支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展
氨基酸和生物资源2011,33(3):63~66 Amino Acids&Blotic Resource¥
支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展
张丽丽,蔡东联
(第二军医大学附属长海医院临床营养科,上海200433)
摘要:肝性脑病作为肝脏疾病终末期常见的并发症之一,严重降低病人的生活质量,影响疾病预后。不合理的营养摄入 是肝性脑病的诱因之一。支链氨基酸的应用不仅可预防肝病病人发生肝性脑病,还可以降低肝性脑病病人的意识障碍。本 文简述肝性脑病的发生机制,并从理论基础、临床研究叙述支链氨基酸的治疗作用机制,且对常见支链氨基酸药物及已报道 的不良反应进行综述,目的在于规范支链氨基酸在肝性脑病中的应用,提高医师对其不良反应的重视。 关键词:支链氨基酸;肝性脑病 中图分类号:R15 文献标识码:A 文章编号:1006—8376(2011)03—0063—04
肝性脑病是严重肝病引起的,以代谢紊乱为基
础的中枢神经系统功能紊乱失调综合征,其主要临
床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。氨代谢紊乱 引起氨中毒是肝性脑病,特别是门体分流型脑病的 重要发病机制。因此,改善氨基酸代谢紊乱是预防
肝性脑病的有效措施。有研究认为支链氨基酸(亮
氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)在苏醒时间、营养效应、转 归、预后方面有积极的作用。
1 支链氨基酸对肝性脑病作用的依据及肝性脑病
时代谢变化 1.1 支链氨基酸在肝性脑病作用依据 肝性脑病的发生机制有很多解释,其中氨基酸
不平衡学说在近十几年来受到人们高度重视。支链
氨基酸在肝性脑病中的运用主要基于“假神经递 质”学说。该学说认为支链氨基酸和芳香族氨基酸
是在相互竞争和相互排斥中通过血脑屏障而进人大 脑。血液中过高的芳香族氨基酸和过低的支链氨基
酸浓度必将导致过多的酪氨酸、苯丙氨酸等进人大 脑,经酶的作用它们将分别转化为刀一经酪胺和苯
乙醇胺,这二者的化学结构与正常控制神经的神经 递质(去甲肾上腺素)十分相似,但是它们却不能正 常地传递神经的冲动,故称这些物质为“假性神经
递质”。当假性神经递质被脑细胞摄取并取代了突 触中的正常递质,则神经传导就会发生障碍,即:兴
奋冲动不能正常地传到大脑皮层,从而使病人产生
异常抑制而导致意识障碍或昏迷。 1.2肝性脑病时“假神经递质”学说中氨基酸的代
收稿日期:2011—04—20 作者简介:张丽丽,女(1989一)护士 谢变化 1.2.1支链氨基酸(BCAA):肝硬化时常可见血浆 BCAA浓低降低…。正常人的支链氨基酸主要在骨
骼肌中代谢,即肝脏不承担它的分解作用。因此,肝 脏病并不延缓支链氨基酸的代谢。此外,当肝衰竭 时,胰岛素的灭活作用明显减低,导致胰岛素过量,
促使过量的支链氨基酸进入肌肉而耗用血液中过量
的支链氨基酸。 1.2.2芳香族氨基酸(AAA):肝性脑病时,血浆 AAA浓度升高 J。正常情况下,AAA、组氨酸第一 次通过肝脏的清除率为80%~100%。脯氨酸、精 氨酸、赖氨酸等仅为20%一40%。因而,肝脏损害
和f-j/,分流时,高清除率的氨基酸最易受到影响。 目前对AAA代谢主要有以下几种看法 :①肝功能
正常时,血浆AAA浓度调节不受外源性氨基酸摄人 的影响;肝功能受损时外源性摄人影响其血浆内水 平。②血浆和肝脏的AAA水平受血浆BCAA水平 的影响。这主要与以下有关:通过BCAA降低骨骼
肌的分解,减低AAA释放;促进蛋白质合成,提高 AAA的利用;以及经血脑屏障的竞争性抑制使脑内
AAA水平减低。③肝硬化病患者分解代谢增加时, 进人血浆的内源氨基酸大大高于正常饮食的外源氨 基酸,血浆AAA浓度升高与内源性氨基酸增加呈正 相关。 1.2.3 BcAA/AAA比值:早在40多年前,德国Fis. cher等人发现肝病病人血液中氨基酸的组成失常:
对于正常人来说血液中BcAA/AAA摩尔系数之比 为3.0—3.5_4 J。在肝疾病时,此比值可降低至2.5,
在肝性脑病的病人中<l_2,在深度肝性脑病的病 人中通常<0.8。
・64・ 张丽丽等: 支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展
2支链氨基酸的治疗作用 2.1 理论基础 BCAA治疗肝性脑病作用途径主要有:1)BCAA 是一种有用的能量来源,可被骨骼肌、心、脑、肝等直
接利用。在正常情况下,BCAA只占能量需要的6%
~7%;在高分解代谢和有葡萄糖抵抗和酮体形成能 力下降时,此百分数可能上升到30% 5 J。2)许多研
究表明补充BCAA可以有效减少其他氨基酸经骨骼
肌细胞流出,从而降低肝硬化病人的蛋白质代谢,刺 激肝蛋白合成,纠正负氮平衡,改善病人的营养状
况。其中亮氨酸在增加肝脏蛋白合成方面作用最 强。3)在穿透血一脑屏障的过程中,BCAA既与中
性氨基酸也与AAA竞争。因而增高血浆中BCAA 的浓度,可以降低血浆AAA的水平,并阻止其通过
