原发睾丸淋巴瘤临床特征及生存预后分析
睾丸淋巴瘤诊断与治疗PPT

预防效果评估及改进措施
适量运动:增强体质,提高 免疫力
避免接触有害物质:如辐射、 化学物质等
健康饮食:均衡营养,避免 高脂肪、高糖食物
保持良好的生活习惯:戒烟 限酒,保持良好的心态
定期体检:早期发现,早期 治疗
定期复查:监测病情变化, 及时调整治疗方案
自我报告法:患者通过填写问卷或 访谈等方式,评估自己的生活质量
诊断标准
临床表现:睾丸肿大、疼痛、 发热等
实验室检查:血常规、生化、 肿瘤标志物等
影像学检查:超声、CT、MRI 等
病理学检查:活检、穿刺等
诊断标准:符合上述临床表现、实 验室检查、影像学检查和病理学检 查结果,可诊断为睾丸淋巴瘤。
临床表现:睾丸肿大、疼 痛、发热等
鉴别诊断
实验室检查:血常规、尿 常规、生化检查等
疲劳:治疗过程中可能会 感到疲劳,影响生活质量
心理压力:诊断和治疗过 程中可能会产生心理压力, 影响生活质量
社交活动:治疗过程中可 能会影响社交活动,影响 生活质量
家庭支持:家庭支持对患 者的生活质量有重要影响
经济负担:治疗费用可能 会对患者的生活质量产生 影响
提高生活质量的措施
保持良好的心态:积极面对疾病,保持乐观心态 合理饮食:均衡营养,多吃蔬菜水果,少吃油腻食物 适当运动:根据身体状况,选择合适的运动方式,如散步、瑜伽等 保持良好的睡眠:保证充足的睡眠时间,提高睡眠质量 定期复查:定期到医院进行复查,了解病情变化,及时调整治疗方案 心理支持:与家人、朋友保持良好的沟通,获得心理支持,减轻心理压
影像学检查:超声、CT、 MRI等
病理学检查:活检、细胞 学检查等
鉴别诊断:与其他睾丸疾 病如睾丸炎、睾丸肿瘤等 相鉴别
睾丸大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

睾丸大B细胞淋巴瘤1例并文献复习作者:杨应雄陈宝健李思强来源:《健康必读·下旬刊》2018年第07期【摘要】目的:探讨睾丸大B细胞淋巴瘤临床、病理特点及诊疗方法。方法:结合文献复习报道我院收治的1例睾丸大B细胞淋巴瘤患者。结果:本例患者行睾丸高位切除术,术后5天出院,病理及免疫组化结果证实为睾丸大B细胞淋巴瘤。结论:原发性睾丸淋巴瘤患者预后差,容易复发和转移。
【关键词】B细胞淋巴瘤;睾丸【中图分类号】R737.21 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2018)07-03--01法国医生Malassez在1877年首次报道了原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma,PTL),此病十分罕见,误诊率高,恶性程度高,预后比较差,是男性60岁以后常见的睾丸肿瘤,据统计占非何杰金氏病的1%-2%,占睾丸肿瘤的1%-7%,80%-90%为大B 细胞淋巴瘤。我院于 2016年7月 15日收治了一例80岁高龄患者。现将其临床及病理、治疗情况报告如下,并复习相关文献。1 病例汇报患者男,80岁。因:“左侧阴囊红肿一月余。”于2016-7-25 入院。过去患“高血压”6年余,否认其它病史。查体:T:36.1℃,P:76次/分,R:20次/分,Bp:130/70mmHg,一般情况良好,外生殖器无畸形,阴囊皮肤稍红肿,无破溃,左侧睾丸肿大,约8cmx7cm,质地硬,与皮肤有粘连,睾丸有轻度触痛,左侧附睾头肿大,质韧,无触痛;右侧睾丸未触及异常。双侧腹股沟浅表淋巴结未触及。
B超提示:左侧睾丸、附睾肿大、性质待定;右侧附睾头多发囊肿声像;左侧精索静脉曲张声像。MRI左侧睾丸肿大、精索增粗,性质待定,多考虑:占位性病变。左侧阴囊内少量积液。腹部CT+增强:肝脏多发结节灶,考虑囊肿可能,胆囊结石。慢性膀胱炎征象。胰腺、脾脏、双肾、前列腺未见及增强未见异常。胸部平片胸廓对称;双肺纹理稍增多,肺内未见明确实质性病灶;肺门结构清晰;心影增大、居中,呈主动脉型,CTR0.58;双膈顶光滑,肋膈角锐利。心脏彩超:左房扩大,室间隔增厚,升主动脉扩张左室舒张功能减退轻度二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣返流。ALP:54IU/L;β-HCG2.45mIu/ml;血常规、免疫四项、凝血功能检测均正常。初步诊断:1.左侧睾丸、附睾肿大查因 2.右侧附睾头多发囊肿 3.左侧精索静脉曲张 4.高血压。于2016年8月2日在全麻插管下行左侧睾丸根治性切除术。术后病理诊断为左侧睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤,精索和附睾未见瘤细胞浸及,免疫标记结果支持弥漫大B 细胞淋巴瘤,瘤组织明显坏死,非生发中心型。免疫示:LC(+)CD79a(+)CD20(+)Mum-1(+)PAX-5(+)CD3(-)CD5(+)CD10(-)CK(-)Bcl-6(+)Ki67(80%+)Vim (-)OCT3/4(-)CD117(-)CD30(-)PLAP(-)CD34(-)Myogenin(-)Desmin(-)。术后建议患者行化疗、放疗。家属考虑患者年龄大,未同意放化疗。随诊半年患者健在。2 讨论:至发现PTL以来,其定义一直存在争议,2010年赵翠翠等[1]将以睾丸肿块为首发症状或是主要受侵部位的,同时伴或不伴有其它结外器官侵犯的患者归。PTL的主要症状为单侧睾丸无痛性肿大,双侧发病占20%左右,呈进行性增大,伴有盗汗、发热、体重减轻;原发性睾丸淋巴瘤有向结外器官浸润的倾向,首先侵犯的结外器官对侧睾丸(8%-35%),其次是中枢神经系统(6%-16.5%)。既往对原发性睾丸淋巴瘤缺乏大数据的诊疗经验,无标准统一的诊治标准,近年来很多医师采用手术+放化疗的综合治疗得到明显效果。少数Ⅰ~Ⅱ期患者只需要单纯手术治疗可能获得了长期生存,多数患者术后2年内复发,Ⅰ期患者仅行手术治疗,5年生存率为12%-20%[2],何卫阳等[3]翟林柱[4]的两组病例中都说明单纯手术切除睾丸不能治愈该肿瘤。多数文献认为早期睾丸淋巴瘤患者术后也应该采用积极的全身化,所以即使是Ia 患者手术后也要化疗。