脚桥核的功能和临床应用研究进展
和延迟 回忆功能是相关 联 的。两个 帕金森 病人 的研究 表 明 低频刺激 Ｐ Ｐ Ｎ能增 强警 觉性 ， 而高 频刺 激会 诱导非 快 动 眼
睡 眠； 而突然停 止低频刺激会 导致 快动眼睡眠的发生 。
跃， 苍 白球释放 Ｇ Ａ Ｂ Ａ能递质上传至 Ｐ Ｐ Ｎ， 这导致投射到脑干 脊髓网状神经元 和脊 髓的 Ｐ Ｐ Ｎ内的谷氨酸 能神经元 活动 的
备阶段 ， Ｂ频率波段 活动增 强与脑 电图活动相 关 ， 并且在 脚
踝运动准备阶段 比手腕增强 的更 明显 。这些发现提示 左 旋多 巴引起 了同步 化 的 Ｐ Ｐ Ｎ和皮 质运 动 区的 活动 ， 在感 觉
能细胞相关 的， 并 且是持续放 电 的， 而爆 发式细胞 模式是 谷
氨酸能相关 的， 放电主要 和破 裂频率 有关 ， 是在破 裂 时才产
运动皮质 中提供 了运动前的兴奋性驱动 ， 包括从辅助 运动 区 到Ｐ Ｐ Ｎ的兴奋性驱动 ， 尤其 是下肢运 动 。Ｐ Ｐ Ｎ在运 动 的 执行过程 中能给予 同侧运动皮层 反馈 ， 这和 Ｐ Ｐ Ｎ的躯体
运动传人活动相一致 Ｊ 。
生 的… 。由于楔形 核也投 射 到脑桥 的 网状髓 核 ， 刺 激楔 形
波段与运动有 关 ， 而 且受 到左旋 多 巴 的影 响。一项 研 究显 示， 存在 ｄ和 Ｂ频率 的震荡 ； ０ 【 频率波段主要在 Ｐ Ｐ Ｎ尾部起 作用 ， Ｂ频率 波段 主要在 Ｐ Ｐ Ｎ喙部 起作 用Ｌ ２ ７ ｊ 。Ｐ Ｐ Ｎ中 仪频 率波段 的活动对应 的是 自主步态运动 ； 这种活动在步态僵硬 中减 弱， 在给予左旋 多 巴后会 增强 。另一项 研究让 帕金 森病人手 腕和脚踝 自主运动 ， 研 究显 示在 Ｐ Ｐ Ｎ中有两 种离 散频率 的波段 ， ０和 Ｂ波段 ； 这些震荡受 到运动 的影 响 ， 而且 与接受左旋多 巴时感觉运动皮层 的脑 电图活动相关 。在
激Ｐ Ｐ Ｎ的有效性 。这也就证 明了 Ｐ Ｐ Ｎ确实参与 了上 述疾 病 的病理生理过程 。另有研究表明 ， Ｐ Ｐ Ｎ中胆碱能神经 元的缺 乏程度与帕金森 中帕金森 症状 的严重 程度 相关 ， 并且 步
脑激活， 使得药物治疗帕金森病症状可以发挥更好的效果 。
同时 ， 刺激 Ｐ Ｐ Ｎ也 能引起 非 运动性 效应 。低频 刺激 双
运动准备过程 中， ０频率波段与 同侧感 觉运动皮层 的脑 电图
活动相关 ， 并且 在运 动执行 中先 于皮质 活动 。在 运动 准
（ “ ｏ ￣ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ” ） ； 还有一类是在运 动循 环 中以爆 发 的模 式放 电
（ “ ｂ ｕ ｒ ｓ ｔ ｅ ｒ ｓ ” ） 。并且这种基础的“ ｏ ｆ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ” 细胞主要是胆碱
３ ． １ 神经 病理 学证 据
痹” 、 多 系统萎缩 中都有 Ｐ Ｐ Ｎ中胆碱 能神 经元 的缺失 。 Ｌ ｉ ｌ ｉ ． Ｎ ａ ｚ Ｈ￣ｒ ａ ｔ ｉ ＿ ２ 等人对两 个进 行性人在 运动和非运 动症 状上 都有所 改善 ，
减弱 ， 从而引起帕金森病 人出现 的肌 张力和运 动的异 常 。
在关于脑深部刺激苍 白球 ， 丘脑 底核 ， Ｐ Ｐ Ｎ来 治疗 帕金
森， 哪一个才是靶点 的问题上 ， 很多人做 了相关 的研究 ， 综合 这些研究 ， 可以得出下面 的结论 ： 苍 白球 和丘脑 底核 对于 治
侧Ｐ Ｐ Ｎ能引起双侧扣 带 回框部 ， 前 背部 ， 缘上回， 左 腹侧 纹 状体 ， 右脑 岛和右侧优势额 回等 区域葡 萄糖利用 的增 加。尽
管产生 的效应对运 动功能 帮 助不大 ， 但 是这 与执行 功能
态 障碍与 Ｐ Ｐ Ｎ的病变也 明显相关 。
３ ． ２ Ｐ Ｐ Ｎ可能参与 帕金森病 的机制 Ｐ Ｐ Ｎ在帕金森 综合症 运动异 常中的机制尚不清楚。在帕金森病 中， 苍 白球过度活
核也能 引起 运动 。因此 ， 对 于接 受运 动 区信号 刺激 的是在 Ｐ Ｐ Ｎ还是楔形核仍 旧还存在争议 ｊ 。
３ 临 床 相 关 性 应 用
