CAR-T基础知识
技术培训CAR
随着自动驾驶技术的不断发展，未来的CAR 将实现更高级别的自主化，从部分自动驾驶 向完全自动驾驶过渡。
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THANKS
感谢观看
2024/1/27
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技术培训CAR
2024/1/27
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目 录
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• 引言 • CAR技术基础 • CAR技术应用领域 • CAR技术实践 • CAR技术挑战与解决方案 • CAR技术未来发展趋势
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引言
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目的和背景
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适应汽车技术快速发展
随着汽车技术的不断创新和进步，对汽车维修技 术人员的要求也越来越高，需要他们不断学习和 掌握新技术。
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自动驾驶技术
深度学习算法在自动驾驶领域的应用，将进一步提高车辆 的自主导航和决策能力，实现更高级别的自动驾驶。
语音识别和自然语言处理
深度学习技术可用于改进车载语音助手，提高语音识别准 确率和自然语言处理能力，使驾驶员能够通过语音指令控 制车辆。
计算机视觉
深度学习在计算机视觉领域的应用，将有助于提高车辆的 图像识别和处理能力，实现更准确的环境感知和障碍物识 别。
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CAR技术应用领域
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自动驾驶
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感知技术
通过激光雷达、摄像头、 毫米波雷达等传感器，实 现车辆对周围环境的感知 。
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决策技术
基于感知数据，利用深度 学习、强化学习等算法， 实现车辆的自主决策。
控制技术
通过车辆动力学模型、控 制算法等，实现车辆的精 准控制。
cart基础知识ppt课件
引入一个代价复杂性参数，在生成决策树时同时考虑模型 的复杂度和对训练数据的拟合程度，以达到更好的泛化性 能。
后剪枝
在决策树生成后，自底向上对非叶节点进行考察，若将该 节点对应的子树替换为叶节点能带来决策树泛化性能提升 ，则将该子树替换为叶节点。
基于错误的剪枝
使用独立的验证数据集对决策树进行剪枝，当验证错误率 达到一定阈值时停止剪枝。
可解释性研究
随着深度学习等黑盒模型的普及，如何增强Cart算法的可 解释性，使其更好地应用于实际场景中，将是一个值得关 注的问题。
THANKS
感谢观看
CART分类树
基于Gini指数选择最优 特征和切分点，递归生
成二叉树。
CART回归树
基于平方误差最小化原 则选择最优特征和切分 点，递归生成二叉树。
ห้องสมุดไป่ตู้
停止条件
达到最大深度、节点样 本数过少、节点纯度过
高等。
剪枝策略
采用预剪枝或后剪枝策 略，防止过拟合。
剪枝算法优化策略
预剪枝
在决策树生成过程中，提前停止树的生长，避免过度拟合 训练数据。
05
CART在实际问题中应用案例
信贷审批风险评估问题解决方案
数据收集与处理
收集客户基本信息、财务状况、信用记录等 数据，进行数据清洗和预处理。
特征选择与构建
通过统计分析、机器学习等方法筛选关键特 征，构建风险评估模型。
CART模型训练与调优
利用CART算法训练分类模型，通过调整参 数优化模型性能。
现状
目前，CART算法已经被广泛应用于各个领域，包括金融、医疗、教育等；同时 ，许多机器学习库和工具也都提供了CART算法的实现，方便用户进行使用。
“CAR-T”一词最近频繁出现在公众视野,它究竟是什么？一文带你读懂它
“CAR-T”一词最近频繁出现在公众视野，它究竟是什么？一文带你读懂它订阅号APExBIO我们常说的CAR-T疗法是一种细胞免疫治疗技术，它的诞生在癌症研究领域引起了极大的轰动。
