口腔崩解片的研究进展
口腔速崩片的研究进展
口腔速崩片在临床上的应用前景
口腔速崩片在常见疾病治疗中的应用
如呼吸道感染、口腔溃疡、牙龈炎等常见疾病，具有给药方便、痛苦小、疗效好等优点。
口腔速崩片在其他领域的应用
如用于疫苗接种、基因治疗等，可提高药物生物利用度和治疗效果，降低药物治疗成本。
口腔速崩片在特殊人群中的应用
如儿童、老年人、吞咽困难患者等，可提高药物治疗的依从性和安全性。
历史和发展
口腔速崩片最早出现在20世纪90年代，由德国率先研发。
随着科技的进步和制药工业的发展，口腔速崩片在近年来 得到了广泛的应用和研究，成为一种备受关注的新型药物 制剂。
制作方法和材料
口腔速崩片的制作方法主要包括混合、压制、干燥等步骤。
口腔速崩片的主要材料包括崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑 剂等，其中崩解剂是最关键的材料之一，常用的有交联羧甲 基纤维素钠、交联聚维酮等。
02
口腔速崩片的应用领域
口腔疾病的药物治疗
1 2
口腔溃疡
口腔速崩片可用于治疗口腔溃疡，通过直接作 用于病变部位，缓解疼痛和促进愈合。
牙龈炎
口腔速崩片中的抗菌成分可有效控制牙龈炎的 感染，减少牙菌斑和牙周炎的发生。
3
口腔炎
口腔速崩片可减轻口腔炎引起的黏膜组织损伤 和疼痛，加速炎症消退。
疫苗和生物药物的口腔给予
06
结论与展望
结论
口腔速崩片已成为非处方药 和自我药疗的理想选择，具 有快速起效、方便使用的特 点。
口腔速崩片的处方和生产工 艺已经相当成熟，但仍需进 一步优化和改进，以提高其 生物利用度和患者的顺应性 。
口腔速崩片在临床应用广泛 ，可用于治疗多种常见疾病 ，如感冒、流感、喉咙痛等 。
口腔速崩片与其他剂型的药 物相比，具有更高的患者接 受度和更好的疗效，但仍需 进一步研究以提高其安全性 和有效性。
口腔崩解片在中药制剂中的研究进展
综上所 述 ，近几年 上市 的抗 乙肝病毒药 物尤其是 核苷 类 药物 ， 对于早期 药物而 言有更强 而迅速抑制 ＨＢ 相 Ｖ的作
口腔崩解片 的研究为 中药剂型的研究开辟 了一条新 的道路 。 用 ，耐 药性变异发 生更低 ，患者耐受性 良好 。但 是停药后 该剂 型具有广 阔的市场前 景 ，现将有 关此类 片剂 的研 究情 易 复发 ，引起病情 恶化 ， 至发生肝脏 失代 偿 ，以及长期 况及其 在 中药 制剂 中的应 用做一介 绍 。 甚 用药 Ｈ Ｖ会产生 耐药性 （ 括交叉耐药 性 ） 目前的抗 乙 Ｂ 包 。
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司和诺 华公 司合作开 发 ， ２ ０ 年 １ 月获 Ｆ Ａ批准上 市 ， 于 ０６ Ｏ Ｄ
用于治 疗慢性 乙型肝炎 。 比夫定为第 四个治疗 Ｃ Ｂ的核 替 Ｈ 苷类药 物 ，也 是其 中唯一一种属 于妊娠分类 Ｂ级的药物 。 替 比夫定 是 天 然 的 Ｂ — Ｌ胸 腺 嘧啶 核 苷类 似 物 ，对 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ聚合酶具有 特异性抑制 作用 ， Ｂ — Ｎ 而对人类 Ｄ Ａ聚 Ｎ
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试验 。
３ 展 望
Ｌ Ａ８ ３ ０ 环氧轻碳脱 氧 鸟苷 ， Ｂ ０８， 这几个 药 已进入 Ⅱ期 临床 重点 。美 国Ｆ Ａ、日本 药品注册 机构及 我国食 品药品监 督 Ｄ
我国 Ｓ Ｄ Ｆ Ａ也 已规定 了 “ 口腔崩解 片”的定 义与技 术要求 。 目前 该技术也 已广泛地 应用于 中药 新剂 型研究领 域 ，中药
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
口感评价
制备方法 可行性评价
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
工艺影响因 素的考察 用水量 粉碎时间 干燥时间 干燥温度
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普伐他汀钠口腔崩解片的研究
