口腔崩解片技术介绍
FDA发布的口腔崩解片指导原则
FDA发布的口腔崩解片指导原则1、背景介绍为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。
该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。
这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。
1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型――口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。
其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。
早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。
然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。
由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA提出了该针对制药企业的指导原则。
2、讨论该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。
FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。
代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。
标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。
基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。
(整理)口腔崩解片的技术要求以及开发前景
口腔崩解片的技术要求以及开发前景片剂是一种传统剂型，因质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较困难，因而片剂的使用在某种程度上可能受到限制。
为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等不断涌现。
特别是口腔崩解片，因服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
1、口腔崩解片的概念口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。
因其在口腔中能快速崩解或深解，因而目前对对其命名较为混乱。
其命名包括：口腔片(orally dissolving tablets)；速溶片、口腔速溶片(fast dissolving tablets)；速溶剂型(fast dissolving dosage form，fast dissolving drug form，FDDF)；速崩片(rapidly disintegraring tablets)；速液化咀嚼片(quick-liquifying chewable tablets)等。
而且进行新药注册中也有以速释片、口腔速溶片、口腔崩解片等命名进行申报。
《中国药典》2000版二部附录中有速释片的收载，因而有厂家以"×××速释片"的名称申报，后来有商家以"×××口腔速溶片"的名称进行进口药品注册申报。
对此命名混乱的现象，国家药审中心专门组织专家进行论证后认为："速释片"已收入《中国药典》2000版附录，但未规定明确的技术要求。
考虑到目前国外无速释片上市，尚无法借鉴国外的资料；同时缺少国内申报资料素材的支持，提出的技术要求暂不成熟，且国内无真正的速释片申报，故对速释片的技术要求暂不明确和公开，待时机成熟后再进一步讨论和确定；口腔速溶片在国外也无相应品种上市，国内的新药申报存在理解和翻译有误，因而暂不认可该新剂型名称，以免引起管理和导向的混乱；故国家药审中心将在口腔中快速崩解(或溶解)的片剂，统一定义为"口腔崩解片"(Orally disintegrating tablets)。
