铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化

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在二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化时铁超载和脂肪堆积的作用

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１０・０
中西医结合肝病杂志２００９年第１９卷第２期
在二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化时铁超载
和脂肪堆积的作用
江远张玲何金洋郭兴伯
１广州医学院附属深圳沙井医院肝病科（．广东深圳，５８０）２广州中医药大学热带医学研色及普鲁士蓝染色，Ｍａｏ电镜下观察。结果：随着胶原生成的铁沉积于肝小叶是腹腔注射ＤＮ完伴Ｍ毕后的第１日、２第１日肝组织的显著特点。但肝细胞脂肪堆积仅仅发生在腹腔注射ＤＭＮ完毕后的第２１日。结论：铁超载和脂肪堆积可能在ＤＭＮ诱导的大鼠肝纤维化病理变化中发挥重要作用，其具体机制有待进一步研究。关键词组织病理学；肝纤维化；二甲基亚硝胺；铁；脂肪
ｉｅｔｎＨｗｖｒａｔｃｕｕａｏｅａｏｙｅｏｃｒｄｏｌａｔ１ｄａｅｅｓｔｎｏＭＮｉｅｔｎＣｎｌｓｎ：Ｉｎｃｏ．ｏｅｅ，ｆｃｍｌｉｎｉｈｐｔｅｔｃｕｒｎｔｈ２ｔｃｓｉｆｊｉａｔｎｓｅｙｅｆｒａｏＤｊｃｏ．ｏｃｉｎｉｕｏ－
摘
要
目的：探讨铁超载和脂肪堆积在二甲基亚硝胺（ｉｅｙｎｒｓｎ，ＭＮ）导的肝纤维化大鼠组织病理ＤｍｔｌｉｏａｅＤｈｔｍｉ诱
学变化中的作用。方法：型组大鼠（３）模ｎ＝０腹腔注射ＤＭＮ，０ｘ・ｇ・～，周连续３日，４周。模型ＡＢ组大１１ｋ～ｄ每ｌ共、鼠分别于注射ＤＭＮ完毕后的第１日、２第１日处死。对照组大鼠（ｎ＝１）０腹腔注射等体积生理盐水。各组大鼠肝组织分

铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制研究

【摘要】目的探讨铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制。方法随机将３９只ｓＤ大鼠分为模型组和空白对照
组，采用二甲基亚硝胺（ＤＭＮ，１０Ｌ・ｋｇ）腹腔注射，制作大鼠肝纤维化模型。造模大鼠在注射ＤＭＮ１ｗ后，再将模型大鼠随机分为模型组（１５只）和去铁铵组（１２只）。两组大鼠分别自第３ｗ开始腹腔注射生理盐水或１００ｍｇ・ｋｇ去铁铵，３次／ｗ，２ｗ后处死动物。取肝组织分别行ＨＥ染色、Ｍａｓｓｏｎ染色、普鲁士蓝染色；采用免疫组化法检测肝组织一平滑肌肌动蛋白（一ＳＭＡ）的表达；采用火焰原子吸收光谱法（ＦＡＡＳ）测定大鼠肝组织铁浓度（ＨＩＣ）；采用ＥＬＩＳＡ法检测大鼠血清铁蛋白、转铁蛋白；使用全自动生化分析仪检测肝功能、血清铁水平；采用ＰＣＲ法检测肝组织转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ１ｍＲＮＡ水平。结果肝组织病理学检查显示，伴随着胶原纤维的沉积、肝细胞变性坏死和肝星状细胞（ＨＳＣ）大量活化，模型组大鼠铁负载显著增加；铁沿纤维间隔分布，主要沉积于库普弗细胞（ＫＣ）和ＨＳＣ；模型组肝组织铁浓度为（０．７７８－４－０．０９８）ｍｇ／ｇ，空白对照组为（０．４３６ ±Ｏ．０４３）ｍｇ／ｇ，两组差别有统计学意义（ＬＳＤ — ｔ＝５．１５，Ｐ＜０．０１）；去铁铵组为（０．５９５±０．１４６）ｍｇ／ｇ，显著低于模型组（ＩＳＤ一担一２．７６，Ｐ＜０．０５）；模型组血清铁

