雷诺嗪治疗稳定型心绞痛-1
稳定性心绞痛常用药物介绍
α与β受体阻滞作用的卡维地洛（25mg， 每天1次），以及美托洛尔片，常用剂量为 25～50mg，每天2～3次。
E-mail:qiuhuayan@ 责编/邱华艳
诊疗康 复
稳定性心绞痛常用药物介绍
文/ 周敬山（安徽省滁州市全椒县人民医院心内科主治医师）
稳定性心绞痛是常见的冠心病类型， 明确掌握稳定性心绞痛的药物治疗要点，对 预防患者病情进一步发展有重要的意义。
硝酸酯类药物 硝酸甘油是临床上缓解稳定性心绞 痛最有效的药物，一般在发作时舌下含化 0.25～0.5mg，立即可以起到止痛的效果。 硝酸甘油的作用机制是多方面的，包括松 弛血管平滑肌扩张体循环血管与冠状动 脉、降低心肌耗氧量、增加缺血区血液灌 注、降低左室充盈压，增加心内膜供血， 改善左室顺应性等。但如果患者存在青光 眼、对硝酸酯类过敏或严重低血压，应禁 止使用。
他汀类药物
常用药物有普伐他汀、辛伐他汀、洛
伐他汀、瑞舒伐他汀和阿托伐他汀等。一
般建议晚餐后服用1次。因为稳定性心绞
痛患者均具不同程度的冠状动脉硬化，使
用他汀类药物不仅能降低低密度脂蛋白胆
固醇（LDL-C），还具有稳定动脉硬化
斑块、抗炎、改善血管内皮细胞功能等作
用，可以明显降低动脉硬化性心血管事件
的发生率。■
抗血小板药物 属于抗血小板聚集的药物除了阿司 匹林外，还有氯吡格雷、普拉格雷等。一 般常用阿司匹林肠溶片来预防不稳定性心 绞痛和心肌梗死发生的风险。常用剂量为 75mg～100mg，每天1次。服药时间一般认 为在晚间较好，因为凌晨2点至上午10点血 小板最为活跃，心血管事件也多发于此时 段，因此选择晚上服用比较合适。 对阿司匹林过敏或耐药的患者避免使 用。对于具有出血性倾向患者应该考虑效 益/风险比后再决定，若使用，应联合预防 肠胃道出血的药物。
心血管疾病治疗药物雷诺嗪的研究进展
药物治疗成本效益分析
01
对雷诺嗪在心血管疾病治疗中 的成本效益进行分析，需要考 虑药物治疗的费用、患者的健 康状况以及生活质量等因素。
02
分析结果显示，雷诺嗪在心血 管疾病治疗中的成本效益较高 ，能够有效地降低患者的医疗 费用和改善患者的生活质量。
持。
药效评价方法研究
针对雷诺嗪的药效评价，研究者们建立了多种实验模型和方法。通过观察雷诺嗪对心血 管功能的影响、对心肌肥厚的抑制作用以及对血液动力学参数的改善等指标，全面评价
雷诺嗪的药效。
药物安全性研究
毒理学研究
为了确保雷诺嗪的安全性，研究者们进行了大量的毒理学研究，包括急性毒性试验、长期毒性试验、 生殖毒性试验和致突变试验等。这些研究为评估雷诺嗪的安全剂量范围和治疗窗口提供了重要依据。
03
同时，雷诺嗪还能够减少因心 血管疾病导致的生产力损失和 社会负担，具有广泛的社会经 济效益。
雷诺嗪药物的未来研
04
究方向
新剂型和给药方式研究
纳米制剂
利用纳米技术将雷诺嗪制成纳米药物，以提高药物的 生物利用度和靶向性，减少副作用。
口腔速溶片
开发雷诺嗪口腔速溶片，方便患者快速给药，提高用 药依从性。
除了心血管疾病外，研究还可以探索雷诺嗪在其他疾病如神经退行性疾病、肿瘤等中的 治疗潜力。
THANKS.
