在CCl4诱导的大鼠肝脏纤维化模型中肝功、肝脏纤维化程度的监测(1)
生亘塞墼堡堑堂垫盟生！旦整！！堂筮！塑
文章编号：１００７—４２８７（２００７）０９—１１３７—０４
在ＣＣｌ４诱导的大鼠肝脏纤维化模型中
肝功、肝脏纤维化程度的监测
徐川，董云旭，吕文天，赵大兵，王劲，姜在波，张建生，朱康顺，单鸿”
（中山大学附属第三医院放射科，广东广州５１０６３０）
摘要：目的对肝纤维化实验动物模型的肝功能和肝纤维化程度等指标进行评估。方法肝纤维化大鼠模型的
制备，肝纤维化指标。血清透明质酸（ＨＡ），层粘连蛋白（ＬＮ），Ⅲ型前胶原（ＰｃⅢ），Ⅳ型胶原（Ⅳ．Ｃ）。肝功能指标：①反
映肝细胞蛋白合成代谢功能的指标：总蛋白ＴＰＲＯＴ（ｇ／Ｌ），白蛋白ＡＩ．Ｂ（ｇ／Ｌ），球蛋白ＣＬＢ（ｇ／ｔ）；②肝细胞受损的指标：
谷草转氨酶船“Ｕ／Ｌ），各丙转氨酶ＡＬｒ（Ｏ／Ｌ），胆碱脂酶ＣｒｔＺ（１；／Ｌ）ｉ③反映肝脏胆排泄、分泌及解毒功能的指标：总胆
红素ＴＢｌＬＩ（ｔ－ｍｏｌ／Ｌ），直接胆红素ＤＢＩＬＩ（ｔ－ｍｏｌ／Ｌ），间接胆红素ｌＢＩＬＩ（川ｒｎｏｌ／Ｌ），总胆汁酸Ｔｔ３Ａ（ｔ．Ⅱｎｏｌ／Ｉ，）；④胆汁淤积指示
酶：谷氨酰转肽酶ｃｃｒ（ｔ；／Ｌ），碱性磷酸酶ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ）。结果纤维化肝脏的形态学和病理学结果显示的大鼠的肝纤
维化处于终束期状态；对于肝纤４项，除层粘连蛋白（小）外，正常组和肝纤维化组的大鼠有显著性差异；对于肝功１５
项，除了总蛋白（ｒｅｒｔｏＴ）和胆碱酯酶（ｃ皿）外，正常组和肝纤维化组的大鼠有显著性差异。结论肝纤维化大鼠的肝
纤维化和肝功指标对对照组相比有显著性差异，与肝纤维化的病理和形态学检测相一致。
关键词：肝纤维化动物模型；肝纤维化指标；肝功能指标
中国分类号：Ｉｉ５７５，２文献标识码：Ａ
Ｔｏｄｌｅｅｋｂ叫Ｉｌｌａｅｌｔｖｅｒｌ＇ｌｍｅｌＪｏｎａｎｄｔｂｅｄｅｌ目ｔｅｅｏｆｌｈｅｌｉｖｅｒｄｒｒｈｏｄｓｏｒ＇ｔｈｅＣ吼一ｉｎｄｕｃｅｄ．ｒａｔｌｉｖｅｒｅｌｒｄｌｏｓｉｓｍｏｄｅｌＸＵ
Ｃｈｕａｎｇ，ＤＯＮｅＹｗＩ－ｘｕ，删Ｗｅｎ－ｔｌａｎ，ｅｔ０１．（Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ却Ⅷ，ｔｈｅｔｈｉｒｄ删ｈｏｓｐ碰ｏｙＳｕｎ
Ｙａｔ－ｓｅｎＵｒｄｖｅｒｓｉｌｙ，‰出ｇ
５１０６３０。ａ妇ｏ）
．＾Ｉｂｓｔｒ－ｄｅｔ：喇ｅｄｉ％Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｌｉｖｅｒｆｔｍｅｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｅｇｅｅｏｆｌｉｖｅｒｅｉｒｒｈｉｓ
０ｆｔｈｅｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｍｏｄｅｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｏ
ｐｒｅｐａｒｅｔｈｅⅢｆｉｖｅｒｅｉｎｔｌｍｉｓｍｏｄｅｌ．Ａｕｔｏｍａｔｉｃｆａｃｉｌｉｔｙ．Ｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｍａｒｋｓｒｅｆｌｅｅｔｌｎｇｔｈｅｄｅｇａｅｅ０ｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｆｏｌｌｏｗｓ：ＨＡ，ＬＮ，
ＰｃⅢ，ＩＶ．Ｃ．Ｔｏｄｅｔｅｃｔｄ肆ｍａｒｋｓｒｅｔｌｅｃｄｎｇｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｅｔｉｏｒＨ雎ｆｏ】ｌ口帏：①１ｌＢⅡＨｒｌ＝ｓｔＯｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｃａｐａｂｉｌｉｔｙｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ阱，ｔｅｉｍ，
