肿瘤浸润与转移
癌症细胞的转移与浸润机制
癌症细胞的转移与浸润机制癌症细胞的转移和浸润是癌症进展的重要步骤，也是导致癌症恶性程度增加和治疗难度增加的主要原因之一、癌症细胞转移是指原发肿瘤中的癌细胞通过血液循环或淋巴系统进入其他组织或器官，形成远处器官的转移灶。
而浸润是指癌细胞从肿瘤灶周围的组织中逐渐侵袭扩散，造成局部组织的破坏。
1.细胞分离：在癌症发展的早期，肿瘤细胞开始从原发肿瘤中分离出来，形成血管侵袭形态。
这种形态的细胞具有较弱的细胞-细胞黏附能力，使得它们容易从原发肿瘤中脱落。
2.血管内漂游：脱离原发肿瘤后，癌细胞进入血液或淋巴系统。
其中，血液转移是癌症细胞主要的传播方式。
癌细胞逃过免疫监测或克服各种死亡信号，进入血液循环并与血管壁发生互作，形成新的血管侵袭。
3.逃避免疫监视：在血液或淋巴系统中漂游的恶性癌细胞，同时还要克服免疫系统对它们的清除作用。
它们可以通过表达免疫抑制分子、减少表达抗原等方式，逃避免疫监视。
4.在目标组织定植：转移细胞需要在目标组织中形成细小灶或微转移灶，并依靠该灶进行定植。
定植依赖于转移细胞与目标组织互作，包括细胞表面分子的相互作用、细胞和基质间的相互作用等。
5.浸润扩散：定植后，转移细胞开始进行浸润扩散。
这涉及到转移细胞通过基质间质和细胞间脱附的过程，进一步穿过周围组织进行侵袭。
转移细胞通过产生酶类分解基质，破坏局部组织结构，使得转移部位的细胞形成完全破坏的恶性肿瘤。
总之，癌症细胞的转移与浸润是一个复杂而多环节的过程。
它涉及到细胞间的相互作用、细胞与基质的相互作用、逃避免疫监视等多个因素。
深入了解这些机制，有助于我们更好地理解癌症的发展过程，为制定有效的治疗策略和预防措施提供理论依据。
肿瘤转移的基本过程
肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发灶转移到其他部位的过程，是恶性肿瘤的重要特征之一。
它是肿瘤治疗中最常见和最困难的问题之一，也是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。
了解肿瘤转移的基本过程对于预防与治疗肿瘤转移具有重要的意义。
肿瘤转移过程通常分为以下四个阶段：原发肿瘤的生长和浸润、肿瘤细胞的侵入和穿透、肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭、以及肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶。
首先，原发肿瘤的生长和浸润是肿瘤转移的起源。
在此阶段，癌细胞通过无限增殖和异常分化的特点，形成一个原发肿瘤。
原发肿瘤的细胞会通过浸润周围的正常组织结构，破坏其结构完整性，进而超越原发病灶的限制。
其次，肿瘤细胞的侵入和穿透是指肿瘤细胞逃离原发病灶，进入周围组织和血管的过程。
癌细胞通过产生特定的分子信号，使其附着在周围组织细胞的表面，并通过产生侵袭酶和降解基质的功能，穿透周围组织。
接着，肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭是肿瘤转移过程的关键步骤之一。
在此阶段，细胞通过血管内皮细胞之间的间隙进入血液或淋巴系统，并通过血液或淋巴循环到达其他组织和器官。
在这个过程中，癌细胞还需要适应并存活下来，以便在适当的环境中形成新的转移灶。
最后，肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶是肿瘤转移过程的最后一步。
在这个阶段，癌细胞通过血液或淋巴系统传播到远离原发灶的器官和组织，并产生新的转移灶。
这些新的转移灶的形成会进一步加重患者的病情，并给治疗带来额外的挑战。
总而言之，肿瘤转移是一个复杂而严重的过程，涉及多个步骤和环节。
它是由于肿瘤细胞通过一系列机制改变了其原有特性，从而使其具有侵袭性和转移能力。
了解肿瘤转移的基本过程对于制定预防和治疗策略具有重要意义。
未来的研究应致力于进一步揭示肿瘤转移的分子机制，并开发出更有效的治疗方法，以提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
肿瘤侵袭、浸润和转移对血脑屏障通透性的影响
关重要的调节作用。 闭 合 蛋 白的 改 变 可 以影 响 整 个 紧 密 连 接 的结 构 和 功 能 。这 种 改 变 可 以 是 数 量 上 的 改 变 ， 可 以是 基 因 的 突 也