合成工艺优化
针对雷诺嗪的合成工艺，研究者们致 力于优化反应条件、减少反应步骤和 提高产率。通过改进催化剂、溶剂和 温度等条件，实现合成过程的绿色化 和高效化。
药物药效学研究
药效机制研究
雷诺嗪的药效机制与其抑制Ca2+离子进入细胞有关。研究者们深入探讨雷诺嗪如何通 过抑制Ca2+离子进入细胞来发挥治疗心血管疾病的作用，以期为新药研发提供理论支
雷诺嗪 药典标准
雷诺嗪药典标准
雷诺嗪（Ranolazine）是一种心血管选择性抗缺血药，其药典标准主要参考美国药典（USP）或者中国药典（Ch.P）中关于雷诺嗪的规定。
以下是雷诺嗪的药典标准概述。
1.品名：雷诺嗪
2.化学名称：5-[2-[[4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基]-1,3-二氧杂-2-丙醇]-2-甲基-1,3-二氧杂-2-丙醇
3.分子式：C24H31N3O4
4.分子量：433.51
5.CAS号：95635-55-5
6.外观：白色或类白色结晶性粉末
7.熔点：178-182℃
8.用途：抗心绞痛药
9.制剂：片剂、缓释片剂
10.规格：500mg、1000mg（美国）；375mg、500mg、750mg（英国）
需要注意的是，雷诺嗪的药典标准可能会随着不同国家和地区的药典版本而有所差异。
在实际应用中，应遵循医生开具的处方以及药品说明书上的用法用量。
如有疑问，请咨询专业医生。
雷诺嗪临床应用新进展
２ ０ １ ５年 １ １月 第 ２ ９卷 第 １ １期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ Ｄｉ ａ ｇ ｎ Ｔｈ ｅ ｒ ．Ｎ ｏ ｖ ．２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ．２ ９ ，Ｎｏ ．１ １
・ ｌ ０ ４ ７ ・
・
综 述 ・
心 绞 痛 的辅 助 治 疗 。 雷诺 嗪有 明 显 抗 心 律 失 常 作 用 。此 外 ， 雷诺嗪还具有纠正心力衰竭 、 保护心肌 、 改 善糖代谢 等作用 。 本 文 对 雷 诺 嗪 临床 应 用 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。
关键词 ： 雷诺嗪 ； 冠心病 ； 心力衰竭 ； 心 律 失 常
２ 纠 正 心 力 衰 竭 作 用
和药 物 管理 局批 准用 于 心绞 痛 的辅 助 治疗 。其 可改 善 缺血 心 肌 的代谢 和 心 功 能 ， 治 疗 缺 血性 心脏 病 。研 究 结果 ＿ 】 发现 ， 雷 诺 嗪具有 纠正充 血性 心力 衰竭 、 保 护 心
肌、 改 善糖 代谢 等 作 用 ， 还可有效预防、 治 疗 长 ＱＴ综 合征 、 房 性心 律失 常 和室性 心律 失 常 ， 具 有潜 在抗 心律
Ｒｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ａ ｎｏ ｌ ａ ｚ ｉ ｎｅ
ＳＯ Ｎ Ｇ Ｗ ｅ ｉ — ｆ ｅ ｎｇ， Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｘｉ ａ ｎ ｑｉ ｎｇ
雷 诺 嗪 临 床 应 用 新 进 展
宋卫锋 综述 ； 王现 青 审校
４ ５ ０ ０ ０ ３ ） （ 郑 州 大 学 人 民 医 院 河 南 省 人 民 医 院心 血 管 内科 ， 郑州
雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1细胞凋亡的保护作用
雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1细胞凋亡的保护作用张洁;左后娟;李瑞;徐西振【摘要】目的研究雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡的保护作用及Cleaved caspase-3表达的影响,探讨雷诺嗪保护胰岛β细胞的机制.方法采用CCK-8法测定不同浓度的雷诺嗪对体外培养及高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞的增殖能力的影响,同时应用流式细胞术检测NIT-1细胞凋亡,Western blot检测凋亡因子Caspase-3活化片段Cleaved caspase-3蛋白的表达.结果不同浓度的雷诺嗪对NIT-1胰岛β细胞保护作用呈剂量依赖性:低浓度雷诺嗪对细胞凋亡无明显保护作用,随浓度升高保护作用明显.在培养基中加入高脂高糖及高浓度的雷诺嗪(5μmol/L)共同培养24h,雷诺嗪组细胞凋亡率明显低于高脂高糖单独作用组(P＜0.01),同时相对于高糖高脂组,激活型Caspase3表达明显降低(P＜0.05).