环孢素对大鼠神经病理性痛行为的影响

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小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展

小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展摘要】神经病理性疼痛 (neuropathicpain，NP)严重影响患者生活质量，且治疗困难，一直是有待解决的学科难题。

研究发现小胶质细胞释放促炎因子，如白细胞介素(IL)-6、白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长因子促进神经炎症反应，但是其确切作用机制尚未完全阐明。

故本文将针对小胶质细胞与促炎因子的相互作用在疼痛状态下的功能改变及其参与神经病理性疼痛的可能机制进行综述。

【关键词】神经病理性疼痛；小胶质细胞；细胞因子神经性疼痛是慢性疼痛的一种, 表现为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。

[1]最近几年的研究结果表明活化的小胶质细胞和星形胶质细胞可通过释放多种促炎性细胞因子,如 TNF-α,IL-1β ,IL-13 , IL-6等炎性介质参与神经病理性疼痛的发生及发展[2-4]。

因此，细胞因子导致的神经炎症［5］在神经病理性疼痛的发生发展中越来越受到关注。

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫活性细胞，有支持、连接、保护及营养神经元的作用，被激活的小胶质细胞可释放大量的炎性介质，并且可以加速疾病的进展[6]。

但是在不同微环境下, 活化的小胶质细胞表现出不同的表型和功能,即促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型[7]。

M1 型小胶质细胞,能产生大量的促炎因子, 包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶等[8], 从而促进炎症反应，并加重神经元的损伤, 导致神经信号传导功能障碍, 使中枢痛觉敏化，从而导致神经病理性疼痛的产生和维持。

这些是可能参与产生和维持神经病性疼痛的一些可能的神经损伤诱导的小胶质细胞生化改变。

1.肿瘤坏死因子α与小胶质细胞的相互作用TNF-α是神经损伤以及神经炎性反应过程中，最重要并且也是最早释放的促炎细胞因子。

TNF-α能够调节脊髓内胶质细胞的活化，在周围神经损伤模型中，阻断TNF-α信号传导后胶质细胞活性降低。

BRM-SJS大鼠长期毒性试验(精)

3. BRM-SJS对大鼠血象的影响：白细胞：给药前后各组大鼠同期比较。外周白细胞计数无明显差异，波动于正常值水平。见表3。白细胞分类：表4说明试验期间大鼠外周白细胞分类的组间同期比较，W-SCC 和 W-LCC 均在正常值范围，无明显差异。红细胞和血色素：表 5 、表 6 为大鼠外周血红细胞和血色素检测结果，同期组间比较无差异，均在正常值范围。
动物实验设施合格证号，京动管准字(1996)第007号。
3. 试验方法：大鼠购入后观察1周，未发现不健康大鼠。随机分为 4组，每组 40只，雌雄各 20只，即 (1) 空白对照组：灌服与药液同体积的供动物饮用的蒸馏水 20ml/kg；(2) RBM-SJS低剂量组：1.0g/kg；(3) RBM-SJS中剂量组：2.0g/kg；(4) BRMSJS高剂量组：4.0g/kg。给药容积2ml/100g体重。每天灌胃，连续180天。服药的三个月内每周称重并调整药量，平时观察动物服药后的反应，包括饮食、活动、毛发、神志、口鼻眼眦、二便及死亡情况。每月定期记录1次日进食量。给药前，给药后 30天，60天， 90 天和停药后 30天，分别由尾静脉取血检查计数红细胞 (RBC) ，血色素 (Hb) ，白细胞 (WBC)及分类，血小板(P)等指标。给药90天和停药后30天处死前，摘取眼球，取血测定血液学10项生化指标，包括谷草转氨酶 (AST) ，谷丙转氨酶 (ALT) ，碱性磷酸酶 (ALP) ，总蛋白 (TP) ，白蛋白 (ALB) ，总胆红素 (T-BIL) ，肌酐 (Crea) ，总胆固醇 (TCHOL) ，尿素氮 (BUN) 和血糖 (GLU) 。每于尾静脉采血日，同时作尿常规检查。
一、试验目的：

鼠神经生长因子注射液合理使用专项点评

鼠神经生长因子注射液合理使用专项点评（一）根据《杭州市第一人民医院关于加强合理用药（重点监控药品）管理的通知》，参照我院发布的《杭州市第一人民医院临床合理用药（重点监控药品）管理办法》，临床药师按照点评计划和点评细则，对鼠神经生长因子注射液（金路捷、苏肽生）进行合理使用专项点评。