目前以CHOP为首选化疗方案。 2003年国际结外淋巴瘤研究组(IELSG)回顾性分析了373例 PTL,结果化疗者优于未化疗者;6个疗程以上的化疗疗效优于6个疗程以下的;含蒽环类的化疗方案优于不含蒽环类的;所以睾丸淋巴瘤手术结合综合放化疗,才是比较合理的方案。由于血睾屏障,化疗药物基本无法到达对健侧睾丸,只有选择局部放疗,小剂量的预防性放疗(25~30Gy)可以降低健侧睾丸癌变率,现在很多医师选择预防性照射健侧睾丸,达到预防转移的目的。Zucca等研究表明,预防性照射健侧睾丸不仅降低健侧睾丸发癌变风险,还改善患者的无病生存率及总生存率,5年OS和 PFS ,5年 OS从39% 提高到 67%(P原发性睾丸淋巴瘤最容易转移到中枢神经系统(CNA),是造成死亡的主要因素之一,预防转移CNAZ尤其重要,单纯CHOP方案因血脑屏障的存在对降低转移无。Aviles等[8]运用CHOP方案+大剂量MTX对34例患者进行治疗,随访5年,无一例CNA转移Zucca等[8]使用HD-MTX化疗和鞘内注射注联合起来,对中枢预防具有更好的效果本病例患者担心鞘内注射可引起严重的不良反应,也未接受鞘注药物化疗。近年来PTL的综合治疗方法越来越多,比如靶向治疗,它可提高PTL的疗效,已受到了重视,特别是对弥漫大B细胞淋巴瘤,CHOP+利妥昔单抗(R-CHOP)能大大的提高疗效,可能成为的标准方案。干细胞移植、基因治疗等新兴方法不断涌现,但仍然缺乏大样本随机对照研究结果。参考文獻赵翠翠,王华庆,付凯,等. 33 例睾丸原发恶性淋巴瘤的预后因素分析[J]. 中华泌尿外科杂志,2010,31 ( 11): 777 - 781.Shahab N,Doll DC.Testicular lymphoma[J].Semin On-col,1999,26(3):259-269.何卫阳,李丹,苟欣等23例原发性睾丸淋巴瘤的临床诊治分析[J].重庆医学,2011,30(40);3094-3096翟林柱,王树森,黄岩等30例睾丸原发非霍奇金淋巴瘤回顾性临床分析_[J].中国肿瘤临床,2007,34(11);644—646,649.。
睾丸肿瘤的临床表现与诊断

睾丸肿瘤的临床表现与诊断睾丸肿瘤为原发于睾丸生殖细胞或其附属组织的肿瘤,绝大多数为恶性肿瘤。
在古代中医典籍的描述中,类似于"囊痈"、"子痈"、"肾囊痈"等疾病。
睾丸恶性肿瘤占所有恶性肿瘤的1%,约占男性恶性肿瘤的1~2%。
睾丸肿瘤在欧美地区的发病率为2.0~6.3/10万男性,东欧及亚洲国家(包括我国)发病率稍低(约为1.0/10万男性),黑人少见该病。
睾丸肿瘤的发生可能与睾丸创伤、内分泌障碍、遗传及感染等因素有关,而最有说服力的病因是隐睾恶变。
据文献报道,隐睾发生恶性肿瘤的机会比正常睾丸多20~30倍。
隐睾恶变可能与睾丸所处的环境温度偏高、血供障碍、内分泌失调、性腺发育不良等因素有关。
另有报道认为与家族遗传因素有关,如在双胞胎、兄弟和同一家族中发病率较高。
在睾丸肿瘤患者中,其近亲中16%左右有肿瘤病史。
此外,睾丸局部创伤可能是一促癌因素,可导致睾丸肿瘤病情加重或癌细胞扩散。
睾丸肿瘤包括生殖细胞和非生殖细胞肿瘤两大类。
生殖细胞肿瘤占95%以上,包括精原细胞瘤、胚胎癌、畸胎瘤、和绒癌4个基本组织类型,以单独(单纯型)或混合(混合型)的形式出现,其中又以精原细胞瘤最为多见,约占睾丸肿瘤的60%,发病高峰在30~50岁,其余3种类型各占睾丸肿瘤的20%、10%和1%左右,多在35岁前发病。
非生殖细胞肿瘤在睾丸肿瘤中不足5%,主要包括支持细胞和/或间质细胞类功能性肿瘤以及间皮瘤、腺癌、横纹肌肉瘤、粘液性囊腺瘤、纤维上皮瘤、黑素神经外胚瘤、淋巴瘤等附属组织肿瘤。
睾丸肿瘤多发生于性功能最活跃的31~40岁青壮年,婴幼儿及老年人亦可发病,但较少见。
睾丸肿瘤常见腹股沟及腹膜后等处淋巴结转移,亦可经血行转移播散到肺、肝、骨骼、脑及腹腔脏器等处。
各组织类型中,精原细胞瘤、婴儿型胚胎癌及幼儿畸胎瘤大多生长较慢,预后较好;而成人胚胎癌、成人畸胎瘤及绒癌则恶性度较高,预后较差。
112例睾丸精原细胞瘤的临床分析

江西医学院学报 1997;37(3):89~90Acta Aca demiae Me dicinae J ia ngxi89 112例睾丸精原细胞瘤的临床分析杜力群 林 红(第一附属医院肿瘤科 南昌 330006)张晓华(第一附属医院放疗中心 南昌 330006) 睾丸精原细胞瘤的放射治疗已被众多学者所肯定,大多预后较好。
1976年元月~1991年12月我科共放射治疗睾丸精原细胞瘤112例,所有病例均经病理学证实。
现作临床分析讨论。
1 材料与方法1) 发病年龄:年龄分布为20岁~65岁,平均年龄40岁。
高发年龄在30岁~50岁,占76%。
2) 原发病灶的部位:左睾丸发病51例(45.6%),右睾丸发病60例(53.5%),双侧睾丸发病1例(0.9%)。
隐睾发病者34例,占30%。
其中腹股沟内隐睾24例,腹腔内隐睾10例。
两者之比为2.4∶1。
略高于施学辉报道的1.6∶1。
3) 病期,参照国际标准分期:Ⅰ期74例,Ⅱ期20例,Ⅲ期18例。
4) 治疗方法:112例患者均先行患侧睾丸切除,并作精索高位结扎。
术后采用60 CO-r线照射治疗。
Ⅰ、Ⅱ期按常规五野照射,Ⅲ期除以上照射区外再加照纵隔和/或左锁骨上区淋巴结。
腹部有大肿块者增设局部野,局部野放宽超出肿瘤边缘2cm。
预防性照射剂量为25Gy~35Gy。
治疗剂量为30 Gy~40Gy。
残留病灶可再增加5Gy~10 Gy。
本组术后单纯放疗者例,术后放疗加化疗者例。
结果 全组除5例失访外,均被随访5年以上。
失访者按死亡统计。
随访率为97%。
1) 临床分期与生存率的关系:全组5年生存率为81%(91/112)。
其中Ⅰ期为93% (69/74),Ⅱ期为75%(15/20),Ⅲ期为38% (7/18)。
Ⅰ期的5年生存率明显高于Ⅱ、Ⅲ期(P<0.05)。
2) 年龄与生存率的关系:<50岁组的5年生存率为82.5%(71/86),>50岁组为76%(20/26)。
睾丸淋巴瘤怎样治疗?

