免疫耐受的临床意义-公卫助理医师考试辅导
免疫学中的免疫耐受与自身免疫疾病
免疫学中的免疫耐受与自身免疫疾病免疫系统是人体保护自身免受外来威胁的第一道防线。
然而，有时免疫系统会出现错误，攻击自身组织，导致自身免疫疾病的发生。
为了避免这种情况的发生，免疫系统需要保持免疫耐受状态。
本文将从免疫耐受的概念、机制以及免疫耐受对自身免疫疾病的影响等方面进行探讨。
1. 免疫耐受概念免疫耐受是指免疫系统识别并接受自身抗原，而不攻击自身组织的状态。
人体中有大量的自身抗原，包括蛋白质、糖、脂肪等，这些自身抗原在正常情况下不会被免疫系统攻击。
免疫耐受是维持免疫系统正常功能的基础，缺乏免疫耐受则可能导致自身免疫疾病。
2. 免疫耐受机制免疫系统实现免疫耐受的机制包括中央耐受和外周耐受。
中央耐受主要发生在胸腺和骨髓，是指在淋巴细胞分化、成熟阶段通过克隆删除、修正克隆、鉴别选择等程序清除自身免疫反应能力强的淋巴细胞。
外周耐受则主要通过调节性T细胞（Treg）和免疫检查点分子等机制实现。
调节性T细胞是一种具有抑制免疫反应的细胞，包括天然Treg和适应性Treg。
它们通过选择性地杀死其他免疫细胞、分泌抑制因子等方式，抑制自身免疫反应的发生。
免疫检查点分子则是介导抑制性信号的分子，包括CTLA-4、PD-1等，它们可以通过与其受体结合，抑制免疫细胞的活性，从而维持免疫平衡状态。
外周耐受机制涉及的细胞和分子复杂多样，目前还有很多待研究的问题。
3. 免疫耐受与自身免疫疾病自身免疫疾病是指免疫系统攻击自身组织导致的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
这些疾病的发生和免疫耐受失调密切相关。
一些研究表明，自身免疫疾病可能与中央耐受、外周耐受的异常有关。
中央耐受异常可能导致免疫系统中存在自身抗原易感淋巴细胞，这些细胞可能在外周器官中引发自身免疫反应。
外周耐受异常则可能导致调节性T细胞数量和功能的受损，从而引发自身免疫反应。
另外，免疫检查点分子的异常表达也可能导致免疫系统失控，参与自身免疫疾病的发生。
临床执业医师考试真题解析免疫第十二单元免疫耐受.doc
第十二单元免疫耐受—、基本概念免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的免疫无应答状态。
对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能发生用常规方法可检测到的免疫应答，对其他抗原仍具有正常的伽疫应答能力。
免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，它由抗原诱生，具有特异性和记忆性。
佐疫抑制不同于免疫耐受，它是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。
能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原。
由自身抗原诱导的免疫耐受称为天然耐受或自身耐受。
由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受或人工诱导的免疫耐受。
在正常情况下，机体对自身抗原保持佐疫耐受状态而对外来抗原保持免疫应答能力。
已建立的免疫耐受可因体内相应耐受原的消失而自行消退，也可被某种模拟抗原（如交叉抗原）破坏。
对自身抗原免疫耐受的打破是自身免疫性疾病的起因。
对某-•病原体（如细菌、病毒）的免疫耐受使机体易患由该病原体引起的疾病。
【历年真题解析】1.关于免疫耐受的叙述，错误的是A.免疫耐受是抗原特异性的B.免疫耐受可在新生动物中诱导形成C.协同刺激因子可促进免疫耐受形成D.免疫抑制措施可促进免疫耐受形成E.免疫耐受也是一种免疫应答答案：c羸析：伽疫耐受是指机体伽疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的伽疫无应答状态。
