表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的应用培训课件
肿瘤表观遗传学ppt课件
• 在结构基因的调控区段，CpG二联核苷常常以成簇串联的形式排列。结 构基因5’端附近富含CpG二联核苷的区域称为CpG岛(CpG islands)。
• CpG岛是CG二核苷酸含量大于50%的区域。CpG岛通常分布在基因的启 动子区域。
CpG岛的甲基化会稳定核小体之间的紧密结合而抑制基 因的表达。
对基因表达控制的方式： （1）DNA 甲基化； （2）组蛋白修饰； （3）染色质重塑； （4）非编码RNA。
等４ 种调控来。
DNA甲基化
DNA甲基化
DNA甲基化(DNA methylation)是研究得最清楚、 也 是最重要的表观遗传修饰形式，主要是基因组 DNA 上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基间的共价结合，胞嘧 啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine， 5mC)。
没有DNA序列的改变或不能用DNA 序列变化来解释。
拉马克
1809年发表的《动物哲学》：用进废退这种后天获得 的性状是可以遗传的
表观遗传学变化具有可遗传性
Natt D, Rubin CJ, Wright D et al. Heritable genome-wide variation of gene expression and promoter methylation between wild and domesticated chickens. BMC genomics 2012;13:59.
DNA低甲基化 vs. 癌症
• 1. DNA低甲基化/去甲基化对癌症细胞发育 的作用：
– A. 产生染色体的不稳定性 – B. 激活转座元件 – C. 印记的缺失
• 2. 甲基化水平较低的DNA区域在有丝分裂 过程中容易发生重组，从而产生删除或者 移位，或者染色体重排
表观遗传学与肿瘤标志物
▪ 非编码RNA在肿瘤诊断中的应用
1.非编码RNA是一类不编码蛋白质的RNA分子，具有调节基因 表达的功能。 2.肿瘤组织中往往存在非编码RNA的异常表达，因此检测非编 码RNA的变化可以为肿瘤的诊断提供重要参考。 3.非编码RNA检测技术的发展，为肿瘤的精准诊断和预后评估 提供了新的思路和方法。
▪ 表观遗传学在肿瘤免疫治疗中的应用
▪ 表观遗传学在肿瘤标志物发现中的应用
1.肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生 或释放到血液、体液中的物质，可用于肿瘤的诊断、预后评估 和疗效监测。 2.表观遗传学技术可以帮助发现新的肿瘤标志物，提高肿瘤的 早期诊断准确率。 3.通过研究肿瘤标志物相关的表观遗传变化，可以进一步了解 肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的治疗提供新思路。
▪ 细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）
1.Cyfra21-1是非小细胞肺癌的标志物，对肺癌的早期诊断、 病情监测、疗效评估等具有重要意义。 2.Cyfra21-1水平升高还可见于肺炎、肺结核等良性疾病，需 要结合其他检查结果和临床症状进行综合判断。
表观遗传学与肿瘤标志物
表观遗传调控肿瘤标志物
▪ 组蛋白修饰在肿瘤诊断中的应用
1.组蛋白修饰是另一种常见的表观遗传修饰，可以影响染色体 的结构和基因的表达。 2.肿瘤组织中往往存在组蛋白修饰的异常，因此检测组蛋白修 饰的变化可以为肿瘤的诊断提供重要参考。 3.组蛋白修饰检测技术的不断发展，为提高肿瘤诊断的准确性 和灵敏度提供了新的工具。
表观遗传学在肿瘤诊断中的应用
1.表观遗传学的改变可以作为肿瘤早期诊断的生物标志物，为肿瘤的早期发现和治疗提供重要 的参考信息。 2.通过检测表观遗传学的改变，可以判断肿瘤的类型、分期和预后，有助于制定个性化的诊疗 方案。
