氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究
氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究
【摘要】在处方研究中，以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。
对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、l-hpc和mcc比例、pvpp的用量、粘合剂的种类、压片压力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。
经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。
选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。
结果表明6
例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s,且口感良好无明显的砂砾感。
【关键词】氯氮平；口腔崩解片；处方工艺
clozapine oral disintegration tablets formulation of research
zhou ben-qian (xuzhou biological engineering vocational technical college , xuzhou221006)
lu bing-zhe（jiangsu nhwa pharmaceutical co.,
ltd.xuzhou221000）
【abstract】in the formulation study, the intrisic quality had been strictly controlled after emphasizing the formulation factors by the disintegrating time limit. all kinds of adjuvants were determined which could effect the
disintegrating time limit, such as the adding proportion of the inner and the outer, the proportion of mcc and h-lpc, the pvpp quantity, the kind of adhesives and the press. on the basis of the orthogonal experimental study, we found the optical formulation and the preparing process. the completely distegrating time limit was 35.82(±2.17) s without the obvious gravel feeling after the 6 volunteers’ experiments that the tablets were placed on the tongue and the integrating time recorded by the stopwatch.
【key words】clozapine；oral disintegration tablets；formulation and process
本研究工作的重点是：处方工艺初步筛选，然后对影响崩解时限的制剂单因素进行考察，用正交设计法优选处方；使其处方工艺能够产业化、规模化，具有实用价值。
并将体外和人体内口腔内的崩解时限进行对比[1-4]。
1基本处方[5]
参考其它口腔崩片制备处方，据氯氮平的性质，以及口腔崩解片的特点，并参考相关的文献资料，通过预试验，初步确定氯氮平口腔崩片处方如下:
氯氮平 25g
羟丙基纤维素 4g
微晶纤维素36g
甘露醇 80g
交联聚乙烯吡咯烷酮 10g
微粉硅胶3g
阿斯巴甜0.8g
柠檬酸 1g
凉味粉末香精 0.1g
硬脂酸镁2g
80%乙醇适量
2制剂处方工艺的单因素考察
2.1 羟丙基纤维素和微晶纤维素的配比对崩解时限的影响选取
l-hpc和mcc，分别按比例4:1，6:1，9:1的量与其余原辅料混合均匀，湿法制粒压片，制备氯氮平口腔崩解片，按照体外崩解时限测定方法测定其崩解时限。
结果见表1。
表1 不同配比的hpc和mcc对崩解时限的影响
结论：不同配比的羟丙基纤维素和微晶纤维素对崩解时限有显著影响。
二者比例为9:1时，崩解时限最短。
2.2崩解剂的内加和外加之比对崩解时限的影响将崩解剂羟丙基纤维素和微晶纤维素按9:1的比例混合均匀，分别按照4:1， 7:3，1:1三种比例分别采用内外加法，湿法制粒压片，制备氯氮平口腔崩解片，按照体外崩解时限测定方法测定其崩解时限。
结果见表2。
表2 崩解剂的内加和外加之比对崩解时限的影响
结论：不同崩解剂的内加和外加之比对崩解时限有影响。
按照内
加和外加4:1的比例制备样品，崩解时限效果最佳。