结论雷诺嗪能抑制高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡,其分子机制可能是雷诺嗪对Caspase-3的激活作用.%Objective To investigate the effects of Ranolazine on the apoptosis of NIT-1 cells induced by high glucose and saturated fatty acid and the expression of cleaved caspase-3. Methods The influence of Ranolazine at difference concentrations on NIT-1 cells cultured with or without high glucose and saturated fatty acid were determined and compared using Cell Counting Kit-8 assay. The cell apoptotic rate was determined by flow cytometry. The expression of cleaved caspase-3 was assessed by Western blot. Results The effects of Ranolazine NIT-1 cells were dose-dependent: low-dose Ranolazine had no obvious protective effect; but with the increase of concentration,the protective effect became distinct. High-dose (5μmol/L) Ranolazine together with high glucose andsaturated fatty acid in the cell medium significantly reduced the cell apoptosis and significantly decreased the expression of cleaved caspase-3, compared with the group of simple high glucose and saturated fatty acid. Conclusion Ranolazine inhibits NIT-1 cell apoptosis induced by high glucose and saturated fatty acid.and this effect is associated with the activation of Caspase-3.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2012(021)002【总页数】4页(P118-121)【关键词】雷诺嗪;NIT-1细胞;细胞凋亡;Caspase-3【作者】张洁;左后娟;李瑞;徐西振【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R329胰岛细胞凋亡导致的胰岛功能受损在2型糖尿病发生发展中的作用已经受到越来越多人的重视，而保护胰岛beta细胞避免凋亡从而治疗T2DM也成为1个崭新的治疗靶点［1，2］。
雷诺嗪
1雷诺嗪（Ranolazine ，Ranexa ）[异名] Ranexa TM[化学名](±)N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺(士)N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]-1-piperazine acetamide[开发单位]美国Syntex(Roche)公司[首次上市时间和国家]2006年初,美国。
[性状]白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。
略有引湿性。
mp ：110．9—111．7℃，熔距不超过2℃。
[药理作用]本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。
可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。
这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP 量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。