血一脑屏障。4)正常人BCAA主要在骨骼肌中代 谢,既肝脏并不承担它的分解作用,血清中含量少由
此可以减轻肝脏的负担。5)BCAAs对于肝硬化病 人的免疫功能尤其是CD8+细胞、NK细胞和肝相
关淋巴细胞(LAL)有免疫增强作用。6)BCAAs主 要的成分是亮氨酸,对疾病的恢复起到重要作用。
在生理浓度下,亮氨酸可刺激胰岛素的分泌,与空腹
胰岛素(FNS)浓度呈量效关系。有研究表明BCAA 和葡萄糖联用促进IR1分泌有协同作用 J。此外, 最新临床实验发现,将重组人生长激素与支链氨基
酸合用可有效改善肝硬化患者的低蛋白血症 。 2.2 临床研究 根据HE血浆氨基酸模式异常,Fischer 于 1975年首先提出用BCAA治疗HE,在门腔分流致
HE的动物模型中,经静脉输注含有多量BCAA的 氨基酸液F080后,血苯丙氨酸与酪氨酸下降,
BCAA上升,BcAA/AAA比值恢复正常,动物从昏 迷中苏醒。此后,BCAA在肝病中的应用受到学者
的关注。在最近一项研究中表明,使用复方氨基酸
一20AA注射液能显著改善肝硬化并发肝性脑病患
者的神志、Kamofky评分、血氨、AlJrr和TBIL 。有 研究认为BCAAs强化溶液在以下三方面有积极的 作用:苏醒时间、营养效应、转归及存活 lo]。Naylor
等通过对前人研究结果的综合分析证明,BCAA强
化溶液在肝性脑病的治疗中有积极的作用。在美国
进行的一项涉及多个医疗中心的协作研究显示,用 BCAA强化溶液治疗的病人,其苏醒程度达到1度
脑病者为77%,而用新霉素治疗的对照组病人中能 苏醒到这一程度者只有26%。另一些临床研究也
显示,联合使用BCAA强化溶液和高浓度葡萄糖溶 液治疗后,病人的苏醒早于单独使用高张葡萄糖或 乳果糖治疗的病人。Fiaccadori等曾报道,治疗结
束时,只用BCAA或联合使用乳果糖治疗的病人, 苏醒率分别达到94%和100%,而只用乳果糖治疗 的病人苏醒率为56%。Strauss等报道,用BCAA强
化溶液治疗的病人,平均苏醒时间为33 h,而用新 霉素治疗的对照组病人的平均苏醒时间为71 h。也 有作者报道了不少病人口服富含BCAA的氨基酸听
觉反应时间缩短¨ 。
有学者总结出在肝性脑病的治疗中联合使用 BCAA强化溶液和葡萄糖(作为能量来源)的疗效,
提出使用这一疗法的指征:2度或2度以上的肝性 脑病;BCAA/AAA比值<2.5,而且原已有肝病的
病人;神志状况无法判断已知有肝功能障碍者;不能 耐受市售多种氨基酸混合液治疗的病人;由于40~
50 g蛋白质不能满足长期营养支持的需要,因而改 用BCAA强化溶液 。
3 临床常用支链氨基酸的类型 3.1 支链氨基酸3H注射液(肝醒) 有目标地增加血清中支链氨基酸的浓度。由于
支链氨基酸不经肝脏代谢可直接进人肌肉、脂肪、
心、脑等组织代谢,大剂量输注不增加肝脏负担,并 能提供能量,促进蛋白质合成有利于肝细胞的再生 和修复。由于只含有3种氨基酸,可短期用于肝性
脑病,但不能作为肝硬化患者营养支持而长期使用。 3.2肝宁(六合)复氨基酸 补给单纯的支链氨基酸显示对肝性脑病的改 善,但发现患者谷氨酸、天门冬氨酸、鸟氨酸的血浆
浓度减少。谷氨酸除在肝脏、脑组织代谢外,大部分 在肌肉组织中进行,是一种廉价的氮源。精氨酸可
分解为鸟氨酸,并能提高其他氨基酸的利用率。精 氨酸、天门冬氨酸又是血氨解毒剂,因而有必要在支
链氨基酸输液中添加尿素循环有关的氨基酸,使用 此氨基酸输液,氮平衡得到明显改善,是治疗肝昏迷 的有效药物。
3.3 14种复方氨基酸和巧种肝安氨基酸注射液 以三种支链氨基酸为主,配以其他11、12种合
理的氨基酸组成,为肝病患者提供可以耐受的氮源,
提高蛋白质水平,是肝病治疗兼营养药,被誉为最新
的第四代氨基酸输液。
3.4 复方氨基酸一18AA和20AA注射液 与以前的氨基酸相比氨基酸的种类有所增加。 虽然复方l8一AA,在多数肠外营养治疗中取得很好
疗效,但对肝硬化患者,由于AAA含量相对较高,而
BCAA含量相对较低,因此并不是最佳选择。复方 氨基酸和生物资源 ・65・
20AA含高浓度的8种必需氨基酸和高支链氨基酸
(30%),是目前改善肝性脑病的营养状态的一线制 剂 。
4给予支链氨基酸后病人的不良反应
4.1 恶心、呕吐 例1.男,44岁。因肝内胆管多发性结石术后
给予支链氨基酸静滴,滴至100 mL左右时,患者突 感恶心,并呕吐不止。例2.男,74岁。因肠梗阻伴
冠心病给予支持疗法加脂肪乳剂、支链氨基酸静滴, 滴注约20 rain时,患者出现恶心、呕吐。例3.女, 48岁。因肝门部胆管结石术后给予支链氨基酸静
滴,出现恶心、呕吐。以上三者停药后均恢复正
。 4.2寒颤、发热 男,33岁。因乙肝给予支链氨基酸250 mL静
滴,滴度为30滴/min,滴入本品约50 mL时,突然出 现畏寒、寒颤、发热,T39.2 ̄C,未引起重视,次日再
次静滴本品,于输液50 mL时,再次出现上述症状。 即停药,更换其他液体,并给予抗过敏治疗,症状逐
渐缓解 。 4.3腹痛 男,34岁。因肝硬化给予支链氨基酸治疗,在
