静脉血栓栓塞症抗凝治疗微循环血栓防治专家共识
静脉血栓栓塞症合并慢性肾脏疾病的抗凝治疗微循环专家共识

《血管与腔内血管外科杂志》2021年1月第7卷第1期Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.7, No.1, Jan 2021静脉血栓栓塞症合并慢性肾脏疾病的抗凝治疗微循环专家共识中国微循环学会周围血管疾病专业委员会摘要:慢性肾脏疾病(CKD)患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生率、复发率及抗凝治疗后出血并发症的发生率均较高。
对于VTE合并CKD患者的抗凝治疗是临床面临的重大挑战。
为指导和规范VTE合并CKD患者的抗凝治疗,经多次讨论,基于现有的文献资料证据与专家临床经验总结,制定《静脉血栓栓塞症合并慢性肾脏疾病的抗凝治疗微循环专家共识》,内容包括VTE合并CKD的肾功能评价方法、VTE与CKD的相关性、抗凝药物种类、出血风险评估、抗凝剂相关性肾病、抗凝药物的选择、其他临床抗凝实践要点及展望等多方面,供临床参考。
关键词:慢性肾脏疾病;静脉血栓栓塞症;抗凝治疗中图分类号:R543 文献标志码:A doi: 10.19418/ki.issn2096-0646.2021.01.01 Microcirculation Expert Consensus for Anticoagulation Strategy in Patients with V enous Thromboembolism and Chronic Kidney DiseasePeripheral V ascular Disease Committee of Chinese Society of MicrocirculationAbstract: Patients with chronic kidney disease (CKD) have higher incidence and recurrence of venous thromboembolism (VTE), and higher bleeding complications after anticoagulation treatment. Anticoagulation treatment for patients with VTE and CKD is a major clinical challenge. In order to standardize the anticoagulant strategy for patients with VTE and CKD, based on the existing literature and clinical experience, the expert consensus on microcirculation expert consensus for anticoagulation strategy in patients with venous thromboembolism and chronic kidney disease was formulated, which includes the evaluation method of renal function, the correlation between VTE and CKD, the types of anticoagulant drugs, bleeding risk assessment, anticoagulant associated nephropathy, the selection of anticoagulant drugs, other practical points and prospects for clinical reference.Key words: chronic kidney disease; venous thromboembolism; anticoagulation treatment深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是常见的周围血管疾病,可能导致肺栓塞和(或)血栓后综合征,严重影响患者的生活质量和生命健康。
