希罗达治疗乳腺癌所致手足综合征的发生规律及临床处理[J]

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晚期乳腺癌患者口服卡培他滨致重度手足综合征的病例分析

·短篇及个案报告·乳腺癌的发病率占女性癌症发病率中的第1位，在每年新发乳腺癌病例中，约3%~10%的患者在确诊时已经出现远处转移；早期乳腺癌患者中，约30%~40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%［1］。

晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但可以通过优化治疗模式、研发新药的使用来缓解患者症状，改善生活质量，延长生存期。

卡培他滨为氟尿嘧啶类似物，通过在体内代谢为5-氟尿嘧啶（5-FU）发挥抗肿瘤作用，具有口服给药的优势，在晚期乳腺癌治疗中的应用较为广泛［2］。

卡培他滨临床应用过程中最常见的不良反应为手足综合征，发生手足综合征后会导致药物减量甚至停药，严重影响疗效并降低肿瘤患者的生活质量，也可能会造成病情的迅速进展。

通过调整卡培他滨的给药方式为节拍化疗，可进一步缓解不良反应的发生并增加患者的耐受性。

节拍化疗是采用化疗药物的最小剂量持续高频的给药方式，无停药间歇期，主要通过抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖，起到抑制肿瘤细胞生长的目的，具有毒副反应小，患者易耐受的优点，为晚期乳腺癌患者口服卡培他滨治疗过程中出现不良反应无法耐受的情况下提供了另一种新的治疗方案及选择。

本文通过对4例晚期乳腺癌患者口服卡培他滨出现重度手足综合征后调整治疗方案为节拍化疗进行分析总结，并回顾相关文献及研究，探讨手足综合征的发生机制及节拍化疗的作用机制以及是否能为晚期乳腺癌患者提供新的选择。

1病例资料4例患者均为晚期乳腺癌患者，联合给药治疗方案，1例多西他赛+卡培他滨，2例多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗，1例长春瑞滨+卡培他滨+曲妥珠单抗。

4例患者手足末端甲沟炎症状均好转。

见表1。

2讨论乳腺癌患者经新辅助化疗、手术、辅助化疗、放疗及内分泌治疗后，仍有很大一部分患者出现复发转移。

面对这一类患者，在治疗初期基本使用蒽环类序贯或联合紫杉类药物治疗，病情进展后根据患者前期用药情况及前期治疗后患者病情缓解时间，仍会首选紫杉类药物联合卡培他滨作为晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。

中药外洗治疗希罗达相关性手足综合征

中药外洗治疗希罗达相关性手足综合征（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：郑剑霄吴万垠柴小姝龙顺钦【摘要】目的：观察中药外洗治疗希罗达相关性手足综合征的疗效。

方法：接受希罗达化疗的癌症患者31人，共有83人次在化疗过程中出现手足综合征，随机分为中药组与对照组进行治疗，比较患者手足综合征毒性降级的时间。

结果：患者经中药外洗治疗后，手足综合征降级的平均时间较对照组缩短1.6天，差异具有统计学意义（P0.05）。

结论：中药外洗治疗希罗达相关性手足综合症，改善了希罗达化疗患者的生活质量，提高了患者对希罗达的耐受性。

【关键词】希罗达手足综合征Traditional Chinese medical drug washout for treatment of Xeloda related Hand-foot Syndrome【Abstract 】objective：To observe the effect of traditional Chinese medical drug washout for treatment of Xeloda related Hand-foot Syndrome. Methods 31 patients treated by Xeloda，the patients of 81 man-time suffered Hand-footSyndrome.The patients suffering Hand-foot Syndrome of equal class were divided into two groups randomly. The time of degradation of Hand-foot Syndrome were compared. Result The time of degradation of Hand-foot Syndrome of the patients treated by traditional Chinese medical drug washout shortened for 1.6 days compared with control group.The difference is significant statistically（P0.05）.Conclusion The traditional Chinese medical drug washout improved living quality of the patients treated by Xeloda and raised tolerance of the patients to Xeloda.【Key words】Xeloda Hand-foot Syndrome掌跖感觉丧失性红斑，通常称为手足综合征，是一种皮肤病变。

