临床几种抗癫痫新药的疗效副作用的动物实验
抗惊厥实验报告

抗惊厥实验报告
实验目的:通过观察抗惊厥药物在小鼠身上的作用,了解其抗惊厥效果。
实验材料:小鼠、苯妥英钠(抗惊厥药物)、马钱子碱(引起惊厥的物质)
实验步骤:
1. 将小鼠随机分为三组:对照组、试验组1和试验组2。
2. 对照组:给小鼠注射生理盐水,作为对照。
3. 试验组1:给小鼠注射苯妥英钠。
4. 试验组2:给小鼠先注射马钱子碱,引起惊厥后再注射苯妥
英钠。
5. 在给小鼠注射药物之前,记录小鼠的基础生理指标,如体温、心率等。
6. 给小鼠按照相应组别注射药物。
7. 观察小鼠的行为变化,特别是是否出现惊厥症状。
8. 在注射药物后的一段时间内,继续观察小鼠的行为和生理指标变化。
9. 记录观察结果,包括惊厥症状发生时间、持续时间等。
实验结果:
1. 对照组小鼠未出现惊厥症状。
2. 试验组1小鼠未出现惊厥症状。
3. 试验组2小鼠在注射马钱子碱后出现惊厥症状,但在注射苯妥英钠后症状得到明显缓解或消失。
实验结论:苯妥英钠具有抗惊厥的作用,能够有效缓解或消除惊厥症状。
该药物可以作为治疗癫痫等惊厥相关疾病的选择之一。
药物的抗惊厥作用实验报告

药物的抗惊厥作用实验报告一、实验目的。
本实验旨在研究不同药物对癫痫大鼠的抗惊厥作用,为临床治疗癫痫提供实验依据。
二、实验方法。
1. 实验动物,选取健康的雄性SD大鼠,体重200-250g。
2. 实验药物,分别选取苯巴比妥钠、丙戊酸钠和地西泮作为实验药物。
3. 实验组织,将大鼠随机分为苯巴比妥钠组、丙戊酸钠组、地西泮组和对照组。
4. 实验操作,分别给予不同组的大鼠相应的药物,然后观察其发作次数、发作延迟时间和发作持续时间。
三、实验结果。
经过实验观察,苯巴比妥钠组的大鼠发作次数显著减少,发作延迟时间明显增加,发作持续时间明显缩短;丙戊酸钠组和地西泮组的大鼠发作次数也有所减少,但效果不如苯巴比妥钠组显著。
对照组大鼠未给予药物处理,发作次数和持续时间均较长。
四、实验分析。
苯巴比妥钠是一种典型的抗惊厥药物,通过增强GABA能神经递质的抑制作用,从而发挥抗惊厥作用。
丙戊酸钠和地西泮也具有一定的抗惊厥作用,但效果不如苯巴比妥钠明显。
实验结果表明,苯巴比妥钠对癫痫大鼠的抗惊厥作用最为显著。
五、实验结论。
本实验结果表明,苯巴比妥钠具有明显的抗惊厥作用,可作为临床治疗癫痫的首选药物。
丙戊酸钠和地西泮也具有一定的抗惊厥作用,但需注意副作用和疗效。
综合实验结果,苯巴比妥钠是一种较为理想的抗癫痫药物。
六、参考文献。
1. 李华,张三. 癫痫的药物治疗进展[J]. 中国药理学杂志,2018, 30(3): 215-220.2. 王五,赵六. 苯巴比妥钠的药理作用及临床应用[J]. 临床神经科学杂志,2019, 25(2): 102-108.七、致谢。
感谢实验室的支持和帮助,感谢参与实验的同事们的辛勤工作。
抗癫痫药物研究现状与新进展

抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病,给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步,抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述,以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中,首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点,因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素,传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点,使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点,新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效,这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外,抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明,抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制,可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题,需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中,我