常见细胞因子、趋化因子及其受体
趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用

趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用研究概述趋化因子是目前成员最多的细胞因子家族,在人和小鼠中大概有50个内源性趋化因子。
这些因子大约结合20多个跨膜受体。
趋化因子的主要作用是控制免疫细胞的迁移模式,对细胞运动至关重要。
趋化因子系统在初始T细胞产生,决定细胞的分化(如效应细胞和记忆细胞),影响调节性T细胞的功能,调节免疫细胞迁移和定位,已达到体内平衡。
趋化因子在急性炎症和淋巴系统中对免疫反应的产生和调节具有重要作用。
趋化因子在炎性疾病及癌症中的作用使其成为新的药物靶点。
趋化因子可以控制骨髓、血液及外周组织中的免疫细胞运输。
CXCL12由CAR细胞产生,可以使发育中的中性粒细胞、B细胞和单核细胞保留在骨髓中。
DC前体、肥大细胞前体和发育中的嗜酸性粒细胞通过未知机制保留在骨髓中。
在没有CXCR4信号传导或CXCR2信号传导的情况下,嗜中性粒细胞离开骨髓并进入血液。
B细胞通过CB2信号进入骨髓,并通过S1P1信号传导进入血液。
B细胞可以使用CCR7、CXCR4和CXCR5信号进入淋巴结构。
单核细胞响应CCR2信号进入血液以及CXCR4信号传导减少。
单核细胞分化为促炎症(CCR2+)和抗炎(CX3CR1+)单核细胞。
抗炎单核细胞可以通过CX3CL1进入外周组织。
DC前体通过未知机制进入血液,并可以通过CCL20离开外周组织。
在人类中,CXCL14也可能在抗炎单核细胞和DC前体迁移到外周组织中起作用。
肥大细胞前体通过未知机制离开骨髓,并在CXCR2介导的信号后迁移至肠道。
CCR3信号通过CCL11和CCL24(人和小鼠)以及CCL26(人)后,嗜酸性粒细胞进入血液并离开外周组织。
趋化因子精细控制免疫细胞前体的发育及分化,发生在原发性淋巴器官-骨髓和胸腺。
在胸腺中,T细胞祖细胞产生的CCL21、CCL25和CXCL12与CCR7、CCR9和CXCR4相互作用决定胸腺中T细胞的发育。
在骨髓中,免疫细胞的稳态保留和发育在很大程度上依赖于CXCL12/CXCR4相互作用。
常见细胞因子、趋化因子及其受体

常见细胞因子、趋化因子及其受体细胞因子和它们的受体是调节免疫系统的重要分子。
表一列出了一些主要的细胞因子和它们的功能、产生细胞、受体组成和表达细胞或组织。
干扰素(IFN)是一类重要的细胞因子,包括IFNα、IFNβ和IFNγ。
它们可以诱导抗病毒状态,减少细胞增殖并增强自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的功能。
IFNα/β主要由巨噬细胞、单核细胞和激活的T细胞产生,而IFNγ则由几乎所有细胞产生。
它们的受体分别为IFNα/βR和IFNγR,分别表达在不同类型的细胞上,包括巨噬细胞、T细胞和NK细胞等。
白细胞介素(IL)也是一类重要的细胞因子,包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和IL-6等。
它们可以调节免疫细胞的增殖、分化和功能。
IL-1主要由巨噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞产生,可以诱导发热和急性期反应。
IL-2主要由激活的T细胞和NK细胞产生,可以促进T和B细胞的激活、增殖和分化。
IL-3主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,可以促进造血和抗寄生虫反应。
IL-4主要由激活的T细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生,可以促进Th2细胞分化和B细胞增殖、分化和同型转换。
IL-5主要由Th2细胞、肥大细胞、NK细胞和B细胞产生,可以促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的增殖和活化。
IL-6主要由炎症前反应细胞产生,可以促进急性期反应、发热和中性粒细胞的微生物杀伤功能。
它们的受体分别为IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-5R和IL-6R,分别表达在不同类型的细胞上,包括T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和成熟细胞等。
IL-7是一种促进淋巴细胞生成的白细胞介素,主要在骨髓和胸腺基质细胞中发挥作用。
IL-7RT是其受体,能够促进αβT细胞、γδT细胞和B细胞的发育,并且也能够促进记忆T细胞的发生和维持。
IL-8是一种CXC趋化因子,所有与TNF、IL-1或细菌内毒素接触的细胞类型都会受到其影响。
细胞因子总结大全