输入支链氨基酸约20 mL,患者突然出现腹痛,呈持 续性剧烈疼痛,伴阵发性加重。患者面色苍白,大汗 淋漓。体检:腹软,全腹均有压痛,即停药,经对症治 疗,10 rain后疼痛缓解¨ 。
4.4过敏性休克 男,55岁。因慢性乙肝、糖尿病给予支链氨基 酸静滴,输入约150 mL时,患者自觉发热、头痛、腰
痛、全身肌肉酸痛,随后出现胸闷、张口呼吸、大汗、 口唇青紫、皮肤苍白,BP降至53/34mmHg,即停药,
经抗过敏休克治疗,上述症状好转,BP113/
68mmHg 。 4.5剧烈头痛 男性3O岁。因肝炎给予支链氨基酸250 mL静
滴,当静滴本品10 mL后出现头痛,疼痛逐渐加剧, 难以忍受,给止痛药后缓解。未引起重视,次日2次 使用本品时,再次出现剧烈头痛,待液体输完后约
20 min自行缓解,停用支链氨基酸后,未再出现头 痛 引。
使用支链氨基酸后,发生不良反应的病例比较
少,通常为恶心、呕吐、寒颤、发热、腹痛、过敏性休克 和剧烈头痛等。因此,在临床使用时应密切注意观 察,以免发生不良反应。 尽管肝性脑病的发生机制有很多种解释,而支 链氨基酸仅仅是基于“假神经递质”学说而提出来
肝硬化患者支链氨基酸的应用进展
肝硬化患者支链氨基酸的应用进展
吕铮;孟庆华
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(031)003
【摘 要】氨基酸主要在肝脏代谢,肝硬化患者的蛋白质、糖类、脂肪代谢紊乱,体内氨基酸代谢失衡,继而引起全身多脏器、多系统的功能不全,出现肝性脑病、食管静脉曲张破裂出血、腹水等并发症,导致较高的病死率.总结了肝硬化患者氨基酸代谢特点及支链氨基酸在肝硬化治疗中的应用,指出支链氨基酸制剂在调整肝病患者的血清氨基酸谱,升高支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值,预防肝硬化并发症,提高肝硬化患者生活质量方面具有重要作用.
【总页数】3页(P475-477)
【作 者】吕铮;孟庆华
【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院肝病重症医学科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院肝病重症医学科,北京100069
【正文语种】中 文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.高支链氨基酸饮食对乙型肝炎肝硬化患者营养状态及预后的影响 [J], 袁伟;张宇一;张正国;邹颖;王介非;钱志平
2.重组人生长激素联合支链氨基酸对肝硬化患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10的影响 [J], 马铭;袁耀宗;刘建生;田怡;张晓红;刘海玲
3.富含支链氨基酸的复方氨基酸液在肝硬化患者肠外营养中的作用 [J], 刘海燕;陈军贤;徐平珍;罗灵和;夏亮;赵秋枫
4.长期支链氨基酸肠内营养支持对肝硬化患者营养状况和预后影响的Meta分析
[J], 贾娟娟; 张文青; 方燕芬
5.肝硬化合并肝性脑病患者采取鼻饲支链氨基酸的临床意义研究 [J], 孙勇
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肝性脑病发病机制的研究进展
・418・
肝性脑病发病机制的研究进展
李蕾
肝性脑病(Hepaticencephalopathy,HE)是各种严重肝脏
疾病所致的代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,
以精神神经症状为主,l临床表现为性格智能改变、行为失常、意
识障碍和昏迷等。目前世界消化病协会(wC()G)将肝性脑病
的病因基础修正为“严重的肝脏功能失调或障碍”,包括急性肝
功能衰竭、严重的门体分流以及慢性肝病/肝硬化三种主要类型…。
关于肝性脑病的发病机制的研究经历了相当漫长的探索,
提出了不同的假说。这些假说一般都是在发现体内某些代谢
物质的异常以及针对这些异常有一定临床效果的基础上提出
的。但到目前为止,尚没有一种理论能够满意解释肝脏异常、
神经系统紊乱和临床表现之间的相互联系,而一个共同概念
是:在肝功能不正常和(或)存在门体静脉分流时,一些能对神
经功能起重要作用、正常情况下能被肝脏有效代谢的物质在脑
组织内增多,多层面的引起神经生化的改变,影响相应神经递
质系统,从而导致神经功能紊乱,故多数学者认为HE可能是
多种因素综合作用的结果,其中氨中毒假说仍占中心地位乜]。
一、氨及其他肠源性神经毒性物质
氨是HE发生的最重要因素【3]。氨在HE发生中的重要
性基于下面5方面的观察:①氨是由肠道产生,相当大的部分
来自肠道细菌的分解;②门静脉内氨的浓度很高,肝脏对氨有
很高的摄取率;③在HE患者的体循环和脑脊液中氨浓度较
高;④某些促发因素可引起血液中氨水平升高或导致脑组织暴
露于较高的氨环境中;⑤减少血液中氨水平是临床上有效的治
疗策略。
肝性脑病患者血氨含量的升高,目前认为是由氨代谢途径
中的肠道、肝脏、肾脏和肌肉共同参于所致。体内氨主要来源
于肠道细菌分解氨基酸和其他含氮物质,约有80%的氨在肝
脏经鸟氨酸循环转化为尿察及谷氨酰胺。严重肝功能损害时。
