性产物 ， 从而杀死肿
瘤细胞 。 。 。
２ １ １ 单 纯 疱疹 病 毒 胸 苷 激 酶 （ Ｖｔ）更 昔 洛 ．． ＨＳ — ／ ｋ
韦 （ Ｃ 系 统 该 系 统 有 Ｔ Ｐ参 与 调 控 ， 过 Ｇ Ｖ） Ｓ 通
毒载体两大类。靶向基因治疗成为当今卵巢癌治疗
的新趋 势 。
Ｈ Ｖｔ 因在癌 变 的组织或 细 胞 中特 异 性表 达 ， Ｓ— ｋ基 使 无 毒 的前体药 物 Ｇ Ｖ转 化 为有 细胞 毒 性 的磷 酸 化 Ｃ 的 Ｇ Ｖ产 物 ， 制 Ｄ Ａ 酶 的 活性 ， 止 Ｄ Ａ的 合 Ｃ 抑 Ｎ 阻 Ｎ
成 ， 而杀灭 肿瘤 细胞 。Ｈ Ｖ ｔ 从 Ｓ— ｋ的抗肿 瘤 效应 的另
用 于肿瘤 基 因转移 的 非病 毒 载 体 系统 中 ， 要有 质 主 粒 Ｄ Ａ、 Ｎ 阳离 子脂质 体 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人 工染 色
因与周期 素 依 赖 性激 酶抑 制 基 因 （ ｉｌ ｗａ ） Ｃｐ 和 ｆ 通 １ 过腺 病 毒载体共 转染 至人 卵巢癌 Ｓ Ｏ ３细胞 株 ， ＫＶ 然
作者 简 介 ： 景 苗 （ ９２ ） 女 ， 东临 沂 人 ， 士研 究 生 ， 究 方 向 ： 科 肿 瘤 。 王 １８ 一 ， 山 硕 研 妇
一
１ 靶 向基 因治疗 的载体
细胞和基因治疗的现状与前景
细胞和基因治疗的现状与前景细胞和基因治疗是当代医学中非常前沿的研究方向，它们着眼于利用现代生物技术手段，从根本上解决人类患病的问题。
随着科技的不断发展，细胞和基因治疗的研究也在不断推进和深入，为人类健康事业做出了重要贡献。
一、细胞治疗的现状与前景细胞治疗是指将cultured细胞直接应用于治疗患病的方法。
该技术分为同种异体细胞移植和自体细胞移植。
同种异体细胞移植为患者接受另一人的细胞；自体细胞移植是指采集患者身体内的细胞，进行增殖或修复后再移植回去，以达到治疗目的。
目前，细胞治疗已经应用于许多疾病的治疗，如肝病、心血管病、神经系统疾病、肿瘤等。
在近年来，肿瘤领域细胞治疗取得了重大的突破。
通过对白血病患者的研究，研究者发现，重要的免疫细胞——T淋巴细胞可以被重新修正，以改变其能力来杀死癌细胞。
研究表明，T细胞治疗可以以3-4个月的时间杀死绝大多数癌细胞。
这项技术不仅成为了一个治疗手段，更能预先提前避免疾病扩散。
随着细胞治疗的研究深入，它也遭遇到了许多挑战。
一些患者接受细胞移植后，可能会产生副作用，如免疫反应或细胞置换反应等。
另外，由于移植的细胞数量受到限制，往往需要多次移植，因此成本较高。
此外，细胞治疗的治愈范围也受到制约，因为同一个环境中的细胞数量有限，无法摆脱环境中其它恶意细胞的干扰。
二、基因治疗的现状与前景现代基因治疗的概念最早于上世界50年代，其主要目的是将基因导入患者体内，并通过改变表达，来治愈疾病。
基因治疗在癌症和遗传性疾病治疗方面具有很大的潜在优势。
基因治疗是一种有特定目的的外源性DNA导入工具，即等位基因导入。
其原理是通过基因转移技术，将健康的基因导入到患者的细胞中，弥补其缺陷或增加生理代谢的正常性，以帮助患者获得康复。
近年来，外源性DNA导入技术的发展，为基因治疗提供了新的希望。
如今，基因治疗正被越来越多的机构所关注和投入研究资金，展现出极大的前景。
例如，基因编辑技术，可用于切除患者基因中的病理位点，或者加入正常基因来恢复病人的健康。
基因治疗在肿瘤及其他疾病中的应用前景
基因治疗在肿瘤及其他疾病中的应用前景在过去数十年中，基因治疗已与世界各地的科学家和医生合作，带来了许多医疗上的突破。
基因治疗是一种革命性的医疗方法，它旨在通过介入体内的基因，以治疗多种疾病。
目前，基因治疗被广泛研究和应用于肿瘤和其他疾病的治疗中。
