非小细胞肺癌生物标志物
肺癌和生物标志物
《肺癌诊疗指南（2022版）》 ——临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。 ① SCLC：NSE 和 ProGRP 是辅助诊断SCLC的理想指标。 ② NSCLC：在患者的血清中，CEA、SCC 和 CYFRA21-1 水平的升高有助于 NSLCL 的诊断。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）
由慢性炎症引起的气道病变，可导致 肺泡破坏，支气管腔狭窄，终末期出 现不可逆性肺功能障碍。
职业暴露
石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘 暴露是肺癌的危险因素。
保护因素
合理的体育锻炼+新鲜蔬菜水果摄入
癌症流行病学
根据WHO/IARC《2020全球癌症统计报告》数据显示：全球癌症新发病例1929万，肺癌排行第二，为 220.6万例；癌症死亡病例数996万，肺癌排行第四，为179.6万例。
中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）
LDCT年度筛查结果的管理与随访
• 基于I-ELCAP、ELCAP、NELSON 、Pittsburgh 肺癌筛查研究和Mayo试验的结果显示，有大约3.4%～13.1%的 筛查对象会在年度筛查中发现新的结节。
中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版） 中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）
NCCN及中华医学会指南—— NSCLC患者需要进行分子检 测包括： EGFR、ALK、ROS1、RET、 BRAF V600E、MET、HER2 、KRAS、NTRK1/2/3、
小细胞肺癌 SCLC（15%）
非小细胞肺癌 NSCLC（80%）
癌胚抗原（CEA） 广谱肿瘤标志物，对腺癌敏感 ，联合应用于NSCLC
鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 鳞状细胞癌相关肿瘤标志物 ，对肺鳞癌的特异性高。
非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展
郑远征 ， 杜忠 东． 液相 芯片技 术及其在炎症性疾病 中的应 用［ Ｃ ］ 中华临床 医师杂志 ： Ｊ Ｄ． ／ 电子版 ， １ ，（ ）２ ４ － ４ ２ ２６ ９ ： ７ ４９ ０ ４ ２
非 小 细 胞肺 癌 分子 生 物学 标 志物 的研 究 进展
刘合 代 倪裕 丰 丁 罡
胞发生克 隆性演变之前肿瘤形成 的重要 阶段 。 Ｎ Ｃ Ｃ的早期分子事件主要是染色体上抑癌基 因异质性 的 ＳＬ 丧失 ， ３ ２ ． Ｒ Ｓ Ｆ Ａ， ａ 如 ｐ １３（ Ａ Ｓ １ Ｒ ｓ相关 区域 家 族成 员 和 Ｆ Ｓ ） Ｕ １、 ３ １ ． （ Ｈ Ｔ， 种 脆 性 组 氨 酸 三 联 体 基 因 ） ９ ２ （ １ ） ｐ ４２ Ｆ Ｉ 一 、 ｐ １ ｐ ６ 和 １ ｐ３ ｐ ３ 。鳞癌和腺癌异质 性 丧失 的模式不 同 ， ７ １ （５ ） 鳞癌 中染色 体３ ｐ的缺失更 常见 ， 腺癌则 是 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激酶结 构域 的突变 （ 一般
［５ Ｉ ｏｏＳ Ｋ ｗ ｍ ｒ ． ｃ ｔ ｎｎｈ ｍ ｌｉ ｔ ｓ ｓ ｎ ｒａｔ ｎ ｎ ２ ］ ｍ ｔ ， ａ ａ ｕａＫ Ａ ｕｅ ｏ—ｅ ｏｙ ｃ ｒ ｆ ｉ ｅｃ ｏｓａｄ ｔ ａ ｕ ｏ ｎ ｉ
ＨＬＡ ｃ ａ ｓ Ｉ ａ ｔｂ ｄ ａ ｖ ｎ ａ ｅ ｆ ｓ ｌ ｈ ｅ ａ ｓ ｙ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗｉ ｌ ｎ ｉ ｏ ｙ： ｄ ａ ｔ ｇ ｓ ｏ ｏ ｉ ｐ ａ ｓ ａ ｏ ａ ｅ ｔ ｓ ｄ ｓ ｈ ｃ ｎ ｅ ｔ ｎ ｌ ｃ ｍｐ ｅ ｎ — ｅ ｅ ｄ ｎ ａ ｓ ｙ Ｔ ａ ｓｕ ｉ ｎ Ｍｅ ｉ ｉ ｅ ｏ ｖ ｎ ｉ ａ ｏ ｌｍｅ ｔｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｓ ａ ． ｒ ｆ ｓｏ ｏ ｎ ｄ ｃｎ ， ２ １ ２ ９ －０ ０ ０， ０： ５ １ ３．
非小细胞肺癌诊断的金标准_概述及解释说明