2.3压片力对崩解时限的影响按照设计处方制粒压片，分别控制压片压力分别约为
3.0kg·cm-2 、
4.0kg·cm-2、
5.0kg·cm-2，分别测定体外崩解时限，结果见表3。
表3 压片力对崩解时限的影响
结论，压片压力对崩解时限有显著影响。
本实验确定压片力控制在3.0kg·cm-2，崩解效果可达设计要求。
2.4 pvpp、微粉硅胶、粘合剂的用量对片剂的影响单因素考察结果：pvpp的用量对崩解时限有一定的影响，每片用量达到10mg时，崩解时限可达到设计要求；微粉硅胶的用量对崩解时限和外剂外观有一定的影响，每片用量达到4mg时，崩解时限可达到设计要求；80%乙醇作为粘合剂，崩解效果可达设计要求。
2.5 正交设计优选处方根据单因素考察的结果，取对体外崩解有显著影响的3个因素：崩解剂的内加和外加之比(a)，mcc和l-hpc 比例(b)，压片压力(c)（kg·cm-2）。
每个因素各取3个水平，见表4。
表4 正交因素水平表
按l9(34)正交表作正交设计，以体外崩解时间为指标，确定最佳处方。
结果分析见表5。
结论：b因素对崩解速度影响最大，c因素次之，a因素最小，最佳处方为a3b3c1，即最佳处方为崩解剂的内加和外加之比为4:1，压片力为3kg·cm-2，mcc和l-hpc比例为9:1。
2.6处方验证以确定处方工艺制备三批氯氮平口腔崩解片，按体外崩解时限的测定方法测定崩解时限，其结果见表6。
表6 三批氯氮平口腔崩解片的崩解时限
2.7口腔内崩解时限选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。
结果表明6例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17)s,且口感良好无明显的砂砾感。
3结果与讨论
本研究以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。
对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、mcc和l-hpc比例、pvpp的用量、粘合剂的种类、压片力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。
经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。
实验结果表明，采用了mcc和l-hpc的混合物作为崩解剂，mcc为优良的填充剂和崩解剂，亲水性强，水分子进入片剂内部破坏微晶之间的氢键，使片剂迅速崩解,但溶胀性差；而
l-hpc吸水溶胀性强,两者结合往往能取得较好的崩解效果。
另外本研究还采用了少量的阿司巴甜、柠檬酸、凉味粉末香精作为矫味剂，改善片剂口感，大量的甘露醇以改善口味及药物在口腔内的砂砾感。
本研究在对氯氮平口腔崩解片进行体外崩解时限的测定基础上，选6例健康志愿者，将药片置于舌面(舌面不动)，用秒表记录片剂
完全崩解的时间。
结果表明6例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s，且口感良好无明显的砂砾感，说明体外和口腔内的崩解时限存在一定的差异。
本品在制备、包装、运输、贮存过程中均应采取防潮措施。
参考文献
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[2] 毕殿洲.药剂学[m].第四版.北京：人民卫生出版社，1997.
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[4] 陆彬.药物新剂型与新技术.第二版.北京：人民卫生出版社，2005.
[5] 氯氮平片说明书.化学药品说明书.中国药网.。
利培酮口腔崩解片与氯氮平治疗112例精神分裂症对照研究
大同 ０ ７０ ） ３ ０ １ （ 山西省大 同市第六人 民医院 ， 山西
【 要】 目的 ： 摘 探讨利培酮１ 解片治 ３ 腔崩 疗精神 分裂症的 疗效和安全性。方法 ：１例符合《 １ ２ 中国精神障碍 分类与诊断 标准》 ３ 第 版
（Ｃ Ｃ ＭＤ一３ 的精神分裂症 患者随机分为两组 ， ） 分别给予利培酮 口腔崩解 片（ 究组 ， ＝５ ） 研 Ｉ ６ 和氯氮 平（ １ 对照组 ， ５ 治疗 ， 程 ８周。分别 ｎ＝ ６） 疗
结论 ： 利培酮 口腔崩解片治疗精 神分裂症疗效确切 ， 服用方便 ， 是一种安全有效的抗精神病药物 。
【 关键词 】 精神分裂症； 利培酮口腔崩解片； 氯氮平
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ ０ ６ ．０ Ｉ １ ． １ ｏ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ６ ２— ３ ９ ２ １ ． ７ ０ ４ ｓ
ｉｅ（ｔｅｃｎｒｌ ｒｕ ， Байду номын сангаас ５ ）ｔ ａｅ ｒ ｅｋ．ｂｆｒ ｔ ａ ｎ ａ ｄｔｅｅｄｏｌ ２，， ， ｅｋａ ｅ ｅｔｅ ｔ ｈ ｏｉｖ ｎ ｈ ｏ ｔ ｏｐ ｎ ｏｇ ６ ｒ ｔ ｆ ｗ ｅｓ ｅ ｅ ｒ ｔ ｔ ｎ ｎ ｆ ， ４ ６ ８ｗ ｅ ｆ ｒｒａ ｎ．Ｔ ｅｐｓｉ ｅ ｄｏ ８ ｏ ｅ ｍｅ ｈ ｔ ｔ ｍ ｔｅ
