贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。
目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。
贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。
贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。
因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。
然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。
在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。
其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。
选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。
西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。
因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。
NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。
KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。
但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。
贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制
THE RESISTANCE MECHANISM ANDROLES OF BEVACIZUMAB INTREATMENT OF COLORECTALCANCERABSTRACTBackground: Bevacizumab has been demonstrated to be effective in the treatment of colorectal cancer and becomes one of the most common drugs for the treatment of advanced colorectal cancer. However, the resistance of colorectal cancer to Bevacizumab affects the long-term use of Bevacizumab. The recent research results have shown that the Bevacizumab resistance may be related with tumor microenvironment, the activation of other angiogenesis pathway, immune suppression and so on. But the mechanisms involved Bevacizumab resistance are still fully understood.Objective: In this study, we have investigated the roles and mechanism of bevacizumab resistance.Methods: The colon cancer DLD-1 cells were injected s.c. into nude mice and generated a colon cancer xenograft model. When tumor size reached to 100 mm2, Bevacizumab was injected i.p. into nude mice twice each week. Tumor size was measured weekly.Four weeks after theinjection, the xenograft tumor tissues were harvested for isolation of tumor cells. The tumor cells isolated from tumor treated with Bevacizumab treatment were injected s.c. into nude mice to establish second xenograft model. Then Bevacizumab was injected i.p. into nude mice with second xenograft twice each week. Tumor size was measured weekly. Four weeks after the treatment, the xenograft tumor tissues were harvested for histological analysis and immunohistochemistry staining.Results:Bevacizumab treatment significantly inhibited colon cancer xenograft growth at first time treatment. For second generation of xenograft models using tumor cells isolated from Bevacizumab-treated tumor, Bevacizumab treatment still inhibited xenograft tumor growth. The results suggest that Bevacizumab for colon cancer treatment is still effective. Bevacizumab one cycle treatment is not enough to induce the resistance of Bevacizumab. Immunohistostaining showed that the expression of Survivin was gradually increased in the tumor tissues treated with bevacizumab from 3-week treatment to 9-week treatment. The number of CD31 positive cells was significantly lower in the xenograft tumor tissues from bevacizumab-treated mice that those from control-treated mice.Conclusion: Bevacizumab treatment could inhibit xenograft tumor growth even in the tumors that have once treated with bevacizumab. Survivin may play a certain role in mediating the resistance ofbevacizumab. The exact role of Survivin in mediated the resistance of bevacizumab will be further studied.KEY WORDS:colorectal cancer，Bevacizumab，drug resistance，Survivin目录第一章研究背景 (1)第二章贝伐珠单抗动物耐药模型构建 (6)1.