盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

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体外释放度测定方法的探讨

体外释放度测定方法的探讨目的研究体外释放度测定方法。

方法探讨体外释放度的研究概况，主要包括体外释放度实验条件如释放装置、取样时间和取样方法等对缓、控释制剂体外释放度的影响以及体外释放度测定的方法。

结果装置共有七种，释放度测定中紫外分光光度法使用较多。

结论体外释放度检查条件更加多样，测定方法更加完善。

标签：释放度；检查条件；测定方法；探讨释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度[1]。

体外释放度检查不仅是制剂质量控制的重要手段，并在体内外相关性建立以后更加成为对制剂体内药物生物利用度进行研究、评价与预测的有效的、不可或缺的替代方法。

可保证药物不会突释最终释放完全，并减少”峰谷”现象，平稳血药浓度，药物治疗作用持久，避免毒副作用等。

1释放度检查方法在我国的确立和发展随着缓控释技术的迅速发展，直至20世纪80年代，释放度的概念在溶出度的意义基础上提出[2]。

美国药典1985年版率先引入释放度检查法[3]，并对缓控释、肠溶制剂的溶出进行评价。

中国药典在1995年版中引入释放度检查法，释放度的检测方法在我国确立之后，2005年版收载释放度检查品种26个，2010年版收载释放度检查品种38个，其中缓释制剂21个，肠溶制剂16个，贴剂1个。

随着品种的增加释放度测定方法也越来越多，对有关药物的释放度研究将有助于完善我国的药品检验标准，提高药物制剂研制水平，确保药物的临床疗效。

2释放度检查条件2.1装置目前，用于释放度测定的装置共有7种，分别是装置1（转篮法），装置2（桨法），装置3（往复筒法），装置4（流通池法），装置5（桨碟法），装置6（转筒法），装置7（往复架法）。

美国药典收录了以上7种装置，英国药典共收录了4种释放度的测定装置：转篮法，桨法，往复筒法，流通池法，中国药典共收录了3种装置：篮法、桨法、小杯法，日本药典共收录了3种释放度的测定装置：转篮法，桨法，流池法。

药物体内与体外研究评价方法及其相互关系

药物体内与体外研究评价方法及其相互关系论文关键词：生物药剂学分类系统溶出度生物利用度生物等效性体内体外相关性论文摘要：目的：综述药物体内-体外研究评价方法及其相互关系；方法：分析评述国内国外相关文献；结果：通过综述国内外溶出度研究的基本方法和生物利用度的评价方法可知，研究某个药物制剂的体内-体外相关性的目的，在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准，和用作制剂批量生产时的质控指标；结论：对于具有良好体内-体外相关性的药物，通过测定体外溶出度可以预测药物的体内生物利用度.KEY WORDS: Biopharmaceutical classification system; dissolution ; bioavailability; bioequivalence; in vivo-in vitro relationshipABSTRACT OBJECTIVE: To summarize the research and evaluation methods between in vivo and in vitro of drugs and their relationships; METHODS: To analyze the domestic and overseas relative literatures; RESULTS: Known by summarizing the basic research and evaluation methods of dissolution and bioavailability/bioequivalence， the aim of researching the IVIVC is to set up the in-vitro quality standard which canillustrate the bioavailability and the QC index between batch and batch in production; CONCLUSION: The dissolution results of drugs can predict it’s bioavailability if the relationship between in-vivo data and in-vitro metric is fine.1、前言众所周知，口服或局部用药的制剂，其活性成分的吸收程度受多种因素的影响，在这些内在因素中，已知影响吸收的因素有制剂工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、溶剂和混悬剂等。

注射用缓释微球的体外释放度研究

注射用缓释微球的体外释放度研究
彭芳;周凤梅;刘万卉
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2011(030)005
【摘要】注射用缓释微球是非肠释药系统中的一种,主要使用生物可降解的聚合物作为载体.本文综述了注射用缓释微球质量控制的关键项目释放度的测定方法和影响因素,包括释放介质、温度、体内外相关性.对文献中常用的注射用缓释微球的释放度测定方法直接释药法、透析膜扩散法、流池法的特点进行了比较,对释放度测定的关键条件释放介质、释放温度和体内外相关性研究结果进行了归纳.
【总页数】5页(P285-289)
【作者】彭芳;周凤梅;刘万卉
【作者单位】烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.艾塞那肽缓释微球体外释放度研究及其方法学验证 [J], 王冠杰;杜世芳
2.盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 杨阳;高永良
3.石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 符旭东;高永良;平其能;汤韧
4.注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 陈益明;支钦
5.以PHBV/PLA为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究 [J], 陈建海;陈志良;侯连兵;胡育筑
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缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。