肝脏代谢氨的能力降低或由于静脉分流氨未经肝脏代谢,可能
是血氨升高的主要原因。另外,肝性脑病患者在烦躁不安或震
颤时,较强烈的肌肉运动会释放氨。肾脏可排泄部分尿素,若
肝硬化疾病与支链氨基酸应用研究进展
氨基酸和生物资源2010,34(3):63~67 Amino Acids&BioticResources
肝硬化疾病与支链氨基酸应用研究进展
王洁,蔡东联
(第二军医大学附属长海医院营养科上海200433)
摘要:蛋白质一营养不良是肝硬化病人最常见的并发症之一。肝脏作为蛋白质、脂类和糖代谢的主要器官,病变后的代 谢紊乱随之而来。不适宜的蛋白质一能量摄入只会加重病情最后发生肝性脑病等危及生命的严重后果。因此,肝硬化病人 的营养管理显得尤为重要,氨基酸的适宜供给无疑是营养治疗的重中之重。已知支链氨基酸能通过刺激肝细胞合成、减少肝 损伤后的分解代谢等诸多方式改善营养状况,但是各种试验结果仍存在争议。最佳适宜量究竟多大,安全性范围的设定以及 确切的保护机理等问题仍待进一步深入研究。 关键词:肝硬化;支链氨基酸;营养不良;营养支持 中图分类号:R151 文献标识码:A 文章编号:1006—8376(2010)03—0063—05
蛋白质一能量营养不良在肝脏疾病的各个阶段
均可发生。肝硬化患者常存在营养不良和高分解代
谢。大量研究发现肝硬化病人伴随营养不良的其并
发症和死亡率均相当高。特别是Child A级和B级
的病人,病死率与营养状态呈现正相关。由此可
见,营养治疗对肝硬化病人的治疗和转归产生举足
轻重的作用。
1 肝硬化疾病的营养代谢改变
肝脏是人体最大的内脏器官,也是机体的中心
代谢器官。肝硬化的突出病变为弥漫性纤维组织增
生和干细胞结节状增生,以致引起以肝功能减退和
门静脉高压为主的临床症状。由于肝变性变硬,常
常导致糖类、脂肪、蛋白质和能量代谢的紊乱。
1.1糖类代谢异常
肝脏对机体内糖的储存、分解和血糖的调节方
面均起到关键作用。研究发现肝硬化患者60%~
80%伴有糖耐量异常,至少10%~15%的肝硬化 患者同时患有糖尿病…。其胰岛素释放曲线形态
变化提示释放增多及高峰延迟。在肝硬化状态尤其
纳洛酮门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸联合治疗肝性脑病的疗效
中国实用神经疾病杂志2013年4月第16卷第8期Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Apr.2013,Vo1.16 No.8 ・67・
组比较差异有统计学意义(P<O.05)。见表2。
表2 2组临床疗效比较( )
与对照组比较, P<0.05
3讨论 急性脑梗死中心区神经细胞在极短时间内死亡、造成不
可逆损伤,而其周边区由于侧支循环的建立,使缺血的神经 细胞在一定时间内仍有挽救的余地。因此尽快恢复缺血组
织供血、保护缺血受损的神经细胞是治疗急性脑梗死的关
键。缺血组织因缺氧酸中毒、兴奋性氨基酸毒性作用、神经
细胞内钙超载、大量自由基形成,使血管和神经细胞组织受
损,血管收缩能力下降,形成再灌注损伤。脑再灌注损伤主
要是再灌注时产生的大量氧自由基造成的,过量的氧自由
基,攻击细胞膜和细胞器膜,损伤神经细胞,还可抑制线粒体
呼吸链并通过细胞色素C介导的通路参与细胞凋亡,引起细
胞功能严重丧失,细胞坏死、溶解。
依达拉奉是一种新型脑细胞保护剂,其分子较小、易通
过血脑屏障、通过率约6O 。是一种强效的羟自由基清除剂
和抗氧化剂。在治疗脑缺血再灌注损伤过程中,应用依达拉 奉对神经细胞可以起到明显的保护作用口]。急性脑梗死后
缺血组织因缺氧产生大量自由基,自由基引起神经细胞内细
胞器破坏造成神经细胞广泛损伤,产生细胞毒性脑水肿。还
可引起微血管内皮细胞损伤,使血管通透性增高,产生渗透 性脑水肿。脑水肿进一步加重脑组织缺血缺氧,自由基生成
进一步增加,加重脑组织损伤,形成恶性循环。所以清除自
由基、阻断自由基产生、细胞损伤、自由基再产生、细胞再损
伤的连锁反应是治疗急性脑梗死的一个重要环节。依达拉
奉分子可将自身的一个电子提供给羟自由基而达到清除受
损脑组织中大量自由基目的,抑制脂质过氧化,从而减少神
经细胞及血管内皮的过氧化损伤。依达拉奉还可增加N一乙
支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展
氨基酸和生物资源2011,33(3):63~66 Amino Acids&Blotic Resource¥
支链氨基酸在肝性脑病中应用的研究进展
张丽丽,蔡东联
(第二军医大学附属长海医院临床营养科,上海200433)
摘要:肝性脑病作为肝脏疾病终末期常见的并发症之一,严重降低病人的生活质量,影响疾病预后。不合理的营养摄入 是肝性脑病的诱因之一。支链氨基酸的应用不仅可预防肝病病人发生肝性脑病,还可以降低肝性脑病病人的意识障碍。本 文简述肝性脑病的发生机制,并从理论基础、临床研究叙述支链氨基酸的治疗作用机制,且对常见支链氨基酸药物及已报道 的不良反应进行综述,目的在于规范支链氨基酸在肝性脑病中的应用,提高医师对其不良反应的重视。 关键词:支链氨基酸;肝性脑病 中图分类号:R15 文献标识码:A 文章编号:1006—8376(2011)03—0063—04