睾丸淋巴瘤怎样治疗?*导读:本文向您详细介绍睾丸淋巴瘤的治疗方法,治疗睾丸淋巴瘤常用的西医疗法和中医疗法。
睾丸淋巴瘤应该吃什么药。
*睾丸淋巴瘤怎么治疗?*一、西医*1、治疗:1.最初的治疗方法包括根治性睾丸切除术,一些确实为局限性的疾病可以通过单纯睾丸切除术治愈。
原发性睾丸淋巴瘤被认为是一种致死性疾病。
5年生存率16%~50%,中位存活时间12~24个月。
过去,常见远期治疗失败的病例。
对于Ⅰ期、Ⅱ期患者,根治性睾丸切除术后,应进行主动脉周围淋巴结放疗(35Gy)。
经综合治疗后,治愈率Ⅰ期为40%~50%,Ⅱ期为20%~30%。
后腹膜淋巴结放疗可以改进和控制后腹膜淋巴结增长,但对长期生存影响不大。
化疗可选用CHOP、COP、COMP方案。
据文献报道,最好的结果是Connors和他的同事在15例Ⅰ期、Ⅱ期患者用3个疗程的CHOP化疗方案和对Ⅰ期患者阴囊放疗和Ⅱ期患者阴囊、骨盆和主动脉周围淋巴结的放疗,他们观察到在4年内,93%的患者完全缓解。
2.单纯睾丸切除后加放疗失败的病例有许多记载。
疾病发展主要位于淋巴结外,包括不常见的部位,如:皮肤、胸膜、Waldeyer’环、肺、肝、脾、骨和骨髓,30%的患者中枢神经系统,包括大脑和软脑膜有病变。
在最初治疗1~2年后,即可复发,特别是中枢神经系统的复发。
另一种失败是5%~35%的患者出现对侧睾丸病变。
3.总之,以多柔比星为基础的化疗可以提高局部睾丸淋巴瘤的生存率,Ⅰ期患者不用放疗仍可以取得非常好的疗效,区域淋巴结放疗常用于工期和Ⅱ期的患者。
小剂量放疗(在10~15天内25~30Gy)可以排除对侧睾丸发病的危险。
在老年患者中应用该方案疗效较好,并将该方案推荐给所有原发性睾丸淋巴瘤患者,但该方案对中枢神经系统的预防作用仍有争议。
Connors和他的同事并未观察到使用综合方法治疗患者中枢神经系统病变的病例,而Moller和他的同事观察到系统化疗不能防止复发。
鞘内治疗无效,因为失败的病例中有脑实质的受累,鞘内化疗和头颅放疗的预防通常被认为是具有相当毒性和对老年身体有害的。
原发睾丸淋巴瘤诊治ppt课件

MYC和BCL2重排的双打击淋巴瘤少见 容易播散至其他结外部位,如肺、胸膜、 皮肤、软组织和韦氏环等,可能与细胞表 面粘附分子表达异常有关 韦氏环受累可能因为其与睾丸共同来源于 胚胎内胚层 容易播散至免疫豁免部位,如CNS和对侧睾 丸,可能是淋巴瘤在免疫系统的选择压力 下生长,最具有侵袭性的细胞通过下调淋 巴瘤和微环境细胞的免疫调节基因的表达 而出现免疫逃逸现象
分期检查
分期检查同结性DLBCL相似 体检需注意双侧睾丸检查 睾丸彩超检查:睾丸中心向外发散的低回声纹理, 可能是淋巴瘤累及睾丸的相对特异表现,与淋巴瘤 细胞沿血管和淋巴管侵润有关 推荐全面检查皮肤
因为原发于皮肤的DLBCL(腿型)和睾丸DLBCL共存报道 两者具有相同的临床病理特征和免疫表型,皮肤是结外复 发的潜在部位
主要见于特殊人群,如伯基特样淋巴瘤发生在HIV阳性 患者,滤泡性淋巴瘤发生在儿童和青少年
Mod Pathol 2006;19(12):1521-1527 Eur J Cancer 1994;30A(12):1760-1764 Pathol Res Pract 2010;206(9):611-615. J Pathol 2006;210(2):163-171 Oncol Rep 2010;23(5):1261-1267
Leukemia & Lymphoma, July 2010; 51(7): 1217–1224
初始治疗失败部位
主要发生在结外部位
J Clin Oncol,2003; 21:20-27.