于治疗前及治疗第 １ ２４ ６ ８周末采用 阳性和 阴性症状量表 （ Ａ Ｓ ） 、、、、 Ｐ Ｎ Ｓ 和不 良反应量表（ Ｅ Ｓ 评定 Ｉ Ｔ Ｓ） 临床疗 效和不 良反应 。结 果 ： 利培酮 １腔 ３
崩解片组 显效率 ７ ． ％ ， ６ ８ 有效率 ９ ． ％ 。氯氮平组显效率 ７ ．％ ， ４７ ５ ０ 有效率 ９ ． ％ 。两组 间显效率有效 率的差异无统计学 意义。两组 间治疗 １１ 后各时点 Ｐ Ｓ ＡＮ Ｓ总分、 阳性症状 、 阴性症状 以及一般病理症状各 项分值 均低 于治疗 前 ， 利培 酮 口腔崩解 片对 于阴性症状 的治疗优 于氯氮平。 利培酮 口腔崩解片组的嗜睡 、 便秘 、 头疼 头晕 、 乏力 、 流涎 、 心动过速 、 记忆力下降的发生率 明显低 于氯氮平组 ， 主要不 良反应为锥体外 系反应。
氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究
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6.适用药物
一些药物如血药浓度 长期处于较平稳状 态，则易产生耐药 性；
需急速起效，且有效浓度与中毒 浓度相差较大的药物，一些非 甾体抗炎药、解痉止吐药及镇 痛药等；
一
二
三
主药含量要小，药效高 总片重较小；
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1.过敏性疾病、 心血管疾病、
帕金 森病
2.精神与神 经疾病 阿尔茨海默病 的老人
一些具有强烈苦 味或异味的药物 需采取特殊的掩 味技术来提高患 者的临床顺应性 制备过程中可包 衣技术等达到掩 味目的。
由于本类制 剂遇水即崩 解、物理强 度较低、易 脆碎,对内外 包装的防水 性及防震性 均应有较高 要求。
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三.口腔崩解片的药代动力学研究
伽玛射线闪烁扫描技术研 究显示，口腔崩解片在口 腔和胃内的停留时间、穿 过食道的时间与普通的片 剂、胶囊和液体制剂相当
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整个试验 过程由有经验的临床医师和护士进行观察， 其中仅一位受试者出现心率偏高和窦性心动过速， 未作处理，实验结束后复查恢复正常， 研究医生对此不良事件判断为药物引起的不良反应。 其他受试者复查时均未出现具有临床意义的异常。
01
02 方法 采用随机双周期，自身交叉设计 ２０名受试者分别口服受试制剂 或参比制剂１００ｍｇ，ｑ１２ ｈ，连续服用１０ｄ后采集血样 ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法测定血 浆中氯氮平的浓度，ＤＡＳ软件 求算有关药动学参数和相对生物 利用度。
口腔崩解片的研制
口腔崩解片的研制片剂是一种传统的剂型，因其质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。
为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。
特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
1、口腔崩解片的概念口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。
因其在口腔中能快速崩解或深解，因而目前对对其命名较为混乱。
其命名包括：口腔片(orally dissolving tablets)；速溶片、口腔速溶片(fast dissolving tablets)；速溶剂型(fast dissolving dosage form，fast dissolving drug form,FDDF)；速崩片(rapidly disintegraring tablets)；速液化咀嚼片(quick-liquifying chewable tablets)等等。
且进行新药注册中也有以速释片、口腔速溶片、口腔崩解片等命名进行申报。
《中国药典》2000版二部附录中有速释片的收载，因而有厂家以“×××速释片”的名称申报，后来有商家以“×××口腔速溶片”的名称进行进口药品注册申报。
对此命名混乱的现象，国家药审中心专门组织相关的专家进行论证后认为：“速释片”已收入《中国药典》2000版附录，但未规定明确的技术要求。
考虑到目前国外无速释片上市，尚无法借鉴国外的资料；同时缺少国内申报资料素材的支持，提出的技术要求暂不成熟，且国内无真正的速释片申报，故对速释片的技术要求暂不明确和公开，待时机成熟后再进一步讨论和确定；口腔速溶片在国外也无相应品种上市，国内的新药申报存在理解和翻译有误，因而暂不认可该新剂型名称，以免引起管理和导向的混乱；故国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂，统一定义为“口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）”。