非小细胞肺癌诊断的金标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，其诊断对于患者的治疗和管理至关重要。
随着医学技术的不断发展，各种诊断方法和技术被广泛应用于非小细胞肺癌的诊断过程中。
然而，由于肺癌具有异质性和复杂性，目前尚无统一且确切的金标准来进行非小细胞肺癌的诊断。
因此，本文旨在概述并详细解释当前非小细胞肺癌诊断的金标准问题。
1.2 文章结构本文将分为五个主要部分来讨论非小细胞肺癌诊断的金标准。
首先，在引言部分我们将提供全面概述，并明确阐述本文所包含内容。
接下来，在第二部分中，我们将介绍非小细胞肺癌及其对人体健康造成的危害，并强调该疾病诊断的重要性。
第三部分将探讨金标准定义与作用在医学诊断领域中扮演的角色，并突出金标准对于非小细胞肺癌诊断的重要性和影响，以及确定金标准所面临的困难和挑战。
接着，在第四部分中，我们将详细介绍常用的非小细胞肺癌诊断金标准，并评估它们各自的优缺点。
最后，在结论部分中，我们将对现有非小细胞肺癌诊断金标准进行总结和评价，并探讨未来发展方向和研究重点，以及对患者治疗和管理的影响及意义。
1.3 目的本文旨在全面了解非小细胞肺癌诊断金标准这一关键问题，并提供读者对于该领域的详尽知识。
通过对现有诊断方法和技术的概述与解释，希望能够帮助读者更好地理解非小细胞肺癌诊断领域所面临的挑战与机遇。
同时，本文还旨在为未来研究者提供参考，探讨可能的改进方向和提出新的研究重点，以进一步推动非小细胞肺癌诊断金标准的发展与进步。
2. 非小细胞肺癌诊断的金标准2.1 什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是一种主要由肺部组织中发展而成的恶性肿瘤。
与小细胞肺癌相比，NSCLC的生长速度较慢且转移潜力较低。
NSCLC通常占据大多数肺癌病例，并且分为不同亚型，如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。
2.2 诊断非小细胞肺癌的重要性诊断非小细胞肺癌对于确定合适的治疗方法和预测患者预后至关重要。
影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展
影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展王晓妍，郭莉莉南京医科大学附属淮安第一医院影像科，江苏 淮安 223300［摘要］ 非小细胞肺癌（NSCLC ）是癌症相关死亡的主要原因，晚期预后很差，免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。
因此，明确肿瘤生物标志物极为重要。
病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准，但因其存在局限性而使得检测效果欠佳，临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。
影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。
现就影像组学和人工智能在预测NSCLC 免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。
［关键词］ 癌，非小细胞肺；免疫治疗；靶向治疗；人工智能；影像组学DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2024.01.023［基金项目］ 中国红十字基金会医学赋能公益专项基金——2022年领航菁英临床科研项目（XM_LHJY2022_05_34）。
［通信作者］ 郭莉莉，Email ：******************。
肺癌是最常见的癌症之一，也是全球范围癌症相关死亡的主要原因。
据统计，每年约有200万新发病例和176万死亡病例［1］。
依据病理分型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non -small cell lung cancer ，NSCLC ），其中后者最常见，但多在晚期才被确诊。
在21世纪初，晚期肺癌患者的中位总生存期为1年［2］。
随着个体化医疗的发展，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors ，ICIs ）和新一代靶向药物的出现大大提高了NSCLC 患者的长期生存率，成为改善患者预后的关键［3］。
然而患者能否从中获益，取决于生物标志物。
治疗前检测生物标志物，从而针对性地进行靶向或免疫治疗，有助于医疗决策，大大改善患者预后。