表观遗传在肿瘤治疗中的应用研究
表观遗传在肿瘤治疗中的应用研究随着现代医学的不断发展，人们对于肿瘤的认知也在不断加深。
近年来，越来越多的研究表明，表观遗传学在肿瘤治疗中的应用研究具有重要的意义。
本文将从表观遗传学的概念、表观遗传与肿瘤的关系以及表观遗传在肿瘤治疗中的应用等方面进行探讨。
一、表观遗传学的概念表观遗传学是指影响基因表达而不改变DNA序列的基因表达调控机制。
它是指外显子基因表达和表观遗传修饰之间的关系。
表观遗传是DNA发生化学变化进而影响基因表达的重要因素。
表观遗传修饰对于基因表达具有重要的影响，其中包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。
二、表观遗传与肿瘤的关系众所周知，癌症是一种由基因突变或表达改变引起的疾病，因此表观遗传的异常对于肿瘤的形成具有重要的影响。
表观遗传异常可以影响某些肿瘤抑制基因和致癌基因的表达，从而导致肿瘤的发生。
以下是表观遗传与肿瘤的具体关系：1. DNA甲基化异常：DNA甲基化是一种表观遗传修饰形式，它是指在DNA序列上加上甲基基团，从而调节基因表达。
研究表明，DNA甲基化异常与肿瘤的发生密切相关。
肿瘤细胞中存在着大量的DNA甲基化异常，从而导致许多肿瘤抑制基因的失活和致癌基因的过度表达，这也是肿瘤形成的一个重要因素。
2. 组蛋白修饰异常：组蛋白修饰是一种影响染色质结构和功能的表观遗传修饰。
研究表明，组蛋白修饰异常在肿瘤的发生中也起着重要的作用。
肿瘤细胞中组蛋白修饰异常可以导致染色质结构的改变，进而影响基因的表达，从而诱导肿瘤的形成。
3. 非编码RNA异常：除了编码蛋白质的RNA外，还存在一类不编码蛋白质的RNA，它们被称为非编码RNA。
研究表明，非编码RNA在肿瘤中也发挥着重要的作用。
某些非编码RNA的异常表达与肿瘤的形成和发展密切相关，这种异常表达也会影响肿瘤抗药性的形成。
三、表观遗传在肿瘤治疗中的应用随着对表观遗传的研究逐渐加深，表观遗传在肿瘤治疗中的应用也变得越来越重要。
下面是几种表观遗传在肿瘤治疗中的应用研究：1. DNA甲基转移酶抑制剂：DNA甲基转移酶(DNMT)是负责DNA甲基化的关键酶。
表观遗传学在肿瘤研究中作用的研究进展
表观遗传学在肿瘤研究中作用的研究进展随着现代分子生物学的发展，肿瘤的研究进入了一个新的时代。
表观遗传学作为分子生物学的一个分支，成为了解决肿瘤问题的新的手段。
表观遗传学研究的是基因表达的调控，这些调控和基因本身没什么关系，而是与DNA的化学修饰和染色质的状态密切相关。
表观遗传学能够解释为什么同样的基因，不同个体的表达量不同，从而有助于更好地理解疾病的发生和发展机制。
本文将介绍表观遗传学在肿瘤研究中的应用和研究进展。
1. 表观遗传学在肿瘤发生中的作用表观遗传学在肿瘤研究中的应用，可以追溯到二十世纪中期，当时的研究表明，肿瘤细胞与正常细胞比较，细胞内DNA甲基化水平存在异常。
后来发现，DNA甲基化是肿瘤细胞遗传学异常的主要原因之一。
DNA甲基化是指在DNA分子的胞嘧啶基上，加上一个甲基基团，这种修饰可以对DNA分子的物理状态产生影响，进而影响基因的表达。
如果基因表达异常，则会导致不正常的生理反应。
因此，DNA甲基化被认为是肿瘤的一个疾病标志物。
不仅如此，DNA甲基化修饰也参与了肿瘤形成和发展的各个环节。
除了DNA甲基化，其他的表观遗传修饰以及染色质状态调控也有同样的作用。
例如，组蛋白修饰、RNA剪接和非编码RNA处理等，都与肿瘤形成和发展密切相关。
这些表观遗传学机制的异常也会导致细胞基因表达水平的调控发生改变，从而导致细胞的生长和增殖的增强和异常。
2. 表观遗传学在肿瘤诊断和治疗中的应用基于表观遗传学在肿瘤研究中的作用，一些专家和学者也开始同时关注表观遗传学在肿瘤诊断和治疗中的应用。
为了治疗肿瘤，一些试图利用在肿瘤发生中发现的表观遗传学的不同，来制定针对性的治疗方案。
例如，DNA甲基化状态的特异性变化成为了肿瘤诊断和治疗的焦点，尤其是在治疗早期肿瘤的研究中。
研究表明，DNA甲基化的修饰状态与肿瘤的多个生物学特性密切相关，例如肿瘤的分化程度、侵袭性和转移生长等。