张岚清
2011级药学本科二班
概述
普伐他汀钠(Pravastatin Sodium)是一种羟甲基戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的调整血脂、预防和减少冠 状动脉粥样硬化病变进展及临床心血管事件发生等作用，副 作用较轻，已广泛应用于临床治疗。现在市场上销售的均为 普通片剂。本研究拟制备含有掩味混合物的普伐他汀钠口腔 崩解片，以达到掩味、方便使用的目的。本剂型适用于存在 行动困难影响服药或用药不配合的患者服用。
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
原因 掩味剂简介 海藻酸钠是一种从褐藻中提取的多 糖的钠盐，可用于骨架片、微丸或 微囊及靶向制剂的制备，在药品食 品等领域广泛使用．海藻酸钠与钙 离子结合后生成的钙盐不溶于水， 可减慢普伐他汀钠的溶解从而起到 掩味的作用。聚卡波菲钙含钙量在 18％(w／w)左右，在少量水存在的 条件下即可酸化脱钙，用它提供钙 离子，可以极大地减少水的用量， 而且由于局部钙离子浓度降低，使 得生成的海藻酸钙较为分散，与海 藻酸钠相互穿插，成为可以减缓药 物溶解的混合物。 任务 1. 探讨用溶剂 挥发法制备普 伐他汀钠掩味 混合物的过程 2. 研究混合物 中药物释放速 度的影响因素 及混合物的释 药机制。 3. 对掩味混合 物的制各处方 及工艺进行考 察。
冷冻干燥法制备口腔速崩片的研究进展
Ｐ ８ Ｎ ００ Ｏ ０ ７
工 业 技 术
Ｓｃｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｉｎ ｖ 砸 ｉｎ ｅ ｅ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌｇ ｎ ｏ ｅ
丽
冷冻干燥法制备 口腔速崩片的研 究进展
李 平 （ 山西生物应用职业 技术学院 山西 太原
ｔ ｂｌ ｔ ’１ ａ ｅ ｓ’ Ｉ 『
１主体技术介绍
１ １冷 冻干燥的原理 ． 冷冻干燥（Ｉ吻｝１ｒｉ ０ ｙ ｐ ｉ ｚｔｏ ） Ｆｅ ）ｙＩ ｒｌ ｏ ｈｌ ａｉｎ １ ｇ ｉ 简称冻千 ， 就是将含 有大 量水分的物料 （ 或 溶液 混 悬液 ） 行冻结 至冰 点以下 （ 先 通常 １ ０～４ ０ ℃） 固体 ， 的 然后 在高真 空：件下 ， 水蒸气直 条 使 接 从 固体 中升 华 出来进 行干燥品溶液 在 低温 下 冻结 ， 然后 在真空 条件下升华 干燥 ， 除去冰 晶 ， 待升华结束后 再进行 解吸干燥 ， 去部分结 合 除 水 的 干燥 方 法 。该 过程 主要 可 分 为 ： 品 准 药 备 、 冻、 次干燥（ 预 一 升华＝燥 ） Ｆ 和二次干燥 （ 解 吸干 燥 ） 、密封 保 存等 五 个步 骤¨Ｉ 。
口腔 崩解片作为一 种新的药 物制剂 ， 逐 少 ， 正 在实 际制备过 程中需要 综合利 用各种 方法
步 成为 关注 热点 。 口腔 崩解片 系一 种在 口腔 把 药 物 制 成 口崩 片 。
内不需水 ， 到唾液 后 ｌｆｎ内即能迅 速溶解 遇 ｒｉ Ｌ 或 崩解的片剂 ， 简称 口崩片 。国 内有 部分文献 根 据所 采用 的辅料 的 水溶性 差 异细分 成 口腔 速 溶 片和 口腔 速 崩 片 ， 在 国外 并未 加 以 细 但 分， 而是统 称为 “ ａ ｌ ｄ ｓｎ ｅ ｒ ｔｎ Ｏｒ ｌｙ ｉｉ ｔ ｇ ａ ｉ ｇ ｔｂｅｓ Ｄ ｓ”或 “ ａ ：ｌ ｉ ｎｅ ｒｔ ｇ ａｌ （ Ｔ ） ｔＯ Ｒ ｐｄ ｙ ｄｓ ｔｇ ａｉ ｉ ｉ ｎ
口腔崩解片的研究进展来小丹刘松青林彩贺红军第三军医大学西南
口腔崩解片的研究进展来小丹刘松青林彩贺红军（第三军医大学西南医院药剂科，重庆400038）摘要：目的介绍口腔崩解片的概念、特点及制备工艺的研究进展,为我国开展药物新剂型研究提供参考。
方法参阅国内外有关论文、综述、专利文献,进行分析总结。
结果与结论口腔崩解片作为近年来发展较快的一种新剂型,具有广阔的应用前景。