口崩片制备过程
⼝崩⽚制备过程⼀、概述⼝崩⽚，⼜称为⼝腔崩解⽚，是⼀种特殊的⼝服制剂，能够在⼝腔中迅速崩解，并通过吞咽动作进⼊体内。
由于其便利的⽤药⽅式，⼝崩⽚在临床应⽤中越来越⼴泛。
本⽂将对⼝崩⽚的制备过程进⾏详细的介绍。
⼆、原料准备制备⼝崩⽚的原料主要包括活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和其他需要的辅料。
所有原料都需要进⾏质量检查，确保其符合相关质量标准。
三、制粒制粒是⼝崩⽚制备过程中的关键步骤，它决定了最终产品的物理性质和崩解性能。
在制粒过程中，需要将活性成分和其他辅料混合，加⼊适量的粘合剂，通过制粒机制成适宜的颗粒。
这些颗粒不仅要有良好的流动性和可压性，还要能够快速崩解。
制得的颗粒需要经过筛分，去除不合格的颗粒，以保证最终产品的质量。
四、压⽚压⽚是将制得的颗粒通过压⽚机压制成⽚剂的过程。
在压⽚过程中，要控制压⼒和速度，保证⽚剂的硬度和崩解性能。
同时，还要注意颗粒的流动性，以保证⽚剂的重量和形状的⼀致性。
压⽚结束后，需要对⽚剂进⾏外观、硬度和重量的检查，确保其符合质量标准。
五、包装包装是⼝崩⽚制备过程的最后⼀步，主要⽬的是保护产品免受外界环境的影响，保证其质量和稳定性。
包装材料需要具有良好的阻隔性能和密封性。
此外，包装上还需要注明产品的名称、规格、批号、有效期等信息。
六、质量控制在整个制备过程中，质量控制是⾄关重要的环节。
质量控制⼈员需要对原料、制粒、压⽚和包装等各个步骤进⾏严格的质量检查和控制。
除了对产品的物理性质进⾏检查外，还需要对其崩解性能、稳定性等进⾏测试。
只有符合质量标准的产品才能被允许进⼊市场。
七、展望随着制药技术的不断发展和进步，⼝崩⽚的制备⼯艺也在不断优化和改进。
未来，⼝崩⽚的制备过程可能会更加⾃动化和智能化，以提⾼⽣产效率和产品质量。
同时，随着新辅料和新技术的出现，⼝崩⽚的崩解性能和稳定性也会得到进⼀步提升。
此外，针对特定疾病或适应症的⼝崩⽚也会不断涌现，为患者提供更多治疗选择。
总结：⼝崩⽚作为⼀种特殊的⼝服制剂，其制备过程需要经过多个步骤和质量控制环节。
口崩片制备
⼝崩⽚制备⼀、概述⼝崩⽚，⼜称⼝腔崩解⽚，是⼀种特殊类型的⽚剂，可在⼝腔中快速崩解，不需⽤⽔送服，是⼀种⽅便、快捷的制剂形式。
由于其独特的崩解特性，⼝崩⽚在医疗、保健品等领域应⽤⼴泛，尤其适⽤于需要快速起效的药物，如⽌痛药、抗过敏药等。
本⽂将详细介绍⼝崩⽚的制备⼯艺、影响因素及质量控制等⽅⾯的内容。
⼆、制备⼯艺1.原料选择制备⼝崩⽚的原料主要包括药物、填充剂、粘合剂、崩解剂等。
根据药物性质和制备要求，选择适当的原料是制备⼝崩⽚的关键。
填充剂应具有良好的可压性和流动性，以便于制粒和压⽚。
粘合剂则⽤于制粒过程中将药物和辅料粘合在⼀起，保证颗粒的形状和硬度。
崩解剂的选⽤直接影响⼝崩⽚的崩解时间和质量。
2.制粒制粒是⼝崩⽚制备的重要环节，通常采⽤湿法制粒或⼲法制粒。
湿法制粒是将药物和辅料混合后加⼊适量的粘合剂制成软材，通过筛⽹或挤出机制成颗粒。
⼲法制粒则是将药物和辅料直接进⾏粉碎和混合，形成均匀的颗粒。
制粒过程中需控制温度、湿度、压⼒等参数，以保证颗粒的质量。
3.压⽚压⽚是将制得的颗粒进⾏压制成⽚的过程。
压⽚前需对颗粒进⾏⼲燥处理，去除多余的⽔分，防⽌压⽚过程中出现粘冲现象。
压⽚过程中需控制压⼒、转速等参数，以保证⽚剂的硬度和崩解性能。
4.包装包装是⼝崩⽚制备的最后环节，主要⽬的是保护⽚剂免受外界环境的影响，保证其质量和稳定性。
包装材料应具有良好的阻隔性能和机械强度，以保证⽚剂在运输和储存过程中的安全性和稳定性。
三、影响因素1.原料性质原料性质是影响⼝崩⽚质量的重要因素。
不同原料的溶解度、晶型、粒度等性质都会影响⼝崩⽚的崩解性能和稳定性。
因此，选择合适的原料是制备⾼质量⼝崩⽚的关键。