３ ． ５ 深部脑刺 激 Ｐ Ｐ Ｎ的临床效果 以低 频 （ ２ ５ Ｈ ｚ ） 刺 激双 在 帕金森 病 、 进 行性 核上 性麻
侧 Ｐ Ｐ Ｎ或用 高频 刺激 丘脑 底核 或者联合 刺激这两个 靶点 的 临床研 究显示 ， 单独 的刺 激 Ｐ Ｐ Ｎ能减 少跌倒 的发 生 和缓 解肢 体的僵 硬 ， 但 同时刺激这两个靶点对症状 （ 包括姿 势 和步态） 的改善更明显 。
３ｌ ６
Ａｕ ￣ｓ ｔ ２ ０ １ ４， Ｖ ｄ． １ １ ， Ｎｏ ． ４
递质投射到延髓内侧 网状结构 巨细胞核 的 网状脊髓 神经元 ，
延髓 内侧 网状结构巨细胞核释放 Ｇ Ａ Ｂ Ａ能或者谷氨酸能等抑 制性递质到脊髓 运动神经元 。这些 发现和在快 动眼睡 眠 中行为障碍的病人病变位置 的分布是 一致 的， 并 且生动记 录 了快动眼睡眠下肌 肉松弛时脊髓运动神经元的活动抑制 Ｊ 。 ２ ． ３ 运动区 去脑动物的电刺激研 究 ， 证实了 Ｐ Ｐ Ｎ和楔形 核共 同组 成了中脑运动 区… 。在 去脑猫 的细胞外 电活动记 录研究中发现 ， 在动 物运动过 程 中， Ｐ Ｐ Ｎ 中存 在三种 不 同的 放电模式… ： 一类 细胞 在运 动过 程 中增 加 了基 础放 电频 率 （ “ Ｏ ｎ — ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ” ） ； 另一类细胞 是在 同一 时期 降低 基础放 电频 率
但 不幸在短时间内死 于其 他并发症 。经神经病 理学 尸检 分 析证实 ， 电极位置 区域 与 Ｐ Ｐ Ｎ中胆碱 能神 经元 缺失 的 区域
对帕金森病患者 Ｐ Ｐ Ｎ和 Ｐ Ｐ Ｎ尾部未知区域 的单独或联合
刺激 ， 可以引起该区域脑血流量的明显增加 ， 并诱导了随后的大
是一致 的。从而提供 了组织 病理学证 据证 明立体定 向下 刺
干细胞的研究进展及临床应用
干细胞的研究进展及临床应用摘要由于干细胞的多潜能性，使得干细胞是人类疾病治疗的前景可观的细胞来源。
随着对干细胞研究的不断扩展，干细胞用于疾病的临床治疗也在不断地发展，再加上各国政府的支持，干细胞的研究有望为疾病的临床治疗开辟新的天地。
本文中结了近几年来干细胞的研究进展以及其临床应用的现状。
关键词干细胞研究进展临床应用1干细胞的研究进展1964 年Lewis Kleinsmith and Barry Pierce 第一次分离和培养了畸胎瘤组织块的干细胞，1981年英国的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡首次成功地分离了小鼠胚胎干细胞,从而在全球掀起了有关干细胞的研究热潮。
1997年2月英国苏格兰罗斯林研究所威尔穆特博士等成功克隆出“多利”绵羊，1998年11月,美国Thomson和Gearhart分别用胚胎干细胞和胚胎生殖细胞建立了人的胚胎干细胞系,在体细胞与生殖细胞间架起了桥梁,为研究胚胎干细胞的发育,在体外培养人体细胞和组织,利用ES细胞治疗疾病提供了广阔的发展前景。
此后,干细胞的研究便进入了一个全新的时代。
Friedenstein证明来自BM的成纤维细胞样细胞在体内具有成骨的作用，这种细胞被认为是MSC，到1990s确定了MSC可以从不同于BM的来源分离出来（Erices A, Conget P, Minguell JJ. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood. Br J Haematol 2000;109(1):235–242）。
现在整个医学界进入了用脂肪组织分化来的MSC用于组织损伤的状态。
间充质干细胞是潜在的治疗人类疾病的丰富的来源，一些临床试验正在运用这一丰富的来源。
2006年Takahashi and Y amanaka第一次成功的用Oct3/4，Sox2，Kif4和c-Myc四个因子将鼠的纤维细胞诱导成为具有干细胞特性的细胞即诱导多能干细胞。
桥臂病变的临床病因学研究进展
桥臂病变的临床病因学研究进展桥臂又称小脑中脚，是3对小脑脚中最大者，是连接大脑皮质和脑桥、小脑的中继站。