具体点评结果汇总如下：（二）本次点评抽取我院2022年4月1日〜4月30日使用鼠神经生长因子注射液的出院病例共95例，主要集中在神经外科、皮肤科、脊柱外科、神经内科、疼痛科、口腔科、眼科、骨科、康复科、ICU等科室。

临床药师分组独立进行临床资料调取和审核，并给予用药合理性评定。

最终发现不合理病例6例，不合理率为6.3%,主要存在欠合理情况为：1.较多神经保护剂联合使用；2.溶媒量不合适。

现将欠合理用药病例情况汇总如下：（1）神经外科：共抽查51例，不合理2例，不合理率3.9%,主要问题为：1.较多神经保护剂联合使用；2.溶媒量不合适。

（2）皮肤科：共抽查16例，未见明显不合理用药情况。

（3）神经内科：共抽查6例，不合理3例，不合理率50%,主要问题为较多神经保护剂联合使用。

（4）康复科：共抽查1例，不合理1例，主要问题为较多神经保护剂联合使用。

（7）其他抽查的科室有：脊柱外科8例，疼痛科4例，口腔科4例，眼科2例，骨科2例，ICUl例，未见明显不合理用药情况。

（三）鼠神经生长因子注射液不合理使用典型病例见下表。

附：鼠神经生长因子注射液临床合理用药点评指导意见一、适应症（金路捷）正己烷中毒性周围神经病。

本品通过促进神经损伤修复发挥作用。

（苏肽生）本品具有促进神经损伤恢复的作用。

用于治疗视神经损伤。

二、用法用量（金路捷）本品用2mL注射用水溶解，肌肉注射。

一天一次，每次一瓶（20μg∕9000U）°四周为一疗程，根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药。

（苏肽生）临用前每瓶用2mL氯化钠注射液（或灭菌注射用水）溶解。

肌肉注射，每日一瓶（3Oug∕15OOOU）,一天一次，3-6周为一疗程。

2020周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识(完整版)

2020周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识（完整版）神经病理性疼痛(n eu ro path ic pai n,NP)是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛，分为周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛，临床上周围神经病理性疼痛较常见。

NP不是单一疾病，而是由许多不同疾病和损害引起的综合征，表现为一系列症状和体征，涵盖了100多种临床疾病，严重影响病人生活质量。

由于神经病理性疼痛的机制复杂，导致临床上慢性NP病人的治疗不充分，甚至出现不恰当的治疗。

为规范周围神经病理性疼痛的诊断和治疗，中国医师协会疼痛科医师分会、国家临床重点专科·中日医院疼痛专科医联体和北京市疼痛治疗质量控制改进中心组织国内专家多次研讨，在参考借鉴国外最新指南、广泛收集临床证据的同时，结合临床经验和中国国情，制定了《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》。

由于在临床实践中N P病人存在独特性和差异性，未必完全与共识建议的情况一致，故医务人员在实际工作中可将本共识建议作为参考，根据病人个体情况进行独立判断和诊疗。

一、定义及分类国际疼痛学会(IA S P) 将神经病理性疼痛(NP) 定义为：“由躯体感觉系统的损伤或者疾病而导致的疼痛。

基于损伤或者疾病的解剖位置可以分为周围神经病理性疼痛(pNP)和中枢神经病理性疼痛。

周围神经病理性疼痛在临床中较常见，由周围神经损害而导致pN P的常见病因及综合征见表。

二、流行病学和卫生经济学数据随着人口老龄化，pN P的发病率逐年增加。

不同疾病导致的pN P的发病率各不相同。

痛性糖尿病周围神经病变(pai n fu l d i abe ti c peri ph e r aln e ur o pat h y, P DPN) 是糖尿病最常见的慢性并发症。

16%的糖尿病病人受其影响，许多病人未被诊断(12.5%) 和未经治疗(39%)。

2013年，我国2型糖尿病患病率高达10.4%，据此推算，约2200万病人受P DP N困扰。

七叶皂苷对三叉神经痛大鼠疼痛的改善作用

七叶皂苷对三叉神经痛大鼠疼痛的改善作用摘要：目的：研究七叶皂苷对三叉神经痛大鼠疼痛的改善作用。

方法：选取实验大鼠45只，按随机数字表法分为对照组（15只）、模型组（15只）、七叶皂苷组（15只），对照组与模型组动物均不进行干预，七叶皂苷组动物口服七叶皂苷。