2.制粒⼯艺制粒⼯艺对⼝崩⽚的制备具有重要影响。
制粒过程中温度、湿度、压⼒等参数的控制以及粘合剂的选择都会影响颗粒的形成和质量，进⽽影响⼝崩⽚的崩解性能和硬度。
3.压⽚⼯艺压⽚⼯艺也是影响⼝崩⽚质量的重要因素。
压⽚过程中压⼒、转速等参数的控制以及颗粒含量的调整都会影响⼝崩⽚的硬度和崩解性能。
三维打印复方丹参口腔崩解片的制备工艺及初步评价
三维打印复方丹参口腔崩解片的制备工艺及初步评价三维打印技术是一种新型的制备技术，其在制备口腔片剂方面具有独特的优势。
本文主要介绍了三维打印复方丹参口腔崩解片的制备工艺及初步评价。
一、制备工艺1. 原料准备本实验所使用的原料为丹参、黄芪、甘草。
其中丹参为中药丹参颗粒，黄芪为中药魁光片，甘草为中药甘草颗粒。
2. 崩解片剂配方设计根据复方丹参崩解片的配方，将丹参、黄芪、甘草按一定比例混合均匀，并加入粘合剂和解散剂进行混合，得到口腔崩解片的混合物。
3. 三维打印工艺采用三维打印技术将口腔崩解片的混合物进行打印成片剂形状，具体工艺包括打印参数的设定、层间连接、成型温度、填充密度等参数的控制。
4. 后处理工艺将打印成型的口腔崩解片进行后处理，包括清洗、消毒、包装等步骤。
二、初步评价1. 物理性质评价通过对三维打印复方丹参口腔崩解片的物理性质进行评价，包括外观、尺寸、厚度、重量等指标的测试。
结果表明制备的口腔崩解片外观整齐、尺寸稳定，符合设计要求。
2. 药物释放评价采用体外释放试验评价口腔崩解片的释放性能。
结果表明口腔崩解片在模拟口腔环境中释放较快，具有良好的口服可溶性和溶出速度。
3. 口感评价进行了口感评价实验，口腔崩解片在口腔内迅速崩解，口感柔和，无明显刺激感，符合口服片剂的要求。
综合以上评价结果可知，三维打印复方丹参口腔崩解片制备工艺简单，所制备的口腔崩解片具有良好的物理性质和药物释放性能，口感舒适，可以满足口服片剂的要求。
三维打印技术在口腔片剂制备中具有广阔的应用前景。
总结：通过本文对三维打印复方丹参口腔崩解片的制备工艺及初步评价，可以得出三维打印技术在口腔片剂制备中具有独特的优势，可以有效提高口服片剂的制备效率，并且制备的口腔片剂具有良好的物理性质和口感，具有很高的应用价值。
希望本文可以为口腔片剂的制备工艺研究提供一定的参考价值，推动口腔片剂的研发和应用。
粉末包衣及口腔崩解片中的掩味技术(EVONIK)
克拉霉素掩味颗粒
95% 乙醇 EUDRAGIT L 100-55 柠檬酸三乙酯 硬酯酸镁 颗粒 60-80目
克拉霉素粉末
制粒、过筛
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小结
优点 • EUDRAGIT® NE 30D和L30D-55作为低渗透性的树脂， • 用于包衣具有很好的掩味效果
缺点： • 但正由于低渗透性，使药物的释放受到很大的影响； • 限制了它们的适用范围
速崩片 泡泡糖 干糖浆
Patient Compliance
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苦味掩盖技术
添加矫味剂混淆大脑味觉掩盖苦味 • 甜味剂 • 芳香剂 • 苦味遮盖剂 阻止药物在口腔释放，隔离药物与味蕾的接触 • 胶浆剂 • 离子交换树脂 • 加入掩味剂 • 包衣掩盖苦味 • 制备包合物 • 制备微囊或微球
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苦味掩盖技术 （续）
阳离子药物
阴离子型药物 阴离子型药物
阳离子树脂
掩味粉末
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EUDRAGIT® 树脂的种类
商品名 性质 阳离子性 官能团 氨基 型号
Eudragit E 100 Eudragit E PO Eudragit L 100 Eudragit L 100-55 Eudragit L 30D-55 Eudragit S 100
溶解性
渗透性