肝性脑病是严重肝病引起的,以代谢紊乱为基
础的中枢神经系统功能紊乱失调综合征,其主要临
床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。氨代谢紊乱 引起氨中毒是肝性脑病,特别是门体分流型脑病的 重要发病机制。因此,改善氨基酸代谢紊乱是预防
肝性脑病的有效措施。有研究认为支链氨基酸(亮
氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)在苏醒时间、营养效应、转 归、预后方面有积极的作用。
1 支链氨基酸对肝性脑病作用的依据及肝性脑病
时代谢变化 1.1 支链氨基酸在肝性脑病作用依据 肝性脑病的发生机制有很多解释,其中氨基酸
不平衡学说在近十几年来受到人们高度重视。支链
氨基酸在肝性脑病中的运用主要基于“假神经递 质”学说。该学说认为支链氨基酸和芳香族氨基酸
是在相互竞争和相互排斥中通过血脑屏障而进人大 脑。血液中过高的芳香族氨基酸和过低的支链氨基
酸浓度必将导致过多的酪氨酸、苯丙氨酸等进人大 脑,经酶的作用它们将分别转化为刀一经酪胺和苯
乙醇胺,这二者的化学结构与正常控制神经的神经 递质(去甲肾上腺素)十分相似,但是它们却不能正 常地传递神经的冲动,故称这些物质为“假性神经
肝性脑病怎样治疗?
第 1 页 肝性脑病怎样治疗?
*导读:本文向您详细介绍肝性脑病的治疗方法,治疗肝性脑病常用的西医疗法和中医疗法。肝性脑病应该吃什么药。
*肝性脑病怎么治疗?
*一、西医
*1、西医治疗
由于肝性脑病的病因、发病机制及临床表现异常复杂,因此,对于本病的治疗,应以祛除诱因、维持机体内环境稳定、降低血氨、纠正氨基酸比例失调、对症治疗及防治并发症等综合治疗措施为主,必要时行人工肝支持或肝移植治疗。
1.祛除诱因 许多因素可促发或加剧肝性脑病,多见于慢性肝病患者。对能找到诱发因素者,力争及早祛除和防治诱因:
(1)预防并及时治疗消化道出血:预防门静脉高压症并上消化道出血最根本的办法是降低门静脉高压或治疗食管胃底静脉曲张,一旦出现上消化道出血应及时给予止血(参见《门静脉高压症》),并及时清除胃肠道积血。
(2)预防和控制各种感染:如肠道感染、原发性细菌性腹膜炎、坠积性肺炎、褥疮感染及败血症等,常是肝性脑病的重要诱因,应及时合理地给予抗感染治疗。
(3)防治便秘可给予乳果糖、山梨醇、果导、番泻叶、大黄、 第 2 页 山梨醇、硫酸镁等酌情口服,也可给予甘油/氯化钠(开塞露)塞肛,必要时给予清洁灌肠。
(4)预防和纠正电解质及酸碱平衡紊乱。
(5)慎用镇静药,禁用含硫、含氨药物,严禁大量放腹水,减少手术、创伤及利尿过多等,祛除医源性因素。
2.维持机体内环境稳定
(1)饮食及营养:每天给予5022.6~6696.8kJ(1200~1600千卡)热量,1500~2000ml液体量,可通过饮食、胃管给予,也可静脉补充,以维持机体的基本营养代谢所需,对维持正氮平衡极为重要。在保证足够热量的同时补充维生素、微量元素等。要严格限制蛋白质的摄入,旨在减少氨等其他毒性代谢产物的来源。昏迷期应禁用蛋白。主要通过给予葡萄糖、肝用氨基酸输液(支链氨基酸)、新鲜血及少量脂肪等维持。患者苏醒后即应逐渐恢复蛋白质饮食,开始时先给予每天20g蛋白质,以后逐步增加蛋白质至每天40~60g。蛋白质以植物蛋白为主,辅以乳制品。可按下述顺序给予饮食:
支链氨基酸与肝病患者的关系
支链氨基酸与肝病患者的关系
蛋白质-营养不良是肝病人最常见的并发症之一。肝脏作为蛋白质、脂类和糖代谢的主要器官,病变后的代谢紊乱随之而来。人体肝脏受损害时,芳香族氨基酸(苯丙 氨酸、酪氨酸及色氨酸)含量增多,而支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)含量减少。不适宜的蛋白质-能量摄入只会加重病情最后发生肝性脑病等危及生命的严重后果。因此,肝病患者的营养管理显得尤为重要,氨基酸的适宜供给无疑是营养治疗的重中之重。
在组成蛋白质的8中人体必需氨基酸中,亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸的分子中都含有分支侧链,因此统称为支链氨基酸(BCAA)。它们都属于必需氨基酸,主要在骨骼肌代谢,约占骨骼肌蛋白质的必需氨基酸35%,同骨骼肌的合成有着密切的关系。
除支链氨基酸外,体内绝大多数的氨基酸代谢均在肝脏中进行,正常情况下,芳香族氨基酸第一次通过肝脏的清除率可达80%-100%。而支链氨基酸的代谢可在骨骼肌、肝、肾、脑中进行,是唯一一部分主要在肝脏外代谢的氨基酸,其代谢所需的酶在骨骼肌中的浓度是肝脏的3-10倍,因此骨骼肌是BCAA最活跃的代谢场所。
一、支链氨基酸介绍:
亮氨酸:亮氨酸的作用包括与异亮氨酸和缬氨酸一起合作修复肌肉,可提高胰岛素敏感度,控制血糖,并给身体组织提供能量。它还提高生长激素的产量,并帮助燃烧内脏脂肪,这些脂肪由于处于身体内部,仅通过节食和锻炼难以对它们产生有效作用。
