先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症
串联质谱异常婴儿表现
串联质谱是新生儿遗传代谢疾病筛查常用的检测方法，主要筛查氨基酸代谢异常、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷等48种遗传代谢性疾病。
通常情况下，不同的疾病导致婴儿的异常表现不同，不能一概而论。
导致串联质谱异常的疾病较多，较为常见的有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症三种情况。
1、苯丙酮尿症：苯丙酮尿症婴儿往往在出生时正常，通常在出生后3-6个月，可能会出现呕吐、喂养困难等情况。
在出生后，由于黑色素不足，可能出现头发逐渐变黄、皮肤变白等症状，还可能出现智力发育迟缓。
婴儿的尿和汗常有鼠尿味，其它异常症状有多动、易激惹、肌张力高、震颤、反射亢进等；
2、先天性甲状腺功能减低症：多数先天性甲状腺功能减低症的婴儿，常在出生半年后出现典型症状，可出现特殊面容和体态，如头大、颈短、皮肤粗糙、面色苍黄、毛发稀疏无光泽、眼睑水肿、眼距宽、鼻梁低平等。
神经系统可表现为智力发育低下、表情呆板、淡漠、神经反射迟钝等。
婴儿生理功能低下，安静少动、嗜睡、食欲缺乏；
3、先天性肾上腺皮质增生症：为一种先天性的常染色体隐性遗传病，婴儿表现常见的有女性婴儿男性化，出现阴蒂异常的增生、肥大，而男性婴儿可出现假性性早熟，一般1-2岁后，阴囊等外生殖器明显增大，但睾丸大小与年龄相称，婴儿早期还可出现阴毛、腋毛、胡须、痤疮、喉结、声音低沉和肌肉发达等。
先天性甲状腺功能减低症诊疗共识
• 如发现有其他内分泌激素缺乏，应给予相 应替代治疗。
随访
• 治疗后2周首次进行复查。如有异常，调整 L-T4剂量后1个月复查。
• 1岁内每2-3个月复查1次，1岁以上3～4个 月复查1次，3岁以上6个月复查1次，剂量 改变后应在1个月后复查。
影响。若血TSH增高、FT4降低者，诊断为 先天性甲状腺功能减低症。 • 若TSH增高、 FT4正常，可诊断为高TSH 血症。 • 若TSH正常或降低， FT4降低，诊断为继 发性或者中枢性甲低。
其他辅助检查
• 甲状腺B超 • 甲状腺放射性核素摄取和显像 • X线摄片 • 甲状腺球蛋白(Tg)测定 • 抗甲状腺抗体测定 • 基因学检查 • 其他检查：延迟诊断和治疗的患儿需检查血常规、
• 继发性甲低病变部位在下丘脑和垂体，又称中枢 性甲低，特点为FT4降低，TSH正常或者下降， 较为少见。另外还存在一种外周性甲低，因甲状 腺激素受体功能缺陷所致，较罕见。
高TSH血症
• 在新生儿筛查和临床中会发现部分患儿血 TSH增高而FT4水平在正常范围，称为高 TSH血症。
• 高TSH血症的临床转归可能为TSH恢复正 常、高TSH血症持续以及TSH进一步升高， FT4水平下降，发展到甲低状态。
诊断
• 新生儿先天性甲低筛查方法为足月新生儿 出生72 h后，7 d之内，充分哺乳，足跟采 血，滴于专用滤纸片上测定十血滤纸片 TSH值。
• 该方法只能检出原发性甲低和高TSH血症， 无法检出中枢性甲低、TSH延迟升高的患 儿等。
确诊性检查
• 测定血清FT4和TSH • FT4浓度不受甲状腺结合球蛋白(TBG)水平
先天性甲状腺功能减退
• 对发育与生长的影响
– 钙、磷和骨、软骨 – 细胞、组织
– 神经系统发育
• 小儿大脑皮层生长成熟过程
孕2月
形成
孕5月
分化
胎儿期末－出生8月 增生、分化高峰
3岁
分化完成
•对器官系统的影响
–循环系统 –消化系统 –性腺 –造血系统 –神经系统 …
临床表现
• 典型表现
– 生长发育障碍 – 特殊面容 – 智能低下 – 生理功能低下
+
腺垂体
－
促甲状腺激素（TSH）
+
甲状 腺
－
T3 T4
病因
•甲状腺组织不发育、发育不良（90%） •甲状腺激素合成及功能障碍 •促甲状腺激素缺乏 •甲状腺或靶器官反应性低下 •碘缺乏
甲状腺激素的生理功能
• 对代谢的影响
– 产热效应 – 蛋白质及各种酶 – 糖原分解 – 脂肪分解和利用 – 水和无机盐 – 参与维生素代谢
93cm
13
上
部
岁
量
，
男
孩
，
图
为
耻骨联合上缘
治
疗
前 所 拍
下 部 量
retour
retour
临床表现
• 新生儿 为全代谢低下的表现
• 过期产、巨大儿… • 黄疸时间延长 • 易被误诊为巨结肠… • 反应、喂养、吸吮、哭声… • 体温、皮肤…
辅助检查
• 新生儿甲低筛查