肿瘤是一种严重且普遍存在的疾病，基因治疗已被证明是一种很有前景的肿瘤治疗方法。
它通过介入人体的基因，使病人的自身免疫系统重新开始攻击癌细胞，以达到治疗癌症的目的。
该技术的基本理念是使用有助于治疗函数的基因来替换或修复有缺陷的基因。
基因治疗的一项重要应用是使用携带药物的基因载体传递DNA序列到癌细胞中，从而摧毁它们。
癌细胞的增殖和浸润是癌症的主要特征之一。
许多研究表明，基因治疗可能有助于减缓或阻止这些过程，从而有效地治疗肿瘤。
实际上，已经有许多基因治疗技术被开发出来，以在肿瘤治疗中获得成功。
例如，一项使用载体基因的基因治疗试验已被用于治疗来自头颈部癌症的病人。
其研究人员发现，基因治疗唤醒了患者自身的免疫系统，使其对肿瘤细胞产生更大的杀伤效应。
此外，基因治疗还可以用于癌症预防。
如今，已经有多种基因疫苗正在开发中，这些疫苗能够帮助人体免疫对癌症的起源产生抵抗力。
这些疫苗可能通过调节肿瘤特异性抗体的生成来起作用，因此，基因治疗将在未来的肿瘤预防和治疗方案中发挥更重要的角色。
除了在肿瘤治疗方面，基因治疗还可以用于治疗其他疾病。
例如，一个正在研究中的基因治疗试验计划使用基因编辑工具修复由某种基因突变引起的遗传性失聪症。
此外，一些基因治疗技术还可以用于治疗心血管疾病、神经系统疾病以及其他普遍存在的疾病。
总之，基因治疗是一个极具前景的医疗技术。
虽然仍需要更多的研究来完全理解其工作方式，但基因治疗已经在治疗和预防各种疾病中实现了很大的进展。
过去数十年的许多医学突破表明，基因治疗将继续是一个值得期待的研究领域，未来将有更多的医学专业人员和机构将这一技术纳入其诊疗方案。
卵巢癌生物治疗的研究进展
养及动物模型体 内实验结果均显示 １３ 因置换与 ０ 基 ５ 化疗有协同作用。国内关于这种基 因治疗方法的研 究已有较多报道， 本期 １８页发表 的天津 医科 大学 ９ 总 医院和 ２２页发 表 的华 中科技大 学 附属 同济 医院 ０ 关于反义寡植苷 酸基 因治疗实验妁研 究结果， 其设
紫杉醇配氲的联 分化学药物 治疗（ 化疗） 使卵巢癌 ， 患 者 的 ５年 生存 率 已由 ２ 纪 ７ 代 的 ３ ％左右 ０世 ０年 ５
提高到 加 世纪 ９ ０年代 的 ５ ％。尽 管 如 此 ， 巢癌 ｏ 卵
仍无法早期诊断 ， ％ 一 ｏ 的患者就诊 时已属 晚 ７ ０ ８％ 期， 传统 的手术、 化疗和放射治疗（癌 临 床 治 疗 方 面 有 三 大进 在 展， 即手 术病理 分 期 、 最大 限度 的减瘤 手术 及 铂类和
期的效果 。 目前 ， 究 的焦 点是 如 何 改 善 自杀 基 因 研 的疗效。 我 国 山东大学 齐鲁 医院构 建 了抗 ｍ ｃ１ ｕ－ 单 链抗 体 导 向 的慢病 毒 介 导 的 Ｈ ＶｋＶ ２ Ｓ ｔ Ｐ２卵巢癌 基 ／ 因治疗 系统 ， 在体 外 和动 ｌ体 内证 实 ， 井 物 该泊 疔 系统 具有 较高 的靶 向导入作 用和抗 肿瘤 效 应。 ２ ．纠错 性基 因 治疗 （ｏｉ ｉ ｅｅｔ ｒｐ）特 ｅＦ ｖ ｇｎ ｅ ｙ ： ｏ ｅ ￣ｔ ｈａ 定 的肿精 总是存 在特 异 性 的与控制 细胞 凋亡和 细胞
他棱酸物质导入肿瘸细胞 ， 生抑制或杀伤 肿瘤细 产
胞 的效 应 ， 以改 变肿 瘸 细胞 的行 为或 诱 导 肿瘸 细胞 死 亡 。 目前 主要采 用 以下 ３种方 法。
抗癌药物的研究进展及其应用前景
抗癌药物的研究进展及其应用前景抗癌药物是指用于防治癌症的药物，近年来，随着科技的进步和人们对癌症的认识不断加深，抗癌药物的研究与发展也取得了很大的成果。
本文将从几个方面介绍抗癌药物的研究进展和应用前景。
一、靶向治疗靶向治疗是近年来癌症治疗的重要进展之一。