缬氨酸:晚期肝硬化病人因肝功能损害,易形成高胰岛素血症,致使血中支链氨基酸减少,支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值由正常人的3.0~3.5降至1.0~1.5,故常用缬氨酸等支链氨基酸的注射液治疗肝功能衰竭等疾病。此外,它也可作为加快创伤愈合的治疗剂;
异亮氨酸:L-异亮氨酸是必需氨基酸之一,与结构类似的缬氨酸、亮氨酸在营养上有相关性。
二、支链氨基酸对肝脏代谢的影响
1、对肝部分切除术的影响
肝部分切除术后患者体内糖类、脂肪、蛋白质等得代谢均发生改变。机体在术后早期阶段分解代谢亢进,在儿茶酚胺等激素的作用下,肌组织大量分解产热供能,并产生氨等代谢产物,而肝脏对氨的处理能力受到肝切除、麻醉等影响,使氨等有毒物质在体内堆积,肝对芳香族氨基酸代谢能力不全,使血中芳香族氨基酸的水平明显高于BCAA水平。术后增加BCAA的供给量,可以达到节氮的目的,同时还可减少肝脂肪变性。BCAA(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)均具有能量底物、糖原异生底物和肌蛋白调节剂的作用。BCAA能再外周被氧化作为能源,可以在不增加肝负担的情况下增加能量的摄入,并可作为糖原异生的底物,其在体内氧化与丙氨酸合成间有一个循环代谢机制,可以为机体提供大量能量。更重要的是BCAA主要在肌组织中代谢,所以可减少肌蛋白和肝等内脏蛋白的分解,促进蛋白合成,纠正负氮平衡,阻止氨基酸从肌组织中流失,从而有效的抑制肌蛋白的分解,可调节血清中氨基酸组成,使之比例正常。高BCAA能维持术后患者的正氮平衡,促进氮的潴留,并使血中BCAA的量增加。因从,高BCAA液具有抗分解代谢作用。
综合疗法治疗肝硬化肝性脑病的临床研究
2010年12月第48卷第34期 综合疗法治疗肝硬化肝性脑病的临床研究 ・临床探讨・ 王丽霞 赵峰 (1.河南省新乡市中心医院急诊科,河南新乡453000;2.1【j东省即墨市人民医院院前急救科,山东即墨266200) 【摘要】目的观察综合疗法治疗肝硬化肝性脑病的临床疗效。方法我科收治的89例肝硬化肝性脑病患者随机分为两组, 其中观察组45例,给予左旋门冬氨酸鸟苷酸(雅博司)和复方甘草酸苷(美能),对照组44例,给予谷氨酸钠和美能,疗程均 为7d。观察两组的临床疗效及治疗前后血氨浓度、血谷丙转氨酶(ALT)和血胆红素的变化。结果观察组总有效率明 高于 对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组的血氨、血ATJT和血胆红素均显著下降(P<0.05),且观察组各指标下降 程度比对照组 著(P<0.05)。结论雅博司和美能综合疗法具有良好的疗效,能有效降低血氨、血A 及胆红素。 [关键词]肝硬化;肝性脑病;左旋门冬氨酸鸟苷酸;复方甘草酸苷;综合疗法 [中图分类号】R575.2 [文献标识码】A [文章编号】1673—9701(2010)34—191—02 肝眭啮病(HE)又称为肝陛昏迷,晚期肝硬化患者肝功能极度衰 退导致肝脏合成尿素及清除血氨的能力降低或丧失,或者患者门一 体侧支循环建立,使来自肠道的氨不能经过肝脏解毒进行清除,最终 导致血氨升高。血氨具有直接或间接的神经毒性作用,而大脑是氨 中毒的主要部位,因此当血氨升高时极易引发肝f生脑病l1l。治疗肝 性脑病的主要途径是尽快降低血氨浓度,雅博司可以有效降低血氨 浓度和减少肝功能受损,达到治疗肝l生脑病的目的,另外谷氨酸钠应 用也较广泛,但是谷氨酸钠单用疗效较差,美能注射液具有明显改善 肝功能的作用目。我科自2007年9月~2010年6月,利用美能注 射液分别联合雅博司和谷氨酸钠对肝硬化肝 脑病患者进行了治 疗,以研究其对肝幽卤病的效果,现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 我科急诊收治的89例肝硬化肝性脑病患者,其中男51例, 女38例,年龄最大者76岁,最小者34岁,平均年龄54.7岁。肝硬 化病史3—34年,其中有肝炎病史71例,酒精性肝硬化15例,原 因不明者3例,7例患者曾经做过断流或分流术。肝功能分级:A 级27例,B级34例,c级28例;肝性脑病诱因:上消化道出血4l 例,感染2l例,强利尿和过量放腹水16例,高蛋白饮食7例,电解 质紊乱4例;肝l生脑病分期:I期17例,I1期24例,III期28例,Ⅳ 期20例。将患者随机分为观碧 组45例,对照组44例,两组患者性 别、年龄、发病状况及肝性脑病分期等经过统计学处理,差异无统 计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2诊断标准 1.2.1肝硬化诊断标准参照2000年中华医学会传染病与寄 生虫病学分会、肝病学分会标准日,并且排除心、肺、肾疾病和及 患有糖尿病和高血压者。 1.2.2肝性脑病诊断标准 ①有严重的肝病和(或)广泛的门一 体侧支循环形成;②具有肝性脑病的诱因,有精神行为异常和意 识障碍,扑击样震颤甚至昏睡、昏迷;③明显的肝功能损害,血氨 增高和典型的脑电图改变。 