近年来，关于桥臂病变的病例报道及研究明显增加，本文主要对桥臂病变的临床病因学研究进展进行探讨及总结。
01、桥臂的解剖及血供特点1.1 桥臂的解剖特点桥臂位于桥脑被盖部外侧，由连接桥脑和小脑的纤维束组成。
纤维的排列分为横向和纵向，纵向由皮质脊髓束、皮质脑桥束、皮质延髓束组成，穿过桥脑中央腹部，桥脑核与纵向纤维形成桥脑小脑束，向后延伸并从桥脑后方横向穿过桥脑中线进入小脑，呈扇形至小脑半球和桥旁，同时桥脑核通过内囊和大脑脚接受大脑皮质的非交叉投射，调整躯体动作的协调、精准。
1.2 血供桥臂的血供主要由小脑前下动脉（AICA）和小脑上动脉（SCA）供应，AICA和SCA的末端在此连接成网，形成供血分水岭区域。
由于该部位变异多，小脑后下动脉（PICA）也可参与分水岭供血，75%的AICA起源于基底动脉（BA），少数源于椎动脉（VA），也可见AICA和SCA共同起源于VA，极少数由BA发出的小血管代替，几乎没有侧支循环。
02、临床病因学2.1 脑血管病桥臂梗死约占脑梗死的0.12%，可能与其特殊的组织结构及血供相关。
梗死机制并不完全明确，单侧桥臂梗死多见，约占所有桥臂梗死的94.4%，且66.7%合并后循环其它部位梗死，孤立单侧桥臂梗死和双侧桥臂梗死相对少见。
孤立单侧桥臂梗死大多见于AICA梗死，占所有AICA梗死的的0.9%。
眩晕和小脑性共济失调是AICA梗死的突出特征，且常伴有听力受损，还可有外展神经、面神经麻痹、Hornor征等。
Katsuhiko等认为AICA的主要梗死机制是AICA或其分支动脉粥样硬化导致近端血栓形成或心源性栓塞，当狭窄位于BA近端或VA远端时，大动脉粥样硬化是主要原因，当狭窄位于VA的近端时，动脉到动脉栓塞为主要机制。
此外，孤立的AICA支配区梗死的发病机制可能是基底动脉粥样硬化斑块延伸至AICA阻塞管腔，AICA合并其它部位梗死的发病机制可能是颅内外大动脉狭窄或闭塞导致的低灌注。
锥体外系功能解剖
纹状体 D2 ACh D1
SNc (DA)
GPi-SNr复合体
丘脑VA/VL
GABA
GABA
Glu
Glu
外侧苍白球
丘脑底核
GABA
GABA
Glu
Glu
黑质DA神经元减少，直接通路活动减弱，间接通路活动增强——运动减少 PD、苍白球毁损术、STN高频刺激
添加标题
Obeso, J. A., et al. (2014).The Lancet
添加标题
”
基底节运动功能
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调节随意运动的稳定性、协调性
01
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。
维持和调节身体姿态、肌张力
02
锥体外系功能解剖
单击此处添加您的正文
锥体外系
CONTENTS
指锥体系以外的所有运动相关的神经核和神经传导束
01
前庭-小脑系统
02
基底节系统
03
其他 皮层（运动前区、辅助运动区） 丘脑 红核 网状结构 脚桥核PPN 中缝核RN 蓝斑LC ……
04
《锥体外系疾病》刘道宽 蒋雨平
05
尾状核 CN
丘脑VA/VL
GABA
GABA
Glu
Glu
皮质-皮质环路
大脑皮层
纹状体 D2 ACh D1
SNc (DA)
GPi-SNr复合体
丘脑VA/VL
GABA
GABA
Glu
Glu
外侧苍白球
丘脑底核
GABA
GABA
Glu
皮层-皮层通路 直接通路&间接通路
脚桥核与帕金森病关系的研究
明显 而 紧 凑 的 大 神 经 元 ， 范 围 很 其 小 ， 在 ＰＮ 尾 端 的 背 外 侧 可 见 。 仅 Ｐ 于 小 脑 上 脚 和 中 央 被 盖 束 中 的 小 或 中 等 神 经 元 组 成 ， 成 了 Ｐ Ｎ 的 主 形 Ｐ
ｆ
ｗ ｒ ｌｔ ｄ ｔ ｅ ｕ ｃ ｌｐ ｎ ｉｅ ｎ ｃｅ ｓ ｗｈｃ ｌｙ ｄ ａ ｓｇ ｉ ｃ ｔ ｌ ｎ ｔｅ ｍｏ ｅ ｎ ｅ ｕ ａｉ ｎａ ｈ ｎ ｅ ｒ ａｅ ｏｐ ｄ ｎ ｕ ｏ ｅ ｅ ｏ ｔ ｕ ｌ ｕ ， ｉ ｈ ｐａ ｅ ｉｎｆ ａ ｅ ｉ ｈ ｖ ｍｅ ｔ ｇ ｌｔ ８ｔ ｅｉ － ｎ ｉｎ ｒ ｏ ｒ ｏ