应用希罗达所致手足综合征的临床观察及护理萧家玉

应用希罗达所致手足综合征的临床观察及护理萧家玉发布时间：2023-07-07T04:09:17.566Z 来源：《系统医学》2023年7期作者：萧家玉[导读] 探究分析针对接受希罗达治疗所致手足综合征的患者开展干预护理的效果中山大学肿瘤防治中心广东省广州 51000【摘要】目的探究分析针对接受希罗达治疗所致手足综合征的患者开展干预护理的效果。

方法抽选医院2021年6月至2022年8月期间的希罗达所致手足综合征患者资料80例，按照电子数字随机法分组为观察组以及对照组40例，对照组不提供预防性药物。

观察组接受塞来昔布和维生素B6治疗，并开展对症护理，对比两组护理效果。

结果观察组中总体手足综合征发生率显著低于对照组（P<0.05）。

结论临床上针对希罗达所致手足综合征患者采用塞来昔布联合维生素B6治疗有着良好的预防和缓解手足综合征的效果，值得推广。

【关键词】塞来昔布；维生素 B6；希罗达；手足综合征；护理希罗达（卡培他滨）作为一种新型口服氟嘧啶核苷类药物，用于晚期结肠癌、直肠癌以及胃癌、乳腺癌等疾病治疗过程中体现出了独特的优势，患者对于这类型药物有着良好的耐受性，但是副反应也较为明显，对于化疗患者的生活质量所产生的影响极大[1]。

本文探索防治希罗达所导致的手足综合症临床疗效进行研究和分析，希望可以让早期预防治疗的成效更好，对患者进行早期干预，使患者的不适症状降到最低的程度，帮助患者更好地参与治疗。

1资料和方法1.1一般资料抽选医院2021年6月至2022年8月期间的希罗达所致手足综合征患者资料80例，按照电子数字随机法分组为观察组以及对照组40例。

对照组男女20例、20例，年龄41岁至66岁，平均年龄（55.12±2.08）岁；观察组男女21例、19例，年龄40岁至65岁，平均年龄（56.17±2.14）岁。

组间常规资料相近，可以对比（P>0.05）。

1.2 方法针对观察组患者提供塞来昔布200mg，每日口服两次，维生素B6 100mg，同样每日口服两次，将其渗透在患者化疗的整个过程中。

119例口服卡培他滨片不良反应分析

・不良反应・119例口服卡培他滨片不良反应分析Δ凌云华13,吴洪斌#,吴　薇2,徐红冰3,奚菁颖4,陈志东5,温　燕6,陶　静7,陆国椿1,陆　益1,沈　敏1　(1.复旦大学附属肿瘤医院药剂科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海　200032;2.复旦大学附属中山医院药剂科,上海　200032;3.上海市第一人民医院药剂科,上海　200080;4.复旦大学附属华东医院药剂科,上海　200040;5.上海交通大学附属第六人民医院药剂科,上海　200233;6.上海第二军医大学附属长征医院药剂科,上海　200003;7.上海交通大学附属瑞金医院药剂科,上海　200025)中图分类号　R96913 文献标识码　B 文章编号　1672-2124(2008)03-0224-03摘　要　目的:进一步研究卡培他滨片的腹泻、手足综合征(Hand 2foot syndrome ,HFS )、恶心、呕吐、口腔炎等不良反应的发生率和严重程度,同时探寻卡培他滨片致不同程度不良反应的影响因素,以期全面评估卡培他滨片的安全性。

方法:通过问卷调查形式收集10家医院共119例患者口服卡培他滨片出现的不良反应情况,按治疗方案归为化疗组(85例)和放化疗组(34例,并口服VitB6片,60mg ,tid ),采用χ2检验分析不同治疗方案对患者产生不良反应程度的影响。

结果:卡培他滨的主要不良反应有手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎,程度主要为Ⅰ级;手足综合征的发生率化疗组为18182%,放化疗组为0,2组差异有统计学意义(P =010154);恶心的发生率化疗组为31176%,放化疗组为61176%,2组差异有统计学意义(P =01005);呕吐的发生率化疗组为0,放化疗组为14171%,2组差异有统计学意义(P =010019);腹泻的发生率化疗组为9141%,放化疗组为20159%,2组差异无统计学意义(P >0105);口腔炎的发生率化疗组为5188%,放化疗组为2194%,2组差异无统计学意义(P >0105)。

