泛素连接酶Cbl对TRAIL诱导JurkatT细胞凋亡调节作用
可溶性人TRAIL分子对Jurkat细胞的杀伤作用
可溶性人TRAIL分子对Jurkat细胞的杀伤作用唐蓓;何凤田;蔡绍皙【期刊名称】《中华微生物学和免疫学杂志》【年(卷),期】2004(024)009【摘要】目的研究可溶性人TRAIL蛋白(sTRAIL)对Jurkat细胞的生长抑制效应及凋亡诱导作用. 方法通过RT-PCR扩增人TRAIL分子胞外区41～281的密码子,利用大肠杆菌DH5α表达该可溶性片段,经纯化和复性后,诱导Jurkat细胞,通过显微镜、台盼蓝排斥试验、MTT法、流式细胞仪和DNA断裂实验检测细胞增殖和细胞凋亡. 结果 sTRAIL蛋白纯度达90%以上.用0.5～10.0μg/ml的蛋白诱导Jurkat 细胞12 h以上细胞的生长和增殖即被显著抑制,并且观察到凋亡峰及DNA的片段化等凋亡的特征性变化,细胞的生长抑制率与凋亡率也呈剂量依赖和时间依赖关系. 结论利用大肠杆菌制备的sTRAIL41-281蛋白对Jurkat细胞具有明显的增殖抑制效应和凋亡诱导作用.【总页数】5页(P682-686)【作者】唐蓓;何凤田;蔡绍皙【作者单位】400044,重庆大学生物力学与组织工程教育部重点实验室;400038,重庆,第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室;400044,重庆大学生物力学与组织工程教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.DR5在TRAIL诱导Jurkat细胞凋亡中的作用2.三氧化二砷增强TRAIL杀伤人A549细胞的作用及机制研究3.携带TRAIL的骨髓间充质干细胞联合吉西他滨对人胰腺癌细胞Panc-1的杀伤作用4.重组人可溶性TRAIL分子诱导细胞凋亡机理探讨5.重组人可溶性TRAIL分子诱导白血病细胞株凋亡的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蛋白泛素化连接酶-概述说明以及解释
蛋白泛素化连接酶-概述说明以及解释1.引言1.1 概述蛋白泛素化连接酶是一类重要的酶家族，它在细胞中起着关键的调控作用。
这些酶能够通过连接泛素蛋白（ubiquitin）与特定的底物蛋白发生共价结合，从而改变底物蛋白的结构、功能或寿命。
蛋白泛素化连接酶在细胞生物学领域引起了广泛的研究兴趣，并被认为是细胞调控的重要分子开关。
蛋白泛素化连接酶的三维结构非常复杂，通常由多个亚基组成。
每个亚基都能够发挥不同的功能，例如选择底物蛋白、连接泛素以及调节酶的活性等。
根据不同的功能和结构特点，可以将蛋白泛素化连接酶分为多个子家族，例如泛素连接酶E1、泛素连接酶E2和泛素连接酶E3等。
这些子家族之间相互协作，共同完成蛋白泛素化的过程。
蛋白泛素化连接酶在细胞中具有多种重要功能。
首先，它能够调控蛋白质的稳定性和降解，通过将泛素连接到底物蛋白上，促使其被泛素化体系识别并降解。
这一过程在细胞代谢、细胞周期调控以及细胞应激等生理过程中起着重要的作用。
其次，蛋白泛素化连接酶还能够参与信号转导通路的调控。
通过连接泛素到特定的信号蛋白上，蛋白泛素化连接酶能够调控信号通路的活性和稳定性，从而影响细胞的生理功能。
近年来，蛋白泛素化连接酶的研究取得了重大进展。
科学家们通过研究相关基因的功能缺陷以及酶的结构特点，揭示了蛋白泛素化连接酶在细胞调控中的机制和作用。
此外，还发展了多种蛋白泛素化连接酶的药物靶点，为开发新的药物治疗策略提供了新思路。
未来的研究将进一步深入探索蛋白泛素化连接酶的生物学功能，加深对其调控机制的理解，并努力寻找更多与其相关的疾病治疗途径。
总之，蛋白泛素化连接酶作为细胞调控中的重要分子开关，具有广泛的功能和多样的调控机制。
对其研究的深入，将为我们揭示细胞调控的奥秘，促进疾病治疗的发展。
在本文中，我们将系统概述蛋白泛素化连接酶的基本概念、分类和功能，并综述其调控机制和研究进展，以期为读者提供全面的了解和研究方向的展望。
文章结构部分的内容可以包括以下几点：1.2 文章结构本文将从以下几个方面对蛋白泛素化连接酶进行详细介绍：1.2.1 蛋白泛素化的基本概念和作用在这一部分，我们将介绍蛋白泛素化的基本概念，包括蛋白泛素化的定义、泛素与目标蛋白的结合方式以及泛素化修饰对目标蛋白功能的影响。
TRAIL诱导Hela细胞凋亡的线粒体信号通路
2011年10月第31卷第10期基础医学与临床Basic ＆Clinical Medicine October 2011Vol．31No．10收稿日期：2010－11－02修回日期：2011－03－16基金项目：扬州环境资源职业技术学院基金（07001）*通信作者（corresponding author ）：yejilin126yejilin@126．com文章编号：1001-6325（2011）10-1120-04研究论文TRAIL 诱导Hela 细胞凋亡的线粒体信号通路叶记林1*，刘永春2，于有江1，刘延庆3（1.扬州环境资源职业技术学院医学系，江苏扬州225127；2.江苏省苏北人民医院，江苏扬州225000；3.扬州大学医学院，江苏扬州225001）摘要：目的探讨TRAIL 诱导人宫颈癌Hela 细胞凋亡的线粒体通路。