对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能用常规方法检测到免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
是免疫应答的另一•种形式。
新生期接触抗原可致免疫耐受。
免疫抑制措施可促进免疫耐受形成。
免疫耐受可被分为中枢免疫耐受和周围免疫耐受。
中枢免疫耐受是指在胚胎阶段以及T、B细胞发生过程中所形成的免疫耐受。
免疫系统在其发育早期或胚胎发育阶段接受抗原刺激后会导致相关淋巴细胞克隆的无能或排除。
在胚胎发育阶段，免疫系统主要接受日身抗原刺激，这样形成了对日为抗原的免疫耐受。
实验研究及临床实践均证明，体内针对自身组织的淋巳细胞克隆并未完全被中枢耐受机制所删除，但这些自身反应性T、B细胞克隆一般处于不反应状态，这种耐受被称为周围免疫耐受。
免疫耐受
均可诱导免疫耐受
T细胞耐受 低剂量Ag 持续时间长
B细胞耐受 大剂量Ag 持续时间短
TI-Ag 大剂量引起耐受
TD-Ag 大剂量小剂量均可引起耐受
2、抗原的性状（小分子、可溶性、非聚合单体物质、与机体遗传 背景接近的物质易诱导免疫耐受）
小分子可溶性、单体分子Ag易诱导免疫耐受 大分子颗粒性、多聚体分子Ag易诱导免疫应答
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4、抗原决定簇
一些Ag决定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag决定簇能刺激Th活化，引起免疫应答。 如：鸡蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫应答
二、宿主因素与免疫耐受
（一）宿主的发育程度与年龄 免疫系统越成熟，就越不容易形成耐受。 胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期最难。
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二、获得性免疫耐受现象
Medawar(1953) 的实验证实：胚胎 期或新生期可诱导免疫耐受
黑CBA小鼠骨髓→胚胎期或新生白A系小 鼠
↓ 8周后移植CBA小鼠皮肤→移植成功
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获得性耐受
CBA
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二、后天接触抗原导致的免疫耐受
(一)抗原因素
1、抗原的剂量（过高、过低）
太低 不足以激活T和B细胞
太高 诱导Ts细胞活化
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一、免疫耐受
免疫耐受（Immunological tolerance ）：对 抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激 下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细 胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答的现象，具有免疫特异性
天然耐受 获得性耐受
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天然耐受
一、天然免疫耐受现象 Owen（1945）首 先报道，异卵双胎小 牛在胚胎期胎盘血管 融合，出生后，双方 均含有对方不同血型 的红细胞而不排斥。
免疫耐受概述
（1）免疫系统的成熟度，胚胎期或新生期易诱导免疫耐受，成年期不易诱导免疫耐受。
