颅脑创伤中继发性轴索损伤的研究进展

漫 性 轴 突 损 伤 等 Ｊ 。然 而 ， 轴 膜 通 透 性 的 改 变 并 不 是 唯 一 的 原 因 。Ｓ ｍ ｉ ｔ ｈ等 人 在 体 外 研 究 中对 直 径 相 对 较 细 的 无 髓 神
撕裂 ， 而更多的轴索在受伤 时并没有 断裂 ， 只是发 生局 部的
变性 ， 经过复杂的病理生理 改变后才 发生延 迟性轴 索断 裂。 因此提 出了继 发性 轴索 损伤 的概念 ， 这为 Ｄ Ａ Ｉ的治疗 提供 了一个极其重要 的时 间窗 … 。伤后是否立即 出现 昏迷可能 取决 于原发性 Ｄ Ａ Ｉ 的严重 程度 ， 而伤后 的持续 昏迷时 间 、 神 经功能 的致残程度则与 继发 Ｄ Ａ Ｉ 的进展关 系密切 。如果能
通道直接开放 ， 最终结果是激活各种蛋 白水解酶 ， 对细胞骨架
造 成 破 坏 。然 而 这个 过 程 并 不是 迅 速 的 ， 比如 神 经 丝 聚 积 、 微
管丢失等形态学变化在伤后数小 时才 出现。
１ ． ２ 钙依赖性蛋 白酶 的激 活 钙离 子的 内流及超 载 ， 可激 活各种钙依赖性蛋 白酶 ， 包 括钙 蛋白酶 、 半胱氨酸酶 、 半 胱天
生钙离子 的内流 。动物实验证实 Ｄ Ａ Ｉ中有髓 和无髓 神经 纤维都受到损害 ， Ｒ ｅ ｅ ｖ ｅ ｓ 等利用 液压 损伤模 型模 拟大鼠脑弥
漫性轴索损伤 ， 并用 电生理技术检测大 鼠伤后胼胝体有髓 神
经纤维和无髓神经纤维的复合动作 电位变化 ， 结果显示有髓 神经纤维动作 பைடு நூலகம்位的振 幅在伤后 ７天 即可恢 复到对 照组水 平， 而无髓神经纤维则需要更 长时 间 ， 在随后 的研究 中他们 又发现 Ｄ Ａ Ｉ 后无髓神经纤 维的管径变小 、 数 目减少的程度 比 有髓神经纤维更明显 Ｊ ， 这说 明 Ｄ Ａ Ｉ 中无髓 神经纤维更易受
及颅 内压升高也可能参与 了继发性轴索损伤 。 １ 继发性 Ｄ Ａ Ｉ 的病理生理过程 颅脑外伤 中除机械性力量造成轴索断裂外 ， 另外一部分 未断裂 的轴索 则 出现轴膜通 透性 的改变 ， 此时 ｃ ａ “发 生 内 流， 轴索 内 ｃ ａ “浓度 明显升高 ， 激活钙蛋 白酶 、 半 胱氨酸 酶 、 半胱天冬酶等 ， 造成局部细胞骨架的降解 、 轴浆运输 障碍 、 轴 索肿胀 、 线粒体损伤及后继的细胞色素 Ｃ释放等。 １ ． １ 钙 离子超载 正常情 况下 细胞外 ｃ ａ “ 不能 直接 透过 轴膜进入轴索 内， 但脑外伤瞬时产生的剪应力 和张力对轴膜 的机 械性作 用使 其通 透性 发生 改变 。Ｐ ｅ ｔ ｔ ｕ ｓ等使 用辣 根过 氧化 物酶作为顺轴浆 运输示踪 剂研究 动物 Ｔ Ｂ Ｉ 后 轴膜 通透
３ ９ ６ 经 外科 杂志 ， ２ ０ ｌ １ ， ０ ３： ４ ３ ．
［ １ ３ ］张小军 ， 陈翔 ， 王海秋 ， 等． 微血管减压术 治疗原发性三 叉神 经 痛［ Ｊ ］ ． 临床神经外科杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ７ ： １ ３ ５ ． ［ １ ４ ］ 吕学明 ， 袁绍纪 ， 张荣伟 ， 等．微 血管减压术治疗三叉神经痛技 术要点分析（ 附１ ５ ３ ７例临床报道 ）［ Ｊ ］ ． 立体定 向和功 能性 神
