益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响
211099477_Sigma-1受体在神经病理性疼痛大鼠内质网应激中的作用
Tianjin Med J,April 2023,Vol.51No.4Sigma-1受体在神经病理性疼痛大鼠内质网应激中的作用莫少娥，刘可鹏，傅文，谢酬勤，郁冬玲，陈实，蓝雨雁△摘要：目的探讨sigma-1受体（sig-1R ）对神经病理性疼痛（NP ）大鼠内质网应激的作用。
方法将鞘内置管成功的SPF 级雄性SD 大鼠24只按随机数字表法分为假手术组（S 组）、NP 模型组（C 组）、sig-1R 抑制剂BD1047干预组（B 组），每组8只。
C 组和B 组采用坐骨神经慢性挤压性损伤法建立NP 模型。
术后第4、5、6天，S 组和C 组鞘内注射生理盐水20µL ，B 组鞘内注射BD1047（120µmol/L ）20µL ，1次/d 。
于术前1d 及术后第1、3、5、7天检测术侧足机械缩足反应阈（MWT ）。
采用Westen blot 和免疫荧光染色法检测背根神经元（DRG ）sig-1R 、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP ）、转录活化因子4（ATF4）、C/EBP 同源蛋白（CHOP ）的表达情况；采用HE 染色法观察DRG 形态大小及病理改变；采用透射电镜观察DRG 内质网改变。
结果与S 组比较，C 组大鼠术后各时间点术侧足MWT 明显下降，DRG 病理损伤和内质网破坏明显加重，sig-1R 、BIP 、ATF4、CHOP 表达均上调（P ＜0.05）；与C 组比较，B 组大鼠术后第5、7天MWT 升高，DRG 病理损伤和内质网破坏减轻，sig-1R 、BIP 、ATF4、CHOP 表达均下调（P ＜0.05）。
结论sig-1R 参与了大鼠神经病理性疼痛的过程，其机制可能与抑制DRG 内质网应激有关。
关键词：神经痛；内质网应激；免疫球蛋白重链；sigma-1受体；背根神经元中图分类号：R614，R745文献标志码：A DOI ：10.11958/20221491The role of sigma-1receptor in endoplasmic reticulum stress in neuropathic pain ratsMO Shaoe,LIU Kepeng,FU Wen,XIE Chouqin,YU Dongling,CHEN Shi,LAN Yuyan △Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China△Corresponding Author E-mail:Abstract:Objective To investigate the role of sigma-1receptor (sig-1R)in endoplasmic reticulum stress in neuropathic pain (NP)rats.Methods Twenty-four SPF male SD rats with successful sheath tube were divided into the sham operation group (group S),the neuropathic pain model group (group C)and the BD1047intervention group (group B)according to random number table,with 8rats in each group.Chronic crush injury of sciatic nerve was used to establish NP model.On the 4th,5th and 6th day after operation,normal saline 20µL was injected intrathecally in the group S and the group C,and BD1047(120µmol/L)20µL was injected intrathecally in the group B once a day.The mechanical foot withdrawal response threshold (MWT)of the surgical side foot was measured on the first day before operation and on the first,3rd,5th and 7th day after operation.Western blot assay and immunofluorescence staining were used to detect the expression levels of sig-1R,glucose-regulated protein (BIP),activating transcription factor 4(ATF4)and C/EBP-homologous protein (CHOP)in dorsal root neurons (DRG).HE staining was used to observe the morphological size and pathological changes of DRG.Changes of endoplasmic reticulum in DRG were observed by scanning electron microscopy.Results Compared with the