中药治疗胶质瘤作用机制的研究现状
第４ｌ卷第５期 ２Ｏ０７年ｌ０月 哈尔滨医科大学学报 ＪＯＵＲＩ￣ＡＬ ＯＦ ＨＡＲＢＩＮ ＭＥＤＩＣＡＩ ＵＮＩＶＥＲＳｎＹ Ｖ０１．４１．Ｎｏ．５ Ｏｃｔ．．２Ｏ０７ ５１９
中药治疗胶质瘤作用机制的研究现状
詹奇 ，胡韶山卜，
（１．哈尔滨医科大学第二临床医学院神经外科；２． 郑永日 ，杨宝峰
哈尔滨医科大学药学院，黑龙江哈尔滨１５００８１）
［关键词］ 中药；胶质瘤细胞；凋亡
［中图分类号］Ｒ７３９．４１；Ｒ２７３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１０００—１９０５（２００７）０５—０５１９—０３
通过综述近年来关于中草药及其活性成分抗胶质瘤作
用研究的文献，综合人参皂甙、紫杉醇、氧化砷、苦参碱、榄香
烯、丹参酮等多种中药以及合剂对胶质瘤细胞抗肿瘤的作用
机制主要包括影响胶质瘤细胞周期；抑制癌发生相关基因的
表达；调节机体免疫功能；抑制肿瘤血管生长；诱导肿瘤细胞
分化；调节肿瘤细胞信号传导；抑制端粒酶活性和细胞毒作
用等。中药诱导胶质瘤细胞凋亡是通过多靶点、多途径、多
环节来实现的，但不同中药作用途径可能存在差异。
１学科基础与背景
胶质瘤是最常见的脑肿瘤，其生物学特性为浸润性生
长，加之多累及脑重要的功能区或其附近。因而手术难以将
肿瘤全部切除；放、化疗虽可杀灭肿瘤细胞。但将损伤正常脑
组织，并导致严重的全身不良反应，其治疗效果难以令人满
意。 由于中药与化学合成药物相比有着取材方便、价格低廉
等优点，中药及其有效成分抗肿瘤的机制研究已成为当今医
学研究的热点。随着分子生物学、免疫学、中药药理学及中
药提取技术等的飞速发展，近年来中药及其有效成分抗肿瘤
研究工作取得了一系列的成果，有的成果已经转化为临床上
广泛使用的抗肿瘤药物。
２中药治疗胶质瘤作用机制
２．１对细胞周期的影响 肿瘤细胞增殖周期可分为：ＤＮＡ合成前期（Ｇ。期）、ＤＮＡ
合成期（Ｓ期）、ＤＮＡ合成后期（Ｇ２期）、有丝分裂期（Ｍ期）４
个期。在细胞分裂后进入Ｇ．期前存在一个相对静止期（Ｃ０
期），此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的重要阶段。
研究表明，许多中药的有效成分能够作用于细胞周期的某一
环节，而使细胞增殖周期受阻，诱导其发生凋亡。
有些中药通过阻滞Ｇ．期诱导凋亡。严伍生等…发现多
形性胶质母细胞瘤Ｉ￣Ｉ３２５细胞在紫杉醇作用下，细胞生长被
明显抑制，细胞分裂阻滞在Ｃ０／Ｇ。期并诱导细胞发生凋亡，
［收稿日期］２００６—０７—２０ 【基金项目］哈尔滨市科技攻关计划项目（２００４ＡＡ９ＣＳ１９６－１） ［作者简介］詹奇（１９８２一），男，辽宁丹东人，硕士研究生。＊通讯
作者 综述
具有典型的凋亡细胞形态学特征。刘兴吉等 研究光活化
的金丝桃素对Ｃ６胶质瘤细胞株的细胞呈剂量依赖性抑制，
细胞周期的Ｃ０／Ｇｌ期升高，Ｓ期、Ｃ２／Ｍ期细胞比率相对下降，
表明光活化的金丝桃素可抑制Ｃ６胶质瘤细胞株增殖，细胞
的增殖周期阻滞在Ｇ．期。邓惠等 认为丹参酮ⅡＡ对Ｕ２５１
细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性，细胞周期中Ｃ０／Ｇｌ期所占
比例增高，Ｓ期占细胞周期的比例降低。王洪光等 应用流
式细胞仪分析显示，加药组在Ｇｌ期细胞前均出现亚二倍体
峰，且Ｃ０／Ｇｌ期细胞减少，诱导细胞凋亡。章翔等 认为苦
参碱诱导组Ｃ０／Ｇｌ期增高，约７９．３％，Ｓ期降低至约１３．３％，
Ｇ２／Ｍ期７．４％，提示经苦参碱作用后Ｃ６细胞的增殖明显受
到抑制，细胞被阻滞在Ｇ．期。
有些中药通过阻滞Ｓ期诱导凋亡。李殿友等 发现不
同浓度人参皂甙ＲＨ２可使 ，Ｇ期细胞比率下降，Ｓ期细胞
比率明显升高，而ｃ２／Ｍ期细胞相对稳定。王殿洪等 发现
在黄芩甙诱导Ｃ６胶质瘤细胞凋亡的实验研究中，黄芩甙能
阻滞Ｇ．期Ｃ６细胞向Ｓ期移行，从而使进入Ｓ期的细胞数量
减少。Ｓ期是细胞ＤＮＡ合成期，黄芩甙使肿瘤细胞ＤＮＡ合
成障碍，从而抑制Ｃ６胶质瘤细胞的生长代谢增殖等过程，最
终诱导凋亡。 细胞周期的调节既能影响细胞分裂又能影响细胞凋亡，
许多凋亡的刺激信号在细胞死亡之前又可诱发细胞周期的
阻滞，这些信号在影响细胞周期机制的同时也影响凋亡机
制。与此同时，细胞周期调控的异常也被视为肿瘤发生的一
个重要原因。因此，通过细胞周期阻滞来诱导凋亡成为抗肿
瘤新药的一个新靶点。
２．２对凋亡基因的影响 胶质瘤细胞的凋亡是一个多基因参与的复杂的调控机
制。肿瘤的发生是癌基因的激活与抑癌基因的失活共同作用
的结果。当促凋亡基因与抑制调亡基因失去正常调控，控制
某一细胞凋亡的基因失活，则该细胞不能通过凋亡清除变异
细胞。进而促使细胞某些癌基因活化、表达，形成肿瘤细胞。
目前研究较多的是凋亡抑制基因ｂｅｌ一２，ｃ—ｍｙｃ和凋亡诱导基
因ｐ５３基因。 Ｂｅｌ－２基因表达产物分布于核膜、线粒体内膜、内质网