临床特点
诊断
治疗
睾丸切除病理检查为诊断金标准
可以提供良好的组织病理标本 同时也切除大部分肿瘤组织,从而更好的控制局部肿 瘤
睾丸淋巴瘤能治愈吗

睾丸淋巴瘤能治愈吗文章目录*一、睾丸淋巴瘤能治愈吗*二、睾丸淋巴瘤是怎么引起的*三、睾丸淋巴瘤怎么诊断睾丸淋巴瘤能治愈吗1、睾丸淋巴瘤能治愈吗最初的治疗方法包括根治性睾丸切除术,一些确实为局限性的疾病可以通过单纯睾丸切除术治愈。
原发性睾丸淋巴瘤被认为是一种致死性疾病。
5年生存率16%——50%,中位存活时间12——24个月。
过去,常见远期治疗失败的病例。
对于Ⅰ期、Ⅱ期患者,根治性睾丸切除术后,应进行主动脉周围淋巴结放疗(35Gy)。
经综合治疗后,治愈率Ⅰ期为40%——50%,Ⅱ期为20%——30%.后腹膜淋巴结放疗可以改进和控制后腹膜淋巴结增长,但对长期生存影响不大。
睾丸肿瘤的预后很差,中位存活期为9.5——12个月。
有报道睾丸淋巴瘤的治疗结果,总的5年生存率为12%(62/517)。
大多数患者在诊断后2年内死于全身播散。
128例睾丸淋巴瘤患者,2年内死亡率为62%,通常在确诊后的半年内发生全身播散。
2、睾丸淋巴瘤的症状体征大多数患者表现为,睾丸无痛性肿大、下坠,下坠持续几周至几个月,偶见持续几年者,少数患者有疼痛。
睾丸质地坚硬,表面光滑或有结节,晚期可伴有全身症状,如:贫血、消瘦、厌食、发热、皮肤、韦氏环及周围组织受损。
除上述部位外,疾病的终末期,常发生多器官播散,包括淋巴结、骨髓、脾脏、皮肤、中枢神经系统及肺。
还有的发生淋巴细胞白血病。
3、睾丸淋巴瘤的并发症合并中枢神经系统,病变主要是脑膜、硬膜外腔和脑实质。
30例睾丸淋巴瘤,9例有中枢神经系统侵犯,其中5例脑膜受侵、2例硬膜外、1例脑实质及1例硬膜外腔、脑膜均受侵犯。
51例睾丸淋巴瘤,9例中枢神经系统受侵,与组织学亚型有关。
成淋巴细胞及弥漫性未分化型最常见,弥漫性组织细胞型及弥漫性分化差的淋巴瘤次之。
合并肺浸润的机会也很常见,据报道37例病人,9例发生肺侵犯。
51例睾淋巴瘤,8例肺受侵。
睾丸淋巴瘤是怎么引起的一些病人有睾丸外伤、睾丸炎或精索丝虫病史。
原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤病例分析

㊀㊀作者单位:223001徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院肿瘤科(闵琦㊁黄倩㊁朱子元㊁刘淮东);病理科(黎珩);影像科(徐华林)通信作者:刘淮东,E -m a i l :h a e yo n c o l @163.c o m ㊃临床研究㊃原发睾丸弥漫大B 细胞淋巴瘤病例分析闵琦㊀黎珩㊀徐华林㊀黄倩㊀朱子元㊀刘淮东d o i :10.3870/j.i s s n .1674-4624.2020.03.009ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨原发睾丸弥漫大B 细胞淋巴瘤(P T -D L B C L )的临床病理特征及诊治要点㊂㊀方法㊀回顾分析徐州医科大学附属淮安医院2013年1月至2020年1月收治的8例P T -D L B C L患者的临床资料,并结合国内外文献进行讨论㊂㊀结果㊀8例患者的中位年龄为67岁(48~83岁),均以单侧睾丸无痛性进行性肿大为首发症状,左㊁右侧各4例㊂根据A n nA r b o r 分期标准,ⅠE 期4例,ⅡE 期2例,ⅢE 期2例㊂病理类型均为弥漫大B 细胞淋巴瘤,其中生发中心(G C B )型2例,非G C B 型6例㊂8例患者均行患侧睾丸根治性切除术,其中6例行C HO P 方案化疗,3例联合利妥昔单抗,2例接受预防性鞘内注射化疗,2例接受对侧睾丸放疗㊂近期疗效示4例完全缓解,1例部分缓解,1例疾病稳定,2例术后拒绝进一步治疗,未纳入疗效评价㊂8例患者随访6~81个月,平均27个月,其中4例生存,4例死亡㊂㊀结论㊀P T -D L B C L 临床罕见,症状不典型,确诊依赖于睾丸病理学检查㊂本病侵袭性强,复发风险高,术后可采用利妥昔单抗联合蒽环类药物为基础的化疗㊁对侧睾丸放疗及中枢神经系统预防治疗,以延长患者生存期㊂ʌ关键词ɔ㊀睾丸肿瘤;㊀弥漫大B 细胞淋巴瘤;㊀诊断;㊀治疗C l i n i c a l a n a l y s i s o f p r i m a r y t e s t i c u l a r d i f f u s e l a r g e B -c e l l l y m ph o m a ㊀M I N Q i ∗,L IH e n g ,X U H u a -l i n ,HU A N GQ i a n ,Z HUZ i y u a n ,L I U H u a i d o n g .∗D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,A f fi l i a t e d H u a i 'a n H o s p i t a lo f X u z h o u M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S e c o n d P e o p l e 's H o s p i t a lo f H u a i 'a n ,H u a i 'a n 223001,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L I U H u a i d o n g ,E -m a i l :h a e yo n c o l @163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T o e x p l o r e t h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a lf e a t u r e s a n d t r e a t m e n t s t r a t eg i e s o f a s e r i e s o f p a t i e n t sw i th p ri m a r y t e s t i c u l a r d i f f u s e l a r g eB -c e l l l y m ph o m a (P T -D L B C L ).㊀M e t h o d s ㊀F r o mJ a n u a r y 2013t oJ a n u a r y 2020,8p a t i e n t sw i t hP T -D L B C Li n A f f i l i a t e d H u a i 'a n H o s p i t a l o f X u z h o u M e d i c a lU n i v e r s i t y a n dS e c o n dP e o p l e 'sH o s p i t a l o fH u a i 'a nw e r e t r e a t e d .T h e i r c l i n i c a l d a t a w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e da n d t h e r e l a t e dr e f e r e n c e sw e r e r e v i e w e d .㊀R e s u l t s ㊀T h em e d i a na ge of 8p a t i e n t sw a s 67y e a r s o l d (r a ng e 48-83y e a r s ).A l l p a t i e n t s p r e s e n t e dw i th p r o gr e s s i v e u n i l a t e r a l p a i n l e s s s o l i de n l a r g e m e n t o f t h e t e s t i s ,a n d 4c a s e sw e r e o n e a c h s i d e o f t h e l e f t a n d r i gh t .A c c o r d -i n g t oA n nA r b o r s t a g e ,t h e r ew e r e 4c a s e so f s t a g e ⅠE ,2c a s e so f s t a g e ⅡEa n d2c a s e so f s t a g e ⅢE .A l l p a t i e n t s h a d d i s e a s e o f t h eD L B C Ls u b t y pe ,o fw h i c h 2p a t i e n t sw e r e g e r m i n a l c e n t e r B -c e l l (G C B )p h o n o t y p e a n d t h e o t h e r 6p a t i e n t sw e r e n o n -G C B p h o n o t y p e .A l l pa t i e n t s u n d e r w e n t