材料 (6)1.1 实验动物 (6)1.2 试剂 (6)1.3 实验器材 (6)2.方法 (7)2.1 裸鼠移植瘤模型构建 (7)2.2 观察指标 (7)2.3 移植瘤处理 (7)3.结果 (7)4.讨论 (8)本章小结 (10)第三章探寻预测耐药的生物标志物 (12)1.材料 (12)1.1 组织标本 (12)1.2 主要试剂 (13)1.3 器材及设备 (13)2.方法 (13)2.1 组织脱水及石蜡包埋 (13)2.2 免疫组化染色步骤 (14)3.结果 (15)4.讨论 (19)本章小结 (20)第四章 Survivin稳定转染细胞株构建 (21)1.材料 (21)1.1 细胞株 (21)1.2 pcDNA3.1(+)-Survivin质粒及pcDNA3.1(+)质粒 (21)1.3 主要试剂 (21)1.4 实验器材 (22)2.实验方法 (22)2.1 细胞培养 (22)2.2 脂质体2000转染 (22)2.3 G418筛选克隆 (22)2.4 Western Blot实验验证稳转细胞株。
贝伐珠单抗转化治疗-PMAAVA1311012
安维汀®手术相关性3/4级不良事件发生率低1
研究 NO16966 First-BEAT
试验组 (安维汀® +)
FOLFOX4
化疗
3/4级并发症 (%)
n 伤口愈合并发症
出血
694
0.1
1.9
225
1.8
0.4
1 .British Journal of Cancer (2009) 101, 1033 – 1038
初始可切除 根治性手术
不可切除疾病
潜在可切
长期疾病控制
切除
期望结果
长期DFS
大多患者仍为不可切除 优化PFS与OS – 代表大多数患者的需求
接受肝转移灶切除患者*的长期生存
OS估计 (%) 界限
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
肝切除
无肝切除
12
24
36
48
60
72
时间 (月)
接受肝切除的患者5年生存率(55.2%)高于未切除患者 (19.5%)
仅供医学专业人士学习参考
贝伐珠单抗在转化治疗中的应用价值
PMAAVA1311012
主要内容
肝转移灶切除对于LMCRC具有重要意义 贝伐珠单抗联合化疗转化治疗的ORR和R0切除率高 EGFR抑制剂在KRAS野生型患者中的ORR不优于贝伐珠单抗 RAS突变对EGFR抑制剂疗效的影响 贝伐珠单抗的安全性 贝伐珠单抗优势独特
59%
63%
9%
13%
1-8周期
9周期
贝伐珠单抗+ FOLFOX
Kishi Y, et al. Ann Surg Oncol 2010; 17:2870-2876.
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，其主要作用是通过靶向肿瘤细胞上过表达的血管内皮生长因子受体（VEGFR）来抑制肿瘤生长。
FOLFIRI方案是一种联合用药治疗方案，包括福马林（5-FU）、亚叶酸（LV）和伊立替康（Irinotecan）三种药物的组合。
福马林和伊立替康是细胞毒药物，具有抗肿瘤活性，而亚叶酸则能增强福马林的抗肿瘤活性。
贝伐珠单抗通过靶向肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，而FOLFIRI方案则通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和其它细胞生物学活动来达到治疗效果。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理主要是通过双重靶向抗肿瘤机制来发挥治疗作用。
二、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效1. 临床试验结果一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性研究对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行了评估。
研究纳入了100名转移性结直肠癌患者，其中采用了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案进行治疗。
治疗结果显示，患者总体有效率为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为14.4个月。
临床试验还观察到贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案在治疗转移性结直肠癌过程中的不良反应，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心和呕吐等。
2. 局限贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌虽然取得了一定的临床疗效，但仍然存在一些局限性。
目前的临床研究结果主要集中在单中心、小样本临床试验，缺乏大规模多中心的随机对照试验结果支持。
治疗过程中的不良反应和排除肿瘤治疗产生的抑郁、焦虑等心理问题，也需要引起重视。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗费用相对较高，对患者的经济负担可能会造成一定的影响。
超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌伴肝转移的临床价值
·临床研究·超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌伴肝转移的临床价值韩小军袁理郭道宁摘要目的探讨超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌伴肝转移的临床应用价值。
方法选取在我院就诊的102例晚期结肠癌伴肝转移患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各51例，对照组采用贝伐珠单抗联合常规化疗治疗，观察组在此基础上采用超声引导下微波消融治疗；比较两组患者治疗后疗效、免疫功能、不良反应及预后情况。
结果治疗后，观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）均高于对照组（均P<0.05）；两组CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前下降，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
治疗后，两组胃肠道反应、食欲减退、疲劳乏力等不良反应比较差异均无统计学意义；观察组累积无复发生存率及累积总生存率分别为78.77%、57.45%，均高于对照组（49.32%、34.23%），差异均有统计学意义（χ2=10.086、4.536，P=0.001、0.033）。