group S,intraoperative parapodum MWT was significantly decreased (P ＜0.05),and pathological injury and endoplasmic reticulum destruction of DRG were significantly aggravated.Expressions of sig-1R,BIP,ATF4and CHOP were up-regulated in the group C after CCI (P ＜0.05).Compared with the group C,the MWT was increased on the 5th and 7th day after CCI in the group B (P ＜0.05),and the expressions of sig-1R,BIP,ATF4and CHOP were down-regulated (P ＜0.05).The pathological injury of DRG was improved.Conclusion sig-1R are involved in the neuropathic pain in rats,and the mechanism may be related to the inhibition of endoplasmic reticulum stress in dorsal root neurons.Key words:neuralgia;endoplasmic reticulum stress;immunoglobulin heavy chains;sigma-1receptor;dorsal root neurons基金项目：广西自然科学基金（2018GXNSFAA281101）；广西研究生教育创新计划项目（YCSW2021120）；广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（S2019109）作者单位：广西医科大学第一附属医院麻醉科（邮编530021）作者简介：莫少娥（1995），女，硕士在读，主要从事神经病理性疼痛机制方面研究。
环孢素对大鼠神经病理性痛行为的影响
表４ Ｓ Ｎ 组与Ｃ Ａ ｓ 组神经损伤侧 针刺一 缩足强度比较（ ｇ）
Ｔ ｂｅ ４ Ｃ ｍｐ ｒ ｏ ｆ ｈ ｃ ｐ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｏ ａ ｉ ｎ ｏ ｅ ａ ｕ ｕ ｃｕ ｅ—ｆｎ ｈｎ ｔ ｎ ｔ ｅｗｅ ｎ ｓ ｔ ｌ ｃ ｉｇｓ ｒ ｇｈ ｂ ｔ ｅ ｉ ｅ
ｒｃｖｒｄ １ １ ｔ ａ （ ｅ ｏ ｅ ｅ ｎ ｈｄ ｙ Ｐ＜００ ） ｏ ｃｕ ｉｎ Ｔ ｅ Ｉ ｍ ｎ ｓ ｐ ｒｓ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ａ ｃ ｈ ｈ ｒ ａ ｗ ｔ ｄ ａ ａ ａ ｅ ｃｅ ｏ Ｃ ａ ｓ ｕ ａ Ｏ ．５． ｎ ｌｓｏ ： ｈ ｍ ｕ ｏ ｕ ｐ ｅ ｓ ｎ Ｃ Ａ ｃ ｎ ｅ ｈ ｎ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｍ ］ ｉ ｈ ｒ ｗ １ ｔ ｎ ｉ ｓ ｆＣ Ｉｒ ｔ．ｂ ｔ ０ ．
【 摘要 】 目 观察ｃＩ 的： ｃ模型大鼠在免疫抑制剂环孢素（ｓ ） ＣＡ作用下热痛敏与触诱发痛敏值 的变化， 研究神经损伤后使用免疫抑制剂环孢素能
否减轻大鼠的行为学反应。 方法：雄性Ｓ 大鼠２ 只随机分）Ｃ Ａ Ｄ ４ ￣ ｓ 组和生理盐水组（ Ｓ ）每组ｌ 只， ￣Ｃ Ｉ Ｎ组 ， 建． Ｃ 大鼠模 型， ２ ， Ｌ 分别在Ｃ Ｉ Ｃ 术前和术后３ ， ７ ｌ ， ４２ ，８ 测量ＣＡ ， ０ ｌ ． １ ２ｄ ｓ组与Ｎ 组大鼠热刺激一 Ｓ 缩足 时间和触诱发痛针刺缩足强度 的大小。 结果 ： Ｓ Ｎ 组和ＣＡ ｓ组术后３ 神经损伤侧热刺激一 ｄ 缩足时 间和触诱发痛针刺一 缩足强度大小术后与术前比较均明显降低，ｓ 组神经损伤侧热刺激一 ＣＡ 缩足时间到第ｌｄ Ｏ 恢复至术前， 触诱发痛针刺一 缩足强度 大小
第１ 期
５７ ２
（ 上接第１页） Ｇ Ａ ＩＥ ７ 利Ｕ Ｏ Ｂ ＳＬ 公司， 热痛敏测定仪（３０ Ｐ ｎａ ｅｔ ７ ７－ ｌ ｔ Ｔ ｓ ａ ｒ ） 意大利ＵＧ ＡＳ 公司。 Ｏ Ｂ ￣Ｅ
鞘内注射KG—501对神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响
鞘内注射KG—501对神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响目的观察鞘内注射KG-501对腰段背根神经节慢性压迫模型（CCD）大鼠神经病理性痛的影响。
方法SD雄性大鼠30只按随机数字表法分为三组：假手术组（S组，n=10）、CCD+DMSO模型组（T0组，n=10）、KG-501组（T1组，n=10）。
T0、T1组制备CCD模型，S组仅暴露L4-5椎间隙。
术后14dT0组鞘内注射30μL10%溶媒二甲基亚砜（DMSO），T1组鞘内注射溶于10%DMSO的KG-501 25μmol/30μL。
各组在造模前1d，造模后第4d、7d、10d、14d（t1-t5）均检测热缩足反射潜伏期（PWTL）和机械性缩足反射阈值（PWMT）。
T0、T1组给药后2h、4h、10h、12h、24h（t6-t10）时进行上述行为学检测。