关键词：口腔崩解片；辅料；制备工艺口服固体速释制剂已成为近年新药研发的一个热点，新品种不断涌现，特别是口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，ODT)，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发热点中的热点。
国外的有关报道显示，当前，口腔崩解片将会产生近30亿美元的国际市场效益，众多科研机构和制药公司致力于该项研究。
我国SFDA也已经将口腔崩解片作为一种新剂型，并已有多种药物的口腔崩解片新制剂已获得注册，如：对乙酰氨基酚、布洛芬、利巴韦林、氯雷他定、盐酸恩丹西酮、硫酸沙丁胺醇、消旋卡多曲、盐酸氨溴索、马来酸依那普利、头孢羟氨苄、阿奇霉素、盐酸氟西汀、法莫替丁、利扎曲普坦、盐酸曲马多、多潘立酮等口腔崩解片[1]。
本文就口腔崩解片的概念特点、常用辅料、制备工艺、质量评价等综述如下：1 概念与特点口腔崩解片是指在服用时不需要水或只需少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入胃的新型片剂[2]。
口腔崩解片为患者提供了一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用。
同时，这一新的剂型也为普通用药者提供全新的选择方式。
外出、临睡前、无水、应急情况下都不会影响药物的正常服用，甚至嫌麻烦的人也可以轻松接受口腔崩解片。
因此，它可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗[3]。
有时，也可设计成使药物在随唾液进入胃的过程中被口颊和食管黏膜吸收的口腔崩解片。
在这种情况下，药物的生物利用度可能高于普通剂型。
同时，可能降低由首过效应引起的不良反应[4]。
中药口腔崩解片的研究进展
口腔崩解片的研究及开发
口腔崩解片的研究及开发中国药科大学平其能一、概述口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。
口崩片通常的崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶液。
在国内外文献上，口崩片也称为口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等，FDA 对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。
二、开发口腔崩解片的意义开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。
但某些药物制备成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。
据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35%的病人困难吞药，大约由专门机构看护的老人中也有30%-40%难以自主吞咽药物，18%-22%需要长期看护设施的老年人；口崩片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。
其主要的临床意义及社会意义有，1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。
（但多数情况下不改变吸收特征）；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。
三、国内外研制情况1、部分上市品种2、对药物类型的选择从上表品种可以看出，对口崩片药物的选择但并无特殊的限制，主要考虑适合的人群的需求及相应的疾病需要，并根据生产工艺、特定技术、病人的依从性等方面考虑药物及药物的剂量。
口腔崩解片质量评价方法研究进展
口腔崩解片质量评价方法研究进展Δ
刘晓睿1＊，丁平田（2 1.上海医药高等专科学校，上海市 201318；2.沈阳药科大学，沈阳市 110016）
中图分类号 R944.4
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2010）29-2778-03