大鼠肝纤维化过程中ACE2、Ang(1-7)的动态变化

ｔｏｉｎｄｕｃｅｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓ．Ｓｉｘｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｉｎｇｄａｙｓｏｆ１５，３０，４５，６０ａｎｄ７５．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｗａｓｄｏｎｅ
ｏｆｌｉｖｅｒｈｏｍｏｇｅｎａｔｅｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＣＥ２ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅａｌ — ｔｉｍｅＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ＡＣＥ２ｍＲＮＡａｎｄＴＧＦ — ｐｉｍＲＮＡ．ＲｅｓｕｌｔｓＷｉｔｈｈｅｔｒａｔｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＡＣＥ２，Ａｎｇ（１ — ７），ＴＧＦ — Ｂｌｓｈｏｗｅｄａｎｕｐｗｒｄａｔｒｅｎｄｉｎｔｈｅ６０ｄａｙｓｐｒｉｏｒｔｏｔｈｅｍｏｄｅｌｉｎｇ（尸＜Ｏ．０１）．Ａｎｇ（１ — ７）ｄｉｄｎｏｔｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｆｒｏｍ６０ｄａｙｓｔｏ７５ｄａｙｓ，ｗｈｉｌｅｈｅｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＣＥ２ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴＧＦ — ｐｌｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓ，ＡＣＥ２、Ａｎｇ（１－７）ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒ

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

ｏｆｈｅｐａｔｉｃｉｂｒｆｏｓｉｓｒａｔｓ
ＬＵＯＧｕｏｂｉａｏＳＨＵＪｉａｎｃｈａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｏｎａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｉｒｉｆｃｅｄａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆ
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７３ — ７２１０（２０１３）０８（ｂ）一００２２ — ０３
ＣｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａＵ０ｐｒ０ｔｅｉｎａｓｅ一１ａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
［摘要】目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶一１（ＭＭＰ一１）和基质金属蛋白酶组织抑制因子一１（ＴＩＭＰ一１）表达．探讨ＭＭＰ一１和ＴＩＭＰ一１在肝纤维化中的作用。方法２０只雄性ＳＤ大鼠随机均分正常组及模型组，每组各１０只，其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型，１２周后同时处死大鼠，用酶

四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究

四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【摘要】目的：探讨四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦毛细血管化的形成过程。

方法：清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为2组：正常对照组（N组，6只）和肝纤维化模型组（ M组，32只）。

M组大鼠腹腔注射50％四氯化碳蓖麻油混合液，N组大鼠腹腔注射生理盐水，剂量为2 mL/kg，每周2次，共4周。

分别于造模第3天、1周、2周和4周处死大鼠，HE染色和Masson染色观察肝脏组织炎症及纤维化的改变，透射电镜观察肝窦内皮细胞（LSECs）窗孔与基底膜（BM）的改变，免疫组织化学检测LSECs 表面标志物CD31及基底膜成分IV型胶原（Col IV）和层黏连蛋白（LN）的改变。

结果：HE及Masson染色显示四氯化碳造模4周早期肝纤维化已形成。

肝组织透射电镜显示四氯化碳造模第3天后开始出现LSECs窗孔直径变小及数目减少，随着造模时间的延长，LSECs失窗孔现象逐步严重，至第4周时局部内皮下可见连续的基底膜。

免疫组化染色显示LSECs表面标志物CD31表达随着LSECs窗孔数目的减少而逐渐增强；基底膜成分Col IV于造模第2周时表达开始显著增强并随着造模时间延长表达逐渐增强，LN于造模第4周时表达开始显著增强。