Ｔｅａｏｒ（ｇ／Ｌ），ＡＬＢ（ｇ／Ｌ），ｃＬＢ（ｇ／Ｌ）；②１１把ｍａ如ｔ０ｒｅｔｌｅｅｔ恤ｉｎｊ岬ｏｆ妇ｌｉｖｅｒｃｅｌｔｓ：Ａｓｒ（Ｕ／Ｌ），ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ），ＣＨＥ（Ｕ／Ｌ）；③
１ｋｎ蚺ｄ４ｔｏ陀ｌｌｅｅｔｔｈｅ础ｉｌｌｔｙｔｏ
ｅｇｅｓｔｔｈｅｂｉｌｅ，群口ｅｄ，ａｎｄｄｅｔｏｘｉｃａｔｅ：１伽（叫Ｌ），Ｄ叫（删Ｌ），ＩＢＩＬＩ（ｍ珈Ｉ／Ｌ），＇ｒＢＡ
（ｆ删ｄ／Ｉ，）；④１ｈｅｅｒ２ｙｒｎ帮ｔｏｒ胡ｅｅｔｄ圮ｃ｝阳：ｂ岫：ｃ，ｆｆｒ（ＷＬ），Ａ工Ｐ（ｕ／Ｌ）．ｍ椰Ｉｌｓ
１ｈｅｒｅＨ此０ｆｂｏｔｈｔｈｅ删叩Ｉｄ喇ｄａｎｄｔｈｅ
ｐ吐哪哂ｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ８ｈｏｗｅｄⅡｌａｔｔＩＩｅｄｅｇｒｅｅｏｆｔｌｌｅｌｉｖｅｒｅｉｒｒｈ０自ｉｓｗａｓｅｌ＂岫ｔｅ砌越ｓｔａｇｅ．Ｔｏｔｌｌｅ４ｉｔｅｍｓＩ棚蚰１９ｔｌｌｅ
ｄｅｇｍ０ｆｌｉｖｅｆ
ｃｉｎ＇ｈ舶ｉｓ，麟ｃｅＰ【ｔｈｅＬＮ，丑Ⅱｋｏｔｈｅｒｉｔｅｎ目恤８ｈ帆ｍ由ｌｉ６ｃ日ｒｎ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅｂｅｔｗｅｅａｎｏｒｍａｌａｎｄｌｉｖｅｒｄ玎ｂ∞ｋｍ坞．Ｔ０ｔｈｅ１５ｉｔｅｒａ
ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｏｆｌｉｖｅｒｈｌｃｔｉ蚰．ｅｘｏｅＤｔｔｈｅＴＰＲＯＴａｎｄｔ｝ｌｅＣＩｔＥ，ａｌｌ妇ｏｔｈｅｒｉ惦瞄ｗｅ坨ｓｈｏｗｎ
ｓｉｇｎｉｔｌｅａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｎｏｌ＇ｍ丑ｌ
“ｌｉｖｅｒｄｍ础ｒａｔｓ．（删ｌ商伽
Ｉｎｇｅｎｅｍｌ．ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ８ｉ埠曲ｃａ眦ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍａｒｋｓｒｅｔｌ∞６ｎｇｔｈｅｌｉｖｅｒｄⅡｂ０５ｂａｎｄｔｈｅｆｉｖｅｒｆｈｎｃ．
正∞］：埘ｓｖｅｅｎｔｈｅｎｏｒｍａｌａｎｄｄｌｅｌｉｖｅｒｅｉｒｒｋｉｓｒａｔｓ．‰ＷＳＳａｃｃ舭ｗｉｔｈ
ｔ１１ｅｇｔｕｄｙ叽ｅｉｔｈｅｒｔ｝ｌｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｔｈｅ咖蝴．
Ｋ钾ｗｏｆｄ靶ｌｉｖｅｒｅｉｎＮⅪｉｓｍｏｄｅｌ；ｍａｒｋｓｏｆｌｉｖｅＴｃｉＩｒｌ崩ｓ；Ⅲａｒｋ日０ｆｌｉｖｅｒｆｕｎ吐ｉ∞
肝硬化又称肝纤维化，是肝脏在细胞毒性药物或
病毒等外源性毒物的侵害下，肝细胞坏死、肝细胞代
偿性增生、纤维组织异常增生的病理生理学过程“’２Ｊ。
肝细胞损害导致的细胞破坏，使肝内容物溢出，肝细
胞内的各种代谢酶进入血液；肝细胞损坏的同时，纤
维化导致的肝脏细胞与血液的隔离，使肝脏合成蛋白
基金项目：国家自然科学基金（３１】６７６５９４）．国家博士后基金
（７．００６０３９０７５６），广东省科技计划项目（２０嘶㈣３０１３），广东省自然
科学毡金（０６０２１３７７）
＊通讯作者（‰，蹦脚，２１７０７，１１：１１３７）
能力下降；由于肝脏纤维化和假ｄ＇Ⅱｌ－的形成，使肝细
胞间的毛细胆管通路被阻断，胆管上皮细胞的进行性
破坏和狭窄，使得胆汁淤积，和相应酶系统异常口．４］。
反映上述方面的检测方法虽然已经很成熟，但是，对
肝纤维化动物模型的研究还不多见。本研究以终末
期肝纤维化大鼠为实验对象，系统地对肝脏纤维化和
肝功指标进行了分析。旨在对利用动物模型进行的肝
纤维化研究提供有益的参考。
１材料和方法
１．１实验材料
万方数据一１１３８——
１．１．１材料ＳＤ大鼠，雌性，１８０—２５０９，１００只。