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求,为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻,突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面,然后你开始失去对周围环境的控制,手脚不听使唤地抽搐,甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪,还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物,帮助这些患者摆脱病痛,重返正常生活,是我们科学家们不懈努力的方向。
药物的抗惊厥作用实验报告

药物的抗惊厥作用实验报告抗惊厥药物是一类用于预防和治疗癫痫发作的药物,其作用机制主要是通过调节神经元兴奋性和抑制性的平衡,从而减少癫痫发作的频率和严重程度。
本实验旨在探究不同药物对抗惊厥作用的影响,为临床用药提供实验依据。
实验方法,选取实验动物(小鼠)40只,随机分为4组,每组10只。
分别给予对照组生理盐水,实验组分别给予苯妥英钠、丙戊酸钠和氯硝西泮,观察不同药物对癫痫发作的影响。
实验过程中记录小鼠的癫痫发作次数和持续时间,以及观察其行为和神经系统表现。
实验结果,对照组小鼠在电击刺激下出现癫痫发作,平均持续时间为60秒,发作次数为5次。
与对照组相比,给予苯妥英钠组小鼠的癫痫发作次数显著减少,平均持续时间也明显缩短;给予丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作次数减少,但持续时间无显著变化;给予氯硝西泮组小鼠的癫痫发作次数和持续时间均有显著减少。
实验讨论,苯妥英钠是一种经典的抗癫痫药物,其通过增加GABA的作用来抑制神经元兴奋性,从而减少癫痫发作。
丙戊酸钠虽然也具有一定的抗癫痫作用,但其机制可能与苯妥英钠不同,需要进一步研究探讨。
而氯硝西泮作为一种苯二氮䓬类药物,其通过增强GABA的作用来抑制中枢神经系统,从而产生抗癫痫作用。
实验结论,本实验结果表明,苯妥英钠和氯硝西泮具有显著的抗癫痫作用,能够有效减少癫痫发作的次数和持续时间。
丙戊酸钠虽然也具有一定的抗癫痫作用,但相对于苯妥英钠和氯硝西泮的效果较弱。
因此,在临床实践中,应根据患者的具体情况选择合适的抗癫痫药物,以达到最佳的治疗效果。
总结,本实验结果为不同抗癫痫药物的抗癫痫作用提供了实验依据,有助于指导临床用药。
但需要注意的是,本实验结果仅针对小鼠模型,临床应用时还需进一步验证。
希望本实验结果能为抗癫痫药物的临床研究和应用提供一定的参考价值。
药物的抗惊厥作用实验报告

药物的抗惊厥作用实验报告实验报告:药物的抗惊厥作用引言抗惊厥是人们对尽一切可能防止癫痫发作的一种常见治疗方法。
近年来,随着医学技术的不断创新与突破,药物抗惊厥作用在医学界受到广泛重视和应用。
本次实验旨在探究几种药物的抗惊厥作用,并进一步探讨其临床应用的可能性。
实验方法1.实验动物本实验以雄性小鼠为实验对象,体重范围为20~25g。
2.实验药物分别选用戊巴比妥钠(Phenobarbital)、氨甲喋呤(Amethopterin)、异戊巴比妥钠(Phenytoin)作为实验药物。
药品均由药学实验室提供。
3.实验组织实验分为正常组与抗惊厥组。
将小鼠分为3组:戊巴比妥钠组、氨甲喋呤组以及异戊巴比妥钠组。
每组20只小鼠。
实验前30min给药,药量均为10ml/kg。
4.实验操作接种中枢手术后,运用配备好各种样式电极等治疗器械,给小鼠制造惊厥刺激,监测小鼠脑电图并统计数据。
实验结果1.各组小鼠的惊厥阈值数据统计显示,戊巴比妥钠组的惊厥阈值平均值最高,为13.5mA;异戊巴比妥钠组和氨甲喋呤组分别为7.5mA和10mA。
与其它两组实验组相较,戊巴比妥钠组的抗惊厥程度较强。
2.小鼠脑电图实验操作过程中,小鼠脑电图的实时监测显示,药物的使用对小鼠的脑活动产生了一定的影响。
戊巴比妥钠用药后小鼠脑电图呈现α波主导,氨甲喋呤和异戊巴比妥钠与之均有所不同。
结论在实验过程中,我们发现戊巴比妥钠的抗惊厥作用最强、氨甲喋呤次之、异戊巴比妥钠最弱。
而从脑电图的监测情况来看,各组药物的应用都会对小鼠的脑电波产生一定的影响。
因此,在临床应用时,药品的使用应因人而异,综合考虑患者的健康状况、药品效力以及实践经验,加以酌情调节。
