麻醉药理学 血浆容量扩充药(13.1.4)--第十三章-第2讲——血浆容量扩充药习题补充1
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麻醉手术期间病人的容量治疗与血液保护介绍
率器官，则低氧贮备。
机体对贫血的代偿： （１）CO增加。 （２）不同器官血流再分布。 （３）增加某些组织血管床摄取率。 （４）血红蛋白与氧能力的调节。
等容血液稀释→体循环阻力（SVR）↓→心每搏 输出量(SV)↑→CO↑。
血液的氧运输能力Hct３０％达高峰。
输血时机Hb60 ～ 70g/L(或Hct18 ～ 21%)，在 心肌缺血、冠状血管疾病患者，应在Hb100g/L， Hct30%以上。
Durham, North Carolina
液体治疗的基本概念
临床液体治疗应该基于每个病人的特殊需 要
当增加血容量成为当务之急时，在大多数 情况下胶体液应该作为首选
对于需要纠正血管外液体失衡时则需要晶 体液
液体治疗不当引发的病理生理改变
代谢性酸中毒 诱因：过量输入高氯成分液体（LR液） 病理生理改变： 1. 损伤末端脏器的组织灌流和细胞功能； 2. 增加初尿形成时间，对肾脏血流和肾小球滤过率产生
主要理化特性：
浓度
6%
平均分子量 130,000D
取代级
0.4
以传统羟乙基淀粉 万汶的临床治疗优势： 比较，
1)快速的初始容量效力；
1)能快速排泄的小分子更少；
2)峰值血浆容量效力为100%,
2)体内平均分子量在肾阈值以上； 平台期4-6h；
3)过大分子更少；
3)相应临床容量效应持续6h
以上；
血定安 Gelofusine
4%琥珀明胶 钠 154mmol/L 氯 125mmol/L
pH 7.4 半衰期 4小时，24小时经肾排出62%
新型HES 130/0.4(万汶）的理化特点
万汶是当今羟乙基淀粉的最新产品。通过 改良的药理特性及α淀粉酶降解特性，使 其对血液流变学与止血功能的副面影响明 显减少。
血浆容量扩充药
9
体液组成成分
250 200
血浆 细胞内液 间质液
体液组成成分
Na K Ca & Mg Other + Cl
mmol/l
150 100 50
155
103
27
16
114
HCO3 Proteins Other -
30
00
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液 2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用 10 许勇副教授 药学院药理学教研室
3 人工心肺机的预充液
为纠正低血容量 晶体液的补充量至少3倍于丢失的容量 胶体液的补充量应相当于丢失的容量
许勇副教授 药学院药理学教研室 43
剂量
临床应用均为 6％各种HES、0.9％NS的溶液
706 贺斯 万汶
一般 500～1000ml
一日最大剂量不超过 2g (33ml ) / kg.d
( 约1500ml )
血浆容量扩充药本身无携氧能力
( 但可通过改善循环功能而增加 机体的氧合作用 ) 血浆容量扩充药也没有营养、免疫 等功能，故不能完全代替血液
许勇副教授
药学院药理学教研室
11
目前临床应用较多的是
羟乙基淀粉
明胶制剂
右旋糖酐
另还有 氟碳化合物，但较少应用
许勇副教授
药学院药理学教研室
12
人工胶体液的发展历史
分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出
在血内存留时间长，扩容时间较持久 分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂， 但改善微循环的作用较强
第十二章 血浆容量扩充药
1915
右旋糖配
1945
血定安
1965
706 代血浆
1970
海豚素
1972
羟乙基淀粉（HES 450/0. 7) 1974
贺斯（HAES-Steril)
1980
贺斯仿制品
1995
万纹（HES 130/0.4)
2000
研制者
B. Braun Chinese Hoechst
Fresenius Fresenius B. Braun, Abbott Fresenius
? ⑤性质稳定，在不同温度下可 长期保存。
血浆容量扩充药
? 1 、为非均匀体系，是由分子 量大小不等的成分组成，故每 种制剂的分子量为平均分子量 （MW) 。
? 2 、平均分子量的大小和分子 量的分布可影响其生物学效应。
血浆容量扩充药
? 3 、分子量较大者，不易从肾 脏排出，在血中存留时间较长， 扩容作用较持久；
? 4 、分子量较小者则扩容作用 较短暂，但改善微循环的作用 较强。
血浆容量扩充药一般共有的 不良反应
? 1．类变态反应 ? 2．降低机体抵抗力 ? 3．凝血障碍 ? 4．热原反应 ? 5．肝功能损害 ? 6．水电解质紊乱和干扰实验室检
第二节 常用药物
? 1 、羟乙基淀粉 ? 2 、右旋糖酐 ? 3 、明胶 ? 4 、氟碳化合物
理想的血浆容量扩充药的要求：
? ①无毒性、无抗原性、无热原； ? ②输注后能在血管内适度存留，
起到有效的血容量替代作用； ? ③较易排出体外或被机体代谢，
不在体内过分持久蓄积；
理想的血浆容量扩充药的要求：
? ④在有效剂量范围内，对血液 有形成分和凝血系统无明显干 扰，对主要脏器无明显损害， 对机体内环境稳态无明显的不 良影响；
麻醉药理学 血浆容量扩充药(13.1.2)--血浆容量扩充药习题