因此，通过检测肿瘤细胞DNA甲基化情况，可以辅助判断肿瘤患者的病情和治疗方案。
表观遗传学研究在肿瘤治疗中的应用
表观遗传学研究在肿瘤治疗中的应用随着生物学研究的深入，表观遗传学作为一门新兴的分子生物学学科，成为了研究生物发育、分化以及疾病发生发展的重要领域之一。
表观遗传学研究的主要内容是通过对DNA表观修饰、组蛋白修饰、非编码RNA等各种表观遗传标记及其解读过程的研究，探索这些标记与基因表达、细胞命运等生物学现象之间的关联。
在人类疾病领域中，表观遗传学已经证实在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。
本文将就表观遗传学研究在肿瘤治疗中的应用进行探讨。
肿瘤发生与表观遗传标记的关联肿瘤细胞是一类具有突变基因、失调信号途径、不连续稳态等多种特征的细胞，肿瘤的发生、发展以及转移都是多种因素复杂作用的结果。
在肿瘤细胞中，表观遗传标记的变化是不可避免的，即在DNA序列不发生改变的情况下，某些特定的DNA序列上可能存在某些变化（如DNA甲基化、组蛋白修饰）影响细胞的基因表达、染色体稳定性、细胞命运等生物学现象，进而导致肿瘤发生。
这也导致了人们对肿瘤表观遗传学的广泛关注。
以全基因组分析技术研究表观遗传标记和癌症之间的关系，就发现了很多具有重要意义的发现。
例如，在DNA甲基化领域，胚胎发育和癌症发生过程中均存在巨大的DNA甲基化调整，揭示了DNA甲基化对人类发育和健康的影响。
另外，在组蛋白修饰领域，也发现了一些特定的组蛋白修饰如H3K27me3及H3K9me3涉及到肿瘤细胞命运的改变。
这些结果表明了表观遗传标记是与肿瘤发生、发展密切相关的。
因此，人们将其引入到肿瘤治疗的研究中，探索表观遗传学在临床肿瘤治疗中的应用前景。
表观遗传学和肿瘤治疗的关联现代医学的治疗策略基本上是围绕着用化疗、放疗和手术切除等手段杀死肿瘤细胞的方法，但是这些方法的通病是治愈率不高，复发率高，毒副作用大等问题。
由于表观遗传标记与肿瘤发生、发展之间的紧密联系，表观遗传学的研究在肿瘤治疗领域成为了前沿研究的热点。
下面我们从表观遗传学在肿瘤治疗中的应用方面进行探讨。
肿瘤表观遗传学
组蛋白修饰在肿瘤中的研究主要包括：探究 组蛋白修饰在肿瘤中的特征和规律，探究组 蛋白修饰与肿瘤发生、发展、转移和耐药等 过程的关系，以及寻找可作为肿瘤诊断和疗
效评估的组蛋白修饰标志物。
03
肿瘤表观遗传学与肿瘤发 生发展的关系
表观遗传学变化与肿瘤细胞增殖
表观遗传学变化是指基因表达的改变，而非基因序列 的改变。这些变化可以通过甲基化、乙酰化、磷酸化 等修饰方式影响基因的表达，进而影响细胞的功能。 在肿瘤发生发展过程中，表观遗传学变化可以调控肿 瘤细胞的增殖过程。例如，某些基因的甲基化状态改 变可以影响其表达水平，进而影响细胞增殖的速度和 程度。
VS
基因组印记在肿瘤中的研究主要包括： 探究基因组印记与肿瘤发生、发展、 转移和耐药等过程的关系，以及寻找 可作为肿瘤诊断和疗效评估的印记标 志物。
非编码RNA
非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA分子，包括miRNA、lncRNA等。非编码RNA在表观遗传学中扮演重要角色，参与基因 表达的调控，并与肿瘤的发生和发展密切相关。
04
肿瘤表观遗传学的治疗策 略与药物研发
表观遗传学治疗策略
靶向DNA甲基化
通过抑制DNA甲基转移酶或激活 去甲基化酶，调节基因表达，抑 制肿瘤生长。
靶向组蛋白修饰
通过抑制组蛋白乙酰化酶或组蛋 白甲基化酶，改变染色质构象， 抑制肿瘤细胞增殖。
靶向非编码RNA
通过调控miRNA、lncRNA等非 编码RNA的表达，调节基因表达， 抑制肿瘤进展。
非编码RNA在肿瘤中的研究主要包括：探究非编码RNA在肿瘤中的表达特征和规律，探究非编码RNA与肿瘤发生、发展、转 移和耐药等过程的关系，以及寻找可作为肿瘤诊断、预后和疗效评估的非编码RNA标志物。