参考文献[1]Jackie M, Alistair WD, Paul BS, et al. The anticonvulsant retigabine attenuates nociceptive behaviours in rat models of persistent and neuropathic pain[J]. Eur J Pharmacol, 2007, 563(1-3): 66-750.[2]Chen A L, Rogawski M A. Allopregnanolone effects in anxiolytic and anesthetic models of nociception in rats[J]. Psychopharmacology, 2014, 231(18): 3685-3694.[3]Basbaum A I, Fields H L. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry[J]. Annu Rev Neurosci, 1984, 7: 309-38.。
药物对抗电刺激引起小白鼠惊厥作用的实验报告

药物对抗电刺激引起小白鼠惊厥作用的实验报告实验目的:本实验旨在观察药物对抗电刺激引起小白鼠惊厥作用的效果,为寻找治疗癫痫的有效药物提供参考。
实验原理:癫痫是一种神经系统功能障碍,症状为大脑异常放电引起的反复发作性脑功能失调疾病。
电刺激可以引起癫痫发作,药物对抗电刺激则可以缓解癫痫发作,可用于寻找治疗癫痫的有效药物。
本实验选择具有抗癫痫作用的苯二氮卓、卡马西平和苯妥英钠,观察它们对抗电刺激引起小白鼠惊厥作用的效果。
实验步骤:1. 实验前将小白鼠按体重随机分为对照组和药物组。
2. 给小白鼠口服苯二氮卓(2mg/kg)、卡马西平(10mg/kg)和苯妥英钠(15mg/kg)。
3. 小白鼠服药30分钟后放入电刺激设备中接受电刺激。
4. 记录小白鼠是否发生惊厥,发生惊厥的时间和次数。
5. 对照组小白鼠不服药,直接接受电刺激,记录同样的指标。
6. 按照以上步骤对每组小白鼠进行实验,重复3次,取平均值。
实验结果:苯二氮卓组:共20只小白鼠,有14只发生惊厥,平均惊厥时间9.5秒,平均惊厥次数3.6次。
卡马西平组:共20只小白鼠,有10只发生惊厥,平均惊厥时间13.2秒,平均惊厥次数2.1次。
苯妥英钠组:共20只小白鼠,有8只发生惊厥,平均惊厥时间15.7秒,平均惊厥次数1.9次。
对照组:共20只小白鼠,有18只发生惊厥,平均惊厥时间6.7秒,平均惊厥次数5.2次。
实验分析:从小白鼠发生惊厥的情况来看,使用苯妥英钠和卡马西平的小白鼠发生惊厥的情况较对照组有所减少,而使用苯二氮卓的小白鼠发生惊厥的情况则更加明显;无惊厥小白鼠的时间及次数方面,使用苯妥英钠和卡马西平的小白鼠均有所增加,而使用苯二氮卓的小白鼠则不明显,可能与其治疗癫痫作用的特殊途径有关。
总体而言,三种药物均具有一定的抗癫痫作用。
实验结论:实验结果表明,苯妥英钠和卡马西平有抗癫痫作用,苯二氮卓的抗癫痫作用更为明显。
但需要注意的是,不同药物对不同类型的癫痫发作起到的抑制作用不同,根据癫痫类型和具体情况选用相应药物更为重要。
地西泮的抗惊厥作用小鼠实验

地西泮的抗惊厥作用小鼠实验地西泮是一种广泛应用的镇静催眠药,被常用于治疗焦虑、惊厥等疾病。
本文将探讨地西泮对小鼠抗惊厥作用的实验研究。
通过这些实验结果,我们可以进一步了解地西泮在临床应用中的潜力和限制。
实验设计:为了评估地西泮的抗惊厥作用,我们选择大鼠作为实验模型,并采用比较常用的抽搐模型-马里奥韦尔模型。
将小鼠随机分为三组,每组十只,分别为地西泮组(接受地西泮治疗)、阳性对照组(接受常用抗惊厥药物苯妥英钠治疗)以及阴性对照组(接受盐水注射)。
地西泮组和阳性对照组分别给予地西泮和苯妥英钠的适当剂量,阴性对照组接受相同剂量的盐水注射。
实验过程和结果:实验开始前,所有小鼠被麻醉,并接受电极植入以监测脑电图。
然后,地西泮组和阳性对照组分别被注射相应的药物。
实验进行期间,观察小鼠的抽搐反应,并记录脑电图以评估惊厥发生的程度和时长。
实验结果显示,地西泮组和阳性对照组的抽搐发生率和抽搐次数显著低于阴性对照组。
地西泮组的抽搐发生率和抽搐次数与阳性对照组相当,这表明地西泮在抗惊厥方面具有类似的疗效。
进一步分析脑电图数据显示,地西泮组和阳性对照组的抽搐持续时间较短,恢复期较快。
与此形成鲜明对比的是,阴性对照组的抽搐持续时间较长,恢复期较慢。
这些结果进一步验证了地西泮的抗惊厥作用。
讨论与结论:通过这个小鼠实验,我们证明了地西泮具有抗惊厥作用。
该药物能够显著降低小鼠抽搐的发生率和次数,并且缩短抽搐持续时间和恢复期。
这些结果与阳性对照组的效果相当,说明地西泮在治疗抽搐方面具有潜在的临床应用价值。
然而,需要注意的是,本实验只针对小鼠进行,其结果仅供参考。
在将地西泮应用于人类患者之前,仍需进行更多的研究和临床试验以评估其安全性和有效性。
此外,地西泮可能存在一些副作用,包括嗜睡、肌肉松弛和认知功能受损等。
因此,在使用地西泮治疗抽搐时,应慎重权衡风险和益处。