希罗达治疗晚期乳腺癌所致手足综合征的护理

希罗达治疗晚期乳腺癌所致手足综合征的护理【摘要】针对应用希罗达治疗晚期乳腺癌所导致的手足综合征，通过阐述手足综合征的概念，查阅相关病例，做出合理的护理措施，使晚期乳腺癌患者能顺利使用希罗达进行治疗。

【关键词】手足综合征；希罗达；乳腺癌；护理【中图分类号】r473 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0303—02手足综合征是手掌-足底感觉迟钝或由于化疗引起的肢端红斑，手足综合征是一种皮肤的毒性，这种病症主要发生在受压的区域。

临床主要表现为指（趾）热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。

希罗达虽属于5-fu类药物，但是因其独特的作用机制，对于乳腺癌患者仍有较好的疗效，具有全身毒性和骨髓抑制轻的优点，但却提高了手足综合征的发生率。

1临床资料1.1一般资料：选择广州军区武汉总医院肿瘤科80例乳腺癌患者为研究对象，其中65例患者预防应用大剂量维生素b6（300 mg/d），15例患者未预防应用大剂量维生素b6。

1.2用药量：口服希罗达（每天2500 mg/m2/天，2次/日。

每天早晚饭后30分钟之内服用药物，连续使用2个星期之后，休息一个星期。

1.3手足综合征的发生率：80例患者手足综合征发生率为71%，其中1例患者出现三级hfsr.2病例的护理2.1健康教育宣传作为护士要积极配合医师对患者详细地阐述由于口服希罗达所带来的不良反应，其中常见的不良反应有恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻、手足综合症等等。

并且达到使患者清楚手足综合症的症状以及如何进行处理的效果。

第一需要让患者不要有太大的心理负担，告诉他们服用希罗达具有高效、安全、护理方便等优点，即使是发生了手足综合症的情况，也不必担心，因为手足综合症没有生命危险，这是作为护理人员必须传达给病患的信息，从心理上减轻对手足综合症的畏惧感，使其能有一个积极的心态接收治疗。

并且还要注意区分一些类似于手足综合症的病症，比方说手掌出现轻微的充血并且有疼痛感时，要注意区分确定到底是不是手足综合症，如确诊为手足综合症，应及时通知主治医师，对其进行剂量的调整，严重时可以停止服用希罗达。

手足综合征(医疗医学)

疼痛性斑块，斑块具有特征性的淡红色，周围绕以红斑。
医疗课件
14
角化期：表现为黄色角化性
斑块。（A）一例 65 岁转移性结直肠癌男性患者在口服瑞戈非尼 1 周后出现足底和足跟发疹；（B-C）一例 71 岁肝细胞癌男性患者在接受索拉非尼治疗 2 周内发
疹
特征为沿承重部位如手掌鱼际、足跟、足底跖骨头区分布的局灶性角化过度。易受摩擦部位如指尖、指间隙和足部两侧也常受累。
医疗课件
10
医疗课件
HFS临床试验分级
分级 1级 2级 3级
临床表现
手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀
功能影响
感觉不适，不会影响正常活动
手掌足跟疼痛性红斑和肿胀
感觉不适，影响日常生活
湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛，
严重不适，不能工作或日常生活
11
Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.
卡培他滨可能经由外分泌腺系统（汗腺）排出，而手和足部的外分泌腺体数量较多，在这些部位进行的卡培他滨的排泄可能是造成HFS的原因；
HFS的发生可能与手和足部的血运丰富及局部压力、温度较高有关；
基于HFS的病理表现，考虑是一种
炎性反应，可能和环加氧酶
医疗课件（COX-2）过表达有关。
20
2 × 1 250 mg/d -
HFS
34 % 36 % 6–37 % 22–26 % 40–50 % 34–48 % 50–60 % 6–13 % 56–63 % 89 %
严重HFS（≥3级）
G2/3: 30 %，G3: 9 % 23 % 0–4 %