这种治疗方法是通过识别肿瘤特定的分子靶标，针对性地研发药物，从而避免对正常细胞造成不必要的伤害。
例如，CCR5是一种人源卵巢癌细胞上的靶标，CCR5拮抗剂的研究和应用在卵巢癌、结直肠癌等多种癌症的治疗中取得了良好的效果。
此外，天然产物作为一种有效的抗癌药物来源，近年来也受到了人们的广泛关注。
比如藤黄目（Taxales）植物中含有的紫杉醇（Paclitaxel）被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌等癌症的治疗中。
通过注射紫杉醇，可以抑制肿瘤生长，增加患者的生存率。
二、免疫治疗免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。
在过去的几年中，免疫治疗的研究和应用也取得了重大突破。
例如，通过在人体内注射特定的癌细胞抗原，可以激活人体免疫系统，增加攻击癌症细胞的能力。
目前已经有一些免疫治疗药物被FDA批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症。
此外，利用CRISPR技术修饰T细胞的技术也备受关注。
CRISPR技术可以通过编辑人类基因来改变细胞内的生物活性，这种技术被广泛应用于基因治疗、癌症免疫治疗等领域。
三、小分子药物小分子药物是指分子量较小的化合物药物。
这种药物分子量小，可以穿过细胞膜，对癌细胞起到非常好的杀伤作用。
其中，蛋白酶体抑制剂被广泛用于治疗乳腺癌、胃癌和黑色素瘤等多种癌症。
此外，碳酸钙的分解产物酪胺酸也是近年来被广泛研究的一种小分子药物。
酪胺酸是一种水解产物，可以促进腐蚀性稳定的物质吸附在肿瘤细胞上，从而杀死癌细胞。
四、基因测试基因测试是一种最近兴起的抗癌药物研究领域，基于这种测试可以预测患者是否容易患某种类型的癌症，从而对症治疗。
通过对癌细胞的DNA进行检测，可以确定肿瘤具有哪些突变，以及哪些因素可作为治疗的靶点。
基因疗法发展现状及趋势
基因疗法发展现状及趋势基因疗法是一种新兴的医疗技术，旨在通过修改或修复患者的遗传物质来治疗某些病症。
随着科学技术的不断发展，基因疗法在近几年得到了迅猛的发展，已经成为医学界最热门的领域之一。
本文将介绍基因疗法的发展现状及趋势。
基因疗法的发展现状自1990年代以来，基因疗法已经取得了很多令人振奋的进展，包括用于细胞严重缺陷的免疫缺陷病（SCID）的基因治疗，用于增强肝脏再生的基因体治疗等。
目前，已有多种基因疗法获得了批准，用于治疗前列腺癌、各种遗传性疾病以及某些获得性疾病。
另外，基因编辑技术的出现，也使得基因疗法更加精确。
此外，一些新的基因疗法正在开发中，包括用于治疗罕见病的选择性剪切技术，以及将人类干细胞转化为治疗癌症的天然杀手细胞等。
基因疗法的未来趋势随着技术的不断进步，基因疗法的前景依然非常光明。
以下是基因疗法的未来趋势：1. 更精确的基因编辑技术。
近年来，CRISPR-Cas9已经成为基因编辑领域中最热门的技术之一。
然而，由于该技术存在一定的非特异性，因此限制了其在人类体内使用的可能性。
未来，科学家将进一步提高基因编辑技术的准确性和特异性。
2. 用于治疗RNA相关疾病的技术。
RNA相关疾病包括无法翻译成蛋白质的RNA突变，这些疾病目前还没有有效的治疗方法。
因此，科学家正在开发一些新的基因疗法，包括选择性剪切技术和ASO技术等，以用于治疗RNA相关疾病。
3. 基因组医学。
基因组医学是一种以个体基因组为基础的新型医疗模式。
未来，基因组医学将为基因疗法的开发和实践提供更加精确的依据和指导。
结论总之，基因疗法是一种极具前景的新兴医疗技术。
随着技术的不断进步，在未来，基因疗法将为医学界开辟新的前沿领域，为人类社会健康发展作出巨大的贡献。