（2）采用免疫抑制措施，如X 线全身照射、胸导管引流、应用抗淋巴细胞单克隆抗体和免疫抑制剂等破坏、去除或抑制淋巴细胞。
（3）使用第二信号阻断剂，如：抗CD40 配体、胸腺内移植异种抗原等。
（2）外周耐受：是指在外周免疫器官，成熟的T 和B 淋巴细clonal anergy，又称克隆麻痹），是指在某些情况下，T、B 细胞虽然仍有与抗原反应的TCR 或mIg 表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏，T 细胞不能被活化，处于无反应状态；成熟B 细胞缺少刺激信号（如缺乏Th 细胞辅助作用），不能活化，处于无反应状态。
2．适应性免疫耐受（获得性免疫耐受） 包括中枢耐受和外周耐受。
（1）中枢耐受：是指在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内， T 和B 淋巴细胞在发育中，尚未成熟前，能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的自身耐受。如T 细胞在胸腺内发育过程中，经过阳性选择和阴性选择，识别自身抗原的未成熟T 细胞凋亡。B 细胞在骨髓内发育到表达mIgM 的未成熟B 细胞，经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。
（3）抗原注射的途径，抗原经鼻内、口服、静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射不易诱导机体产生耐受。口服耐受是指体外给予抗原，通过肠道刺激外周免疫系统产生免疫耐受。
（4）抗原在体内的持续时间, 抗原持续存在刺激免疫耐受，抗原消失免疫耐受逐渐消退。
（5）抗原不加佐剂易致耐受。
[编辑本段]人工诱导免疫耐受
（一）人工诱导免疫耐受的意义：用于自身免疫病、超敏反应性疾病、器官移植排斥等的治疗。
公卫执业医师辅导免疫耐受的机制之克隆清除
公卫执业医师辅导免疫耐受的机制之克隆清除免疫耐受是机体免疫系统对自身抗原产生免疫忍受，不发生免疫反应的一种重要机制。
免疫耐受的存在可以防止免疫系统对自身组织产生不必要的攻击，维持机体免疫稳态。
克隆清除是免疫耐受的一种机制，它指的是机体通过清除自身免疫细胞克隆的方式，防止对自身抗原的免疫反应。
克隆清除的机制主要通过两个方式实现：负选择和免疫排斥。
负选择是指免疫系统在发育过程中，通过清除对自身组织具有亲和力的免疫细胞，从而防止免疫反应的发生。
具体而言，负选择主要涉及两个环节，一是在骨髓中，处于早期发育阶段的T细胞经过识别机制，如果其T细胞受体与自身抗原结合的亲和力较高，会被负选择清除掉。
二是在胸腺中，T细胞进一步发育，经过机制的调控，如果T细胞受体与自身抗原结合的亲和力较高，也会被负选择清除掉。
这两个环节的负选择共同确保了T细胞的自我耐受。
除了负选择，免疫系队对于自身组织抗原的免疫反应还可以通过免疫排斥来实现。
免疫排斥是指机体免疫系统通过识别和清除自身免疫细胞中的具有抗原特异性的细胞，进行免疫反应的一种机制。
免疫排斥主要涉及两个类型的细胞：自杀性/T细胞和调节性T细胞。
自杀性T细胞是一种具有细胞毒性的免疫细胞，其通过识别和清除自身抗原特异性的免疫细胞，对免疫系统中的自身攻击性细胞进行杀伤。
自杀性T细胞主要通过释放毒素或诱导自身细胞凋亡的方式来清除具有抗原特异性的细胞。
调节性T细胞可以通过调节免疫系统的活性来维持免疫耐受。
它们识别和清除在免疫系统中具有抗原特异性的细胞，通过产生抑制性分子或细胞因子来抑制这些攻击性细胞的活性，从而防止对自身组织的免疫反应的发生。
克隆清除是机体免疫耐受的重要机制之一，它通过负选择和免疫排斥的方式，清除对自身组织具有抗原特异性的攻击性细胞，防止对自身抗原的免疫反应的发生。
这一机制对于维持机体免疫稳态至关重要，研究克隆清除的机制有助于深入理解免疫耐受的调控，为预防和治疗免疫相关疾病提供新的思路和方法。