结果与S 组比较，T0、T1组在t2-t10时PWTL缩短，PWMT降低（P＜0.05）；与T0组比较，T1组在给药后t7-t9时PWTL（12.9±1.0VS16.8±2.0、13.1±1.3VS20.6±2.1、12.4±1.3VS15.8±1.6）（s）延长，PWMT（9.2±1.7VS12.5±1.2、9.1±1.7VS16.7±3.7、9.2±1.8VS12.7±1.8）（g）升高（P＜0.05）。
结论鞘内注射KG-501可有效缓解神经病理性痛大鼠的疼痛反应。
标签：KG-501；CCD模型；CREB；神经病理性疼痛；大鼠神经病理性疼痛被认为是由外周或中枢感受系统的病变或者受疾病影响而产生的慢性疼痛[1]。
坐骨神经痛作为临床常见的一种慢性神经病理性疼痛，带来了重要的医学和社会经济问题[2]。
数以千例的病例研究表明，硬膜外注射皮质类固醇可以有效地治疗神经病理性疼痛[3]。
虽然多数患者经保守治疗好转，但仍有约10～15%的患者需要外科手术治疗[4]。
鞘内泵入苯巴比妥钠对病理性疼痛大鼠脊髓P物质表达的影响
鞘内泵入苯巴比妥钠对病理性疼痛大鼠脊髓P物质表达的影响[摘要]目的：观察鞘内泵入苯巴比妥钠对神经病理性疼痛大鼠脊髓P物质的影响，探讨鞘内泵入苯巴比妥钠治疗神经病理性疼痛的可行性。
方法：24只SD大鼠随机分为3组，空白对照组（B组），对照组（C组），苯巴比妥钠组（TB组）结果：与B组相比，C组和TB 组脊髓背角P物质表达明显增加（P＜0．01）；与C组相比，TB组脊髓背角P物质表达明显降低（P＜0．01）。
结论：鞘内泵入苯巴比妥钠可以通过减少脊髓P物质表达而发挥镇痛作用，苯巴比妥钠可以通过鞘内给药治疗神经病理性疼痛。
[关键词]疼痛苯巴比妥钠 P物质脊髓DOI:10.3760/cma.j.issn.1672-7088.2014.30.15作者单位：262700，山东寿光市，寿光市中医医院[作者简介]宋志永（1975—），男，寿光市中医医院主治医师，主要研究临床麻醉；李泉（1975—），男，寿光市中医医院主治医师，主要研究消化内科。
The Effect of Intrathecal Pumping of Phenobarbital Sodium on Substance P in Spinal Cord of Rats with Neuropathic PainSong Zhiyong, Li QuanAbstract: To observe the effect of intrathecal pumping of Phenobarbital sodium on substance P in spinal cord of rats with neuropathic pain and to explore its practicality in treating neuropathic pain. Methods 24 SD rats were randomly divided into three groups: blank control group (group B), control group (group C), and Phenobarbital sodium group (group TB). Results The expression of substance P in spinal dorsal horn in group C and TB were obviously increased comparing with Group B (P <0.01); the expression of substance P in spinal dorsal horn in group TB was obviously decreased comparing with group C (P <0.01). Conclusion The intrathecal pumping of Phenobarbital sodium can exert analgesic effect through decreasing substance P in spinal dorsal horn. Phenobarbital sodium can treat neuropathic pain by intrathecal pumping.Key words: pain; Phenobarbital sodium; substance P; spinal cord神经性疼痛是中枢或外周神经系统损伤或病变引起的疼痛综合征，可由外伤和(或)疾病致末梢神经、脊髓后根、脊髓及其以上中枢神经某些部位损伤而引发,以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为特征，疼痛可引起机体一系列病理生理的改变[1] , 影响患者康复[2] 。
富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛
实验研究富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛何颖1，张广华1，田立东1，于泳浩2△摘要：目的 评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。
方法 将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、神经病理性疼痛组（C组）、富氢液组（H组）、自噬抑制剂组（M组）和富氢液+自噬抑制剂组（HM组），各8只。
采用坐骨神经慢性压迫法（CCI）制备大鼠神经病理性疼痛模型。
M组和HM组于术后鞘内注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）30 μg/kg，H组和HM组于术后腹腔注射富氢液（0.6 mmol/L）10 mL/kg，其他组鞘内/腹腔给予等量生理盐水，2次/d，连续7 d。