膜。在多种肿瘤细胞中都有异常高表达，具有抑制细胞凋亡
的作用。周幽心等 研究发现，雷公藤二萜类单体雷公藤甲
素对胶质瘤细胞有极明显的抑制作用；
雷公藤三萜类单体中 维普资讯 http://www.cqvip.com ５２０ 哈尔滨医科大学学报 第４ｌ卷
红素的抑制作用次之。两者均使ＳＨＧ４４胶质瘤细胞ｂａｘ表
达增加，ｂｃ１．２表达下降。其作用与导致细胞凋亡有关。宋
萍等 研究发现，鲜壁虎组与空白对照组比较，细胞内的
ｂｃｌ一２基因表达无明显变化，ｂａｘ基因表达升高。Ｂｃｌ一２是一种
胞内膜蛋白，主要在线粒体、光面内质网及核膜表达，在细胞
凋亡的调控中起抑制细胞凋亡的作用。ｂａｘ基因是ｂｃｌ一２同
源基因，其过表达可拮抗ｂｃｌ一２的保护效应而使细胞走向凋
亡。Ｂｃ１．２蛋白与Ｂａｘ蛋白的比值可影响着细胞受到刺激后
发生凋亡的比率。含鲜壁虎血清能够诱导细胞凋亡，其机制
可能与上调ｂａｘ基因有关。夏之柏等 ０＿研究表明三氧化二
砷治疗组Ｔ，１９０５脑胶质瘤细胞增殖明显降低，ＴＵＮＥＬ法表明
细胞凋亡指数上升；Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹显示凋亡相关基因Ｂｃｌ一２蛋
白表达水平呈下降趋势。徐英辉等＿】 ，发现榄香烯可明显
下调ｂｃｌ一２／ｂｃｌ－ｘ／１基因及蛋白质表达，且该作用呈浓度、时间
依赖性，而对ｂａｘ基因及蛋白质无明显影响。下调ｂｃ１．２／ｂｃｌ一
）（，ｌ基因及蛋白质表达可能是榄香烯诱导凋亡、抑制（）６细胞
增殖的主要机制。周立祥等＿ｌ 在槲皮素对大鼠脑胶质瘤ｃ６
细胞增殖调控作用的研究中，Ｐ５３蛋白表达增加和Ｂｃｌ一２蛋
白表达减少。槲皮素对（）６细胞增殖抑制作用具有浓度时间
依赖性，通过Ｐ５３蛋白表达增加和Ｂｃｌ一２蛋白表达减少诱导
细胞凋亡来实现。
Ｃ—ｍｙｃ基因是细胞增殖调控的早期反应基因，其表达产
物具有双向性，既可诱导细胞凋亡，也可刺激细胞增生，这主
要取决于其接受的信号。邓惠等 应用ＲＴ－ＰＣＲ结果显
示，随着苦参碱作用剂量的增加，ｃ—ｍｙｃ基因的表达被明显抑
制。苦参碱对大鼠胶质瘤细胞系ｃ６的增殖具有明显的抑制
作用，并对原癌基因ｃ—ｍｙｃ的表达具有抑制作用。用相应浓
度丹参酮ⅡＡ作用后，细胞中ｃ—ｍｙｃ的ＲＮＡ水平下降。丹参
酮ⅡＡ抑制了（）６细胞的恶性增殖和ｃ—ｍｙｃ基因的转录调节
作用。转录过程被抑制，使肿瘤细胞中ＲＮＡ的合成减少。
癌基因Ｃ—ｍｙｃ蛋白表达受抑制，降低了ｃ６细胞恶性度。
２．３调节机体免疫功能
调节机体免疫功能状态，使机体的免疫功能得到改善是
中药及其有效成分抗肿瘤的重要机制之一。中药多糖能够
激活Ｔ、Ｂ淋巴细胞，巨噬细胞，自然杀伤细胞，细胞毒性Ｔ细
胞，淋巴因子激活的杀伤细胞及树突状细等免疫细胞；并能
促进机体多种细胞因子的产生，如干扰素（ＩＦＮ），肿瘤坏死因
子（ＴＮＶ），白细胞介素一１（ＩＬ－１），白细胞介素一２（ＩＬ－２）及白细胞
介素一６（ＩＬ－６）等来增强机体的免疫功能；激活补体系统，促进
抗体产生，对免疫系统发挥多方面的调节作用。李松林
等 观察发现，脑瘤康平煎剂能促进荷瘤小鼠胸腺及脾脏
的增生，且能改变ＢＣＮＵ对免疫器官功能的抑制；调整Ｔ细
胞亚群的比值失调；在调整脑内单胺类神经递质５－羟色胺
（５一｝ｒＩ’）水平。中药脑瘤康平煎剂调节免疫功能的机制可能
是通过神经内分泌网络起作用。袁志诚等 证明白花蛇舌
草有明显抑制肿瘤生长的作用。对于白花蛇舌草抗肿瘤的
机制：①含有多糖等主要化学成份，作用生物反应修饰剂具
有免疫调节活性，刺激单核细胞产生细胞因子，如ＴＮＦ２ａ、ＩＬ－
ｌ和ＩＬ－６等，增强单核细胞对肿瘤细胞的吞噬功能，从而抵 抗肿瘤的生长；②白花蛇舌草可刺激网状内皮系统，增强细 胞吞噬能力减轻肿瘤周围的炎症反应。刘宏胜等［ＪＴＪ发现，
随着白藜芦醇药物浓度的增加、作用时间的延长，（）６、ＴＪ ９０５
脑胶质瘤细胞的存活率呈下降趋势。环氧化物酶（ｃｏｘ）能
刺激肿瘤细胞生长和抑制免疫监视。而白藜芦醇可能通过
抑制ＣＯＸ活性起到抗癌作用。
２．４调节细胞信号传导
细胞信号通路是指细胞接受外界信号，通过一整套特定
的机制，将胞外信号传导为胞内信号，最终调节特定基因表
达，并引起细胞的应答反应。研究表明，如果控制细胞增殖、
分化的信息传递通路中某一个环节出现异常，可引起细胞生 长失控，导致肿瘤的产生、转移和复发。中药干预肿瘤细胞
信号通路主要是通过环腺嘌呤核苷酸，蛋白激酶Ａ通路、酶
联受体信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、钙和钙调蛋白通路 等几个通路实现的。Ｋｙｏｒｔ 发现，黄芩黄素通过丝裂原激活
的蛋白激酶级联和ＣＰＡ２，而抑制钙离子载体Ａ２１．耵释放ＰＧＥ２
的作用机制。余振等“ 发现，天然红心鸭蛋紫杉紫素可以
使Ｕ２５１细胞内ｃａ２ 浓度升高，由于ｃａ２ 作为细胞内重要的
第二信使，在细胞凋亡过程中起着重要作用，细胞内ｃａ２ 浓