桥 核 有 关 ， 桥 核 作 为 基 底 节 和 脊 髓 的 中介 核 团起 着 重 要 的运 动 调 控 作 用 。 动 物 实 验 和 Ｉ 研 核 柱 从 脑 桥 与 中脑 交 接 平 面 ， 至 红 脚 临床 上 究 显 示低 频 电刺 激 脚 桥 核 可 明 显 改善 帕 金 森 运 动不 能 症 状 。 文章 针 对 脚 桥核 的解 剖 、 生理 、 经 神
Ａ ｓｒ ｃ ： ａ ｉｓｎｓ ｉ ａｅ（ Ｄ） ｉ ａｐｏ ｒ ｓ ｅ ｅｒｄ ｇ ｎｒｔ ｅｄｓｒｅ ， ｓ ｌｎ ｏ 山 ｅ ｂ ｔ ｔ Ｐ ｒ ｎｏ ｓ ｓ Ｐ ， ｒ ｅ ｉ ｌ ｎ ｕｏ ｅｅ ｅａ ｖ ｉ ｄ ｒｒ ｕｔ ｇｆ ｍ ｅｄ ． ｃ ｕ ｉ ｉａ ｓ Ｐ Ｎ ） Ｐ Ｎ ａ ｋ ｄｅ ｓ ｇ ｓｖｙ ｉ ｏ ｅ ｉ ｒ ｌ ｓｄ ｓ ｔ ， Ｐ ｄ 。 Ｐ ｃ是 一 群 ｅ ｓｐ ｕ
其 摘 要 ： 金 森 病 是 一 种 以 中脑 黑 质 多 巴胺 能 神 经元 变 性 缺 失 为 主 要病 理 变 化 的渐 进 性 神 经 系 的 内侧 和 背 侧 ， 下 方 为 臂 旁 核 。 帕
脚桥核-改善帕金森病轴性症状的潜在治疗靶点
中 国 图书 资 料 分 类 号 Ｒ ７ ４ ２ ． ５ 文献标识码
晚期 帕金 森 病 （ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ＂ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｐ Ｄ） 人 出 现 步 态 失 调
输入。Ｐ Ｐ Ｎ的胆碱 能纤维 主要投射 到丘 脑 ， 大约 占 ６ ０ ％ 。它
・
４ ７４ ・
中华 神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 （ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ Ｄ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｓ Ｒ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ６ ； １ ５ （ ５
文章编号 ： １ ６ ７ １— ２ ８ ９ ７ （ ２ ０ １ ６ ） １ ５— ４ ７ ４— ０ ４
ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｉ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ｕ ｓ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ ｉ ，Ｖ ｉ ｍ） Ｄ Ｂ Ｓ也 不 能 改 善 ＨＧ Ｄ。不
下Ｐ Ｐ Ｎ存 在神经元 变性 。随着疾 病的进展 ， 患者 Ｐ Ｐ Ｎ内胆碱
能神经元 逐 渐 减少 ， 类 似 于黑 质 多 巴胺 能 神经 元 的破 坏 进
脊索的纤维性质是谷氨酸能的 。此外它 和脑干 内其他 核 团及 以及小脑 内核 团也存在相互联系 。这些为 Ｐ Ｐ Ｎ参与感觉 和运 动信息 的处理及反馈环路奠定 了解剖基础 。
２ ．Ｐ Ｄ状 态 下 Ｐ Ｐ Ｎ组 织 和 电生 理 活 动 发 生 改 变 ： Ｐ Ｄ状 态
Ｓ Ｔ Ｎ） 和苍 白球 内侧部 （ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｓ ｐ ￣ ｌ ｉ ｄ ｕ ｓ ｐ ａ ｒ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ， Ｇ Ｐ ｉ ） 深部 脑刺激 （ ｄ ｅ ｅ ｐ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｄ Ｂ Ｓ ） 对 Ｐ Ｉ Ｇ Ｄ治疗 效 果 不显 著， 能显著 改善 Ｐ Ｄ患者 静 止 性震 颤 的丘脑 内侧 部 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｕ ｓ
抗肿瘤药物临床应用现状与研究进展
肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重 酶抑制剂还有培美曲赛（ａｌｉｍｔａ，ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ｄｉｓｏｄｉｕｍ，ＬＹ２３１５１４），
的疾病，因此，各国政府、机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研 ＡＧ３３７和ＢＷｌ８４３Ｕ８９等。ＬＹ２３１５１４主要的作用靶点是胸苷酸合
肿瘤形成及增殖与信号转导蛋白的突变、信号蛋白与配体结 合异常及有关酶功能异常有关，通过特异性阻断或抑制细胞信号 转导通路的各个环节有可能产生抗肿瘤作用。目前干扰细胞信号 转导通路的抗肿瘤药物已成为研究热点，主要有表皮生长因子受 体酪氨酸激酶（ＥＧＦＲ—ＴＫ）抑制剂易瑞沙（ｉｒｅｓｓａ）、蛋白激酶Ｃ （ＰＫＣ）与法尼基转移酶（Ｆｔ鹪ｅ）抑制剂等１１７１。ｉｒｅｓｓａ是第一个ｔ１１４，细 胞肺癌的靶向药物，可使上皮因子失去刺激癌细胞增长、转移与抗 药性的恶性转化能力，从而达到治疗效果，其疗效与表皮生长因子 受体基因突变有关，在非吸烟者、女性和腺癌患者中疗效较好“”。 作为非小细胞癌的二线治疗药物，它能明显改善患者的呼吸困难、 咳嗽、疼痛等癌症症状，有效率约为２０％，中位生存期６—８个月， 副作用较少，常见副作用为皮疹、腹泻、皮肤干痒、肝功能异常、恶 心，但程度多较轻，少见而严重的副作用是问质性肺炎。近年来临 床研究“”加】显示，加用ｉｒｅｓｓａ治疗非小细胞肺癌与单用标准化疗 相比并没有提高有效率、延长疾病进展时间及总生存时间，说明 ｉｒｅｓｓａ与化疗联合无益。Ｉｓｈｉｄａ等他１１０，为ｉｒｅｓｓａ可以作为伴有脑转 移的非小细胞肺癌患者的一线治疗。同类药物埃罗替尼（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ， Ｔａｒｃｅｖａ，ＯＳＩ一７７４）能够延长晚期肺癌患者的生存时间ｍ１。美国已
高频电刺激脚桥核对苍白球内侧部氨基酸类递质及神经元放电的影响
【 关 键词 １ 帕金森病 ； 疾病模 型， 动物 ； 羟 多 巴胺 ； 电刺激 ； 苍 白球 ； 谷氨 酸 ； 氨基 丁酸 ； 大 鼠， Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ － Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｖ Ｈｉ ｇｈ —Ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｄ ｕ ｎ ｃ ｕ １ ０ ｐ Ｏ ｎ ｔ ｊ ｎ ｅ Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ｕ ｓ ｏ ｎ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ａ ｌ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｍｉ ｔ ｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ＧＩ ｏ ｂ ｕ ｓ Ｐａ ｌ ｌ ｉ ｄ ｕ ｓ ｌ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ｕ ｓ ｏ ｆ Ｒａ ｔ ｓ
高频 电刺激脚桥 核对苍 白球 内侧部 氨基酸类递质及 神经元放 电的影 响
刘敏 杰
【 摘 要】 目的
林宇涵
李
毒
焦 金菊
通过观察高频电刺激帕金森 （ Ｐ Ｄ ） 模型大 鼠脚桥核 （ Ｐ Ｐ Ｎ ） 对苍 白球内侧部 （ Ｇ Ｐ ｉ ） 氨基酸类递 质及
神经元放 电的影响 ， 探讨 电刺激 Ｐ Ｐ Ｎ治疗 Ｐ Ｄ的机制 。方法 将 ７ Ｏ 只ｓ Ｄ雄性大 鼠随机分为对照组 ３ ０ 只， Ｐ Ｄ模 型组
６ ８２
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｊ ｕ ｌ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ ｌ ４ １ Ｎｏ ７