EUDRAGIT E EUDRAGIT L EUDRAGIT S EUDRAGIT FS EUDRAGIT RL EUDRAGIT RS EUDRAGIT NE
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胃液中溶解 pH 5以上环境中 溶胀，具渗透性 pH6以上肠液中溶解 pH 5.5以上肠液中溶解 pH 7以上肠液中溶解
阴离子性
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头孢呋辛酯掩味小丸
母核制备 • 在离心包衣机中投入微晶纤维素，喷入水为粘合剂； • 出锅后60度烘干，筛取50-60目颗粒作为母核。 含药丸的制备 • 药粉与微晶纤维素按1：2比例混合过100目筛； • 以3%羟丙甲纤维素为粘合剂， • 在离心包衣制粒机中，将含药混合粉加在母核上。 • 出料40度烘干，筛取40-50目的小丸。 掩味包衣 • 配制NE 30D、E PO和滑石粉的包衣液 • 在流化床中预热物料到30度，开始喷入包衣液； • 维持温度在25-30度，直到包衣液喷完。
氯雷他定口腔崩解片的功能主治
氯雷他定口腔崩解片的功能主治1. 什么是氯雷他定口腔崩解片氯雷他定口腔崩解片是一种常用的口服药物，它含有氯雷他定作为主要有效成分。
氯雷他定是一种新型的抗组胺药物，具有抗过敏、抗炎和抗痒等作用。
由于其特殊的制剂形式，即口腔崩解片，使得氯雷他定的治疗效果更为迅速和显著。
2. 氯雷他定口腔崩解片的功能氯雷他定口腔崩解片具有以下多重功能：2.1 抗过敏作用氯雷他定口腔崩解片能够有效地抑制过敏反应，减轻因过敏引起的鼻炎、过敏性皮炎、过敏性哮喘等症状。
其作用机理是通过抑制组胺的H1受体，阻断组胺的释放，降低过敏反应引起的炎症反应。
2.2 抗炎作用氯雷他定口腔崩解片还具有一定的抗炎作用，可用于缓解因炎症引起的疼痛和不适感。
它能够抑制炎症介质的释放和炎症反应的发生，从而减轻炎症引起的症状。
2.3 抗痒作用氯雷他定口腔崩解片能够迅速缓解因过敏和炎症引起的瘙痒症状。
瘙痒是许多皮肤病的常见症状，如湿疹、荨麻疹等。
通过抑制组胺的释放和阻断H1受体的作用，氯雷他定可以显著减轻瘙痒，使患者感到舒适。
2.4 镇静作用氯雷他定口腔崩解片还具有一定的镇静作用。
它能够减少中枢神经系统的兴奋，帮助患者入睡，缓解因过敏和痒症引起的失眠问题。
3. 氯雷他定口腔崩解片的主治适应症氯雷他定口腔崩解片适用于以下情况的治疗：3.1 过敏性鼻炎氯雷他定口腔崩解片可用于缓解因花粉、灰尘螨等过敏原引起的鼻炎症状，如鼻塞、流涕、打喷嚏等。
3.2 过敏性皮炎氯雷他定口腔崩解片对于过敏性皮炎引起的皮肤瘙痒、红肿等症状具有明显的缓解作用。
3.3 过敏性哮喘氯雷他定口腔崩解片可用于缓解因过敏所致的哮喘症状，如喘息、胸闷等。
3.4 荨麻疹氯雷他定口腔崩解片对于荨麻疹引起的瘙痒、丘疹等症状能够迅速缓解。
3.5 物理因素引起的皮肤过敏反应氯雷他定口腔崩解片还可用于缓解因接触物理因素（如寒冷、阳光等）引起的皮肤过敏反应。
4. 如何正确使用氯雷他定口腔崩解片请按照以下使用说明正确使用氯雷他定口腔崩解片：•按照医生或药师的指导，取出适量的口腔崩解片。
2024间苯三酚口崩片课件
一、 基本信息3/3： 多治疗场景中,间苯三酚口崩片更方便
参考文献： 1.比较间苯三酚注射液与山莨菪碱注射液在老年痉挛性腹痛患者中的应用效果 黎翠薇等 2.间苯三酚治疗不同部位输尿管结石效果评价 2022年 黎林果等3.间苯三酚治疗原发性痛经 42 例 2012年 熊秀林等4.经皮肾否为OTC ：否
我国获批时间： 2024年6月28日
纯平滑肌解痉药
一、 基本信息1/3： 国内首仿,新型口崩剂型,不依赖水吞服
用药剂量： 成人通常的剂量是2片 ，在发作时服用 ，严重痉挛时重复服用 ，每次服用至少 间隔2小时 ，每24小时不超过6片
三、 有效性1/2： 国内外多指南推荐使用间苯三酚
产品名称
血药浓度达峰时间
适应症
匹维溴铵片
1h