度的升高，可能激活相应的蛋白激酶和磷酸酶，最终导致凋 亡发生。因此，紫杉紫素处理胶质瘤细胞后使胞内ｃａ２ 浓
度较大幅度升高可能是导致其发生凋亡的机制之一。吴志
敏等 发现，姜黄素可使人脑胶质瘤细胞Ｕ２５１内ＦＡＫ表达
降低，促使细胞ｃａｓｐａｓｅ－３表达增高，可能是姜黄素诱导人脑
胶质瘤细胞Ｕ２５１凋亡的主要机制之一。 综上所述，某些药物诱导胶质瘤细胞凋亡主要是通过以
上途径之一；然而某些药物抗胶质瘤作用则很可能是通过多
种机制来共同作用完成的，如前面提到的榄香烯就同时被报
道具有调节细胞癌基因表达和抑制端粒酶活性的作用；丹参
酮和三氧化二砷也同时被报道具有影响癌细胞周期和调节
细胞癌基因表达的作用。
［参考文献］
［１］严伍生，李明洙，高乃康，等．紫杉醇诱导胶质瘤细胞凋亡的体
内外实验研究［Ｊ］．内蒙古医学院学报，１９９８；１４（１）：ｌ一２． ［２］刘兴吉，李玉林，罗毅男，等．金丝桃素对ｃ６胶质瘤细胞周期变 化的研究［Ｊ］，中国实验诊断学，２００３；７（１）：４８．５０． ［３］邓惠，罗焕敏，高勤，等．丹参酮ⅡＡ对Ｕ２５１胶质瘤细胞的增殖 抑制和原癌基因表达的影响研究［Ｊ］．中国病理生理杂志， ２００４，２０（６）：９８１．９８４． ［４］王洪光，武俏丽，黄慧玲，等．三氧化二砷对体外人胶质瘤细胞 株Ｕ２５１的影响的实验［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００５，１４（１４）：
中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤作用机制研究进展-刘继法
171第23卷 第1期
2021 年 1 月辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 23 No. 1
Jan .，2021
中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤作用机制研究进展
刘继法1，2，胡渊龙1，2，邱占军2，陈宪海2
（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）
基金项目：山东省自然科学基金面上项目（ZR2016HM52）；山东省医药卫生科技发展计划（2018WS193）；山东省中医药科技发展计划
（2019-0121）
作者简介：刘继法（1995-），男，山东济南人，硕士研究生，研究方向：肺系疾病中医病因学、证候学及临床防治研究。
通讯作者：陈宪海（1964-），男，山东济宁人，教授、主任医师，博士研究生导师，博士，研究方向：肺系疾病中医病因学、证候学及临床防治研究。
E-mail：chenxianhai18@。摘要：目前针对脓毒症急性肺损伤的治疗尚无推荐的药理干预措施，皮质类固醇仍然是治疗该病的主要手段，
但其副作用不容忽视。中药有效成分作为天然药物的提取物，在炎症反应、氧化应激、细胞凋亡方面对该病的治疗
具有潜在的研究价值，具有多途径、多靶点、不良反应小的特点。通过回顾总结中药有效成分治疗脓毒症急性肺损
伤实验研究，以期梳理明确其机制和特点，为下一步研发治疗用药提供思路与方向。
关键词：脓毒症；急性肺损伤；中药有效成分；作用机制；研究进展
中图分类号：R563.9；R631 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2021) 01- 0171- 06
Advances in the Pathogenesis of Active Ingredients of Traditional Chinese
Medicine in the Treatment of Acute Lung Injury in Sepsis
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展
龙源期刊网
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展
作者：郭林丰 童姗姗 余江南 徐希明
来源：《中国中药杂志》2013年第20期
[摘要] 苦参碱是中药苦参、山豆根、苦豆子的主要活性成分之一。近年来，苦参碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。研究表明苦参碱通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、诱导细胞自噬、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制血管生成、抑制NF-κB表达等多途径发挥抗肿瘤作用，并能与化疗药物协同作用。随着苦参碱抗肿瘤作用机制的进一步阐明，其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。
[关键词] 苦参碱；抗肿瘤；作用机制
