结直肠癌肝转移治疗策略 2016年
结直肠癌肝转移转化治疗策略

2015ESMO指南-------fit/unfit:是否适合积极治疗
适合积极治疗
不适合积极治疗(但可能获益) 不适合积极治 疗
氟尿嘧啶类药物+-贝伐珠单抗,
减量,双药化疗,抗EGFR抗体
? fit
unfit
Van Cutsem E, et al. WCGC2015
转移性mCRC的治疗(2015ESMO共识)
FOLFOX vs. FOLFIRI小结
• FOLFOX 与FOLFIRI均可选择 • 两者毒副反应谱不同,肝损伤程度不同
靶向药物是否获益
Response rate (%)
CRYSTAL* OPUS*
COIN*
PRIME* AVF2107g* NO16966
(KRAS wt) (KRAS wt) (KRAS wt) (KRAS wt)
OLIVIA :比较贝伐珠单抗联合mFOLFOX6 or FOLFOXIRI II期临床
既往未治疗不 可切除mCRC
R
Bev+FOLFOXIRI Bev+mFOLFOX
Endpoint
Resection R0/1/2 rate, % (95%CI)
Histopathological response rate, n (%)*
患者的临床分类
适合 目标
不适合 (但可能适用)
FP+/- 贝伐珠单抗 ,减量双联 化疗,抗EGFR抗体
不适合
BSC
NED
转移灶明显 可切除的患者
单纯手术 手术伴围手术期
/术后CT
减少肿瘤负荷(肿瘤缩小) 分子型
RAS wt
双联化疗 + 抗EGFR抗体
RAS mt
结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016版)

1次胸、腹、盆腔增强CT扫描检查,共3—5年(1b 类证据,A级推荐),以后每1—2年1次心9I。怀疑 肝转移的患者应加行MRI检查,PET/CT扫描检查 不作常规推荐。 (4)术后1年内应进行电子结肠镜检查,若发 现异常,需在1年内复查旧0|;否则术后第3年复查, 以后每5年1次。如果患者发病年龄<50岁则应 适当增加电子结肠镜的检查频度。对于结直肠癌根 治术前因梗阻等原因无法行全结肠镜检查的患者, 应在术后3~6个月内完成首次电子结肠镜检查‘30-
5.氟尿嘧啶(5.FU)或卡培他滨为主的化疗。放化 疗结束后6—8周行直肠癌根治性手术H8’如o(1a类
证据。A级推荐)。
以上或任何T分期且淋巴结阳性的直肠癌患者能 延长5年无病生存率及总生存率曲卜…。因此,上述
结直肠癌患者在手术治疗后应进行6个月的辅助化 疗,可选择的治疗方案有:FOLFOX、CapeOX、5-FU/
可切除。8 o。因此,通过多学科团队(multidisciplinary
1
结直肠癌肝转移的诊断与随访
1.1结直肠癌肝转移的定义 按照最新国际共识:同时性肝转移是指结直肠 癌确诊前或确诊时发现的肝转移;而结直肠癌根治 术后发生的肝转移称为异时性肝转移(又可分为
“早期异时性肝转移”和“晚期异时性肝转移”)¨”。
1.5.2
结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排 除肝转移的可能,对可疑的肝脏结节可考虑术中活
组织检查12引(3a类证据,B级推荐)。
1.3结直肠癌根治术后肝转移的监测 结直肠癌根治术后,应对患者定期随访,了解有
无肝转移的发生旧4。2川。
BRAF检测:建议在K.RAS基因第2外显子
野生型的结直肠癌肝转移患者中进行检测,作为预 后的评估指标口9。4叫(1b类证据,A级推荐)。
结直肠癌肝转移的治疗策略

结直肠癌肝转移的治疗策略随着生活水平的提高,人类寿命延长,结肠癌的发病率及病死率在我国乃至世界有逐渐上升的趋势,在恶性肿瘤中排名逐渐向前。
我国的资料显示,结肠癌发病率为15.7/10万人口,占恶性肿瘤的第4~6位,而且有逐渐增加的趋势。
经济发达地区的发病率较高,城市较农村高,大城市又比中小城市高。
在北京、上海等大城市居民中,结肠癌的发病率已居恶性肿瘤发病率的第三位。
结直肠癌治疗是以外科手术为主的综合治疗,其中手术治疗在结肠癌的治疗中目前仍占主导地位。
治疗可根据病人的身体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势,有计划合理的应用现有治疗手段予以实施,而提高治愈率和生活质量。
但除少数早期的肿瘤外,大部分病人常伴有局部或远处转移,即使根治性切除,也因手术无法检测微小转移灶而术后复发和远处转移。
因此治疗必须采取综合治疗的手段。
结肠癌的远处转移主要是肝脏,约50%的患者会发生术前或术后肝脏转移。
资料又显示:约有30%的患者在手术前已有B超或CT无法检测的阴匿性肝转移。
结直肠癌肝转移灶切除术是安全的,是目前有可能提高已经转移患者长期生存率的首要治疗方法。
据全球多个外科中心尝试肝转移灶术后复发的再行肝切除术统计表明,再次手术也是安全的,并且有着与最初手术相似的生存率。
同时性肝转移在技术条件具备和病人身体状况允许的情况下,多数学者赞同一期切除即同时行肝切除和结直肠癌根治术。
