药理学 局麻药
药理学-麻醉药教案
麻醉药一、要求（一）知识目标1．掌握局部麻醉药药理作用、临床应用及不良反应。
（二）能力目标培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。
（三）素质目标1.注重学生心理素质、人文精神、科学素养和创新能力的培养。
2.培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。
二、内容【导入案例】患者，男性，25岁。
因转移性右下腹疼痛7小时入院，经体检及辅助检查,诊断为急性阑尾炎。
采用硬膜外麻醉进行手术治疗。
局麻药选用2%利多卡因+1: 20万肾上腺素溶液。
（提问）为何局麻药中加入肾上腺素?局麻药的不良反应有哪些?【讲授新课】第一节局部麻醉药局部麻醉药简称局麻药，是一类能在用药局部可逆性地阻断神经冲动地产生和传导，在机体意识清醒地状态下使局部痛觉暂时消失地药物。
一、局麻药的作用及给药方法（一）药理作用1、局麻作用局麻药在低浓度时能阻断感觉神经冲动的发生及传导，较高浓度时对周围神经、中枢神经、自主神经和运动神经都有阻断作用。
一般细的无髓鞘神经纤维比粗的纤维对局麻药的作用更敏感。
在局麻药的作用下，痛觉先消失，其次是冷觉，温觉，触觉和压觉。
神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。
局麻药的作用与阻滞细胞膜钠离子通道有关。
局麻药穿透神经细胞膜，至膜内侧与钠通道闸门边磷脂分子的磷酸基相连，阻滞钠通道，减少钠离子内流，使神经细胞膜不能除极化，从而阻滞神经冲动的产生与传导，呈现局麻作用。
2、吸收作用局麻药用量过大从给药部位吸收入血或意外注入血管内引起的全身作用，这实际上是局麻药的毒性反应，其程度与血中药物浓度密切相关。
（1）中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。
局麻药被吸收后，先抑制中枢抑制性神经元而使中枢兴奋，表现为不安，肌肉震颤、神智错乱，甚至惊厥。
随后再抑制中枢兴奋性神经元，造成中枢神经系统的普遍抑制，导致昏迷，呼吸衰竭。
（2）心血管系统：局麻药对心血管系统具有直接抑制作用，可降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长，血管扩张，甚至血压下降、传导阻滞，直至心脏搏动停止。
局部麻醉药：临床药理学和合理选择
四、常见局麻药的种类和选择
小提示
布比卡因由于其严重的毒性作用在许多医 学中心颇具争议（心脏毒性难以逆转），应用 更广泛的是罗哌卡因，虽然它的持续时间比布 比卡因短，但是安全系数更高。
超声引导下的神经阻滞可显著减少局麻药 的用量。因此，有些医生继续使用布比卡因， 以最小剂量达到最长阻滞持续时间。
感谢聆听
局部麻醉药
临床药理学和合理选择
概念
局部麻醉药（简称 “局麻药”）通过阻断神经传导从而 消除或缓解疼痛。它们与神经膜上Na+离子通道的特异 受体结合从而阻断离子的内流。局麻药的化学和药理学 特性决定了它点们击的加标临题床特性。
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痛冷
触
感深
运
觉热
觉
觉部
动
浓度
三、局麻药的全身毒性
01
血浆浓度
1、药物的剂量 2、药物的吸收速率 3、药物的注射部位、血管活性
及是否复合使用血管收缩药
三、局麻药的全身毒性
02
中枢神经系统毒性
1、首先表现为兴奋：烦躁不安、定向障碍、颤抖； 2、随着局麻药血浆浓度的增加，进一步发展为强直阵挛性惊厥； 3、继续增加局麻药血浆浓度，中枢神经系统将出现抑制和呼吸衰竭， 4、最后昏迷
●神经纤维对局麻药的个体敏感性： 1、越小的神经纤维对局麻药越敏感； 2、有髓鞘的纤维更容易被阻滞。
• 局麻药的扩散 • 阻滞起效 • 阻滞持续时间