手足综合征的最新研究进展

３临床发生几率及分级
当卡培他滨的日用量介于２０００～２５００ｒａｇ／（ｉｎ。·ｄ）时，ＨＦＳ的发生率更高，通常在患者接受化疗的两个周期内开始发生。相关报道称，几乎有半数服用卡培他滨的患者会发生不同程度的手足综合征，约１０％左右可达 Ⅲ ～Ⅳ级｜５５＿。手足综合征被证明是卡培他滨（ｃａｐｅｃｉｔａＢｉｎｅ）的一种剂量限制性毒性，故其严重程度（１ｌＩ～１Ｖ级）常可导致卡培他滨的减量或停药，影响疗效。根据加拿大国立癌症研究院（ＣＴＧ）常见毒性反应分级标准，可将卡培他滨所致的ＨＦＳ分为Ⅳ
浙江临床医学２０１７年３箜鲞箜塑
· ５８１·
手足综合征的最新研究进展
童竹月王彬彬★
手足综合征（ＨＦＳ）是一类因使用相关化疗药物所引发的不良反应。其临床表现多为感觉异常或迟钝，有麻刺感或疼痛，皮肤红斑，严重时可出现脱屑、溃疡等皮损，故又称为掌趾感觉丧失性红斑综合征（ＰＰＥＳｏ临床上常以使用卡培他滨、环磷酰胺、长春瑞滨等化疗药物后多见，其中又以卡培他滨最具代表性。目前卡培他滨被广泛应用于结肠癌、胃癌及晚期乳腺癌等实体瘤中，其联合化疗的有效率均在４５％左右 …１。但由于临床上ＨＦＳ的发生率较高，不仅影响患者的生活质量，同时也会因此调整化疗药物的剂量甚至终止化疗，进而降低治疗效果。因此对手足综合征的早期预防和早期治疗显得尤为迫切和重要。
４现代医学对手足综合征的治疗措施
４．１早期教育和干预在患者开始服用卡培他滨前应及时进行宣传教育，通过患者自我监测可尽早发现相关症状，从而做到早期干预，以减缓ＨＦＳ的发生程度。Ｋａ｜ａｉｖａｎｉＭｕｒｕｇａｎ等的研究发现对接受卡培他滨治疗的患者中进行有关手足综合征方面自我鉴定和管理的知识普及可以减少化疗过程中ＨＦＳ的发生率及程度６。另外在治疗期间尽量鼓励患者多穿宽松的鞋袜、手套，避免手足的频繁摩擦和过度受压；应用相关护肤品对受累皮肤进行保湿，且注意避免在阳光下直接曝晒，加剧指（趾）端末梢炎症反应。４．２环氧化酶抑制剂根据手足综合征病理性改变过程中炎症细胞的作用，有学者提出通过特异性地抑制环氧化酶２（ＣＯＸ一２）的表达预防ＨＦＳ的发生或减轻ＨＦＳ的程度。ＲＸＺｈａｎｇ等［，］前瞻性随机性研究发现，将 Ⅱ期和 Ⅲ期结肠癌患者随机分为２组，试验组服用卡培他滨联合塞来昔布，对照组服用卡培他滨，结果提示Ｉ或 Ⅱ级ＨＦＳ发生率在试验组为５７．５％，在对照组为７４．６％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１ｏ此外通过多变量Ｃｏｘ比例风险回归分析表明塞来昔布是唯一影响≥ Ｉ级或 ≥ Ⅱ级ＨＦＳ发生率的因素。塞来昔布是一类选择性抑制环氧化酶一２的药物，有临床研究报道其不仅能特异性地抑制Ｃｏｘ一２，以减少前列腺素类物质的产生，起到镇痛消炎的作用，同时还能发挥诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，增加化疗药物疗效的作用。４．３维生素Ｂ迄今为止尚无基础研究揭示维生素Ｂ使用后对改善手足综合征的机理，但大多数的临床观察试验表明大剂量的维生素Ｂ可减轻ＨＦＳ的症状，提高患者对卡培他滨的耐受性。李向民［８］对使用单药希罗达或方案中含有希罗达的１２０例晚期乳腺癌、胃癌、结直肠癌化疗患者的研究中发现，维生素Ｂ对卡培他滨改善手足综合征的作用与剂量有关，大剂量维生素Ｂ（３００ｍ￣）可以减少手足综合征的发生。Ｊ０ｓＪ等ｍｅｔａ分析发现虽然维生素Ｂ不能有效预防ＨＦＳ的发生，但大剂量的维生素Ｂ对治疗ＨＦＳ有重要作用。４．４减少药量或停药ＨＦＳ的发生与卡培他滨的使用剂量呈正相关，使用剂量越大，发生率相对越高［１０］。目前临床上对于发生Ｉ级反应的患者，一般不予处理；对于出现 Ⅱ或 Ⅲ级反应的患者，则应及可再次给药。但对发生 Ⅲ级ＨＦＳ

