多西他赛 紫杉醇比较
紫杉醇与多西他赛
紫杉醇与多西他赛的比较一、来源:紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性）多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性）二、结构特征相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。
不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍三、剂型紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。
每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇。
多西他赛：多西他赛®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80）溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w)多西他赛®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应四、作用机理：五、药代动力学多西他赛：六、体外细胞毒作用的比较a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b 液体基质中培养c 琼脂中移生培养多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍七、耐药性比较⏹紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药⏹多西他赛：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性八、临床适应症多西他赛FDA及EU批准适应症⏹1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗⏹1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)⏹2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗⏹2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗⏹2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗⏹2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗⏹2005年欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期胃癌的治疗⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈部鳞状细胞癌的治疗九、预防性用药⏹紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）⏹多西他赛：3周方案：⏹3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天⏹标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次每周方案：⏹在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单十、血液学不良反应比较⏹紫杉醇：1.剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大2.24小时的毒性比3小时大3.中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复⏹多西他赛：1.在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应2.在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)3.可逆的及非蓄积性的4.很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药十一、非血液学不良反应紫杉醇•过敏反应•心血管毒性•神经毒性•关节痛/肌肉痛•胃肠道反应•脱发•指甲改变•皮肤病变•水肿多西他赛•过敏反应•皮肤及皮下组织异常•体液潴留•胃肠道不适•神经系统异常•心脏异常•肝胆系统异常•脱发•眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应十二、临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验⏹泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇-在可评价人群中达到明显统计学意义(37.4% vs 26.4% p=0.02)⏹泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高⏹泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组(5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001)⏹泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组(15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)⏹这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗⏹对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀®联合治疗与泰索帝®单药治疗作为一线方案相比：⏹生存期延长> 8 个月⏹TTP几乎增倍⏹有效期持续时间超过2倍⏹耐受性良好⏹使用方便国外新批准适应症⏹2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌⏹2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括⏹1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。