药物：４０％四氯化碳橄榄油溶液，４０％酒精。
１．１．２实验动物分组ｓＤ大鼠，雌性，１８０—２５０
ｇ。
正常组１０只，肝硬化大鼠９０只。在肝硬化模型制
备中，排除死亡动物，按照每实验组各５只动物作为
统计学计算数量，实验用大鼠的数量足够使用。
１．１．３给药方法ＣＣｈｏ．１ｍｌ／１００ｇ体重，１ｍｌ酒
精，每天给一种药物，按顺序灌胃给药，给药２天
后，停药１天。腹水的出现表明终末期肝硬化形成。
终末期肝硬化形成后，四氧化碳药量酣晴减少，维持
肝硬化腹水的状态，给药方案同上。每天观察大鼠
外观的变化，当出现口鼻出血时，停止给药。
１．１．４肝脏标本取材大鼠进行苯巴比妥麻醉，
０．１５∥ｍｌ，打开腹腔，观察肝脏的外观变化，并拍
照。取肝脏标本，置于１０％甲醛溶液浸泡２４ｈ。
１．１．５石蜡切片制备按常规方法进行组织切片
组织石蜡块的制备：组织块经过脱水、透明和浸蜡过
程，组织中的水分被石蜡替代，并保持组织细胞的形
态结构不变。脱水，乙醇置换组织细胞中的水的过
程：所取组织从５０％乙醇、７０％、８５％、９５％直至无水
乙醇的梯度脱水；透明．二甲苯置换酒精的过程：先
经纯酒精和二甲苯各半的混合液浸渍１—２ｈ，再转
人纯二甲苯中浸渍；浸蜡一石蜡掖体置换组织的浸蜡
过程：先把组织材料块放在熔化的石蜡和二甲苯的
等量混合液浸渍１—２ｈ，再先后移入２个熔化的石
蜡液中浸渍３ｈ左右，组织中的水被石蜡置换。整
个浸蜡过程由机器自动完成。浸蜡后的组织材料块
放在装有蜡液的容器中，待蜡液表层凝固即迅速放
入冷水中冷却，即做成组织包埋蜡块。
１．１．６切片制备及染色石蜡切片机连续切片，将
完整的蜡片置于温水（４５＂Ｃ左右）中展平。捞至玻片
上铺正，滤纸吸除多余水分，置入４５＂Ｃ温箱中干燥，划Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒｔ２０７ｔＶｏｌ
１ｌ，Ｎｏ．９
得到石蜡切片。石蜡切片用二甲苯梯度脱蜡，再经
无水乙醇直至蒸馏水浸泡，得到水化组织切片，进行
ＨＥ及网状纤维染色。
１．２病理学检测
每隔７天解剖２只大鼠，取肝脏组织，切成１．５
ｃｍ见方的体积，做盯脏的石蜡切片，ＨＥ染色和网状
纤维染色相结合。苏木素．伊红（ＨＥ）染色观察肝小
叶细胞变化和纤维化进展，网状纤维染色观察肝脏
纤维化的进展，观察肝脏超微结构的变化规律。
１．３肝功能指标的检测由中山大学附属三院的
生化检验科完成。在检测肝功能和纤维化的指标
时，用毛细针取眼血１—２ｍｌ，医院病理科送检。具
体检测指标如下：
①反映肝纤维化４项指标：血清透明质酸
（ＨＡ），层粘连蛋白（Ｌｍ，Ⅲ型前胶原（ＰｃⅢ），Ⅳ型
胶原（Ⅳ．ｃ）。
②反映肝细胞蛋白合成代谢功能的指标：总蛋白
ＴＰＲＯＴ（ｇ／Ｌ），自蛋白ＡＬＢ（ｇ／Ｌ），球蛋白ＧＬＢ（ｇ／Ｌ）。
③肝细胞受损的指标：谷草转氨酶＆ＳＴ（Ｕ／Ｌ），
谷丙转氨酶ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ），胆碱脂酶ＣＨＥ（Ｕ／Ｌ）。
④反映肝脏胆排泄、分泌及解毒功能的指标：总
胆红素ＴＢＩＬＩ（ｖｍｏｌ／Ｌ），直接胆红素ＤＢＩＬＩ（ｍｎｏｌ／Ｌ），
闯接胆红素ＩＢＩＬＩ（ｇｍｏｌ／Ｌ），总胆汁酸ＴＢＡ（ｆｍ∥Ｌ）。
⑤胆汁淤积指示酶（包括同工酶）有帮助的酶指
标：古氨酰转肽酶ｃＧ“Ｕ／Ｌ），碱性磷酸酶ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ）。
数据处理：各项指标的检测都用丁检验，检验
水准设为０．０５。
２结果
２．１肝纤维化模型的建立
图中可见，肝硬化大鼠的肝脏呈现颗粒样改变，
为肝硬化结节的表现。此时的肝脏已经有大量腹
水，为终末期肝硬化（见图１）。
围１肝硬化大鼠的解剖和病理图片，圈片为放太２∞倍
万方数据
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展
I. 综述
肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。