苦参碱 （matrine）是一个四环的喹嗪啶类生物碱，并广泛存在于豆科植物苦参[1]、山豆根[2]和苦豆子[3]中。苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎[4]、抗肝纤维化[5]、镇痛[6]和抗心律失常[7]等，苦参碱制剂毒副作用较低，因此有着广泛的应用。目前临床上使用的苦参碱制剂主要有用于静脉滴注的苦参碱滴注液、治疗慢性乙型肝炎的苦参碱胶囊和苦参碱片、止泻药鞣酸苦参碱胶囊、肿瘤辅助治疗的苦参碱注射液斯巴德康等。近年来苦参碱的抗肿瘤活性引起了学者的极大关注，本文就苦参碱抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展进行综述。
1 诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡 （programmed cell death，PCD） 与肿瘤的发生、发展、转移过程密切相关。细胞凋亡是一个涉及多基因参与的过程，细胞凋亡的启动有2种途径，死亡受体途径和线粒体途径。死亡受体途径涉及诱导死亡受体激活的配体，包括FAS/FASL和TNF/TNFR，诱导caspase-8激活，随后激活caspase-3，激活的caspase-3引起DNA的裂解导致细胞凋亡。苦参碱能上调TNF/TNFR基因家族中14个成员和绝大多数caspase基因家族的成员的表达，表明苦参碱诱导神经胶质瘤C6细胞凋亡可能涉及死亡受体途径。Dai等[8]研究发现，苦参碱抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，FAS/FASL的表达与细胞凋亡率成正相关，并且caspase-3活性与细胞凋亡率也成正相关。这些证据显示，苦参碱可能通过调节FAS/FASL的表达和caspase-3活性来促进胃癌细胞凋亡。
脑胶质瘤的中医辨证及用药分析
２０１４年１Ｏ月第３３卷第１Ｏ期Ｂｅｉｉｉｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ４，Ｖｏ１． ， ． Ｑ
・ｌ临床研究・
脑胶质瘤的中医辨证及用药分析
周莉 樊永平 杨宝 黄磊 王文明
（首都医科大学附属北京天坛医院，北京１０００５０） 基金项目：北京市中医药科技发展基金资助项目（ＪＪ２０１３－０７）
【摘要】目的利用频度分析总结脑胶质瘤证候及用药特点，探讨脑胶质瘤的中医证型及用药规律。方法对１９９０—
２０１３年中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）收录的中医药治疗脑胶质瘤文献进行整理、分析并归类，总结脑胶质瘤的辨证分型及 中药治疗规律。结果共纳入文献１ｌ篇，其中本虚属脾气虚６篇，肾阴虚３篇；标实属瘀血１ｌ篇，肝风８篇，痰浊７篇， 癌毒６篇。脑胶质瘤主要证型为脾肾不足，风痰凝结，瘀毒内阻。临床用药８０味，按功效归为８类，使用频次从高到低依
次为活血类（１００％）、熄风类（８２％）、补气类（６４％）、解毒类（６４％）、利水类（５５％）、化痰类（４５％）、引经类（３６％）、 补肾类（２７％）。单味中药使用频次前３位的为熄风类蜈蚣（６４％）、补气类生黄芪（５５％）和活血类川芎（４５％）。结论脑 胶质瘤中医证型及用药规律分析可为目前脑胶质瘤的临床辨证论治提供参考。
【关键词】脑胶质瘤；中医证型；药物分析
ＴＣＭ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ
ＺＨＯＵ Ｌｉ，ＦＡＮ Ｙｏｎｇ－ｐｉｎｇ，ＹＡＮＧ Ｂａｏ，ＨＵＡＮＧ Ｌｅｉ，ＷＡＮＧ Ｗｅｎ—ｒｕｉｎｇ （Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｌｔｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ＳＯ ａｓ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ＴＣＭ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｕｌｅｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｇａｒｄｉｎｇ ＴＣＭ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｉｎ ＣＮＫＩ
苗老中医纵论中药治疗脑胶质瘤
脑胶质瘤的治疗目前仍是医学上的一个难题，各种疗法均难以根治，大部分病例在不同时间复发，如何提高恶性胶质瘤的治疗效果，是目前亟待解决的难题。任何单一的手段都难以达到真正的治愈，特别是广泛浸润生长的恶性胶质瘤。另外中医一直以来，被怀疑，不受重视（几个方面，就不详细论述了），大部分患者都是通过其他办法治疗后没有效果，被逼无奈这才找中医，话说回来，患者确实很难及时正确地找到选择很有经验、疗效好的中医脑肿瘤专家和有效的针对性强的中药治疗。下面苗老中医将就大家所关心的、有关中医药治疗胶质瘤方面的话题、从八个方面展开论述，希望能帮助到胶质瘤患者及家属，为中医学研究治疗胶质瘤贡献绵薄之力。