局麻药的局麻作用
治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使 感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。
大剂量 (高浓度),对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、 副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平 滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。
局部麻醉药(药理学)
⒉小剂量镇静、提高痛阈
⒊应用：
局部浸润麻醉
全身麻醉与急性疼痛的镇痛
复合麻醉：吸入、静脉、镇痛药
神经阻滞、硬膜外、腰麻
⒋毒性小
酯类局麻药---长效类
丁卡因（tetracaine） 1、脂溶性高，长效药物 2、麻醉作用强（普鲁卡因10倍） 3、毒性大（普鲁卡因10～12倍） 4、用于：表面、浸润、神经阻滞、硬膜外、腰麻
**一般情况下，酰胺类比酯类起效快，弥散广， 阻滞明显，时效长
概述－分类：
根据中间链不同分类：
酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因
丙胺卡因、依替卡因
根据作用时效分类：
短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、
概述－药 理 作 用
神经阻滞特点：
无髓神经阻滞早于有髓神经； 与直径粗细有关； 钝性感觉—锐性感觉—运动神经 可逆性。
概述－作用机制
主要影响动作电位，对静息电位无影响 阻止钠离子的内流 具有使用依赖性（use dependence) 发挥作用的两种形式：
碱基——脂溶性 ——穿透膜能力强
依替卡因、罗哌卡因
概述－药 理 作 用
㈠局麻作用
⒈阻滞程度：
⑴药物剂量、浓度
⑵神经纤维类别与大小
⑶刺激强度
⒉一般规律：
痛觉→温觉→触觉→深部感觉→运动功能
⒊满意阻滞条件：
⑴足够的浓度
⑵足够的时间
⑶足够的长度
局麻药至少接触1cm的神经，以保证传导的阻滞，因为有髓纤维
的冲动能跳跃2-3个Ranvier结。
c 细胞毒性： 较高浓度→暂时影响到跨膜离子输送系统
原因：注射损伤、压迫、AD引起的缺血、感染、防腐剂、
初级药士-专业知识-药理学-局部麻醉药
初级药士-专业知识-药理学-局部麻醉药[单选题]1.丁卡因不能应用的局部麻醉方式是A.表面麻醉B.浸润麻醉C.传导麻醉D.腰麻E.硬膜外麻醉正确答案：B参考解析：丁卡因（江南博哥）主要的局部用法是：表面麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉；所以此题选B。
掌握“局部麻醉药”知识点。
[单选题]2.下列局部麻醉方法中，不应用普鲁卡因的是A.浸润麻醉B.传导麻醉C.蛛网膜下隙麻醉D.硬膜外麻醉E.表面麻醉正确答案：E参考解析：普鲁卡因对黏膜的穿透力弱，需注射用于局麻，不能用于表面麻醉。
掌握“局部麻醉药”知识点。
[单选题]3.适用于腹部和下肢手术的麻醉方式是A.表面麻醉B.传导麻醉C.浸润麻醉D.蛛网膜下腔麻醉(腰麻)E.硬膜外麻醉正确答案：D参考解析：蛛网膜下腔麻醉又称脊髓麻醉或腰麻，用于下腹部和下肢手术。
掌握“局部麻醉药”知识点。
[单选题]4.局麻药的作用机制是A.阻断K+外流，阻碍神经细胞膜去极化B.阻碍Ca2+内流，阻碍神经细胞膜去极化C.促进Cl-内流，使神经细胞膜超极化D.阻碍Na+内流，阻碍神经细胞膜去极化E.阻断乙酰胆碱的释放，影响冲动的传递正确答案：D参考解析：局麻药主要作用于神经细胞膜。
在正常情况下神经细胞膜的除极化有赖于Na+内流，局麻药可直接与电压门控的Na+通道相互作用而抑制Na+内流，阻止动作电位的产主和神经冲动的传导，产生局麻作用。