对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛等。对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛；
曲美布汀片
0.6h
胃肠道运动功能紊乱引起的腹痛等症状的改善
盐酸罂粟碱片
0.5-2h ，或24h
用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血， 肾、胆或胃肠道等内脏痉挛
起效迅速
较目录内口服解痉临床常用三大产品起效更迅速
四、创新性： 剂型创新 ， 与注射液药代相当起效迅速安全性高
剂型创新 口腔崩解片在无水或少量水的情况下 ， 药物与唾液接触后立即开始崩解
参考文献： 1.间苯三酚注射液/口崩片说明书2.435 例间苯三酚注射制剂不良反应分析 2020年 秦亚丽等 3.间苯三酚的药理作用与临床应用 2011年 李健和等
间苯三酚口崩片
口腔崩解片
刺激引起的不良反应
缺水条件下患者用药（如不许进水 携带方便，易服用 患者）
急救药品或须迅速起效的药品（如 可经口腔黏膜吸收，吸收快，可用
晕动症患者）
于急救
1.原、辅料选择要求
原料：
1.适口性、易制粒、吸湿性、药量、易管理 2.可经口腔黏膜吸收；在口腔PH下，至少部分是非离子；
分子量中等；半衰期不可过短；在唾液和水中稳定； 不能是非常苦或不可接受的味道和气味。 3.药物需高效，低剂量
4.由于 ODT 的研发在国内起步较晚，对于其技术要求和质量控制一直 在讨论完善中，把握住技术要求，才能成功研制出 ODT 制剂，质量控 制到位，才能保证产品安全稳定。
5.随着研究的进一步深入， ODT 的制备应向成本低、工艺简单、口感 好、高质量的方向发展，这就需要制药技术，辅料制作!分析技术的共 同进步，相信会有更好、更多的 ODT 面世。
ORAL DISPERSIBLE TABLET- AN OVERVIEW
目录
1 摘要 2 引言 3 原辅料及工艺 4 总结
摘 要 ABSTRACT
1. 口腔崩解片在水中迅速崩解，形成稳定的悬浮液， 或在无水时遇唾液迅速溶解一种的片剂。
2. 与普通制剂相比，如胶囊、片剂等更适合儿童、老 年、卧床不起和严重伤残病人食用。
如图：
2.口崩片的发展必要性
患者
ODTs（优点）
吞咽困难的患者（如食道癌患者， 生物利用度高，可降低用药剂量，
癌症化疗后恶心呕吐患者）
且剂量准确，安全
患者不主动或不配合情况下用药 （如精神病患者）
服用方便，可自己给药，患者依从 性好
幼儿、老人、卧床体位难变动患者 对消化道黏膜刺激性小，减少药物
（如严重伤残病人）
替米沙坦口腔崩解片的研制
替米沙坦口腔崩解片的研制摘要替米沙坦（Telmisartan）是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂，用于原发性高血压的治疗，具有长效、高效、高选择性的特点。
口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，ODT)在口腔内无需咀嚼，依靠少量唾液，即可达到快速崩解和释放的目的。
是吞咽困难、无法自主服药及服药不配合等患者的理想口服给药剂型。
由于高血压患者多为老年人，吞咽功能明显下降，本课题研制替米沙坦口腔崩解片，目的在于方便老年患者及吞咽有困难的人群使用以及在缺少饮用水配合吞服的条件下使用。
本文对不同体外崩解时限的测定方法进行了考察，并以片剂的体外崩解时间和口感为考察指标对处方进行筛选；采用正交表设计实验，对崩解剂、填充剂的用量、片剂硬度等因素进行优化，优选出口崩片的基本处方。
根据优选出的基本处方制备口腔崩解片，制定质量标准，并进行影响因素考察，确定口腔崩解片的包装材料和包装形式。
在市售包装条件下对片剂进行长期和加速稳定性研究。
试验结果如下：1.以崩解时间为依据，筛选出交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作为崩解剂，微晶纤维素为填充剂，片剂硬度为2.5～3.5kg。