于造模前1 d和造模后1、3、5、7和14 d（T0—T5）测定大鼠机械刺激缩足阈值（MWT）和热刺激缩足潜伏期（TWL）。
取脊髓L4—L6节段，采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3）Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白的表达；并测定脊髓组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。
结果 与S组比较，C组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加（P＜0.05）。
与C组比较，H组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增强，MDA含量减少（P＜0.05）；M组T2—T5时MWT和TWL均降低，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平减少，p62蛋白表达水平升高，SOD活性降低，MDA含量增加（P＜0.05）。
与M组比较，HM组T2—T5时MWT和TWL均升高，T5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高，p62蛋白表达水平减少，SOD活性增高，MDA含量减少（P＜0.05）。
结论 富氢液可减轻大鼠神经病理性痛，抑制脊髓氧化应激，其机制可能与增加自噬有关。
拨法对CCI大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的影响
拨法对CCI大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的影响马驰;姚斌彬;于天源;陶艳红;鲁梦倩;贾文端;张林峰;郭鑫【摘要】OBJECTIVE To explore the effect of BoFa for neuropathic pain in rats from the perspective of inflammatory reaction.METHODS The CCI model rats were intervened qualitatively and quantitatively by the massage simulation instrument.Observe the variation of rats' behavior though solar-thermal pain threshold resistance.Observe the variation of IL-6 and SOCS3 in spinal cord in rats through Immunohistochemical technique.RESULTS After seven days of surgery,the results of solar-thermal pain threshold resistance of the model group were significance changed than that of normal group(P<0.01),the results of IL-6 and SOCS3 in spinal cord in rats were significantly increased than that of normal group(P<0.01).After twenty times of BoFa therapy,the results of solar-thermal pain threshold resistance of the BoFa group were significance changed than that of model group(P<0.05),and near normal group level;the results of IL-6 in spinal cord in rats were significantly reduce than that of model group(P<0.01);the results of SOCS3 in spinal cord in rats were significantly increased than that of model group(P<0.01).CONCLUSION BoFa can improve the pain sense and temperature sense of CCI rats in a certain extent,and it also can inhibit the expression of pro-inflammatory factors in rats.%目的从炎症反应的角度探索拨法对神经病理性疼痛大鼠的影响.方法采用推拿手法模拟仪定性、定量模拟拨法,对CCI大鼠进行干预,通过光热耐痛阈观察大鼠行为学的改善情况,通过免疫组化观察大鼠脊髓中IL-6及SOCS3表达的变化.结果造模7d后,模型组大鼠光热耐痛阈结果与正常组相比有显著差异(P<0.01),模型组大鼠脊髓中IL-6及SOCS3的表达较正常组显著升高(P<0.01);拨法组用拨法治疗20次后,大鼠光热耐痛阈结果与同期模型组相比有显著差异(P<0.05),且逐渐趋向于正常水平,大鼠脊髓中IL-6的表达较同期模型组有显著降低(P<0.01),脊髓中SOCS3的表达较同期模型组有显著性升高(P<0.01).结论拨法可一定程度上改善神经病理性疼痛大鼠的痛觉和温度觉,同时可抑制大鼠体内促炎症因子的表达.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】4页(P399-402)【关键词】神经病理性疼痛;拨法;CCI;IL-6;SOCS3【作者】马驰;姚斌彬;于天源;陶艳红;鲁梦倩;贾文端;张林峰;郭鑫【作者单位】北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京 100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5神经病理性疼痛(NPP)是临床上常见的一种疼痛综合症，表现为触诱发痛和热痛觉过敏。
氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其机制研究的开题报告
氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其机制研究的开题报告一、研究背景和意义神经病理性疼痛是一种源于外周或中枢神经系统病变导致的慢性疼痛综合征，其临床特点是神经异常感觉（如痛觉过敏、触觉过敏、过度敏感、针刺感等）和持续性疼痛。
目前，神经病理性疼痛治疗常采用非甾体抗炎药、阿片类药物、抗抑郁药物等药物，但这些药物常常存在安全性和药物依赖性等问题。
高乌甲素是一种天然产物，已被证明具有镇痛、抗炎和免疫调节等作用，因此具有开发治疗神经病理性疼痛药物的潜力。
二、研究目的和内容本研究旨在探究氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其作用机制。
具体内容如下：1. 构建神经病理性疼痛大鼠模型，并进行基础行为学评估。
2. 观察不同剂量的氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果，采用机械性和热性疼痛行为学测试。
3. 检测氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠外周和中枢神经系统炎症反应的影响，以及对痛觉过敏相关分子的调节作用。
三、研究方法和步骤1. 构建神经病理性疼痛大鼠模型：采用慢性神经压迫法构建神经病理性疼痛大鼠模型。
2. 不同剂量氢溴酸高乌甲素的镇痛效应测试：将大鼠随机分为模型组和氢溴酸高乌甲素治疗组（低、中、高剂量组），进行机械性和热性疼痛行为学测试。
3. 检测氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠外周和中枢神经系统炎症反应及痛觉过敏相关分子的影响：采用qPCR和免疫组化法检测相关指标的变化。
四、研究预期结果本研究的预期结果为：1. 氢溴酸高乌甲素对神经病理性疼痛大鼠具有明显的镇痛作用。
2. 氢溴酸高乌甲素可通过抑制外周和中枢神经系统炎症反应，调节痛觉过敏相关分子的表达来发挥镇痛作用。
五、研究意义和展望本研究将为临床上治疗神经病理性疼痛提供新思路和选择。
同时，探究氢溴酸高乌甲素的作用机制有望为神经病理性疼痛的病理生理机制提供新的认识。
展望未来，应加强对氢溴酸高乌甲素的研究，探究在临床应用上的可行性，以最大限度地发挥其治疗神经病理性疼痛的潜力。
第三组代谢型谷氨酸受体亚型对神经病理性痛的影响
第三组代谢型谷氨酸受体亚型对神经病理性痛的影响陈锐;王华;周全红;江伟【摘要】目的探讨第三组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)亚型对神经病理性痛的调节作用.方法取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),于鞘内置管术后第5天分别给予单次鞘内注射等容量(10 μL)生理盐水、L(+)-2-氨基-4-膦酰基丁酸(L-AP4)、VU0155041、AMN082和(S)-3,4-二甲酸苯基甘氨酸(DCPG),注药后每隔15 min 和30 min分别测量大鼠50％机械缩足阈值(50％ PWT)和缩足潜伏期(PWL).另取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),鞘内置管并行脊神经根结扎(SNL),术后第7天给予单次鞘内注射生理盐水及同上药物10 μL,注药后同法测量大鼠50％ PWT和PWL.再取18只SD大鼠,随机分为空白对照组、SNL组、SNL+注药组(生理盐水、VU0155041、AMN082和DCPG)(n=3),注药组于30 min后与其余各组同取腰膨大处脊髓,Western blotting检测mGluR4、mGluR7和mGluR8的表达.结果L-AP4、VU0155041、AMN082和DCPG对正常大鼠的痛域无影响(P＞0.05)；但对神经病理性痛大鼠有不同程度的镇痛作用(P＜0.05),其中以VU0155041效果最为显著.与空白对照组相比,SNL组手术同侧脊髓只有mGluR4表达水平降低(P＜0.05)；与生理盐水组相比,其他注药组只有mGluR4表达水平升高(P＜0.05)；而mGluR7在各组中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),mGluR8在脊髓基本不表达.结论第三组mG1uRs中主要是mGluR4对神经病理性痛有调节作用.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)010【总页数】5页(P1328-1332)【关键词】第三组代谢型谷氨酸受体;4型代谢型谷氨酸受体;神经病理性痛【作者】陈锐;王华;周全红;江伟【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,上海200233【正文语种】中文【中图分类】R747.5神经病理性痛是由于躯体感觉神经系统损伤或疾病而直接造成的疼痛，其主要表现为自发性痛和痛觉过敏。