结论：肝纤维化早期大鼠局部肝组织可见典型的肝窦毛细血管化形成；肝窦壁内LN沉积是肝窦毛细血管化时形成连续基底膜的关键因素。

%[ABSTRACT]AIM:Toexplorethedevelopmentofhepaticsinusoidalcapilla rizationintheearlystageofliverfi-brosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in rats.METHODS:Clean SD rats were randomly divided into normal con-trol group (group N, n=6) and liver fibrotic model group (group M,n=32).The rats in group N were intraperitoneal in-jected with saline and the rats in group M were intraperitoneal injected with CCl 4(2 mL/kg, twice a week for 4 weeks).At the end of the 3rd day and the 1st, 2nd and 4th weeks, all rats were killed and then the samples were collected .The patho-logical changes in the livers were observed by HE staining and Masson straining .The development of hepatic sinusoidal capillarization was observed by transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemical staining .The cell sur-face expression of vascular endothelium-associated marker CD31, collagen type Ⅳ(Col IV) and laminin (LN) was deter-mined.RESULTS:HE and Masson staining showed the formation of liver fibrosis after treatment with CCl 4 for 4 weeks. TEM showed that the fenestrate diameter of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) grew down, the fenestrate numbers of LSECs were decreased along with the development of liver fibrosis , and the consecutive basement membrane was formed at the end of the experiment .The expression of CD31 was significantly increased along with the development of defenestration , and the expression of Col IV and LN was significantly increased after the treatment with CCl 4 for 2 weeks and 4 weeks , re-spectively .CONCLUSION:The typical hepatic sinusoidal capillarization was detected in the early stage of liver fibrosis , and the deposition of LN in the liver sinusoidal walls was the mainly factor of formation of the consecutive basement mem -brane .【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】6页(P1501-1505,1531)【关键词】大鼠;肝纤维化;肝窦毛细血管化;肝窦内皮细胞;基底膜【作者】黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【作者单位】福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R575肝窦是肝细胞与血浆之间进行物质交换的场所。

铁调素在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的动态变化

维化模型，通过ＨＥ和Ｍａｓｓｏｎ染色验证小鼠肝损伤及纤维化程度，并通过普鲁士蓝染色检测在肝纤维化进展过程中肝脏铁沉积情
况；通过两步法胶原酶原位灌注与密度梯度离心分离肝脏原代肝细胞、肝星状细胞、Ｋｕｐｆｅｒ细胞；通过实时荧光定量ＰＣＲ检测肝纤维化进展过程中ｈｅｐｃｉｄｉｎ和肿瘤坏死因子ｌＴＮＦ）ｏｔ、白细胞介素【ＩＬ）６、ＩＬ一１ｐ的表达水平。计量资料两组间比较采用ｔ检验。结
４１８
临床肝胆病杂志第３１卷第３期２０１５年３，ＥＪＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏａｒ．２０１５
铁调素在ＣＣ１４诱导的小鼠肝纤维化模型中的动态变化
果
通过对肝组织进行ＨＥ和Ｍａｓｓｏｎ染色发现，肝纤维化程度随造模时间的延长而逐渐加重，停止造模后肝纤维化出现自发性逆
转；普鲁士蓝染色提示，随着造模时间的延长，肝脏铁沉积逐渐增加，造模４周时肝脏铁沉积面积较前增加，与正常对照组相比差异
ｈｅｐｃｉｄｉｎ的表达在肝纤维化进展过程中逐渐升高，与炎症因子的表达相关。
关键词：肝硬化；铁调素；疾病模型，动物；小鼠，近交Ｃ５７ＢＬ
中图分类号：Ｒ５７５．２文献标志码：Ａ文章编号：１００１— ５２５６（２０１５）０３— ０４１８— ０６