t h e o r -c h i e c t o m y ,a n d 6o f t h e mr e c e i v e dC HO P c h e m o t h e r a p y a f t e r o pe r a t i o n ,o fw h i c h 3p a t i e n t s r e c e i v e d R -C HO P .I n t r a t h e c a l p r o p h y l a x i sw a s g i v e n t o 2p a t i e n t s ,a n d p r o p h y l a c t i c r a d i o t h e r a p yt o t h e c o n -t r a l a t e r a l t e s t i sw a s d e l i v e r e d t o 2p a t i e n t s .T h e i n i t i a l t h e r a p y r e s p o n s ew a s a s f o l l o w s :c o m p l e t e r e -s p o n s e i n4p a t i e n t s ,p a r t i a l r e s po n s e i n1p a t i e n t ,a n ds t a b l ed i s e a s e i n1p a t i e n t .T h eo t h e r 2p a -t i e n t sw i t h o u t f u r t h e r t r e a t m e n t a f t e r o r c h i e c t o m y w e r e n o t i n v o l v e d i n r e s p o n s e e v a l u a t i o n .F o u r p a -t i e n t sw e r e a l i v ec o r r e s p o n d i n g t of o l l o w -u p r a n g i n g f r o m 6t o81m o n t h s ,w i t ha na v e r a g eo f27m o n t h s .㊀C o n c l u s i o n s ㊀P T -D L B C L i s a r a r e e n t i t y w i t h a t y p i c a l c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n .T h e d i a g n o -s i s i su s u a l l y c o n f i r m e d t h r o u g ho r c h i e c t o m y o r t e s t i sb i o p s y .C o n s i d e r i n g e x t r e m e l y a g g r e s s i v e n e s s a n dh i g h r i s ko f r e c u r r e n c e ,s y s t e m i c t r e a t m e n t s ,i n c l u d i n g o r c h i e c t o m y ,a n t h r a c y c l i n e -b a s e d c h e m -o t h e r a p y a n d r i t u x i m a b t r e a t m e n t ,c o n t r a l a t e r a l t e s t i c u l a r r a d i a t i o na n d i n t r a t h e c a l p r o p h yl a x i s ,a r e ㊃861㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年6月第12卷第3期㊀JC o n t e m p U r o lR e pr o dO n c o l ,J u n e 2020,V o l 12,N o .3r e c o mm e n d e d t o p r o l o n g su r v i v a l t i m e o f p a t i e n t sw i t hP T -D L B C L .ʌK e y wo r d s ɔ㊀T e s t i c u l a r n e o p l a s m s ;㊀D i f f u s e l a r g eB -c e l l l y m p h o m a ;㊀D i a g n o s i s ;㊀T r e a t m e n t ㊀㊀原发睾丸淋巴瘤(p r i m a r y t e s t i c u l a r l y m p h o -m a ,P T L )比较罕见,约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%~2%,占睾丸恶性肿瘤的1%~9%,平均发病年龄为66~68岁㊂其组织学亚型以弥漫性大B 细胞淋巴瘤(d i f f u s e l a r g eB -c e l l l y m ph o m a ,D L B C L )多见,约占所有P T L 的80%~90%[1-2]㊂该病侵袭性强,易出现淋巴结外器官受累,尤其是对侧睾丸和中枢神经系统[3-4],目前尚未形成统一的治疗标准㊂现对我院2013年1月至2020年1月收治的8例原发睾丸弥漫大B 细胞淋巴瘤(p r i m a r y te s t i c u l a r d if f u s e l a rg e B -c e l l l y m ph o m a ,P T -D L B C L )患者的临床资料进行回顾性分析,并结合文献复习,探讨其临床病理特征㊁诊治要点及随访情况,以期提高临床医师对该病的理解和认识㊂对象与方法一㊁临床资料收集2013年1月至2020年1月在徐州医科大学附属淮安医院住院治疗的8例P T -D L B C L 患者,均有较完整的临床及随访资料㊂入选病例均经本院病理形态学和免疫组化方法确诊,符合2008年WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类标准㊂根据H a n s模型分为生发中心来源(G C B 型)和非生发中心来源(n o n -G C B 型)㊂临床分期参照A n n A r b o r 分期标准㊂详细记录患者的年龄㊁睾丸受累部位㊁A n nA r b o r 分期㊁国际预后指数(I n t e r n a t i o n a lP r o gn o s -t i c I n d e x ,I P I )评分㊁乳酸脱氢酶(L D H )㊁病理组织类型㊁治疗方案㊁初始治疗反应及生存随访等临床资料,见表1㊂二㊁治疗方法8例患者均行患侧睾丸根治性切除术,术后6例接受化疗,采用C HO P 方案(环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+泼尼松),3例加用利妥昔单抗(375m g/m 2,每21天用1次)㊂2例接受对侧睾丸放疗,剂量25~40G y㊂2例接受预防性鞘内注射化疗(甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松)㊂2例术后拒绝进一步治疗㊂患者具体治疗方案见表1㊂三㊁疗效评价及生存根据淋巴瘤疗效评价标准[5]进行近期疗效评价,包括完全缓解(C R )㊁部分缓解(P R )㊁疾病稳定(S D )和疾病进展(P D )㊂化疗2个疗程以上评价客观疗效㊂随访截止日期为2020年2月1日,平均随访时间27(6~81)个月㊂主要随访指标包括患者生存状况㊁死亡日期及原因㊂表1㊀8例P T -D L B C L 患者的临床特征㊁治疗及随访结果序号年龄(岁)部位H a n s 分型A n nA r b o r分期I P I 评分L D H(U /L )K i -67治疗方案疗效随访(月)随访结果161左侧G C BⅡE 118480%R C HO P ˑ6,I T ,R TC R 81存活263右侧n o n -G C B ⅠE 122090%R C HO P ˑ6C R43死亡383右侧n o n -G C B ⅠE 216780%术后未治N A 13死亡470左侧n o n -G C B ⅢE 436980%C HO P ˑ6,I TP R 12死亡548右侧n o n -G C B ⅠE 014370%C HO P ˑ6,R T C R 35存活683左侧n o n -G C B ⅡE 327375%C HO P ˑ2S D 6死亡763左侧G C BⅢE 221165%R C HO P ˑ6C R 14存活881右侧n o n -G C B ⅠE217590%术后未治N A10存活㊀㊀注:N A -未评价;R -利妥昔单抗;R T -对侧睾丸放疗;I T -鞘内化疗结㊀㊀果一㊁临床特征本组8例P T -D L B C L 患者,中位年龄为67岁(48~83岁),>60岁者7例(87.5%),首发症状均为患侧睾丸无痛性进行性肿大,不伴随B 