第十三章 血浆容量扩充药（一）名词解释血浆容量扩充药（二）单项选择题1、血浆代用品的主要功能是A 维持血浆胶体渗透压和扩充血容量B 运载氧气 C 增强机体免疫功能D 改善凝血功能E 降低红细胞比积2、与输血比较，血浆代用品具有下列哪些优点A 原材材易得，能人工制造B 减少感染疾病的机会C 不需要交叉配血D 能较长时间保存E 以上均是3、下列哪种血浆代用品具有携氧功能A 右旋糖酐 B 羟乙基淀粉C 人清蛋白D 琥珀酰明胶E 全氟碳化合物4、明胶制剂在血管内的存留时间为A 1小时B 2小时C 3～4小时D 5小时E 6小时5、下列哪种药物没有扩容作用A 明胶制剂B 右旋糖酐C 全氟碳化合物D 羟乙基淀粉E 正铁血红素6、全氟碳化合物不适用于下列哪种情况A 失血性休克B 血小板计数减少C 一氧化碳中毒D 体外循环中的预充液E 手术中急性失血7、中分子右旋糖酐的平均分子量约为A 70 000B 60 000 C 80 000 D 50 000E 90 0008、低分子右旋糖酐的平均分子量约为A 20 000B 30 000 C 40 000 D 50 000 E 60 0009、右旋糖酐代谢的主要部位是A 肺脏B 肝脏C 肾脏D 血液E 肌肉10、有关血浆代用品万汶的描述正确的是A 新一代羟乙基淀粉B 平均分子量130 000C 无明显肾功能损害D 可用于婴幼儿的容量替代治疗E 以上全对。
血容量扩充药(PPT精选课件)
19
不良反应
• 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体 滴度很低或无。
可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小 分子，其中高分子量颗粒直接激活补 体或激肽等而诱发变态反应
• 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循 环作用较强。
6
不良反应
• 血浆容量扩充药一般共有的不良反应 • 1.类变态反应
分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 • 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细 胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫 ↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。
• HES具有扩充血容量的作用
• 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均 增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持 285ml。
13
作用机• H制ES的效应取决于其平均分子量和取代级
（MS）
• 平均分子量：关系到扩容效果
• 取代级：与在血液循环中停留时间有关。
MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比 值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶 的能力而减慢降解速度，它决定了HES的 半衰期。
7
• 3.凝血障碍
用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自 发性出血。
• 4.热原反应
与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少
8
• 5.肝功能损害
常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑， 一般短期内完全恢复。
万纹（HES 130/0.4)
2000
Fresenius
4
不良反应
• 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体 滴度很低或无。
可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小 分子，其中高分子量颗粒直接激活补 体或激肽等而诱发变态反应
• 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循 环作用较强。
6
不良反应
• 血浆容量扩充药一般共有的不良反应 • 1.类变态反应
分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 • 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细 胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫 ↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。
• HES具有扩充血容量的作用
• 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均 增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持 285ml。
13
作用机• H制ES的效应取决于其平均分子量和取代级
（MS）
• 平均分子量：关系到扩容效果
• 取代级：与在血液循环中停留时间有关。
MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比 值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶 的能力而减慢降解速度，它决定了HES的 半衰期。
7
• 3.凝血障碍
用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自 发性出血。
• 4.热原反应
与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少
8
• 5.肝功能损害
常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑， 一般短期内完全恢复。
万纹（HES 130/0.4)
2000
Fresenius
4
血容量扩充药
进入体内后由血清淀粉酶降解，高分子颗粒 不断分解，中分子颗粒维持胶渗压。肾阈与 右旋糖苷相似，（分子小于50000时）大部 分经肾排除，可改善肾灌注。少量从粪便排 出，只有极少量代谢产生二氧化碳由肺呼出。