smith等人在体外研究中对直径相对较细的无髓神经轴突进行机械性刺激后检测出轴突内钙离子浓度升高但轴膜的通透性却未发生改变随后他们发现钙离子的内流是继发于钠离子通道的激活钠离子通道的激活使得轴膜去极化从而激活电压门控钙离子通道在钠钙交换体作用下发生钙离子的内流动物实验证实dai中有髓和无髓神经纤维都受到损害reeves等利用液压损伤模型模拟大鼠脑弥漫性轴索损伤并用电生理技术检测大鼠伤后胼胝体有髓神经纤维和无髓神经纤维的复合动作电位变化结果显示有髓神经纤维动作电位的振幅在伤后7天即可恢复到对照组水平而无髓神经纤维则需要更长时间在随后的研究中他们又发现dai后无髓神经纤维的管径变小数目减少的程度比有髓神经纤维更明显这说明dai中无髓神经纤维更易受到损害
正确认识此过程 ， 采取 针对 治疗 措 施 以 阻 断或 减 少 继 发 性 轴
经轴突进行机械性刺激后检测出轴突内钙离子浓 度升高 ， 但 轴膜的通透性却未发生改变 ， 随后他们发现钙离子 的内流是
继发于钠离子通道的激活 ， 钠 离 子 通 道 的激 活 使 得 轴 膜 去 极 化， 从 而 激 活 电压 门控 钙 离 子 通 道 ， 在 钠 钙 交 换 体 作 用 下 发
【 文章编号 】 １ ６ ７ ２ － ７ ７ ７ ０ ｆ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ － ０ ３ ９ ６ － ０ ３
透过轴膜进入轴索内 ， 从而造成细胞 内钙离子浓度升高 。其 他的相关研究也 表 明钙 离子 内流 与 Ｄ Ａ Ｉ 密切 相关 ： 如脑外 伤后细胞外 的钙离子浓度 下降而 细胞 内的钙离子浓 度却 出 现升高的现象 ； 向中枢神经 系统 内直接注入钙离子能造成 弥
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综 述
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颅 脑 创 伤 中 继 发 性 轴 索 损 伤 的 研 究 进 展
刘晓佳 ， 李维平， 张秋生， 黄贤键
【 中图分类号】 Ｒ ６ ５ １ ． １ ６ ５ １ ． １ ５ 【 文 献标 识码 】 Ａ
弥漫性轴索损 伤 （ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ ｓ ｅ ａ ｘ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，Ｄ Ａ Ｉ ） 是指 在剪 切力作用下 以大脑 白质 神经元轴 索断 裂为主要特 征 的弥漫 性损伤 ， 可导致伤后神 经功能障碍、 长时间 昏迷 、 死 亡。 以往 认为 Ｄ Ａ Ｉ 是一种 由机 械性 外力 引发 的原发 性损 伤 ， 神 经轴 索在剪切力 的作用下瞬 间发生断裂 。然而 ， 随后的研 究却表 明只有遭受最大剪切力 作用 的小 部分神 经轴索才 会瞬 间被
［ １ ５ ］宋长龙 ， 罗晓蓉 ， 张 军， 等．原发性 三叉神 经痛 的伽马 刀治疗 ［ Ｊ ］ ． 中国微侵袭神经外科杂志 ， ２ ０ １ １ ， １ ６： ２ ２ ０ ．
（ 收稿 ２ ０ １ ２ ． １ １ ． ２ ６ 修回 ２ ０ １ ３ － ０ １ — ２ １ ）
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ７ ７ ７ ０ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ２ ５
到 损 害 。无 论 如 何 ， 上述机 制的共 同点是 Ｃ ａ 的 内流， 诱 因 可 能是 轴 膜 通 透性 的改 变 、 继 发 于钠 离 子 通 道 的 激 活 、 钙 离 子
索断裂对改善病人 的预后有 非常重要 的帮助 。近来 随着研
究 方 法 的提 高 ， 人 们 发 现 除 了 机 械性 损 伤 因 素 外 ， 缺血 、 缺 氧