１ １ ２闭合蛋 白 ： ．． ｊ 目前 已发现闭合蛋 白家族 由 ２ ４个跨
膜 蛋 白亚 型 组 成 ， 子 量 约 ２ 分 ０～２ Ｋ 每 一 个 闭 合 蛋 白 ７ Ｄ，
分子均由 ４个 跨膜结 构域 组成 ， 氨基 和羧 基末 端都在 细 胞 内 。闭合蛋 白有 ２个 长度 不等 的细胞 外环 ， Ｊ 在不 同 闭合蛋 白分子之 间， １ 第 和第 ４个跨膜片段 以及细胞外环
的氨 基 酸 序 列 具 有 高 度 保 守 性 。 在 脑 微 血 管循 环 内皮 系 统 中 ， 合 蛋 白一 闭合 蛋 白一 达 丰 富 。 有 研 究 显示 闭 ３和 ５表
作 为 最 顶端 的 连 接 复 合 体 ， 密 连 接 形 成 了一 个 连 紧 续 的 环形 带 状 结 构 ， 在细 胞 间 隙 形 成 了一 个 屏 障 ， 开 顶 分 端 和基 底 外 侧 的浆 膜 结 构 域 。 电镜 下 紧 密 连 接 将 相 邻 细 胞 两层 质 膜 紧 紧 靠 在 一 起 ， 一 种 细 胞 与 细 胞 膜 在 空 间 是
《 沈阳部ｌ医药》 人 ；
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１ 第 卷
期 １ｑ ￣ ｚ９
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３４・ ５
肿瘤的浸润与转移机制ppt课件
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
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6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质，破坏、对抗周围组 织。如：细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子（FGF）
②.转化生长因子α（TGF-α） ③.血小板衍生的内皮C生长因子（PDECGF） ④.肿瘤坏死因子α（TNF-α） ⑤.血管内皮C生长因子（VEGF）
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（一）恶性肿瘤浸润（侵袭）性生长 机制的研究
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1.恶瘤过度无止境的生长
机制 ：恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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（1）恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时：钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要，如果去除细胞外液中的Ca2+，则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素（E-cadherin）
功能：浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌，则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子（scatter factor ,SF） * 成纤维C产生，使瘤细胞穿过胶原或基底膜，刺激 瘤细胞运动。
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4.细胞外基质（extracellular matrix,ECM） 的降解
（1）细胞外基质的构成：基底膜+间质（basement membranes ,BM）
肿瘤的浸润与转移机制
3
血道转移
肿瘤细胞通过血液循环转移到远处的器官或组织。
02
肿瘤浸润机制
肿瘤细胞向周围组织的浸润
01
肿瘤细胞通过与周围组织的相互作用，逐渐破坏组织结构，向 周围组织浸润。
02
肿瘤细胞释放出多种酶和生长因子，刺激周围组织发生炎症反
应，进一步促进肿瘤细胞的浸润。