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卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，由于其组织学类型较多，缺乏有效的早期诊断方法，且手术和放化疗疗效不佳，卵巢癌患者的5年生存率仍较低，成为严重威胁妇科肿瘤患者生命的恶性疾病。
在对于卵巢癌治疗方法的探索中，基因治疗令人瞩目，在动物实验及一些 I、Ⅱ和Ⅲ期临床研究中取得了一定疗效，成为继手术、化疗、放疗之后的一种全新的治疗模式。
1卵巢癌相关基因和其他肿瘤一样，卵巢癌的发生是与细胞增殖分化相关的癌基因、抑癌基因多阶段相互作用的结果。
目前已发现K—ras、C—myc、C—erb—B2等癌基因和p53、p16等抑癌基因与卵巢癌密切相关，充分认识卵巢癌特异性基因损害的机制有利于制定合理的基因治疗方案。
K— ras编码蛋白．p21，通过点突变被激活，使其丧失三磷酸鸟苷酸(GPT)激酶活性，致GTP降解成二磷酸鸟苷酸(GDP)的速度减慢，持续的激活靶分子，使细胞持续增殖，从而导致癌的形成¨J。
c—myc编码一种转录因子，与细胞周期由G。
期向G期的转变有关，C—myc的扩增和过度表达，使其丧失了转录控制能力，以致促使细胞大量增殖j。
C—erb—B2编码一种细胞表面蛋白，结构与表皮生长因子受体(EGFR)相似，在乳腺癌和卵巢癌的发生中起重要作用]。
还有一些癌基因女口int2、fms、mdd、akt2、C—f0s、H—ras、raf一1等，在卵巢癌中偶尔扩增，但并不被认为起重要作用。
p53基因是目前研究最深入的抑癌基因，30％～80％的卵巢癌患者存在p53突变。
p53其功能好比“分子警察”，监视着细胞基因组的完整性，如果 DNA受损，则p53基因通过转录调控机制使细胞分裂停滞于G期，以便细胞有足够的时间修复损伤，若修复失败，则启动程序化死亡而引发细胞自尽，即细胞凋亡。
此外，p53蛋白的积累可能加速原发肿瘤的转移和扩散。
p53缺陷对化疗的耐受有决定意义。
多肿瘤抑制基因(MTS1)是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因，其编码蛋白为p16，通过与细胞周期素(cyclinD1)竞争性结合细胞周期素依赖激酶(CDK4)，从而使CDK4失活阻止细胞由G期进入S期，进而抑制细胞分裂并阻止其向恶性方向发展。
2卵巢癌基因治疗机制肿瘤的发生是多因素、多步骤过程，包括了癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活而导致细胞增殖增强与凋亡受到抑制。
卵巢癌的发生亦是与细胞增殖分化相关的癌基因、抑癌基因多阶段相互作用的结果，如：erbB、 C—myc、K—ras等癌基因的突变与扩增和(或)抑癌基因RB、p53、p16等的功能丧失均可导致肿瘤发生。
通过基因治疗即把正常基因或重组治疗基因经分子生物学技术手段转入异常细胞的DNA系统中，以抑制致病基因表达或修复缺陷基因表达，起到治疗作用J。
目前，卵巢癌基因治疗方案主要有：自杀基因治疗、基因表达封闭、多药耐药基因治疗和联合基因治疗。
3卵巢癌基因治疗载体实现肿瘤基因治疗的关键是要使用高效、安全的基因导人系统。
常用病毒和非病毒系统作为基因导人载体。
病毒载体能有效地将原位基因导人肿瘤细胞中，这种带有抗癌基因并特异性杀伤肿瘤细胞的病毒被称之为基因一病毒系统。
体内外实验表明，腺病毒介导的卵巢癌转基因治疗能有效抑制卵巢癌细胞生长，并延长卵巢癌小鼠模型生存期]。
非病毒的质粒内插入具有治疗作用的目的基因及所有顺式调控元件如启动子、增强子及沉默子序列和转录处理信号时，就可用于哺乳细胞的转染，当含有一个病毒复制子时，即可指导质粒在靶细胞核中扩增。