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第21卷第4期河南医学研究Vol．21No．42012年12月HENANMEDICALRESEARCHDecember 2012收稿日期：2012-11-20；修订日期：2012-12-09作者简介：马婕妤（1983－），女，河南新乡人，硕士，医师，主要从事临床麻醉工作。
文章编号：1004-437X （2012）04-0392-04·基础研究·益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响马婕妤1，陈彦青2，李保林1（1．郑州市中心医院麻醉科河南郑州450007；2．福建医科大学省立医学院麻醉科福建福州350001）摘要：目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）对神经病理性疼痛（CCI ）大鼠痛觉过敏的影响。
方法:选择成年雄性SD 大鼠32只，随机分为假手术组、慢性坐骨神经损伤（CCI ）组、0．4mg /kg 益赛普组和0．8mg /kg 益赛普组，CCI 组和益赛普组按Bennett 法建立CCI 模型，益赛普组于术后即刻开始至取材点每天给予皮下注射益赛普0．4mg /kg 或0．8mg /kg ，假手术组和CCI 组皮下注射生理盐水，容积与益赛普组相同，分别测定术前1d 、术后1d 、术后3d 、术后7d 大鼠的机械性痛觉阈值（MWT ）、热痛觉阈值（TWL ）和运动功能评分。
结果:与假手术组相比，CCI 组术后1d 、3d 、7d 机械痛和热痛阈值都有明显下降（P ＜0．05），益赛普组在术后各时间点机械痛和热痛阈值较CCI 组都有明显的升高（P ＜0．05），且高剂量组较低剂量组升高更明显（P ＜0．05）。
结论:益赛普能够抑制CCI 引起的痛觉过敏反应，且高剂量比低剂量更有效。
关键词：益赛普；神经病理性疼痛；大鼠中图分类号：R-332文献标识码：Bdoi ：10．3969/j．issn．1004-437X2012．04．003The effect of etanercept on hyperalgesia in neuropathic pain ratsMA Jie-yu 1，CHEN Yan-qing 2，LI Bao-lin 1（1．Anaesthesia Staff Room of Zhengzhou Central Hospital ，Zhengzhou 450007，China ；2．Anaesthesia Staff Room of Fujian Provin-cial Hospital ，Fuzhou 350001，China ）Abstract ：Objective ：To investigate the effect of recombinant human tumor necrosis factor receptor type Ⅱ-antibody fusion protein （etanercept ）on hyperalgesia in neuropathic pain （CCI ）rats．Methods ：Thirty-two adult male SD rats were selected and randomly divided into four groups ，which included sham-operation group ，chronic constriction injury （CCI ）group ，0．4mg /kg etan-ercept group and 0．8mg /kg etanercept group．CCI group and etanercept groups were establish CCI model according to the method of Bennett．Etanercept groups given daily subcutaneous injec-tion of 0．4mg /kg or 0．8mg /kg etanercept from the immediate postoperative to sampling point ，and sham-operation group and CCI group given subcutaneous injection of saline at same volume．Measure the mechanical withdrawal threshold （MWT ），the thermal withdrawal latency （TWL ）and the motor function score in preoperative 1d ，postoperative 1d ，postoperative 3d ，postoperative 7d respectively．Results ：Compared with sham-operation group ，the postoperative 1d ，postoperative 3d ，postoperative 7d of MWT and TWL in CCI group have significantly decreased （P ＜0．05）．