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献随着肿瘤学的研究不断深入，我们对于肿瘤的认识越来越深刻。
在过去，人们认为肿瘤是由于基因突变引起的，但是接下来人们发现，除了基因突变之外，表观遗传学也对肿瘤的产生有着至关重要的作用。
表观遗传学指的是指基因表达的非遗传性过程，例如DNA甲基化、组蛋白修饰等。
表观遗传学与肿瘤的关联性备受关注，表观遗传学可以影响癌细胞的分化、增殖以及凋亡等基本过程，进而影响癌症的发生。
肿瘤常见的表观遗传学变化是基因的DNA甲基化和组蛋白修饰。
DNA甲基化通常指的是DNA上五碳糖的甲基化，它是一种可逆、转录过程的表观遗传学修饰，与表观遗传学的其他修饰相比，DNA甲基化是增殖细胞中最稳定、最持久的一种表观遗传学修饰方式。
而组蛋白修饰是指对组蛋白N端氨基酸残基的化学修饰。
组蛋白修饰包括甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等。
这些修饰可以影响组蛋白染色质的稳定性和空间结构，调控基因的表达水平。
在表观遗传学领域的研究中，发现了许多与肿瘤相关的基因的DNA甲基化和组蛋白修饰变化。
这些变化可能会导致基因的表达水平的改变，进而影响到肿瘤生物学过程。
例如，一个肿瘤抑制基因如果由于DNA甲基化被沉默了，那么就可能会失去对癌细胞的抑制作用。
同时，如果一个促进癌细胞生长的基因由于组蛋白修饰而变得超表达，那么就会促进肿瘤的生长。
因此，探究肿瘤相关基因的表观遗传学变化对于识别肿瘤分子标志物、发展新的癌症治疗方法具有重要的意义。
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献主要体现在以下几方面：1. 作为肿瘤诊断的生物标志物肿瘤诊断常规的方法是通过组织学检查、病理学检查、血液生化指标等手段来发现。
但是这些方法都有各自的局限性，不能满足高精度的肿瘤诊断需求。
因此，人们开始研究肿瘤的分子标志物，这些分子标志物包括DNA、RNA、蛋白质等。
通过识别肿瘤的分子标志物，可以发展出高灵敏度、高特异性的肿瘤分子诊断方法。
表观遗传学中的DNA甲基化和组蛋白修饰变化就是常见的肿瘤分子标志物。
表观遗传学与肿瘤
表观遗传学与肿瘤表观遗传学与肿瘤表观遗传学是指研究基因表达或蛋白表达的改变不涉及DNA 序列变化，但又可以通过细胞分裂和增殖而稳定遗传现象的遗传学分支领域。
其研究对象是表观遗传修饰，表观遗传修饰主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等。
DNA 甲基转移酶抑制物、组蛋白乙酰化抑制剂等在治疗肿瘤患者的成功临床应用，表观遗传学逐渐成为肿瘤研究的热点。
主要对DNA 甲基化和组蛋白修饰两种表观遗传修饰的分子调控机制、与肿瘤发生的关系及其在肿瘤的表观遗传治疗中的研究进展作一综述自20 世纪70 年代美国提出攻克癌症计划起，至今已逾30 年，全球花费大量人力、物力致力于肿瘤的研究。
现在对肿瘤发生、发展的机制有了初步的了解，但还未真正认清癌变的本质。
人类基因组计划（human genome project，HGP）基本完成后，研究基因的表达调控成为了解肿瘤发生机制的关键问题之一。
最近，研究发现基因的表达不仅取决于基因本身，还取决于不改变基因序列的表观遗传修饰（epigeneticmodification）。
表观遗传修饰对于肿瘤的发生、诊断和治疗等具有重要意义。
异常的表观遗传修饰会使基因错误地表达，引起代谢紊乱和疾病甚至肿瘤的发生。
表观遗传修饰有DNA 的甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控4 种方式，其中，DNA 甲基化和组蛋白修饰是主要的［1-2］。
笔者对上述2 种表观遗传修饰的分子调控机制、与肿瘤发生的关系及其在肿瘤的表观遗传治疗中的研究进展作一综述。
1 表观遗传学表观遗传的概念是1942 年由Waddington 提出的［3］。