掌握“局部麻醉药”知识点。
[单选题]5.效价强度最低的局部麻醉药是A.普鲁卡因B.丁卡因C.利多卡因D.布比卡因E.硫喷妥钠正确答案：A参考解析：普鲁卡因麻醉强度较丁卡、因利多卡因、布比卡因都低；而硫喷妥钠属于全身麻醉药。
掌握“局部麻醉药”知识点。
[单选题]6.延长局部麻醉药作用时间的常用办法是A.注射麻黄碱B.加入少量肾上腺素C.调节药物溶液pH值D.增加局部麻醉药浓度E.增加局部麻醉药的用量正确答案：B参考解析：肾上腺素可收缩用药部位的血管，减慢药物吸收速度，既能延长局部麻醉药的作用时间，又可减少吸收中毒的机会。
麻醉药—局麻药(药理学)
二、局麻方法与临床应用
1.表面麻醉 2.浸润麻醉 3.传导麻醉 4.蛛网膜下隙麻醉 5.硬脊膜外麻醉
三、不良反应与用药护理
1.毒性反应
主要是中枢神经和心血管系统的反应。 预防的方法是（1）分次小剂量注射（2）加入少量肾上腺素 收缩局部血管，延缓局麻药的吸收，可延长局麻作用时间和预防 吸收中毒。 但在手指、足趾及阴茎等末梢部位用药时，禁止使用肾上腺 素，否则可引起局部组织缺血坏死。
2～3h
5 ～ 10h
毒 性大小 较普鲁卡因大 较普鲁卡因大 较大，与丁卡
10 ～ 15倍，发生 因相当或略逊
率高
临床应用 用于各种局麻方 表面、传导、腰 浸润、传导
法，抗心律失常 麻、硬膜外麻醉 硬膜外麻醉
学习目标
1 掌握局麻药的主要不良反应与用药护理 2 熟悉普鲁卡因、利多卡因的作用特点、临床应
用及复合麻醉方法及常用药物
3 了解其他麻醉药的作用及特点
情景导入
导入情景： 李先生，42岁。左脚因意外受伤行清创术，为减轻
病人痛苦，需用局部麻醉药。
请思考： 1.该选用何种麻醉药？ 2.用药时应注意哪些问题？
第十章 麻醉药
第二节 全身麻醉药
全身麻醉药
全身麻醉药指能使外科手术病人达到全身麻醉状态 的药物，如镇痛、意识丧失、感觉和自主反射被抑制 和一定程度的骨骼肌松弛。
学习目标
1 掌握局麻药的主要不良反应与用药护理 2 熟悉普鲁卡因、利多卡因的作用特点、临床应
用及复合麻醉方法及常用药物
3 了解其他麻醉药的作用及特点
情景导入
导入情景： 李先生，42岁。左脚因意外受伤行清创术，为减轻
病人痛苦，需用局部麻醉药。
请思考： 1.该选用何种麻醉药？ 2.用药时应注意哪些问题？
2013执业兽医资格考试药理学 第二章局部麻醉药
•
注射剂制备过程中，要控制pH（3-5）和温度， 中性玻璃，通入惰性气体，加入抗氧化剂及金属 离子掩蔽剂等稳定剂。酸、碱和体内的酯酶均能 促进酯基水解。 • pH 3-3.5最稳定，温度高，水解快。 • 酸性条件比碱性条件下稳定。 3、鉴别反应 a. 芳伯胺基的重氮化偶合反应 b. 酸碱反应 c. 与生物碱沉淀剂的沉淀反应（叔胺基） 4、杂质检查 • 药典规定注射液须检查水解生成的对氨基苯甲酸 的含量。
CH2 CH CH2
2、结构剖析：二元酯
N COOCH3 OOCC6H5
N COOH CH3OH C6H5COOH OH 爱康宁Ecgonine 甲醇 苯甲酸 伪莨菪醇（莨菪醇），莨菪烷
二、可卡因的理化性质
物理性质： • 性状：外观、色泽、嗅味、晶型状态等 • 物理常数：溶解度、熔点、沸点、比旋度、澄明 度、光吸收性质等 化学性质： 1、酸碱性： 生物碱，碱性，叔胺基，pKb= 5.59 2、稳定性: • 空气中稳定 • 水溶液不稳定，受热易水解，酸性条件比碱性条件 下稳定。 • 白色结晶，极微溶于水，制成盐酸盐极易溶于水。 • 制剂应新鲜配制，不宜煮沸消毒。 • 穿透力强，主要用于表面麻醉。
Phenacaine非那卡因
第三节 局部麻醉药的构效关系
结构通式
O C O (CH2) N
R3
A 亲脂部分
R2 R1
B 中间联接链
C 亲水部分