结论超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗能提高晚期结肠癌伴肝转移患者的治疗效果，缓解免疫功能抑制，改善生存状况，具有较好的临床应用价值。
关键词超声引导；微波消融；结肠癌，晚期；肝转移；贝伐珠单抗［中图法分类号］R445.1［文献标识码］AClinical value of ultrasound-guided microwave ablation combined withbevacizumab in the treatment of advanced colonadenocarcinoma with liver metastasisHAN Xiaojun，YUAN Li，GUO DaoningDepartment of Ultrasound Medicine，Mianyang Hospital Affiliated to School of Medicine，University of Electronic Science andTechnology of China，Sichuan621000，ChinaABSTRACT Objective To explore the application clinical value of ultrasound-guided microwave ablation combined with bevacizumab in the treatment of advanced colon adenocarcinoma（COAD）with liver metastasis.Methods A total of102 patients with advanced COAD with liver metastasis treated in our hospital were selected，and divided into the observation group and the control group by random number table method，with51cases in each group.The control group was treated with bevacizumab combined with conventional chemotherapy.On this basis，the observation group was treated with ultrasound-guided microwave thermal ablation.The curative effect，immune function，adverse reactions and prognosis after treatment of the two groups were compared.Results After treatment，the objective remission rate（ORR）and disease control rate（DCR）in the observation group were higher than those in the control group（both P<0.05）.After treatment，the CD3+，CD4+and CD4/CD8+in the observation group were higher than those in the control group，and CD8+was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（all P<0.05）.After treatment，there were no statistically significant difference in the incidence rates of adverse reactions such as gastrointestinal reactions，loss of appetite and fatigue between the two groups.The cumulative recurrence-free survival rate and cumulative overall survival rate in observation group were78.77%and57.45% respectively，which were significantly higher than those in control group（49.32%and34.23%），the differences were statistically significant（χ2=10.086，4.536，P=0.001，0.033）.Conclusion Ultrasound-guided microwave ablation combined with作者单位：621000四川省绵阳市，电子科技大学医学院附属绵阳医院绵阳市中心医院超声医学科（韩小军、郭道宁），肿瘤科（袁理）通讯作者：郭道宁，Email：******************结肠癌是常见的消化道肿瘤，近年来其发病率和死亡率均逐渐升高。
2016年中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》震撼发布!(附指南全文)
2016年中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》新版指南选摘结直肠癌及其肝转移的相关基因检测1．RAS检测：推荐对所有结直肠癌肝转移的患者中进行KRAS第2、3、4外显子以及NRAS 第2、3、4外显子的检测。
RAS基因是否突变不仅有一定的预后意义，更是抗EGFR治疗有效性的重要生物学标记物（1a类证据，A级推荐）。
结直肠癌原发灶和转移灶的KRAS 基因状态大多无差别。
2．BRAF检测：建议在KRAS基因第2外显子野生型的结直肠癌肝转移患者中进行检测，作为预后的评估指标（1b类证据，A级推荐）。
3．UGT1A1检测：UGT1A1是伊立替康的药物代谢酶，其基因的多样性会显著影响该酶的活性。
非野生型的UGT1A1患者接受伊立替康化疗，可能会增加III度以上骨髓抑制以及腹泻的风险。
4. 错配修复基因（MMR）检测：建议初治年龄小于70岁或70岁以上但满足Bethesda标准的结直肠癌患者进行检测，以便更精准地制定治疗策略。
免疫组化检测MMR的蛋白表达（包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2），如果存在表达缺失（其中MLH1表达缺失患者应检测BRAF基因状态并确认其未发生突变）应通过基因测序来确认突变。
结直肠癌肝转移的手术治疗手术适应证和禁忌证适应证（2a类证据，B级推荐）①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；②根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全（R0）切除，且要求保留足够的肝脏功能（肝脏残留容积≥30~50%）；③患者全身状况允许，没有不可切除的肝外转移病变，或仅为肺部结节性病灶，但不影响肝转移灶切除决策的患者。
随着技术的进步，肝转移灶的大小、数目、部位、分布等已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的单一决定因素。