目前，表观遗传被定义为DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变，也就是说基因型未变化而表型却发生了改变，这种变化是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质的改变，并且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定地传递下去［4］。
该表现型变化因没有直接涉及基因的序列信息，因而是“表观”的，称为表观遗传修饰，又叫表观遗传变异。
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血清
CDH1、CDKN2A(INK4A) 、GSTP1、 45/54(83%) CDKN2B(INK4B)、DAPK1
30/30(100%)
血浆/血清 CDKN2A(INK4A)、CDKN2B(INK4B) 17/23(74%) 35/35(100%)
发生
抑癌基因 沉默
调控基因表达
原癌基因 活化
DNA甲基化
组蛋白修饰
表观遗传学修饰
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
8
异常的表观遗传修饰会导致肿 瘤发生
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用
Galm,
blood
Review
29006:20
异常的表观遗传修饰会导致肿瘤 发生
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
CpG岛高甲基化
+ + + + + + + + + + + +
表观遗传学改变
基因组低甲基化
+ + + + + +
miRNAs高甲基化 组蛋白修饰异常
+
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+
+
+ 表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用
GRØNBÆ
K，APMIS
+
201407：115
表观遗传学修饰在肿瘤诊断和治 疗中的应用
DNA 损伤修复
O6MGMT, hMLH1, BRCA1, GSTπ
生长因子
RARβ2, CRBP1, SOCS-1, SOCS-3,
ER
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
Galm, blood Rev11iew 2005
DNA的甲基化的检测
1. 甲基化芯片
2. 甲基化特异 性PCR
3. 亚硫酸氢盐 序列分析
肿瘤
早期诊断
检测血清或组织液中 CpG岛的超甲基化
例：尿液中GSTP1的 甲基化可用于前列腺 癌的诊断
治疗
通过去甲基化或去乙酰 化转移酶抑制剂，间挨 计划CpG岛超甲基化可作 为化疗、激素治疗和靶 向治疗疗效评价的标准
例：MGMT甲基化变化可 作为神经胶质瘤患者替 莫唑胺治疗效果的评价 标准
预后
CpG岛超甲基化可作 为化疗、激素治疗 和靶向治疗疗效评 价的标准 例：MGMT甲基化变 化可作为神经胶质 瘤患者替莫唑胺治 疗效果的评价标准
表观遗传学修饰在肿瘤诊 疗和治疗中的应用
遗传学在肿瘤诊断和治 疗中的应用
Ph染色体
RT-PCR FISH 伊马替尼
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
2
表观遗传学
表观遗传学
在不改变基因序列的基础上，通过基因 修饰及蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子 的相互作用而影响和调节基因的表达和功 能，这种影响是可遗传的，也是可逆的。
应V用aissie`re Mutation
Research
2008:61059
肿瘤细胞中常见异常甲基化导 致基因沉默
Pathway 细胞周期
Genes Rb, p14, p15, p16, p73
细胞侵润和黏附
E-cadherin, APC, TIMP-3, VHL
凋亡调节
DAP kinase 1, caspase 8, TMS-1