根治性切除结直肠癌后肝转移病灶有可能有一定程度的控制,应尽早实施二期切除肝转移病灶和肝动脉灌注化疗,防止复发。
如何提高结肠癌肝转移患者的手术切除率成为各国医学专家的研究热点。
结肠癌患者出现肝转移或者已经行肝转移灶切除的患者再次出现肝脏转移,并非不治之症。
患者及其家属从不应放弃治疗,应及早就诊,在外科医生的指导下,采取正确的治疗方法,尽可能手术切除肝脏转移病灶。
以下显示一些不能切除结直肠癌肝转移经综合治疗后切除的典型病例。
笔者一结肠癌肝转移患者手术综合治疗后至今已经生存十二年,生存质量良好。
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展

结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展【关键词】结直肠癌;肝脏转移;治疗;进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势,有40%~50%的患者死于肿瘤转移,肝脏是其最常见的转移器官。
25%的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25%患者在根治术后出现肝转移[1], 肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点,本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
1 手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法,是目前唯一能达到治愈的治疗手段,多项研究表明其术后5年生存率可达34%~38%,中位生存期28~46个月,疗效明显优于其他非手术治疗[2-3]。
1.1 适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证:①患者心肺功能等一般情况允许,能够耐受手术;②原发病灶获得根治性切除;③肝转移病灶应完全切除(RO);④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能;⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证,肝切除术的围手术期死亡率接近1%[4,5]。
既往认为,肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素,肝转移灶>4个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶(包括肺、腹腔等)也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等[6]发现术后1,3,5年的生存率,转移灶直径<5 cm者分别为65.61%,21.66%,14.58%,而直径>5 cm者分别为41.77%,5.57%,2.78%。
Malik HZ等[7]报道在484例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有136例患者的转移瘤数目超过4个,其中36例转移瘤数目超过8个,4~7个转移瘤的患者术后5年生存率为38.4%,超过8个转移瘤的患者术后5年生存率为24.2%。
因此目前认为,不论转移灶的直径或数量多少,只要转移灶能够切除且留有足够的肝脏储备即推荐手术切除。
结直肠癌肝及肝外转移外科治疗策略

到 手 术 机 会 , 些 得 益 于 肝 实 质 解 剖 技 术 和 血 管 分 离 技 术 这
的 进 步 ; 选 择 性 地 应 用 门静 脉 栓 塞 技 术 l , 以 使 残 肝 不 ⑧ 】9 可 81 _
( 0 ; 至 少 保 留二 个 肝 段 , 流 人 道 、 出道 与 胆 管 良好 ; R )② 且 流 ③ 残肝 ( tr e nn i rF L 体 积 必须 足 够 。 f ue rm a t v ,R ) u le
年 龄 > 0岁 不 再 是 肝 切 除 的禁 忌 证 。Ba d M 等 对 比 7 rn I 研 究 17 — 9 5年 间 4 9 1 19 1例 年 龄 > 0岁 f 7 A组 ) 16例 年龄 < 和 2 7 0岁 ( ) 患 者 结 直 肠 癌 肝 转 移 行 肝 切 除 后 的 治疗 效 果 , B组 的 发现: A组 院 内 死 亡 73 , . B组 为 24 ;重 大 并 发 症 发 生 率 % . %
望 。本 文 检 索 了近 年 来 国 内外 关 于 结 直 肠 癌 肝 转移 治 疗 的最
新文献 , 总结如下。 现
1 手 术治 疗 的 指 征 与 时机
d和 6 .%( 均 20 d; ) 2 6 平 . )复发 率 分 别 为 5 %和 6 % ; 均 生 存 6 6 平 期 分别 为 2 . 月 和 3 . 月 。 此认 为单 独 的 年 龄> 0岁 29个 35个 因 7
足 f 肝肝 实 质 < 0 2. 肝 肝 实 质 < 0 的 患 者 术 前 残 肝 健 2 %] 病 o 1 4 %口 q 得 以再 生 , 而减 少 术 后 肝 衰 的 风 险 。 从 目前 认 为 肝 转 移 灶 手 术 能 否 切 除 不 再 决 定 于 要 切 除 的