该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。

笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。

1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。

1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。

1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。

1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。

1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。

2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。

2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。

定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。

可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

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缓释bFGF微球体外降解和释药性质研究

缓释bFGF微球体外降解和释药性质研究段宏;裴福兴;胡隽宇;屠重棋;刘钰;樊瑜波【期刊名称】《中国生物医学工程学报》【年(卷),期】2008(027)003【摘要】通过体外降解释药实验,初步探索bFGF微球在体外的降解释药特点.以PBS液为体外降解和释药介质,初步研究bFGF微球体外降解和释药特点.bFGF微球与空白微球体外降解和质量丧失趋势一致,各个指标之间差异无显著性.约在10d 时PLGA的重均分子相对质量下降一半,14～18d时微球质量下降一半,说明微球质量丧失滞后于重均分子相对质量下降.突释期内微球体外释放度仅为19.26%,21d 后体外累积释放度高达85.46%,释出bFGF浓度稳定,其平均浓度为(72.47±6.26)ng·mL-1,微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.9978).本实验bFGF微球与空白微球降解和吸收趋势一致.聚合物的质量和形态结构变化相对滞后于重均分子相对质量的下降,降解可能主要发生在分子链断裂.【总页数】8页(P431-437,467)【作者】段宏;裴福兴;胡隽宇;屠重棋;刘钰;樊瑜波【作者单位】四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;中国科学院成都有机化学研究所,成都,610041;北京航空航天大学生物工程系,北京,100083;四川大学建筑与环境学院生物力学工程实验室,成都,610065【正文语种】中文【中图分类】R318.08【相关文献】1.盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药与体外降解的研究 [J], 王勤;王传栋;李红梅;马丽霞;刘阳2.bFGF-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张纲;谭颖徽;卢来春;张蓉;王建华;杜俊兰3.bFGF-PLGA缓释微球及其体外释药性能研究 [J], 武继民;汪鹏飞;李志宏;袁晓燕4.缓释bFGF微球的制备及微球对成骨细胞的作用 [J], 段宏;樊瑜波;屠重棋;刘钰;裴福兴5.bFGF胶联羊膜缓释药膜治疗角膜碱烧伤的实验研究 [J], 蔡明铭;赵敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

6 中药缓控释给药系统的质量综合评价

6 中药缓控释给药系统的质量综合评价中药缓控释给药系统的质量评价体系包括制剂体外质量评价、体内评价及体内外释药的相关性考查。

体外质量评价包括制剂学常规项目的检查，如片剂的外观、片重差异等，小丸的水分、圆整度、重量差异等，微球的外观特性、粒度分布、流动性等；定性检查，包括化学特征反应检识、薄层色谱检识等；指标成分的定量测定；体外释放度的测定。

体内评价包括药代动力学、药效动力学、生物利用度。

体外质量评价除体外释放度的测定外，其余检测项目与普通制剂相同，在此不再累述。

6.1体外释放度的测定释放度（releasing rate）是缓控释制剂中药物在规定介质中释放的速度和程度。

释放度与溶出度（dissolution rate）本质上是相同的，但在具体测定方法与条件方面两者有一定的差别。

缓控释制剂的体外释放度测定是模仿缓、控释制剂在胃肠道内的运转状态及胃肠道环境制定的，是筛选缓、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。

6.1.1体外释放度测定方法及判断标准转篮法（stirring basket method）与浆法(stirring paddle method)是两种最基本和最常用的释放度测定方法，对于大多数中药缓控释制剂，由于其有效成分含量低，宜采用小杯法测定。

各种方法的仪器装置、测定方法及结果判断可参考《中国药典》（二部）附录溶解度测定法。

中国药典和美国药典2000年版释放度测定方法及判断标准对比见表6-1。

美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对比见表6-2表6-1 中美两国2000版药典中口服固体缓释制剂释放度测定对照表表6-2 美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对照表美国日本德国在极端的生理条件下进行溶出实验在尽可能多的不同条件下测定3种PH条件下测定溶剂PH值1.0-4.0-6.0-7.4 溶剂PH值1.2-4.0-6.8溶剂PH值1.2-4.0-6.8或7.4遇到难溶药物不用有机溶剂而是加入表面活性刑(SDS)至少2种搅拌强度(50—100—200r／min)至少2种搅拌强度至少3次取样1h，t(50％)，t(80％) 考察药品润湿性和离子强度的影响换用另—种溶出方法测定(桨法、篮法互换)考察溶剂中加入表面活性剂或油性成分(如脂肪)的影响考察其它成分如酒、酶等的影响换用另—种溶出方法测试6.1.2影响释放度的因素及其控制影响释放度的主要因素除药物制剂本身固有的性质外还可由溶出仪、溶出介质及取样引起，这些影响因素可分为流体动力学因素、溶出介质物理化学性质及固液介面动力学因素，详见表6-2。