质粒与病毒载体相比，虽然基因转染率较低，但不会整合人宿主的基因组而产生致病的野生型病毒。
近年来以质粒为载体的基因治疗多使用阳离子脂质体为导人介质，目前阳离子脂质体介导的转基因治疗卵巢癌已进入I期临床试验j。
基因载体系统增强抗癌能力的方法有：①在载体上携带多种治疗基因联合作用，以提高病毒对癌细胞的杀伤力；②修饰载体的外壳蛋白使其特定地与肿瘤细胞结合，并增加其对肿瘤细胞的亲和力；③调控载体的肿瘤特异性启动子或增强子，使治疗基因的表达限于肿瘤细胞，避免对非肿瘤细胞造成伤害。
理想的靶向性基因转移载体一直是学者们努力的方向。
基因重组技术可利用肿瘤细胞表面一些特异性高表达的受体或抗原，编码与这些受体或抗原特异性结合的基因片段插入到病毒外壳糖蛋白(Env)基因中，使该载体表面出现一种嵌合Env，从而提高病毒对宿主细胞的亲和性，同时降低它与非靶细胞结合的机会。
结构蛋白VP22是I 型单纯疱疹病毒的主要壳膜蛋白，有细胞间扩散作用的特性，可改善基因治疗效率。
VP22和胸苷激酶(tk)融合基因及丙氧鸟苷自杀基因系统对肿瘤细胞具有特异靶向性生长抑制作用，利用卵巢癌细胞表面高表达的I型跨膜粘蛋白MUC1，将抗MUC1单链抗体ScFv与VP22载体的包膜结构VSVG的转膜区和胞质区部分构建到一起，以此膜结构包装的目的基因VP222tk能靶向性的结合并杀伤表达MUC1的卵巢癌肿瘤细胞。
近年来研究发现，柯萨奇腺病毒受体(CAR)在病毒细胞的入口中起决定作用，在腺病毒载体的临床实验中，CAR表达水平上调有利于腺病毒基因系统导人卵巢癌细胞系，并增强表达p53腺病毒的细胞毒作用，该作用是由于CAR是细胞黏附蛋白，并可分裂细胞与细胞间的连接，因而使腺病毒基因系统更易导人癌细胞。
此外，在卵巢癌细胞系和原发卵巢癌中表达的CIM0是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，在CD40腺病毒靶向系统中可增加靶基因融合蛋白的数量并有剂量依赖性，CD40介导的载体病毒转染可被用于不依赖CAR途径的基因转换，这就解决了cAR表达水平低的肿瘤细胞基因转染问题。
4卵巢癌的基因治疗策略4．1自杀基因治疗自杀基因治疗卵巢癌是近年来研究的热点，其中有组织特异性启动子OSP一1(ova一 specificpromoter一1)参与调控，使自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶(erpessimplexvirusthymi—dinekinase，HSV—tk)与前体药物无环鸟苷(ganci—clovir，GCV)结合，HSV—tk／GCV通过转染肿瘤细胞使tk基因在癌变的组织或细胞中特异地表达，从而使无毒的前体药物GCV转化为有细胞毒性的磷酸化的GCV产物，抑制DNA酶活性，阻止DNA合成，进而杀灭肿瘤细胞。
HSV—tk抗肿瘤效应的另一原理是“旁观者效应(bystandereffect)”，即转导细胞对非转导细胞的细胞毒作用。
已证实腺病毒介导的 HSV—tk基因治疗裸鼠间皮瘤、结直肠癌、卵巢癌实验中可使肿瘤消退一。
体外研究结果显示：与间皮细胞结合的HSV—tk对GCV杀灭肿瘤细胞的作用非常敏感，能增强GCV的“旁观者效应”，使肿瘤生长受到明显抑制u。
4．2基因表达封闭——RNA干扰(RNAi)RNAi在哺乳类动物细胞中是利用同源双链小干扰RNA(smallinterferenceRNA，siRNA)诱导特异性基因表达抑制，其主要发生于转录后基因水平，所以又称为转录后基因沉默(posttranscriptiongenesilencing，PTGS)。