2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识

2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识概述这份文档旨在总结2023年静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism,简称VTE)预防和治疗的权威共识。
VTE是一种常见、严重且可预防的疾病,包括深静脉血栓(Deep Vein Thrombosis,简称DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism,简称PE)。
本共识旨在为医疗专业人员提供指导,以改善VTE的预防和治疗。
预防以下是2023年VTE预防的权威共识:1. 风险评估:对于存在VTE风险的患者,包括住院患者和非住院患者,应进行风险评估,以确定是否需要预防措施。
2. 预防措施:对于高危患者,如外科手术患者、创伤患者和卧床患者等,应采取有效的预防措施,包括使用抗凝药物、弹力袜和早期活动等。
3. 个体化治疗:针对每个患者的具体情况,制定个体化的预防方案,包括药物选择、剂量和疗程等。
治疗以下是2023年VTE治疗的权威共识:1. 诊断和评估:对疑似VTE患者进行准确定义、诊断和评估,包括临床症状、影像学检查和实验室检查等。
2. 抗凝治疗:对已诊断的VTE患者进行抗凝治疗,包括使用肝素、华法林、直接口服抗凝药(DOACs)等。
治疗方案应根据患者特点和病情进行个体化选择。
3. 治疗疗程:根据疾病类型和患者情况,制定合理的治疗疗程,包括急性期治疗和长期维持治疗等。
4. 并发症防治:注意并发症的防治,包括出血风险管理、VTE再发预防和患者教育等。
结论本文总结了2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识。
在预防方面,根据风险评估制定个体化的预防方案是关键。
在治疗方面,准确诊断、个体化治疗方案和并发症的防治非常重要。
这些共识将为医疗专业人员提供权威指导,以改善VTE患者的预后和生活质量。
老年重症患者静脉血栓栓塞症预防中国专家共识(2023)解读PPT课件

对于Caprini评分≥5分或Padua评分≥4分的患者,建议采取药物预防措施,如低分子肝 素、普通肝素等,同时加用机械预防措施,如间歇性充气加压泵、梯度压力弹力袜等。
中危患者
对于Caprini评分为3-4分或Padua评分为2-3分的患者,可根据具体情况选择药物预防 或机械预防措施,或两者联合使用。
ห้องสมุดไป่ตู้
患者满意度
了解患者对预防措施的接受程度和满意度,以便及时调整预防策略。
定期总结分析并改进经验教训
病例讨论与经验分享
定期组织病例讨论和经验分享,总结成功和失败 的案例,提炼经验教训。
不良事件上报与分析
鼓励医护人员积极上报不良事件,对事件进行深 入分析,找出原因并制定改进措施。
预防措施效果评价
定期对预防措施的效果进行评价,及时调整和优 化预防策略。
老年重症患者静脉血栓栓塞症预防 中国专家共识(2023)解读
汇报人:xxx 2023-2-11
目录
• 共识背景与意义 • 老年重症患者静脉血栓栓塞症风险评估 • 药物预防方案选择与优化 • 非药物预防措施实践与效果评价 • 质量监控与持续改进体系建设 • 未来展望与挑战应对策略部署
01
共识背景与意义
完善政策法规
制定和完善相关政策法规,推动静脉 血栓栓塞症防治工作的规范化和法制
化。
加强宣传教育
加大宣传教育力度,提高公众对静脉 血栓栓塞症的认知度和防治意识。
社会力量参与
鼓励和支持社会力量参与静脉血栓栓 塞症防治工作,形成政府、社会和个
人共同参与的防治格局。
THANKS
感谢观看
Chapter
静脉血栓栓塞症简介
定义与类型
老年重症患者静脉血栓栓塞症预防中国专家共识

目录