盐酸青藤碱缓释组合微丸的体内外相关性研究

释放度实验采用转篮法分别在两种介质中进行，用Ｒ — Ｌ采ＰＨＰＣ测定缓释组合微丸在大鼠体内的
不同时间的血药浓度利用统计矩原理对药动学数据进行分析。对体外平均释放时间和体内平均滞留时间建立相关性。结果缓释组合微丸具有明显的缓释特征，外平均释放时间和体内平均滞留时间具有显著相关性（体Ｐ
型采用ＬｏＲｅｅｎ公式，ｏ－ｉｇｌｍａ以吸收分数与同时间
集团有限公司）ＺＳ８智能溶出仪（津大学无；Ｒ一Ｇ天线电厂）ＵＶ９０；－６０紫外可见光分光光度计（京瑞北利分析仪器公司）Ｍｉｉａｔ化床（国Ｏｌｔ公；ｎ— ｔ流Ｇｌ德ａｔ
１１３动物昆明种雄性Ｓ．．Ｄ大鼠，质量２０体０～２０ｇ中国药科大学实验动物中心提供，５Ｅ动物合格
慢释药速率的缓释组合微丸，究大鼠口服缓释组研
合微丸后的药动学参数，察体外平均释放时间和考
液，Ｍｉｉａｔ用ｎ— ｔ流化床底喷包衣使其包衣增质量Ｇｌ
８制备缓释微丸。１２１２组合不同释药速率微丸的体外释放度研．．．
９．，安赛邦医药科技有限公司）纯净水（８５西；乐百氏公司）甲醇（苏汉邦科技有限公司）乙基纤，江；维素水分散体（ｕｅｅｓ￣Ｅ７１００固含量２，Ｓｒｌｅ一—９４，ａ５美国Ｃｌｒｏｏｏｃｎ公司）微晶纤维素（ＣＰ０，；ＭＣＨ１１美国ＩＰ公司）聚丙烯酸树脂（ｕｒｇｔ－０５，Ｓ；Ｅｄａｉ３Ｄ－５￣Ｌ

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［键词］盐酸噻吩诺啡；释微球；外释放度；内外相关性关缓体体
［中图分类号］Ｒ４．９４９［献标志码］Ａ文［章编号］１０Ｏ１（００００６０文０６一１１２１）５— ３９— ４
ｄｅｅｍｉｈｎｖｔｏｒｌａｅｒｔｆｔｉｎｒｈｎｙｄｏｈｌｒｄｃｏｐｅｅ．Ｔｈｅｉｕｅｔｉｎｒｈｉｅｈｄｏｈｏｉｅｍｉｒｓｈｅｅｎｔｒｎｅｔｅｉｉｅｅｓａｅｏｈｅｏｐｉｅｈｒｃｏｉｅｍｉｒｓｈｒｓｒｅｒｓｄｈｅｏｐｎｙｒｃｌｒｄｃｏｐｒｓｉ
杨阳，永良（高军事医学科学院毒物药物研究所，北京１０５）０８０
［要］目的摘建立体内外相关性良好的盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透

析释药法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度；用高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球在大鼠注射部位的残采留量，算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法和直接释药法均计可获得良好的体内外相关性。结论直接释药法和透析释药法均可用于测定盐酸噻吩诺啡微球的体外释放度。
ｔｍａｅｅｓｏｕｉｎｗａｈｓｎｂｓｄｏｈｏｒｌｔｎｅａｕｔｏｔｅｈｎｖｖｎｎｖｔｏｒｓｌｓＲｅｕｔＩｉｌｒｌａｅｓｌｔｏｓｃｏｅａｅｎｔｅｃｒｅａｉｖｌａｉｎｂｅｗｅｎｔｅｉｉｏａｄｉｉｒｅｕｔ．ｏｓｌｓｍｍｅｉｔｅｄａｅｒ — ｌａｅａａｙｉｅｅｓｍｅｈｏａｏｄｎｉｒｎｄｎｖｖｒｅａｉｎ．ＣｏｌｉｎＩｅｓｎｄｄｉｌｓｓｒｌａｅｔｄｓｈｄａｇｏｉｖｔｏａｉｉｏｃｏｒｌｔｏｎｃｕｓｏｍｍｅａｅｒｌａｅａｄａｙｉｅｅｓｄｉｔｅｅｓｎｄｉｌｓｓｒ］ａｅｍｅｈｄｃｕｌｅｕｅｏｄｔｒｎｈｅｉｉｒｅｅｓｆｔｅｏｐｎｅｈｄｏｈｏｉｅｍｉｒｓｈｅｅ．ｔｏｏｄｂｓｄｔｅｅｍｉｅｔｎｖｔｏｒｌａｅｏｈｉｎｒｈｉｙｒｃｌｒｄｃｏｐｒｓ
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药学实践杂志
２１００年９月２日第２５８卷第５期
３９６
ＪｕｎａｆＰａｍａｅｔａｒｃｉｅＶ１２ｏｒｌｏｈｒｃｕｉｌＰａｔ，ｏ．８，Ｎｏ５，ｅｔｍｂｒ５，０ｌｃｃ．Ｓｐｅｅ２２０
盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究
ｓｈｒｓｗｉｏｄｃｒｅａｉｎｂｔｅｎｖｖｎｄｉｉｏ．ＭｅｈｏｐｅｅｔａｇｏｏｒｌｔｏｅｗｅｎｉｉｏａｎｖｔｈｒｔｄｓＩｍｍｅｉｔｅｅｓｎｄｄｉｌｓｓｒｌａｅｍｅｈｏｒｓｄｔｄａｅｒｌａｅａａｙｉｅｅｓｔｄｓｗｅｅｕｅｏ
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