双链RNA(doublestrandRNA，dsRNA) 首先被切割为siRNA，siRNA与一些蛋白形成RNA引导的沉默复合物(RNAinducedsilencingcomplex，RISC)，介导基因表达沉默。
由于RNAi的特异性、高效性、方便性，已成为研究基因功能、肿瘤基因治疗的新方法。
Wani等[20利用RNAi技术抑制肝细胞刺激因子一 1在卵巢癌透明细胞瘤中的表达，使其mRNA水平分别降低45％，并诱导其细胞凋亡增加。
Bignotti等将脂肪酸合酶(fattyacidsynthase，FAS)的siRNA转染到培养的卵巢癌SKOV3细胞中，导致FAS基因的表达沉默，与对照组相比，HER2的表达下降60％并诱导细胞凋亡。
以上研究结果表明，利用RNAi技术对于治疗和预防卵巢癌具有一定的作用并显示出巨大的发展潜力。
4．3多药耐药基因治疗化疗是治疗卵巢癌的常用和有效的手段，但肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉抗药性(multidrugresistance，MDR)，是造成化疗失败的主要原因。
P一糖蛋白(P—glycoprotein，一gp)在卵巢癌细胞中过表达，与卵巢癌化疗的多药耐药的发生密切相关，而P—gP被MDR 基因所编码。
研究者利用反义寡脱氧核苷酸(antisenseoli—g0de0xynucle0tides，ODNs)抑制MDR 基因而降低P—gp的转录，其中双链ODNs比单链ODNs作用更有效，可阻遏卵巢癌细胞A2780中P—gP的表达，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
Bcl一2基因在卵巢癌细胞中高表达并参与化学药物耐药的发生，E1A基因联合反义寡核苷酸Bcl一2(antisenseoligo—nucleotideBcl一 2，Bcl一2一ASO)治疗卵巢癌可明显促进癌细胞凋亡(凋亡能力的提高主要是由于细胞色素c的释放以及Bcl一2一ASO激活caspase一9所致)，抑制癌细胞增殖，减少耐药性的发生_l。
4．4联合基因治疗卵巢癌的发生是多种致病因素相互作用的结果，针对一种因素的治疗往往不能使肿瘤的生长受到明显抑制，而各种自杀基因系统发挥作用的机制并不相同。
比如CD和HSV—tk融合蛋白的表达可使抑制肿瘤的效应明显增高。
自杀基因发挥旁观者效应主要取决于机体自身的免疫力即免疫反应的强弱，自杀基因系统可分别与粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、白细胞介素2(IL一2)、干扰素(IFN)等免疫细胞因子有效结合，一方面对肿瘤细胞有直接杀伤作用，另一方面又可使机体对肿瘤的免疫应答提高，发挥其旁观者效应从而使肿瘤生长受到抑制。
针对卵巢癌的RNAi技术可同时抑制肿瘤发病的几个关键基因，从而抑制肿瘤生长。
5卵巢癌基因治疗的临床应用、由于实验室的研究结果令人鼓舞，卵巢癌基因治疗的临床试验正在进行中，目前已完成了利用不同的转染途径将目的基因应用于人卵巢癌的分子治疗。
Haralambieva等在其I期临床试验中，利用逆转录病毒载体转染BRCA1基因对复发性晚期卵巢癌患者进行临床治疗，观察到载体稳定表达，抗体反应很小，肿瘤消退。
但在其Ⅱ期临床试验中，在对未广泛转移的早期卵巢癌患者，应用同样的方法，由于载体表达不稳定和很快产生抗体反应，不得不终止治疗。
他们认为免疫系统状态在基因治疗的有效性上起到关键作用。
Menczer等利用未改进的腺病毒载体介导转染HSV—tk基因于复发性卵巢癌患者，29％的病例有一过陛可控制的与载体有关的发热。
Psyrri等利用腺病毒载体将野生型p53基因转入复发性卵巢癌患者的腹腔，患者有可接受的毒性，与顺铂结合治疗，可使血CA。