• 引言 • 老年重症患者特点与静脉血栓栓塞症风险 • 预防策略与措施 • 诊断方法与流程优化 • 治疗原则与方案选择 • 监测评估与持续改进计划 • 总结与展望
01
引言
背景与目的
静脉血栓栓塞症(VTE)是老年重症患者的常见并发症,具有高发病率、高致残率 和高病死率的特点。
不良反应,避免不必要的用药风险。
非药物治疗方法介绍及适应症
非药物治疗方法介绍
除了药物治疗外,还有一些非药物治疗 方法可用于老年重症患者VTE的预防,如 机械性预防措施(如使用弹力袜、气压 治疗等)和早期活动等。这些方法主要 通过物理手段改善血液循环,降低血液 黏稠度,从而预防VTE的发生。
VS
适应症
持续改进计划
根据评估结果和反馈意见,制定针对性的持 续改进计划,明确改进措施、责任人和时间 节点。
实施效果评价
对改进计划的实施效果进行定期评价,分析 改进效果及存在的问题,为下一轮改进提供
依据。
07
总结与展望
共识内容总结回顾
老年重症患者静脉血栓栓塞症(VTE)风险评估与预防策略 共识强调了老年重症患者VTE风险评估的重要性,包括识别高危因素、评估病情严重程度和出血风险,并提出了 相应的预防策略,如药物预防、机械预防等。 药物预防的具体措施 共识详细介绍了药物预防的具体措施,包括使用抗凝药物的种类、剂量、给药方式和使用时机等,同时强调了药 物预防过程中需要注意的出血风险和药物相互作用等问题。 机械预防的具体措施 共识介绍了机械预防的具体措施,如下肢间歇充气加压装置、梯度压力袜等,以及其适用人群和使用注意事项等 。
临床实践应用推广建议
加强医护人员培训
老年人静脉血栓栓塞症防治中国专家共识(2023版)解读PPT课件

THANKS
危险因素
包括年龄、制动、手术、创伤、肿瘤、妊娠、分娩、遗传因素等。老年人由于血 管壁损伤、血流缓慢和血液高凝等原因,是VTE的高危人群。
临床表现与诊断方法
临床表现
DVT主要表现为患肢肿胀、疼痛、皮温及体温升高等;PTE 则表现为不明原因的呼吸困难、胸痛、咳嗽、咯血等。老年 人由于机体反应差,症状可能不典型。
组织患者参加心理支持小组活动,鼓励他们分享经验、互相支持, 减轻孤独感和心理压力。
家属参与患者教育和心理支持重要性
1 2 3
提供情感支持
家属的关心和支持对患者来说非常重要,可以帮 助他们缓解焦虑、抑郁等负面情绪,增强治疗信 心。
协助生活照顾
家属可以协助患者进行日常生活照顾,如合理安 排饮食、提醒服药等,确保患者得到良好的生活 护理。
教育患者采取健康的生活方式,如合理饮食、适量运动、 戒烟限酒等,以降低VTE的发生风险。
心理干预策略及实施方法
认知行为疗法
通过帮助患者改变不良的思维和行为模式,减轻焦虑、抑郁等负 面情绪,提高他们对疾病的应对能力。
放松训练
指导患者进行深呼吸、渐进性肌肉松弛等放松训练,以缓解紧张情 绪和身体症状。
心理支持小组
高死亡率
VTE是导致老年人死亡的重要原因之一,其死亡率高于其他 年龄段人群。
高复发率
老年人VTE复发风险高,复发后死亡率也相应增加。
病理生理特点
静脉血流缓慢
老年人由于活动减少、卧床时间增加等原因,静脉血流速度减慢,易形成血栓。
血管壁损伤
高血压、糖尿病等慢性疾病以及手术、创伤等因素均可导致血管壁损伤,增加血栓形成风险。
继续升高,对医疗卫生系统提出更大挑战。
02
抗凝药物审方规则专家共识要点2024(附表)

抗凝药物审方规则专家共识要点2024(附表)随着我国人口老龄化程度的加深,服用抗凝药物进行血栓性疾病预防和治疗的患者比例也在不断增加。
抗凝药物通过阻止血液凝固防止血栓形成,临床主要用于防治血栓栓塞相关疾病,如心房颤动(atrial fibrillation,AF)、急性心肌梗死、人工机械瓣膜置换术后、下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)、肺栓塞(pulmonary embolism,PE)、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)等。
