超级崩解剂
prosolve-超强崩解填充剂JRS
JRS 药用辅料
包衣材料和缓释骨架材料: 羟丙基甲基纤维素钠 多功能性辅料: PROSOLV 技术(重点介绍) 空白丸芯(糖丸)
Microcrystalline Cellulose
PROSOLV 技术/ 微晶纤维素
标准规格 特殊规格
VIVAPUR® - Manufacturing process
LUBRITAB
Company Presentation
Schoolcraft, Michigan
JRS在 制 药领域的贡献 是什么?
JRS药用辅料
粘合剂:
微晶纤维素
磷酸氢钙 聚合糖
填充剂:
碳酸钙
经济型微纤
JRS 药用辅料
超级崩解剂: 羧甲基淀粉钠 交联羧甲基纤维素钠 大豆多糖
润滑剂: 硬脂富马酸钠 氢化植物油
20%-25% APAP, 0.5% Pruv
34% RH, 7/16" FF tooling, 90 rpm 6
5
20% APAP
4
25% APAP
3
% 片重差异率
2
1
0
PROSOLV SMCC 90
MCC PH102
• Powdered APAP 在配方中占25% 与MCC混合,破坏了片重均一性, 但是 与硅化微晶
MCC粘合剂 润滑剂 崩解剂
30-50%
CSD DCP Glidant
25-50%
25-50%
* Actual usage level is formulation and active
Reduce Tablet Size
PROSOLV 可以减少润滑剂的用量 注!
只需一半硬脂酸镁 保持极佳的可压塑性 冲磨弹出力最小.
超级崩解剂的应用及进展20111108李学明
交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)
水分通过三维纤维 结构快速渗透
纤维膨胀&崩解力变大
片剂崩解，活性物质释放
交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)
交联聚维酮（PVPP）
➢ PVPP不溶于水，吸湿性强，流动性好。其机理主要是因为它具 有很高的毛细管活性& 能迅速地将水吸收到药片中；此外PVPP 存在折叠分子链，当水或水溶液渗入时，便会伸长和膨胀，当内 部压力(溶胀压力)超过了药片的强度，片剂就会立即崩解。
P.S Mohanachandran1*, P.G Sindhumol1, T.S Kiran2. Superdisintegrants: an overview [J] , International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 2011, 6(1): 105-109.
➢ 其主要的崩解机理是高孔隙率和强溶胀性。高浓度的CCNa对疏水性药物能起到润湿和分散作用，可大大改善药物 的溶出度。
交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)
Fererro C 等以水不溶性的鞣酸蛋白作为 模型药物，系统地研究了CC-Na在直接 压片中的崩解效果。结果表明，当含量 为5% ～10%，压力为250～280MPa时， 崩解时间最短。
J. A. Westerhuis, P de Haan b, Y, et a1. Optimisation of the composition and production of mannitol/microcrystalline cellulose tablets. International Journal of Pharmaceutics 143 1996;151 – 162
初级药士《相关专业知识》预测试卷二(精选题)
[单选题]1.不属于脂溶性软膏基质的是A.凡士林B（江南博哥）.羊毛脂C.卡波普D.蜂蜡E.二甲基硅油参考答案：C参考解析：卡波普是水溶性基质。
[单选题]2.经卫生部、总后卫生部和国家中医药管理局联合发布实施的为A.抗菌药物临床应用指导原则B.中药饮片炮制规范C.不良反应监测报告制度D.药品注册管理办法E.医疗机构药事管理规定参考答案：A参考解析：按照《抗菌药物临床应用指导原则》的规定。
[单选题]3.我国药品监督管理工作的主管部门是A.国务院卫生行政部门B.国务院药品监督管理部门C.国家发展与改革部门D.国家商务部门E.中国药学会参考答案：B参考解析：根据《药品管理法》的规定我国药品监督管理工作的主管部门是国务院药品监督管理部门。
[单选题]4.做好治疗药物监测工作，协助医生制订个体化给药方案的是A.药事管理委员会B.质控办C.调剂部门D.制剂室E.临床药学部门参考答案：E参考解析：根据药学部门中临床药学部门的职能规定。
[单选题]5.渗透泵型片剂控释的基本原理是A.药物被水渗透崩解B.片外渗透压大于片内，将片内药物压出C.药片通过胃肠道挤压将药物释放D.药物缓慢从片中溶蚀出来E.片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出参考答案：E参考解析：渗透泵型片剂的释药原理是水通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具有高渗透压的辅料的溶解产生渗透压，形成膜内渗透压高于膜外，将药物从膜的细孔持续泵出。