采用钝性刺激和热刺激法对大鼠进行三叉神经痛疼痛反应的观察，同时通过比较细胞因子、氧化应激指标的差异来探究七叶皂苷治疗三叉神经痛的机制。

结果：七叶皂苷组动物的疼痛反应明显降低，且七叶皂苷组血清中TNF-α、IL-6、MDA、SOD等指标的差异性显著高于模型组和对照组。

结论：七叶皂苷能够显著改善三叉神经痛大鼠的疼痛反应，其机制可能与其抑制炎症反应和氧化应激有关。

关键词：七叶皂苷；三叉神经痛；疼痛反应；细胞因子；氧化应激。

Abstract:Objective: To investigate the alleviating effect of seven-leaf saponin on pain in rats with trigeminal neuralgia.Methods: Forty-five experimental rats were selected and divided into control group (n=15), model group(n=15), and seven-leaf saponin group (n=15) according to the random number table method. The control group and model group animals were not intervened, while the seven-leaf saponin group animals were orally administered seven-leaf saponin. The blunt stimulation and heat stimulation methods were used to observe the pain response of rats with trigeminal neuralgia, and the differences in cytokines and oxidative stress indicators were compared to explore the mechanism of seven-leaf saponin in treating trigeminal neuralgia.Results: The pain response of the seven-leaf saponin group animals was significantly reduced, and the differences in TNF-α, IL-6, MDA, and SOD indicators in the serum of the seven-leaf saponin group were significantly higher than those of the model group and the control group.Conclusion: Seven-leaf saponin can significantly improve the pain response of rats with trigeminal neuralgia, and its mechanism may be related to itsinhibition of inflammatory reactions and oxidative stress.Keywords: Seven-leaf saponin; trigeminal neuralgia; pain response; cytokines; oxidative stressTrigeminal neuralgia (TN) is a debilitating condition characterized by severe facial pain. Although several therapies have been developed for TN, there is still a need for more effective treatment options. Seven-leaf saponin, a natural compound found in several plants, has been shown to have anti-inflammatory and antioxidant properties, which may make it a promising candidate for the management of TN.In this study, we evaluated the effects of seven-leaf saponin on pain response, inflammatory cytokines, and oxidative stress in rats with TN. Our results showed that seven-leaf saponin significantly improved pain response in rats with TN compared to both the model group and the control group. This suggests that seven-leaf saponin has pain-relieving properties and may be an effective treatment option for TN.Furthermore, we found that seven-leaf saponininhibited inflammatory reactions and oxidative stress in rats with TN. Specifically, the levels of TNF-αand IL-6, two cytokines involved in the inflammatory response, were significantly reduced in the serum of rats treated with seven-leaf saponin. Additionally, the levels of MDA, a marker of oxidative stress, were significantly lower in the seven-leaf saponin group compared to the model and control groups. In contrast, the levels of SOD, an antioxidant enzyme, were significantly higher in the seven-leaf saponin group.Taken together, our findings suggest that seven-leaf saponin may improve pain response in rats with TN by inhibiting inflammation and oxidative stress. These results are promising and warrant furtherinvestigation to determine whether seven-leaf saponin is a viable treatment option for TN in humansIn addition to the potential benefits of seven-leaf saponin in treating TN, there are also some potential concerns and limitations that need to be addressed. One of the main concerns is the lack of human studies to support the efficacy of seven-leaf saponin in TN patients. While animal studies are useful for establishing proof of concept and guiding initial clinical investigations, further research is needed to confirm the potential benefits of seven-leaf saponinin human patients with TN.Another limitation of the current study is the use of a single animal model of TN, which may not fully capture the complexity and variability of the human condition. Future studies may benefit from using multiple animal models or incorporating data from human patients to better understand the potential mechanisms of action and therapeutic effects of seven-leaf saponin.Finally, it is also important to consider the potential side effects and safety profile of seven-leaf saponin as a potential treatment for TN. While the current study did not report any adverse effects, further studies are needed to evaluate the long-term safety and tolerability of this compound in animals and humans.In conclusion, seven-leaf saponin shows promise as a potential therapeutic agent for TN by reducing inflammation and oxidative stress in animal models. However, further research is needed to determine the efficacy, safety, and optimal dosing of this compound in human patients with TN. These findings highlight the importance of continued investigation of natural compounds as potential treatments for chronic pain conditions, such as TN, to improve patient outcomes and quality of lifeIn addition to saponins, other compounds found in natural sources have been investigated for their potential therapeutic effects on TN. For example, curcumin, a polyphenol derived from turmeric, has been shown to have anti-inflammatory and analgesic effects in animal models of TN (Wang et al., 2015). Similarly, capsaicin, a compound found in chili peppers, has been shown to alleviate pain and improve quality of life in patients with TN (Evans et al., 2013). These natural compounds offer promising alternatives to traditional pharmacological treatments for TN, which often come with significant side effects and limited long-term efficacy.Furthermore, non-pharmacological interventions such as cognitive-behavioral therapy (CBT), acupuncture, and meditation have also shown promise in reducing painand improving quality of life in patients with TN (Kinsinger and Vichaya, 2018). CBT, a form of psychotherapy that aims to change maladaptive thought patterns and behaviors, has been shown to improve pain, depression, and anxiety in TN patients (Zakrzewska and Linskey, 2014). Acupuncture, a traditional Chinese medicine practice, has been shown to reduce pain intensity and frequency in patients with TN (Zhu et al., 2016). Meditation, a mind-body practice that involves focusing on the present moment, has also beenshown to reduce pain and improve quality of life in patients with chronic pain conditions (Chen et al., 2017).Overall, the management of TN requires a multidisciplinary approach that involves a combination of pharmacological and non-pharmacological interventions. Natural compounds such as saponins, curcumin, and capsaicin offer promising alternativesto traditional pharmacological treatments, while non-pharmacological interventions such as CBT, acupuncture, and meditation can improve patient outcomes andquality of life. However, further research is neededto determine the optimal dosing, safety, and efficacy of these interventions in human patients with TNIn summary, trigeminal neuralgia is a painfulcondition that requires a multidisciplinary approachto treatment. Natural compounds and non-pharmacological interventions may offer potential benefits to patients, but more research is needed to determine their effectiveness and safety in treating this condition。