在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。
目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。 另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。
A. 肝纤维化的定义和重要性
肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
白花丹提取物对CCl4肝纤维化动物模型的影响
２０１１年７月第１卷第１４期
白花丹提取物对ｃｃｌ４肝纤维化动物模型的影响
刘雪梅 赵铁建 韦燕飞 黄振青
广西中医学院生理教研室，广西南宁５３０００１
［摘要】目的观察白花丹提取物与复方丹参滴丸对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果，并进行比较。方法将４０只ｓＤ大
鼠随机分为空白对照组、模型对照组、白花丹组、复方丹参滴丸组。除空白对照组外，其余均用四氯化碳油剂皮下注射诱
发大鼠肝纤维化，第８周处死动物，以测定血清谷丙氨酸转换酶、谷草氨基酸转换酶活性、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型
前胶原、Ⅳ型胶原、总胆红素的含量作为指标观察白花丹提取物和复方丹参滴丸对慢性肝脏损害和抗肝纤维化的治疗作
用。结果检测表明白花丹提取物和复方丹参滴丸均能不同程度降低血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＨＡ、ＬＮ、ＣＩＶ、ＰＣ ｌｌＩ的含
量，与模型组存在显著性差异（Ｐ＜０．０５ ｏ白花丹组与复方丹参滴丸组相比有统计学意义（Ｐ＜０．０５ ｏ结论复方丹参
滴丸和白花丹提取物都有减轻大鼠实验性肝纤维化作用，增强实验性大鼠抵抗ＣＣ１ 致慢性肝损伤能力和抗肝纤维化能 力，其中白花丹提取物的作用更显著。 ’
【关键词】白花丹；复方丹参滴丸；四氯化碳；肝纤维化
【中图分类号】Ｒ２８５．５ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】２０９５—０６１６（２０１１）１４—３５—０２
近年来研究证实，肝纤维化是一种可逆的病理改变，在肝
纤维化阶段进行合理的药物治疗可以逆转肝纤维化的进程，从 而达到缓解甚至治愈肝纤维化的目的。
１材料与方法
１．１实验材料
复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，Ｚ１０９５０１ １ １），
四氯化碳（ＣＣ１ 为天津市博通化工有限公司提供）。白花丹提
取物的制备：①白花丹药材，由南宁医药公司提供，经鉴定为 白花丹科植物白花丹（Ｐｌｕｍｂａｇｏ ｚｅｙｌａｎｉｃａ Ｌ．）将其粉碎为粗粉末
（＜１ ３ ｌｎｍ），加水浸泡１２ ｈ以上（水浸过药面２ ｏｎ ｏ②以
茵陈草水提物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用
浙江中西医结合杂志2020年第30卷第7期ZhejiangJITCWM（Vol.30No.72020）
摘要目的观察茵陈草水提物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用。方法通过向SD大
鼠腹腔注射四氯化碳与花生油混合溶液诱导建立肝纤维化大鼠模型。将50只肝纤维化模型大鼠
按照随机数字表法随机分为五组：模型组、阳性药水飞蓟素40mg/kg组、茵陈草水提物2.5、5、10g/kg剂量组，每组10只。连续灌胃给药56天，每天1次。另设10只SD大鼠为正常组。模型组、正常
组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。末次给药4h后，3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后，腹主动脉