大鼠肝纤维化模型肝组织及血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1的动态变化

型肝组织及血清相关指标呈动态递进发展，为进一步选择合适时机干预肝纤维化进程提供依据、定基础。奠
Ｉ关键词】肝纤维化；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制因子一：鼠ｌ大【中图分类号】５５Ｒ７【文献标识码】Ａ【文章编号】６２２０（０７０ — ３５０１７ — ８９２０）５０５ — ４
１．）ｇｍ，组织内ＴＭ — ＲＡ及蛋白同步增高；时，ＭＰｌ量增高，处于高峰（９３８５ｎ／３１ｎ／ｌ肝６ＩＰｌｍＮｌＷＭ — 含２Ｗ７．．）ｇ ±４ｍ。后缓慢降低，时含量最低（６６６３）ｇｌ然而仍高出正常对照组（２１３６）ｍ；Ｗ时，Ａ含量１随８Ｗ４．．１ｎ／，＋ｍ３．．ｎｌ１＋６Ｈ升幅达对照组２倍，持续增高，６Ｗ时处高峰（５．４．）ｇ；Ｎ于ｌＷ、４Ｗ均小幅递增，达后至３０８０２ｎ／Ｌ￣６ｍｌ２Ｗ、６Ｗ高峰（３．＋５１ｎ／ｌＣ — １２＿．）ｇｍ；ＰＩ含量注药后ｌＷ始较对照组升高，处高峰（７２３０ｎ／ｌＣ一含量用药８１６Ｗ２．＋．）ｇｍ；Ｐ Ⅲ ６后小幅升高。处于高峰（．￣．２ｎ／ｌ肝胶原纤维百分含量４Ｗ小幅递增，后．胶原纤维显著持续６Ｗ９０１）ｇｍ。６２４Ｗ肝增高，ｗ时最高。大鼠肝组织病理变化显示：可见肝细胞变性及小点状坏死灶，８ｌＷ４Ｗ时．维间隔伴小叶结纤构紊乱，合肝纤维化３级，符６Ｗ小部分３级，部４级；Ｗ，硬化表现。结论大８肝ＤＭＮ构建大鼠肝纤维化模

血铁沈著症病人肝脏纤维化及肝硬化的环境及基因调节因

血鐵沈著症病人肝臟纖維化及肝硬化的環境及基因調節因子血鐵沈著症病人肝臟纖維化及肝硬化的環境及基因調節因子台南成大醫院血液腫瘤科葉裕民陳彩雲醫師血鐵沈著症的發生，是由於HFE 基因的突變(C282Y or H63D)，導致transferrin saturation 增加、鐵蛋白(ferritin)的增加、伴隨著組織當中鐵質的沈積，進一步進展到肝臟纖維化或是造成其他器官的傷害。

HFE 基因的發現，使得我們可以簡單的對病人作血鐵沈著症基因方面的檢測。

肝臟是血鐵沈著症表現的重要器官，目前已知只有部份帶有HFE 基因C282Y 突變同型合子(C282Y homozygotes)的病人臨床上會發生肝臟纖維化。

除了鐵的過度累積之外，加上其他調節的因子就是導致臨床上肝臟發生纖維化的重要關鍵。

目前對於其他慢性肝臟疾病發生肝臟纖維化有了不少了解，因此也應該探討這些因素對血鐵沈著症的病人肝臟纖維化的影響。

外顯率外顯率(Penetrance)(Penetrance)(Penetrance)外顯率(penetrance)是帶有某項疾病的基因，臨床上病人表現出該項疾病的比率。

大多數C282Y 同型結合子(homozygotes)的病人都有鐵質儲存過多的情形，75~94%的病人會有transferrin saturation 的現象，64~68%的病人會有ferritin 升高的情形，代表著這項基因有滿高的生化(biochemical)外顯率。

然而這些病人臨床上真的產生疾病，亦即臨床(Clinical)外顯率仍不確定，部份原因是因為真正有經過肝臟切片證實肝臟纖維化的病人比較少見。

少數經過切片檢查的統計顯示，有10～25%的男性病人有肝臟纖維化，而有4～6%的病人會有肝硬化的情形。

女生發生的比例就少了許多。

肝臟中鐵的濃度的閾值肝臟中鐵的濃度的閾值(Threshold hepatic iron concentration)(Threshold hepatic iron concentration)(Threshold hepatic iron concentration)肝臟中鐵的濃度要到多少，會增加肝臟發生纖維化的危險性，根據幾個研究的結果，肝臟中鐵濃度的閾值: 283或是236μmol/g dry weight (dw)皆有人報告過，敏感性(sensitivity)與特異性(specificity)皆有80%左右。