口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，ODT）是近年来 发展起来的一种新型固体速释制剂，该剂型无需用水送服，在 口腔中可迅速崩解或溶解于唾液中成溶液状态，患者只需几 个吞咽动作即可完成服药过程，特别适合于老年人、儿童、吞 咽困难的患者及卧床体位难变动患者（如外科术后患者）用 药，提高了患者的顺应性，也为普通患者在取水不便时服药提 供了方便 。 [1] 近年来，口腔崩解片迅速发展，国内外已有多个 品种成Morita 等 用 [14] 计算机、摄像机与崩解池组成特定装置，研 究口腔崩解片的崩解过程和崩解时间。崩解池中装有搅拌 桨、筛网，加入（37±2）℃的蒸馏水 200 mL，外部以（37±1）℃ 循环水保温。测定时将口腔崩解片置于筛网上 3 个与中心等 距的位置，通过片剂正上方的摄像机连续拍片记录片剂的崩 解过程，并传输到计算机进行图象处理，获得崩解时间。 1.9 压片过程分析器法
作为一种新型制剂，口腔崩解片的溶出度检查与普通片 剂相同，其他一些质量指标和相关评价方法有别于普通片剂， 且其质量评价体系还未形成统一标准，近年来对于其质量评 价方法的研究多集中于崩解时限、口感、润湿时间等方面。为 促进口腔崩解片质量评价系统的发展与完善，现对该剂型质 量评价方法的研究进展进行综述。
2 口感评价
口腔崩解片可在口腔中快速崩解，其口感也是重要的质 量评价指标。口感的评价主要为健康志愿者的主观感觉，目 前没有统一标准。
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第36卷第5期 唐山师范学院学报 2014年9月 Vol.36 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2014──────────基金项目：黄山学院自然科学研究项目（2007xkjq018） 收稿日期：2013-12-26作者简介：李伟伟（1981-），女，山东枣庄人，硕士，助教，研究方向为药物新剂型。
-32-口腔崩解片的研究进展李伟伟，史建俊（黄山学院 化学化工学院，安徽 黄山 245041）摘 要：总结了口腔崩解片的技术要求和特点、制备工艺及研发中存在的问题。
关键词：口腔崩解片；研究；进展 中图分类号： R944.2文献标识码：A 文章编号：1009-9115(2014)05-0032-03DOI ：10.3969/j.issn.1009-9115.2014.05.012Research Progress of Orally Disintegrating TabletsLI Wei-wei, SHI Jian-jun(College of Chemistry and Chemical Engineering, Huangshan University, Huangshan 245041, China)Abstract: Orally disintegrating tablets is a new dosage form of convenient use. Technical requirements, characteristics and problems on preparation process and research of orally disintegrating tablets were summarized.Key Words: orally disintegrating tablets; research; progress口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。
口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用；适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗等不便病人而言更具相当的使用优势，是近年来国外迅速发展起来的新型固体制剂。
1 口腔崩解片的技术要求和特点 1.1 口腔崩解片的技术要求口腔崩解片，在片剂外观、硬度等方面要符合药典有关普通片剂的规定，同时又有其特殊的要求。