取血，离心提取血清。剥离肝脏，HE染色法及Masson染色法观察大鼠肝脏病理和纤维化程度。比
色法检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量，ELISA法检测肝
组织肿瘤坏死因子-琢（TNF-琢）、白介素-1茁（IL-1茁）含量。比色法检测肝组织透明质酸（HA），III型
前胶原（PCIII），层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）含量。结果与模型组比较，茵陈草水提物低、
中、高剂量组大鼠血清AST、ALT水平显著降低[AST：（31.78依3.29）U/mL、（24.85依2.23）U/mL、
（15.94依2.27）U/mL比（38.98依4.71）U/mL；ALT：（29.75依2.48）U/mL、（22.37依2.15）U/mL、（16.63依2.75）U/mL比（34.21依4.79）U/mL，P均<0.05]，肝组织炎症因子TNF-琢、IL-1茁水平显著降低[TNF-琢：
（27.54依2.92）pg/mL、（23.27依2.56）pg/mL、（17.08依2.15）pg/mL比（31.54依2.81）；IL-1茁：（35.41依2.41）pg/mL、（27.26依1.37）pg/mL、（19.57依1.69）pg/mL比（42.63依3.53）pg/mL，P均<0.05]；茵陈草水提物低、
槲皮素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化抑制作用和肝保护作用
• 46 •中国免疫学杂志
2021年第
37卷
doi: 10. 3969/j. issn.1000484X. 2021.01.008
槲皮素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化抑制作用和肝保护作用
①
陈文龙 戴富臻 邵正勇 蒋 利
② 徐明清
②（成都市龙泉驿区第一人民医院普外科
，成都
610100）
中图分类号 R575. 5 文献标志码 A 文章编号 1000-484X( 2021) 01-0046-05
[摘 要]目的:探讨槲皮素对四氯化碳
(CCJ)诱导大鼠肝纤维化的保护作用
，并阐明槲皮素的抗肝纤维化机制
。方
法:
Wistar大鼠随机分为
5组
:对照组
、模型组
、低剂量组
(EXP-L)、中剂量组
(EXP-M)、高剂量组
(EXP-H)。HE染色检测肝组
织病理损伤情况
;试剂盒检测谷丙转氨酶
(ALT)和谷草转氨酶
(AST)活力
;羟脯氨酸
(HYP)检测试剂盒检测
HYP含量
；ELISA
检测血清炎症因子
IL鄄6、TNF-琢和
IL-10水平
；Western blot检测
琢平滑肌肌动蛋白
(琢-SMA)和胶原
-I (collagen- I )蛋白表达
量
；RT-PCR检测
1型胶原
(COL1A1)和
3型胶原
(COL3A1)mRNA水平
。结果:槲皮素可改善
CCl
4诱导的肝损伤的病理表现
;
槲皮素可降低
ALT和
AST水平
(
P<0. 01)；槲皮素可减少
HYP含量
(
P<0. 01)。此外
,槲皮素可减少血清炎症因子
IL-6.TNF-
琢和
IL-10水平
(
P<0. 01)；槲皮素可抑制
琢-SMA和
collagen-I蛋白表达以及
COL1A1和
COL3A1 mRNA水平
(
P<0. 01)；槲皮
素可抑制
Wnt信号通路
P-catenin蛋白表达
(
P<0. 01);且上述抑制作用呈剂量依赖的特征
。结论:槲皮素能阻止
Wistar大鼠
肝纤维化的进展
,且具有肝保护作用
。槲皮素的抗纤维化和肝保护机制可能与
Wnt信号通路有关
。
[关键词]槲皮素
;肝纤维化
;炎症
清化瘀毒法对大鼠肝纤维化进程的干预作用
DOC格式论文，方便您的复制修改删减
清化瘀毒法对大鼠肝纤维化进程的干预作用