症状(不明原因发热超过38ħ,盗汗,6个月内体重减轻10%以上)[6]㊂8例均为单侧睾丸受累,其中左侧4例,右侧4例㊂A n nA r b o r 临床分期:ⅠE 期4例,ⅡE 期2例,ⅢE 期2例㊂I P I 评分低危组(年龄>60岁者I P I 评分为0~1分,年龄ɤ60岁者I P I 评分为0分)3例,中高危组(年龄>60岁者I P I 评分㊃961㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年6月第12卷第3期㊀JC o n t e m p U r o lR e pr o dO n c o l ,J u n e 2020,V o l 12,N o .3为ȡ2分,年龄ɤ60岁者I P I 评分为ȡ1分)5例㊂L D H 升高(>268U /L )2例㊂二㊁影像学特征本组8例患者术前完善影像学检查,睾丸超声检查提示患侧睾丸体积增大,弥漫性低回声,形态规则或不规则(图1)㊂C T 检查提示患侧睾丸增大,见实质性肿块,密度相对均匀,增强后病灶均匀强化,可见肿块内部小血管穿行(图2)㊂三㊁病理学特征手术切除之睾丸肿块切面呈灰白鱼肉状,质中,界限不清㊂光镜下H E 染色见肿瘤细胞体积较大,核不规则,核大深染,弥漫性浸润于睾丸间质,可侵犯生精小管伴间质纤维化,破环睾丸基本结构(图3)㊂免疫组化染色提示C D 20㊁C D 79a 阳性㊂本组8例均经病理确诊为P T -D L B C L ,根据H a n s 模型,G C B 亚型2例,n o n -G C B 亚型6例,K i -67阳性表达率中位数为80%(65%~90%)(图4)㊂四㊁近期疗效及生存情况本组8例患者均行患侧睾丸根治性切除术,2例术后拒绝进一步治疗,未纳入疗效评价㊂其余6例行C HO P 方案化疗,3例联合利妥昔单抗,2例接受预防性鞘内注射化疗,2例接受对侧睾丸放疗㊂疗效评价:4例C R ,1例P R ,1例S D ㊂8例患者随访6~81个月,平均27个月,其中4例生存,4例死亡㊂在4例生存患者中,3例经初始治疗达C R ,1例ⅠE 期患者术后未进一步治疗,随访10个月暂未出现肿瘤复发转移征象㊂在4例死亡患者中,3例经初始治疗后1例C R ㊁1例P R ㊁1例S D ,1例术后未进一步治疗,均因疾病复发进展死亡㊂1例C R 患者死于中枢神经系统复发,术后未行预防性鞘内注射和对侧睾丸放疗,其他患者受累部位包括腹盆腔㊁腹股沟区及颈部淋巴结㊁对侧睾丸㊁软组织等㊂2A :C T 平扫示左侧睾丸增大,见实质性肿块,密度相对均匀;2B :C T 增强呈均匀强化,可见肿块内部小血管穿行;3A :H E 染色,ˑ200;3B :H E 染色,ˑ400;4A :C D 20阳性;4B :K i -67(70%)㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀图1㊀右侧睾丸弥漫大B 细胞淋巴瘤声像图㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀图2㊀左侧睾丸弥漫大B 细胞淋巴瘤C T 检查结果㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀图3㊀P T -D L B C L 光镜下形态㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀图4㊀P T -D L B C L 免疫组化结果(s u pe r v i s i o n 法,ˑ400)讨㊀㊀论P T L 是一种罕见的结外淋巴瘤,年发病率约为0.26/10万,侵袭性强,预后较差,病理类型以D L B C L 为主,多发生于60岁以上男性[1-2]㊂本组8例患者年龄48~83岁,中位年龄67岁,其中7例>60岁,与文献报道相符㊂该病无特异性临床表现,患者常因一侧睾丸无痛性进行性增大就诊,部分伴有阴囊坠胀疼痛㊁区域淋巴结肿大,约10%的患者出现双侧睾丸同时受累,25%~41%的患者出现B 症状(不明原因发热超过38ħ,盗汗,6个月内体重减轻10%以上)㊂病程中可局部侵犯同侧精索㊁附睾㊁阴囊皮肤等,且易出现对侧睾丸㊁中枢神经系统(c e n t r a l n e r v o u ss ys t e m ,C N S )㊁淋巴结㊁肺部㊁皮肤软组织㊁韦氏环㊁骨髓等部位受累[2-4,7]㊂超声是睾丸肿瘤常用的影像学检查手段,P T L可表现为患侧睾丸增大,病灶边界清楚或不清楚,呈低弱回声,血流信号丰富,区别于正常睾丸组织的强回声[8],但该超声表现缺乏特异性㊂C T 检查可协助临床分期及疗效评价,有研究报道P T L 患者行C T 增强扫描时睾丸病变呈均匀性强化,肿块内部见小血管穿行,应该是P T L 的典型表现之一[9]㊂本㊃071㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年6月第12卷第3期㊀JC o n t e m p U r o lR e pr o dO n c o l ,J u n e 2020,V o l 12,N o .3组患者术前行超声检查,提示睾丸内低回声或实性肿物,血供丰富㊂C T平扫显示患侧睾丸增大,睾丸内实性占位,密度相对均匀,C T增强扫描呈均匀强化,可见肿块内部小血管穿行㊂影像学检查无法确诊P T L,目前诊断仍依赖组织病理学检查㊂P T L最常见的组织学类型为D L B C L,其他较少见者包括浆母细胞性淋巴瘤㊁伯基特淋巴瘤㊁套细胞淋巴瘤㊁低级别滤泡性淋巴瘤或T细胞淋巴瘤等[1-2,10]㊂P T-D L B C L可见肿瘤细胞在生精小管之间弥漫性浸润生长,免疫组化染色表达B淋巴细胞标记C D19㊁C D20㊁C D79a等㊂肿瘤细胞起源研究显示P T-D L B C L中60%~96%具有活化B细胞(A B C)表型,增殖活性高,预后更差[10]㊂根据H a n s 模型,本组8例患者中2例为G C B型,6例为n o n-G C B型,符合既往文献报道结果㊂P T-D L B C L患者中70%存在MY D88突变,突变者中19%同时携带C D79B突变,而MY C与B C L2重排的双打击淋巴瘤少见㊂结性淋巴瘤中MY D88突变不足20%,提示P T-D L B C L具有其异质性[11]㊂由于P T-D L B C L发病率低,临床罕见,目前最佳治疗方案尚不明确㊂本病侵袭性强,单纯手术后易出现复发转移,已有多项研究推荐术后行综合性治疗㊂Z u c c a等[3]对373例P T-D L B C L患者进行了回顾性分析,结果显示以蒽环类为基础的化疗㊁C N S 预防性治疗及对侧睾丸放疗可改善患者预后㊂在I E L S G-10的一项前瞻性Ⅱ期临床研究中,对Ⅰ~Ⅱ期P T L患者采用利妥昔单抗联合C HO P21方案化疗㊁预防性鞘内注射甲氨蝶呤及对侧睾丸放疗,中位随访65个月,5年无进展生存率为74%,总生存率为85%,中枢复发率为6%,无对侧睾丸复发[12]㊂P T-D L B C L表达C D20,利妥昔单抗作为抗C D20的单克隆抗体,联合含蒽环类化疗在多个研究中显示出生存获益[12-14]㊂然而,G u n d r u m等[4]通过一项回顾性研究发现,C HO P方案加入利妥昔单抗后并不能改善P T-D L B C L患者的特异性存活率,且有文献报道联合利妥昔单抗不会降低患者C N S受累风险[14],考虑可能与血脑屏障存在及本病生物学特征有关㊂C N S是P T-D L B C L结外侵犯的好发部位,常采用预防性治疗㊂文献报道C N S受累多位于脑实质,脑膜转移较少,预防性鞘内化疗减少C N S复发尚存有争议,且可能出现严重不良反应[3,15]㊂一项前瞻性研究显示,联合大剂量甲氨蝶呤全身化疗可降低C N S复发率,38例P T L患者采用CE O P14R 方案联合大剂量甲氨蝶呤(6g/m2)化疗,中位随访64.8个月,未见C N S复发[16]㊂但本病患者多数年龄较大,对大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷化疗耐受性差㊂P T-D L B C L患者易出现对侧睾丸复发,I E L S G 回顾性研究中未接受预防性阴囊照射者,对侧睾丸复发风险升高(3年为15%,15年为42%),中位O S 为2年;接受预防性照射者5年无进展生存率㊁总生存率均有提高,中位O S为5.9年,提示对侧睾丸预防性放疗可降低复发风险,改善患者生存[3]㊂P T-D L B C L侵袭性强,复发率高,预后较差㊂近年来许多研究探索了新的治疗方式㊂M e n t e r 等[17]对45例P T-D L B C L患者的病理组织进行表型分析,发现S T A T3高度磷酸化,核因子κB通路上调,52%患者存在C X C R4过表达且疾病无进展生存期较短㊂L a u r s e n等[18]报道C X C R4高表达可导致利妥昔单抗敏感性下降,是D L B C L患者采用R-C HO P治疗的不良预后因素,为C X C R4抑制剂联合免疫化疗提供了思路㊂有文献报道对于预后较差的A B C型D L B C L,B T K抑制剂伊布替尼㊁免疫调节剂来那度胺等联合R-C HO P方案可获得较好疗效[19]㊂P T L遗传学分析显示有较多9p24.1拷贝数改变,P D-1配体(P D-L1和P D-L2)表达增加, P D-1信号可使肿瘤逃避免疫监视[20]㊂N a y a k等[21]研究P D-1抑制剂n i v o l u m a b治疗复发难治性C N S 淋巴瘤,其中1例为P T L出现C N S复发,治疗后影像学检查评估C R,疾病无进展生存期>14个月㊂这些新型治疗有待严格的前瞻性研究予以验证㊂综上,P T-D L B C L是一种罕见的结外淋巴瘤,缺乏特异性临床症状及体征,确诊依赖于睾丸病理学检查㊂本病具有高度侵袭性,易出现C N S和对侧睾丸受累,进展快,预后差,目前其不良预后因素尚无统一意见㊂基于国内外研究经验,术后采用利妥昔单抗联合蒽环类药物为基础的化疗㊁对侧睾丸放疗及C N S预防治疗,可以延长患者生存期㊂参㊀考㊀文㊀献[1]㊀A h m a dS S,I d r i sS F,F o l l o w sG A,e t a l.P r i m a r y t e s t i c u l a rl y m p h o m a[J].C l i nO n c o l(R C o l l R a d i o l),2012,24(5):358-365.