老年神经系统遗传病基因检测

案例分析
案例二：某医院20例临床诊断为老年黄斑病变的样本，医生希望从基 因突变的角度补充查找病因，进行基因检测。检测结果查到其中16例 带有已知风险突变，其中携带CFH基因rs3753396突变位点的有5例， 携 带 A R MS2 基 因 rs10490924 突 变 位 点 的 有8例，有3例同时携带上述 两种突变位点，突变检出率达80%。
昂贵的治疗费用给社会和家庭造成沉重的经济负担。
因此，老年病的预防就显得尤为重要！
适用人群
已有临床表征
• 针对年龄超过45岁的患者，进行早期诊断或辅助临床诊 断。
尚无临床表征 • 针对有家族病史的，进行自身或子女的患病风险预估，遗
传咨询； • 针对想了解自身携带状况并关注健康保健的，进行患病风
险预估，遗传咨询。
案例分析
• 案例一：受检者张先生临床确诊患轻度认知障碍，经 过医生建议进行基因检测，结果显示其携带 APOEc.388T>C杂合突变，为APOEε3/ε4型。研究报 道，该型别是患阿尔茨海默病的风险型别，可判断此突 变是张先生患轻度认知障碍的基因因素。为了明确自己 是否将这个风险突变遗传给下一代，张先生为两个儿子 做了相同的基因检测，结果显示张先生的两个儿子中有 一个携带了同样的突变，另一个为正常型别。由此可建 议，遗传了张先生突变型别的子代应在中老年期采取相 应的措施，注意预防痴呆的发生。
老年神经系统 遗传病基因检测
我的基因我知道 我的健康我做主
世界人口老龄化
儿童
青年
中年
老年
高龄 老年
离世
http://www.who.int/healthinfo/paper31.pdf http://www.unfpa.org/pds/ageing.html
2013年 8.4亿
2050年 20亿
预防性治疗措施
年龄相关性黄斑变性
➢如果出现眼睛发红，有灼伤或有异物感，眼皮沉重，看东西模 糊，甚至视物变形，或出现眼球胀痛或头痛，休息后仍无明显好 转，需要及时就医。 ➢积极治疗原发病，平时注意不要强光直射眼睛，另外防止眼外 伤。老年人及有该病家族史的人应定期到正规医院做眼底检查， 早期发现黄斑变性，有利于及时治疗。
预防性治疗措施
帕金森病
➢加强体育运动及脑力活动是预防和治疗帕金森病的有效方法，可以延缓脑神 经组织衰老。锻炼时，应选变化较多、比较复杂的运动形式，对于延缓运动功 能减退，很有好处。 ➢避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物。 ➢避免接触有毒化学药品，如杀虫剂、除草剂、农药等。避免或减少接触对人 体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等。 ➢防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖 尿病、高脂血症。
预防性治疗措施
年龄相关性黄斑变性
➢黄斑变性的预防注意事项是平时注意休息不要过度用眼睛，避免形成近视。切忌" 目不转睛"，自行注意频密并完整的眨眼动作，经常眨眼可减少眼球暴露于空气中的 时间，避免泪液蒸发。 ➢多吃各种水果，补充维生素C和维生素E，还应多吃绿色蔬菜、粮食、鱼和鸡蛋。 保持良好的生活习惯，睡眠充足，不熬夜，控制烟酒的摄入。 ➢避免长时间连续操作电脑，注意中间休息，通常连续操作1小时，休息5-10分钟。 休息时可以看远处或做眼保健操。
➢ 帕金森病的发病率在所有神经退行性疾病中排名第二，仅次于阿尔 茨海默症。
➢ 主要与年龄老化、遗传和环境等因素有关。
年龄老化：帕金森患者主要见于50岁以上的中老年中，年龄越大发 病率越高。
家族遗传性：有家族性发病的帕金森病患者家族，其亲属的发病率 较正常人群高一些。
环境因素：环境中潜在的有毒物质，损伤了大脑的多巴胺神经元。 嗜酒、外伤、过度劳累及某些精神因素等也是致病的危险因素。
液相捕获
固相捕获
样本
样品类型 体积/总量
运输/保存
新鲜全血
3-5 mL