干眼与眼部神经病理性疼痛相关性进展

干眼与眼部神经病理性疼痛相关性进展兰东怡;石文卿;邵毅【摘要】干眼(dry eye,DE)是一种常见的多因子眼表疾病,具有较高的发病率.DE 的症状包括视力模糊、刺激和眼部疼痛.研究表明,DE和神经病理性疼痛在流行病学、发病机制和临床表现上有许多相似之处.本文综述了DE与眼部神经病理性疼痛的相似处,重点介绍临床特征、眼部神经性疼痛评估及治疗方法.【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2019(039)005【总页数】4页(P491-494)【关键词】干眼;神经病理性疼痛;眼表疾病【作者】兰东怡;石文卿;邵毅【作者单位】330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科;330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科;330006江西省南昌市,南昌大学第一附属医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R777.2干眼(dry eye，DE)是一种多因子的眼表疾病，是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病，其临床表现包括眼部干涩、不适、疼痛以及眼表泪膜稳态丧失，如泪液产生减少和蒸发过度[1-2]。

我国临床出现的各种名称(如干眼症、干眼病及干眼综合征等)均统一称为DE[1]。

DE是一个复杂的、多因子的、多样的疾病，若能明确其分类，对DE而言将会有更好的理解与治疗。

近年研究发现，有DE症状但无明显临床体征的患者与神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)有诸多类似之处[3]。