– 意义 – 方法：干血滴纸片法测TSH浓度 – TSH>20mU/L者，测血清T4 、 TSH
先天性甲状腺功能减低症
Congenital Hypothyroidism
概述
从病例分析看儿童内分泌疾病的规范化诊治-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-187-从病例分析看儿童
内分泌疾病的规范化诊治
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)先天性甲状腺功能减低症
1、甲状腺功能低下婴幼儿及儿童期的主要表现为（）
A、嗜睡
B、智力落后及体格发育落后[正确答案]
C、黏液性水肿
D、贫血
E、心功能及消化功能低下
2、关于先天性甲状腺功能减低症，下述说法不正确的是（）
A、多由于由于甲状腺激素合成过程中酶缺陷所致[正确答案]
B、是最常见的、能够治疗的导致智力低下（精神发育迟滞）疾病的之一
C、发病率为1/3000~1/4000活产新生儿
D、可预防、可治疗
E、如果出生后未及时治疗，可导致生长迟缓和智力低下
3、属于原发性甲低的是（）
A、TSH缺乏
B、TRH分泌缺陷
C、甲状腺激素合成障碍[正确答案]
D、甲状腺激素抵抗
E、TRH抵抗
4、甲减患儿治疗后应定期随访复查患儿血FT4、TSH浓度，3岁以后复查的频率为（）
A、每月一次
B、每2~3个月一次
C、每3~4个月一次
D、每6个月一次[正确答案]。
2023年执业医师考点第十六单元
第十六单元内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症，以往称呆小病或克汀病，是由于甲状腺激素合成局限性所导致。
本病分为两类：①散发性：系因先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所导致；②地方性：多见于甲状腺肿流行的山区，系由于该地区水、土和食物中碘缺少所导致。
【执业2023-4-078】7 先天性甲状腺功能低下分类为(2023)A 原发性、继发性、散发性B 散发性、地方性C 碘缺少性、非碘缺少性D遗传性、非遗传性E 碘缺少性、非碘缺少性、混合性答案：B (2023)解析：先天性甲状腺功能减低症是由于甲状腺激素合成局限性所导致的一种疾病。
根据病因的不同可分为两类：①散发性系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所导致；②地方性：是由于该地区水、土和食物中碘缺少所致。
一、病因(一)甲状腺不发育或发育不全是导致先天性甲状腺功能低下最重要的因素。
【执业2023】导致先天性甲状腺功能低下的最重要的因素是(2023)A 碘缺少B甲状腺不发育或发育不全C 甲状腺合成过程中醇的缺少D促甲状腺激素缺少E甲状腺或靶器官反映性低下B 碘剂C钙剂D 生长激素E 维生素I)答案：A【助理2023] 5 男，2岁半，头大颈短，面容呆板，身长为80 cm,前卤未闭，乳牙14 个，不会走路，皮肤粗糙，反映迟钝，碘吸取率为19%,应尽早使用(2023, 2023) A 甲状腺片B 碘剂C钙剂D 生长激素E 维生素D答案：A【执业2023】.导致先天性甲状腺功能减低症最重要的因素是A.促甲状腺激素缺陷B.甲状腺素合成途径中酶缺少C.碘缺少D.甲状腺不发育或发育不全E.甲状腺或靶器官反映低下答案：D（二）甲状腺素合成途径中酶缺陷是导致先天性甲状腺功能低下的第二位常见因素。
二、临床表现（一）新生儿期症状患儿常为过期产，出生体重超过正常新生儿，生理性黄疸期常长达2周以上，出生后即有腹胀、便秘，易误诊为巨结肠；患儿多睡，对外界反映迟钝，喂养困难，哭声低，声音嘀哑；体温低，末梢循环差，皮肤出现斑纹或有硬肿现象。
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目是一种筛查新生儿遗传代谢病的实验方法。
它通过串联质谱技术，可以同时检测多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病，如枫糖尿病、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症等。
具体来说，串联质谱技术是一种高效率的实验方法，它可以将多种疾病检测项目整合在-起，通过一次实验就能完成多种疾病的筛查，大大提高了检测效率。
同时，串联质谱技术具有很高的灵敏度和特异性，可以检测到血液中的代谢物，从而准确地诊断疾病。
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目通常包括以下几种疾病:
1.先天性甲状腺功能减低症:这是一种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏甲状腺激素，导致生长发育迟缓、智力低下等症状。
2.苯丙酮尿症:这是一-种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸在体内积累，进而影响大脑发育和智力水平。
3.枫糖尿病:这是一种罕见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏枫糖酶，导致枫糖代谢障碍，进而引|起神经系统损伤和智力低下等症状。
4.先天性肾上腺皮质增生症:这是一-种常见的有机酸代谢病，患者体内缺乏肾上腺皮质激素合成所需的酶，导致肾上腺皮质功能减退，引起生长迟缓、性发育异常等症状。
5.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:这是一种常见的糖代谢病，患者体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞无法正常代谢葡萄糖，进而引起贫血、黄疽等症状。
需要注意的是，新生儿遗传代谢病串联质谐检测项目只是一种筛查方法，如果检测结果异常，还需要进一步进行基因检测和生化诊断等确诊实验，以确定疾病的类型和程度。
同时，对于已经确诊的逮传代谢病患者，需要接受长期的治疗和管理，以控制病情的发展和提高生活质量。
制表：审核：批准：。
先天性甲状腺功能减退症的诊断、鉴别诊断、治疗及预防
发病机 （1）先天性（分为散发性、地方性） 制、起 （2）获得性：慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎） 病年龄
• 是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所致的 一种疾病。
• 主要临床表现为体格和智能发育障碍。 • 是可预防、可治疗的疾病。 • 发病率约1/2050《先天性甲状腺功能减低症诊疗
共识》。
【分类】
位置 病因
（1）原发性：甲状腺本身 （2）继发性：垂体或下丘脑（常与其它下丘脑-垂体轴功能缺陷 同时存在）
(1)产热：Increase T↓基础代谢率↓，
oxygen
体温低，怕冷
consumption加速
体内细胞氧化反应
的速度，从而释放
热量
体温低，四肢冷， 末梢循环差，皮肤 出现斑纹或硬肿 Cool, mottled skin
甲状腺素的主要作用
临床表现
新生儿 期
(2)促进生长发育及组织 生长发育迟缓：
2. 典型症状
甲状腺素的主要作 用Physiological function of the thyroid hormone
临床表现Clinical 新生儿期The first Manifestations主 month of life症状 要临床特征：智能 与体征缺乏特异性， 落后、生长发育迟 大多数较轻微，甚 缓、生理功能低下。至缺如 常在生后3～6个月 出现症状
2. 地方性先天性甲状腺功能减退症
（endemic congenital hypothyroidism）
先天甲状腺功能减退症
3．佝偻病患儿有动作发育迟缓、生长落后等表现。但智能正常，皮肤正常，有佝偻病的体征，血生化和X线片可鉴别。
4．骨骼发育障碍的疾病如骨软骨发育不良、粘多糖病等都有生长迟缓症状，骨骼X线片和尿中代谢物检查可资鉴别。
[治疗]
本病应早期确诊，尽早治疗，以减小对脑发育的损害。一旦诊断确立，应终身服用甲状腺制剂，不能中断，否则前功尽弃。饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。
[甲状腺激素生理和病理生理]
1．甲状腺激素的合成甲状腺的主要功能是合成甲状腺素(thyroxine，T4)和三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine，T3)。血循环中的无机碘被摄取到甲状腺滤泡上皮细胞内，经过甲状腺过氧化物酶的作用氧化为活性碘，再与酪氨酸结合成单碘酪氨酸(MIT)和双碘酪氨酸(DIT)，两者再分别偶联缩和成T3和T4。这些合成步骤均在甲状腺滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)分子上进行，并形成胶质小滴。