保存于EDTA抗凝采血管中，充分颠倒混匀，避免 凝固；干冰运输，室温放置不超过3天。
冻存全血
3-5 mL
保存于EDTA抗凝采血管中，-20℃保存不超过2年， 反复冻融不超过5次。
DNA
不少于3μg 溶液：-20℃保存不超过2年，尽量避免反复冻融。 干粉：-20℃保存，较溶液稳定，建议采用此形式。
➢ 主要表现：患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软 性，变得僵硬，姿势平衡障碍，导致患者生活不能自理。
➢ 帕金森病的发病率在所有神经退行性疾病中排名第二，仅次于老年性痴 呆（ AD） ，在≥65岁人群中，1%患有此病；在>40岁人群中则为 0.4%。
发病率与影响因素
➢ 我国60岁以上的人群中PD的患病率约为1.7%，共约有100多万PD 患者，而且每年至少增加10万新病例。大多数PD患者是散发的，有 10-15%的PD患者有家族史。
发ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ率与影响因素
➢到2010年，全世界约3000万人患AD；我国AD患者大约有500万。预计到 2030年，我国将有1200万AD患者
➢与年龄、遗传和环境因素等有关，其中遗传因素在AD的发生发展中占主要 地位。
➢它是老年人群中最常见的一种疾病，发病率在所有神经退行性疾病中排名
第一，且发病率和患病率随年龄而增加。 65岁-69岁：5%;
前美国总统里根，一位伟大 的政治家，在踏入政坛前也 担任过运动广播员，救生 员，报社专栏作家，电影演 员和励志讲师等等，其一生 丰富而精彩。然而晚年罹患 了老年痴呆症，与病魔进行 了长达10年的抗争。
帕金森病
➢ 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）又称“震颤麻痹”，是一种中 老年人常见的中枢神经系统变性疾病，主要影响中老年人，多在50岁 后发病。
测序
PARK2和 ATP13A2等 基 因 突 变 的 检
测（共34个基因）
年龄相关性黄斑 变 性 （ AMD）
CFH、ABCA1、 ARMS2等基因突变 检测（共57个基因）
技术方法
目标序列捕获+ 新一代高通量测序技术
技术流程： 1基因组DNA打断； 2文库制备（质控）； 3液相杂交； 4 磁珠捕获； 5洗涤； 6 洗脱目的片段PCR扩增； 7 QC检测富集度（质 控）； 8 测序分析。
随着世界人口老龄化进程的不断推进，老年人 在提高生活质量以及健康水平方面的需求将不断增 加，针对老年性疾病的预防和治疗将成为二十一世 纪医学领域中最为重要的议题，同时给我们带来了 前所未有的机遇和市场。
什么是老年病？
老年病是指人在老年期（一般定义为60岁以上） 所患的与衰老有关的疾病。
常见的老年病有哪些？
年龄相关性黄斑变性
➢ 年龄相关性黄斑变性（ Age-related macular degeneration, AMD）是 一种不可逆的视觉损害，损害视网膜黄斑部分，影响视网膜中心视野，是
导致年龄大于50岁的人群视力损害的一重要原因。 ➢ 视黄斑病变即指视网膜的黄斑区发生病变，主要症状表现为中心视力减
疾病
检测方法
基因
阿尔茨海默症 （ AD）
APOE，APP， PSEN1，PSEN2等基 因突变的检测（共82个基因）
额颞叶痴呆 （FTLD）
帕金森病 （PD）
MAPT， GRN等 基 因 突 变 检 测 （ 共 8
个基因）
目标区域捕获
测序/全外显子 L R R K 2 ， P I N K 1 ， N R 4 A 2 ， S N C A ，
退，有中心暗点，视物变形，随着病情的进展，导致视力损伤直至致盲。
➢ 病理：主要与黄斑区长期慢性光损伤，脉络膜血管硬化，视网膜色素上皮
细胞老化有关。
Normal
Disease
发病率
➢ 目前美国大约有175万人患有AMD，预计到2020年，将会有300万人 患有AMD。在我国，AMD的发病率为9.7%。
额颞叶痴呆