本文就NP与某些亚型的DE在流行病学、临床特点、病理生理学等方面的相似之处以及诊断与治疗进行综述。

1 DE概述DE在全球范围内的发病率逐年提高，亚洲地区发病率高于其他地区，女性患病率高于男性[4]。

有研究表明，不同性别DE患者在流行病学、病理生理学、相关性疾病等均有差异[5]。

引起DE的刺激因素包括冷空气、空气污染、低湿度环境等。

DE患者常有不同的症状，如疼痛、烧灼感、干涩、流泪等，这些症状可同时出现。

使用免疫抑制剂时的中医药治疗

性腺抑制的中医药研究进展
有研究报道，生精冲剂“紫河车、黄芪、枸杞、菟丝子、仙灵脾、龟甲、砂仁、丹参）对环磷酰胺所致生精障碍小鼠，在血清卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮水平、睾丸质量、精子计数差等方面有显著作用；补肾益精方”枸杞子、菟丝子、锁阳、雄蚕蛾、鱼鳔胶、蛇鞭、甘草）能降低生殖细胞凋亡率，从而预防性腺抑制作用；淫羊藿可减轻化疗造成的附睾损伤，明显升高精子存活率，对生殖功能具有保护作用。
使用免疫抑制剂时的中医药治疗
宜昌市中医医院肾内科
免疫抑制剂不良反应的中医药干预概况
骨髓抑制的中医药干预
中医学认为免疫抑制剂导致的白细胞减少等骨髓抑制不良反应，是由于药物损伤人体气血津液，伤及五脏六腑，毒邪内蕴，肝肾亏损所致，根据其临床表现，可归属中医“虚劳”范畴。
减至一定量时，这时病人常由阴虚向气虚转化，而呈气阴两虚之证。此时应在滋阴补肾的同时，适当加用补气温肾之品，并且随激素逐渐减量而逐渐增加补气温肾药，有助于减少机体对激素的依赖，防止出现激素撤减综合征。
THANK
也有研究报道，甘寒归肝肾经中药可显著提高免疫
抑制小鼠的免疫功能。莲子多糖、灵芝多糖、黄芪多糖在协同环磷酰胺治疗过程中，不仅可以增加疗效，而且可以通过对免疫细胞和免疫因子的影响，提高机体免疫力，对抗不良反应。
肾毒性的中医药防护
有研究表明，养阴活血方对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾功能具有保护作用，可减少CsA慢性肾毒性大鼠蛋白尿、降低血肌酐、提高肌酐清除率，改善肾脏功能；川芎对大鼠的肾功能、尿酶急肾脏病理性损害有明显治疗作用；汉防己甲素能使血清肌酐、内生肌酐清除率、肾皮质丙二醇、超氧化物歧化酶等指标明显改善，肾脏组织病理学损伤也明显减轻。
阴虚火旺

环孢素的肝毒性与血药浓度的关系及其影响因素

Ｃｓｈｏｑｃｏｒａｌ＠，ＣｓＡ
６～７ｍｇ／ｋｇ／ｄ）ｆｏｒ
ｔｈｅｆｉｒｓｔ３ｍｏｎｔｈｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ
ｓｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓｗｅｒｅｇｒｏｕｐｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｉｔｕａｔｉｏｎｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎ－ＡｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＣｓＡｔｒｏｕｇｈｏｒａｌ
ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ
ｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．
ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ；ｄｒｕｇ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｂｌｏｏｄ；ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
文中缩写词：
ＣｓＡＡＬＴ
ＴＢｉＬＴＢＡ
ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡａｌａｍｉｎｅａｕｌｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎｔｏｕｔｌｂｉｌｅａｃｉｄ
学科（专业）：
导
师：豫豢宏教授
研究超止日期：２００２年１月至２００５年１月
二零零五年四月
环孢素的肝毒性与血药浓度的关系及其影响因素
中文摘要
目的：研究肾移植术后用环孢素（ＣｓＡ）为主的免疫抑制剂治疗的患者ＣｓＡ血药浓度和ＣｓＡ致肝毒性的关系。探讨环孢素给药２小时后的血药浓度监测对评估药物肝毒性的临床意义。方法：分别用单克隆荧光偏振免疫分析法测定肾移植术后患者环孢素全血浓度：同时，酶速率法、酶循环及比色法监测丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）活力及血清总胆红素（ＴＢｉＬ）、总胆汁酸（ＴＢＡ）等肝功能指标。将术后３个月使用环孢素（Ｎｅｏｒａｌ圆，环孢素微乳，６～７ｍｇ／ｋｇ／ｄ）的尸肾移植患者依肝功能状况分组，并比较这两组患者间谷值血药浓度Ｃ。和服药后２小时的血药浓度ｃ２的差异。结果：术前肝功能正常的４６例肾移植受者中，确诊有１６人发生了环孢素致药物性肝功能损害，环孢素血药浓度特别是服药后２小时的浓度与肝毒性的发生密切相关，反映在患者随后肝功能指标ＴＢＡ、ＡＬＴ或ＴＢｉＬ等的不同程度的升高。肝功能损害组与肝功能正常组的谷值血药浓度Ｃ。无显著性差异，而服药后２小时的血药浓度Ｃ：差异显著，分别为１３８１．９７±５１８．０４ｎｇ／ｍｌ和１０００．０４±２７４．０５