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World Chin J Digestol 2004 March;12(3):714-718 世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
结论：饮食中铁过载持续一定时间可损害肝细胞激活肝星状细胞减少窦内皮细胞的窗孔导致肝窦毛细血管化和窦周肝纤维化故酒精性肝病造模可考虑配合使用．
徐光福，葛桂玲，李澎涛，田德禄，姜良铎，杨晋祥．铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化．世界华人消化杂志２００４；１２（３）：７１４－７１８
图１肝细胞内线粒体肿胀嵴丢失铁颗粒沉积和紊乱的内质网．１００００倍．
图３肝窦内皮细胞内部可见颗粒物，细胞外基底膜连续清晰．６０００倍．
２．２光镜ＨＥ染色正常肝组织肝索排列清晰整齐肝细胞含多数糖元并呈现异型性．中央静脉基底膜不可见汇管区结构正常．铁剂组可见汇管区略微增宽管道的基膜增厚．肝索结构基本保留但肝细胞结构不清细胞皱缩少量凝固坏死和炎细胞浸润间质细胞增生活跃（图４５）．２．３ＨＥ－Ｍａｓｓｏｎ复合染色正常组肝组织结构同前所见中央静脉基底膜仅见轻微染色肝细胞周围阳性染色基本不可见．铁剂组中央静脉基底膜明显增厚并与轻微窦周纤维化的纤维互相连续肝细胞凝固坏死和部分脂肪变性但肝索结构基本保留（图６７）．２．４免疫组化染色正常肝组织有一定量型胶原存在但分布不均匀靠近肝腺泡区较少而靠近肝腺泡区较明显．铁剂组则明显增多而两个区域无明显差别（图８９）．型胶原在正常组有一定含量分布无明显差异铁剂组略为增多但无显著性差异（图１０１１）．Ｌａｍｉｎｉｎ在正常组染色很弱铁剂组则明显增多且分布均匀（图１２１３表１）．
Abstract
AIM: To study the histological changes of hepatic fibrosis induced by diet iron overload in SD rats.
METHODS: After living on an iron overload in diet for 63 days, ated and the livers were harvested to examine the liver indexes, morphology of hepatocytes, hepatic stellate cells (HSC), sinusoidal endothelial cells, sinusoid, peri-sinusoid, and distribution of collagen type III and laminin were also observed.
Changes of hepatic fibrosis induced by iron overload in SD rats
Guang-Fu Xu, Gui-Ling Ge, Peng-Tao Li, De-Lu Tian, LiangDuo Jiang, Jin-Xiang Yang
Guang-Fu Xu, De-Lu Tian, Liang-Duo Jiang, Jin-Xiang Yang, Dongzhimen Hospital of Beijing TCM University, Beijing 100700, China Gui-Ling Ge, Electron Microscopy Rresearch Center of Beijing TCM University, Beijing 100029, China Peng-Tao Li, Basic Medicine College, Beijing TCM University, Beijing 100029, China Correspondence to: Dr. Guang-Fu Xu, Department of Digestive Diseases, Dongzhimen Hospital, Beijing TCM University, Beijing 100700, China. guangfuxu@ Received: 2003-06-06 Accepted: 2003-10-07
２００４年版权归世界胃肠病学杂志社
• 基础研究 BASIC RESEARCH •
铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
徐光福，葛桂玲，李澎涛，田德禄，姜良铎，杨晋祥