紫杉醇脂质体和多西他赛用于乳腺癌新辅助化疗的效果及安全性比较
紫杉醇脂质体和多西他赛用于乳腺癌新辅助化疗的效果及安全
性比较
李红梅
【期刊名称】《中外医学研究》
【年(卷),期】2022(20)4
【摘要】目的:探讨紫杉醇脂质体和多西他赛用于乳腺癌新辅助化疗的效果及安全性比较。
方法:选取2018年1-12月邳州市人民医院收治的200例乳腺癌患者,按
照电脑随机分组法将患者分为两组。
观察组100例患者采用紫杉醇脂质体、表柔
比星和环磷酰胺治疗,对照组100例患者采用多西他赛、表柔比星和环磷酰胺治疗。
比较两组总有效率及不良反应发生情况。
结果:观察组总有效率为74.00%,高于对
照组的46.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组中性粒细胞减少、白细胞计数减少、血小板减少、血红蛋白减少、腹泻、恶心呕吐的发生率比较,差异均无统计学
意义(P>0.05)。
结论:在乳腺癌新辅助化疗中应用紫杉醇脂质体对提高治疗效果有
较好的帮助,不增加药物不良反应,具有临床借鉴意义。
【总页数】4页(P115-118)
【作者】李红梅
【作者单位】邳州市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.紫杉醇脂质体对比紫杉醇用于三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效观察
2.紫杉醇脂质体用于乳腺癌新辅助化疗的疗效与安全性
3.紫杉醇脂质体对比紫杉醇用于三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效观察
4.紫杉醇联合表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效比较
5.紫杉醇脂质体和多西他赛用于食管鳞癌新辅助化疗的疗效和安全性比较
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多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介1•简介多西他赛(Docetaxol)是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。
其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。
其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。
在体外抗瘤活性试验中，己证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的倍。
多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。
目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。
且使用前要使用抗过敏药物，给患者带來了极大的不便和痛苦。
本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。
本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。
2•研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。
其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，釆用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。
但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器, 成本高，不适合大剂量给药。
中国专利CN1846692A和CN101057831A公开一种多西他赛长循环脂质体及其制备方法。
紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用
在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低 点(400/mm3)
可对逆于及中性非粒蓄细胞积的性下降的，可以采取G-CSF预防性用药
很少并发感染及发热
非血液学不良反响
紫杉醇
多西他赛
过敏反响
过敏反响
心血管毒性
皮肤及皮下组织异常
紫杉类药物药理作用机制
星状体微管束
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153
紫杉醇研发过程
年代
进
展
1958
NCI开始大规模植物药研发筛选
1967
发现紫杉醇抗癌活性
1968
从红豆杉中分离出紫杉醇
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute 〔NCI〕〕
应
、心动过缓等，但通
常不用治疗）
5. 肌痛、关节痛胃肠道反 应，口腔皮肤质 体
1.骨髓抑制:严重粒缺达47%
2.外周神经毒：62%，严重 达6%
3.过敏反应：潮红、皮疹、 呼吸困难、低血压、心 动过速。曾发生过敏禁 用。