1、局麻药作用于神经末梢，不需通过血脑屏障。 • 脂溶性和水溶性必须保持一定的平衡。 • 最适的脂水分配系数 Log P = 0.38
2、局麻药是正离子活性型药物，即在生物体内是 以正离子为主发挥生物活性的。 • 弱碱性药物，叔胺基最常见，pKa = 7.5-7.9, • 生理条件下 (pH=7.35-7.45) 为离子型 • 平衡反应式如下：
局部麻醉药
常用局麻药
利多卡因（lidocaine）
特点： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时
间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩
张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。
• 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的负电荷氨基酸残基结合 形成横桥关闭Na+通道。
• 局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。
（二）吸收作用
1. 中枢神经系统 先兴奋后抑制，
初期表现为兴奋、烦躁不安、肌肉震颤、焦虑 甚至惊厥等，如吸收量过大，则中枢系统普遍抑制， 出现昏迷、呼吸麻痹甚至呼吸衰竭死亡
局麻药局麻作用
1 在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲 动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。
2 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻 断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中 柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌 均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。
一、构效关系与分类
局麻药在化学结构上由三部分组成：亲脂性芳 香基团、中间链和亲水性胺基团
依中间链的不同，局麻药可分为两大类：
酯类局麻药：中间链为酯键者构成，常用药 物有普鲁卡因、丁卡因等，所含的对氨基化合物可 形成半抗原，以致引起变态反应
酰胺类局麻药：中间链为酰胺键者构成，常 用药物有利多卡因、布比卡因等。
局麻作用
3.局麻药对神经纤维的作用是： 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降
低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至 动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部 丧失而产生麻醉作用。
麻醉药理学 第六章 局部麻醉药
二、局麻药作用机制 （一）正常神经冲动传导功能
神经细胞传导功能的关键是动作电位的 产生和传递，动作电位的产生是神经细胞传递 信息的基础。 1.静息膜电位 2.动作电位 当神经细胞受到适宜的刺激，膜的通透性发生 了短暂而可逆性改变，Na+ 迅速内流，使膜内电位 迅速增高，由原来的内负外正变为内正外负（去极 化），即动作电位形成，神经冲动得以传递。
表现：荨麻疹、皮疹、支气管痉挛、血 压下降、 心动过速和心律失常等。 防治： （1）询问过敏史和家族史 （2）过敏反应实验 皮试阳性率为40%
（3）治疗：
A.停药
pKa
[H+] 故
解离常数Ka的负对数值
负对数为pH pKa = pH - log [碱基] [阳离子]
由上式可知，pKa值的大小取决于[碱基]与[阳离