抗凝药物按作用机制可分为:(1)维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA),如华法林;(2)间接凝血酶抑制剂,如普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、磺达肝癸钠等;(3)直接凝血酶抑制剂,如达比加群酯、比伐芦定、阿加曲班等;(4)直接Ⅹa因子抑制剂,如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等。
该类药物目前被广泛应用于临床,涉及心血管、呼吸、肿瘤、妇产、免疫等多个学科疾病的治疗。
01、特殊人群(妊娠、哺乳、儿童、老年)如何选择抗凝药?共识推荐见下表:注:此部分参考国内外的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南。
表格总结:特殊人群抗凝药物选择,LMWH及UFH优于其他抗凝药。
02、肾功能异常患者非口服抗凝药物如何剂量调整?共识推荐见下表:表格总结:(1)无论轻、中、重度的肾损患者,达肝素VTE预防均无需调整剂量,重度肾损患者加强监测。
(2)重度肾损患者VTE治疗,依诺肝素减量为1mg/kg,达肝素为慎用,那屈肝素和磺达肝癸钠不建议使用。
03、患者血小板计数减少合并血栓如何使用抗凝药?当PLT>50×10^9 个/L时,可全剂量使用抗凝药物;当25×10^9 个/L≤PLT≤50×10^9 个/L时,可考虑半量或足量给予抗凝药物联合血小板输注预防;当PLT<25×10^9 个/L,应避免使用抗凝药物。
老年重症患者静脉血栓栓塞症预防中国专家共识(2023)解读PPT课件

汇报人:xxx 2023-1-11
目录
• 共识制定背景与意义 • 风险评估与筛查策略 • 预防策略与措施推荐 • 治疗过程中监测与管理要求 • 共识推广实施与培训教育计划
01
共识制定背景与意义
Chapter
老年重症患者特点
01
02
03
VS
评价方法
采用问卷调查、实际操作考核等方式进行 评价。
持续改进策略部署
数据收集与分析
定期收集相关数据,分析共识实施效果及存 在问题。
改进措施制定
针对存在问题,制定改进措施,如优化培训 内容、拓展传播途径等。
监督与反馈
设立监督机制,定期对改进措施执行情况进 行监督与反馈。
THANKS
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筛查时机及频次建议
入院时
定期筛查
对所有住院患者进行VTE风险评估。
每周或每两周进行一次VTE风险评估 ,及时发现高危患者。
病情变化时
如手术、转科、病情恶化等,需重新 评估。
跨学科作在风险评估中作用
医生与护士
共同参与风险评估,确保评估准确性和及时性。
医生与药师
药师参与制定个体化抗凝方案,确保用药安全有效 。
专注于内科住院患者,对于老年患者具有较好预测价 值。
IMPROVE评分
针对恶性肿瘤患者,可识别高危人群,指导个体化预 防。
高危人群识别与界定
长期卧床或制动,如手术后、偏 瘫等。
既往有深静脉血栓、肺栓塞等病 史。
高龄 卧床
恶性肿瘤 既往VTE病史
年龄≥70岁,尤其是≥80岁的患 者。
活动性或近期(≤6个月)诊断的 恶性肿瘤。
静脉血栓栓塞专家共识(2021精选文档)

2.低剂量普通肝素(LDUH):LDUH皮下注射可预防 VTE.
三项临床随机对照研究结果证实,与安慰剂比 较,使用LDHU明显降低了无症状DVT的患病率, 住院病死率的差异无统计学意义。
在ICU患者中,与安慰剂比较,使用LDHU者 VTE发生的相对危险降低55%。
• LDHU的有效剂量为5000U,3次/d。3次/d疗效 是否优于2次/d尚不明确。一项8000例患者的荟 萃分析中,3次/d组的主要出血事件明显增加。而 LDUH2次/d组的VTE事件虽有增加,但未达到统 计学意义。
1.机械性预防措施: • 分级加压弹力袜(GCS) • 间歇充气加压泵(IPC) • 足底静脉泵(VFP)
疗效尚缺乏大规模随机对照研究。
一项临床研究结果证实,缺血性脑卒中患者 GCS联合IPC预防VTE优于单用GCS,应用10d后 经超声诊断的DVT发生率在联合预防组为4.7%, 而单用组为15.9%。