（一）中医治疗胶质瘤有没有祖传下来的方子
虽然古代许多描述已包括现代脑瘤的常见症状。比如头疼、真头痛、呕吐、癫痫、瘫痪等。由于历史条件所限，祖国医学没有脑瘤这个病名，所以没有成熟针对性的祖传药方，都依靠现在的经验积累，苗振江老中医相对是比较常时间专业从事中医药治疗脑胶质瘤这方面研究的，对于脑胶质瘤的治疗，综合治疗是脑胶质瘤的重要治疗方法，苗老中医主张中西医结合有效治疗，借助现代高科技医学仪器科学诊断，治瘤为主，以辩证为辅，一方面对于生长位置适宜手术者，积极进行手术大部切除，放疗敏感者积极进行放疗；另一方面对于无法手术、术后复发或对放化疗不敏感者，可应用中药内服外贴进行治疗，改善整体，减轻病情，有效抑瘤抗瘤，减少复发，延缓肿瘤发展进程，延长患者生存期，改善患者生存质量。
（二）中医治疗胶质瘤的方法
颅内肿瘤，病在脑、症在体外，因此在治疗上，首先着手于在脑之病进行攻伐，同时也要对整体功能进行调理。在选药配方中，一方面调理肝肾，另一方面取药物升降之性，调机体升清降浊之功能，使作用于肿瘤的中药归经入脑，以达病位，使败退之邪，上解于汗，下解于二便，从而使药入有门，病出有路。
肝主筋藏血，肾藏精，主骨生髓，髓通于脑，二者在生理上相互作用，病理上相互影响。经过反复研究论证，苗老中医突破传统中医活血化瘀，以毒攻毒的疗法，从几十味天然中草药中筛选提炼出有抑制脑肿瘤细胞生长作用的药物——内服外贴纯中药抗瘤正脑组方选药配方。内服中药重在调补气血，益其脏腑，蓄积消瘤能力，在针对脑瘤病灶治疗的同时，对患者肝肾功能进行调理，取中药升降沉浮之性，调理机体升清降浊之功能，促使中药上行归经入脑，通过血脑屏障，有选择的对脑瘤细胞产生抑制和灭杀作用，对治疗颅内肿瘤有较好的疗效。若配外敷膏药使用，效果更好，外敷中药则是按照中医经络学说，在病灶部位选穴贴药，使药力沿经络直达病所，有选择的攻击肿瘤。以驱毒祛邪，通过中药外贴刺激穴位，让杀伤肿瘤细胞的各种活性物质最大限度的发挥作用，从而取得独特疗效。
丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展
７０云南中医中药杂志２０１０年第３１卷第７期
・文献综述・
丹参酮ⅡＡ抗肿瘤作用研究进展
孙兆卿，王寿福
（山东省乳山市慢性病医院，山东乳山２６４５００）
关键词：丹参酮ⅡＡ；抗肿瘤；研究进展
中图分类号：Ａ文献标识码：Ｒ２８５．６
文章编号：１００７－－２３４９（２０１０）０７－－００７０－－０３
丹参酮ⅡＡ是具有活血化瘀作用的中药丹参的主要有效
成分，具有天然抗氧化作用。临床在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等方面应用广泛，近几年研究发现丹参酮ⅡＡ对
多种肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡等作用。可使病情
改善、肿块缩小、生存期延长。因此，丹参酮ⅡＡ作为抗肿瘤
药物具有较好的临床应用前景，本文就丹参酮ⅡＡ抗肿瘤作
用的研究进展综述如下。
１对血液系统疾病的影响
李氏等［１］通过研究发现经丹参酮ⅡＡ治疗后免疫性血管
炎血管的病理损害有明显减轻。从而认为丹参酮ⅡＡ治疗可
能通过抑制核细胞和基质细胞，减少血小板的形成及活性，从
而减轻炎症的病理损害。杜氏等［ｚ］通过应用基因表达谱芯片
检测并分析了丹参酮ⅡＡ诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞
（ＮＢ４）细胞分化后基因表达谱的变化，发现经０．５ｍｇ／Ｌ丹参
酮ⅡＡ诱导分化处理７２ｈ的Ｎ＆细胞，有１８３条差异表达基
因，其中，６９条基因表达明显下调，１１４条基因表达明显上调，
这些基因与细胞分化、细胞凋亡、周期调控、ＤＮＡ转录、ＤＮＡ子、癌基因和抑癌基因等相关，特别与分化密切相关的２３条差异表达基因中，５条上调的分化相关基因主要通过影响细胞
物质代谢发挥作用，而１８条下调的分化相关基因可能主要通
过降低转录和翻译相关基因的表达，抑制细胞骨架蛋白表达，
抑制细胞分裂使细胞退出周期循环等机制诱导细胞分化。丹参酮ⅡＡ作用于Ｎ＆细胞后，可使№细胞复制和转录活动
明显降低，细胞骨架合成和活动减少，细胞增殖能力降低，从而抑制其增殖、诱导其分化。
２对肝癌的影响
钟氏等［３１分析了丹参酮ⅡＡ作用后的ＨｅｐＣＪ２细胞周期
变化，发现丹参酮ⅡＡ能使ＨｅｐＧ２细胞周期进程停滞于Ｇ０／
蛇枝黄苓汤治疗脑胶质瘤33例临床分析
蛇枝黄苓汤治疗脑胶质瘤33例临床分析
姜汝明;焉兆利;王德亮;李先强;王飞
【期刊名称】《山东中医药大学学报》
【年(卷),期】2010(0)5