徐光福，田德禄，姜良铎，杨晋祥，北京中医药大学附属东直门医院消化内科北京市１００７００葛桂玲，北京中医药大学中心电镜室北京市１０００２９李澎涛，北京中医药大学基础医学院北京市１０００２９徐光福，男，１９６２－０８－０２生，山东省淄博市人，汉族，１９８２年武汉冶金科技大学医学院学士，１９８９年华西医科大学硕士，２００１年上海中医药大学肝病研究所博士，现为东直门医院消化内科出站博士后，副主任医师，从事中医药防治慢性肝病逆转肝纤维化和肝硬化的临床和实验研究，主要研究领域为细胞外基质基质金属蛋白酶及其抑制物家族．项目负责人：徐光福，１００７００，北京市，北京中医药大学附属东直门医院消化内科．ｇｕａｎｇｆｕｘｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ电话：０１０－８４２９０７５５收稿日期：２００３－０６－０６接受日期：２００３－１０－０７
RESULTS: On model rats there were coagulation necrosis of hepatocytes, activated HSC, sinusoidal endothelial cells with less fenestrae, sinusoidal capillarization and light perisinusoid fibrosis, thickened basement of central vein, more collagen types I and and laminin than those in normal controls.
进食水共９ｗｋ．第９ｗｋ末由下腔静脉放血处死动
物自肝边缘垂直向内剪取３－５ｍｍ宽的右叶组织
取靠近边缘横切１ｍｍ３以３０ｇ／Ｌ戊二醛固定液固定作透
射电镜标本再横切３－５ｍｍ３组织以１００ｇ／Ｌ甲醛固
定按常规制作光镜切片厚４ µｍ作ＨＥＭａｓｓｏｎ
１材料和方法１．１材料北京维通利华公司ＳＤ大鼠体质量１３０－
徐光福，等．铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
715
１５０ｇ．羰基铁（ｃａｒｂｏｎｙｌｉｒｏｎ）购自美国Ｓｉｇｍａ公司；多克隆
一抗ｔｙｐｅ
ｃｏｌｌａｇｅｎ和ｌａｍｉｎｉｎ均购自美国抗体诊
断公司（ａｎｔｉｂｏｄｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｃＡＤＩ）由上海长岛抗体
Xu GF, Ge GL, Li PT, Tian DL, Jiang LD, Yang JX. Changes of hepatic fibrosis induced by iron overload in SD rats. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004;12(3):714-718
图２活化ＨＳＣ，可见铁颗粒沉积肿胀无嵴线粒体和细胞周围大量胶原原纤维．８０００倍．
２结果２．１电镜正常肝细胞核清晰圆形染色质疏密均匀胞内无铁质沉积线粒体正常大小嵴清楚粗面内质网围绕胞核排列可见大量糖原．狄氏间隙星状细胞不明显内皮细胞有多数筛孔外部未见明显基底膜和胶原原纤维由肝细胞的微绒毛紧密接触．铁剂组肝细胞核发生皱缩变形线粒体普遍肿胀无嵴粗面内质网数量减少结构紊乱可见铁颗粒沉积于肝细胞内肝细胞微绒毛增粗变短或者断裂．肝星状细胞核清晰深染染色质较粗大靠近核周边在细胞附近可见大量胶原原纤维．血窦内皮细胞多数胞质疏松水肿胞质中易见致密状包含体其形态为类圆形数个至十余个不等由单层膜包绕筛孔减少或消失外周被清晰完整的基底膜包绕基底膜外尚可见胶原原纤维（图１－３）．
三色染色及免疫组化染色用美国３Ｙ公司产品ＭＩＳ－
２０００图像分析系统进行光镜观察拍照并使用自带软
件作图像分析半定量．按常规制作透射电镜切片厚
８０ｎｍ在８０ＫＶＪＥＭ－１２００ＥＸ电子显微镜下观察超微
结构并照相．
统计学处理采用ＳＰＳＳ１０．０软件对数据进行方差分析．
CONCLUSION: Iron overload in diet for some time can injure hepatocytes, activate HSC, decrease the fenestrae of sinusoidal endothelial cell, and result in sinusoidal capillarization and peri-sinusoid fibrosis. It may be better to establish an ALD model with iron overload in diet.
表１大鼠肝组织，型胶原和Ｌａｍｉｎｉｎ的比较（１０００）
摘要目的：探讨饮食中铁过载诱导肝组织纤维化形成的组织学变化．
方法：采用ＳＤ大鼠在饮食中适量添加铁共饲喂９ｗｋ
然后处死动物收取肝组织分别在石蜡切片和透射电
镜下观察肝组织损害肝窦毛细血管化和窦周纤维化形成
以及
型胶原和Ｌａｍｉｎｉｎ的分布情况．
结果：铁剂组大鼠可见肝细胞凝固坏死星状细胞活化肝窦毛细血管化和轻微窦周纤维化型胶原和ｌａｍｉｎｉｎ含量增多中央静脉基底膜增厚．