肿瘤细胞通过与周围组织的黏附和降解，逐渐扩散到周围组织
开发新的治疗策略和药物
01
基于对肿瘤浸润与转移机制的深入理解，可以开发新的治疗策略和药物，以更 有效地控制肿瘤的生长和扩散。
02
开发新型的靶向治疗药物，针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子靶点，以抑制 其生长、增殖和转移。同时，需要关注药物的副作用和耐药性问题，以提高治 疗效果和患者的生存率。
03
免疫治疗是当前研究的热点之一。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细 胞，有望实现更持久的治疗效果。研究如何提高免疫治疗的疗效和降低副作用 ，是未来的重要研究方向。
针对肿瘤细胞表面的特定受体或 标记物，使用药物或其他治疗方 法进行攻击，以阻止肿瘤转移。
抑制肿瘤血管生成
通过抑制肿瘤血管的生成，切断 肿瘤细胞的营养供给，从而抑制 肿瘤转移。
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 增强机体对肿瘤细胞的抵抗力， 减缓肿瘤转移。
联合治疗策略的应用
综合治疗
结合手术、放疗、化疗、免疫疗法等多种治 疗方法，以提高治疗效果，减少肿瘤浸润和 转移的风险。
提高肿瘤患者的生存率和生活质量
尽管医学在肿瘤治疗方面已经取得了一定的进展，但提高患者的生存率和生活质量仍然是亟待解决的 问题。
通过早期诊断和治疗，可以显著提高患者的生存率和生活质量。因此，研究如何提高肿瘤的早期诊断率 和治疗效果，是未来研究的重要方向之一。
肿瘤的局部浸润名词解释
肿瘤的局部浸润名词解释肿瘤是一种异常增生的细胞群体，可以分为良性和恶性两种类型。
恶性肿瘤具有侵袭性，并且可通过血液和淋巴系统扩散至其他部位。
在恶性肿瘤的发展过程中，局部浸润是其重要的特征之一。
本文将就肿瘤的局部浸润进行解释和探讨。
浸润是指肿瘤细胞扩展到周围正常组织中的过程。
当肿瘤细胞增殖并穿透正常组织时，它会破坏正常组织的结构和功能，这种浸润可以看作是一种“果冻渗透”现象。
肿瘤浸润突破了正常细胞的限制，不受到外界的控制，从而导致周围组织的破坏和功能受损。
肿瘤的局部浸润是一种早期的恶性肿瘤扩散形式。
它表现为肿瘤细胞逐渐侵入周围组织，最终形成肿瘤的边界并与周围组织融合。
这种局部浸润是肿瘤发展至恶性阶段的标志之一。
恶性肿瘤不仅会危害原发部位的组织和器官，还会通过浸润扩散到邻近组织和器官，造成远处转移。
肿瘤的局部浸润形式多种多样，可以根据不同的组织类型和部位来进行分类。
下面我们将重点介绍几种常见的局部浸润形式：1. 组织间浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至正常组织的间隙中。
例如，乳腺癌的早期浸润常表现为肿瘤细胞侵入乳腺腺泡间隙，破坏正常腺泡结构。
2. 角层下浸润：角层下是皮肤中的一层组织，肿瘤细胞可浸润至该层下，导致皮肤发生病变。
例如，鳞状细胞癌的角层下浸润可引起皮肤变硬、溃烂和糜烂。
3. 管壁浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至血管或淋巴管壁。
通过这种浸润，肿瘤细胞可以进入血液或淋巴系统，实现远处转移。
例如，肺癌的恶性组织可浸润至肺血管壁或淋巴管壁，然后通过血液或淋巴系统远处转移至其他器官。
4. 肌肉浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至肌肉组织中。
当肿瘤细胞侵入肌肉组织时，会导致肌肉功能受损和疼痛。
例如，恶性肉瘤的肌肉浸润可导致肌肉肿胀、僵硬和运动障碍。
5. 神经浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至神经组织中。
神经浸润既可以直接破坏神经组织，也可以通过对周围组织的变化间接影响神经功能。
例如，胰腺癌的神经浸润可导致躯体剧痛和自主神经功能紊乱。
肿瘤有关的名词解释
肿瘤有关的名词解释肿瘤是当今世界上最常见的疾病之一，它以异常组织生长和扩散的形式出现。
在许多情况下，肿瘤是恶性的，即癌症。
然而，了解与肿瘤相关的一些常见术语对于我们认识这个疾病，并为预防、诊断和治疗提供帮助至关重要。
1. 肿瘤(Tumor)肿瘤是指异常细胞增殖所形成的一块组织，它可以是良性的也可以是恶性的。