采用正交实验，优选出替米沙坦口腔崩解片的最佳处方为每1000片加入替米沙坦20 g，增溶剂葡甲胺6 g，成盐助剂NaOH 1.68 g经喷雾干燥法干燥后，加入pH调节剂碳酸氢钠4.5g、填充剂甘露醇60 g，微晶纤维素40g，崩解剂交联聚维酮13.29 g和润滑剂硬脂酸镁1.47 g，混匀后，粉末直接压片，片剂硬度为2.5～3.5kg。
2.根据优选出的基本处方制备口腔崩解片。
结果表明，制得的口腔崩解片体外崩解时间小于40s，志愿者口腔中的崩解时间也小于40s，且口感可接受，仅略有轻微的砂砾感。
3.建立了替米沙坦口腔崩解片的质量标准。
在磷酸盐缓冲液(pH值为7.5)中15min的溶出度达到80%以上，说明所制备的口腔崩解片能迅速释药。
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口腔崩解片带给患者的利益
•起效迅速，减少胃肠道局部刺激
胃肠道粘膜被速崩后的药物广泛覆盖，起效迅速，避免局部 浓度过高的副反应
•急症发作疾病的新对策
为高血压、呕吐、疼痛、癫痛等急病的救治提供新途径
•提高特殊人群服药的依从性
老人、儿童、卧床及吞咽功能不好的患者
消费者对口崩片的期待
口崩片的用法
口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解 或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩 解后送服，还可以不需用水吞咽服药
口内崩解缓释片的特点
口内崩解片很容易服用,从而提高病人的依从性 口内崩解片很容易服用 从而提高病人的依从性 可以无水服用, 适合老年患者, 吞咽困难患者, 可以无水服用 适合老年患者 吞咽困难患者 特殊情况下无水的 状况下使用 崩解后,缓释微丸在口内仅有轻微的平滑的感觉 崩解后 缓释微丸在口内仅有轻微的平滑的感觉 口内崩解缓释D片与缓释胶囊具有一样的安全性与等效性 口内崩解缓释 片与缓释胶囊具有一样的安全性与等效性 患者服用 D Tablet后的感觉: Tablet后的感觉: ●我服用药物困难, 但是这种药物很容易吞咽下去 ●我能在任何时间服用这种药物 ●我不再忘记服用这种药物
口腔崩解片
Orally Disintegrating Tablets
定
义
• 在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常崩 溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟。 在口腔中不另用水而形成混悬液或溶液 • 口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet) 、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet)、口融片（oral melt tablet)、 口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet) 等 均统称为口腔崩解片，简称口崩片
剂型特点
多孔性 约10s崩解 温度湿度稳定 PTP,运输稳定 苦味包衣掩盖 约10s崩解 PTP,运输稳定
பைடு நூலகம்
压 制 片
Wowtab-Dry (Astellas)
药物,糖类等混合造粒,低 压打片,加湿干燥处理增 加强度
Orasolv 先以明胶、微晶纤维素包 唾液下发泡,促进崩解 (Cima Labs,Inc) 裹主药成小颗粒掩味，加 5~45s崩解 入较多量的甘露醇，另加 特殊口感 入少量泡腾剂、崩解剂矫 吸湿性高 味剂以及润滑剂，以较小 压力直接压片而成
•口腔内掩味 口腔内掩味
采用药物结晶表面覆盖水不溶性的高分子材料可在一定时间 内抑制口腔内溶解，并且在胃内显示十分好的溶解性
•香料及甜味剂的添加调整了整体的味道 香料及甜味剂的添加调整了整体的味道
D片的制造流程
喷雾干燥 造
普通 片剂 制造 过程
粒 合 片 高湿度条件放置后干燥
喷雾干燥 喷雾干燥颗粒
谢
谢!
