药剂药理性激素类药物

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雌激素类药
【来源】
• 天然雌激素：雌二醇 • 代谢产物 ：雌酮和雌三醇等 • 雌激素类药物 ：炔雌醇、炔雌醚及戊
酸雌二醇等
• 非甾体类药物：已烯雌酚
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雌激素类药 体内过程
【体内过程】
• 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。
• 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。
性激素类药及避孕药
性激素类药及避孕药
• 雌激素类药及雌激素拮抗药 • 孕激素类药 • 雄激素类药和同化激素类药 • 避孕药
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性激素 分类
• 雌激素 • 孕激素 • 雄激素
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女性激素的分泌（A）与调节（B）示意图
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【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。
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【生理及药理作用】
1.生殖系统：
– 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子 宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，
由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和
胚胎发育。
– 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏 感性。
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【生理及药理作用】
• 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑 制卵巢的排卵过程。
– 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 2.代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-
的排泄并利尿。
3.升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期 的黄体相基础体温较高。
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【临床应用】
• 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致 子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫 出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调 一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。
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【生理及药理作用】
1.对生殖系统的作用
• 对未成年女性：促使女性第二性征和性器 官发育成熟。
• 对成熟女性：保持女性性征，并参与形成 月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏 感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞 角化。
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【生理及药理作用】
• 较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统， 抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用。并能 抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干扰催乳素 的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗 效更好。
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【临床应用】
• 先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不 足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素 类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效 不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可 使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮 有时也可能引起生殖性畸形，须注意。
2.影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用， 使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积，加速 骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝 经期妇女骨质丢失。
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【生理及药理作用】
3.其他： 降低低密度脂蛋白，升高高密度
脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进 凝血作用。
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【临床应用】
• 1．卵巢功能不全与闭经
• 子宫发育不全促进子宫发育，应早期用药
• 闭经 补充雌激素不足，促进子宫内膜增生
• 小量雌激素 月经
LH释放↑
排卵
• 用人工周期疗法
• 己烯雌酚1mg/每晚×20d，最后5日加用黄体酮 10~20mg/d×5d，停药3~5天，月经
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【临床应用】
2.绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女 因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素 可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种 症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激 素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外， 老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也 能奏效。
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【临床应用】
• 乳房胀痛及退乳：部分妇女停止授乳后可 发生乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑 制乳汁分泌，克服胀痛，俗称回奶。
• 晚期乳腺癌：绝经五年以上的乳腺癌可用 雌激素制剂治疗，缓解率可达40%左右。 但绝经期以前的患者禁用，因这时反可能 促进肿瘤的生长。
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【临床应用】
• 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
• 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢，口服效果好，作用较持久。
• 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延 缓吸收，延长其作用时间。
• 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维
持7～10天。 2020/6/12
• 前列腺癌：大剂量雌激素类可使症状改善， 肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激 素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生 所致，也有抗雄激素的作用参与。
• 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多 所致，故可用雌激素类治疗。
• 避孕：与孕激素合用
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【不良反应及注意事项】
• 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从 小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应； 反应发生后减少剂量也可减轻反应；注射 剂此种反应较轻。
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【临床应用】
• 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢 功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外 生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素 类合用，可产生人工月经周期。
• 功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜 增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素， 以调整月经酮（孕酮）含量很低。 • 临床应用的是人工合成品及其衍生物。
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孕激素类药 分类
• 17α-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。 如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄 体酮）、甲地孕酮、氯地孕酮和羟孕酮 已酸酯。
• 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。 如炔诺酮、双醋炔诺醇炔诺孕酮（18甲 基炔诺酮，甲基炔诺酮等。
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【不良反应及注意事项】
• 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及 子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内 膜炎患者慎用。
• 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除 外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆 汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。
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孕激素类药
【来源】
• 孕激素主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4 个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代 之，直至分娩。