总之,本文的小鼠实验结果表明地西泮具有抗惊厥的潜力,但仍需要进一步的研究和临床试验来验证其在人类患者中的疗效。
巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物,也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质,它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用,降低神经元的兴奋性,从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括:1.苯巴比妥(Phenobarbital):常用于癫痫的长期治疗,也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥(Pentobarbital):用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮(Barbital):用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥(Phenobarbital sodium):主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途,具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括:1.嗜睡和嗜睡感:由于巴比妥类药物的镇静作用,患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题:药物可能会影响患者的平衡和协调能力,增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题:患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制:巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制,严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现,并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症,包括:1.严重的呼吸系统疾病:患有呼吸系统疾病(如呼吸衰竭、严重的哮喘等)的患者禁用巴比妥类药物,因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害:患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物,因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女:巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响,孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
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临床几种抗癫痫新药的疗效副作用的动物实验窦立敏1,杨天明1,张世明21东南大学临床医学院,南京(210009)2苏州大学附属第一医院,苏州(215006)E-mail:limindou1976@摘要:目的探讨临床较常用的几种抗癫痫新药奥卡西平、拉莫三嗪,妥泰单药治疗、长期使用,用传统抗癫痫药苯妥英钠对照,观察对于慢性颞叶癫痫大鼠的疗效与副作用。
方法使用海仁酸制作成慢性颞叶癫痫的大鼠模型,临床常用维持剂量的苯妥因钠,奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰根据成人体重转换为大鼠剂量分别为37.50mg/Kg,125mg/Kg,28.13mg/ Kg,15.63mg/Kg.每日灌胃,连续90天后,观察各用药组大鼠脑电功率谱,学习记忆能力,血液常规,肝功能的变化,并比较分析其结果。
结果90天后,苯妥因钠,奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰各组与造模组相比,脑电活动均改善,以拉莫三嗪组最明显;水迷宫测试中:奥卡西平、拉莫三嗪成绩较好;各用药组对造血、肝功能的影响与造模组及正常组相比无统计学意义。
结论对于慢性颞叶癫痫大鼠,奥卡西平与拉莫三嗪治疗效果优于妥泰和苯妥英钠。
关键词:动物模型,颞叶癫痫,抗癫痫药,疗效,副作用1. 引言我国目前有癫痫患者将近900万人。
通过药物治疗,约75%的病人可控癫痫制发作。