良性肿瘤一般生长缓慢，周围组织内无侵袭性生长，不会扩散至其他部位。
相比之下，恶性肿瘤则具有更快的生长速度，并有可能通过血液或淋巴系统扩散到其他部位，形成转移。
2. 癌症(Cancer)癌症是一种恶性肿瘤，其特征是细胞变得异常并开始不受控制地增殖。
恶性肿瘤细胞具有侵袭性和转移性，可以突破周围正常组织的屏障，并入侵其他身体部位。
癌症是一种严重的疾病，它可以影响到患者的生活质量，并可能导致生命的威胁。
3. 肿瘤标记物(Tumor Marker)肿瘤标记物是一种存在于体内或体液中的物质，可以被用来检测和评估肿瘤的存在、活动水平和治疗效果。
肿瘤标记物的检测通过血液样本或其他体液样本进行，常用于肿瘤筛查、诊断和监测治疗效果。
4. 肿瘤抑制基因(Tumor Suppressor Gene)肿瘤抑制基因是一类负责控制细胞生长和遗传稳定性的基因。
它们的突变或失活可以导致细胞不受限制地增殖，并可能引发肿瘤的发生。
肿瘤抑制基因的研究为我们理解癌症的发生机制和开发新的治疗方法提供了重要线索。
5. 肿瘤浸润和转移(Tumor Invasion and Metastasis)肿瘤浸润和转移是指恶性肿瘤从原发部位侵犯周围组织，并进一步扩散到其他部位的过程。
肿瘤细胞可以通过血管系统或淋巴系统进入到其他身体部位，从而形成转移灶。
浸润和转移是癌症的特征之一，也是治疗癌症面临的主要挑战之一。
6. 肿瘤性脑水肿(Tumor-associated Cerebral Edema)肿瘤性脑水肿是指由于肿瘤在脑组织中的存在，导致脑细胞周围液体的异常积聚。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 （ VLA-2 ） ， α3β1 （ VLA-3 ） ， α5β1 （ VLA-5 ） 和 α6β1 （ VLA-6 ） 在 癌 细 胞 表达的改变（增加或减少），视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质 金 属 蛋 白 酶 （ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。
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肿瘤发生的病理及分子事件
肿瘤的发病机制
多基因参与，多步骤发展的复杂过程；
癌变分子机制包括：
①癌基因(oncogene)的激活、过度表达. scr家族 膜结合的酪氨酸 蛋白激酶；ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白; sis家族 生长 因子类 ② 抑癌基因(anti-oncogene)的突变、丢失；P53; APC ③微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI)，出现核苷酸异常的 串联 重复，分布于基因组；
外界因素——化学因素:
a. 烷化剂
b. 多环芳香烃类化合物
c. 氨基偶氮类化合物 d. 亚硝胺类 e. 真菌毒素和植物毒素 f. 其他：金属（镍、铬、砷）可致肺癌，氯
乙烯–肝血管肉瘤，二氯二苯、三氮乙烷和
苯可致肝癌。
外界因素——物理因素:
a. 电离辐射 b. 紫外线—皮肤癌 c. 其他：烧伤深瘢疤长期存在易癌变， 石棉纤维—肺癌 滑石粉—胃癌。
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名:
• 良性：组织来源+瘤 （-oma） • 恶性： 癌(carcinoma)：来源于上皮组织 epithelial tissue 上皮组织+癌 肉瘤(sarcoma)：来源于间叶组织 Mesenchyme 间叶组织+肉瘤 母细胞瘤 blastoma: 胚胎残留组织 embryonic germ cell 传统或习惯命名—瘤或病
血病；霍奇金病等） （恶性淋巴瘤；精原细胞瘤；白
肿瘤的分类（Classification）
• 根据肿瘤的形态学及生物学行为： 良性(benign tumor) 恶性(malignant tumor) 交界性肿瘤 (borderline tumor)生物学行为显示良性恶性 之间的类型。 包膜不完整纤维瘤； 粘膜乳头状瘤；
•
某些伴有遗传性缺陷疾病的患者,常有发生肿