4、维生素K拮抗剂(VKA):以VKA预防内 科住院患者VTE效果的研究较少。
5、磺达肝癸钠:临床研究证实磺达肝癸钠 2.5mg,1次/d,同样可有效预防内科住院 患者VTE的发生。治疗6-14d后磺达肝癸钠 组VTE总体患病率为5.2%,安慰机组 10.5%。亚组分析结果显示,在充血性心衰 (NYHAⅢ、Ⅳ级)、急性呼吸系统疾病、 急性染性疾病患者及入院时同时存在多 个危险因素的患者中,磺达肝癸钠组预防 VTE的疗效由于安慰机组。
DVT患病率和出血事件无显著差异;在1762例急性缺 血性脑卒中LMWH较LDUH预防dvt尤其是近端DVT的 发生更有效,且不增加出血并发症。
由于LMWH得疗效不亚于LDUH并且其生物利用度 更好,蛋白结合率更低,不良反应更少,加之不需要监 测APTT、全血激活凝血时间(ACT)等凝血指标,临床 应用简便易行,因而有更广泛的应用前景,但费用较高。
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·标准与规范·静脉血栓栓塞症抗凝治疗微循环血栓防治专家共识静脉血栓栓塞症抗凝治疗微循环血栓防治共识专家组【编者按】 静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,是危害人类健康的常见血管疾病。
规范的抗凝治疗能够有效降低VTE的发生率和病死率,减少血栓后综合征的发生。
然而,临床实践中仍然有许多VTE患者并没有接受正规的抗凝治疗,或由于抗凝药物的副作用被忽略,导致了药物相关的并发症,进而引起严重的后果,实属遗憾。
因此,临床上担负血栓治疗的临床医师急需规范性抗凝治疗建议。
有鉴于此,本刊特发表由中国微循环学会周围血管疾病专业委员会组织国内相关领域专家制定的枟静脉血栓栓塞症抗凝治疗微循环血栓防治专家共识枠,从而发挥科技期刊服务于医学事业的先导作用。
【DOI】 10.11915/j.issn.1671-5403.2017.04.056收稿日期:2017-03-19通信作者:郑月宏,E-mail:yuehongzheng@yahoo.com 静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)包括深静脉血栓形成(deepveinthrombosis,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonarythromboemblosim,PTE),是同一种疾病、两个不同阶段的不同临床表现。
DVT是指血液在深静脉腔内异常凝结,阻塞静脉管腔,导致静脉回流障碍,引起远端静脉高压、肢体肿胀、疼痛及浅静脉扩张等一系列临床症状。
血栓一旦脱落,随血流进入肺动脉,阻塞血管后会引起PTE的发生,轻者会出现呼吸困难、胸憋、气紧等症状,重者则会危及患者生命,出现致死性事件的发生。
因此,VTE的诊治一直是临床医师关注的热点。
而抗凝治疗可以有效抑制VTE血栓蔓延,有利于血栓再溶和管腔再通,降低PTE的发生率和病死率,是VTE治疗的基础。
1 控制抗凝出血的风险 抗凝治疗能够有效缓解VTE的症状,但同时亦将增加出血性并发症的风险。
因此,在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行评估。
潜在的出血风险或已知的严重活动性出血是抗凝治疗最主要的相对或绝对禁忌证,具体如下[1]:严重的活动性出血(脑、消化道、泌尿系或其他部位等);3个月以内发生脑血管事件(脑梗死、脑出血);严重的出凝血功能障碍;肝功能衰竭;10d以内消化道出血病史;合并消化道溃疡、消化道恶性肿瘤等;3个月以内神经系统(颅内、脊髓)手术病史;3个月以内发生颅内创伤性疾病;10d以内心肺复苏病史;10d以内的重大非血管手术或创伤病史;未获良好控制的高血压患者:收缩压≥180mmHg,舒张压≥110mmHg;颅内肿瘤;近期眼外科手术病史。
在抗凝治疗过程中,同样需要密切注意有无出血问题,并定期(比如3个月)进行抗凝获益及出血风险评估,以决定是否继续抗凝。