慢速排出（30%）：半衰期67小时
中速排出（17.1%）：半衰期8.5小时
快速排出（18%）：半衰期2小时
【体内过程】
分子量小，存留时间短。80%经肾小球滤过在48 小时内排出，10%经粪便排出，1%以二氧化碳呼 出
【应用】已成为创伤急救节约用血和血液保护技术 必不可少的药物
主要用于防治低血容量性休克、体外循环预充、预 防和纠正硬膜外、腰麻的低血压
【不良反应】
变态反应，直接作用肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放 化学介质。尿素明胶发生率0.146％，变性液体明 胶0.066％。长期应用快速输注可致过敏反应—— 与引起组胺释放有关：应用H1受体阻断药预防
706代血浆与贺斯（HANS-steril)比较
706代血浆
贺斯
分子量 2－4.5 20
706代血浆 时效 1h
贺斯 3－4h
取代级 0.770.99
浓度 6％
效价 50％
0.5
6抑制凝 稀释 血
变态反 高
低
应
推荐剂 ＜
33ml/k
量
1000/d g
【体内过程】
平均分子量大者，不易排泄，作用时间长；分子 量小则扩容作用短暂，而改善微循环作用强。 不良反应： 1、类变态反应 2、降低机体抵抗力 3、凝血障碍 4。热原反应 5、肝功能损害 6、电解质紊乱等
羟乙基淀粉（HES）20世纪70年代
【来源化学】
●以玉米淀粉中的支链淀粉为原料，经轻度酸化和糊 化，并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化而制成。
慢速排出（30%）：半衰期67小时
中速排出（17.1%）：半衰期8.5小时
快速排出（18%）：半衰期2小时
【体内过程】
分子量小，存留时间短。80%经肾小球滤过在48 小时内排出，10%经粪便排出，1%以二氧化碳呼 出
【应用】已成为创伤急救节约用血和血液保护技术 必不可少的药物
主要用于防治低血容量性休克、体外循环预充、预 防和纠正硬膜外、腰麻的低血压
【不良反应】
变态反应，直接作用肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放 化学介质。尿素明胶发生率0.146％，变性液体明 胶0.066％。长期应用快速输注可致过敏反应—— 与引起组胺释放有关：应用H1受体阻断药预防
706代血浆与贺斯（HANS-steril)比较
706代血浆
贺斯
分子量 2－4.5 20
706代血浆 时效 1h
贺斯 3－4h
取代级 0.770.99
浓度 6％
效价 50％
0.5
6抑制凝 稀释 血
变态反 高
低
应
推荐剂 ＜
33ml/k
量
1000/d g
【体内过程】
平均分子量大者，不易排泄，作用时间长；分子 量小则扩容作用短暂，而改善微循环作用强。 不良反应： 1、类变态反应 2、降低机体抵抗力 3、凝血障碍 4。热原反应 5、肝功能损害 6、电解质紊乱等
羟乙基淀粉（HES）20世纪70年代
【来源化学】
●以玉米淀粉中的支链淀粉为原料，经轻度酸化和糊 化，并在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化而制成。
血浆容量扩充药new
? 临床应用
?主要用于防治低血容量休克、体外预充、血浆置换
? 不良反应
? 主要为变态反应，可能与组胺释放有关
全氟碳化合物（ PFC）
? 特点
?具有载氧能力，主要物理结合，须高浓度氧 ?抗休克作用优于羟乙基淀粉 ?化学性质稳定、无毒，大部分由肺排除 ?无须配型及交叉试验，不影响氧离 ?热稳定性差，需低温保存
理想的血浆代用品的条件
? 无毒性、无抗原性、无热源性 ? 输注后能在血管内适度存留 ? 较易排除体外或在机体代谢 ? 有效剂量范围内
?对血液有形成分和凝血系统无明显干扰 ?对主要脏器无明显损害 ?对机体内环境平衡无明显的不良影响
? 性质稳定，在不同的温度下可长期保存
右旋糖苷（ dextran ）
CI 、氧供，?SVR，? 渗透压显著≈清蛋白，<33ml/kg ?万汶（voluven ）：新一代HES ，长期应用无蓄积，
肾功能无影响，凝血功能影响最小，可用于婴幼儿
?临床应用
?防治各种原因的低血容量休克 ?血栓性疾病、体外循环预充 ?红细胞保存液及预防 ARF
?不良反应
?过敏样反应：可能是体内代谢产物直接激 活补体或激肽等诱发
血液动力学紊乱
血液流变学紊乱
组织灌注不良 氧供、氧耗下降
氧需求却增加
组织缺血缺氧
酸中毒、器官衰竭
补液制品的生化特性
晶体
Hale Waihona Puke 明胶白蛋白羟乙基淀粉
体内分子量
0
浓度 0%
30 000 Da
浓度 3.5%
68 000 Da
浓度 5%
70-250 000 Da
浓度 6/10%
晶体液与胶体液-- 用于血液稀释
?主要用于防治低血容量休克、体外预充、血浆置换
? 不良反应
? 主要为变态反应，可能与组胺释放有关
全氟碳化合物（ PFC）
? 特点
?具有载氧能力，主要物理结合，须高浓度氧 ?抗休克作用优于羟乙基淀粉 ?化学性质稳定、无毒，大部分由肺排除 ?无须配型及交叉试验，不影响氧离 ?热稳定性差，需低温保存
理想的血浆代用品的条件
? 无毒性、无抗原性、无热源性 ? 输注后能在血管内适度存留 ? 较易排除体外或在机体代谢 ? 有效剂量范围内
?对血液有形成分和凝血系统无明显干扰 ?对主要脏器无明显损害 ?对机体内环境平衡无明显的不良影响
? 性质稳定，在不同的温度下可长期保存
右旋糖苷（ dextran ）
CI 、氧供，?SVR，? 渗透压显著≈清蛋白，<33ml/kg ?万汶（voluven ）：新一代HES ，长期应用无蓄积，
肾功能无影响，凝血功能影响最小，可用于婴幼儿
?临床应用
?防治各种原因的低血容量休克 ?血栓性疾病、体外循环预充 ?红细胞保存液及预防 ARF
?不良反应
?过敏样反应：可能是体内代谢产物直接激 活补体或激肽等诱发
血液动力学紊乱