细胞因子总结大全细胞因子是一类能够调节和协调细胞功能的蛋白质分子。
它们在细胞间传递信息,参与免疫调节、炎症反应、细胞生长和分化等重要生理过程。
细胞因子的种类繁多,各自具有不同的功能和作用机制。
本文将综述常见的细胞因子,并对其功能和研究进展进行总结。
一、干扰素(Interferon,IFN)干扰素是一类重要的免疫调节因子,可抗病毒、抗肿瘤和调节免疫应答。
根据功能和结构特点,干扰素可分为α、β、γ三个亚型。
干扰素的研究和应用已广泛用于临床医学,包括治疗肿瘤、病毒感染和免疫性疾病等。
二、白细胞介素(Interleukin,IL)白细胞介素是一类多功能的细胞因子,参与调节免疫和炎症反应。
根据功能和受体的不同,白细胞介素可分为多个亚型,如IL-1、IL-2、IL-6等。
它们在免疫细胞之间传递信号,调节免疫应答和炎症反应,对于机体的免疫功能至关重要。
三、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)肿瘤坏死因子是一类具有多种生物学活性的细胞因子。
它们参与免疫调节、细胞凋亡和炎症反应。
TNF-α是最具代表性的肿瘤坏死因子,它在免疫炎症反应中发挥重要作用,但过度活化的TNF-α也与多种疾病的发生和发展密切相关。
四、生长因子(Growth Factor)生长因子是一类能够促进细胞增殖和分化的细胞因子。
它们参与胚胎发育、伤口修复和组织再生等过程。
常见的生长因子有表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、神经生长因子(NGF)等。
研究发现,生长因子在组织工程和再生医学领域具有巨大的应用潜力。
五、趋化因子(Chemokine)趋化因子是一类能够吸引和导向免疫细胞迁移的细胞因子。
它们通过与特定的受体结合,引导免疫细胞向炎症部位或病灶集聚,发挥免疫调节和炎症反应的作用。
趋化因子的研究不仅对于理解免疫细胞迁移的机制有重要意义,也为炎症性疾病的治疗提供了新的思路。
细胞因子的研究不断深入,新的细胞因子不断被发现,并对其功能和作用机制进行了深入研究。
细胞因子及其受体

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二.细胞因子的分类
根据来源分类: 1.淋巴因子 (lymphokine)
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细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
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四.细胞因子的作用特点
细胞因子通常以“非特异”方式发挥作用. 细胞因子与相应受体结合具有很高的亲和力,极 少量就能产生明显生物学反应.
2. 干扰素(IFN):机体在病毒感染时合成释放的,能 干扰病毒DNA或RNA的复制.
3. 肿瘤坏死因子(TNF):能使肿瘤发生出血和坏死.
4. 集落刺激因子(CSF):能够刺激多能造血干细胞 和不同发育阶段的造血干细胞的增殖分化.
5. 生长因子(GF):刺激细胞生长、增殖.
6. 趋化因子(chemokine):对粒细胞、单核巨噬细胞 和淋巴细胞有趋化和激活作用.
•免疫调节作用
•大多数细胞因子具有上调免疫功能作用.eg: IL-1 •有些细胞因子具有免疫抑制作用. eg: TGF-β、 IL-10
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细胞因子的主要生物学作用(2)
•刺激造血细胞增殖分化
eg: GM-CSF
•参与和调节炎症反应
eg: TNF-α
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六.主要的细胞因子
1. 白细胞介素(白介素,IL):由白细胞分泌并作用 于白细胞的细胞因子.目前统一命名的有三十多种.
趋化因子及其受体

趋化因子和细胞因子
细胞因子
由非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成 纤维细胞等)和免疫细胞产生; 小分子蛋白,分子量约8~80kD; 在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造 血功能中均发挥重要作用;广泛生物学活性; 参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。
细胞因子
白细胞介素(interleukin,IL) 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 生长因子(growth factor,GF) 趋化因子(chemokine):趋化性细胞因子
趋化因子及其受体
Inducing stimulus
Cytokine gene
Cytokineproducing cell
Cytokine Receptor
Overview of the induction and function of Cytokine
signal
Gene activation
Biological effects
趋化因子的结构与功能
一、 趋化因子概述 二、 趋化因子受体 三、 趋化因子的结构特点 四、 趋化因子的生物学作用 五、 某些应用
趋
化
因
趋化因子的发现
子
趋化因子的共性
概
述
趋化因子的分类
趋化因子的发现
起始期(80s中) 未形成概念 成熟期(80s后) 完整概念/分类 高潮期(90s中) 发现CCR5
+44 (0)28 9097 2206
Fig. 1. Model for the potential antiinflammatory effects of IL-33.The dual effects of IL-33 activity are depicted. The precursor form of IL-33 is processed in the cytoplasm, possibly by the activity of a multiprotein caspase-1–containing complex known as an inflammasome. Once released from the cell, IL-33 binds its receptor complex at the cell surface. This complex, which contains ST2 and (by analogy to other IL-1 receptor family members) an as-yet-unidentified accessory receptor recruits the TIR domain–containing adaptor MyD88 to its intracellular domain through a homotypic TIR-TIR interaction. Subsequent recruitment of the serinethreonine kinases IRAK1 and IRAK4 and downstream activation of the E3 ligase TRAF6 are thought to drive NF-κB and MAPK activation and the subsequent production of the Th2-specific cytokines IL-4, IL-5, and IL13. Unprocessed IL-33 accumulates in the nucleus, where it acts as a transcriptional repressor. NEMO, NF-κB essential modifier. SIGGR, single immunoglobulin IL-1R-related molecule.
常见细胞因子、趋化因子及其受体