崩解性与片剂强度有 相反的特性
•对崩解性好成型性差的糖与成型性好崩解性差的 对崩解性好成型性差的糖与成型性好崩解性差的 糖明确分类 •选择崩解性好与成型性好的糖类相结合 选择崩解性好与成型性好的糖类相结合 •在低压力下压片得到崩解性较好的片剂，在高湿 在低压力下压片得到崩解性较好的片剂， 在低压力下压片得到崩解性较好的片剂 度条件下吸湿后干燥， 度条件下吸湿后干燥，崩解性没有损耗但是片剂的 强度增加
混 压
硬度提高处理 包 装
加湿干燥后糖类的状态
成形性低崩 解性好的糖
成形性高崩 解性差的糖
加湿干燥前 低压压制成多孔性片
加湿干燥后 成形性高的非晶质的糖 缓慢结晶化，发生桥联
新型口腔内崩解缓释D片 新型口腔内崩解缓释 片
两种对立功能有机统一的先进组合 ・特点一: 口腔内迅速崩解 ・特点二: 在体内恒定的释放 直径200µm的缓释微丸在口内不会产生沙粒感 直径
剂型特点
密度低,多孔性网状结构 少量唾液迅速崩解(2~10s) 抗湿性差 强度弱
铸 型 片
Wowtab-wet (Astellas)
药物与赋形剂的悬浊液 多孔性 铸型(PTP板)填充,加温 可用PTP包装 通风干燥
常用口崩片制剂技术比较
技术名称
EMP速崩片 (Eisai)
制造方法
药物,糖类,结合剂,水, 用 酒精浸润粉体,特定的压 片机低压打片,干燥
Wowtab(Without Water Tablet)技术展望
•改善普通口腔内崩解片（OD片剂）强度与口感 •2000年1月，第一个产品Benadryl®阿托发司他汀钙盐在 美国销售 •2000年9月，高舒达D片在日本销售 •目前在日本，安斯泰来公司有7种产品采用Wowtab技术 Wowtab •2006-07年计划在中国上市产品有高舒达D片和哈乐D片 •现在越来越多的公司与安斯泰来签约采用Wowtab技术生 产或进行技术开发
口内崩解片4大难点 口内崩解片 大难点
直接压片难： 直接压片难：流动性 包 装 难：少量水气，可能出现头、麻面、软化等质量问题 崩解控制难： 崩解控制难：成型性与崩解性控制 质量控制难： 质量控制难：效期内质量稳定
口崩片常见问题
•与普通片剂相比柔软 •硬度较小，脆碎程度较高（冻干或较小压力压片） •从PTP板中取出时，有破碎的发生 •部分患者口内崩解时，口感不佳
Wowtab(Without Water
•在唾液的作用下快速崩解 •有足够的片剂强度 •较佳的口感
Tablet)
技术
•与其他口腔内崩解片有相同生物学等效性 •片剂符号的刻印
该项技术专利为安斯泰来公司拥有
-WOWTAB®--制剂技术
• 以混合糖为填充剂制粒——引湿——干燥；其 中易成形糖约占5%-15% • 低压压片，加湿干燥处理增加强度 • 口溶时间（1-40sec); 硬度1-2kg （ • low moldable surgar：甘露醇、乳糖、葡萄糖、 蔗糖、赤藻糖醇 • High moldable surgar ：麦芽糖、山梨醇、海藻 糖、麦芽糖醇
片剂及胶囊所至的吞咽困难
• • • • • 35%的老年人群 30%-40%需要专门看护的老人 18%-22%需要长期看护的老人 婴幼儿 咽喉疾病、心脑血管病、帕金森氏症等器 质性精神障碍引起的吞咽困难及长期卧床 患者
口腔崩解片的特点
• • • • • • • 减少吞咽困难，提高依从性 特殊人群用药：老、幼、吞咽障碍者 无水环境下用药 减少护理工作负担 起效迅速生物利用度高 减少对胃粘膜刺激 增加剂型，延长专利，提高效益
药物、适应症、 药物、适应症、剂量
适应症（无特殊限制） 剂量（依生产工艺而定） 嗅、味、感 粘膜剌激性