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
作者：李燚光，代海峰，薛博瑜，尚文斌
【摘要】 目的研究紫七软肝片对实验性大鼠肝纤维化进程的干预作用。方法用40%CCl4皮下注射和高脂饲料及酒精喂养造成大鼠肝纤维化模型。随机分为空白对照组、模型组、紫七软肝片组、大黄虫丸组和秋水仙碱组，造模同时灌胃给药干预，共6周。实验第4周末及结束以后，各取血清、肝组织，检测Hyp的含量，观察肝组织炎症活动度和肝纤维化程度。结果药物干预后炎症活动度及肝纤维化程度均降低，其中紫七软肝片组6周末时炎症活动度计分最低，肝纤维化度计分与模型组有显著差异(P0.01)。结论以清化瘀毒为旨立法的紫七软肝片能够减轻大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度;紫七软肝片能够降低大鼠血清HA、PcIII及肝组织Hyp，尤其以肝纤维化早期明显，可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。
【关键词】 清化淤毒; 肝纤维化; 紫七软肝片; 炎症活动度
中医认为肝纤维化病因主要由于感受湿热疫毒，酒食不节，情志所伤，劳欲过度，以及黄疸、积聚失治所致。其发病机理则为肝、脾、DOC格式论文，方便您的复制修改删减
肾三脏功能失调，出现气滞、血淤、水停，积于中焦而成;其病位在肝，涉及脾、肾、三焦，病变多见虚实夹杂，本虚标实。前期临床和实验研究中显示，以清化淤毒为旨立法的紫七软肝片具有保肝、改善微循环和抗肝纤维化等作用[1]。为进一步探讨紫七软肝片及清化淤毒法抗肝纤维化进程中的作用，我们进行了本实验研究。
1 材料与仪器
1.1 动物SD大鼠，由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2003-0003;南京中医药大学实验动物中心,实验动物使用许可证：SCXK(苏)2002-0123。
1.2 药物与试剂①紫七软肝片浸膏粉：处方由紫草、生三七、赤芍、虎杖、黄芪等组成。每毫升浸膏粉相当于生药1g，临用时以蒸馏水配成所需浓度的药液。批号：20070301，由南京中医药大学第一临床医学院医学实验中心提供。②大黄虫丸：广东阳江制药厂有限公司生产，0.72g/10丸，批准文号：国药准字Z 19991101。③秋水仙碱片：西双版纳版纳药业有限责任公司生产，0.5 mg/片。④四氯化碳(CCl4)分析纯：上海化学试剂有限公司生产。⑤透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)放免试剂盒，上海海研医学生物技术有限公司生产，批号：20071201。
硒酵母对大鼠慢性肝纤维化的治疗作用
硒酵母对大鼠慢性肝纤维化的治疗作用
杨子安;储继凯;邵崇波;宋艳秋;杨利敏
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2010(030)021
【摘 要】目的 观察硒酵母对大鼠慢性肝纤维化的治疗作用.方法 用CCl4诱导大鼠肝纤维化形成,给予硒酵母(5 μg/ml,0.5 ml/100 g体重)灌胃4 w.检测大鼠血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天冬氨酸氨基转换酶(AST)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)、透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)及层黏蛋白(LN)的变化.结果 肝纤维化组大鼠ALT、AST、HA、LN及PCⅢ均明显高于正常对照组(P<0.05),而A/G则明显低于正常对照组(P<0.05);硒酵母治疗4 w后,大鼠ALT、AST、HA、LN及PCⅢ与未治疗组相比明显降低(P<0.05),A/G比值明显升高(P<0.05),大鼠肝功能及肝纤维化明显改善.结论 硒酵母可降低大鼠肝纤维化程度,改善肝功能.