口腔崩解片的研究进展4
钠 ( CCM S2Na)以及处理琼脂 ( TAG) 等。 3. 1. 1 L2HPC L2H PC是一种较新型的 辅料, 它 可使片剂 易成 型, 又能加速其崩解和增大崩解后 颗粒分 散度。因 此它是目 前 国外制备口崩 片应 用最 广泛 的一 种辅 料。 L2HPC 中羟 丙基 取
用甜味剂或香精进 行矫味, 但 对于 一些 臭味 较大 的药 物, 单纯 加入大量的甜味剂有 时也难以 达到满 意的效 果。采用 药物 2离 子交换树脂形成的复合物是较成功的矫味技术。 3. 3 填充剂 填 充剂 用以 增加口 崩片 的质 量和 体积, 利 于成
方便、肠道残留少、不 良反 应小、部 分避 免肝 脏首 关效 应、局部 治疗效果好等优点 [ 1] , 是军队特殊 环境及战时 口服药品 比较适 宜的剂型。
理想的口腔崩解片 应具 备如 下 性质: ¹无需 水的 送服, 就 可以在口腔中用几十秒的时间迅速 崩解溶 出; º具有较 大的载 药量; »口感好, 没有 药物苦 味; ¼药片 在口 中崩 解后, 没 有不 溶颗粒的沙砾感; ½药物 在口 腔中 的残 留量 少; ¾剂 型对 湿热 不敏感; ¿制备、包装过程简单, 造价低廉。
口腔崩解片的研究进展
谢小云, 王 娟
(南京军区福州总医院药学科, 350025)
[ 摘 要 ] 介绍口腔崩解片的概念、特点、制备工 艺的研究 进展及 国内外 产品的 研发情 况。口腔崩 解片是 一种服
用方便的新剂型, 近年来发展迅速, 具有广阔的应用前景。
[关键词 ] 口腔崩解片; 制备工艺
[ 中图分类号 ] R 944. 4; TQ460. 6
ects of pergol ide in the treatm ent of restless legs synd rom e [ J ]. N eurology, 2001, 56 ( 5): 293 - 299. [ 19 ] 胡国华, 童丽华, 宋 月平. 多巴 胺受体激 动药治 疗帕金 森病的 基 础研究进展 [ J]. 中国老年医学杂志, 2004, 24 ( 10): 980 . [ 20 ] 吉中孚. 多巴胺受体部 分激动药 的临床应 用评价 [ J]. 中国 医院 用药评价与分析, 2005, 5 ( 2): 89. [ 21 ] KANE JM, CAR SON W H, SAHA A R, et a l. E fficacy and safety of arip ip razole and haloperidol versus p lace bo in patients w ith sch izophren ia and sch izoaffect ive d isorder [ J]. J C lin P sychiatry, 2002, 63 ( 9): 763. [ 22 ] POTK IN S G, SAHA A R, KUJAWA M J, et al. Arip ipazole, an an t i2 p sychotic w ith a novel m echan ism of act ion, and risp eridone vs p lacebo in pat ien ts with sch izoph ren ia and sch izoaffective d isorder
氯氮平口腔崩解片的制备及质量控制
制备： 将原辅料分别粉碎， 过 #&& 目筛， 按等量递加法混匀， 直接 压片。 所得片剂为淡黄色片， 硬度 "% ’ _ !% ’ Y;， 每片含氯氮平 ’& *;。 验证试验： 按优化处方制备 " 批氯氮平口腔崩解片， 含量分别 为 #&#% K. ， 片重差异、 崩解时间、 溶出度均符合 --% ’. ， #&#% ". ， 规定， 制备工艺稳定可行。 !" ! 质量控制 $% $% # 崩解时间 （体积约为 $ *a， 加 -&& *a "( b 的蒸馏水于溶出杯中， 将崩解篮 底部为 "& 目不锈钢筛网 ） 固定在溶出杯壁上， 其上端与水面齐平， 搅拌速度调节为 #&& 2 Z *+,， 将口崩片投入崩解篮中， 从投入片剂 到筛网上基本无残留物为止这段时间为口崩片的崩解时间 O ! P 。 测定
2345636789: 6:; "<6=87> ?9:739= 9@ ?=9A658:4 B36= C8D8:74E3678:E !6F=47D
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口腔崩解片的研究进展(1)
万方数据
・８６２・
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ａｕｇ；１３（８）
羟丙基纤维素作为崩解剂，通过湿法制粒压片制备，以体外崩 解时间为指标，采用改进单纯形法优化处方，制得的马来酸伊 索拉啶口腔崩解片的体外崩解时间为（９．３０±１．０６）ｓ，人体口 腔内的崩解时间为（５３．８６±７．４３）ｓ，体外释放迅速，５ ｒａｉｎ之 内释放近７０％。 ３．４直接压片工艺 直接压片工艺是制备口腔崩解片比较 理想的方法，目前应用较多，但受药物和辅料的影响比较大， 并且存在粉末流动性的问题。张立超等一１以崩解时间为参 数，采用正交设计法优化处方，直接粉末压片法制备盐酸氨溴 索口腔崩解片。所得片剂完整光洁，口感良好，硬度为４～