Compared with CCI group ，at each time point after operation ，the MWT and TWL of etanercept group have significantly elevated （P ＜0．05），and the high-dose group increased more significantly·293·第4期马婕妤等：益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的影响than the low-dose group（P＜0．05）．Conclusion：Etanercept can inhibit hyperalgesia response induced by CCI，and high-dose more effectively than low-dose．Keywords：etanercept；neuropathic pain；rat神经病理性疼痛是一种由于外周或中枢神经系统损伤或疾病引起的慢性疼痛症状，其发生与背根神经节（DRG）感觉传入纤维的损伤和破坏相关，临床症状包括异常性疼痛，痛觉过敏和自发性疼痛。
促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在神经病理性疼痛的发生和维持中起着非常重要的作用。
益赛普是由我国生产的首个抗体类药物，可以明显的抑制TNF-α的产生，因此本实验通过皮下给予益赛普，观察其对慢性坐骨神经结扎损伤（chronic constriction injury CCI）大鼠痛觉过敏的影响。
1材料和方法1．1动物选择与分组清洁级成年雄性SD大鼠32只，体重（220ʃ25）g，饲养1周适应环境后随机分为假手术组、CCI组、CCI+0．4mg/kg益赛普（上海中信国健药业有限公司）组和CCI+0．8mg/kg益赛普组。
CCI组和益赛普组按Bennett法［1］建立CCI模型，假手术组仅暴露坐骨神经并游离周围组织，但不行坐骨神经结扎。
益赛普组于手术后即刻开始到取材点每天皮下注射0．4mg/kg或0．8mg/kg益赛普，假手术组和CCI组注射相同容积的生理盐水。
各组于手术前1d、手术后1d、3d、7d进行行为学测定，并于第7d处死大鼠。
1．2CCI模型的制备［1］大鼠给予40mg/kg10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，选择左侧后肢，依次完成备皮、消毒、切开皮肤、分离皮下组织及肌肉、暴露坐骨神经等步骤，以4．0号无菌丝线相隔1mm对坐骨神经行松结扎4道，至坐骨神经神经外膜稍受压即可，每道丝线打结时均可见大鼠左下肢轻微抽动，然后对切口进行逐层缝合。
1．3痛觉过敏测定机械性缩足反射阈值（mechani-cal withdrawal threshold，MWT），采用电子von Frey纤维测痛仪（Model2390Series，IITC Life Science Inc，意大利）按照Chaplan等［2］的方法测定：将术后大鼠放置于升高约0．5m的金属网上，盖上有机玻璃透明罩，待大鼠适应10min熟悉环境后，用尖端约0．7mm2的Von Frey纤维探刺针垂直刺激大鼠后肢足底中部，逐渐用力加压，使之稍弯曲，大鼠出现舔足或抬足行为时，测痛仪上所显示的最大数值作为机械性缩足反射阈值（单位g）（MWT），每只大鼠重复测定5次，每次测定间隔时间为30s，取中间3个数值求平均值。
热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）按照Hargreaves等［3］的方法测定：将装有大鼠的有机透明玻璃箱放置于厚度约为6mm的玻璃板上，待大鼠适应10min熟悉环境后，采用PL-200热刺痛仪（成都泰盟科技有限公司）产生热量致痛，将可移动光束对准大鼠损伤侧足趾底中部进行照射，从照射开始至大鼠出现抬腿的时间为热缩足反射潜伏期（单位s）（TWL），为防止热辐射损伤，设定光束自动切断时间为20s。
每只大鼠重复测定5次，每次测定间隔时间为5min，取中间3个数值平均值。
运动功能评分按照Hwang等［4］的方法进行测定：0分：可以正常行走，没有运动功能改变；1分：可以正常行走，有轻度运动功能减弱，对足底的刺激缩爪反应正常；2分：可以正常行走，中度运动功能减弱，自主活动减弱，对足底的刺激仍有缩爪反应，但减弱；3分：不能正常行走，不能自主活动，有拖爪现象，对足底的刺激没反应。
2分以上评定为存在运动功能障碍。
以上痛觉过敏测定均由另一名实验者执行。
1．4统计学处理采用SPSS13．0软件进行统计学数据分析，计数资料采用四分位数间距表示，计量资料采用均数ʃ标准差（x－ʃs）表示，两两比较采用Dunnett t 检验，组间比较采用单因素方差分析，运动功能采用Kruskal-Wallis H检验，检验水准α=0．05。
2结果行坐骨神经结扎组大鼠术后术侧后爪均出现轻度内收、跛行等，3组手术组各时间点的MWT和TWL较术前1d均明显降低（P＜0．05），运动功能评分均明显升高（P＜0．05）。
与假手术组相比，CCI组、CCI+益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显降低（P＜0．05），运动功能评分明显升高（P＜0．05）；与CCI组相比，CCI+益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显升高（P＜0．05），运动功能评分·393·河南医学研究第21卷明显降低（P＜0．05）；与0．4mg/kg益赛普组相比，0．8mg/kg益赛普组的MWT和TWL在术后1d、3d、7d均明显升高（P＜0．05），运动功能评分明显降低（P ＜0．05）。