从2012年开始，CAR-T疗法被证实在复发/难治性血液恶性肿瘤、淋巴瘤和黑色素瘤等多种肿瘤的治疗中取得了突破性进展。
2017年，美国已批准CAR-T产品Kymriah和Yescarta上市。
不同CAR-T疗法在临床中的应用最近的两篇刷屏文章更是让CAR-T疗法再一次火爆起来。
4月16日，《Nature Medicine》杂志上报道了一项CAR-T疗法突破结果，来自斯坦福大学医学院的科学家们首次证实，靶向GD2的CAR-T细胞能够在小鼠模型中战胜一种致命的儿童脑肿瘤——脑干胶质瘤DIPG。
4月30日，该杂志报道了另一项突破成果，来自宾夕法尼亚大学的科学家们找到了一种能够预测慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者将如何响应CAR-T疗法的T细胞生物标志物，该标志物的预测准确率高达100%。
很多人听说过CAR-T，但是不知道它是什么。
一、CAR-T的基本介绍CAR是指嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptors），CAR包含一个胞外配体结合区、一个跨膜区和一个胞内信号区。
胞外配体结合区能够特异性靶向肿瘤表面的特定抗原，因此表达CAR的 T细胞能够识别并结合肿瘤抗原并有效杀死肿瘤细胞。
胞内的信号区驱动CAR-T细胞的效应子功能，共刺激信号结构域可以使T细胞持久活化。
CAR的结构CAR-T疗法的原理是先从患者体内分离出T细胞，在体外对这些细胞进行改造(为其装上CAR)；然后，再将改造的T细胞(即CAR-T细胞)进行扩增，回输到患者体内，发挥抗癌作用。
那么，它们具体是怎么生产出来的呢？二、CAR-T的生产过程（1）T细胞的收集从患者的血液中收集T细胞主要是采用离心的方法，对患者的血液进行离心，收集MNC（单个核细胞）细胞层，包括T细胞。
car-t细胞治疗简介介绍
汇报人： 日期:
目录
• CAR-T细胞治疗概述 • CAR-T细胞治疗的技术原理 • CAR-T细胞治疗的生产流程 • CAR-T细胞治疗的临床试验与效果 • CAR-T细胞治疗的未来发展方向 • CAR-T细胞治疗的相关伦理与法规问题
01
CAR-T细胞治疗概述
CAR-T细胞治疗定义
实体肿瘤
CAR-T细胞治疗在实体肿瘤领域 的应用也在逐步拓展，如神经胶 质瘤、黑色素瘤等。
02
CAR-T细胞治疗的技术原理
基因编辑技术
01
基因编辑技术的概述
基因编辑技术是一种能够对人类基因组进行精确、高效编辑的技术，包
括Cas9系统等。
02
在CAR-T细胞治疗中的应用
基因编辑技术被广泛应用于CAR-T细胞治疗中，以删除或修改T细胞基
CAR-T细胞质量控制与安全性评估
CAR-T细胞质量控制与安全性评估的 概述：CAR-T细胞质量控制与安全性 评估是指在CAR-T细胞治疗过程中， 对各个环节的质量进行严格控制，并 对治疗效果和安全性进行评估的技术 。
在CAR-T细胞治疗中的应用：在 CAR-T细胞治疗中，质量控制与安全 性评估对于保证治疗效果和患者安全 至关重要。通过对各个环节的质量控 制，可以确保CAR-T细胞的制备、修 饰和回输等过程符合规范要求，同时 对治疗效果和安全性进行密切监测和 评估。
06
CAR-T细胞治疗的相关伦理与 法规问题
CAR-T细胞治疗的相关伦理与法规问题
• CAR-T细胞治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，它通过对患者 自身的T细胞进行改造，使其能够特异性识别和攻击肿瘤细 胞。由于其高效、特异性和个性化的特点，CAR-T细胞治疗 在近年来备受关注。然而，随着其研究的深入，相关的伦理 和法规问题也日益凸显。
CAR-T重要基础知识点
CAR-T重要基础知识点CAR-T细胞治疗技术是近年来备受关注的一项重要生物医学研究领域，其在肿瘤治疗中展现出巨大潜力。
在了解CAR-T细胞治疗技术之前，我们需要掌握以下几个重要基础知识点：1. CAR-T细胞的定义：CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将T细胞表面的T细胞受体改造为具有特异性的抗原受体。
这种改造可以使T细胞直接识别并杀伤肿瘤细胞。
2. CAR结构：CAR（嵌合抗原受体）结构一般由三个主要组成部分构成。
第一部分是外部的单链抗体（scFv），可以与肿瘤特异性抗原结合。
第二部分是转导模块，包括信号传递区域和共刺激分子，用于传递信号并增强活化效果。