4. 限制性酶切 扫描技术
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
12
表观遗传学与癌症的进展
正常上皮细胞
发育异常
原位癌
全基因组甲基化水平
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
癌症 转移癌
CpG岛甲基化水平
13
组蛋白修饰失平衡
肿瘤中异常的表观遗传学改变
肿瘤类型
结肠癌 乳腺癌 肺癌 神经胶质瘤 白血病 淋巴瘤 膀胱癌 肾癌 前列腺癌 食管癌 胃癌 肝癌
GSTP1(>70%)、APC(>70%)、
GSTP1、APC
PTGS2(>70%表)观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用
GRØNBÆ
K，APMIS
201707：115
检测血浆和血清中DNA甲基化标志物
疾病 DNA来源
标志
敏感度
特异性
膀胱癌
乳腺癌 结肠癌 胃癌 肝癌 肺癌
血浆 检测CDK血N2A浆(AR和F) 血清中DNA甲1基3/15化(87标%) 志N物/A
p15INK4B (>50%)
DAPK (>80%) 、 SHP1 (～100%) 、 DBC1 (～ 100%)
SYK、BOB.1/ORF
LHX6(>60%)、RASSF1A(>80%) 、 DAPK(>70%) 、 RARβ(>70%)
APC(>90%)、TIMP3(>50%)
p15INK4B、CDH1 p15INK4B、CDH1、HIC1 LMNA 、 MGMT
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用Esteller, N
EnglJFra bibliotekMed
200185 :358
DNA甲基化与肿瘤诊断及预后
肿瘤类型
AML MDS 非何杰金氏淋巴瘤
何杰金氏淋巴瘤 头颈癌
食管癌 胃癌 大肠癌 肝癌 乳腺癌 非小细胞肺癌 膀胱癌 前列腺癌
诊断标志(诊断率)
预后标志
p15INK4B (>70%)、SOCS1 (>50%)
血清
CDKN2A(INK4A)
12/14(86%) 31/31(100%)
血浆
CDKN2A(INK4A)
5/35(14%)
N/A
血浆
CDKN2A(INK4A)
6/43(14%)
N/A
血清
CDKN2A(INK4A)
14/20(70%) 44/44(100%)
血浆
CDKN2A(INK4A)
21/58(36%) N/A
主要包括：基因组印记、DNA甲基化、组 蛋白修饰和RNA干扰等。
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
3
DNA甲基化
胞嘧啶
DNA甲基转移酶
5-甲基胞嘧啶
S-腺苷甲硫氨酸 表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用
S-腺苷高半胱氨酸
4
正常人的甲基化状态
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用
GRØNBÆ
RPRM、MGMT、MINT31 APC、TIMP3
CDH1(>50%) SST(>80%) p16INK4A(>50%)、RASSF1A(>80%) CDH1(>70%) 、RASSF1A(>80%) PCDH20 (>50%) RUNX3 (>70%)
CDH1 p16INK4A和p14ARF
CDH1 FHIT、PCDH20、TSLC1/IGSF4 CDH1、 FHIT、TIMP3
K，APMIS
25007：115
组蛋白乙酰化与去乙酰化
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的 应用
Kim，Epigenet6ic 2006:1
异常的表观遗传修饰会导致 肿瘤发生
表观遗传学修饰在肿瘤诊疗和治疗中的
应用Vaissie`re Mutation
Research
7
659
(2008)
异常的表观遗传修饰会导致肿瘤