紫杉醇与泰索帝(多西他赛)
多西他赛化疗方案好吗
多西他赛化疗方案好吗简介多西他赛（Docetaxel）是一种常用的化疗药物，用于治疗多种癌症，特别是乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌。
多西他赛可以通过干扰癌细胞的正常分裂过程，抑制其生长和扩散，从而达到治疗的目的。
然而，多西他赛化疗方案是否好，对患者的疗效和生活质量有何影响，是一个需要深入研究和讨论的问题。
多西他赛化疗方案的优势多西他赛化疗方案在多种癌症的治疗中被广泛应用，并取得了一定的疗效。
其主要优势包括：1.强大的杀伤力：多西他赛可以杀死癌细胞，并阻止其进一步分裂和生长，从而降低肿瘤负荷。
2.多途径的抑制：多西他赛作为一种细胞毒素类药物，不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长，还可以通过干扰肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的供血，从而遏制肿瘤的发展。
3.较低的耐药性：多西他赛对于一些常见的耐药细胞系具有较低的耐药性，相对于其他化疗药物来说，其疗效更稳定。
4.注射给药方式：多西他赛以注射给药的方式使用，使药物能够迅速进入循环系统，达到药效浓度，缩短治疗时间。
多西他赛化疗方案的不足虽然多西他赛化疗方案具有一定的优势，但也存在一些不足之处：1.副作用较多：多西他赛化疗方案可能会引发一系列严重的副作用，如骨髓抑制、神经毒性、低血小板、乏力等，这些副作用可能降低患者的生活质量。
2.耐药性问题：长期使用多西他赛化疗方案可能导致肿瘤细胞对多西他赛产生耐药性，从而减弱疗效。
3.不适用于所有患者：由于多西他赛化疗方案的副作用和耐药性问题，不是所有癌症患者都适用于这个治疗方案。
医生需要根据患者的病情和身体状况综合考虑，决定是否采用多西他赛化疗方案。
多西他赛化疗方案在各种癌症中的应用1.乳腺癌：多西他赛化疗方案是乳腺癌的一线化疗方案之一。
多西他赛可用于早期乳腺癌的辅助治疗、晚期乳腺癌的化疗治疗，还可作为新辅助化疗方案用于大肿瘤或转移淋巴结的患者。
2.非小细胞肺癌：多西他赛化疗方案也是非小细胞肺癌的一线化疗方案之一。
结合其他抗癌药物，多西他赛可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量。
多西他赛
多西他赛别名:多西紫杉、多西紫杉醇、泰索帝、艾素、多帕菲、多帕菲、多烯紫杉醇、紫杉特尔、Taxotere;[适应症]:用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。
也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。
;[药理作用]:本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。
本品可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。
[注意事项]：1.肝功能不全者、严重衰弱者、严重水潴留者、严重感觉神经疾病患者慎用。
2.本品用于儿童的安全性尚未确定。
3.尚不清楚本品能否分泌人乳汁，哺乳期妇女的用药安全性尚未确定，用药前应停止哺乳。
4.配制本品时，粉针剂应先以指定溶剂溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml)。
工作台表面应覆盖可丢弃的塑料薄膜，操作者应穿戴防护衣服及手套。
若皮肤接触了药液，应立即用肥皂和水彻底清洗;如眼睛或黏膜接触了药液，立即用水彻底清洗。
配制好的药液应立即使用。
5.在使用本品的最初几分钟内，可能发生过敏反应，应具备相应的急救设施。
为预防液体潴留和过敏反应，推荐在用药前1天开始口服地塞米松(每天16mg，连用4~5天)。
6.如用药后仅发生面部潮红或局部皮肤反应，则不需要停止治疗。
如发生严重过敏反应(血压下降超过2.67kPa、支气管痉挛或全身皮疹/红斑)，则需立即停止给药，并给予对症治疗。
已发生过严重不良反应者，不能再次使用本品。
7.使用本品治疗时如出现严重的周围神经病变、严重的或累积性皮肤反应，或严重的中性粒细胞减少(低于0.5×109/L，并持续7天或7天以上)，建议下1个疗程减量给药。
8.当血胆红素高于正常值上限、氨基转移酶高于正常上限1.5倍、ALP高于正常上限2.5倍时，应停用本品治疗。
9.药物过量时，可能表现为中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。
泰索帝最新版说明书
泰索帝最新版说明书核准日期：2006年11月修改日期：2008年1月2009年3月多西他赛注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：泰索帝® TAXOTERE®英文名称：DOCETAXEL INJECTION汉语拼音：DUO XI TA SAI ZHUSHEYE【成份】化学名称：(2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5β-20-环氧-1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物泰索帝® 0.5ml:20mg –每支0.5ml:20mg注射液为将相当于20mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml吐温80中而制成。
泰索帝® 2.0ml:80mg –每支2.0ml:80mg注射液为将相当于80mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml吐温80中而制成。
每毫升泰索帝®注射液含有40 mg无水多西他赛。
泰索帝®溶剂-浓度为13% w/w 的注射用乙醇（以95%计）水溶液。
化学结构式：•3H2O分子式：C43H53NO14•3H2O分子量：861.9本注射剂的全部辅料为：浓溶液：吐温80和氮气；溶剂：95%乙醇和注射用水。
【性状】黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。
几乎不溶于水，高脂溶性。
【适应症】多西他赛的适应症如下：乳腺癌1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.泰索帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER２基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。
3. 泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。
非小细胞肺癌适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。