【总页数】3页(P3138-3140)
【作 者】杨子安;储继凯;邵崇波;宋艳秋;杨利敏
【作者单位】大庆市第二医院肝炎内科,黑龙江,大庆,163461;佳木斯市中心医院;佳木斯大学
【正文语种】中 文
【中图分类】R3
【相关文献】 1.拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用 (Ⅰ)对血清肝纤维化指标的影响
[J], 倪鎏达;陈成伟;徐赛芳;傅青春;刘燕;王月兰;王晓今;茹素娟
2.富硒酵母对大鼠肝纤维化形成的影响 [J], 许建明;梅梢;魏伟
3.恩替卡韦联合硒酵母片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床分析 [J], 程维肖;杨志贤;李文洪
4.大黄酸联合红景天对肝纤维化大鼠治疗作用的研究 [J], 位小杰;刘东璞;贾诗慧;薛超;卢凤美
5.强肝胶囊对猪血清诱导大鼠肝纤维化的治疗作用 [J], 贾英杰;张晓博;张新元;杨红霞;郭争荣
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
诃子有效成分组对实验性肝纤维化的影响
诃子有效成分组对实验性肝纤维化的影响
姜慧;李克琴;李旭;古丽丽;庄述娟;刘庆山
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2013(40)5
【摘 要】目的 研究藏药诃子有效成分组(MECG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的作用.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组,以及MECG 90、30和10 mg/kg剂量组.除正常对照组外,其余各组以CCl4与60度白酒1:2混合物(2ml/kg,2次/周)灌胃来诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时给药组分别给予MECG和阳性药秋水仙碱灌胃,每天1次,持续6周.第6周给药结束后处死大鼠,并解剖观察肝脾外观,对肝、脾称重并计算肝指数及脾指数；采集动脉全血测定大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,常规进行肝脏病理学检查.结果 与正常对照组相比,给药组和模型组肝脏外观和病理检查符合肝纤维化特征,ALT、AST活性明显升高(P＜0.01),肝指数、脾指数也显著增加(P＜0.01),提示造模成功；各种剂量给药组与模型组相比,造模后6周大鼠体质量明显增加(P＜0.05),MECG 90和30 mg/kg组AST值明显降低(P＜0.05),3个剂量组的ALT值均明显好转(P＜0.05),且变化呈剂量依赖性；各给药组大鼠肝指数、脾指数异常也较模型组和阳性对照组明显减轻；肝组织病理学检查结果显示,MECG给药组肝细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度均较模型组减轻.结论 EMCG对CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用.
【总页数】4页(P611-614)
【作 者】姜慧;李克琴;李旭;古丽丽;庄述娟;刘庆山 【作者单位】271000泰安,泰山医学院附属医院眼耳鼻喉科;100081北京,中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心;100081北京,中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心;100081北京,中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心;100081北京,中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心;100081北京,中央民族大学中国少数民族传统医学研究中心
半枝莲醇提取物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝星状细胞凋亡的影响
半枝莲醇提取物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝星状细胞凋亡的影响
【摘要】 目的 观察半枝莲醇提取物对肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞凋亡的影响，从细胞凋亡的角度探讨本药治疗肝纤维化的作用机理。方法 将72只wistar雄性大鼠随机分为正常组10只、观察组62只，建立大鼠肝纤维化模型，4周后造模成功，分别予生理盐水、半枝莲醇提物溶液大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃，每天1次；12周末观察处死大鼠肝组织病变结构，并通过免疫组化tunel、а-sma双标记检测实验大鼠肝星状细胞的凋亡情况。结果 半枝莲醇提物能影响活化肝星状细胞的凋亡，改善肝组织的纤维化程度。结论 半枝莲醇提物有一定的抗大鼠肝纤维化作用，其作用机制是通过诱导星状细胞凋亡来实现的。
【关键词】 半枝莲；大鼠；肝星状细胞；细胞凋亡
肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积，是纤维增生和分解不平衡的病理结果。反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死，使其细胞外基质（extracellular matrix，ecm）合成过多的胶原纤维而导致降解不足从而形成肝纤维化，它是肝硬化的必经阶段［1］。肝星状细胞（hepatic stellate cell，hsc）目前被公认为是ecm的主要来源细胞，hsc的激活是肝纤维化形成初始的中心环节［2］。所以，研究hsc的激活对探索肝纤维化发生机理及肝纤维化的有效预防均有特别重要的现实意义。因此，本实验在前期研究的基础上，从细
胞凋亡的角度探讨半枝莲醇提物治疗肝纤维化的作用机理。具体实验报道如下：1 实验材料与方法
1.1 实验动物 健康清洁级雄性wistar大鼠72只（购于广西医科大学动物实验中心，动物许可证号：2008-001x），体重为180-220g，随机取2只作为正常组。剩余大鼠进行肝纤维化造模，在第4周末随机处死2只，实验结束时死亡8只，经检查证实肝纤维化形成后，将其余60只肝纤维化大鼠随机分为正常组、模型组、半枝莲醇提物溶液大、中、小剂量组和秋水仙碱西药对照组共6个组，每组10只。