因此渗透泵型片剂的释药动力是渗透压。
[单选题]6.属油溶液型注射剂的是A.氯化钾注射液B.葡萄糖注射液C.黄体酮注射液D.甘露醇注射液E.硫酸阿托品注射液参考答案：C参考解析：醋酸可的松注射液为混悬液，黄体酮注射液为灭菌油溶液，硫酸庆大霉素注射液、盐酸普鲁卡因注射液均为水溶液。
[单选题]7.流通蒸汽灭菌法的温度为A.121℃B.115℃C.80℃D.100℃E.180℃参考答案：D参考解析：本题考查流通蒸汽灭菌法的特点。
崩解剂
影响超级崩解剂崩解的主要因素
加入方法： 加入方法：
（1）内加法 （2）外加法 （3）内、外加结合法 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒， 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒，起到首次崩解的 粗颗粒 作用，而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒 细颗粒， 作用，而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒， 使颗粒均匀分散在介质中。总的来说， 使颗粒均匀分散在介质中。总的来说，崩解剂采用内 外加入法将会使崩解更加有效。 外加入法将会使崩解更加有效。
公司 山河药辅 上海协泰化 工 上海申美
来源 国产 巴斯夫 ISP
批文 有 有 有
价格（元/公 备注 斤） 150 CL-X 185 CL-M 正 在 CL-M ---- 申请批文 XL 200 XL-10 240
PVPP不溶于水，吸湿性强，流动性好。 PVPP不溶于水，吸湿性强，流动性好。其机理主要是因为它具有 不溶于水 很高的毛细管活性& 能迅速地将水吸收到药片中；此外PVPP PVPP存在 很高的毛细管活性& 能迅速地将水吸收到药片中；此外PVPP存在 折叠分子链，当水或水溶液渗入时，便会伸长和膨胀， 折叠分子链，当水或水溶液渗入时，便会伸长和膨胀，当内部压 溶胀压力)超过了药片的强度，片剂就会立即崩解。 力(溶胀压力)超过了药片的强度，片剂就会立即崩解。 在溶胀过程中不会出现高黏度的凝胶层， 在溶胀过程中不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优 PVPP用量过大时 用量与崩解效果不一定呈正相关。 用量过大时， 越。但PVPP用量过大时，用量与崩解效果不一定呈正相关。PVPP 的加入方法对崩解影响不大。 的加入方法对崩解影响不大。 研究表明，PVPP的含量为5%～8%时 润湿时间短，而在8%～ 研究表明，PVPP的含量为5%～8%时，润湿时间短，而在8%～15% 的含量为5% 8% 之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时 含量约为8% 之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩 解性能。 解性能。
崩解剂的选择和应用
• CMS -Na： 200-300倍 （0.65） • CCNa： 4-8倍 （1.2） • PVPP： 1.5-2倍 （0.9）
17
17
选择崩解剂的标准-安全指标 水分 ：
CCNa： 10% PVPP： 5% CMS-Na：10%
吸潮性：PVPP＞CCNa＞CM司匹林片崩解时间
45
40
CCNa
CMS-Na 35
PVPP 30
25
崩解时间（分）
20 15
10 5
0
0.5%
1%
2%
5%
崩解剂比例
31
31
崩解剂的应用
基质溶解性
不溶性基质：CMS-Na更适合 溶解性基质：CCNa，PVPP更适合
32
32
崩解剂的应用
加入方式 内加：促进溶出 外加：促崩解 内外加：效果一般最好
20
20
选择崩解剂的标准-其它指标
主药水溶性： • 水溶性低选具增溶作用的PVPP XL-10 粒径小，比表面积更大，助溶更强
较大的表面积与溶剂样的化学结构导致较强的界面活 性，从而促进药物溶出。
21
21
22
22
阿托伐他汀钙不同崩解剂的溶出
23
23
依法韦伦不同崩解剂的溶出
24
24
崩解剂的应用
10
10
选择崩解剂的标准-功能指标
� 崩解力-吸水能力（毛细管作用）：
• 吸水速度和吸水量：
11
11
12
12
13
13
14
14
选择崩解剂的标准
崩解剂 最大吸水量(μl) 吸水时间(秒) 吸水滞后时间(秒) 吸水速率常数
药剂学综述分散片中常用高分子崩解剂
分散片中常用高分子崩解剂摘要本文简要介绍了分散片中的几种常用崩解剂，包括羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取代羟丙基纤维素，通过对基本性质，特点，及应用对其进行综述。
此外，文章结尾对它们作为崩解剂时联用的情况做以介绍，以供药物工作者参考。