【摘 要】目的:观察蛇枝黄苓汤治疗脑胶质瘤的临床疗效。方法:将63例脑胶质瘤患者随机分成两组:对照组30例,常规西药治疗;治疗组33例,在常规西药治疗基础上加用中药口服。比较两组的肿瘤缓解率及临床评价。结果:治疗组生活质量评价及肿瘤缓解率明显高于对照组,P<0.05。结论:蛇枝黄苓汤治疗脑胶质瘤疗效肯定。
【总页数】3页(P424-426)
【关键词】蛇枝黄苓汤;脑胶质瘤;中西医结合;临床分析
【作 者】姜汝明;焉兆利;王德亮;李先强;王飞
【作者单位】山东中医药大学临床学院;山东中医药大学附属医院神经外科
【正文语种】中 文
【中图分类】R277.791
【相关文献】
1.蛇枝黄苓颗粒结合脏腑辨证用药对脑胶质瘤术后复发抑制作的临床研究 [J], 王德亮; 王丽; 刘宁宁; 焉兆利; 李先强; 熊晖; 姜汝明
2.蛇枝黄苓汤联合放疗同步治疗恶性脑胶质瘤的临床效果研究 [J], 尹立国;张俊梅;郭秉权;李斌;赵永建;李坡;李帅;王春光
3.桑黄蛇枝颗粒结合脏腑辩证治疗脑胶质瘤临床分析 [J], 焉兆利;王飞;李海芹;李先强;靳宪芳;姜汝明;王德亮
4.蛇枝黄苓汤联合甲氨蝶呤化疗在颅内原发性淋巴瘤术后患者中的应用研究 [J],
王飞;李春红
5.参芪蛇枝汤联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌临床研究 [J], 董红兵
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中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展
・ｌ０８・ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｎ ＴＣＭ Ｊｕｎ．２０１２ Ｖ０１．１９ Ｎｏ．６
中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展
肖海娟，许建华，孙珏，陆海，范忠泽
上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科，上海２０００６２
关键词：肿瘤；多药耐药；逆转机制；中医药；综述
Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉ ｓ ｓｎ．１００５—５３０４．２０１２．０６．０５２
中图分类号：Ｒ２８５．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５—５３０４（２０１２）０６—０１０８—０３
据美国癌症协会统计，９０％以上的肿瘤患者死于不同程度的 １．２ 细胞内多药耐药相关酶表达异常
耐药 。肿瘤细胞耐药可分为原药耐药（ＰＤＲ）和多药耐药（ＭＤＲ） 在ＭＩ）Ｒ细胞的胞质、胞核中存在一些与ＭＩ）Ｒ产生有关的酶，
两大类。其中，ＰＤＲ指仅对诱导药物产生耐药性而对其他药物不 主要是蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、拓扑异构酶ＩＩ（ＴｏｐｏＩＩ）以及谷胱甘肽ｓ
产生交叉耐药性；而ＭＤＲ是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐 转移酶（ＧＳＴ）等的改变。韩氏等 研究发现，ＰＫＣ一２ａ在胃癌细胞
药的同时，对其他结构不同、作用机制不同的药物也产生耐药现￥ＧＣ７９０１呈阳性表达，在其长春新碱（ＶＣＲ）耐药株ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ呈
象，是肿瘤化疗最大的障碍之一。研究ＭＤＲ的产生机制、寻找有 强阳性，其表达强度随耐药剂量的增加而呈增加趋势。在ＭＤＲ细
效低毒的逆转剂及其逆转措施一直是国内外学者感兴趣的研究 胞中因ＴｏｐｏＩＩ数量及其活性下降所导致的耐药机制被称为非典
课题。笔者现将近年来中医药有关ＭＤＲ的研究综述如下。 型￣Ⅱ）Ｒ，其特点是药物在细胞内积聚与保留没有变化，无Ｐ—ｇｐ的
１ 肿瘤多药耐药的产生机制 过度表达，膜活性药物不能逆转其耐药性。研究发现，Ｔｏｐｏ ＩＩ在胃
１．１转运蛋白介导药物外排 癌组织中的表达显著高于其相邻正常组织（Ｐ＜０．０５），表明
脑胶质瘤治疗方法以及预防策略分析
脑胶质瘤治疗方法以及预防策略分析
【摘要】 本文从脑胶质瘤的内涵出发，分析了脑胶质瘤的前期征兆及临床表现，重点讲解了脑胶质瘤治疗方法和预防策略。
【关键词】 脑胶质瘤；临床表现；治疗方法；预防
脑瘤的年发病率约7/10万，占全身肿瘤的2%。死亡率居12岁以下儿童的第1位，成人的第10位。
根据本病的临床表现，可归属于中医的”真头痛”、”厥逆”、”头风”等范畴。
1 脑胶质瘤类型
1.1 星状细胞瘤(Astrocytoma): 是最常见的胶质瘤，占胶质瘤的40%，可生长在脑或脊髓内的任何地方。成人的星状细胞瘤大多长在大脑，而儿童的星状细胞瘤则常长在小脑及脑干。