1.3治疗方法 观察组给予雅博司20mL加入5%葡萄糖注射液250mL静 脉滴注,1次/d,连用7d,美能8OraL加入5%葡萄糖注射液 250mL静脉滴注,1次/d,连用7d;对照组给予谷氨酸钠20g加 入5%葡萄糖注射液静脉滴注,1次/d,连用7d,美能80mL加入 5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,1次 ,连用7d。两组均予积 极止血及抗感染和给予支链氨基酸(肝安注射液)等治疗。 1.4观察指标和疗效标准 1.4.1观察指标每天密切观察患者症状和体征的变化,监测 治疗前后患者血氨浓度、血AIJrr和血胆红素的变化。 1.4.2疗效标准田①治愈:意识清醒,一般情况好转;②好转: 由昏迷状态减轻1级,但没有清醒者;③无效:意识障碍无变化 甚至进一步加重。 1.5统计学方法 采用SPSS13.0软件包处理数据,计量资料以均数±标准差 ( ±s)表示,进行t检验,计数资料进行x 检验。 2结果 2.1临床疗效 观察组治愈3O例,好转13例,无效2例,总有效率为 95.6%;对照组治愈23例,好转11例,无效lO例,总有效率为 77.3%,观察组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。 表1观察组和对照组的疗效比较 注:两组总有效率比较差异具有统计学意义()(2=6.41,P<0.05) 2.2治疗前后两组血氨、血ALT和血胆红素变化比较 见表2。 2.3清醒时间 观察组治疗后患者24h意识清醒率达93.3%(42/45),对照组为 7 ̄5%(31/44),两组差异有统计学意义(x 2=6A2,P<ff05)。 2.4不良反应 观察组1例出现轻微头痛,对照组2例出现呕吐,1例轻微 CHINA MODERN DOCTOR中国现代医生191
肝病用氨基酸制剂在临床营养支持中的应用
安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2012 Mar;16(3) ‘391· 肝病用氨基酸Stain在临床营养支持中的应用 王金亮 ,秦侃 ,范鲁雁 (1.安徽中医学院药学院,安徽合肥230031;2.安徽省合肥市第一人民医院药学部,安徽合肥230061) 摘要:肝功能不全时代谢异常,血浆氨基酸谱发生改变,Fisher比值下降,出现不同程度营养不良,肝病用氨基酸制剂配合肠内 营养(EN)或肠外营养(PN)支持治疗,对营养的改善和肝功能的转归都有着重要的临床意义。该文就肝病用氨基酸制剂在临 床营养支持中的应用做一简要阐述。 关键词:肝病;营养支持;氨基酸制剂 Application of the amino acid preparation for liver disease in clinical nutritional support WANG Jin-liang ,QIN Kan ,FAN Lu—yan (1.College ofPharmacy,Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei,Anhui 230031; 2.Department ofPharmacy,Hefei First People’S Hospital,Hefei,Anhui 230061) Abstract:Hepatic insufficiency will cause metabolic disorder.Blood plasma aminogram will be changed and Fisher ratio value will be down.Many levels of the malnutrition may appear.Then using amino acid preparation for liver disease with enternal nutrition or paren— teral nutrition will turnover the hepatic function and improve nutrition,which will also be of a great significance on clinical area.This ar— ticle made a brief introduction about the application of the amino acid preparation for liver disease in clinical nutritional suppo ̄. Key words:liver disease;nutritional suppo ̄;amino acid preparation 肝脏是人体代谢的中心器官,肝功能不全时可出现不同 程度营养不良,尤在手术和创伤等应激情况下表现更为突 出 .2 J。临床营养支持是19世纪医学科学发展的一项重要 成就,通过肠内营养(Enternal Nutrition,EN)或肠外营养(Par- enteral Nutrition,PN)为机体提供代谢所需的氨基酸、碳水化 合物等各种营养成分,以促进创伤愈合和器官组织功能的恢 复。肝病患者营养支持对氨基酸的选择和应用尤为重要,过 量应用普通的复方氨基酸制剂会加重肝脏负担,不利于患者 的康复,因此临床需要选择富含支链氨基酸的肝病用氨基酸 制剂。