—８６．３８ ｍｇ・Ｌ～，ｒ＝０．９９９
内完全崩解，且无苦味，无砂粒感，硬度均在２．０以上，脆碎度 均小于０．５％，可满足片剂生产的基本要求，研磨法制备的片 剂外观最好
５展望
２００５年国家药审中心公布，口崩片的技术要求至少应符 合以下几点：（１）应在口腔内迅速崩解，口感良好，容易吞咽， 对口腔黏膜无刺激性；（２）建立合适的崩解时限测定方法和 限度，并订入标准；（３）对难溶性药物，应建立合适的溶出度 测定方法和限度；（４）口感较好，应尽量遮盖药物的苦涩；（５） 包装材料上应充分考虑片剂的硬度、脆碎性和吸湿性，选择合 适的包装材料¨“。 目前临床应用对象主要为患有帕金森病¨纠或阿尔茨海 默病的老人、肌肉和神经体系尚未发育健全的儿童、严重精神 分裂及精神抑郁症【ｌ“、偏头痛ⅢＪ、突发过敏反应以及突发心 血管病等患者。 作为一种新的固体剂型，口腔崩解片的发展在国外方兴 未艾，国内也正处于起步阶段，已经上市的药品得到了较好的 评价。目前主要的研究方向在于降低工业生产的成本，改善 制备工艺，改善口感，以制得成本低，１２１感好，工艺简单的产 品。但是适宜制备崩解片的药物有较高的要求，首先载药量 要小，并且大多数是西药制剂，但是从目前的中成药的发展状 况来看，口腔崩解片也完全可以用于中药，并可以提高中药制 剂的档次，具有广阔的市场前景和开发价值。 参考文献：
氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究
氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究【摘要】在处方研究中，以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。
对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、L-HPC和MCC比例、PVPP的用量、粘合剂的种类、压片压力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。
经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。
选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。
结果表明6例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s,且口感良好无明显的砂砾感。
【关键词】氯氮平；口腔崩解片；处方工艺Clozapine Oral Disintegration Tablets Formulation of researchZHOU Ben-qian (Xuzhou Biological Engineering V ocational Technical College , Xuzhou221006)LU Bing-zhe【Abstract】In the formulation study, the intrisic quality had been strictly controlled after emphasizing the formulation factors by the disintegrating time limit. All kinds of adjuvants were determined which could effect the disintegrating time limit, such as the adding proportion of the inner and the outer, the proportion of MCC and H-LPC, the PVPP quantity, the kind of adhesives and the press. On the basis of the orthogonal experimental study, we found the optical formulation and the preparing process. The completely distegrating time limit was 35.82(±2.17) s without the obvious gravel feeling after the 6 volunteers’experiments that the tablets were placed on the tongue and the integrating time recorded by the stopwatch.【Key words】Clozapine；Oral Disintegration Tablets；Formulation and process本研究工作的重点是：处方工艺初步筛选，然后对影响崩解时限的制剂单因素进行考察，用正交设计法优选处方；使其处方工艺能够产业化、规模化，具有实用价值。
口腔内快速崩解片剂及其制备方法[发明专利]