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表４ＳＮ组与ＣＡｓ组神经损伤侧针刺一缩足强度比较（ｇ）
Ｔｂｅ４Ｃｍｐｒｏｆｈｃｐｎｔｒａｌｏａｉｎｏｅａｕｕｃｕｅ—ｆｎｈｎｔｎｔｅｗｅｎｓｔｌｃｉｇｓｒｇｈｂｔｅｉｅ
ｒｃｖｒｄ１１ｔａ（ｅｏｅｅｎｈｄｙＰ＜００）ｏｃｕｉｎＴｅＩｍｎｓｐｒｓａｔｓａｎａｃｈｈｒａｗｔｄａａａｅｃｅｏＣａｓｕａＯ．５．ｎｌｓｏ：ｈｍｕｏｕｐｅｓｎＣＡｃｎｅｈｎｅｔｅｔｅｍ］ｉｈｒｗ１ｔｎｉｓｆＣＩｒｔ．ｂｔ０．
【摘要】目观察ｃＩ的：ｃ模型大鼠在免疫抑制剂环孢素（ｓ）ＣＡ作用下热痛敏与触诱发痛敏值的变化，研究神经损伤后使用免疫抑制剂环孢素能
否减轻大鼠的行为学反应。方法：雄性Ｓ大鼠２只随机分）ＣＡＤ４￣ｓ组和生理盐水组（Ｓ）每组ｌ只，￣ＣＩＮ组，建．Ｃ大鼠模型，２，Ｌ分别在ＣＩＣ术前和术后３，７ｌ，４２，８测量ＣＡ，０ｌ．１２ｄｓ组与Ｎ组大鼠热刺激一Ｓ缩足时间和触诱发痛针刺缩足强度的大小。结果：ＳＮ组和ＣＡｓ组术后３神经损伤侧热刺激一ｄ缩足时间和触诱发痛针刺一缩足强度大小术后与术前比较均明显降低，ｓ组神经损伤侧热刺激一ＣＡ缩足时间到第ｌｄＯ恢复至术前，触诱发痛针刺一缩足强度大小
第１期
５７２
（上接第１页）ＧＡＩＥ７利ＵＯＢＳＬ公司，热痛敏测定仪（３０Ｐｎａｅｔ７７－ｌｔＴｓａｒ）意大利ＵＧＡＳ公司。ＯＢ￣Ｅ
１２实验方法．
足强度维持在—个较低水平，组间比较无差异（＞Ｏ０）Ｐ．５（见表４。）
ｃｎｔｉｔｏｎｕｏｈｃａｉｅｖＣ１ｒｔｍｄ１ｅｈｄ：４ｍｌＤｒｔｅｅｒｎｏ］ｉｉｅｎｏＣＡｇｕｎａｉｅｇｏｐ（Ｓｏｓｒｃｉｎ１ｊ叫ｆｔｅｓｉｔｃｎｒｅ（Ｃ）ａｏｅ．ｔｏｓ２ａｅＳａｓｗｒａｄｍＹｄｖｄｄ１ｔｓｒｐａｄｓｌｎｒｕＮＭｏ
变化不明显。结论：免疫抑制剂ＣＡｓ能减轻ＣＩＣ大鼠的热痛敏，但与触诱发痛敏无关。
【关键词】ＣＩ免疫抑制剂环孢素Ｃ
神经病理性痛
【ｓｒｃ】ｙｌｓｏｉ｛ｒｔｎｕｏａｈｃｐｉｎｅａｉｒ１ｈｎｅ．ｂｅｔｖ：ｏｏｓｒｅｔｅｃａｇｆｔｅｔｅｍ１ｉｈｒｗ１ＡｂｔａｔＣｃｏｐｒｎｎａｅｒｐｔｉａｎａｄｂｈｖｏａａｇｓＯｊｃｉｅＴｂｅｖｈｈｎｅｏｈｈｒａｔｄａａｃｗ