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ． ０ １ ７
ｔ ｈ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｏ ｔ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ．Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ０ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ０ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｍａ ｄ ｅ ｉ ｎ ａ ｎ ａ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｚ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ － ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ＨＦ Ｓ － Ｐ Ｐ Ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｉ ｎ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＧＰ ｉ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ｓ ． Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｄ ｉ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｎ ｃ ｅ ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ —
中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识
中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）疗法已经成为治疗中晚期帕金森病（Parkinson's disease，PD）的有效方法。
此疗法1998年在我国首次使用，至今已十余年.DBS疗法明显地改善了PD患者的运动症状，提高了生活质量。
随着我国老龄人口的增加，需要接受DBS疗法的患者将进一步增加。
为了更好地规范我国DBS疗法的适应证和流程，以及进一步加强神经内、外科之间的密切配合与合作，特制定此专家共识。
一、DBS团队通常国外PD患者的DBS转诊由神经内科医生或内科医生实施。
我国目前大部分接受DBS疗法的PD患者是直接去有DBS手术能力的医院就诊，而不是由神经内科医生推荐。
因此有必要建立一支DBS团队对患者进行全面评估。
团队至少由神经内、外科医生组成，必要时还应有内科、心理科及精神科医生加入。
DBS团队的作用是针对患者个体判断是否适合手术、手术的风险与近远期疗效、以及确定最佳手术靶点（如果进行手术）。
二、DBS疗法的适应证1.原发性PD。
2.服用复方左旋多巴曾经有良好疗效。
3.疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症，影响生活质量。
4.除外痴呆和严重的精神疾病。
三、患者选择DBS团队通常采用他们认为最佳的方法对患者进行评估。
大多数中心都以复方左旋多巴治疗的反应性和MRI检查作为临床评估的必要标准。
鉴于我国现状，对有DBS疗法意向的患者首先应确定诊断，符合适应证者需进行系列评估。
病程也是决定是否手术的指标之一。
由于PD早期患者对于药物治疗反应良好，故不建议患者早期接受DBS疗法。
另外，帕金森叠加综合征如多系统萎缩（40%）、进行性核上性麻痹（20%）等在疾病早期，症状与PD相似，且对复方左旋多巴制剂反应也可良好，也是不建议过早接受DBS疗法。