【规格】（1）0.5ml：20mg；（2）2.0ml：80mg【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。
常用化疗药物配置
常用化疗药物配置1、紫杉醇（1）预处理：①常规给药方案：用药前12h、6h口服地塞米松10~20mg ②简化给药方案：用药前12小时口服地塞米松10.5mg用药前30分钟静冲地塞米松10mg③目前常用方案：用药前30分钟西咪替丁30 mg i 冲苯海拉明50 mg iM地塞米松10 mg i 冲（2）用药：NS 500ml紫杉醇 __mg igtt 维持3h( 3 ) 血压监测：紫杉醇前15'，紫杉醇0'，15'，30'，45'，60'，2h，3h2、健择（注射用盐酸吉西他滨）NS 100mlGEM __mg igtt 30min3、草酸铂（奥沙利铂）禁用生理盐水,化疗期间嘱患者避免食用、接触凉物5%Glucose 500mlOXA __mg igtt 维持2h4、诺维本（长春瑞宾）最好使用中心静脉，减少对血管的刺激NB每日用量≤50mgNS 100mlNB __mg igtt （快速）5、氟脲嘧啶NS __ ml5-Fu __mg 维持4h或12h6、阿霉素、表阿霉素禁用生理盐水，注射用水溶此药5%Glucose 40mlADM __mg 静冲7、环磷酰氨NS 30mlCTX __mg 静冲8、顺铂NS 500mlDDP __mg igtt （避光）9、卡铂5%Glucose 500mlCBP（根据AUC值计算） __mg igtt10、足叶乙甙、威猛（VM26：鬼臼类的抗肿瘤药)NS 500mlP-16/M-26 __mg igtt11、四氢叶酸5－FU前使用，协同作用NS 250mlCF __mg igtt 维持2h12、希罗达（卡培他滨片）单药：1250mg/m² d1-14 Q3w3-4粒 Bid ，饭后半小时口服联合：据具体方案调整用量13、泰索帝（注射用多西他赛）预处理：用药前1天开始口服地赛米松 8mg Bid d 0,1-4NS 250mlDXL ___mg igtt 维持2h14、赫赛汀（Herceptin）（注射用曲妥珠单抗）为生物制剂首剂4mg/kg，igtt，90分钟完成每周维持剂量2mg/kg，igtt，30分钟完成各种肿瘤的具体化疗方案及大致费用1 、急性非淋巴细胞白血病：( ANLL )(1) DA 方案：柔红霉素+ 阿糖胞苷或AA 方案：阿霉素+ 阿糖胞苷药费：2000 余元总费用：在4000 元左右;(2) HA 方案：三尖衫酯碱+ 阿糖胞苷或HDA 方案：三尖衫酯碱+ DA 方案药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;(3) DAE 方案：DA 方案+ Vp-16 即足叶乙甙药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;2、急性淋巴细胞白血病：(ALL) 7(1) VP 方案：长春新碱+ 强的松药费：2500 余元总费用：在5000 元左右;(2) VDLP 方案：长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶、强的松药费：4000 元左右;3 、巩固强化治疗(1)ANLL ：①中剂量：阿糖胞苷× 6 次;②新方案：足叶乙甙(Vp-16)、米托蒽醌(MIT)或胺苯嘧啶(AMSA)③原方案巩固4-6 疗程。
紫杉醇与多西他赛
紫杉醇与多西他赛的比较一、来源:紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性）多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性）二、结构特征相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。
不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍三、剂型紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。
每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇。
多西他赛：多西他赛®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80）溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w)多西他赛®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应四、作用机理：五、药代动力学多西他赛：六、体外细胞毒作用的比较a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b 液体基质中培养c 琼脂中移生培养多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍七、耐药性比较⏹紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药⏹多西他赛：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性八、临床适应症多西他赛FDA及EU批准适应症⏹1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗⏹1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)⏹2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗⏹2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗⏹2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗⏹2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗⏹2005年欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期胃癌的治疗⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈部鳞状细胞癌的治疗九、预防性用药⏹紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）⏹多西他赛：3周方案：⏹3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天⏹标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次每周方案：⏹在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单十、血液学不良反应比较⏹紫杉醇：1.剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大2.24小时的毒性比3小时大3.