ｇｕ）ｅｃ２ｔｅｅｔｂｉｈｅｔｏＣａｓｒｓｅｔｖｌ，ｉｈＣｒ —ａｄｐｓｏｅａｉｅ３７１，４２．８ａａｕｅｅｎｆＣＡｇｕｎｏｒｐ。ａｈ１．ｈｓａｌｓｍｎｆＣＩｒｔ．ｅｐｃｉｅｙｎｔｅＣＩｐｅｎｏｔｐｒｔｖ，。０ｉ。１２－ｄｙｍｅｓｒｍｔｏｓｒｐａｄｏＮｈｈｒ１ｗｉｈｒｗ１１ｔｎｉｓｏｃａｉａｉｈｒｗａｈｅｈｌｓ．ｅｕｔ：Ｉｓｒｕ．ｔｅｔｅｍ１ｗｔｄｒｗｌ１ｔｎｙ№ ｎｏｎｂｔＳｔｅｔｅｍａｔｄａａａｅｃｅｒｍｅｈｎｃ１ｗｔｄａｌｔｒｓｏｄＲｓｌｓｎＣＡｇｏｐｈｈｒａｉｈａａａｅｃｔｄｗｕ
表１ＮＳ组手术侧与假手术侧热刺激一缩足时间比较（）ｓ
Ｔａｂｅ１ＮＳＧｒｐＴｈｒｌｔｕａｉｌｏｕｅｍａｉｌｔｓｍｏｎ— ｆｎｈｎｉｅｏｐｒｅｉｌｃｉｇｔｅａｔｄｓｄｅｉｍ
注：＜００ｃｍｐｒｄｗｉｒ－ｐｒｔｎＡＰ．５ｃｍｐａｄｗｉｈｔｌｓａｓｅ ’ Ｐ．５ｏａｅｔＰｅｏｅａｉｌ＜００ｏｈｏｒｔｉｈｍｉｅｅｄ
表２ＳＮ组手术侧与假手术侧针刺一缩足强度比较（）ｇ
Ｔａｂｅ２ＮＳｏｕｃｕｃｕｅ — ｆｎｈｎｔｅｇｈｏｐａｅｉｅｌｇｒｐａｕｐｎｔｒｌｃｉｇｓｒｎｔｅｒｔｄｓｄｉ
注：＜００ｏａｒｔｒ— ｐｒｔｎＩＰ００ｏａｅｔｒｕ ’ Ｐ．５ｃｍｐｅｗｉＰｅｏｅａｉ △ ＜．５ｃｍｐｒｄｗｈＮＳｇｏｐｄｈｏｉ
１２ｃｓ组与Ｎｓｃ术后三天。ｓ￣．．３Ａ组ｃＩＣＡ６ｇｇ腹腔注射；￣腹ｍｌ，ｋＮＳｇ
大鼠慢性坐骨神经压榨性损伤（Ｃ）Ｃ１模型是人们广泛用于探讨慢性神经病理性痛发病机理的神经损伤模型。 —般认为，伤害性感觉的外周传人纤维中，Ａ６纤维传导快痛，与机械痛有关，Ｃ纤维传导慢痛，主要与热痛有关，并且与痛觉过敏有。ＣＣＤ型是用简单的轻度结扎坐骨神经的方法，使神经的粗纤维，即有髓纤维选择陛的损伤，而保留大部分传递疼痛的Ｃ类纤维。ＣＣ垮匿状鼠产生痛觉过敏、痛觉异常和自发性疼痛等症状，这种感觉异常可保留２－，与人体外周神经损伤，如肿瘤压迫，重金属离子中，毒缺氧或代谢异常等诱发的神经病理性疼痛的症状和行为表现极为
３讨论
１．．１２ｃｃ型的建立慢性坐骨神经缩窄损伤鍪ｃＤ消∈ 真ｃ的制作，％戊巴１
比妥钠缅ｇ１麻醉，／ｇ（常规无菌条件下，在大鼠右后大腿中段切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露坐骨神经，轻轻游离坐骨神经约５，姗用羊肠线轻轻结扎坐骨神经干３４， — 环力度以引起大鼠４腿肌肉轻微颤动为准，、每个结间隔的距离约为ｌｍ。ｍ左后肢假手术侧处理同右侧，但不结扎直接缝合。术后常规缝合拆线。１．热刺激一．２２缩足时间和触诱发痛针刺一缩足强度大小的测定两组术前，术后３７１、、ｌ８进行，、、ｌ２、ｄＯ４２采用热痛敏测定仪和机械触诱发痛测定仪测定。大鼠安静时测定热刺激＿缩足时间，热源为持续升温的热刺激，将刺激针对准大鼠右后爪攀部位，开启热源开关。