关键词分散片崩解剂羧甲基淀粉钠交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙基纤维素引言分散片（dispersible）是一种能在水中迅速崩解并均匀分散的剂型，既可以口中含服也可以吞服。
分散片一般在19～21℃水中于3min内崩解,2片放入100ml水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过2号筛网,这就对崩解剂提出了更高的要求。
目前,国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。
近年来应用高分子崩解剂一般情况下比淀粉的用量少，且明显缩短时间。
例如口腔分散片，对于治疗的作用，服用阿司匹林的口腔分散片的受试者要明显好于服用安慰剂的受试者。
在两小时内，阿司匹林的反应者为48%明显高于反应率为19%的安慰剂服用者[1]。
在治疗精神疾病中药物效果的失去通常伴随治疗的失败和其他不良结果，分散剂的形式可以作为替代方式改善药效[2]。
本文将简要介绍几种应用于分散片中的高分子崩解剂。
1 羧甲基淀粉钠（sodium carboxymethyl starch ,CMS-Na）分子式为[C6H7O2(OH)2OCH2COONa]n ，白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。
溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。
不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。
羧甲基淀粉钠是淀粉的羧甲醚的钠盐，不溶于水，吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的300倍，是一种超级崩解剂。
在制药产业中，CMS是典型的片剂中的崩解剂，然而，只有低取代的羧甲基纤维素钠才会被使用[3]。
阿奇霉素分散片，本品以CMS-Na 作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为崩解剂的分散片。
交联羧甲基纤维素钠在制剂应用中的主要作用是固体制剂崩解剂
交联羧甲基纤维素钠一、产品简介交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70％的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水膨胀而不溶解，具有较好的崩解作用；可作为片剂、胶囊剂的高效崩解剂，特别适用于分散片、口崩片、速释片等速释口服制剂。
【性状】本品为白色或类白色、纤维细颗粒状粉末。
无臭无味，具有吸湿性，吸水膨胀力大，并能形成混悬液，稍具粘性。
在丙酮、乙醇、甲苯、乙醚及大多数有机溶剂中不溶解。
【别名】交联CMC-Na；Sodium Cross-linked Carboxymethyl Cellulose；【英文名】croscarmellose sodium【汉语拼音】Jiaolian Suojiaji Xianweisuna二、产品质量标准【pH值】 5.0 ~ 7.0【干燥失重】≤ 10.0 %【沉降体积】10.0 ~ 30.0ml【炽灼残渣】14.0 % ~ 28.0 %【取代度】0.60 ~ 0.85【水溶性物质】 1.0% ~ 10.0 %【氯化钠和羟基乙酸钠】≤ 0.5 %【重金属】≤ 10ppm【砷盐】≤0.0002%【微生物限度】符合规定【有机溶剂残留】符合规定三、产品主要特性本品在药剂中主要用作高效崩解剂，为三大超级崩解剂之一，可以为分散片、口崩片、速释片等提供优良崩解性能。
其主要特性是：1、本品的纤维特性产生强烈的毛细管作用，因而具备良好的吸水能力（纤维长，能够有效地引导液体）；同时交联化学结构形成了一种不水溶的亲水性、高吸水性的物质，具有良好的快速膨胀特性（突出的膨胀特性）。
与其它崩解剂相比，这种双重功能使本品在极少量使用时也具有超级崩解功能。
2、根据制剂试验对比结果显示，与其它超级崩解剂相比较，因为本品兼具较高的吸水膨胀性和自身结构的毛细作用两种因素，溶液可直接渗透至片芯，导致了极快的吸水率；无论亲水性填充剂或疏水性填充剂，都能产生较短的崩解时间。
FMC 交联羧甲基纤维素钠——超级崩解剂
毛细管作用（吸水/渗透作用）
毛细管作用 • 水的渗透及毛细管作用 • 纯粹崩解剂的吸水性不包括片剂基质的弥补或竞争，可能依赖于崩解剂 的用量 –空隙率 –基质的毛细作用 –湿的，疏水性 –崩解剂的网状结构
直接压片里崩解剂的崩解效率比较
处方模型:
• 填充剂：二水磷酸氢二钙
• 崩解剂：1% 和2% • 润滑剂（硬脂酸镁）： 0.5%
Force equivalent value of disintegrants（崩解力与其崩解价值相等） Caramella 等, Drug Dev Ind Pharm 16 2561 1990 • 力的一阶导数 Vs 吸水量的关系 (崩解力：N/mg) Ac-Di-Sol（艾迪速） Polyplasdone XL（PVP XL） Explotab （淀粉乙醇酸钠） Primojel（羧甲级淀粉钠） 1.2 N/mg 0.9 N/mg 0.65 N/mg 0.55 N/mg