《天津护理》2008年第16卷文题索引

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３６例外伤性精神障碍患者的护理 … … 金国英张丽华（７２）连续性肾脏替代治疗在心脏手术后急性肾功能衰竭的应用与护理 …… …… ……… ……… …… ……… …… … 韩洁（８２）２例介入治疗Ｍｙｈｍｒ８ａ —Ｔｕｅ综合征的围手术期护理 … …… 应莲琴昊素琴万海林（９２）２例毒鼠强中毒病人的急救与护理 …… ……… 关海燕（０８３）小儿静脉应用葡萄糖酸钙外渗原因的分析及护理 … ……… 一 …… ……… ……… …… ……… ……… 王雅萍（１３）早发型重度子痫前期患者胎死宫内引产的护理 …… ……… 郭路（０７）十二指肠镜下治疗胆总管大结石的护理 …… … 周燕春（２７）５重度吸入性损伤气管切开术后堵管原因及预防措施 … 例柴玉兰李京力尹晋雯（３７）经鼻内镜鼻内腔泪囊吻合手术后的观察和护理 …… ……… 陈葆莉肖健香陈少华（）７４ＣＫ细胞免疫治疗恶性肿瘤的护理 … 齐静张乃宁（５Ｉ７）急性有机磷农药中毒中间综合征机械通气的护理 ……… …
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ｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｏｒａｌｃ印ｅｃｉｔａｂｉｎｅ（ｘｅｌｏｄａ）ｗ汕ｐａｃｌｉ一
（下转第２８７页）
ＯＮＣ０１０ＣＹＰＲＯＧＲＥＳＳ，Ｊｕｌｙ２０（）４，Ｖ０１．２，Ｎｏ．４
癌症进展杂志２００４年７月第２卷第４期
２８７
二磷酸（ｄＦｄｃＤＰ）和吉西他滨三磷酸（ｄＦｄｃｒＩＰ）在抑制肿瘤细胞的ＤＮＡ合成中起重要作用。吉西他滨二磷酸（ｄＦｄｃＤＰ）是潜在的核糖苷酸还原酶抑制剂。当核苷酸还原酶被吉西他滨抑制时，可引起ＤＮＡ合成中的原料脱氧核苷酸耗竭，使ＤＮＡ合成障碍；吉西他滨三磷酸（ｄＦｄｃｒＩＰ）的细胞毒作用更强，经ＤＮＡ聚合酶的作用，吉西他滨三磷酸（ｄＦｄｃＴＰ）可整合人正在复制的ＤＮＡ，即在新的ＤＮＡ链上加入了一个额外的碱基，为ＤＮＡ聚合酶的有效抑制剂，导致ＤＮＡ合成停止，从而抑制肿瘤细胞的生长¨。。
顺铂可引起ＤＮＡ链间和链内交联，影响修复及触发细胞凋亡，当顺铂和吉西他滨联合应用时可增加两者的细胞毒作用：吉西他滨促使ＤＮＡ合成
前体耗竭及ＤＮＡ修复障碍，勇哥使顺铂在ＤＮＡ内
统计方法率的检验采用７２检验。
结
果
治疗周期６９例患者共接受希罗达治疗２２８周
期，服药中位周期数为３个周期（１～１０个周期）。
手足综合征发生率６９例患者手足综合征发生
率为６０．８％（４２／６９），其中９５．２％（删４２）的患者
为工一Ⅱ度，主要表现为手脚红斑，感觉麻木、迟
钝甚至刺痛感；有２例患者出现Ⅲ度鹏，主要表
计学意义（Ｐ＝Ｏ．５０１）。手足综合征平均出现时间为用药第２．２４±０．７５２个周期（中位２个周期，
范围：１～４个周期）。希罗达联合大剂量维生素Ｂ６并不影响该药疗效。结论手足综合征的发生
与希罗达剂量累积有关，与年龄及既往是否曾用过５．ＦＵ无关。口服希罗达同时配合口服大剂量
ＶｉｔＢ６（３００ｒ—叫ｄ），有可能减少手足综合征的发生，同时缓解症状。
耐受性。
万方数据
２６０
癌症进展杂志２００４年７月第２卷第４期
０ＮＣＯＬｏＧＹＰＲＯＧＲＥｓＳ，Ｊｕｌｙ２００４，Ⅷ．２，Ｎｏ．４
表２∞例希罗达治疗乳腺癌所致手足综合征影响因素分析
讨论