方法琼脂糖凝胶电泳判断细胞凋亡；激光共聚焦、Western blot 、荧光免疫和caspase-3活性检测测定细胞线粒体膜电位（MMP ）、BCL-2蛋白、细胞色素c （Cyt c ）和凋亡诱导因子（AIF ）蛋白在细胞中的定位以及caspase-3活性。
结果TRAIL 能诱导Hela 细胞凋亡，有凋亡细胞特有的DNA 梯状条带。
同时，TRAIL 具有时间依赖性致MMP （P ＜0.05，P ＜0.01）减小和BCL-2蛋白含量明显下降，线粒体Cyt c 蛋白释放，AIF 蛋白向细胞质、细胞核转移，caspase-3活性增强（作用10h 后达到2.25ʃ0.20倍，P ＜0.05）。
结论TRAIL 诱导Hela 细胞凋亡途径之一是通过线粒体信号通路进行的。
关键词：TRAIL ；Hela 细胞；细胞凋亡；线粒体中图分类号：R 737.33文献标志码：ATRAIL induced apoptosis in Hela cells by mitochondrial signal pathwayYE Ji-lin 1*，LIU Yong-chun 2，YU You-jiang 1，LIU Yan-qing 3（1.Medical Science Department ，Yangzhou Vocational College of Environment and Resources ，Yangzhou 225127；2.Subei People's Hospitalof Jiangsu Province ，Yangzhou 225000；3.Medical Academy ，Yangzhou University ，Yangzhou 225001，China ）Abstract ：ObjectiveTo explore the mitochondrial pathway in the apoptosis of Hela cells induced by TRAIL．MethodsApoptotic cells were detected by DNA electrophoresis．The mitochondria membrane potential （MMP ），the expressions of BCL-2，the location of Cyt c and AIF ，the caspase-3activity were tested by confocal laser mi-croscopy ，western blot ，immunofluorescence and caspase-3activity assay．ResultsTRAIL can induce apoptosis inHela cells．DNA ladders were showed on agarose gel electrophoresis．At the same time ，TRAIL induced the de-crease of MMP （P ＜0.05，P ＜0.01）and BCL-2，the release of Cyt c ，the translocation of mitochondrial AIF to cytoplasm and nuclei ，the increase of caspase-3activity （the activity increased to 2.25ʃ0.20fold in 10h treated cells ，P ＜0.05）in the time-dependent manner．Conclusions TRAIL induce the apoptosis of Hela cells throughinvolves mitochondrial signal pathway．Key words ：TRAIL ；hela cel1s ；apoptosis ；mitochondria肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necro-sis factor related apoptosis inducing ligand ，TRAIL ）是肿瘤坏死因子配体超家族中的一个新成员。
去泛素化在NF-κB信号通路调节中的作用
去泛素化在NF-κB信号通路调节中的作用Edward W Harhaj1, Vishva M Dixit21Department of Microbiology and Immunology, Sylvester Comprehensive Cancer Center, The University of Miami, Miller School of Medicine, 1550 NW 10 Avenue, Miami, FL 33136, USA; 2Department of Physiological Chemistry, Genentech Inc., 1 DNA Way,South San Francisco, CA 94080, USA核因子kappa B（NF-κB）是一种非常关键的调控因子，参与多种生物功能，包括先天和适应性的免疫以及细胞的生存等。
NF-κB的激活严格受到一种慢性信号的调节，这一信号会导致持续性的炎症以及癌症。
由关键信号分子E3连接酶介导的泛素化途径对NF-κB信号通路具有重要的调控作用。