第三部分是T细胞激活信号区域（CD3ζ），用于激活T细胞并引发免疫应答。
3. 制备CAR-T细胞的过程：制备CAR-T细胞的过程主要包括获取患者的T细胞样本、使用病毒载体或转座酶系统将基因导入T细胞，再通过体外扩增培养大量的CAR-T细胞，最后将其重新注入患者体内。
4. 适应症和临床应用：CAR-T细胞治疗已被应用于多种恶性肿瘤，尤其是B细胞源性血液系统肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。
此外，CAR-T细胞治疗还取得了一些在实体瘤治疗中的初步成功。
5. 临床疗效和副作用：目前CAR-T细胞治疗在治疗某些肿瘤患者的效果非常显著。
然而，它也会引起一系列副作用，例如细胞增殖过程中的细胞溶解综合征（cytokine release syndrome，CRS）和神经毒性。
6. 发展趋势和挑战：尽管CAR-T细胞治疗技术在肿瘤治疗中取得了显著突破，但仍面临着一些挑战，包括治疗成本高昂、治疗耐药性和安全性等问题。
未来的发展趋势可能包括提高CAR-T细胞的特异性，开发更安全有效的治疗方案，以及探索CAR-T细胞治疗在其他领域的应用。
总而言之，CAR-T细胞治疗技术是一项具有巨大潜力的生物医学技术，正在改变肿瘤治疗的未来。
深入了解CAR-T细胞治疗的基础知识对于我们理解其原理、临床应用和发展趋势具有重要意义。
car-t原理
car-t原理车联网技术（Car-T）是一种基于互联网技术的汽车智能化和智能交通系统。
它利用传感器、通信和数据处理技术，将汽车和基础设施连接起来，实现车辆之间、车辆与基础设施之间的实时数据交换和信息共享，为驾驶员和乘客提供更安全、更便捷、更舒适的出行体验。
车联网技术的实现原理主要包括车辆感知、数据通信与处理、信息共享以及系统安全等几个方面。
一、车辆感知：车联网技术的第一步是通过传感器获取车辆的各种信息。
传感器可以包括摄像头、雷达、GPS、加速度计等多种类型的设备。
摄像头用于识别道路、车辆和行人等，雷达可以检测周围车辆和障碍物的距离和速度，GPS可以定位车辆的位置，加速度计可以感知车辆的加速度和转向动作。
这些传感器通过采集的数据，可以实现车辆对周围环境的感知和理解。
二、数据通信与处理：车联网技术需要对感知到的数据进行传输和处理。
车辆可以通过通信模块将感知数据发送至云端服务器或车载计算机。
数据传输可以采用无线通信技术，如4G、5G、Wi-Fi、蓝牙等。
服务器端接收到数据后，可以对其进行处理和分析，例如车辆位置、速度、方向等信息的计算和更新，深度学习算法的应用，图像和视频的处理和识别等。
数据处理在云端服务器和车载计算机上都可以进行，云端服务器具有更强大的计算和存储能力，而车载计算机更适合实时的本地数据处理。
三、信息共享：车联网技术的另一个关键点是信息的共享。
通过车联网技术，车辆之间可以实时地交换和共享信息。
这些信息可以包括交通状况、道路条件、事故警示、停车位信息等。
通过信息共享，车辆可以根据实时的路况和情况做出更智能的决策，例如选择最佳的行驶路线、避免拥堵、提前预警等。
同时，车辆还可以与基础设施进行信息交换，例如交通信号灯的优化配时、停车场的实时空位查询等。
四、系统安全：车联网技术的实施还需要考虑系统的安全性。
车辆的数据和通信可能会面临被黑客攻击和信息泄漏的风险。
因此，车联网系统需要采取一系列安全措施，例如身份验证、数据加密、防御措施等，以确保系统的安全性和数据的保密性。
2024卡特catc发动机中文培训概要ppt课件
01汽油发动机通过汽油和空气混合、压缩、点火、排气四个冲程实现动力输出。
02柴油发动机利用高压喷油嘴将柴油直接喷入气缸，通过压缩自燃产生动力。
03混合动力结合汽油发动机和电动机的优点，实现更高效、环保的动力输出。
发动机类型及工作原理配气机构控制进气和排气过程，保证发动机正常工作。
将活塞的往复运动转化为旋转运动，输出动力。
活塞在汽缸内往复运动，实现进气、压缩、做功和排气四个冲程。
汽缸体发动机的骨架，承载各种负荷。
汽缸盖密封汽缸，形成燃烧室。
发动机主要部件与功能常用术语解析下止点汽缸工作容积活塞在汽缸内运动到最底端的位置。
活塞从上止点到下止点所扫过的容积。
上止点活塞行程发动机排量活塞在汽缸内运动到最顶端的位置。
上止点和下止点之间的距离。
各汽缸工作容积的总和。
03卡特catc 发动机采用先进的燃油系统和高效的涡轮增压技术，确保在各种工况下都能提供卓越的动力输出。
强大的动力输出通过精确的燃油喷射控制、优化的燃烧室设计以及先进的热管理系统，卡特catc 发动机实现了低油耗，为客户节省运营成本。
优秀的燃油经济性卡特catc 发动机具备宽广的扭矩范围，使得车辆在各种负载和道路条件下都能保持稳定的性能表现。