早在１９８４年ＬＤｋｉｃｈ和Ｍ００ｒｅ就报道了５一ＦＵ可能引发手足综合征【５Ｊ，但发病机制至今不明。手足综合征又称Ｐａｌ瑚ｒ－Ｐｌ锄ｔｅｒ∞ｒｔ｝ｌＩＤｄｖｓｅｓｔｌｌｅｓｉａ，ＰＰＥＳ，临床主要表现为指（趾）热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。反应多具有自限陛，但再次给药后会再次出现。病理主要表现是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。
参考文献
１．Ｂｌ哪ＪＬ，Ｊ０ｎｅｓＳＥ，ＢｕｚｄａｒＡＵ，ｅｔａ１．Ｍｕｌ６ｃｅｍｅｒｐ１１ａｓｅⅡ
ｃ舭ｉ讪ｉｒｌｅｓｍｄｙｏｆ
ｉｎｐａｃｌｉ陬ｅｌ—ｒｅ矗ａｃｔｏｒｙｍｅｔａｓ嘶ｃｂＩ－ｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ．ＪＣＨｎＯｎｃｏｌ，１９９９，１７（２）：４８５
万方数据
２．ｒＩⅫⅪｔＤＣ，ＭｏｉｓｅｙｅｎｋｏＶ，ＶａＩｌＢｅｕｅＳ，ｅｔａ１．陆ｌｄ叫ｌｉｓｅｄ，
（４２／６９）．ｒｎｌｅｇｒｏｕｐｔｌｌａｔｈａｄｘｅｌｏｄａａ１１ｄ｝ｌｉ曲一ｄｏｓｅＶｉｔＢ６ｈａｄａｒｅｄｕｃｅｄ如ｑｕｅｎｃｙｏｆｈａＩｌｄ一‰ｔｓｙｎｄＩＤｍｅ
（５７．５％ｖｓ６５．５％，Ｐ＝０．５０１）ａｎｄａｎ伽ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ】Ｊｙｓｉ卵ｉｆｉｃａｎｔ．ｎｅａｖｅｍｇｅｔｉｍｅｔ０ｏｂＳｅｒｖｅＨＦＳｗａｓ２．２４
霜涂抹。研究结果显示疗效好的患者手足综合征的发生率也高，这可能与患者用药时间长有关，因此对于疗效好的患者，更应及时处理和积极预防。
目前有观点认为，基于手足综合征的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环加氧酶（ＣｏＸ２）过表达有关，ｃ０）（２特异性抑制剂可能预防ｍ’Ｓ或减轻Ⅲ１Ｓ的程度。一项回顾性分析研究证实ｕ１。，希罗达联合塞来昔布（ｃｏｘ．２特异性抑制剂）治疗结直肠癌与希罗达单药比较，手足综合征发生率（１２．５ｖｓ３４．３％）和严重程度明显下降，且差异有显著性，同时腹泻发生率也下降。另外，肿瘤缓解率提高，ＴＴＰ延长（６个月ｖｓ３个月Ｐ＝０．００２）。乳腺癌患者ｃｏＸ２表达也增强，希罗达联合塞来昔布治疗乳腺癌也可能取得相似的结果。
２５８
癌症进展杂志２００４年７月第２卷第４期
ＯＮＣＯＩｏＧＹＨ的ＧＲＥＳｓ，Ｊｕｌｙ２００４，ｖ０１．２，Ｎｏ．４
希罗达治疗乳腺癌所致手足综合征的发生规律及临床处理
王涛江泽飞＃宋三泰申戈张少华张志强曾敏
军事医学科学院３ｃｒ７医院乳癌内科，北京１０００３９
摘要目的探讨单药希罗达治疗乳腺癌所致手Biblioteka 综合征的发生规律及临床处理。方法回
ＳｈｅｎＧ．ｅｅｔａｌ
Ｄｑ袖姗ｔｏｆＢｒｅａｓｔＣ锄ｃｅｒ，Ｎｏ３Ｃｒ７Ｈ呷ｉｔａｌ，Ａｃａｄｅｍｙ０ｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅＩｌｃｅ，Ｂｅ玎崦ｌ０００３９，ＣｈｉＩｌａ
ｏｂｊ优６ｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｍｅｒｅｇｕｌ础ｔｙａＩｌｄ讹ａｈＩｌｅｎｔｏｆｈａｎｄ—ｆｂｏｔｓｙｌｌ出ｏｍｅ（｝玎隅）ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｘｅｌｏｄａ．