另外，新近的文献资料已经将切缘不足1cm、可切除的肝门淋巴结转移、可切除的肝外转移病灶（包括肺、腹腔）等也纳入了适宜手术切除的范畴（4类证据，C级推荐）。
禁忌证（3a类证据，B级推荐）：①结直肠癌原发灶不能取得根治性切除；②出现不能切除的肝外转移;③预计术后残余肝脏容积不够；④患者全身状况不能耐受手术。
中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020 版)
中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2020版）第一部分诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官。
结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。
有15％～25％结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移，而另有15％～25％患者在结直肠癌原发灶根治术后可发生肝转移，其中绝大多数（80％～90％）的肝转移灶初始无法获得根治性切除[3－7]。
肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因[2]，未经治疗的肝转移患者的中位生存期仅6.9个月，无法切除患者的5年生存率低于5％[8－9]，而肝转移灶完全切除[或可以达到“无疾病证据（noevidenceofdisease，NED）”状态]患者的中位生存期为35个月，5年生存率为30％～57％[10－14]。
有一部分最初肝转移灶无法根除的患者经治疗后可以转化为可切除[15]或达到NED状态。
因此，通过多学科团队（multidisciplinaryteam，MDT）对结直肠癌肝转移患者病情进行全面评估，个性化地制定治疗目标，开展相应的综合治疗，以预防结直肠癌肝转移的发生，提高肝转移灶手术切除率和5年生存率[16－17]。
为了提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平，受卫生部临床重点学科项目资助（2008年至2010年），中医学会外科分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会于2008年联合编写了《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》（草案），以指导我国结直肠癌肝转移的诊断和治疗，并于2010年、2013年先后进行了2次修订。
2016年联合中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗委员会修订了该指南。
2018年，编写组进一步与中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会联合修订了该指南。
2020年编写组再联合中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组、中国医师协会外科医师分会等总结国内外先进经验和最新进展修订了《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》（以下简称《指南》）。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估1. 引言1.1 背景转移性结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是临床医生面临的重要问题。
随着医学技术的不断进步，贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗已成为一种常用的治疗方式。
贝伐珠单抗是一种抗EGFR抗体，可以抑制肿瘤细胞生长，而FOLFIRI方案则是一种常用的化疗方案，可以有效杀灭癌细胞。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案在治疗转移性结直肠癌中备受关注。
研究表明，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌可以显著提高患者的生存率和生活质量。
目前对于该治疗方案的临床疗效评估仍存在争议，一些研究结果显示疗效不佳，而另一些研究则表明其具有显著的治疗效果。
有必要对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行深入评估，以进一步指导临床实践并提高患者的治疗效果。
1.2 研究目的本研究的目的是评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，转移性结直肠癌患者的治疗一直是临床上的难题。
贝伐珠单抗是一种靶向抗癌药物，已经在转移性结直肠癌的治疗中取得了一定的成效。
FOLFIRI 方案是一种包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康的化疗方案，也是常用于转移性结直肠癌的治疗方案之一。
本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效，为临床提供更有效的治疗方案和指导。
通过此研究，我们希望能够为转移性结直肠癌患者的治疗提供更多的选择，并为进一步提高患者的生存率和生活质量提供科学依据。
2. 正文2.1 研究对象研究对象是选择符合条件的转移性结直肠癌患者作为研究对象。
研究对象必须具备以下特征：年龄在18-75岁之间，病理学上确诊为转移性结直肠癌，未接受过化疗或在化疗后疾病进展，身体状况良好，血液检测指标正常。
研究对象将被随机分为两组，一组接受贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗，另一组接受常规化疗方案治疗。
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扩大肝脏切除的适应症[3] 10,000-15,000例患者
转移性结直肠癌确诊时，大多数属于不可切除
50-60%的结直肠癌患者会发生转移，其中80%-90% 的患者为不可切除 的肝转移1-5
结直肠癌患者 20-34%诊断时已有确认的转移2
85%的患者 不可切除2
仅15%的患者 可以切除2
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Colon Cancer. V1.2012 2. E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 3. Alberts , et al. JCO 2005; 4. Muratore, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 5. Kemeny N. Oncology 2006
Treatment of Metastatic CRC
1980 1985 1990 1995 2000 2005 ORR Med % Surv*
5-FU
Capecitabine Irinotecan Oxaliplatin
Cetuximab Bevacizumab
20-25 13 ～ 55 20-22 ～ 70 >24?