结直肠癌肝转移的治疗

me t a s t a s e s O c c u r e a s i l y f x o m C O l o r e c t l a c a n c e r . S u r g i c a l r e s e c t i o n i s t h e b e s t re t a t me n t s o f a r , b u t i t s h o u l d b e s t r i c l t y c o n ro t l l e d f o r p a t i e n t s wi h t l i v e r me as t t a s e s o f c o l o r e c al t c nc a e l "i nd i c a t i o n s or f s u r g i c a l
t r e a t me nt . Ⅵ e nl i v e r me t a s t a s e s O C C ri u np a i t nt e s 、 m c o l o r e c t l a c nc a e r , a d j u v nt a he t r a p y c ni a mp r o v e he t
中华 临 医 师杂志 ( 电子版 ) 2 0 1 5 年 5月第 9卷 第 l O期
C h i n J C l i n / c i a n s f E l e c t r o n i c E d i t i o n ) . Ma v 1 5 . 2 0 1 5 . V o 1 . 9 . N o
2024结直肠癌肝转移的转化治疗

2024结直肠癌肝转移的转化治疗结直肠癌肝转移具有极其特殊的生物学特性,肝转移灶的手术切除可以给患者带来明显的生存获益,20%左右手术切除的患者可以获得治愈。
近年,随着结直肠癌肝转移外科治疗研究的深入和经验的积累,肝转移灶的手术切除越来越积极,肝转移灶的数目、大小、发生的时间,甚至合并肝外转移,这些因素已经不是肝转移灶手术切除的禁忌。
对于不可手术切除的肝转移灶,应该积极地选择强效的转化治疗进行转化,对于转化治疗有效的患者应该在合适的时机进行手术切除或者手术切除联合射频消融术/立体定向放射治疗。
关键词:结直肠癌;肝转移;转化治疗1.转化治疗与肝转移灶的数目分析北京大学肿瘤医院截至2022年治疗的1000多例结直肠癌肝转移患者的资料,结果显示,肝转移灶越多,肝切除术后患者生存越差。
其中单发肝转移的患者5年总生存率为52.6%,5年无病生存率为39.9%;肝转移灶≥5个的患者5年总生存率为30.4%,5年无病生存率为14.2%o1.1肝转移灶的数目是手术的绝对禁忌证吗?欧洲肿瘤学会(EUroPean SocietyforMedicalOncology,ESMO)2016年指南指出,肝转移灶≥5个的结直肠癌肝转移患者不适合手术切除。
2013年美国一项研究显示,相较于肿瘤数目,肿瘤对化学药物治疗的反应性对预后的影响更大。
2017年BritiShJournalofCanCer发表的一项欧洲多中心研究分别统计肝转移灶1~3个、4~9个、≥10个的结直肠癌肝转移患者预后情况,结果显示肝转移灶≥10个的患者5年总生存率为30%o该研究中的总生存期是从诊断后开始计算,包括了转化治疗阶段。
近年,对于肝转移灶数目很多的结直肠癌肝转移患者,手术治疗越来越积极。
2019年Adam等的一篇综述显示对于结直肠癌肝转移患者的治疗,外科切除的指征范围越来越大,包括年龄、肿瘤负荷、肿瘤数目、肝外转移、R1切除等都不是禁忌,可以进行手术治疗。
结直肠癌肝转移治疗规范

结直肠癌肝转移治疗规范(一)结直肠癌肝转移的定义。
1.国际通用分类:①同时性肝转移。
结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后6个月内发生的肝转移。
②异时性肝转移。
结直肠癌根治术6个月后发生的肝转移。
2.结直肠癌确诊时合并肝转移与结直肠癌原发灶根治术后的肝转移在诊断和治疗上有较大差异,因此本规范按“结直肠癌确诊时合并肝转移”和“结直肠癌根治术后发生肝转移”两方面阐述。
(二)结直肠癌肝转移的诊断。
1.结直肠癌确诊时肝转移的诊断。
(1)对已确诊结直肠癌的患者,应当进行肝脏超声和/或增强CT影像检查,对于怀疑肝转移的患者加行血清AFP和肝脏MRI检查。
PET-CT检查不作为常规推荐,可在病情需要时酌情应用。
(2)肝转移灶的经皮针刺活检仅限于病情需要时应用。
(3)结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排除肝转移的可能,对可疑的肝脏结节可考虑术中活检。
2.结直肠癌原发灶根治术后肝转移的诊断。
结直肠癌根治术后的患者,应当定期随访肝脏超声或/和增强CT扫描,怀疑肝转移的患者应当加行肝脏MRI检查,PET-CT扫描不作常规推荐。
(三)结直肠癌肝转移的治疗。
推荐所有肝转移患者接受多学科协作治疗。