熊果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维化及门静脉高压的影响
熊果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维化及门静脉高压的影响
陈振宙;张雪丹
【摘 要】目的 研究熊果酸(UA)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化及门静脉高压的影响及其机制.方法 取120只实验用大鼠运用随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、UA(10、20、40 mg·kg-1)组和秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组,每组20只;采用CCl4复合法复制肝纤维化门静脉高压大鼠模型;自造模第1天各组开始腹腔注射给药(正常对照组和模型对照组均给予等体积生理盐水),每天1次.6周后,测定血清中转氨酶和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤维化四项指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]含量和肝组织中羟脯氨酸(HYP)水平;通过生理记录仪测定门静脉压(PVP)、门静脉血流量(PVF)、平均动脉压(MAP)并测定心率(HR);HE染色法观察肝脏组织形态结构变化;硝酸还原酶法测定肝脏组织中一氧化氮(NO)含量、放射免疫法测定环鸟苷酸(cGMP)含量;测定肝脏组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量.结果 较模型组对照组大鼠,UA(20、40 mg·kg-1)组血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和TBIL含量显著降低,血清中CⅣ、PCⅢ、HA、HYP含量显著降低,其中UA 40 mg·kg-1组LN含量显著降低;UA(20、40 mg·kg-1)组PVP、PVF均显著降低,40 mg·kg-1组MAP显著升高、HR显著降低;UA(10、20、40 mg·kg-1)组肝纤维化门静脉高压大鼠肝脏组织病理性形态学变化呈不同程度改善,呈一定剂量依赖性;UA(20、40 mg·kg-1)组肝脏组织NO含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性显著升高,40 mg·kg-1组cGMP含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著升高,上述均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 UA对CCl4所致大鼠肝纤维化及门静脉高压具有一定的抑制作用,机制可能与UA能够有效保肝降酶,抑制氧化应激损伤,提高NO含量有关.%Objective To investigate the effects of ursolic acid (UA) on liver fibrosis and portal hypertension of CCl4-induced cirrhosis rats.Methods One
片仔癀对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝功能及核因子κB蛋白表达的影响
2019年4月第26卷第4期 中国中医药信息杂志 ·57·
片仔癀对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝功能
及核因子-κB蛋白表达的影响
郑海音1，华丽萍2，张玉琴2，王晓颖2，徐伟2
1.福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 350122；2.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122
摘要：目的 观察片仔癀对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝功能和核因子-κB（NF-κB）蛋白表达的影响，探
讨其作用机制。方法 将24只大鼠随机分为正常对照组、模型组、片仔癀组、秋水仙碱组，每组6只，50%CCl4灌胃8周制备肝纤维化模型。末次给药1 h后，血清测定ALT、AST、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和
透明质酸含量，取肝脏计算肝指数，HE染色和VG染色观察肝组织病理形态，Western blot检测NF-κB蛋白
表达。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠肝指数及ALT、AST、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、透
明质酸含量和NF-κB蛋白表达明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠肝指数及ALT、AST、
Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、透明质酸含量和NF-κB蛋白表达均明显降低（P＜0.01）。结论 片仔
癀对CCl4所致肝纤维化大鼠具有保护作用，其机制可能与抑制NF-κB的表达有关。
关键词：片仔癀；肝纤维化；核因子-κB；大鼠
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)04-0057-04
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.04.013 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
Effects of Pien Tze Huang on Liver Function and Nuclear Factor-κB Protein Expression in
Rats with Hepatic Fibrosis Induced by Carbon Tetrachloride