2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求进行了规定：（1）应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；（2）建立合适的崩解时限测定方法和限度；（3）对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度。
口腔崩解片能在极少的口腔唾液中几十秒内迅速崩解或溶解，因而用于测定普通片剂崩解时限的方法和设备，无论从溶媒量上还是振幅程度上都与口腔环境相去甚远，无法准确地对口腔崩解片的质量进行评价。
如何模拟出口腔崩解片的崩解环境，真实地反映出不同工艺制备的口腔崩解片崩解质量的差异成为口腔崩解片推广普及急需解决的一个问题。
目前常用的测定崩解时间的方法有：（1）JP 溶出度改良法。
Bi 等[1]对日本药局方溶出度测定第二法（JP XII ）装置进行改良后测定口腔崩解片的崩解时间。
溶出介质为水900 mL ，温度37 ℃，搅拌桨转速为100 r/ min ，药物置于悬挂于距杯口6 cm 且底部为10目不锈钢筛网的转篮中。
用秒表测定颗粒完全通过筛网的时间即为崩解时间。
（2）静置试管法。
取一两端开口的玻璃管（直径1。
5 cm ），一端用20目的筛网封口，测定时向试管内投入一片口腔崩解片，放入25 ml 量筒内，加37 ℃水2 ml ，静置，观察崩解情况，1 min 后再加入37 ℃水3 ml 冲洗，应无残留颗粒。
（3）崩解仪法。
对中国药典测定片剂或胶囊剂崩解时限的崩解仪进行改造，装置同药典规定的升降式崩解仪，但烧杯中仅倒入200 ml 水，使水面刚刚浸没吊篮的筛网。
操作方法同药典方法。
同时提高筛网的细度。
（4）滤纸法：取圆形滤纸一张，平铺在平皿中，滴加李伟伟，等：口腔崩解片的研究进展-33-水至滤纸完全湿润，取口腔崩解片一片放置在滤纸上，观察其崩解时间。
（5）Morita 等[2]报道了一种利用CCD 摄像机测定口腔崩解片崩解时限的新装置，包括崩解浴锅（由两部分组成，内槽由摇动杆、筛网和崩解介质组成，外槽为水浴）、CCD 摄像机、带有捕捉镜头装置和影像处理软件的电脑。
该装置可检测到不同处方口腔崩解片崩解时间的微小差别，同时还能得到片剂在崩解时形态的变化等信息。
这种装置可用于口腔崩解片的研发及质量控制。
1.2 口腔崩解片的特点[3]吸收快、生物利用度高。
口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。
小剂量（<60 mg 或分子量小的水溶性药物），如调节pH 使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。
因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片。
肠道残留少、副作用低：口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。
避免肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。
局部治疗作用：普通口服固体制剂（片剂、胶囊剂）到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。
含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。
2 口腔崩解片制备工艺 2.1 喷雾干燥法[4]将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒作为片剂的支持骨架，骨架中聚合物所带的静电荷与增溶剂和膨胀剂、填充剂、矫味剂等直接压片，也可以最后包一层薄膜衣。
此工艺最关键的步骤是制备多孔性颗粒作为片剂的支持骨架。
这种方法制备的口腔崩解片由于空隙率较大，遇唾液后，水分可迅速进入片剂内芯，由于颗粒中同性静电荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。
2.2 冷冻干燥技术[5,6]把药物分散于介质中形成混悬液，然后将需要干燥的药物溶液预先冷冻成固体，在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分。