手术完全切除肝转移灶仍是目前可能治愈结直肠癌肝转移的唯一方法,推荐符合下述手术适应证的患者在适当的时机接受手术治疗。
初始肝转移灶不可切除的患者推荐经多学科讨论后行新辅助化疗,以期转化为可切除肝转移并择机接受手术。
1.肝转移灶手术的适应证和禁忌证。
(1)适应证:①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除。
②根据肝脏解剖学基础和病灶范围肝转移灶可完全(R0)切除,且要求保留足够的肝脏功能,肝脏残留容积≥50%(同步原发灶和肝转移灶切除)或≥30%(分阶段原发灶和肝转移灶切除)。
③患者全身状况允许,没有不可切除的肝外转移病变。
(2)禁忌证:①结直肠癌原发灶不能取得根治性切除;②出现不能切除的肝外转移;③预计术后残余肝脏容积不够;④患者全身状况不能耐受手术。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
结直肠癌肝转移治疗策略结癌转
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科
沈洁
结直肠癌肝转移
1 可切除的结直肠癌肝转移
2 不可切除的结直肠癌肝转移3
3 异时性肝转移的结直肠癌
1:肝转移灶是否可切除的指南推荐
ESMO不可切除的判断
ESMO专家组建议
●>4个肝转移灶
肝转移灶径
●肝转移灶直径>5cm
●同时性肝转移
●原发灶淋巴结阳性
●肿瘤标志物水平升高
是预后不佳因素
推荐>1个危险因素,建议术前新辅助化疗
Nordlinger B, et al. Ann Oncol 2009 20(6):985-92
NCCN指南可切除的判断
转移瘤可切除和手术中局部治疗标准
不可切除同时性肝转移
2:三种结肠癌肝转移治疗路径
可切除同时性肝转移
不可切除同时性肝转移
NCCN指南可切除的异时性肝转移
3:原发灶和转移灶同期还是分期手术
肝转移一期同步切除
肝转移二期分阶段切除
同时性肝转移同期切除原发和肝转移灶
(14个研究2,204例荟萃分析)
同期切除术后
并发症发生率
明显降低
同期切除术后5
年的生存无明
显差异
Chen J, et al. Int J Colorectal Dis, 2011, 26(2):191-9
肝转移手术方式的选择
肝脏切除后复发
待探讨的问题
问题1:新辅助治疗的价值和适用范围新辅助治疗的价值和适用范围
支持术前新辅助化疗1:EORTC 40983
手术+围手术期化疗n=15142.4%
↑9.2%
单纯手术n=15233.2%
围手术期化疗改善无进展生存
围手术期化疗可改善无进展生存
Nordlinger B, et al. Lancet, 2008;371(9617):1007-16
支持术前新辅助化疗2:Meta分析
M
包括23个研究N=3,278
●新辅助化疗后影像学客观缓解率为64%
其中:CR4%,PR52%
病理
●病理:CR9%,PR36%
●SD+PD41%
●PFS21个月,OS46个月
●对新辅助化疗的客观缓解可改善无疾病生存
Chua TC, et al. Ann Surg Oncol, 2010;17(2):492-501
不支持新辅助化疗1:
1471例单个异时性肝转移新辅助化疗没有改善生存
OS: P 〉0.05
OS : P<0.01
DFS : P 〉0.05
DFS : P=0.04
Adam R, et al. Ann Surg, 2010, 252(5): 774-87
新辅助化疗后术后并发症率明显升高(37.2% vs. 24%, P=0.006)
不支持术前新辅助化疗2:
新辅助化疗→肝脏损伤→术后并发症增加
(伊立替康:黄肝综合征,奥沙利铂:蓝肝综合征) 化疗期间肿瘤进展,错失手术机会
部分患者新辅助治疗后肝转移灶影像学上消失 部分患者新辅助治疗后,肝转移灶影像学上消失,但并不意味病理消失,而术中无法精确定位,从而错失手术最佳时机
Cleary JM, et al. Oncologist, 2009, 14(11): 1095-105
Robinson S, et al. Surg Oncol, 2011;20(2):57-72
Gaujoux S, et al. Dig Surg, 2011, 28(2): 114-20
Lehmann K, et al. Ann Surg.2012;255(2):237-47
ESMO专家组建议
●>4个肝转移灶
●肝转移灶直径>5cm
●同时性肝转移
●原发灶淋巴结阳性
●肿瘤标志物水平升高
是预后不佳因素
推荐>1个危险因素,建议术前新辅助化疗
Nordlinger B, et al. Ann Oncol 2009 20(6):985-92
中山医院肠癌肝转移多因素分析
●原发灶浸润达到T4
●肠道原发灶分化Ⅲ-Ⅳ级
●≥ 4个肝转移灶
●最大肝转移灶直径≥5 cm
●诊断肝转移时血清CEA水平≥5ng/ml
影响病人预后独立危险因素
上述5个独立危险因素各设定为1分,
低危组:0-2分,高危组:3-5
低危分高危分
高危人群从新辅助化疗可获得生存收益
2:当肝和肠都转化为可切除问题当肝和肠都转化为可切除时,先切除肝脏,再切除结直肠
对不对?