专利名称：口腔内快速崩解片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：刘智,钱进,黄武军,刘孝乐
申请号：CN03146733.4
申请日：20030628
公开号：CN1478467A
公开日：
20040303
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种口腔内快速崩解片剂及其制备方法。
它是将药物溶解于溶剂中作为湿润剂用于填充剂制软材、制粒、干燥、粉碎过80目筛与过80筛的粘合剂、崩解剂、酸味剂等混合均匀后压片的方法制备口腔崩解片。
酸味剂促进唾液分泌，加快片剂在口腔中的崩解速度。
本发明口腔内快速崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感酸甜、凉爽、舒适、无砂砾感，不需特殊包装和生产条件，生产成本低，携带、贮藏、运输和服用方便，特别适应于吞咽困难、老年人、幼儿和无水条件下服用，改善依从性，提高药物疗效。
申请人：南昌弘益科技有限公司
地址：330029 江西省南昌市南昌高新区起步区内火炬大街789号
国籍：CN
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治疗高血压、心绞痛的左氨氯地平口腔崩解片及制备方法[发明专利]
专利名称：治疗高血压、心绞痛的左氨氯地平口腔崩解片及制备方法
专利类型：发明专利
发明人：刘智,张执一
申请号：CN200410032054.2
申请日：20040330
公开号：CN1562012A
公开日：
20050112
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种用于治疗高血压、心绞痛的左氨氯地平口腔崩解片剂及制备方法。
本发明的口腔崩解片是将药物左氨氯地平与辅料(酸味剂、赋形剂、崩解剂)通过一定工艺制备而成的口腔崩解片剂。
本发明的片剂在口腔中能刺激唾液腺快速分泌唾液，加快片剂崩解速度，使片剂在口腔中30秒内崩解，无需喝水。
本发明的片剂用于治疗高血压、稳定型心绞痛，尤其是对硝酸盐和β阻滞剂无效者。
服用方便，特别适合中老年患者、饮水吞咽困难患者、医嘱中限制饮水的患者、不顺从口服给药的精神病患者、外部工作无水条件下给药的患者，可改善患者服药的依从性，提高药物疗效。
申请人：刘智
地址：330006 江西省南昌市青山南路85号4栋2单元701室(13信箱)
国籍：CN
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氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征
氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【摘要】目的研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者的群体药动学特征,并探讨氯氮平口服吸收的特征.方法 42名健康男性志愿者按自身交叉试验方案设计,分别口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h采集血样,用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用非线性混合效应模型法(NONMEM)对试验数据进行处理,求算2种剂型氯氮平的药动学参数.结果氯氮平体内药动学过程符合二室口服零级和一级平行吸收模型,一级吸收速度常数为0.43h-1,零级吸收的比例为0.65％.一级吸收的滞后时间为0.471 h,零级吸收的滞后时间为0.123 h.群体药动学分布模型符合二室模型,氯氮平中央室的群体清除率和表观分布容积分别为43.6 L·h-1和13.5 L,外周室的群体清除率和表观分布容积分别为123 L·h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的药动学参数间的差异无统计学意义.结论氯氮平的吸收同时存在一级和零级吸收模型,建立的模型具有较好的预测性,可为氯氮平普通片和口腔崩解片临床个体化治疗提供参考.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)002【总页数】5页(P119-123)【关键词】氯氮平;高效液相色谱-质谱联用;群体药动学;口腔崩解片【作者】尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【作者单位】广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;北京大学药学院,北京100191;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370【正文语种】中文【中图分类】R969.1氯氮平(clozapine)是第2代非典型抗精神病药,和传统抗精神病药比较,很少有静坐不能、迟发性运动障碍等锥体外系不良反应,而且催乳素也无明显升高,但会导致粒细胞缺乏(国内发生率为0.21%),因此,主要用于难治性精神分裂症患者,有效率为30% ～60%[1]。