[2]㊀C h e a hC Y,W i r t h A,S e y m o u r J F.P r i m a r y t e s t i c u l a r l y m-p h o m a[J].B l o o d,2014,123(4):486-493.[3]㊀Z u c c aE,C o n c o n iA,M u g h a lT I,e t a l.P a t t e r n s o f o u t c o m ea n d p r o g n o s t i c f a c t o r s i n p r i m a r y l a r g e-c e l l l y m p h o m ao f t h et e s t i s i na s u r v e y b y t h e I n t e r n a t i o n a l E x t r a n o d a l L y m p h o m aS t u d y G r o u p[J].JC l i nO n c o l,2003,21(1):20-27. [4]㊀G u n d r u m J D,M a t h i a s o n MA,M o o r eD B,e ta l.P r i m a r yt e s t i c u l a r d i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m p h o m a:a p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y o n t h e i n c i d e n c e,n a t u r a l h i s t o r y,a n d s u r v i v a l c o m p a r i-㊃171㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年6月第12卷第3期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,J u n e2020,V o l12,N o.3s o nw i t h p r i m a r y n o d a l c o u n t e r p a r t b e f o r e a n d a f t e r t h e i n t r o-d u c t i o no f r i t u x i m a b[J].JC l i n O n c o l,2009,27(31):5227-5232.[5]㊀中华医学会血液学分会,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会.中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版)[J].中华血液学杂志,2013,34(9):816-819.[6]㊀韩颖,秦燕,何小慧,等.370例晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征和预后分析[J].中华肿瘤杂志,2018,40(6):456-461.[7]㊀董瑞,苏元华,魏军,等.睾丸淋巴瘤1例病例讨论[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2016,8(5):304-305.[8]㊀蔡沁村,陈琴,周青,等.原发性睾丸淋巴瘤超声表现及误诊分析[J].中国超声医学杂志,2020,36(1):93-95. [9]㊀徐民,纪建松,王祖飞,等.原发性睾丸淋巴瘤的C T诊断价值[J].中华医学杂志,2013,93(41):3315-3316. [10]㊀V i t o l oU,S e y m o u r J F,M a r t e l l iM,e t a l.E x t r a n o d a l d i f f u s el a r g eB-c e l l l y m p h o m a(D L B C L)a n d p r i m a r y m e d i a s t i n a lB-c e l l l y m p h o m a:E S MOc l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e sf o r d i ag n o-s i s,t r e a t m e n t a n d f o l l o w-u p[J].A n nO n c o l,2016,27(s u p p l5):v91-v102.[11]㊀K r a a n W,v a nK e i m p e m aM,H o r l i n g sHM,e t a l.H i g h p r-e v a l e n c e o fo n c o g e n i c MY D88a n dC D79B m u t a t i o n s i n p r i-m a r y t e s t i c u l a r d i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m p h o m a[J].L e u k e m i a, 2014,28(3):719-720.[12]㊀V i t o l oU,C h i a p p e l l aA,F e r r e r iA J M,e t a l.F i r s t-l i n e t r e a t-m e n t f o r p r i m a r y t e s t i c u l a rd i f f u s el a r g e B-c e l ll y m p h o m aw i t hr i t u x i m a b-C H O P,C N S p r o p h y l a x i s,a n dc o n t r a l a t e r a l t e s t i s i r r a d i a t i o n:f i n a l r e s u l t s o f a n i n t e r n a t i o n a l p h a s e I I t r i-a l[J].JC l i nO n c o l,2011,29(20):2766-2772.[13]㊀M a z l o o m A,F o w l e rN,M e d e i r o sL J,e t a l.O u t c o m e o f p a-t i e n t sw i t hd i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m p h o m ao f t h e t e s t i sb y e r ao f t r e a t m e n t:t h eM.D.A n d e r s o nC a n c e rC e n t e r e x p e r i e n c e[J].L e u kL y m p h o m a,2010,51(7):1217-1224. [14]㊀K r i d e lR,T e l i oD,V i l l aD,e t a l.D i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m-p h o m aw i t h t e s t i c u l a r i n v o l v e m e n t:o u t c o m e a n d r i s ko f C N S r e l a p s e i n t h er i t u x i m a be r a[J].B rJ H a e m a t o l,2017,176(2):210-221.