2 一般人群的抗凝治疗2.1 抗凝药物应用的选择2.1.1 普通肝素 主要作用机制是通过其戊多糖序列与抗凝血酶(anti-thrombin,AT)结合,介导AT活性部分构象改变,加速AT对Xa因子的中和。
普通肝素剂量差异较大,使用时必须监测。
通常首先静脉给予80U/kg负荷剂量,之后以18U/(kg·h)静脉泵入,以后每4~6h根据APTT调整剂量,使其延长至正常对照值的1.5~2.5倍。
治疗达到稳定水平后,可改为每日1次测定APTT。
对于每日需要应用较大剂量普通肝素(一般指剂量>35000U/d)仍不能达到治疗范围APTT的患者,推荐通过测定抗Xa因子水平以指导普通肝素剂量[2]。
普通肝素可引起血小板减少症(heparininducedthrombocyto-penia,HIT),在使用3~6d注意复查血小板。
HIT诊断一旦成立,应立即停用普通肝素。
一般停用10d内血小板数量开始逐渐恢复[3]。
肝素治疗的患者若出现严重的出血,应立即停用或减量,一般4h后抗凝作用消失。
严重者可用硫酸鱼精蛋白中和,硫酸鱼精蛋白注射液1~1.5mg可中和1mg肝素。
2.1.2 低分子肝素 低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)由普通肝素直接分离或由普通肝素降解后再分离而得,其平均分子量大约是普通肝素的1/3。
LMWH主要与AT、Xa因子结合形成LMWH-AT-Xa复合物发挥抗凝作用。
低分子肝素半衰期较长(约4h),皮下注射使用方便,一般情况下无需监测凝血指标,HIT发生率也显著低于普通肝素,目前已逐步取代普通肝素。
临床上按体质量给药,每次100U/kg,1次/12h。
但需要注意的是,对于有高度出血危险的患者、以及严重肾功能不全的患者,抗凝治疗应该首选普通肝素而不是低分子肝素。
2.1.3 磺达肝癸钠磺达肝癸钠是选择性Xa因子抑制剂。
一般5~7.5mg皮下注射,1次/d,无需监测,但由于其消除随体质量减轻而降低,对体质量<50kg的患者慎用。
中度肾功能不全的患者(肌酐清除率30~50ml/min)应减量50%使用。
严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)禁用[4]。
2.1.4 华法林 华法林通过减少凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ与Ⅹ的合成等环节发挥抗凝作用。
只有所有依赖于维生素K的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分抗凝作用,因此华法林的多于连续服药4~5d后达到最大疗效,停药5~7d后其抗凝作用才完全消失。
华法林最佳的抗凝强度为INR2.0~3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。
有学者认为中国患者服用华法林出血风险高,宜采用较低的国际标准化比值(internationalnormalizedratio,INR)目标值(1.8~2.5),但这一观点缺乏大型临床研究证据。
美国胸科医师学会抗栓治疗与血栓预防指南第9版(ACCP9)建议[5],对于健康的门诊患者,华法林起始剂量为5~10mg/d,2d后根据INR调整剂量。
但亚洲人华法林肝脏代谢酶较西方人有较大差异,我国人群达到INR目标值所需的华法林剂量通常低于欧美国家患者,因此,在应用华法林治疗时应从较低剂量(如1.5~3.0mg/d)开始,并根据INR结果调整剂量直至其达到目标值。
特殊人群(如老年人、体质虚弱、营养不良、心力衰竭、肝脏疾病、近期曾进行手术治疗、或正在服用可增强华法林作用的药物者)应从更低剂量(如<1.5mg/d)开始用药。
服用华法林期间应定期监测INR,其监测频率视患者具体情况而定。
治疗初期,至少应每3~5d检测一次,当INR达到目标值、华法林剂量相对固定后,每4周检测一次即可。
如患者在接受华法林治疗过程中应用了可能影响华法林作用的药物或发生其他疾患,则应增加检测频度,并视情况对华法林剂量做出调整。