中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复⏹多西他赛：1.在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应2.在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)3.可逆的及非蓄积性的4.很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药十一、非血液学不良反应紫杉醇•过敏反应•心血管毒性•神经毒性•关节痛/肌肉痛•胃肠道反应•脱发•指甲改变•皮肤病变•水肿多西他赛•过敏反应•皮肤及皮下组织异常•体液潴留•胃肠道不适•神经系统异常•心脏异常•肝胆系统异常•脱发•眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应十二、临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验⏹泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇-在可评价人群中达到明显统计学意义(37.4% vs 26.4% p=0.02)⏹泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高⏹泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组(5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001)⏹泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组(15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)⏹这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗⏹对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀®联合治疗与泰索帝®单药治疗作为一线方案相比：⏹生存期延长> 8 个月⏹TTP几乎增倍⏹有效期持续时间超过2倍⏹耐受性良好⏹使用方便国外新批准适应症⏹2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌⏹2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括⏹1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。
新一代紫杉类抗癌药物——泰索帝(多西紫杉醇ocetaxel)
亡特性的消失。实验资料显示 ．泰素帝 是一种有效的 Ｂ ｌ 磷酸化诱导剂，这 ｃ一 ２
种作 用可 见干浓 度为 １ ０ ，而其 它微管
外，尽管已有报道多药耐药细胞株会导 泰素帝是在ｃ 和ｃ 位置上含有一 ４ ５ 个带有氧 四环的紫杉烷环结构 ，并在
Ｃ 位置上 含 有一个 庞大的 酯倒 链 。在 １ ３ 致 对紫 杉醇 获 得性 耐药 ，但研 究 显示 ，
疗后肿瘤直径明显缩小。３ 例进行 了保
留乳腺的手术 ｌ 例（３ 进行了乳房 ８ ％） ５ 切除及腋窝淋 巴结清扫术 ， 中阳性淋 其 巴结平均数为３ 范围０ ｌ） 个（ 一 ４。由此认 为泰素帝联合蒽环类抗生素可以明显缩
小 原 发性 可 行 手 术 的乳 腺 癌 的瘤 块 体 积 ，同时是 患者 可以 很 好耐受 的化疗方 案。 Ｊ ｉｓ ． ｎ 等对预 后不好的晚期乳 腺癌 Ｂ ｅ
作用的一 个重要机 制。 ｃ－蛋 白是一 种 Ｂｌ ２
泰索帝的用药方案： 以往为一周期，
每日 一次 连 用 ５ 或单药 １ 天； 小时 ．６ 小
体外实验证实 ，泰素帝对多种小鼠
ＰＩ Ｖｏ｝３ ｏ． ． Ｎ ３
凋亡抑制剂，在乳腺癌 、肺癌 ．前列腺
１ ２
６ ・２ＯＯ２
维普资讯
点与临床 资料相吻 合 。
管是 由微管蛋白聚合而成 。微管蛋白则 是由 和 Ｄ 两个多肽亚单位所组成的分 子量为 Ｉ 万ｋ ａ Ｏ Ｄ 的蛋白质。 在微管蛋白 的聚台作用和微管的解聚作用之间存在 动态平衡 泰索帝能加１ 微管蛋白聚合 虫 成微管的速度并延缓微管的解聚作用， 导致形成稳定的非功能性的微管束，从
帝 对 ５Ｆ ．Ｄ Ｐ Ｃ ．ｕ Ｄ 、Ｖ Ｒ或 Ｖ １ 产生获 Ｐ６ 得 性 耐 药 的 多种 细胞 株 无 耐 药 性 。此
泰索帝(多西他赛注射液)
泰索帝(多西他赛注射液)【药品名称】商品名称：泰索帝通用名称：多西他赛注射液英文名称：Docetaxel Injection【成份】本品主要成份为多西他赛。
【适应症】1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用。
每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人的所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。
多西人赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时，每三周一次【不良反应】1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。
可逆转且不蓄积。
2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。
停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。
部分病例也可发生轻度过敏反应。
如脸红，伴有或不伴有搔痒的的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。
3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。
皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。
严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。
可能会发生指(趾)甲病变。
以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。
4.体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。
经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。
在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。
多西他赛不良反应及分析
多西他赛不良反应及分析[摘要]目的：探讨多西他赛所致不良反应的特点，总结其所致不良反应的临床表现，为临床合理用药，预防不良反应提供参考。