4．TSH和TRH分泌不足患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状如低血糖(ACTH缺乏)、小阴茎(Gn缺乏)、尿崩症(AVP缺乏)等。
[实验室检查]
由于先天性甲低发病率高，在生命早期对神经系统功能损害重且其治疗容易、疗效佳，因此早期诊断、早期治疗至为重要。
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步骤 1. 碘摄取 2. 酪氨酸碘化作用 3. 碘化酪氨酸偶联作用 4. 甲状腺球蛋白的分解和甲状腺激素 的释放
甲状腺激素分泌的调节
下丘脑 TRH 垂体 TSH 甲状腺 T3, T4
负反馈
下丘脑-垂体-甲状腺轴
甲状腺激素的生理效应
1. 氧化生热 2. 对体内物质代谢的影响 (1) 蛋白质代谢 诱导新的蛋白质包括 特殊酶系的合成，但激素过多时， 蛋白质分解，呈负氮平衡。 (2) 糖代谢 小量激素增加糖原合成， 大剂量则促进糖原分解。
(3) 脂代谢 促进脂肪合成和降解，以 降解较明显。 (4) 水和盐代谢 粘液水肿 (5) 维生素代谢 高胡萝卜素血症 3. 对生长发育的作用 (1) 促进细胞、组织的生长发育和成熟；
14岁 女孩 骨龄 7岁
诊断和鉴别诊断
（一）佝偻病
（二）21-三体综合征（Down’s syndrome） （三）先天性巨结肠 （四）生长激素缺乏症 （五）骨骼发育障碍的疾病 1. 粘多糖病Ⅰ型 2. 软骨发育不良
佝偻病 21-三体综合征
治疗
原则 终生用外源性甲状腺素替代治疗 用药应当早期、足量、从小剂量开 始渐加至足量。 1. 左旋甲状腺素钠（L-T4, 优甲乐）首选 婴儿 8～14 μg/kg d 儿童 4μg/kg d
（三）TRH刺激试验
用于继发性甲低，鉴别病变部位在 下丘脑或垂体。 方法 TRH 7μg/kg静注，给药前及 给药后15, 30, 60, 90分钟采血测TSH。 垂体病变：低平曲线 下丘脑病变：延迟曲线
（四）骨龄测定 摄左腕部正位片（6月 ）或膝关 节正位片（6月 ）； 甲低患儿骨龄延迟 （五）甲状腺彩超 检查患儿甲状腺有无异位、结节 及其发育情况。 （六）核素检查 SPECT
（二） *典型症状 1. 特殊面容和体态 2. 智力落后 3. 生理功能低下
治疗前 治疗后
治疗前 治疗后
（三）地方性甲状腺功能减低症 1. “神经性”综合征 2. “粘液水肿性”综合征 （四）多种垂体激素缺乏症状 1. 临床症状轻； 2. 常有其他垂体激素缺乏症状。
(2) 促进钙、磷在骨质中的合成代谢和 骨、软骨的生长。 4. 促进中枢神经系统的发育 脑细胞增殖必须要有甲状腺激 素的参与。甲状腺激素可能与脑中 某些酶生成有关。
5. 对其他系统的影响 (1) 心血管系统 (2) 消化系统 (3) 血液系统
病因
（一）甲状腺不发育或发育不全
（二）甲状腺合成途径缺陷 1. 有家族史，多为常染色体隐性遗传病 2. TSH分泌多，常有甲状腺肿大 （三）促甲状腺激素缺乏 继发性(secondar低下 （五）碘缺乏 孕妇饮食中缺碘，胎儿在胚胎 期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低 下。 （六）新生儿暂时性甲状腺功能减低 症
临床表现
（一）新生儿期症状 1. 过期产，巨大儿，母孕期胎动少； 2. 生理性黄疸时间延长； 3. 喂养困难，腹胀，便秘，体温不 升； 4. 囟门增大，后囟>0.5cm
先天性甲状腺功能减低症
Congenital Hypothyroidism
中国医大二院儿科 辛颖
概述
定义 是由于甲状腺激素合成不足所造成， 以体格发育和智力发育障碍为特征。 分类 散发性甲低 因先天性甲状腺发育不良 或甲状腺激素合成酶缺陷所致。 地方性甲低 由母孕期饮食中缺碘所致。
甲状腺激素的合成
实验室检查
（一）新生儿筛查 采用出生后2~3天的新生儿干血滴纸片检 测TSH浓度，若TSH>20mU/L为阳性。 （二）*血清FT3、FT4、TSH测定 原发性甲低 TSH T4 继发性甲低 TSH T4
化学发光法 FT3 2.3～6.3pmol/L FT4 10.3～24.5pmol/L TSH 0.4～4.0mIU/L
2. 甲状腺片 婴儿5～10mg/d 儿童10～20 mg/d 每1~2周增加5～10 mg/d 维持量 1岁 20~40 mg/d 1~3岁 30~60 mg/d 3~6岁 60~80 mg/d 6~9岁 80~100 mg/d 10岁 120~160 mg/d
随访观察指标 (1) 生理功能恢复情况 (2) 生长发育是否加速 (3) 血清T4、TSH变化 预后 治疗开始时间愈早愈好