子]之比与体内pH，因局麻药的pKa是固定的，所以 体液 pH 值的变化可影响 [ 碱基 ] 和 [ 阳离子 ] 的比值， 即影响局麻药解离型和非解离型的比值。
1.细的神经纤维局麻作用快，粗的神经 纤维局麻作用慢： 感觉神经纤维比运动神经纤维细，所以感 觉神经纤维先受局麻药的影响。
2.神经鞘膜的有无
无髓鞘的神经易受局麻药影响，麻药混合应用
目的：取长补短
例如：作用快局麻药 + 维持时间长局麻药
利多卡因 丁卡因
五、不良反应
1.毒性反应
局麻药阻滞神经的程度与局麻药的剂 量、浓度、神经纤维的类别等因素有关。
1）.浓度从低到高： 痛觉最先消失；依次为温觉、触觉 和深部感觉，最后运动功能消失。
2）.细的神经纤维局麻作用快， 粗的神经纤维局麻作用慢， 感觉神经纤维比运动神经纤维细，所以 感觉神经纤维先受局麻药的影响。 3）.神经纤维鞘膜的有无： 无神经纤维鞘膜的易受局麻药的影响； 有神经纤维鞘膜的不易受局麻药的影响。
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n 使用依赖性（use-dependence） 开放的Na+通道越多，受局麻药阻滞作用越强， 即处于兴奋状态的神经对局麻药更敏感。
n 局麻作用的顺序是：痛觉-冷觉-温觉-触觉-压 觉-运动
药理作用
丁卡因（tetracaine, 地卡因）
n 特点：穿透力强、作用起效慢，维持时间 长；由于代谢慢、吸收快，易发生毒性反 应。主要用于眼科和耳鼻喉科的黏膜麻醉。
布比卡因（bupivacaine）
n 麻醉作用强，持续时间较长。 n 局麻作用比利多卡因强3～4倍，持续时间
也更长。 n 可用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。
局麻药分类
作用机制
n 局麻药作用 抑制Na+通道，使动作电位上升速度和幅度↓， 动作电位的传播↓，冲动传导↓，直至神经冲 动传导停止，产生局麻作用。
n 局麻作用点 局麻药以其解离型（BH+）与神经细胞膜Na+通 道上带负电电荷的特异性作用位点结合而引起 通道阻滞
作用机制示意图:
局麻药作用特点
思考题：
n 局麻时合用肾上腺素的目的和意义？
n 浸润麻醉 加少量肾上腺素减少吸收 常用药物：利多卡因、普鲁卡因、布比卡因
n 传导麻醉 阻断神经干，阻断神经冲动传导 常用药物：利多卡因、普鲁卡因、布比卡因
n 蛛网膜下腔麻醉 (俗称腰麻或脊麻) 麻醉脊神经根 常用药物：利多卡因、丁卡因、普鲁卡因
n 硬膜外麻醉 阻滞椎间孔内的神经干 常用药物：丁卡因、利多卡因、布比卡因
n 局麻作用 在局部对周围神经冲动的阻断作用。 n 吸收作用 （全身的不良反应） l 中枢神经系统 l 心血管系统
-局麻药的膜稳定作用可降低心肌兴奋性，使心收缩 力↓、传导↓、不应期↑。（抗心律失常） -扩张小动脉，使血压骤降，甚至休克。 -血中浓度过高会引起突发性室颤而导致死亡。
临床应用
n 表面麻醉 要求局麻药的穿透力要强 常用药物：丁卡因、利多卡因
常用局麻药 基本特点
n 利多卡因(lidocaine) n 丁卡因（tetracaine, 地卡因） n 布比卡因（bupivacaine,麻卡因）
ห้องสมุดไป่ตู้ 利多卡因(lidocaine)
n 特点：起效快、作用强、维持时间较长 （一般在1.5h），药物穿透力强、对组织无 刺激性，局部扩血管作用不明显，安全范围 较大，可用于各种局麻，有“全能局麻药” 之称。
局麻药 local anaesthetics
学习重点
n 局麻药作用、作用机制 n 各种局麻药作用特点 n 局麻药应用及主要不良反应
局麻药 local anaesthetics
是一类以适当的浓度局部应用于 神经末梢或神经干周围，能暂时、完 全、可逆地阻断神经冲动的产生和传 导，在意识清醒的情况下使局部痛觉 等感觉消失，而对组织无损伤作用的 药物。