方法：对1994－2008年国内报道的多西他赛所致不良反应进行分析。
结果：多西他赛的主要不良反应有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。
结论：多西他赛最严重的不良反应是过敏性休克、肠黏膜缺血性炎症、重度致死性水肿，使用时应严加防范。
[关键词]多西他赛；不良反应[中图分类号]R954[文献标识码]B[文章编号]1673－7210(2009)02(c)－090－02多西他赛，又名多烯紫杉醇，是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，是一种半合成抗肿瘤药，其前体从欧洲紫杉的针叶中提取。
多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。
细胞骨架由微管组成。
而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。
多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。
多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克・安乐公司于1986年研发成功的一种抗癌新药，1995年4月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。
我国自2002年起，先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司等6家生产该品。
2003年，法国罗纳普朗克・安乐公司向我国出口了多西他赛注射液，商品名“泰索帝”。
多西他赛目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤，并具有非常好的疗效。
与紫杉醇相比，多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的2倍，在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的10倍，除此之外，多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性，多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。
多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物，与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。
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(pmol/106 cell)
泰索帝® 紫杉醇
b 流 出 细 胞
细胞内药物(%)
60
100 90 80 70 60 50 40 30 20
120
180 时间（分钟）
泰索帝® 紫杉醇
60
120
180
时间（分钟）
泰索帝摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3 倍
体外细胞毒作用的比较
共服5次
每周方案：
在泰索帝用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次， 共3次
泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单
血液学不良反应比较
1. 2. 3.
紫杉醇：
剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大 24小时的毒性比3小时大 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复
细胞株 P388小鼠白血病b SV1Ras4小鼠纤维肉瘤b Calc 18人乳腺癌b HCT116人结肠癌b T24人膀胱癌b KB人表皮样癌b KB人表皮样癌c N417人小细胞肺癌c IC50a(ng/ml) 泰索帝 35 35 5 7 4 8 1500 150 紫杉醇 180 300 30 9 8 75 18000 1700
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
非血液学不良反应
泰索帝 N=222
Overall 恶心 呕吐 腹泻 粘膜炎 虚弱 感觉神经毒性 外周水肿 49% 28% 38% 51% 74% 65% 46% Gr 3/4 5% 3% 5% 11% 21% 7% 7%
泰索帝：
泰索帝®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80） 溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 泰索帝®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80） 溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)
紫杉醇： 稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设 备不相容，易导致过敏反应
b 液体基质中培养
[IC50(紫杉醇)] [IC50 (泰索帝)] 5.1 8.6 6.0 1.3 2.0 9.3 12.0 11.3
c 琼脂中移生培养
比值
a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度
泰索帝在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍
耐药性比较
紫杉醇： 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药 泰索帝： 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰 索帝的交叉耐药性
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
缓解期 意向治疗人群
泰索帝 n=225
中位缓解期(月) 7.5
紫杉醇 n=224
4.6
p值* 0.01
95% confidential interval
* Log-rank test
5.8-9.1
3.9-6.0
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
泰索帝取自欧洲紫杉针叶，具有可再生性
结构特征：泰索帝与紫杉醇
相同点：
紫杉类特征结构
4，5位：含O四环结构 不同点：
D：烷氧基 P：苯甲酰苯基 D：羟基
P：乙酰基
泰索帝的取代基团空间位阻小 极性基团亲水性强，因此泰索 帝与微管蛋白的亲和力是紫杉 醇的2倍
剂型
紫杉醇：