宽广的扭矩范围高性能与低油耗表现先进排放控制技术高效的尾气后处理系统卡特catc发动机配备了先进的尾气后处理系统，包括选择性催化还原（SCR）技术和颗粒捕集器（DPF），有效降低氮氧化物和颗粒物排放。
精确的燃油喷射控制通过高精度的燃油喷射器和先进的电子控制系统，卡特catc发动机实现了燃油的精确计量和喷射，从而优化燃烧过程，降低排放。
环保认证卡特catc发动机符合全球最严格的环保法规要求，如欧VI、美EPA Tier 4 Final等标准，展现出卓越的环保性能。
可靠耐用，维护便捷坚固耐用的设计卡特catc发动机采用高品质的材料和先进的制造工艺，确保发动机在恶劣的工作环境下也能保持出色的耐久性和可靠性。
长维护周期优化的设计和高品质的零部件使得卡特catc发动机的维护周期更长，减少了客户的维护成本和停机时间。
CAR-T基础知识
向莉伟 CAR-T细胞部 2017.07.27
导言： CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）药物是一种有生命的药物，原理在于 经嵌合抗原受体修饰的T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原， 使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细 胞高，从而发挥抗癌作用。CAR-T细胞疗法在早期的临床试验中并 没有表现出惊人的疗效，然而随着抗CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞 恶性肿瘤中显示出的巨大潜力，CAR-T产品一时间成了抗肿瘤领域 的新星。
• 第三代CARs不仅包含CD3ζ信号域，还包括两个共刺激信号分子（图1），这些共 刺激信号分子主要包括CD28、4 -1BB以及OX40 (CD134)等，在临床前研究中发现 第三代CAR-T细胞疗法效果要优于第二代产品
CAR构成（1）----scFV（
单链抗体）
特异性
识别肿瘤表面抗原
CAR构成（2）----
第一代CAR-T细胞 发表时间：1989年； 嵌合受体的形成方法： Eshhar研究小组将免疫球蛋白样scFv和FcεRI受体(γ链)或CD3复合物
(ζ链)胞内结构域融合形成嵌合受体； 激活方式：表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原, 启动并活化特
异性杀伤肿瘤反应； CARs表达的稳定性依赖于所用的胞内信号域； 大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明
CD137，又被称作4-1BB、TNFRSF9等，它是TNF 受体家族成员。CD137表达于活化后的T细胞，也表 达于树突细胞，滤泡树突状细胞、NK细胞、粒细胞 以及炎症位置的血管壁细胞等。
CD137可以作为共刺激信号激活T细胞，能够增 强T细胞的增殖、存活能力、细胞裂解作用以及IL-2 分泌等。
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➢ 是一种特异性的免疫细胞抗肿瘤. 治疗。
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➢T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起重要作用， 对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。
➢对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性 肿瘤抗原的特殊受体称为嵌合抗原受体（CAR），同时在受体的胞 内段可加上引起T细胞活化的信号传递区域。
➢肿瘤对患者的免疫系统具有抑制作用，限制了自身免疫功能的诱
第四代CAR-T细胞（展望）
整合自杀基因，精确调控，细胞因子释放（如IL-12）激活等
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CAR-T细胞的发展过程
第三代CAR-T细胞
➢发表时间：2012年；
➢嵌合受体的形成方法：以逆转录病毒为载体构建第三代CAR-T细胞(scFv CD20-CD28CD137-CD3ζ）；
➢两个共刺激因子，进一步提高细胞增殖能力及细胞毒性
➢患者输注后4小时血液就检测出有高水平的IFN-γ、GM-CSF、TNF-α和IL-6等细胞因子；
.