1.诊断：（1）符合英国PD协会脑库（United KingdomParkinson's Disease Society brain bank原发性PD或中国原发性PD诊断标准；（2）遗传性PD或各种基因型PD，只要对复方左旋多巴反应良好，也可手术。
系统工程作业集答案
《系统工程》作业集答案第一章一、名词解释1.系统：系统是由两个以上有机联系、相互作用的要素所构成，具有特定功能、结构和环境的整体。
2.系统工程：用定量与定性相结合的系统思想和方法处理大型复杂系统的问题，无论是系统的设计或组织的建立，还是系统的经营管理，都可以统一的看成是一类工程实践，统称为系统工程。
3.自然系统：自然系统主要指由自然物（动物、植物、矿物、水资源等）所自然形成的系统，像海洋系统、矿藏系统等。
4.人造系统：人造系统是根据特定的目标，通过人的主观努力所建成的系统，如生产系统、管理系统等。
5.实体系统：凡是以矿物、生物、机械和人群等实体为基本要素所组成的系统称之为实体系统。
6.概念系统：凡是由概念、原理、原则、方法、制度、程序等概念性的非物质要素所构成的系统称为概念系统。
二、判断正误1.管理系统是一种组织化的复杂系统。
( T )2.大型工程系统和管理系统是两类完全不同的大规模复杂系统。
( F )3.系统的结构主要是按照其功能要求所确定的。
( F )4.层次结构和输入输出结构或两者的结合是描述系统结构的常用方式。
( T)三、简答1.为什么说系统工程时一门新兴的交叉学科？答：系统工程是以研究大规模复杂系统为对象的一门交叉学科。
它是把自然科学和社会科学的某些思想、理论、方法、策略和手段等根据总体协调的需要，有机地联系起来，把人们的生产、科研或经济活动有效地组织起来，应用定量分析和定性分析相结合的方法和电子计算机等技术工具，对系统的构成要素、组织结构、信息交换和反馈控制等功能进行分析、设计、制造和服务，从而达到最优设计、最优控制和最优管理的目的，以便最充分填发挥人力、物力的潜力，通过各种组织管理技术，使局部和整体之间的关系协调配合，以实现系统的综合最优化。
系统工程在自然科学与社会科学之间架设了一座沟通的桥梁。
现代数学方法和计算机技术，通过系统工程，为社会科学研究增加了极为有用的定量方法、模型方法、模拟实验方法和优化方法。
浅析冻结步态
总结
PD患者中发生冻结步态的危险因素
以步态障碍为始发症状 无明显震颤症状 步态平衡及言语障碍 病程较长 左旋多巴治疗时间较长 多巴胺能药物剂量较大 起始症状在左侧 疾病严重程度 抑郁与焦虑状态 认知损害
冻结步态的病理生理机制
至今冻结步态的病理生理学机制现仍未完全明确，研究者认为其与额叶皮质受损、 基底节-脑干环路异常、皮质基底节环路异常以及感知过程受损等因素有关，其中额叶 皮质受损、基底节-脑干环路异常对于冻结步态的发生发展起着至关重要的作用。
（1）额叶皮质受损：帕金森病患者由于基底节受累，导致运动的自动性减弱，大脑高
级功能更多地参与到步态中以代偿基底节功能，而大脑高级功能受损可引起冻结步态的 形成，其中额叶皮质(主要负责运动的设计规划、步态控制和协调随意以及自主运动)受 损引起冻结步态的相关研究较多。磁共振影像示帕金森病冻结步态患者的额叶皮质较非 冻结患者明显萎缩。
重度冻结步态的处理
二、非药物治疗
给予视觉、听觉暗示；
辅助器械：包括拐杖、助步器和轮椅等。 三、合并症的处理 （1）改善患者的焦虑及抑郁状态对冻结步态的改善亦有益处； （2）改善患者的视觉障碍； （3）改善患者的直立性低血压症状。
非典型帕金森综合症中的冻结步态
大剂量的左旋多巴治疗可取得一定疗效。 金刚烷胺可用于PSP患者的冻结步态的改善。 屈昔多巴可能对PSP患者的冻结步态有短暂疗效。 DBS对非典型帕金森综合症患者的步态障碍无改善。
首先推荐物理康复训练：
（1）感觉提示：节律性声音刺激，如有节奏感强的音乐、进行曲、节拍器等，能够 帮助患者减少冻结步态；适当的视觉提示，如横线等，可有效克服冻结步态。video2 （2）物理训练：肢体拉伸放松练习，专门为PD患者设计的需要理疗师专业辅导的训 练课程，如平板踏车训练。video3 （3）迈步前先将重心移至对侧腿上；有意识地抬高双腿或增加步幅；跨过另外一个 人的脚；行走时足跟先着地；转弯时尽量转大弯等。