4.心血管毒：低血压、心动 过缓肌肉关节疼痛。， 呈剂量依赖型。
溶剂型紫杉醇促使循环中胶束的形成
紫杉醇脂质体多西他赛以及吉西他滨分别联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的对比研究
紫杉醇脂质体多西他赛以及吉西他滨分别联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的对比研究摘要】目的探讨紫杉醇脂质体、多西他赛、吉西他滨分别联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效情况。
方法选取本院复发性卵巢癌患者病例150例，采取数字表随机抽取法分成三组，A组、B组、C组各50例，A组给予紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗，B组给予多西他赛联合奈达铂治疗，C组给予吉西他滨联合奈达铂治疗，对三组患者临床疗效情况进行回顾性比较分析。
结果A组有效率为64%，B组有效率为58%，C组有效率为60%，三组间患者有效率无显著，P〉0.05，无统计学意义；A组急性及亚急性毒性反应发生率为60%，B组急性及亚急性毒性反应发生率为48%，C组急性及亚急性毒性反应发生率为28%，C组在急性及亚急性毒性反应发生率上均显著优于A组和B组， P<0.05，有统计学意义。
结论紫杉醇脂质体、多西他赛、吉西他滨分别联合奈达铂三种治疗方案在复发性卵巢癌临床疗效方面无显著性差异，但吉西他滨联合奈达铂该方案较其他两种方案在降低急性及亚急性毒性反应发生率方面具有显著性优势。
【关键词】紫杉醇脂质体；多西他赛；吉西他滨；奈达铂；卵巢癌【中图分类号】R485.23【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0351-01卵巢癌为临床常见妇科恶性肿瘤性疾病[1]，发病切除后需联合进行化疗干预，对于复发性卵巢癌病例的化疗目前采取紫杉醇脂质体、多西他赛、吉西他滨分别联合奈达铂治疗的化疗方案。
为进一步提高复方性卵巢癌临床疗效，降低治疗过程中给患者带来的急性及亚急性毒性反应，本文特取本院复发性卵巢癌患者病例150例进行分组性比较分析，现对相关情况进行如下报道：资料与方法1.1一般资料选取本院复发性卵巢癌患者病例150例，采取数字表随机抽取法分成三组，A组、B组、C组各50例。
A组年龄最小37岁，最大56岁，平均年龄为（42.251.25）岁，浆液性腺癌25例，粘液性腺癌16例，内膜样癌4例，透明细胞癌5例，单发10例，多发40例；B组年龄最小36岁，最大57岁，平均年龄为（41.981.31）岁，浆液性腺癌24例，粘液性腺癌18例，内膜样癌5例，透明细胞癌3例，单发11例，多发39例；C组年龄最小34岁，最大57岁，平均年龄为（42.391.33）岁，浆液性腺癌26例，粘液性腺癌17例，内膜样癌5例，透明细胞癌2例，单发12例，多发38例。
治疗中多西他赛和紫杉醇致严重不良反应的特点
治疗中多西他赛和紫杉醇致严重不良反应的特点发表时间：2020-12-18T08:15:21.184Z 来源：《健康世界》2020年13期作者：刘丹丹[导读] 目的探讨多西他赛和紫杉醇所致严重不良反应的特点，为临床安全用药提供参考。
方法分析43例多西他赛及紫杉醇导致严重不良反应的临床资料，其中多西他赛20例，紫杉醇23例。
比较两种药物的不良反应发生率、临床表现及特点。
结果多西他赛引起的严重不良反应明显少于紫杉醇。
刘丹丹黑龙江省农垦总局总医院黑龙江哈尔滨 150088摘要：目的探讨多西他赛和紫杉醇所致严重不良反应的特点，为临床安全用药提供参考。
方法分析43例多西他赛及紫杉醇导致严重不良反应的临床资料，其中多西他赛20例，紫杉醇23例。
比较两种药物的不良反应发生率、临床表现及特点。
结果多西他赛引起的严重不良反应明显少于紫杉醇。
紫杉醇诱导的过敏反应和骨髓抑制明显低于多西他赛。
在两种药物引起的严重不良反应的临床表现和特点中，多西他赛的不良反应表现为过敏性休克、过敏反应、骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道出血、胸闷和背痛；紫杉醇的不良反应包括过敏性休克、过敏反应、骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道出血。
停药、吸氧、抗过敏等靶向治疗后，患者不良反应症状明显改善。
结论多西他赛与紫杉醇致严重不良反应的临床表现及特点不同，但在用药过程中必须对两种药物进行监测和指导，确保用药安全。
关键词：多西他赛；紫杉醇；严重不良反应多西他赛是紫杉醇的一种修饰，是紫杉醇的一种。
多西他赛和紫杉醇是临床常用的化疗药物，能有效抑制肿瘤细胞。
对药物研究数据的分析表明，多西他赛的抗癌活性是紫杉醇的2-12倍。
然而，多西他赛和紫杉醇作为化疗药物，在治疗过程中会引起癌症患者的不良症状，甚至会导致严重的不良反应，产生相反的效果。
因此，对多西他赛和紫杉醇引起的严重不良反应进行分析和报道如下。
1资料和方法1.1一般资料对我院2018年2月-2019年5月收治的43例多西他赛和紫杉醇引起严重不良反应的报告进行分析，男性患者26例，女性患者17例，年龄段32-81岁，平均年龄（62.5±7.8）岁。
白蛋白紫杉醇与多西他赛一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效比较
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血糖升高不良反应低于多西他 赛 组,差 异 有 统 计 学
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０５).白蛋白紫杉醇组有１ 位患者因出
现 ３ 级乏力,４ 周 期 化 疗 后 未 继 续 接 受 化 疗; 而 多
西他赛组有 １ 位患 者 因 出 现 ４ 级 血 小 板 下 降,３ 周