空白片 0.5% Disintegrant Ac-Di-Sol Primojel PolyplasdoneXL10 1% Disintegrant Ac-Di-Sol Primojel PolyplasdoneXL10
260 (7) 84 (3) 134 (2)
4.3 (0.2) 0.6 (0.1) 3.0 (0.2)
传统超级崩解剂的崩解机理
羟乙酸淀粉钠 • 膨胀作用 交联聚维酮 • 毛细管作用, 膨胀作用
交联羧甲基纤维素钠 • 毛细管作用，膨胀作用 –自然纤维特性允许颗粒内加犹如颗粒自身的毛细管作用一样好
Ac-Di-Sol®—在片剂里的作用
崩解力
崩解速度快慢和崩解力大小一样重要 • 崩解速度如果太慢就会使片剂逐渐适应并进行自身调节，从而导致崩解 变慢
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崩解剂总结
国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(C M S—N a)、交联聚乙烯吡咯烷酮(P V P P)、交联羧甲纤维素钠(C C M C—N a)、低取代羧丙纤维素(L—H P C)等。
1羧甲基淀粉钠 (C M S—N a)
羧甲基淀粉钠是一种药用崩解剂，商品名叫P r i m o j e l.它广泛用于中西药制剂和生化制剂，属于低取代度马铃薯淀粉的衍生物，其结构与羧甲基纤维素类似，是葡萄糖分子通过1，4-a-糖苷键相互连接的，大约每100个葡萄糖单元引入25个羧甲基。
由于分子结构上羧甲基的强亲水性使淀粉分子内和分子间氢键减弱，结晶性减小，轻微的交联结构阻止其水溶性，从而在水中容易分散并溶胀，不形成高黏凝胶屏障．吸水后体积增加近300倍，是一种优良的崩解剂，用量一般为2％ ～10％，其崩解性能主要由高交联度和羧甲基的取代度所决定。
虽然多数情况下2%已经足够，但是最佳含量是4%。
羧甲基淀粉钠的型号有3种规格，主要的区别是含钠量和P H值的不同，常用的是A型规格：
型号 含钠量%P H值
A型 2.8-4.25.5-7.6
B型 2.0-3.43.0-5.9
C型 2.8-5.0不详
在药用崩解剂性能比较及应用中，对一些常用崩解剂如：淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠(C M C—N a)与C M S—N a进行了材料流动性、粒度大小、松密度等物理性能方面以及在固体制剂中应用的比较试验，结果表明，C M S— N a性能较好，是能广泛应用的一种药用崩解剂；在法莫替丁分散片的研制中证明，C M S—N a用量在3％ ～7％时，能明显加快法莫替丁分散片的崩解，崩解时间为0．7～0．8m i n。
2交联聚乙烯吡咯烷酮(P V P P)
交联聚乙烯吡咯烷酮是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联聚合物，为白色粉末．流动性好，在水和各种溶剂中均不溶，但能迅速溶胀，体积增加150％ ～200％，其堆密度较小(0.26g ／m1)，故粉末有较大的比表面积。
崩解剂在片中分散均匀，加上强烈的毛细管作用，遇水能迅速使水进入片剂中，促使网络结构膨胀而产生崩解作用，是一种优良的崩解剂。
一般用量2%-5%。
交联聚乙烯吡咯烷酮的型号分类有2种，分为粗粉和细粉，主要是粒径大小不同：
型号 松密度g/c m3轻敲密度g/c m3粒径u m比表面积m2/g
C L0.3-0.40.4-0.5100左右 1.0
C L-M0.15-0.250.3-0.550左右 3.0-6.0
X L0.2130.273100左右 0.6-0.8
X L-100.3230.46150左右 1.2-1.4
3交联羧甲基纤维素钠(C C M C—N a)
交联羧甲基纤维素钠商品名叫P r i m e l l o s e，又称改性纤维素胶，白色，细粒状粉末，是C M C—N a的交联聚合物，其取代度约为10％，大约有70％的羧基为钠盐，因此，具有较大的引湿性，但由于有交联键存在，故不溶于水，在水中能吸收数倍于其本身重量的水膨胀而不溶解，具有良好的崩解作用和可压性。
在做一系列大环内酯类药物分散片中应用C C M C —N a，均取得理想效果，达到分散片的质量要求，通常直接压片用量2%，湿法制粒用3%。
4低取代羟丙基纤维素(L—H P C)
低取代羟丙基纤维素是一种多孔性的白色不规则颗粒或粉末，具有较大的表面积，在水中不溶但迅速吸水溶胀，取代度为1％和15％时，溶胀体积分别可达500％和720％，是一种优良的片剂崩解剂，用量一般为2％ ～5％，其亲水性及颗粒形状，有助于提高片剂的压缩性及硬度。
低取代羟丙基纤维素较少单独使用，多为与其他崩解剂合用以取得理想效果。
具体选择哪种，要根据自己的选择，最好都试试，看看结果。
供应商信息备注：
羧甲基淀粉钠(C M S-N a)：D M V、J R S
交联聚乙烯吡咯烷酮(P V P P)：I S P、B A S F
交联羧甲纤维素钠(C C M C-N a)：D M V、J R S、F M C
低取代羧丙纤维素(L—H P C)：日本信越。