去泛素化(DUBs)可抵抗E3连接酶，因此在下调NF-κB信号通路以及维持稳态时，其有重要的作用。
通过特异的去泛素化，如A20和CYLD，可以了解NF-κB信号通路的下调途径，进而为慢性疾病以及癌症提供治疗的可能。
核因子kappa B(NF-κB)/Rel代表了一种真核转录因子家族，这一家族是基因的主要调控因子，可以控制先天和适应性的免疫反应。
NF-κ B 家族的蛋白都含有约300个氨基酸组成的RHD 结构域，这一结构域包括DNA结合区、核定位区以及二聚化区。
NF-κ B 家族成员可以形成同源或异源的二聚体，包括p65/RelA, c-Rel, RelB, p105/p50 以及p100/p52。
在细胞质中，NF-κB被抑制蛋白或IκBs抑制，所以呈现非活性状态，这些抑制蛋白可以阻止NF-κB的核定位以及与DNA的结合。
TRAIL——肿瘤治疗的有效途径
TRAIL——肿瘤治疗的有效途径赵杰;章必成【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)004【总页数】3页(P76-78)【关键词】肿瘤坏死因子类;衔接蛋白类,信号转导;肿瘤;治疗;研究【作者】赵杰;章必成【作者单位】430070武汉,广州军区武汉总医院肿瘤科;430070武汉,广州军区武汉总医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.5肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)超家族成员之一。
1995年Wiley等[1]首先克隆出TRAIL蛋白，与死亡因子配体(FasL)具有较高同源性，能通过与死亡受体(death receptor，DR)结合参与诱导凋亡的过程。
由于TRAIL能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无此作用，作为当前临床肿瘤治疗领域研究的热点，为抗肿瘤治疗提供了一个有效途径。
本文就TRAIL受体诱导的信号转导途径及其在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述。
1 TRAIL的识别TRAIL是一种Ⅱ型跨膜蛋白，其胞外区C端有1个同源三聚体亚单位结构，能在体内特定蛋白酶的作用下从细胞表面水解形成可溶性TRAIL单体。
3个TRAIL可溶性单体与Cys230螯合的锌离子形成具有活性的同源三聚体，可与DR结合而发挥细胞毒作用。
TRAIL广泛表达于脾、胸腺、小肠、结肠、胎盘、卵巢、前列腺等多种组织细胞中，而在人脑、肝及睾丸等组织中无表达[2]。
TRAIL具有特异性诱导转化细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞发生凋亡的作用，而对正常细胞无影响。
此外，在激活的免疫细胞，如NK细胞、T细胞、NKT细胞、树突状细胞及巨噬细胞中也有TRAIL表达，这说明TRAIL参与了机体的免疫调节，具有维持宿主免疫及免疫稳态的功能。
创伤弧菌溶细胞素融合蛋白诱导人Jurkat-T淋巴细胞凋亡的研究
（ Ｃ ， ｒ ｓ ｅ ｔ ｖ ｌ ． Ｃ ｍ ｅ ｃ ａ ｌ ｖ ｉ ａ ｌ ｃ ｌ ｒ ｍ ｔ ｉ ａ ｓ ｙ ｉ ａｓ ｕ ｅ ｔ ｅ ｓ ｒ ｔ ｅ Ｆ Ｍ） ｅ ｐ ｃ ｉ ｅ ｙ ｏ ｍ ｒ ｉ ｌ ｙ ａ ａ ｆ ｂ ｅ ｏ ｏ ｉ ｅ ｒ ｃ ｓ ａ ｋ ｔ ｗ ｓ ｄ ｏ ｍ ａ ｕ ｅ ｈ
ａｃｔｉ ｏｆ ｖｉ ｔｙ ｃａｓ ｐａｓ ３ ｅ一 ｂａｓ ｏｎ ｅｄ ｔｈ ｓ ｅ ｐｅｃ ｏｐｈ ｔｒ ｏｔｏ ｔｒｉ ｍｅｔｈ ｍｅ ｃ ｏｄ． Ｒｅｓｕｌ ｔｓ：Ｒｅ ｆｏｌ ｄ Ｖｖ ｗ ｄｅ ｒ ｈＡ ａｓ
凋 亡的研究
姚蔚 ，谢 旦立 ，郭 雅 君 ，楼 永 良
（ 温州医学院 检验医学院 ，浙 江 温州 ３５ ３ ） ２ ０ ５
［ 摘
要］ 目的 ：探讨创伤弧 茵溶细胞素融合蛋 白 （Ｖ ｈ ）对人 Ｊｒａ 淋 巴细胞凋亡的作 用及凋亡过 ｒｖＡ ｕｋ ｔＴ
程 中Ｃ ｓ ａ ｅ３酶活性 的变化 。方 法：利 用基 因工程方法体 外表达 、制备和纯化 ｒ ｖ Ａ Ｔ 法检测 ｒ ｖＡ ａｐｓ一 Ｖ ｈ ；Ｍ Ｔ Ｖ ｈ
Ｓ ｈｏｏ ｏ Ｌａｂ ｒａｔ ｒｙ ｃ ｌ ｆ ｏ ｏ Ｍｅｄ ｉ ｉｃ ｎｅ． Ｗ ｚｈｏｕ ｅｎ Ｍｅｄ ａｌ ｏｌｌ ｇｅ， Ｗ ｎｚ ｉｃ Ｃ ｅ ｅ ｈｏｕ。 ３２ ３５ ５０
Ｏ ｊ ｃ ｉ ｅ： Ｔ ｓ ｕ ｙ ｈ ｅ ｆ ｃ ｏ ｒ ｃ ｍ ｉ ａ ｔ ｉ ｒ ｏ ｕ ｎ ｆ Ｃ Ｓ ｙ ｏｌ ｓ ｎ ｂｅｔ ｖ ｏ ｔ ｄ ｔ ｅ ｆ ｅ ｔ ｆ ｅ ｏ ｂ ｎ ｎ Ｖ ｂ ｉ ｖ ｉ ｉ ｉ Ｈ ｃ ｔ ｙ ｉ
TRAIL联合化疗药物诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究