一旦出现严重出血,应立即停用华法林,缓慢静脉注射维生素K1(10mg),必要时输注凝血因子,随时监测INR,病情稳定后需要重新评估应用华法林治疗的必要性。
若口服华法林过程中没有出现严重出血,但INR数值偏高,则需要尽快将INR数值调整到治疗范围内。
对于3.0<INR<5.0的患者,华法林应该减量至INR回到治疗范围内。
对于5.0≤INR<9.0的患者,应停用华法林,口服维生素K1(≤5mg),6~12h后复查INR决定是否追加维生素K1;INR<3后重新以小剂量华法林开始治疗。
对于INR≥9.0的患者,停用华法林,口服维生素K1(5~10mg),6~12h后复查INR决定是否追加维生素K1;INR<3后重新以小剂量华法林开始治疗;若患者具有出血高危因素,可考虑输注凝血因子。
2.1.5 新型口服抗凝药 目前VTE的长期治疗仍以华法林为主。
但由于华法林不能根据剂量预测抗凝强度,容易受饮食及其他药物影响,需要监测INR,出血风险高,使其应用受到了一些限制。
而近年来迅速发展的新型口服抗凝剂,一定程度上克服了以上缺点。
对比华法林,新型口服抗凝药有以下优点:(1)不需要常规监测抗凝强度;(2)除非特殊情况(肾功能不全、高龄、低体质量等),一般治疗人群不需要调整剂量;(3)口服后吸收快,血药浓度较快达到峰值并发挥抗凝作用;(4)半衰期较短,停药后抗凝作用消失较快,(5)不受食物影响。
由于其使用方便安全,使得新型口服抗凝药得到了越来越广泛的应用。
目前已用于临床的新型口服抗凝药有两类。
(1)直接凝血酶抑制剂。
这一类临床应用较多的是达比加群,它能够结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断血栓形成,发挥抗凝作用。
达比加群口服后约2h血清浓度达到峰值,抗凝起效快,半衰期12~17h,不需要INR监测,药物相互作用发生率低。
大部分患者给予150mgbid,对于肝肾功能不全及有高出血倾向的患者需要酌情减量或停药[6]。
(2)X因子抑制剂。
这一类临床应用较多的是利伐沙班。
它通过与Xa因子直接、可逆地结合阻断凝血连锁反应。
它对Xa因子的作用具有高度选择性,是其他凝血因子的10000倍,可抑制游离、结合的Xa因子和促凝血酶原活性而不需要其他辅助因子[7]。
口服3~4h血浆浓度达峰值,半衰期在年轻患者中为5~9h,老年患者为11~13h,主要经肾脏代谢。
大部分患者都可以口服固定剂量的利伐沙班而不需要监测。
对于急性VTE患者的治疗剂量是15mg、2次/d,3周后改为20mg、1次/d。
对于肌酐清除率30~49ml/min的患者,应进行获益-风险评估,若出血风险超过VTE复发风险,必须考虑将剂量从20mg、1次/d,降低为15mg、1次/d。
对于肌酐清除率15~29ml/min的患者应慎用[8]。
与华法林相比,新型口服抗凝药导致的危及生命的出血显著降低,但胃肠道出血并不少见,临床同样需要密切随访,及时发现并处理患者可能的出血事件。
新型口服抗凝药半衰期短,一般在停药12~24h后,体内凝血系统功能即可恢复正常。
但肾功能不全的患者,恢复时间可能延长至36h,甚至48h以上。
目前临床上缺乏特异性对抗剂逆转新型口服抗凝药物的抗凝作用,如果需要迅速止血,可使用凝血酶原复合物浓缩物(prothrombincomplexconcetrate,PCC),活化的PCC(aPCC)或活化的基因重组Ⅶ因子(rFⅦa)纠正凝血功能。
2.2 新型口服抗凝药与传统抗凝药物的替换治疗[9] 新型口服抗凝药替换华法林:当INR<2.0时,即可立即开始新型口服抗凝药物的治疗,同时停用华法林。
当INR在2.0~2.5之间时,停用华法林并第2天开始新型口服抗凝药物治疗。
如果INR>2畅5,应根据INR的实际值和华法林的半衰期估计INR降到2.5以下所需时间,并根据再次测定的INR值决定新型口服抗凝药开始治疗的时间。
新型口服抗凝药替换肝素或低分子肝素:静脉使用肝素停用后即可开始新型口服抗凝药治疗。
对已使用低分子肝素者,可在预期下次使用低分子肝素的时间开始新型口服抗凝药治疗。