➢额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia，FTLD）是一组以额颞叶萎缩为 特征的痴呆综合征，包括Pick病及临床表现类似的Pick综合征，后者又包括额 叶痴呆和原发性进行性失语。 ➢临床以明显的人格、行为改变和认知障碍为特征。 ➢约占全部痴呆病人的1/4（全部痴呆发病率约1-5%），尚无发病率的统计资 料。年龄为45-70岁，大多在65岁前发病；起病隐匿，进展缓慢。
Heritabili
Obesity
ty
~60%
70岁以上：10%; 80岁以上：30%;
High
blood
……
pressure
85岁 以 上 ： >40%
Head Diabetes trauma
临床分期
➢ 临床诊断：影像学检查，影像学的检查均是在脑部出现病变后， 并且依赖临床医师的经验，有可能会使患者错过早期治疗时间。 ➢ 分子诊断：先于影像学检查或辅助影像学检查，达到早期诊断、 早期预防和治疗的作用。
预防性治疗措施
阿尔茨海默病 额颞叶痴呆
➢ 加强大脑锻炼：不要沉默不语，常读书看报，多做手指 运动，勤书写；
➢ 保持健康心理，积极参加文体活动； ➢ 饮食起居要规律：强调做到“三定、三高、两低和两
戒”，即定时、定量、定质；高蛋白、高不饱和脂肪酸 （Ω-3脂肪酸）、高维生素；低脂肪、低盐；戒烟、戒 酒；可多吃些鱼类、大豆、菌菇类和瘦肉等食品；适当 补充体内维生素C和维生素E，以加强身体对抗和清除氧 自由基的能力；另外植物多酚类，如茶多酚，姜黄素， 大豆异黄酮均有助于AD的预防。
我们所关注的老年病以神经退行性病变为主，包括以老年 痴呆为代表的神经退行性病变以及退行性黄斑病变等。
阿尔茨海默症
帕金森病
额颞叶痴呆
年龄相关性黄 斑变性
阿尔茨海默症
➢阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD），又称老年痴呆症， 是一种进行性、发展性、致死性神经退行性疾病，是导致认知 功能障碍的最常见类型。 ➢临床特征：严重的认知记忆功能障碍，并有各种神经精神症状 和行为障碍；潜隐起病，病程缓慢且不可逆。 ➢病理改变：主要为大脑皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大， 神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经元纤维结（NFT） 等病变，乙酰胆碱含量显著减少。
注：所有样本都需要填写送检单、知情同意书
Thanks!
➢ AMD的发病率与年龄密切相关。
66-74岁：10% 75-85岁：30%
➢ 白种人的发病率高于有色人种。 ➢ 女性发病率高于男性。
Heritabi Gender lity
~45%
Obesity
High blood pressur
…… Smoking
老年病特点
老年病成因复杂，临床表现初期不易察觉，没有明显的症 状与体征，往往延误诊断。 一旦发病，缺乏有效的治疗药物，最终使得疾病加重甚至 导致死亡。 老年病发病周期长，长期的病痛，使得病人本身容易产生 抑郁心理；
发病率
➢原发性进行性失语，通常65岁以前发病，病程较长，可达10年以上。主 要临床特点是，缓慢进行性语言障碍不伴其他认知功能障碍，6－7年发展 为严重失语或缄默，是与AD或额颞痴呆的区别点。 ➢可有视觉失认或空间损害，但生活仍能自理，最终出现痴呆，无神经系统 体征。 ➢额颞叶痴呆发病高峰为60岁，女性较多。FTLD病例中的约30％为家族性 的。
Heritabili
viral
ty
infection
~20%
cardiovas
cular
……
disease
Environm ent
Drug
拳王阿里： 1942年出生于美国路易斯维
尔，在61场职业拳赛中胜出56场， 更3度登上世界拳王宝座，赢得“最 伟大拳王”美誉。
然而，1982年，年仅40岁的阿里 被诊断出患有帕金森综合症。至今已 于病魔抗争30年，他本人称与病魔 对决是“一生中最艰难的拳击赛”。