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• 第一代CARs的胞内信号域是CD3ζ信号链（signal 1），这一代产品 在临床试验中效果有限，可能由于移植T细胞的活化诱导细胞死亡 （AICD）或者T细胞扩增的持续性不好所导致。
• 第二代CARs相比第一代CARs增加了一个胞内共刺激信号域（signal 2）。在过去的5年里，对于第二代含有CD28或者4-1BB(CD137) 共 刺激信号域的抗CD19 CAR-T，在治疗B淋巴细胞白血病的临床试验 中都表现出优异的疗效，但是仍然需要寻找更好的共刺激信号分 子，来解决第二代CAR-T产品作用不持久等问题。
➢效应细胞在体内存活的时间超过12个月；
➢由于目前第三代CAR-T细胞临床应用还比较少, 故其安全性和有效性是否就一定优于第
二代CAR-T细胞, 以及选择怎样的共刺激分子组合, 还需进一步观察。
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2nd & 3rd generation CAຫໍສະໝຸດ 结构示意 图.15
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CAR-T细胞的发展过程
➢ 激活方式：表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原, 启动并活化 特异性杀伤肿瘤反应；
➢ CARs表达的稳定性依赖于所用的胞内信号域；
➢ 大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明
显。
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CAR-T细胞的发展过程
第二代CAR-T细胞
➢ 发表时间：2010年；
➢ 嵌合受体的形成方法：T细胞的完全活化有赖于双信号*和细胞因子 的作用。因此，依照T细胞活化的双信号学说, 第二和第三代CARs 在 嵌合受体上加上如CD28、CD134(OX40)和CD137(4-1BB)等共刺激分子 (costimulatory molecule, CM)，以提高T细胞的细胞毒性、增殖活性, 维持T细胞应答, 延长T细胞存活时间等（图2）；
CD28是T细胞表面的一个蛋白，能够为T细胞提供 共刺激信号，对T细胞的活化和存活具有重要作用。T 细胞刺激信号通过CD28，能够促进多种白介素的分泌。
加入CD137（4-1BB）， 增强多种能力
CD137，又被称作4-1BB、TNFRSF9等，它是TNF受 体家族成员。CD137表达于活化后的T细胞，也表达于 树突细胞，滤泡树突状细胞、NK细胞、粒细胞以及炎 症位置的血管壁细胞等。
• 第三代CARs不仅包含CD3ζ信号域.，还包括两个共刺激信号分子 6
CAR构成（1）----scFV（单链抗 体）
识别肿瘤表面抗原
特异性
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CAR构成（2）---TCR/CD3/ζ
产生信号，激活T淋巴细胞
有效性
.
8
CAR构成（3）---- co-stimulator 增殖与存活
加入CD28，产生IL-2等
导和激活，因此可以把患者的免疫细胞放到一种可以避开肿瘤抑制
因素的环境中进行激活和扩增，然后再将扩增后的免疫细胞回输患
者，从而使患者的免疫功能迅速增强，达到杀伤肿瘤细胞的作用，
这种疗法就是过继性免疫疗法
.
4
•CAR-T技术原理：
•嵌合抗原受体（CARs）是由一个胞外抗原识别域（通常是一个单 链抗体，也可以是多肽或者其他蛋白质）和一个胞内信号域组成。 CAR的胞外部分用来识别特异性的肿瘤抗原，随后胞内信号域会刺 激T细胞增殖，并且通过细胞溶解和细胞因子释放来消除肿瘤细胞。
CD137可以作为共刺激信号激活T细胞，能够增强T 细胞的增殖、存活能力、细胞裂解作用以及IL-2分泌等。
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CAR-T细胞的发展过程
第一代CAR-T细胞
➢ 发表时间：1989年；
➢ 嵌合受体的形成方法： Eshhar研究小组将免疫球蛋白样scFv和FcεRI受体(γ链)或CD3复合物
(ζ链)胞内结构域融合形成嵌合受体；
CAR-T基础知识
向莉伟 CAR-T细胞部 2017.07.27
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导言： CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）药物是一种有生命的药物，原理在于 经嵌合抗原受体修饰的T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原， 使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细 胞高，从而发挥抗癌作用。CAR-T细胞疗法在早期的临床试验中并 没有表现出惊人的疗效，然而随着抗CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞 恶性肿瘤中显示出的巨大潜力，CAR-T产品一时间成了抗肿瘤领域 的新星。
➢ CD28、CD134对提高初始T细胞获得持久的体外增殖和较强的细胞因
子分泌非常重要 ；
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T细胞激活需要双信号
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第一信号为特异性 信号, 由TCR识别 抗原递呈细胞表面 的抗原肽-MHC复合 物所启动; 第二信号为协同刺 激信号, 通过 CD28/B7等重要的 共刺激分子, 促进 IL-2合成, 并使T 细胞充分活化及免 于凋亡。
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2
什么是CAR-T细胞
➢ 嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞技术；
➢ 是过继细胞免疫治疗（adoptive cellular immunotherapy， ACI)的一种；
➢ 通过基因改造技术，让患者T细胞表达嵌合抗原受体，使效应T 细胞的靶向性、杀伤性和持久性均较常规应用的免疫细胞高， 并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态；