血液流变学紊乱
组织灌注不良 氧供、氧耗下降
氧需求却增加
组织缺血缺氧
酸中毒、器官衰竭
补液制品的生化特性
晶体
Hale Waihona Puke 明胶白蛋白羟乙基淀粉
体内分子量
0
浓度 0%
30 000 Da
浓度 3.5%
68 000 Da
浓度 5%
70-250 000 Da
浓度 6/10%
晶体液与胶体液-- 用于血液稀释
血浆容量扩充药介绍(PPT124页)
支链淀粉 (又称β淀粉,是不溶性淀粉) 在分支处有α1，6 连接 其直链部分也是α1研室
20
直链淀粉
支链淀粉
许勇副教授
药学院药理学教研室
21
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位 α-1,4-键 发出侧支
α-1,6-键 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力
许勇副教授
药学院药理学教研室
14
Plasma expander共有的不良反应 1 类变态反应：分子量较大，具有一定 的抗原性，可引起变态反应 2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞 的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
许勇副教授
药学院药理学教研室
15
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当
200 151055 100
50 00
血浆
103
27
16
间质液 114
30
细胞内液
Na K Ca & Mg Other + Cl HCO3 Proteins Other -
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液
2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管
药学院药理学教研室
24
HES 的生物效应取决于其 ● 分子量（Mw） ● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） ● C2 /C6 比率
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输 入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有 扩充血容量的作用
许勇副教授
药学院药理学教研室
20
直链淀粉
支链淀粉
许勇副教授
药学院药理学教研室
21
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位 α-1,4-键 发出侧支
α-1,6-键 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力
许勇副教授
药学院药理学教研室
14
Plasma expander共有的不良反应 1 类变态反应：分子量较大，具有一定 的抗原性，可引起变态反应 2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞 的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
许勇副教授
药学院药理学教研室
15
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和 其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当
200 151055 100
50 00
血浆
103
27
16
间质液 114
30
细胞内液
Na K Ca & Mg Other + Cl HCO3 Proteins Other -
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液
2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管
药学院药理学教研室
24
HES 的生物效应取决于其 ● 分子量（Mw） ● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） ● C2 /C6 比率
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输 入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有 扩充血容量的作用
许勇副教授
药学院药理学教研室
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第十三章 血浆容量扩充药
（一）填空题：
1.血浆容量扩充药是一类 构成的胶体溶液或乳剂，输入血管后依靠其
在一定时间内维持或增加血容量的作用。
2.血浆容量扩充药的种类有： 、 、 。
3.血浆容量扩充药中的人工胶体溶液有： 、 、 、。
4.羟乙基淀粉的扩容效应取决于 、 。
5. 是目前唯一能用于婴幼儿容量替代药物。
6. 是唯一具有载氧能力的胶体溶液。
7.羟乙基淀粉的平均分子量越大，扩容效果越 ，羟乙基的取代级越高，药物的半衰期越 。
（二）选择题
1、下列容量扩充药中能明显起到改善微循环作用的溶液是（ ）
A羟乙基淀粉
B明胶
C低分子右旋糖酐
D中分子右旋糖酐
E全氟碳化合物
2、下列容量扩充药中能安全应用于婴幼儿中的溶液是（ ）
A万汶
B 706代血浆
C贺斯
D中分子右旋糖酐
E明胶
3、下列容量扩充药中可大量输注的溶液是（ ）
A羟乙基淀
B明胶
C低分子右旋糖酐
D中分子右旋糖酐
E全氟碳化合物
4、下列容量扩充药中具备载氧能力的溶液是（ ）A羟乙基淀粉
B明胶
C低分子右旋糖酐
D中分子右旋糖酐
E全氟碳化合物
（3）简答题
简述血浆容量扩充药的分类及特点。