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探讨比较多西他赛联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果
探讨比较多西他赛联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，普遍发病率较高，且治疗难度较大。
在NSCLC的治疗中，化疗是其中的重要一环，而顺铂和紫杉醇是常用的治疗药物。
而近年来，随着西他赛的问世，西他赛联合顺铂治疗NSCLC也成为了一种新的治疗选择。
本文旨在探讨比较多西他赛联合顺铂和紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床效果。
我们来了解一下这两种治疗方案的基本原理。
西他赛是一种抗微管聚合剂，通过干扰肿瘤细胞有丝分裂的过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
而顺铂是一种碱化药物，可以与DNA结合，阻碍DNA的复制和转录，从而引起肿瘤细胞的凋亡。
紫杉醇也是一种抗微管聚合剂，类似于西他赛的作用机制。
西他赛联合顺铂和紫杉醇联合顺铂在治疗NSCLC时，都是通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来达到治疗效果的。
针对这两种治疗方案，临床上进行了一些研究以评估它们的临床效果。
比较多西他赛联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的研究中发现，比较多西他赛联合顺铂在一线治疗中的疗效优于紫杉醇联合顺铂。
一项名为“启动”（START）的随机、开放式、多中心、非劣效性临床试验证实，在未接受治疗的晚期NSCLC患者中，比较多西他赛联合顺铂相较于紫杉醇联合顺铂可明显地延长患者的无疾病进展时间（PFS）、总生存时间（OS）和整体反应率（ORR）。
在拥有这些临床证据的基础上，比较多西他赛联合顺铂在临床上被证实是一种有效的治疗方案。
该治疗方案的毒副作用也相对较低。
这也使得比较多西他赛联合顺铂成为了一线治疗晚期NSCLC的理想选择之一。
而对于紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC，其疗效也是得到了广泛的认可。
紫杉醇联合顺铂在一线治疗晚期NSCLC中也取得了较好的临床疗效。
一些临床研究证实，在未接受治疗的晚期NSCLC患者中，紫杉醇联合顺铂在PFS、OS和ORR方面也具有明显的治疗效果。
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制剂技术比较
• CrEL介导的超敏反的发生是无法预知的， 但它主要发生于前三次输液治疗中，症状 通常在10min内迅速出现。
• 目前，临床上应对措施主要分为两方面： 第一，输液前药物预防。对于紫杉醇注射 剂，常用的药物组合是地塞米松、苯海 拉 明及组胺H2受体拮抗剂(西米替丁、法莫替 丁、雷尼替丁等)。通过输液前服用这种皮 质激素与组胺拮抗剂的药物组合， 能够有 效地降低临床上超敏反应发生的几率至10 ％以下。第二，输液监控及标准化救护。
制剂技术比较
• 多西他赛的溶剂是乙醇和吐温-80，吐温-80 用于注射剂，会引起过敏反应，包括休克 ，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风疹 等过敏样反应症状。这些不良反应在人的 临床实验可以十分严重，有死亡报道。
• 因此，使用吐温80是有严格限制条件的， 它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不 当会对人的健康造成很大影响。
• 紫杉醇：骨髓抑制、过敏反应、胃肠道反 应、神经毒性、心血管副作用、脱发、肝 脏毒性、输注药物的静脉和药物外渗局部 的炎症。
毒性比较
• 多烯紫杉醇的毒性与紫杉醇类似，但其骨 髓抑制毒性更多，口腔炎的发生率也更高 。使用多烯紫杉醇的早期，大约50％的患 者在3～4个周期后，出现体液潴留症状， 如踝骨水肿、胸腔积液和腹水等。
多西他赛与紫杉醇比较
产品适应症比较
多西他赛：用于治疗晚期乳腺癌、 非小细胞肺癌。也有报道用于治 疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌 、卵巢癌等肿瘤。
紫杉醇：1.卵巢癌、乳腺癌，作为 一线或二线药物。2.肺癌。3.头颈 部癌。4.其他肿瘤：对恶性黑素瘤、 晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精 原细胞瘤、复发性非霍奇金淋巴 瘤、脑瘤等有效。
制剂技术比较
• 紫杉醇是由50％乙醇与50％聚氧乙烯蓖麻 油衍生物配制而成；
• 多烯紫杉醇是由聚山梨醇-80配制而成； • 给药前用生理盐水或5％的葡萄糖溶液稀释
为0.3—0.9mg/mL。
制剂技术比较
• 氧乙聚烯蓖麻油（CrEL）系列衍生物是在化 工、医药、化妆品、农业、纺织等领域应 用广泛的增溶剂和乳化剂。急性超敏反应 是氧乙聚烯蓖麻油引起的最广泛且严重的 不良反应。其表现主要有全身性过敏、皮 肤、消化道及呼吸道超敏反应。此反应出 现的概率超过40％。
药代学比较
• 多西他赛本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍， 并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试 验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。
二者药代学特征比较
不良反应的异同比较
• 多西他赛：骨髓抑制、过敏反应、皮肤系 统病变、液体潴留并发水肿、胃肠道反应、 神经毒性、心血管副作用、脱发、转氨酶 升高等；