瘤的倾向。
内在因素 internal carcinogens
② 内分泌因素：endocrine factors 雌激素和催乳素与乳癌有关，青少年恶 性肿瘤生长迅速与生长激素有关。
内在因素 internal carcinogens
③免疫因素：immunity factors
儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组 肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
• 根据肿瘤的组织来源： 上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤 淋巴造血组织肿瘤 神经组织肿瘤等类型
• 按肿瘤的分化程度：高 中 低 未
• 实体瘤 非实体瘤
肿瘤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病因
病因 Etiologic factors in tumor formation
尚未完全清楚， 环境与行为因素： 80%以上的恶性肿瘤 环境因素：致癌；促癌 内在：遗传、内分泌、免疫机制
肿 瘤
TUMOR
2014年3月11日 16:00-18:25
第一节 概 要
• • • • 一、肿瘤的定义 二、肿瘤命名与分类 三、肿瘤的病因 四、肿瘤发生的病理和分子事件
肿瘤的发病率正在不断地上升，已成为严重 危害人类健康的常见疾病
我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病， 上升到第一位； 我国最为常见和危害性严重的肿瘤： 城市：肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌； 农村：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌
恶性肿瘤的发生发展过程
癌前期(10年)→原位癌(3~5年)→浸润癌(1年)→死亡
癌细胞与正常细胞在本质上的差异主要表现在2个 方面： ①大分子物质的改变: 表现在DNA、、RNA、蛋白质 等方面; ②细胞变异:表现在细胞增殖,分化, 营养需求，浸 润转移以及细胞器(染色体、核型、微管)等方面。
外界因素——生物因素:
a.病毒：致癌病毒可分为DNA与RNA肿瘤病毒
如EB病毒—鼻咽癌 相关，
乳头瘤病毒与宫颈癌有关。
C型RNA病毒—白血病、霍杰金氏病;
乙肝病毒—肝癌。 b. 寄生虫：华枝睾吸虫—肝癌，日本血吸虫—肠癌。 c. 细菌: 幽门螺杆菌
内在因素 internal carcinogens
癌症实人类之大患如悬首利剑袭击所及髫耋无分。。。
肿瘤的定义 Definition of tumor
肿瘤的定义:
肿瘤是在多种致瘤因子长期作用下，
机体某部位组织细胞出现异常增生和 分化所导致的新生物。
肿瘤的定义——内涵:
• 肿瘤是一大类疾病，可以发生于机体任何 的有核细胞； • 新生物：一旦形成，不因病因消除而停止； 不受生理调节； • 肿瘤病变的基础：细胞增生，但关键是细 胞分化异常
④错配修复基因(mismatch repair gene)突变。
⑤凋亡机制障碍; ⑥端粒酶（telomerase）过度表达
⑦信号传导调控紊乱
⑧浸润转移相关分子事件
新发现的恶性肿瘤十大特征：
Hallmarks of Cancer: The Next Generation,cell,2011,144(5):646-674.
① 遗传因素（genetic factors）
遗传易感性 (hereditary susceptibility)
• •
“癌家族” 的肿瘤是按孟德尔常染色体显性 遗传规律传递的,表明该肿瘤与遗传有关。 视网膜细胞瘤 , 肾母细胞瘤 , 神经细胞瘤等共 同特征是发病年龄早,家系可见亲子2代都患癌。
患者后代的1／2患病,无性别差异。
肿瘤细胞的分化
• 肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正 常组织的相似之处，这种相似性称为肿瘤的分化 • 相似的程度称为肿瘤的分化程度
– 高分化/低分化/未分化
高分化 中分化 低分化 未分化
肿瘤的外形和生长方式
肿瘤的外形和生长方式
• 形状:外生性生长
肿瘤的外形和生长方式
• 形状：膨胀性生长