其制备工艺为：调配原料和辅料→制成混悬液→制泡罩底板→分装→冷冻干燥→泡罩封口。
采用冷冻干燥工艺制备的口腔崩解片尚存在片剂硬度不够及冷冻干燥过程中发生回融现象的问题。
真空干燥技术制备口腔崩解片是在冷冻干燥技术的基础上进行的改进，能够较好地克服以上缺点：在初次干燥去掉非结合溶剂过程中，使用很低的气压，并保持温度在崩塌温度以上、平衡冷冻点以下，使非结合性溶剂从固态经过液态转为气态，而不是从固态直接升华成气态，因而得到的产品孔隙率比冷冻干燥品要小，而密度大，从而提高了片剂硬度，但崩解时间略有延长。
冷冻干燥法制备口溶片的工艺在国外已是一项十分成熟的工艺，有许多这方面的专利技术：如谢勒公司的Zydis 技术、Farmalyoc 公司的切Lyoc 技术、杨森制药公司的Quicksolv 技术等及产品如Zydis 、Expidet 、氯雷他定冻干片、西沙必利冻干片等。
Lyoc 技术制备的口溶片载药量大、崩解快，但脆碎性大；Quicksolv 技术的产品由冷冻水分散体或含有药物骨架材料的溶液通过溶剂抽提以醇带水法干燥骨架，最后制得的成品崩解非常快，但局限于剂量小且不溶于抽提溶剂的药物。
2.3 直接压片法直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。
作为制备口腔崩解片的一种常用的工艺，多采用具有较强可压性有崩解性的微晶纤维素（MCC ）作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如CMC-Na 、交联PVP 、交联CMS-Na 、L-HPC 和处理琼脂等直接压片，可使片剂在短时间内崩解。
张友智等[7]采用MCC 和交联PVP 作为混合崩解剂，采用正交实验方法筛选出最佳处方，制备的阿托伐他汀钙口腔崩解片可在30 s 内完全崩解。
2.4 固态溶液技术Gole [8]等用明胶、果胶、豆纤维等混合物及氨基乙酸等作为骨架材料，加入药物、抗氧剂、防腐剂、矫味剂等溶于第一种溶剂中，然后降低温度使其成为固态。
此时，加入第二种溶剂，此溶剂与第一种溶剂是互溶的，但与骨架材料不能互溶，于是第二种溶剂将第一种溶剂从骨架中置换出来，然后稍升高温度使第二种溶剂挥发，得到药物的骨架。
如果第二种溶剂的挥发性不好，还可以加入挥发性更好的第三种溶剂，同样该溶剂也必须与第二种溶剂互溶，而不与骨架互溶。
置换掉第二种溶剂之后，再将其挥干。
此方法溶剂的选择十分重要，首先第一溶剂要与第二溶剂互溶，但骨架剂等的混合物必须溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂；其次第二溶剂的熔点要低于第一溶剂，挥发性要大于第一溶剂。
另外，采用固态溶液技术制备口腔崩解片必须要在骨架形成之后再加入主药，因为在制备过程中要使用水、醇等溶剂，而大多数药物在水或醇中都可溶解，如在骨架形成之前加入主药则会导致主药的损失。
这第36卷第5期 唐山师范学院学报 2014年9月-34-种制备方法能获得较冷冻干燥法硬度更大的口腔崩解片，且能快速溶解。
3 存在问题及解决方法 3.1 药物的剂量问题由于口腔崩解片要达到在口内迅速崩解的效果，故制备时需采用的辅料量较大，要求活性药物的剂量不能过大，这样才能产生良好的崩解效果。
所以，单剂量过大的药物在制成崩解片时会使得片剂的片重、片型过大，不利于患者服用，因此在制备口腔崩解片时应选择单剂量较小的药物作为模型药。
由于现在药物都向低剂量、高药效的方向发展，剂量问题已不再是影响口腔崩解片发展的重要因素。
3.2 药物的口感问题口腔崩解片中的药物在口内释放，故一般来讲，如果药物的苦涩感或刺激性味道较重则不宜制备成该剂型。
虽然采用加入芳香剂、矫味剂的方法看改善口感，但对于苦味较大的药物来说并不足以解决问题。
Ishikawa 等[9]将药物与树脂混合后制成颗粒以掩盖药物苦味，然后以MCC/ L-HPC 为填充剂，以直接压片法制成口腔崩解片，在口腔内30 s 完全崩解。
Pfizer z1及Cima 公司[10-11]在掩盖药物苦味上也进行了一些尝试，他们将药物采用高分子材料进行微囊化或制成颗粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。