* Months
Level of Evidence 1
贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗 提高结直肠癌肝转移转化治疗的有效率
100%
பைடு நூலகம்
单纯化疗
AVF2107研究
80%
60%
60%
60%
43% 40% 34%
45%
20%
化疗+贝伐珠单抗
GONO研究
BOXER研究
77%
80%
82%
78%
0%
GONO 40983
贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中 的合理应用
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批 准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说 明书。安维汀在中国的适应症为：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶 为基础的化疗适用于转移性结肠癌患者的治疗。
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
+Bev n=34
BOXER XELOX +Bev
n=45
+ # 包括其他肝外转移患者； §仅肝转移患者；* ITT人群； ¶:KRAS野生型人群；AVF2107研究为非选择性人群的一线治疗研究
1.Hurwitz, et al. NEJM 2004; Hurwitz, et al. Oncologist. 2009 Masi, et al. Lancet Oncol 2010; 2.Gruenberger, et al. JCO 2008 ,Wong, et al. Ann Oncol. 2011; 3.Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010; 4. Bruera, et al. BMC Cancer 2010, Folprecht, et al. Lancet Oncol 2010, Garufi, et al. BJC. 2010
既往肝脏切除率 （10%-25%）[2] 2250-5625例患者
1. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66. 2. Leonard GD, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2038-2048. 3. Pawlik TM, et al. J Gastrointest Surg. 2007;11:1057-1077.
0.8 0.9
研究入组所有的转移性结直肠癌患者（实线） r =0.74, p=0.001
转移性结直肠癌 III期研究纳入患者 (虚线) r =0.67, p =0.024
研究中入组选定仅有肝转移的患者 r =0.96, p=0.002
1.Folprecht G et al. Ann Oncol (2005)
肝转移灶切除是结直肠癌肝转移患者获得治愈的唯一机会
肝转移灶切除能显著提高结直肠癌肝转移患者的总生存率
– 未经手术治疗的结直肠肝转移患者的5年生存率仅0-5%1
60%
5年生存率
超过50%
40%
20%
0-5%
0%
未经手术治疗的结直肠癌 肝转移患者的5年生存率
结直肠癌肝转移患者手 术后5年生存率
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007; 3.Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009; 4.Pawlik, et al. Ann Surg 2005
GONO
FOLFIRI FOLFOX FOLFOXIRI
n=122 n=184
n=122
AVF2107* IFL+Bev
n=402
AVF2107¶ IFL+Bev
n=129
GONO+,* FOLFOXIRI
+Bev n=57
GONO§ FOLFOXIRI
+Bev n=30
GONO+,¶ FOLFOXIRI
手术切除
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移灶切除率 与接受转化治疗的有效率高度相关
0.6 0.5
0.4
切除率
0.3
0.2
0.1
0.0
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
有效率
肿瘤转移灶的切除率与接受治疗后的 有效率呈正相关。有效率越高，获得 手术切除率也越高，患者获得治愈的 可能性也越高。
转化治疗使可接受根治性手术的mCRC患者增加一倍
转化治疗 使接受手术切除的
mCRC患者
增加一倍
结直肠癌肝转移
85%的患者 不可切除
转化治疗
仅15%的患者 可以切除
1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007
10-30% 转化为可切
选择
目录
转化治疗在结直肠癌肝转移治疗中的地位 转化治疗中靶向药物的合理应用 基于转化治疗后多种疾病转归，从整体治疗原则的角度考虑药物
选择
结直肠癌肝转移
美国结直肠癌年发病率[1] ~ 150,000例患者
肝转移（~ 50%）[2] 75,000例患者
转移灶局限于肝脏（~ 30%） 22,500例患者