30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有 6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和 49.7% USP规格无水乙醇
紫杉醇: 175 mg/m2 (3h) q 3w
地塞米松 20mg po 12 & 6h + 苯海拉明 50mg iv + 西咪替丁 300mg iv
无预防性应用G-CSF或抗生素
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
研究目的 （TAX 311）
主要研究终点:
缓解率 毒性 (NCI CTC)
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
既往治疗
泰索帝 n=225(%) 134 (60) 225 (100) 93 (41) 78 (35) 53 (24) 221(98) 紫杉醇 n=224(%) 117 (52) 224 (100) 106 (47) 71 (32) 47 (21) 220 (98)
次要研究终点:
缓解期 到疾病进展时间 总生存 生活质量
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
入组标准
具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌 骨髓、肝、肾功能正常 无2度的外周神经病变 既往未应用过紫杉类药物 既往未接受过需干细胞移植的高剂量化疗
转移性或局部晚期乳腺癌的化疗 HER2阳性晚期乳腺癌的化疗 早期乳腺癌的辅助化疗
转移性或局部晚期乳腺癌 的化疗
比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC 的III期临床试验 国际多中心研究 (TAX 311)
泰索帝: 100 mg/m2 (1h) q 3w 用药 直至 疾病 进展
随机
泰索帝用药前1天开始给予地塞米松 8mg po bid x5 d
预防性用药
紫杉醇： 采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其
同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分
钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）
泰索帝： 3周方案：
3天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二 次，连用三天 标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次
泰索帝与紫杉醇的作用机理
微管水平上作用机制
紫杉类
抑制解聚 微管蛋白 微 管
促进聚合
紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚
20nm
泰索帝的药代动力学
4 3.75 3.5 3.25 3 2.75 2.5 2.25 2 1.75 1.5 1.25 1 0.75 0.5 0.25 0 0 5 10
泰索帝
1.5ml:20mg 6ml:80mg 2--25℃ 20mg 24月 80mg 36月
规格 贮藏 有效期
结论
泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物 与紫杉醇相比结构，剂型更合理 较紫杉醇更高效，更低毒 与紫杉醇无交叉耐药 与紫杉醇相比有更广的临床适应症 与紫杉醇相比使用更方便
泰索帝与紫杉醇的临床差异
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入组标准
研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗: 转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗 蒽环类辅助或新辅助治疗，12个月内出现疾 病复发
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患者和肿瘤特征
泰索帝新一代的紫杉类化疗药
-----泰索帝与紫杉醇的区别
内容
活性物质来源及性状 结构特征 剂型 作用机理 药代动力学 体外活性 耐药性比较 临床适应症 预防性用药 毒副作用
活性物质来源
紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮 无色或微黄色粘稠液体 泰索帝：取自欧洲紫杉针叶 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂
到疾病进展时间 意向治疗人群
疾病无进展比例
1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 30 40 50 60 70
紫杉醇
P<0.0001
泰索帝
检验值
至疾病进展时间 (月)
Ravdin et al ECCO 2003 / Abst 670
总生存 意向治疗人群
泰索帝 n=225 事件数 中位 OS (月) 194 15.4 紫杉醇 n=224 202 12.7 10.6-14.8 0.03 p值*
95% confidential interval 13.3-18.6
* Log-rank test
P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670
总生存 意向治疗人群
1 0.8 0.6
率
P=0.03
紫杉醇
泰索帝
检验值
存
0.4
生
0.2 0
0
20
40
60
80
100
Ravdin et al ECCO 2003 / Abst 670
到疾病进展时间 意向治疗人群
泰索帝 n=225 事件数 中位 TTP (月) 95% confidential interval
* Log-rank test
紫杉醇 n=224 198 3.6 3.1-4.2
p值*
174 5.7 4.6-6.9
<0.0001
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临床适应症
紫 杉 醇பைடு நூலகம்
适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢 癌患者
适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺 癌或经辅助化疗后六个月内复发的乳腺 癌患者 适用于局部晚期或转移性乳腺癌
泰 索 帝
适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后
泰索帝FDA及EU批准适应症
既往内分泌治疗 既往化疗 新辅助/辅助治疗 晚期疾病治疗 早期/晚期疾病治疗 既往蒽环类治疗
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