[适应症] 心绞痛、心肌缺血[推荐合成路线]以2,6-二甲基苯胺为原料与氯乙酰氯缩合得酰胺，与哌嗪缩合，再与1-(2-甲氧基苯氧基)-2,3-环氧丙烷加成得雷诺嗪，如图所示。
2一、 N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺Ⅳ的合成在1 000 ml 圆底烧瓶中，投入2，6-二甲基苯胺(18.2 g ，0.15 mol)，甲苯(300 ml)，碳酸钠(15.9 g ，0.15 mol)，水(300 ml)；剧烈搅拌下，缓慢滴加氯乙酰氯(20.3 g ，0.18 mol)，控温20～35℃反应1～2 h ，TLC 检测反应进程。
反应完全后，冰浴冷却结晶，抽滤，用甲苯洗涤，用异丙醇(或乙醇)重结晶，得化合物Ⅳ，白色针状晶体（28.2 g ，收率95.2％；mp ：148.0～149.5℃)。
雷诺嗪缓释片可减少心绞痛发作频次和硝酸甘油用量
在该项试 验 中 ，４ ％ 的受试 ５ 患者 同时服 用长 效 的硝酸 酯类药
Ｍａｈｕ 博 士 对 此 指 出 ，药 ｃｏｆ
物抗性 的产 生不利于 抗逆 转录病 毒 的治疗 ，但 由于药 物抗 性的产 生同样 亦 能 削 弱 病 毒 的 复 制 能
加拿大的研究人 员在 近期 的
物治疗 ，且雷诺 嗪具有 良好的 耐
他 突变 的产生。
（ 杉菜 编 译 物 Ｉ 抗性变异的产生可 使这 些病毒株
显示出更强的毒力。
嗪作为数十年来 研发 的最新 制药 技术可适用于心 绞痛 患者的 临床
治疗选择。 目前 ，雷 诺 嗪 已 获 得 美 国 Ｆ Ａ批准用作慢性 心绞痛 治疗 的 Ｄ 二线药物 ，该 药具有 抗心 绞痛和 局部缺血 治疗作 用 ，且不 依赖 于
受性 。研究人 员迄今 尚未 在雷诺 嗪组与安 慰剂组 间发现严 重 的不
良反应 差异。
力 ，因此 可能具有 双 重性。一 旦 患者对药物产 生抗性 ，没必要立 即更换药物 ，但研 究人 员应密切 观察病毒突变的路径 。
Ｍａｈｕ 最 后 强 调 指 出 ，并 ｃｏｆ
本文第一作 者、来 自于美 国 波士顿 Ｓｍ ｅ Ａ Ｌｖ ｅ妇女 医 ａ ｕｌ ． ｅｉ ｎ 院心脏科 的 Ｐ ｔ ｔ ｅ医生 报道 ｅｒ ｏ ｅＳ ｎ 说 ，心绞痛发作 可为 患者 及其 家 庭 以及国 家医疗保健 部 门带来 巨 大 的经济 负担 ，而 Ｅ Ｉ Ａ研究结 ＲＣ 果提示雷诺 嗪的治 疗可为 这部 分 患者带 来显著 的益处 ，因为雷 诺
研究结果 显示 ，仅有 ３种 逆
维普资讯
绞痛类药物不能达 到有 效治疗 的
患者服用。研究表 明女性 使用 雷
新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成分析
新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成分析摘要：雷诺嗪是一种新型的抗心绞痛药物，可以通过对心肌能量的代谢进行改善为细胞水平方面起到心肌保护的作用，而且它对血流动力学、血压以及心率都不会造成不良的影响，在临床上有很好地应用前景。
但是它也有一些不良的反应前景，例如头痛、恶心和便秘等。
关键词：抗心绞痛药；雷诺嗪；合成分析引言雷诺嗪是一种用于治疗慢性心绞痛的药物，是一种通过改变脂肪酸和葡萄糖的代谢的抑制脂肪酸部分氧化的抑制剂。
它的化学名为[（士）N-（2，6-二甲基苯基）-4-〔2-经基-3-（2-甲氧基苯氧基）-丙基〕-1-哌嗪-乙酞胺]。
化学式如下图1。
图1 雷诺嗪的化学式它在临床上与其他药物连用或者单独使用都可以安全有效地对慢性心绞痛、充血性心脏病等疾病进行治疗，并且具有不改变血压和心率、不引起血液动力学变化等优点，并且是唯一一种具有这些优点的抗心绞痛的药物[1]。
它的作用机制就是改变对钙离子的吸收，对线粒体内脂肪酸的氧化起到抑制作用，降低细胞对氧的需求（不影响细胞功能），使氧的代谢得到改善，减少释放心脏心肌蛋白以及心肌梗死的面积，起到缓解心绞痛的效果。
1.雷诺嗪的合成方法对于雷诺嗪的合成方法主要有2个：一个是把2，6-二甲基苯胺作为起始的原料，通过酰化反应、缩合发应、环加成和成盐这4步反应过程来合成雷诺嗪。
如下图2。
图2 雷诺嗪合成法1另一个方法就是直接以哌嗪作为原料，经过缩合反应、环加成反应和成盐这几个步骤，最终得到产品雷诺嗪。
过程如下图3。
图3 雷诺嗪合成法2方法1的反应步骤比较长，而且它的总收率比较低，是不适用于工业化生产的，它的优点就是可以不用使用大量地哌嗪。
所以我们选择方法2进行合成分析。
2.实验2.1仪器设备用X4型熔点仪对熔点进行测定，C18硅烷键和硅胶填充柱（250mm×4.5mm，5um），1964B型ESI-MS质谱仪（美国安捷伦），ZF-6型三用紫外线分析仪，其他试剂为分析纯。