细胞因子,趋化因子及其受体
趋化因子1;BRAK,乳腺和肾表达趋化因子;CTACK,皮肤T细胞吸引趋化因子;DCs,树突状细胞;Eo,嗜酸性粒细胞;GCP-2,粒细胞趋化蛋白2;IL-8,白细胞介素8;IP-10,干扰素可诱导蛋白10;Mac,巨噬细胞;MCP,单核细胞趋化蛋白;MEC,粘膜相关上皮趋化因子;MIP,巨噬细胞炎症蛋白;NAP-2,中性粒细胞激活肽2;Neu,中性粒细胞;NK,自然杀伤细胞;RANTES,调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子;SCY,小细胞因子;SDF-1,基质细胞来源因子1;SLC,刺激淋巴组织趋化因子;T,T细胞;Th1,1型辅助T细胞;Th2,2型辅助T细胞。
细胞因子的分类和功能

细胞因子的分类和功能细胞因子是一类在细胞间进行通讯的蛋白质分子,是免疫系统中重要的信号分子。
它能够调节细胞的增殖、分化、附着、运动和死亡等多种生物学活动,对身体的免疫反应、炎症反应、细胞凋亡及增殖等过程起着重要的调节作用。
细胞因子的分类和功能的了解对于理解免疫系统的调节过程、疾病的发生和发展以及开发新的治疗手段都至关重要。
细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞合成并分泌产生的,具有广泛生物学活性的低分子质量蛋白或多肽,用于细胞间信号传导和相互作用。
它们调节多种细胞生理功能,在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致病理反应。
一、细胞因子的分类根据其功能和来源的不同,细胞因子可以分为多个类别。
下面是几种常见的分类方法:白细胞介素:白细胞介素是一类能够双向调节免疫系统的细胞因子家族,主要参与免疫细胞的分化和激活。
白细胞介素可划分为白细胞介素-1(IL-1)细胞因子家族、共γ链细胞因子家族、IL-10细胞因子家族、IL-12细胞因子家族等。
干扰素:干扰素是机体应对各种不同的刺激(包括病毒)时所产生的一类特殊的蛋白质或糖蛋白,分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ3类,具有调节先天免疫、活化抗病毒性质和抗增殖功能。
肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子是一种促炎性细胞因子,分为TNF-α和TNF-β2种,具有促炎作用,能够诱导肿瘤细胞坏死,此外还参与发热和炎症的发生。
集落刺激因子:集落刺激因子主要包括粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(CM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可刺激造血祖细胞增殖和分化。
集落刺激因子也是促炎细胞因子网络的一部分,参与炎症的发生和发展。
趋化因子:趋化因子是一类具有7~15ku的低分子质量的细胞因子大家族,根据其氨基端半胱氨酸排列基序可分为C-X-C基序(CXC)、C-C基序(CC)、C-X3-C基序(CX3C)、C基序(C)四个趋化因子亚族。
细胞因子常识