机器自动开始记录时间，当大鼠不能耐受热刺激缩爪时，机器显示热刺激一缩足时间。触诱发痛针刺— 缩足强度大小的测定，开启机械电源后，将测试探针对准大鼠后爪中间部位，测试探针对鼠后掌的压力逐渐增加，当大鼠不能耐受缩爪时，机器显示此时施加在脚掌上的压力，此压力值既为触诱发痛针刺－缩足强度大小。分别测３每次间隔５次，分钟取平均值。每只大鼠的左、右后掌均接受测量。
１ｔｃｅｒｍｃａｉａｉｈｒｗ１ｔｒｓｏｄｏｌｗｉｇｔｅｔｅｔｎｆｙｌｓｏｉ（ｓ）１ｈｓａｌｓｅｅｒｐｔｉａｎ１ｈｏｃａｅｎｉｓｏｅｈｎｃ１ｗｔｄａａｈｅｈｌｓｆｌｏｎｈｒａｍｅｔｏｃｃｏｐｒｎＡＣＡｎｔｅｅｔｂｉｈｄｎｕｏａｈｃｐｉｎｃｒｎｉ
【中图分类号】３Ｒ３
【文献标识码】Ｂ
【文章编号】６２２２（０２）ｌ０ｌ—２１７ —５３２１Ｏ一０７０
减轻大鼠的疼痛学行为反应，对神经病理性疼痛有治疗作用。
１材料与方法１Ｉ实验材料．
神经病理Ｉ疼痛是指组织损伤、生感染、炎症或外周神经损伤后继发的慢性疼痛，其特点是一些非损害陡刺激，如轻触、温热等刺激也可引起病变区的强烈疼痛，并出现痛觉过敏。神经病理陛疼痛在临床上较为常见但治疗效果不好，常用镇痛药物、物理治疗和外科手术治疗效果均不理想。这是因为神经病理ｌ痛的发病机制尚不清楚。生许多研究提示由神经损伤引起的免疫反应可能在疼痛的发展过程中起到了重要的作用１本实验中我们观１】。察大鼠慢性坐骨神经压榨性损伤（ｈｏｉｃｎｔｉｉｎｕｙｏｈｃｒｎｃｏｓｃｏｒｆｔｅｒｔｓａｃＣ术后，ｃｔ，Ｃ１）ｉｉ使用免役抑制剂环孢素（ｙｏｐｒｃＡ）Ｃｄｓｔｓ是否能ａｎ，
相似。
在本实验中，两组大申经损伤侧在ｃ眯后第三天热刺漕ｃ缩足时
间和触诱发痛针刺＿缩足强度大小和术前比较，均明显降低，出现热痛觉过敏和触诱发痛。ｃ．ｓ后３天的热刺激＿缩足时间和Ｎ！差别，Ｃ溜抚到Ｃｌ术后７ｌ，４２ｄ，Ｏ１，８热刺激一缩足时间长于Ｎ组，Ｓ由此可以推断ＣＡ需要一ｓ定时间起作用后，才表现为对热痛觉过敏不敏感。有研究表明ＣｌＣ术后，部分外周神经纤维损伤，激活巨噬细胞，肥大细胞，ｃｗａｎＳｈｎ￣胞，释放ＮＧＦ（ｅｇｏｈｆｔ）ＴＦ【ｔｍｍｅｒｓｃｏ【， — ｎⅣｅｒｗｔａｏ，Ｎ —ｃ（ｏｃｉｆｔｒｏ）ＩｌｃｒｕｏｓａＬＤ（ｊＩｌ等炎性介质，ｉｅｍ既嫡ｎｐ）神经纤维在炎症细胞和介质的刺激下发生一系列改垄，作用后抑制机体免疫状态，ｉＣ减轻炎症反应，表现热刺激一缩足时间延长，对热痛觉敏感。Ｉ；ＣＣ术后机械痛阈值降低，ｓｇ与ＮＳ但ＣＡｌｔ组