肝转移Liver first approach
3:原发灶无症状不可切除肝问题原发灶无症状不可切除肝转移,原发灶是否先切?
支持化疗1:美国单中心研究(n=233)
●接受奥沙利铂/依立替康为基础一线化疗
●16例(7%)因原发肿瘤梗阻/穿孔需急诊手术
●10例(4%)因原发肿瘤相关症状需非手术干预(支架或
放疗)
●213例(89%)无需针对原发肿瘤控制措施
●中位OS:18个月
结论:化疗即可,无需切除原发病灶
结论化疗即可无需切除原发病灶
Poultsides GA, et al. J Clin Oncol, 2009,27(20): 3379-84
支持化疗2:7项研究Meta 分析
最初手术围手术期并发症手术患者生存研究
/最初
未手术
/后期需要手术的比例
/未手术患者生存
支持Ruo et al. (2003)20920.5%16 月切除原发10329%9 月Cook et al. (2005)17,6579,097/11 月2 月灶
Konyalian et al. (2007)624714% 20% 375 天138天Galizia et al.(2008)
4243%26 月2330%17 月支持Scoggins et al. (1999)6630.3%46%14.5 月166化疗
23 4.6%16.6 月Tebbutt et al. (2003)2808213.2%9.8%14.0 月8.2 月l l ()
%Stelzner et al. (2005)12858
11.7%/
11.4 月4.6 月
上述研究且两组Damjanov N,et al. Oncologist, 2009, 14(10):963-969
新型化疗药物尚未应用,且两组选择偏倚
结论: 化疗药物+靶向药物可控制肠道原发病灶
支持原发灶切除1:单/多中心研究
手术组中位总体生5年生存率P 非手术组存期(月)Aslam et al.
36614.53%<0.005(2010)281 5.830%Karoui al 853070031 et al.(2011)12330.7 21.9/0.031Lin et al.(2011)
9,3732,866
178
/
<0.0001
原发灶手术都是影响生存独立预后因素
Aslam MI, et al. Int J Surg, 2010,8(4):305-313
Karoui M, et al. Dis Colon Rectum, 2011 ,54(8): 930-938Lin BS, et al. J Clin Oncol, 2011; 29 (suppl): abstr 3564
支持原发灶切除2:荟萃分析
Stillwell meta分析8个回顾性研究(N=1062)
●切除原发灶可延长患者生存6.0月(P<0.001)
73(P0008)
●单纯化疗有7.3倍发生源于原发灶并发症(P=0.008) Anwar等荟萃分析21个非随机对照研究
●大多数研究支持手术切除原发灶
●多元分析显示肿瘤负担和身体状态是独立预后因素
Stillwell AP, et al. World J Surg, 2010, 34(4): 797-807
Anwar S, et al. Colorectal Dis. 2011 Sep 8. doi: 10.1111/j.1463-1318
小结
结直肠癌肝转移
●保留足够肝功能,残留肝脏体积>30%-50%,切缘阴
性,R0切除
●原发灶和转移灶均应根治性切除,姑息没有地位
●ESMO/NCCN/中国专家共识都对于先新辅助化疗还
是直接手术干预的推荐
●原发灶和转移灶同期或分期切除的推荐
●对于不可切除的结直肠癌肝转移总体观点为:先新
辅助化疗,2个月后评估,如能手术,则行原发灶根治术,同期或分期肝脏病灶R0切除。
如肝脏不能手术则射频放疗均可酌情选择
手术,则射频,TACE,放疗均可酌情选择。
猴年大吉梦想成真身体安康。