1.2 少突胶质细胞瘤(Oligodendroglioma)
1.3 室管膜瘤(Ependymoma)
1.4 髓母细胞瘤(Medulloblastoma)
2 前期征兆及临床表现
视其病理类型，发生部位，主要速度之不同差异很大，然其同特征有：1）颅内压增高；2）局限性病灶症状；3）进行性病程。
2.1 颅内压增高症状约占90%以上脑瘤患者中出现，其表现为： 1）头痛、恶心、呕吐、头痛多位于前额及颞部，为持续性头痛阵发性加剧，常在早上头痛更重，间歇期可以正常。2）视乳头水肿及视力减退。3）精神及意识障碍及其他症状：头晕、复视、一过性黑朦、猝倒、意识模糊、精神不安或淡漠，可发生癫痫，甚至昏迷。4）生命体征变化：中度与重度急性颅内压增高时，常引起呼吸、脉搏、减慢，血压升高。
2.2 局部症状与体征：主要取决于肿瘤生长的部位，因此可以根据患者特有的症状和体征作出肿瘤的定位诊断。
（1） 大脑半球肿瘤的临床症状： 1）精神症状：多表现为反应迟钝，生活懒散，近记忆力减退，甚至丧失，严重时丧失自知力及判断力，亦可表现为脾气暴躁，易激动或欣快。2）癫痫发作：包括全身大发作和局限性发作，以额叶最为多见，依次为颞叶、顶叶，枕叶最少见，有的病例抽搐前有先兆，如颞叶肿瘤，
胶质瘤治疗的现状与展望
医学理论与实践２００７年第２Ｏ卷第３期Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｅ Ｖｏ１．２０，Ｎ ３，Ｍａｒ ２００７ ・综述与讲座・
胶质瘤治疗的现状与展望
仇德利 天津市蓟县人民医院神经外科３０１９００ 关键词胶质瘤手术放射生物治疗 中图分类号：Ｒ７３Ｏ．２６４文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２００７）０３－０２７５－０３ 胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，在所有颅内 肿瘤中约占３５．２６ ～６Ｏ．９６ ，平均４４．６９ ０Ａ［¨。 胶质瘤呈浸润性向四周生长，不同部位具有不同的 病理特征，其恶性度亦不相同。手术过程中，在显微 镜下很难确切判定肿瘤边界，如手术区域无谓的扩 大会使病人致残、死亡率增加；如手术不彻底，残余 的肿瘤细胞将成为胶质瘤复发的基础。即使肿瘤在 显微镜下全部切除，其残余的肿瘤细胞（约１Ｏ ～ １Ｏ 个）仍然有较强的增殖能力。恶性胶质母细胞 瘤综合治疗后的平均生存期不足１２个月，２年生存 率为１Ｏ 。目前胶质瘤的治疗仍是世界公认的难 题。为了延长胶质瘤患者的生存期，人们在不断的 探索新疗法，取得了很多进展。 １手术治疗 手术仍然是目前最有效的治疗方法，其目的在 于明确诊断，改善症状，减轻肿瘤负荷，为进一步治 疗创造条件。随着显微手术及激光、超声吸引、导航 系统的广泛应用和改进，以往认为不能手术的肿瘤， 目前也可以手术切除。特别是术中磁共振和导航系 统的应用，大大提高了手术的全切率，同时降低了手 术的风险 术中磁共振可以衡量切除面积的大小， 功能性神经导航系统可以显示术野的位置，防止增 加无谓的神经功能损伤［２］。为了进一步提高胶质瘤 的治疗效果，可以在切除肿瘤后的囊腔内放置Ｏｍ— ｍａｙａ贮液囊，在术中及术后向囊腔内注射化疗药 物，以提高对肿瘤细胞的杀伤效果，延长患者的生存 期 ］。 ２放射治疗 由于脑胶质瘤手术难以做到真正的彻底切除， 当肿瘤位于手术难以切除的部位或患者全身状况不 允许手术时，应用放疗可延长患者生存期。近年来 放射治疗，主要进展集中在放射增敏剂的应用和选 择，放射剂量、放射野、时间间隔的改进上。大多数 胶质瘤对射线不敏感，因此应用增敏剂来提高放射 效果，可以提高射线对肿瘤细胞的杀伤作用。放射 增敏剂是指电离辐射中能增强生物效应的物质，临 床上用于增强射线对肿瘤的杀伤能力，在肿瘤的放 射治疗中具有很大的应用价值。目前常用增敏剂有 硝基咪唑类、生物还原剂等。硝基咪唑类药物，如 Ｍｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅ、ＳＲ－２５０８、ＲＯ－０３—８７９９等放射增敏 剂，可选择性增强缺氧细胞对射线的敏感性，比单纯 放疗效果提高３Ｏ ～７Ｏ ［引。对于不能够完全切 除的肿瘤及复发的肿瘤应用伽马刀治疗是有效的。 有报道说，对于Ⅱ级星形细胞瘤，伽马刀的局部肿 瘤控制率达到７Ｏ ～９３ ［引。 ３化学治疗 常用的胶质瘤化疗药物是亚硝脲类烷化剂卡氮 芥（ＢＣＮＵ）和嘧啶亚硝脲（ＡＣＮＵ），或者用ＰＶＣ 方案（甲基苄肼＋长春新碱＋环己亚硝脲ＣＣＮＵ）。 虽有一定疗效，但副作用大，有延迟和累积骨髓抑制 及肺毒性等副作用，而且常易产生耐药性，在初次治 疗复发后再次应用便无效。目前，胶质瘤的化学治 疗倾向于联合用药，根据细胞动力学和药物对细胞 周期的特异性，用几种药物联合可以提高疗效。如 亚硝基脲类药物与鬼臼噻吩甙（ⅥⅥ２６）、阿霉素 （ＡＤＭ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）、博来霉素（ＢＬＭ）等联 合应用。