目前，生物标志物识别主要依赖于活检或手术获得的肿瘤样本分析，具有一定局限性：①获得样本的途径为侵入性方法，在一些患者中并不可行；②肿瘤具有异质性，而样本仅代表部分肿瘤组织，无法获得肿瘤全部信息；③治疗后复发患者的二次活检并非常规操作，若存在基因二次突变，则可能因无法获知而延误治疗。
肿瘤标志物CYFRA21-1指标解读
肿瘤标志物CYFRA21-1指标解读一、肺癌及其相关检测指标——CYFRA21-1肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤，其在进展期的5年存活率仅为15%，而在早期则可达80%。
大多数肺癌患者确诊时已处于进展期，因而亟需灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物用于早期诊断筛查。
非小细胞肺癌（NSCL）占据了约占据肺癌总数的85%，其余15%为小细胞肺癌（SCLC）。
细胞角蛋白存在于正常上皮细胞内，是构成细胞骨架的中间丝成分，CK19为其中之一，在多种正常上皮细胞和癌细胞内均有表达。
正常情况下以寡聚物形式存在，血清含量极低，当细胞癌变时，细胞内CK19含量升高，癌细胞坏死脱落后，以溶解片段的形式释放于血清及体液中，可用两种单克隆抗体KS19.1和BMI9.21特异性识别。
CYFRA21-1是细胞角蛋白9的片段，被认为是诊断非小细胞肺癌最敏感的肿瘤标志物。
二、CYFRA21-1与肺癌的辅助诊断及分期总体上来说，CYFRA21-1对肺癌检测的敏感性为55%-70%, 特异性达70%-80%，因而对于肺癌的辅助诊断具有较高的价值。
在段惠洁等的研究中，首次确诊的的肺癌患者的血清CYFRA21-1的总阳性检出率为62.61％，其中鳞癌、腺癌及小细胞肺癌的阳性率依次递减，分别为：79.78％＞55.75％＞35.71％，与其他的研究结果一致。
此外，鳞癌患者的血清CYFRA21-1水平显著高于其它病理类型。
CYFRA21-l水平与非小细胞肺癌患者的临床TNM分期也有密切联系(P<0.05)。
TNM分期级别越高，则相应的CYFRA21-l水平越高，在I～Ⅱ期、Ⅲ期和IV期中分别为3.4、4.69和7.82 ng/ml；阳性检出率也与TNM分期呈正相关，分别为54.84％＜62.5％＜79.66％。
三、CYFRA21-1与肺癌的术后检测和预后评价何泽来的研究显示，复发组和转移组的血清CYFRA21-1水平均显著高出对照组(P<0.05)，CYFRA21-1对肺癌复发和转移的诊断阳性率分别为56.67%、62.22%。
非小细胞肺癌EGFR—TKI耐药预测生物标志物研究进展
ｌｎ ａｃｒ Ｎ Ｃ Ｃ 最具前景 的研究领域 。其 中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑 制剂 （ ｐ ｅ ｌ ｇｏ ｔ ｆｃ ｒ ｅｅｔ ｒｓ ｅ ｕ ｇｃｎｅ， Ｓ Ｌ ） ｅｉ ｒ ｒｗｈ ａｔ ｃｐｏ ｔ ｏｉ ｄ ｍａ ｏｒ ｒｙ ｎ ｋｎｓ ｈｂ ｏ， Ｇ Ｒ Ｔ Ｉ可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量 ， ｉａｅｉ ｉｉ ｒ Ｅ Ｆ －Ｋ ） ｎ ｔ 然而耐药 已成为影响该类药物临床应用 的最 大障碍。因此对 Ｅ Ｆ －Ｋ 耐药机制 的研究 已成 为关注 的热点。现 已发现其耐 药可 能与受体 突变 、 Ｇ ＲＴ Ｉ 细胞 内信号 转导 相关蛋 白、 Ｇ Ｒ以外 的 Ｔ ＥＦ Ｋ受体介导 的通路活化等有关 。文 中就 Ｎ Ｃ Ｃ对 Ｅ Ｆ ．Ｋ 耐药机制 的最新研究进展进行综述 。 ＳＬ Ｇ ＲＴ Ｉ
Ｃ ｍ ａ ｄ 尸 ， ｕｈ ｕ３ ０２ ， ｕ ａ ， ｈｎ ） ｏ ｍ ｎ ， Ｊ Ｆ ｚｏ ５ ０５ Ｆｊ ｎ Ｃ ｉ ｉ ａ
［ ｂｔ ｃ ］ Ｗ ｔ ｄｅｅ ｉ ｉ ｔ ｉｏ ｈ ａ ｏ ｎｓ ｎ ｉｏｉ ｅａｉ ｎｅ， ｏ ｃｌ ｒ ｔ ｅ ｐ ａ ｂ— Ａ ｓ ａｔ ｉ ｅ ｒｎ ｇ ｓｎ ｅ ｔ ｇ ｅｓ ｄｂ ｌ ｃ ｂｈｖ ｒ ｆ ａｃｒ ｍ ｌ ｕ ｒａ ｅ ｄｔ ｒ ｙ ｓ ｅ ｒ ｈ ｐ ｓｈ ｔｔ ｐ ｈ ｅ ｉａ ｏｇａ ｌ ｏｏｃ ｅ ａｔｇｅ ｈ ａ ｈ
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非小细胞肺癌中miR-181a-5p功能的研究.总结1.07甄选范文
非小细胞肺癌中miR-181a-5p功能的研究.总结1.071miR-181a-5p在非小细胞肺癌中的功能研究[摘要] 目的探索miR-181a-5p 的抑癌机制，并探讨它作为标志物用于检测肺癌细胞的可行性。