本文就目前肝病用氨基酸制剂在临床营养支持中的应 用情况做一简要阐述。 1肝病氨基酸代谢异常 肝脏氨基酸代谢十分活跃,能催化氨基酸的转氨基、脱氨 基、脱羧基以及个别氨基酸特异的代谢过程。除支链氨基酸 (BCAA)外,肝脏是分解和转化氨基酸的最主要器官。肝功 能不全时,芳香氨基酸(AAA)代谢以及色氨酸、蛋氨酸等代 谢受阻,血浆氨基酸谱发生改变,支链氨基酸降低,芳香氨基 酸升高,Fisher比值(BCAA/AAA)可下降至2.5,肝性脑病则 低于1.2,而深度肝性脑病通常低于0.8[3 3。支链氨基酸的降 低,一方面是和芳香氨基酸升高后比例改变有关,另一方面与 肝功能不全时胰岛素在肝内代谢降低,导致血中胰岛素水平 升高有关。芳香氨基酸易透过血脑屏障与神经递质竞争结合 受体,使真神经递质失去生物学效应而临床表现为脑功能异 常,严重的可出现肝性脑病(肝昏迷)。 2肝病临床营养支持 肝脏受损而不能维持正常代谢功能时,营养物质的吸收 通讯作者:范鲁雁,女,教授,硕士生导师,研究方向:l临床药学,E.mail wj1725@126.corn 和代谢发生障碍,并最终导致蛋白质一能量营养不良(PEM)。 PEM可进一步损害肝脏的再生和储备功能,增加出血、腹水、 昏迷等并发症的危险,继而加重肝脏病变 J。调查发现肝硬 化代偿期中肝功能分级为Child A的患者营养不良发生率约 为20%,而失代偿期患者中肝功能分级为Child C的患者营 养不良发生率约为50%一60%E5,6]。有证据显示肝病的预 后与营养不良的严重程度有着密切的关系,终末期肝病中、重 度营养不良患者的2年生存率远低于营养正常患者 。因 此,肝功能不全患者在综合治疗中积极给予营养支持,对机体 营养的改善和肝功能的转归等方面都有着重要的临床意义。 3肝病用氨基酸制剂的应用 肝病用氨基酸制剂是根据肝病或肝昏迷发病机理研制而 成,主要是富含支链氨基酸或Fisher比值较高的复方氨基酸 制剂。目前肝病用氨基酸制剂的品种很多,氨基酸组成已由 3种增加到了6种、17种,甚至20种,其组成配方各异。这类 特殊疾病适用型氨基酸制剂在肝病临床肠内营养(EN)或肠 外营养(PN)中发挥着重要的作用。 3.1肠内营养(EN) 3.1.1复方支链氨基酸颗粒 复方支链氨基酸颗粒(力维 特),每包4.74 g,含 -异亮氨酸952 mg、L一亮氨酸1 904 mg、 三一缬氨酸1 144 mg,临床上主要用于治疗肝硬化低蛋白血症。 张涛等 进行了一项前瞻性随机对照试验,将149例乙肝相 关性肝硬化患者随机分为两组,治疗组口服力维特(4.74 g, Tid),对照组口服复方氨基酸胶囊(3.5 g,Tid),治疗过程中 两组均每日给予基本正常的饮食。观察9周后发现,治疗组 的血清清蛋白升高幅度明显高于对照组。国外一项长达2年 的研究得出了相似的结论,对于那些血清清蛋白低于3.8 g· dl~,病人BTR(支链氨基酸与酪氨酸比值,该项试验用BTR 代替Fi
肝性脑病诊断治疗专家共识
中华实验和临床感染病杂志(电子版)2009年11月第3卷第4期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition),November2009,Vol3,No.4#449 #
#指南#肝性脑病诊断治疗专家共识
肝性脑病诊断治疗专家委员会
肝性脑病(hepaticencephalopathy,HE)是临床上常见的一种以代谢紊乱为基
础的神经精神异常综合征,是严重肝病常见的并发症及死亡原因之一,发病机制
复杂。为更好地规范HE的临床诊疗工作,5中华实验和临床感染病杂志(电子版)6和5中国肝脏病杂志(电子版)6编辑部组织全国知名肝病专家就当前我国
HE的诊断治疗方面的问题进行了广泛讨论,并参考国内外相关文献,形成如下共识。共识意见的循证医学证据等级见表1。
表1 推荐方案的循证医学证据等级
证据等级 数据类型ÑÒÓMeta分析或多项随机的试验结果单项随机试验或非随机的实验研究结果病例报道研究或专家的推荐意见
一、肝性脑病的概念及临床分型
1.肝性脑病的概念:HE是由急、慢性肝功能衰竭或各种门-体分流(porto-
systemicvenousshunting)引起的、以代谢紊乱为基础的、并排除了其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。该综合征具有潜在的可逆性。临床上可以表现为程度和范围较广的神经精神异常,从只有用智力测验或电生理检测方法才能检
测到的轻微异常,到人格改变、行为异常、智力减退,甚至发生不同程度的意识障碍。过去所称的肝性昏迷(hepaticcoma),在现在看来只是HE中程度严重的一
期,并不能代表HE的全部。2.肝性脑病的临床分型:根据HE病因不同可分为下列3种类型[1]。
A型:急性肝功能衰竭(acuteliverfailure)相关的HE,常于起病2周内出现脑病症状。亚急性肝功能衰竭时,HE出现于2~12周,可有诱因。
B型:门-体旁路性(portalsystemicbypass)HE,患者存在明显的门-体分流,但无肝脏本身的疾病,肝组织学正常。临床表现和肝硬化伴HE者相似。这种门-