为提高局部药物浓度、降低全身毒性，亦可 采用特殊给药途径，如通过Ｏｍｍａｙａ储液器，局部 注入ＡＤＭ、ＭＴＸ。通过选择性导管从供应肿瘤血 液的动脉注入化疗药物。传统的全身给药结合血脑 屏障开放逐渐被间质化疗代替。Ｖａｔｔｏｎｅｎ等［ 报 道患者间质化疗较常规化疗者的平均生存期 （ＭＳＴ）明显延长，是化学治疗的一条新途径。 三氧化二砷作为一种传统中药，其在血液病治 疗方面的作用已得到世界公认。我国学者发现，三 氧化二砷可以通过诱导胶质瘤细胞凋亡，俘获胶质 瘤细胞在Ｇ２／Ｍ期，提高 蛋白的表达等多方面 的机制来抑制胶质瘤的生长［８ ］。目前，诱导胶质 瘤细胞凋亡的作用机制正在进一步研究中，相信三 氧化二砷可为治疗胶质瘤提供一条新的有效途径。
中西医结合治疗脑胶质细胞瘤的疗效观察
・７４・ 江西医学院学报２００７年第４７卷第２期 ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ Ｊｉａｎｇｘｉ ２００７，Ｖｏｌ ４７，Ｎｏ２ 中西医结合治疗脑胶质细胞瘤的疗效观察 涂云ｈ，韩培海 ，李春安 ，樊拖迎 （１－解放军第９４医院ａ．肿瘤科；ｂ．消化内科，南昌３３０００２； ２．江西中医学院中医系，南昌３３０００６） 摘要：目的探讨中西医结合治疗脑胶质细胞瘤的临床疗效。方法８ｏ例脑胶质细胞瘤患者随机分为两组：治 疗组和对照组，每组４Ｏ例。两组患者均采用榄香烯化疗、体外光子刀照射、脱水及抗癫痫等治疗，治疗组在此基础 上加用中药（方剂组成：苦参１０ ｇ，钩藤３０ ｇ，僵蚕２０ ｇ，天麻２０ ｇ，当归１５ ｇ，夏枯草３０ ｇ，川芎２０ ｇ，刘寄奴３０ ｇ，丹 参５０ ｇ，１５ ｇ，防风１５ ｇ，郁金２０ ｇ，天花粉２０ ｇ，浙贝１５ ｇ，黄芪１００ ｇ，枸杞子３０－ｇ，茯芩３Ｏ ｇ）治疗。结果治疗 组的有效率明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论 中药能很好的提高患者的生活质量，并且能减缓西药化疗的副作 用。 关键词：脑胶质细胞瘤；榄香烯；中草药；治疗 中图分类号：Ｒ７３９．４１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００－－２２９４（２００７）０２一ｏｏ７４一ｏｌ 长期以来，临床对神经系统胶质细胞瘤的治疗 深感棘手，其难点在于发病年龄宽（５～７０岁），发病 危害大，临床表现为头痛，视力模糊，发热，喷发性呕 吐及恶心，四肢乏力，学习、认知、感觉、模仿能力下 降或终止。为此，笔者采用中西医结合治疗脑胶质 瘤患者４Ｏ例，现报告如下。 １资料与方法 １．１一般资料 选择２０００年１月～２００６年１２月我科住院的 脑胶质细胞瘤患者８０例，诊断均根据临床症状和体 征，结合ＣＴ和，或ＭＲ影像学检查结果所确定，均 未经手术治疗。随机分为两组：治疗组４Ｏ例，男２４ 例，女１６例，年龄７～７０岁，平均４７．６岁；对照组 ４０例，男２１例，女１９岁，年龄５～６５岁，平均４５．４ 岁。 １．２治疗方法 两组患者均采用常规静脉滴注榄香烯、体外光 子刀照射、脱水及抗癫痫等治疗；治疗组在此基础上 加用中药，方剂组成：苦参１０ ｇ，钩藤３０ ｇ，僵蚕２０ ｇ，天麻２０ ｇ，当归１５ ｇ，夏枯草３０ ｇ，川Ｉ芎２０ ｇ，刘寄 奴３０ ｇ，丹参５０ ｇ，地龙１５ ｇ，防风１５ ｇ，郁金２０ ｇ， 天花粉２０ ｇ，浙贝１５ ｇ，黄芪１００ ｇ，枸杞子３０ ｇ，茯 芩３０ ｇ。水煎服，１剂／ｄ，３次／ｄ。 １．３疗效评定标准 好转：临床症状及体征控制或好转，实验室检查 正常或好转，头颅ＣＴ或ＭＲＩ示脑胶质瘤瘤体较前 收稿日期：２００６—１２—１１ 缩小，脑水肿明显减轻；无效：临床症状未见好转或 有所加重趋势，头颅ＣＴ或ＭＲ示脑胶质瘤瘤体无 变化或较前增大，脑水肿明显。 １．４统计学处理 采用ｒｉｄｉｔ分析检验。 ２ 结果（表１） 表１ 两组疗效比较（ｎ） 组别 好转 无效 死亡 有效率（ ） ４０ ３１ ２ ７ ７７．５ ４０ ２Ｏ ９ １１ ＳＯ．０ 中药组 对照组 与对照组比较，＊Ｐ＜０．０５ ３讨论 榄香烯是从姜科植物莪术中提取制成，是我国 自行开发研制的非细胞毒性抗肿瘤新药［１］，实验研 究结果：经榄香烯作用后，Ｃ６／ｓＨＧ４４胶质瘤细胞 核固缩、边集、核浆比例减小并有凋亡小体形成。有 显著的抗胶质瘤细胞增殖作用，并能诱导胶质细胞 瘤凋亡。它具有疗效确切、无骨髓抑制、不易产生耐 药、能改善机体免疫功能等独特效果。而且该药属 小分子化合物，可通过血脑屏障，适合于脑肿瘤的治 疗。临床研究和体外实验均发现榄香烯有显著的抗 胶质瘤作用，榄香烯在较低的作用浓度就可以有效 抑制胶质瘤细胞增殖，对胶质瘤细胞的增殖抑制作 用呈剂量依赖性，随着药物浓度的增加，榄香烯的抑 制作用增强，在同一作用浓度下具有时间依从性关 （下转第７７页）