公卫执业医师辅导知识：免疫耐受的维持和终止
公卫执业医师辅导知识：免疫耐受的维持和终止一、影响免疫耐受持续时间的因素(一)抗原因素抗原的持续存在是维持机体免疫耐受性的必要因素。
因免疫系统中不断有新的免疫活性细胞产生，持续存在的抗原可使新生的免疫细胞不断耐受。
一旦体内的抗原消失，则已建立起来的免疫耐受可使耐受性也逐渐消退，对特异抗原可重新出现免疫应答。
多次重复注射耐受原可使耐受状态延长，持续时间长短与使用抗原次数有关。
抗原的性质与耐受性维持时间也有关。
一些有生命的耐受原，如活的淋巴细胞、病毒等能在体内繁殖，此种抗原在体内持续时间长，因而诱导的耐受性亦不易消退。
在一些无生命的抗原中，分解缓慢的抗原较分解迅速的抗原所诱导的耐受性持续时间长。
如D氨基酸多聚体在体内分解缓慢，只需一次性注射就诱导出长达一年的耐受状态。
(二)机体因素免疫系统处于未成熟状态时，如胎儿、新生期、经适当的免疫制措施后，所诱导的免疫耐受性维持时间长。
二、免疫耐受的终止(一)自发终止已建立了耐受性的个体如无抗原的再度刺激，免疫耐受性随着体内抗原被清除而自行消退，重新出现对特异抗原的免疫应答，此即为免疫耐受性的自发终止。
(二)特异终止使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的耐受性。
1.注射化学结构改变的耐受原如通过理化及生物因素使抗原结构改变。
2.注射置换载体的新抗原将耐受原的半抗原部分连接到另一载体上，形成新抗原。
例如，事先以BSA-DNP诱发家兔产生耐受性，将DNP连接至HAS上，若将其注射至耐受家兔，可使其再度出现抗DNP抗体，即原有的特性免疫耐受性终止。
3.注射与耐受原有交叉反应的抗原具有共同抗原决定簇的各种抗原物质能够诱导交叉反应。
人体对自身抗原有免疫耐受性，接受交叉抗原刺激后，可能导致自身耐受性的终止，而出现自身免疫性。
医学免疫学》-免疫耐受在临床医学中的应用前景
医学免疫学》-免疫耐受在临床医学中的应用前景免疫耐受在临床医学中的应用前景移植免疫耐受是指受者免疫系统对同种异型移植物的特异性无应答，但是对其他抗原的应答保持正常。
免疫耐受具有免疫特异性，与免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍抑制作用相比，具有显而易见的优势。
因此，免疫耐受在临床医学中的应用前景十分广阔。
二、免疫耐受的意义获得移植免疫耐受，在器官临床移植中就可避免长期使用免疫抑制剂等药物，从而避免由其带来的副作用，如感染及肿瘤易感染性的增高。
免疫抑制不能避免慢性排斥的发生，长时间同种异体器官移植存活率不高。
因此，免疫耐受的意义在于减轻昂贵的经济负担，极大提高受者的生活质量。
三、耐受诱导机制和方法目前，学者们在研究耐受诱导机制和方法方面取得了很多进展。
其中，免疫耐受诱导的方法主要有以下几种：1.免疫抑制剂的应用，如环孢素、甲基泼尼松龙等。
2.细胞因子的应用，如IL-2、IL-10等。
3.免疫细胞的应用，如Treg细胞、树突状细胞等。
4.基因治疗的应用，如通过基因转染等方法改变受者免疫系统的特异性。
四、结论免疫耐受在临床医学中的应用前景十分广阔，但是目前的研究还存在一些问题和挑战。
未来的研究应该加强对耐受诱导机制和方法的深入研究，提高耐受诱导的效率和安全性，为移植患者提供更好的治疗方案。
经过长期的研究，科学家们发现在接受异体或异种移植物之后，受体体内会出现供体细胞，而移植物内则会出现受者细胞，这种现象被称为嵌合现象。
根据嵌合体的不同类型，可以采取不同的方法来诱导供体特异性免疫耐受。
完全嵌合体需要进行去髓性处理，而混合嵌合体则可以通过非去髓性处理方法获得，且毒副作用较小，更好地保护患者的免疫力。
因此，诱导混合嵌合体的方案具有显而易见的应用优势，并得到了更为广泛深入的研究和应用。