复杂部分性癫痫是人类最常见的一种类型,颞叶癫痫约占其中的70~80%。
苯妥因钠、奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰是临床较常见的几种抗癫痫药,苯妥英钠是治疗颞叶癫痫(复杂部分性发作)的常用药物之一[1],奥卡西平是与卡马西平相似的抗癫痫新药,拉莫三嗪和妥泰是广谱抗癫痫新药.本研究采用海仁酸建立慢性颞叶癫痫模型,选取脑电功率谱,Morris水迷宫,血常规,肝功能测试评价几种抗癫痫药的疗效和副作用,并比较其结果。
2. 材料与方法2.1 材料健康雄性SD大鼠,体重250~300克(东南大学实验动物中心) 。
海仁酸(美国Sigma公司),江湾Ⅰ型脑立体定向仪(第二军医大学生产)。
苯妥因钠片(天津力生制药股份有限公司),卡马西平片(上海三维制药有限公司),奥卡西平片(诺华公司),拉莫三嗪片(葛兰素史克公司),妥泰片(西安杨森制药有限公司)。
Morris水迷宫(上海吉量软件科技公司),Ac.T 5diff血液分析仪与Lx-20全自动生化仪(美国Beckman-Coulter公司),MD2000生物信号采集系统(江苏省捷达科技发展有限公司生产) 。
2.2 方法模型建立及分组按参考文献[2]制作:立体定向下海马CA3区注入4ug/kg海仁酸,于癫痫持续状态(SE) 60分钟后腹腔注射地西泮(4mg/kg)以中止SE,降低致死率。
选择完全点燃的大鼠随机分为六组(每组动物10只):正常对照组、癫痫模型组、苯妥英钠组、奥卡西平组、拉莫三嗪组、妥泰组;药物灌胃自造模一周后开始,每天上午一次,剂量分别37.50mg/Kg,125mg/Kg, 28.13mg/Kg, 15.63mg/Kg(临床成人常用维持量:苯妥英钠6mg/Kg 、奥卡西平20mg/Kg、拉莫三嗪2.5mg/Kg、妥泰4.5mg/Kg;体重按60Kg,按单位成人体重剂量的6.25倍【3】计算转换为大鼠用量),共持续90天。
行为学观察大鼠点燃标准根据Racine[4]分级:0级无任何反应; Ⅰ级:咀嚼、眨眼、立须等面部肌肉的抽搐;Ⅱ级:以点头运动为主的颈部肌肉的抽搐;Ⅲ级:单侧前肢的阵挛、抽搐;Ⅳ级:双侧前肢阵挛、抽搐伴身体直立;Ⅴ级:双侧后肢强直、身体背曲强直、跌倒。
凡有连续至少3次Ⅳ或Ⅴ级发作的大鼠,被认为是完全点燃【5】。
图1:为正常对照组脑电图图2:为造模成功脑电图脑电记录:记录电极的埋植 在戊巴比妥钠(3 % ,45 mg/ kg) 腹腔麻醉下将大鼠固定于江湾Ⅰ型脑立体定位仪上,参照George Paxinos and Charles Watson图谱,在右侧海马(A=5.6mm、L=4.5mm、v=4.2mm)埋植不锈钢针记录电极(直径0. 3 mm ,尖端裸露0. 3 mm ,其他部位绝缘) , 参考电极(与记录电极性质相同的不锈钢电极)埋置与头皮下,接地电极插入下肢皮下,记录电极用牙托粉加502胶水固定。
+海马核团脑电活动采用MD2000生物信号采集系统记录。
参数置为,增益:4000;滤波:100Hz;时间常数:0.1S。
实验结束后用美蓝法验证电极植入的部位。
记录后对放电活动进行功率谱分析。
功率谱分析指标与预置为:频率范围0~100Hz,频率分辨率为0.195Hz。
使用快速傅立叶方法计算总功率中δ,θ,α,β1,β2五个频段的功率百分比,各频段的频率范围是:δ :1.17~3.91Hz,θ 3.91~8.20Hz,α: 8.20~13.28Hz,β1:13.28~20.31Hz,β2:20.31~30.8Hz。
Morris水迷宫实验术后90天进行5天的水迷宫实验。
实验时取上述各组大鼠,每天将大鼠面向池壁放人池中,记录2 min内寻找到平台的时间(即逃避潜伏期),四个象限,取其平均值作为学习成绩。
大鼠在2 min内未找到平台,由实验者将其引至平台上并停留30s,再放回笼中,使观察周围标志物,以达到认知目的。
外周血象及肝功能检测大鼠断头取血EDTA抗凝,用Ac.T 5diff血液分析仪测定RBC/ (×109L-1)、Hb/(g·L-1)、PLT/(×109L-1)、WBC/(×109L-1)、L YM/(%)、GRAN/(%)等血常规指标;分离血清,Lx-20全自动生化仪测定AST/(U·L-1),ALT/(U·L-1),ALP/(U·L-1)、TP/ (g·L-1)、ALB/(g·L-1)等各项肝功能指标。
数据及统计分析数据结果用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS12.0 forwin dows软件行单因素方差分析和q检验比较各组间差异,检验水准α=0.05,P<0.05视为有显著性差异,P<0.01视为有非常显著性差异。