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常用口崩片制剂技术比较
技术名称
Zydis (R.P.Scherer.Inc)
制造方法
将药物与赋形剂在水性 溶媒下溶解成混悬液, 铸型(PTP板,可剥离型 铝塑包装)填充,冻结干 燥
口崩片市场概况
•在全球的药品销售中，约有10%是以新颖的释药 剂型出现 •到2005年，国际新释药系统产品销售额将达到 500亿美元。 •美国、欧洲和日本口内速释制剂市场发展迅速， 至2005年全球口内速释片销售总额可达50亿美元 •口腔崩解片增长率超过40%
部分上市品种
AlavertTMLoratadine CIMA/Wyeth Consumer Health （氯雷他定） BebafrylFastmeltTM Astellas/Pfizer （阿托发司他汀钙盐) Nasea-OD ® Astellas （盐酸雷莫司琼） Gaster-D ® Astellas (盐酸法莫替丁) Claritin®rediTabs R.P.Scherer/Schering-Plough （氯雷他定） Tempra®FirsTabs CIMA/Mead Johnson （扑热息痛） Excedrin®QuickTabsTM Ethypharm/BMS （扑热息痛、咖啡因） NuLevTM CIMA/Schwarz Pharma （氢溴酸莨菪碱） Remeron®SolTabsTM CIMA/Organon (米那扎平) Triaminic®Softchews® CIMA/Novartis （扑尔敏/伪麻/右美沙芬） ZofranODT® R.P.Scherer/Glaxo SmithKline （恩丹司琼） ZomigZMT®and Rapimelt CIMA/Astra Zeneca （佐米曲普坦） Zyrexa®Zydis R.P.Scherer/Eli Lilly （奥兰扎平） Pepcid RPD First DataBank, Inc （法莫替丁） MAXALT-MLT® Merck & CO, Inc （雷扎曲普坦） 卡比多巴/左旋多巴 Lachman consultant service, INC
口崩片的质量标准
国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂， 国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂，统 一定义为“口腔崩解片（ 一定义为“口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）” ） 中国：应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易 吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项。 建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准。对难 溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订入 质量标准。 日本：口腔内的崩解时间目标值为10~20秒之间，最长不 超过30秒；味道好、吞咽方便；大小、形状便于从包装物 中取出；色、形分辨容易；具有在运输和保存中不易破损 和耐外力的强度（硬度在3千克力以上）
口内崩解缓释片
中心颗粒 药物层 缓释层 肠溶衣
*恒速缓释颗粒实际是白色的
不超过 200 µm
缓释微丸的结构
肠溶衣 恒速释放层 药物层 核心小粒
不超过 200 µm
缓释微丸恒速稳定控制药物释放