方法：采用CCK8（Cell Counting Kit-8）方法和流式细胞术分别检测细胞增殖情况和细胞凋亡情况; 蛋白质印迹技术检测miR-181a-5p对靶蛋白表达的影响；细胞划痕和Transwell实验检测miR-181a-5p对细胞株的运动抑制；利用双荧光报告基因实验对靶基因进行验证。
结果：结果显示miR-181a-5p抑制可A549细胞株的增殖，并且促进细胞的早期凋亡；A549细胞的运动受到miR-181a-5p显著的抑制；miR-181a-5p 直接作用于靶基因的3′UTR行使调控。
结论：miR-181a-5p可显著抑制NSCLC (non-small cell lung cancer) 细胞生物进程，发挥抑癌基因的作用。
[关键词]miR-181a-5p；增殖；迁移；凋亡；非小细胞肺癌RHsSnpv5CNA8DKI。
謠纈銨簡僨諦稟鵝荟綜欽颊蘭鸺視駁铡聂弪峴鲍应結鲑阃莲鍤閿韓铃铁綬扪蓣佇。
[中图分类号] [文献标识码]Analysis of miR-181a-5p function in Non- small cell lungcancer F0CTN4iZQDLRnFX。
渎裊获诽骀攣怿烟堝葦積檉兹龊习錯闷滯缣识債拧礦紋賽赔勵剐轮歿鲤餡叁氫濱。
[Abstract]Objective The aims of this study were to explore the biologic functions in NSCLC of miR-181a-5p and to investigate whether it can be a marker for detecting NSCLC. Methods1.To examine the cell growth and apoptosis, CCK8 and flow cytometry were applied ,respectively. 2. Todetermine the expression effects of miR-181a-5p, western blot blot was used.3. Transwell assay and wound healing assay. 4. Plasmid constructs and luciferase reporter assay.Results 1. miR-181a-5p inhibited cell proliferation and promoted cell apoptosis in vitro.2. Transwell assay and wound healing assay showed that miR-181-5p negatively regulated cell migration in vitro.3. miR-181a-5p down-regulated Kras expression by directly targeting its 3′-UTR 5. Kras is inversely correlated with miR-181a-5p expression in NSCLC. Conclusion miR-181a-5p might provide a potential treatment approach for NSCLC patients. Oj7eBtc39pC1Xwy。
CYFRA211 非小细胞肺癌特异性指标
CYFRA211：非小细胞肺癌诊断价值最好的肿瘤标志物CYRFRA211概述细胞角蛋白( Cytokaratin，CYK) 是一类不溶于水的细胞中间丝，可表达在所有的上皮细胞和上皮来源的肿瘤细胞中。
现已发现在人体中约有20 余种CYK，命名为CYK1 ～20，其中细胞角蛋白19 片段( cytokeratin fragment antiogen21－1，CYFRA2－1) 在是肺癌诊断中非常重要的一项指标。
CK19相对分子量为40KD，其编码基因定位于17 号染色体上，是一种酸性多肽的分化特异的蛋白质，广泛分布于上皮细胞，是构成细胞骨架的成份之一。
主要分布在肺癌、食道癌等上皮细胞起源的肿瘤细胞质中，在非小细胞肺癌( no －small cell lung cancer，NSCLC) 细胞中含量极高。
CYFRA21－1 是血浆CYK19 的可溶性片段，是一种酸性多肽，主要分布单层上皮细胞中，来源于上皮细胞的恶性肿瘤均可见CYK19 的过度表达，NSCLC 中鳞癌、腺癌均有细胞角蛋白19 表达。
国内外研究表明CYFRA21 －1 对肺癌的诊断有明确意义，对NSCLC 的诊断价值较其它常用的肿瘤标志物更为优越，对鳞癌诊断价值最高。