ａｔｅｄｗ汕ｃｌ】瑚ｕｌａｔｉｖｅｄｏｓｅ０ｆｘｅｌｏｄａ，ａｎｄｎｏｔｒｅｌａｔｉｎｇｔｏａｇｅａＩｌｄ５一ＦＵ山ｅ呐７．ｎｅａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｈｉ曲一ｄｏｓｅＶｉｔＢ６
ｔ０ｘｅｌｏｄａｓｅｅｌＩｌｅｄｔｏｒｅｄｕｃｅｘｅｌｏｄａ－ｉｎｄｕｃｅｄｋｍｄ—ｆ砧ｔｓ）ｍｄｒｏｒｎｅ．
希罗达作为新一代口服氟尿嘧啶类药物，给药方式是模拟持续性５．ＦＵ滴注，对蒽环类、紫杉类失败的患者有肯定疗效，但其手足综合征发生率最高可达６８％№Ｊ。这种不良反应可以导致患者停药或减量，从而影响希罗达的疗效。因此预防、减轻手足综合征的发生及程度显得尤为重要。已有一些小样本临床研究显示ＶｉｔＢ６可以缓解部分患者由５一ＦＵ引发的手足综合征症状［７—０Ｊ。本组的回顾性研究分析显示，口服希罗达同时配合口服大剂量ＶｉｔＢ６（３００－—叫ｄ），可以减少手足综合征的发生，同时缓解症状。对于干燥的四肢皮肤，同时可以给予尿素
希罗达剂量累积有关。表２分析了不同因素下踯
的发生率。可以看到，Ｈ聆发生与年龄和既往是否用过５．ＦＵ无关，未预防应用大剂量ｖｉｔ取组，ＨＦＳ发生率高于预防应用组，但差异无统计学意义（Ｐ＝ｏ．５０１），预防应用ｖｉｔ取可在一定程度上降低手足综合征的发生率。疗效好的患者，手足综合征发生率较高，且差异有显著性。预防应用大剂量Ｖｉｔ晚组总计４０例，临床控制率为７５．０％（３０／４０），与未预防组的临床控制率７５．８％（２２／２９）相比，无统计学差异（Ｐ＝ｏ．９３５），表明希罗达联合大剂量Ｖｉｔ晚不影响疗效。
关键词希罗达乳腺癌中图分类号Ｒ７３７．９，Ｒ７３０．５３
手足综合征
ｖｉｔＢ６
文献标识码Ａ
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癌症进展杂志２００４年７月第２卷第４期
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希罗达（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）是新一代口服细胞毒药物，单药治疗蒽环类、紫杉类药物失败的乳腺癌患者，仍可获得２０％。４０％的缓解率［１’２］。其给药方式是模拟持续性５．ＦＵ滴注。一项重要的荟萃分析显示，持续性５一Ｆｕ滴注与５一Ｆｕ一次性给药相比，可提高肿瘤治疗的有效率，延长中位生存期，同时明显降低Ⅲ／Ⅳ度的血液学和非血液学毒性，但却
资料与方法
一般资料从１９９９年～２００３年，单药希罗达治疗复发转移性乳腺癌６９例。其中４０例患者预防性应用大剂量ＶｉｔＢ６（３００ＩＩｌｇ／ｄ），２９例未预防性应用大剂量Ｖｉｔ＆。
治疗方法希罗达计划剂量每天２５００Ⅱｌｇ／ｍ２。实际平均剂量２５１５±１２８．０５Ⅱ叫ｍ２，中位剂量２５００Ⅱｌｇ／ｍ２（２１８７～２７５８“·ｇ，ｍ２），分早晚两次，餐后服用。连续服用２周，休息１周为１个周期。
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万方数据
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顾性分析了我科６９例应用单药希罗达治疗复发转移性乳腺癌的临床资料，其中４０例患者预防性
应用大剂量ＶｉｔＢ６。结果６９例患者手足综合征发生率为６０．８％（４２／６９），预防应用大剂量ＶｉｔＢ６
组手足综合征发生率为５７．５％（２３／４０），低于未预防应用ＶｉｔＢ６组的６５．５％（１９／２９），但差异无统
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