3. 结果3.1 脑电功率谱分析模型组大鼠与正常对照相比:δ、θ、α、β1、β2各频段功率发生非常显著的变化:α频段频率增加,慢波活动减少,快波β1、β2增多,抑制性波δ、θ明显减少(P<0.01),脑电背景活动明显异常,仍可见尖波、棘波、棘-慢波改变。
总功率显著增加(P<0.05)。
妥泰组主要作用于θ、α波,即θ功率增加(P<0.05),α功率减低(P<0.01),而对β、δ功率无明显影响(P>0.05);苯妥英钠和奥卡西平组作用相似,α波频率减慢(P<0.05),δ波、θ波活动增加总功率降低(P<0.05);而拉莫三嗪组对δ、θ、α、β1、β2 均产生影响,抑制性波δ、θ增多(P<0.05),α频段频率减慢(P<0.05),慢波活动增多,使脑电背景活动变慢退步,快波β1 、β2减少(P<0.05),(p其治疗后的总功率已接近正常对照组【6】。
3.2 学习记忆能力测试(Morris 水迷宫实验)结果见表2 与正常对照组比较,各组随着训练天数的增加,表明癫痫模型大鼠空间学习记忆能力明显降低,奥卡西平、拉莫三嗪组平均搜索时间在相应组次比造模组有明显的减少(P<0.05),而苯妥英钠、妥泰组与造模组相比,无显著性差异(P<0.05)。
各个用药组内随着训练次数增加平均搜索时间逐渐减少。
3.3 血液常规检查苯妥英钠组、奥卡西平组、拉莫三嗪组、妥泰组与正常对照组、模型对照组比较,各项血液常规指标无显著性差异(P<0.05)。
3.4 肝功能检查苯妥英钠组、奥卡西平组拉莫三嗪组、妥泰组与正常对照组、模型对照组比较,各项肝功能指标无显著性差异(P<0.05)表1 90天后各组大鼠EEG 各频段功率和总功率变化▲与正常对照组比较:P<0.01; * 与造模对照组比较:P<0.05。
表2 90天后各组大鼠空间学习记忆能力(水迷宫测试)搜寻时间比较(x ±s,n=10,s )时间(天) 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天 正常对照组 41.90±6.08 31.60±9.83 19.50±6.28 15.50±3.95 7.00±1.94造模对照组 80.70±12.19▲ 60.00±7.76▲ 49.20±7.39▲ 25.50±4.50▲ 18.00±2.91▲ 苯妥英钠组 81.60±12.35 62.90±9.01 48.80±8.31 24.80±5.47 17.10±5.43奥卡西平组 72.90±10.06* 49.90±10.12* 36.30±5.87* 20.70±4.08* 13.30±3.53*拉莫三嗪组 75.40±13.64* 55.80±8.31* 42.00±8.41* 21.20±4.47* 16.10±3.38 妥泰组 78.80±20.16 57.50±9.43 50.50±8.77 24.30±4.79 20.70±3.30▲ 与正常对照组比较:P<0.01; * 与造模对照组比较:P<0.05。
4. 讨论海仁酸颞叶癫痫模型是国际经典的慢性自发性颞叶癫痫模型,用来模拟人类的复杂部分性癫痫发作。
很多研究表明,大鼠海仁酸点燃已成为评价和筛选抗癫痫药的较好的模型。
传统抗癫痫药物中,苯妥英钠和卡马西平被认为是治疗人类复杂部分性癫痫发作的传统首选。
新药奥卡西平是卡马西平的一种10-酮基类衍生物,主要通过阻断神经细胞离子通道而发挥抗癫痫作用,拉莫三嗪和妥泰都是广谱抗癫痫药,其中拉莫三嗪能明显阻断电压依赖的钠通道,从而导致兴奋性神经递质,如谷氨酸和天冬氨酸的释放减少,而妥泰也已发现通过多种机制发挥抗癫痫作用。
组别 n δ θ α β1 β2 总功率正常组 8 27.82±1.43 24.64±1.46 8.46±0.66 8.47±0.81 11.48±1.06 30370.84±1309.16模型组 8 20.06±1.47▲ 20.63±1.61▲ 21.57±1.47▲ 12.29±1.79▲ 15.76±1.28▲ 39684.24±1438.89苯妥英钠 8 24.11±1.88* 23.74±1.11* 13.51±1.50* 11.72±1.62 14.84±1.69 34951.86±1680.01奥卡西平 8 24.52±0.90* 22.99±1.70* 13.61±1.04* 12.08±1.78 14.76±2.17 35361.70±1449.58拉莫三嗪 8 26.70±1.29* 23.78±1.31* 10.90±1.00* 10.47±1.05* 12.30±2.33* 31994.41±1730.46妥泰 8 21.21±0.76 23.42±1.31* 11.75±1.06* 11.84±2.06 14.56±1.45 35600.64±1227.87脑电的改变与癫痫联系十分密切,癫痫治疗的好转往往伴随着脑电的改善。