CYRFRA211的临床应用价值当上皮细胞癌变时，CYK 结构不变而含量异常升高。
当癌细胞溶解或坏死脱落时，可释放大量CYFRA21－1进入血循环。
在肺癌患者血清中它们会大量表达，这对肺癌的诊断、治疗和预后有重要的临床意义。
1、CYRFRA211可作为肺癌早期诊断标志物：研究表明Cyfra211对肺癌早期诊断有重要意义。
时广利等人研究发现Cyfra211（以2mu /mL 为临界值）诊断肺癌的敏感度和特异度分别为62．7%和96．0%，而且血清中Cyfra211含量明显高于良性肺疾病，以肺鳞癌组水平最高。
而Brechot等人以3．3ng /mL为临界值，其诊断特异性为96%，但是敏感性只有54%。
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非小细胞肺癌生物标志物
生物标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。
检查一种疾病特异性的生物标志物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用。
非小细胞肺癌(NSCLC)的生物标志物主要分为肿瘤相关性抗原、酶类、分子生物学标记物。
其中临床常见的NSCLC生物标志物如下。
一、抗原性标记
1癌胚抗原(CEA)
CEA是最具特异性的癌胚蛋白之一，也是目前应用最广的肿瘤标志物之一，40%-80%的肺癌患者可出现CEA升高，对腺癌有较高的敏感性。
血清CEA升高程度与癌病灶的广泛程度有关，其动态变化能反映患者对治疗的反应和预后，其侧量值进行性升高者多预后不良，下降后再升高者多是肿瘤复发的标志。
2鳞状细胞癌相关抗原(SCC)
肺鳞癌阳性率为46%-90%。
SCC与肿瘤的分期呈正相关，其血清浓度随病情的加重而升高。
3细胞角质蛋白21-1片段(CYFRA21-1)
肺癌患者中其阳性率为50%-60%，对肺鳞癌的敏感性最高，阳性率约60%-80%，其次是腺癌。
4癌抗原125(CA125)
在非小细胞肺癌中可见升高，阳性率44%，尤其晚期病人升高者预后差，阳性者分化差，易发生浸润和转移。
若联合测细胞角质蛋白21-1片段，CEA和SCC,NSE,CA125，肺癌诊断阳性率更高。
二、酶类
1神经元特异性烯醇化酶( NSE)
小细胞肺癌患者NSE阳性率约为60%-80% , 非小细胞肺癌患者阳性率< 20%。
NSE也是肺癌化疗效果观察随访的有效指标，对化疗
产生反应者NSE会下降，完全缓解者NSE可达正常水平。
2谷胱甘肤-S-转移酶-π(GST-π)
在非小细胞肺癌患者中多升高明显。
此酶升高显示肿瘤对放化疗不敏感，预后差。
3芳烃羟化酶(AHH)
外周血淋巴细胞AHH活性显着升高对肺鳞癌有较好的灵敏度及特异性(均在80%以上)，可用于肺癌的临床诊断断、病情监测和预后估计。
4端粒酶
在小细胞肺癌早期即可发现升高，在非小细胞肺癌患者多出现于中晚期。
三、分子生物学标记物
1 p53基因
在肿瘤发生中，p53基因突变十分常见。
90%的小细胞肺癌病人组织标本中可检测到p53基因突变，非小细胞肺癌患者约60%突变。
p53基因突变常发生在肿瘤发生的早期，因此若能及时获取标本，对早期诊断有帮助。
p53基因突变者多对放化疗有不同程度的抵抗，也易发生肿瘤转移。
故是治疗效果和预后判定的指标。
2 KRAS基因
KRAS突变主要见于非小细胞肺癌，约20%，其中又以腺癌最多见，占腺癌的30%-50%。
检测KRAS基因突变是估计肺癌（主要是腺癌）复发、判断预后的良好指标。
有突变者往往预后差。
与p53基因相似，突变者也多预示放化疗的疗效较差。
目前针对KRAS突变的在研靶向药物主要有Antroquinonol（安卓健?）和AZD6244（司美替尼）。
其中AZD6244主要作用于RAS基因下游调控因子MEK1/2，而Antroquinonol直接作用于RAS，为该通路中讯息传递上游因子，调控整个RAS通路。
3 p16基因
由于p16基因比p53基因小得多，特异性强，易于标记，可作为非小细胞肺癌和其他肿瘤的标记物用于诊断和治疗。
将合成的野生型
p16基因替代突变型基因阻止瘤细胞生长，也为肺癌治疗提供了新途径。
4多药耐药基因(MDR)
MDR的编码P-糖蛋白(P-170)位于细胞膜上，有药物泵作用，将进人细胞内的药物泵出细胞外而使细胞产生耐药，这种耐药针对多种药物。
许多非小细胞肺癌的初期和小细胞肺癌的后期都会发生耐药性。
如P-170在未治疗的非小细胞肺癌中的阳性表达率可达53.7%，但未治疗的小细胞肺癌多无。
MDR阳性即表示肺癌的耐药，而且为多药耐药。