完全嵌合体的建立方法是通过大剂量致死性全身照射和化疗去除受者所有造血细胞，然后输入异基因骨髓细胞，使其在受者中彻底重建新的造血系统，形成去髓型完全嵌合体。
免疫耐受的名词解释
免疫耐受的名词解释免疫耐受是指免疫系统对自身组织和微生物的一种调节作用，即在正常情况下，免疫系统能够区分和攻击病原微生物，同时对自身组织产生耐受。
免疫耐受的形成和维持是细胞、分子和细胞外组分相互作用的结果，涉及多种免疫细胞、细胞因子、抗体和抗原的调控。
下面我将从免疫耐受的类型、机制和意义等方面进行解释。
首先，免疫耐受可以分为中央耐受和外周耐受两种类型。
中央耐受是指在胚胎发育的过程中，免疫系统对自身抗原进行筛选和删除，避免形成自身反应的淋巴细胞。
外周耐受则是指在免疫系统发育完全后，通过多种机制使免疫应答对自身抗原产生耐受。
其次，免疫耐受的形成和维持涉及多种细胞和分子的相互作用。
在中央耐受的过程中，胸腺和骨髓的细胞选择机制会删除那些具有高亲和力或自身反应的T细胞和B细胞，阻止它们成为成熟细胞。
外周耐受的形成主要通过免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和肥大细胞的作用，调控免疫应答过程中的自身抗原的刺激。
此外，还有一些分子如抗体和细胞因子，在控制免疫耐受中起到重要作用。
再次，免疫耐受对于维持机体内部的免疫平衡具有重要意义。
正常情况下，免疫系统对自身组织产生免疫耐受是必要的，因为健康的人体内存在大量自身抗原。
如果免疫系统对自身抗原不产生耐受，就会出现自身免疫性疾病。
免疫耐受还能够防止过度的免疫应答，避免过度的炎症反应和组织损伤。
总的来说，免疫耐受是一种免疫系统的调节机制，使免疫系统能够正确地对待自身组织和病原微生物。
免疫耐受的形成和维持是通过中央耐受和外周耐受两种机制来完成的，涉及多种免疫细胞、分子和细胞因子的相互作用。
免疫耐受的意义在于维持机体内部的免疫平衡，防止自身免疫性疾病和过度炎症反应的发生。
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免疫耐受的临床意义-公卫助理医师考试辅导
免疫耐受的临床意义是公卫助理医师考试所涉及的内容，现提供公卫助理医师考试辅导资料，供广大公卫助理医师考试考生参考学习。
首先，免疫耐受的诱导、维持和破坏影响着许多临床疾病的发生、发展和转归。
人们企图诱导和维持免疫耐受性来防治超敏性疾病、自身免疫性疾病以及移植物的排斥反应。
某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中，设法解除免疫耐受、激发免疫应答将有利于对病原体的清除及肿瘤的控制。
根据免疫耐受发生机制的多样性，对Ⅰ型变态反应患者诱导免疫耐受的可能途径是通过B克隆清除或主动抑制。
处理的方法有注射表面高密度多聚耐受原、变性蛋白抗原或脱敏疗法等。
自身免疫病的发生至今认为主要与自身耐受的破坏有关，去除导致耐受破坏的因素，当然有利于对自身免疫病的防治。
现代医学虽然已将古人幻想的器官移植变为现实，但同种异体免疫排斥现象仍是器官移植中主要存在的问题。
免疫抑制疗法上的进步有利于延长移植物存活，但非特异抑制所带来的副作用仍有待解决。
若能将特异抑制（免疫耐受）成功地应用于临应，收到较好的效果，无疑是在此领域中的重大突破。
在麻风及慢性粘膜皮肤念珠菌病患者中，若体内出现良好的细胞免疫应答，虽抗体生成低下或甚至缺如，临床预后仍良好，并常伴随有效的防御性免疫。
反之，如细胞免疫水平低下，抗体效价虽高，而预后较差，多呈进行性感染。
这种分离耐受现象对感染性疾病的预后有重要影响。
乙型肝炎病毒携带者伴有极轻微的肝炎病变，可能与新生期发生感染而使机体对病毒产生部分耐受性有关。
在对肿瘤患者的免疫治疗中，解除患者的免疫耐受状态也是一项有意义的措施。
近年，美国两家实验室报导将一种协同刺激因子B7的基因转染黑色素瘤细胞，并用这种转染细胞进行防治黑色素瘤的实验性研究，获得可喜的成功。
为这一领域的研究开阔了新的途径。