TRAIL联合化疗药物诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究佟海侠;马力;金红丽;陆春伟;张继红;张锦华【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2006(035)004【摘要】目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药物治疗神经母细胞瘤(NB)的作用及其可能机制.方法:不同浓度的TRAIL、化疗药物或TRAIL和化疗药物联合处理NB细胞株SMS-KCNR,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞毒作用,应用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察.结果:KCNR细胞对TRAIL不敏感,对化疗药物相对敏感,存在剂量依赖性细胞毒效应;TRAIL与亚毒性浓度的化疗药物联用对细胞的杀伤作用显著增强;透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征.结论:KCNR对TRAIL不敏感,但TRAIL与亚毒性浓度化疗药物联用可增强杀伤效应,这种细胞毒作用主要由凋亡介导.【总页数】3页(P348-350)【作者】佟海侠;马力;金红丽;陆春伟;张继红;张锦华【作者单位】中国医科大学附属第二医院检验科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院感染科;开原市中医院检验科;中国医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室;中国医科大学附属第二医院检验科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院检验科,辽宁,沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.IFN-γ增强TRAIL诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的研究 [J], 吕凡;施诚仁;张弛;吴燕;潘伟华2.MYCN基因表达抑制促TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究 [J], 王俊;吕凡;邬文杰;王雅杰3.IFNγ、TRAIL及化疗药联合诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究 [J], 佟海侠;张继红;陆春伟;张锦华4.去甲基药、化疗药及TRAIL联合诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究 [J], 张继红;佟海侠;陆春伟;李爱敏;张锦华5.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合低剂量顺铂诱导多药耐药人卵巢癌细胞凋亡的实验研究 [J], 张薏;王英红;潘晓琳;赵霞;李洪安;张祖娟;陈继明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
在神经退行性疾病治疗中的应用
神经退行性疾病是指一系列以神经元变性死亡为主要特征的疾病，如帕金森病、 阿尔茨海默病等。TRAIL在神经退行性疾病治疗中具有一定的应用前景。
研究表明，TRAIL可以抑制神经元的凋亡和坏死，从而延缓神经退行性疾病的进 展。此外，TRAIL还可以与其他神经保护药物联合使用，提高治疗效果。因此， TRAIL有望成为神经退行性疾病治疗的新方向。
新型药物设计与开发
创新药物
基于新的靶点和作用机制，设计和开发新型的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体抑制剂或 激动剂，用于肿瘤治疗。
药物优化
对已有药物进行结构优化和改造，提高其疗效和降低副作用，以满足临床治疗的需求。
与其他治疗手段的联合应用
联合治疗策略
将肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与其 他抗肿瘤药物或治疗手段联合应用，以 提高治疗效果和降低耐药性。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况和病情进展，制定个 性化的治疗方案，包括肿瘤坏死因子相关 凋亡诱导配体的使用和其他治疗手段的联 合应用，以达到最佳的治疗效果。
THANKS
感谢观看
在自身免疫性疾病治疗中的应用
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原 发生免疫反应而导致自身组织损害所 引起的疾病。TRAIL在自身免疫性疾 病治疗中具有一定的应用价值。
研究表明，TRAIL可以抑制炎症反应 和免疫细胞的活性，从而减轻自身免 疫性疾病的症状。因此，TRAIL有望 成为自身免疫性疾病治疗的新手段。
发现与历史
发现
TRAIL最初是在1995年被发现，并随后被证实具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
历史
随着对TRAIL的深入研究，其抗肿瘤作用逐渐被揭示，并成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。目前， 针对TRAIL及其受体的药物研发已经进入临床试验阶段，有望为癌症治疗提供新的手段。