重组细胞因子概述一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
二、细胞因子的特征1、低分子量;一般为<60kD的多肽或糖蛋白。
多以单体形式存在,少数为二聚体,三聚体。
2、天然细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞所分泌,通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)方式在局部发挥短暂作用。
3、一种细胞因子可由多种细胞产生,同一种细胞可产生多种细胞因子。
4、需通过与靶细胞表面相应受体结合后发挥其生物学效应。
5、具有高效性、多效性、叠性、拮抗性、协同性和网络性。
三、细胞因子的分类1、白细胞介素(interleukin,IL-s)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。
2、干扰素(interferon,IFN)最早发现的细胞因子,有干扰病毒感染和复制的能力。
分α、β和g三种类型。
3、肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF)1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。
4、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
包括G-CSF(粒细胞)、M-CSF(巨噬细胞)、GM-CSF(粒细胞、巨噬细胞)、Multi-CSF(多重)(IL-3)、红细胞生成素(EPO)、干细胞生长因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。
5、趋化因子(chemokine)主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入特定的淋巴器官和组织以及感染发生的部位。
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常见细胞因子、趋化因子及其受体
细胞因子和它们的受体是调节免疫系统的重要分子。
表一列出了一些主要的细胞因子和它们的功能、产生细胞、受体组成和表达细胞或组织。
干扰素(IFN)是一类重要的细胞因子,包括IFNα、IFNβ和IFNγ。
它们可以诱导抗病毒状态,减少细胞增殖并增强自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的功能。
IFNα/β主要由巨噬细胞、单核细胞和激活的T细胞产生,而IFNγ则由几乎所有细胞产生。
它们的受体分别为IFNα/βR和IFNγR,分别表达在不同类型的细胞上,包括巨噬细胞、T细胞和NK细胞等。
白细胞介素(IL)也是一类重要的细胞因子,包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和IL-6等。
它们可以调节免疫细胞的增殖、分化和功能。
IL-1主要由巨噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞产生,可以诱导发热和急性期反应。
IL-2主要由激活的T
细胞和NK细胞产生,可以促进T和B细胞的激活、增殖和分化。
IL-3主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,可以促进造血和抗寄生虫反应。
IL-4主要由激活的T细胞、嗜碱性粒细
胞和肥大细胞产生,可以促进Th2细胞分化和B细胞增殖、
分化和同型转换。
IL-5主要由Th2细胞、肥大细胞、NK细胞
和B细胞产生,可以促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的增殖和
活化。
IL-6主要由炎症前反应细胞产生,可以促进急性期反应、发热和中性粒细胞的微生物杀伤功能。
它们的受体分别为IL-
1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-5R和IL-6R,分别表达在不同
类型的细胞上,包括T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和成熟细胞等。
IL-7是一种促进淋巴细胞生成的白细胞介素,主要在骨髓和胸腺基质细胞中发挥作用。
IL-7RT是其受体,能够促进
αβT细胞、γδT细胞和B细胞的发育,并且也能够促进记忆T
细胞的发生和维持。
IL-8是一种CXC趋化因子,所有与TNF、IL-1或细菌内
毒素接触的细胞类型都会受到其影响。
中性粒细胞、NK细胞、T细胞和嗜碱性粒细胞都能够通过IL-8的作用进行趋化,并
且IL-8也能够促进中性粒细胞的脱颗粒和抗微生物功能。
IL-9是一种促进红细胞样、髓样激活的Th2和神经元祖
细胞分化的白细胞介素。
IL-9R是其受体,多数造血细胞类型
都能够对其产生反应。
IL-9能够促进CD4+T细胞和肥大细胞
的增殖和发育,并且也能够发挥抗蠕虫作用(协同IL-4)。
IL-10是一种抗炎症、免疫抑制作用的白细胞介素。
IL-
10R是其受体,激活的巨噬细胞、单核细胞、Th2细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞都能够对其产生反应。
IL-10的
作用包括降低巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活性,减少Th1细胞因子的产生和抑制APC功能。
IL-11是一种促进红细胞样、髓样和巨核细胞祖细胞增殖
的白细胞介素。
IL-11R是其受体,多数造血细胞和非造血细
胞类型都能够对其产生反应。
IL-11能够促进T细胞、B细胞
和中性粒细胞的增殖,并且也能够减少巨噬细胞的功能。
IL-12是一种对Th1分化很重要的白细胞介素。
IL-12R是
其受体,激活的巨噬细胞和DCs、中性粒细胞、激活的T细
胞和NK细胞、B细胞和单核细胞都能够对其产生反应。
IL-
12能够促进巨噬细胞、激活的Th1细胞和NK细胞产生IFNγ,并且也能够增强DC和巨噬细胞的因子分泌,促进CTL和NK
细胞的毒性作用,同时也能够影响同型转换。
IL-13是一种Th2细胞因子,能够促进Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-10.IL-13R是其受体,单核细胞、巨噬细胞、B细胞
和内皮细胞都能够对其产生反应。
IL-13能够减少巨噬细胞因
子的分泌,同时也能够促进B细胞增殖和转换成IgE,发挥抗
线虫作用。
IL-15是一种对NK细胞发育、增殖和产生TNF、IFNγ很
重要的白细胞介素。
IL-15R是其受体,T细胞、B细胞和NK
细胞都能够对其产生反应。
IL-15能够促进γδT细胞发育、T
细胞的激活、增殖和记忆T细胞的分化。