[15]㊀S i e g a lT,G o l d s c h m i d tN.C N S p r o p h y l a x i s i nd i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m p h o m a:i f,w h e n,h o wa n d f o rw h o m?[J]B l o o dR e v,2012,26(3):97-106.[16]㊀A v i l e sA,N a m b o M J,C l e t oS,e t a l.R i t u x i m a ba n dd o s e-d e n s e c h e m o t h e r a p y i n p r i m a r y t e s t i c u l a r l y m p h o m a[J].C l i nL y m p h o m aM y e l o m,2009,9(5):386-389.[17]㊀M e n t e rT,E r n s tM,D r a c h n e r i s J,e t a l.P h e n o t y p e p r o f i l i n go f p r i m a r y t e s t i c u l a r d i f f u s e l a r g eB-c e l l l y m p h o m a s[J].H e-m a t o lO n c o l,2014,32(2):72-81.[18]㊀L a u r s e n M B,R e i n h o l d tL,S c h o n h e r zA A,e t a l.H i g hC X-C R4e x p r e s s i o n i m p a i r s r i t u x i m a b r e s p o n s e a n d t h e p r o g n o s i so fR-C H O P-t r e a t e dd i f f u s el a r g e B-c e l ll y m p h o m a p a t i e n t s[J].O n c o t a r g e t,2019,10(7):717-731.[19]㊀C a m i c i aR,W i n k l e rH C,H a s s aP O.N o v e l d r u g t a r g e t s f o rp e r s o n a l i z e d p r e c i s i o n m e d i c i n e i nr e l a p s e d/r e f r a c t o r y d i f f u s e l a r g eB-c e l ll y m p h o m a:ac o m p r e h e n s i v er e v i e w[J].M o lC a n c e r,2015,14:207.[20]㊀C h a p u y B,R o e m e rM GM,S t e w a r tC,e t a l.T a r g e t a b l e g e-n e t i c f e a t u r e s o f p r i m a r y t e s t i c u l a r a n d p r i m a r y c e n t r a l n e r v-o u s s y s t e ml y m p h o m a s[J].B l o o d,2016,127(7):869-881.[21]㊀N a y a kL,I w a m o t oF M,L a C a s c eA,e ta l.P D-1b l o c k a d ew i t hn i v o l u m a bi nr e l a p s e d/r e f r a c t o r yp r i m a r y c e n t r a ln e r v-o u s s y s t e m a n dt e s t i c u l a rl y m p h o m a[J].B l o o d,2017,129(23):3071-3073.(收稿日期:2019-06-07)(本文编辑:熊钰芬)㊀‘现代泌尿生殖肿瘤杂志“远程稿件采编系统启用通知为方便作者投稿,规范稿件处理流程,提高工作效率与质量,经过一段时间的试运行,‘现代泌尿生殖肿瘤杂志“远程稿件采编系统已于2020年1月1日正式启用,作者可登陆本刊网站h t t p://c u r o.h u s t.e d u.c n/,在网站首页注册通过后进行网上投稿,欢迎各位编委㊁作者和读者使用㊂若大家在使用过程中发现有任何不便之处,可通过电话(027-********)或电子邮件(邮件地址c u r o@v i p.163.c o m)与本刊编辑部取得联系,以便我们及时改进工作和服务㊂㊃271㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年6月第12卷第3期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,J u n e2020,V o l12,N o.3。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
原发睾丸淋巴瘤临床特征及生存预后分析摘要】目的:回顾性分析30例原发睾丸淋巴瘤的临床特征、组织病理学与探讨有效治疗方法。
方法:收集自2003年至2014年间由新疆医科大学第一附属医院病理科确诊的并有完整临床资料,可进行评估及生存随访的病例30例。
收集治疗前每位患者的临床资料,并应用免疫组化技术对30例原发性睾丸淋巴瘤进行相关抗体的标记。
结果:30例患者中,弥漫大B细胞淋巴瘤24例(80.0%),T细胞淋巴瘤3例(10.0%),Burkitt淋巴瘤1例(3.3%),分型不确切2例(6.6%)。
I期和II期的患者25例(83.3%),III期和IV期的患者5例(25.2%)。
单因素身存分析显示:血清LDH水平≥240U/L (p=0.000), Ann Arbor临床分期≥III期(p=0.020), IPI指数≥2 (p=0.020) 及初次治疗未达CR (p=0.000)的患者预后较差。
多因素生存分析结果显示:初次治疗达CR是影响预后的独立危险因素。
结论:原发睾丸淋巴瘤的主要组织病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤,手术切除后行以蒽环类为基础的化疗联合放疗是本病主要的治疗手段。
【关键词】原发睾丸非霍奇金淋巴瘤;预后;生存率【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)11-0087-03原发睾丸淋巴瘤属于较为少见的原发于结外的非霍奇金淋巴瘤,约占所有恶性淋巴瘤发生率的1%,占所有原发睾丸恶性肿瘤的3-5%,主要发生于65岁以上的老年人,由于其相对少见,目前尚无标准的治疗方法。
该病临床表现复杂,诊断及治疗相对较困难。
病程短,疾病进展快。
病死率高,预后差。
因此原发睾丸淋巴瘤的预后分析对判断预后、选择适宜治疗方式至关重要。
本文拟回顾性分析新疆医科大学第一附属医院诊治的30例原发睾丸淋巴瘤患者的近远期疗效,系统性评价预后相关危险因素,为临床早期诊断及治疗提供支持。
1.病例来源与方法1.1 一般资料2003年1月~2014年12月我院共收治原发睾丸淋巴瘤30例,并由两位资深病理学专家参照WHO造血与淋巴组织肿瘤分类诊断标准(2008版)再次复查;并结合形态学及免疫学表型确诊为原发睾丸淋巴瘤。
1.2 治疗方法全组30例患者,采用手术+放疗+化疗综合治疗的11例,单纯手术治疗的1例,单纯放疗1例,单纯化疗2例,手术+放疗10例,手术+化疗4例,化疗+放疗1例;全组病例给予甲氨蝶磷鞘内注射者6例。
手术方式均为睾丸切除术联合精索高位结扎术,术后放疗范围包括:对侧睾丸、盆腔、腹股沟及腹主动脉旁等区域,放疗剂量为3000-4000cGy,化疗方案主要采用CHOP方案(环磷酰氨+表阿霉素+长春新碱+强地松)或类似方案。
1.3 疗效评价标准根据实体肿瘤评价标准,治疗效果分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和疾病进展(PD)。
无进展生存时间(PFS)定义为病理确诊至第一次疾病进展,复发或任何原因死亡的时间。
总生存时间(OS)定义为病理确诊时间开始至病人死亡,最后随访时间或观察截止日期。
1.4 随访全部病例采用门诊随访及电话随访,自病理确诊之日开始计算生存期。
随访终止于2014年12月31日。
其中2例失访,随访率为93.3%。
1.5 统计分析统计学分析采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析,各因素疗效比较采用卡方检验,单因素分析采用Kaplan-Meier检验,各组间比较采用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox比例分险模型,P值<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果2.1 临床资料30例患者中,男性18例(60.0%),女性12例(40.0%),年龄分布在24-76岁,平均患病年龄52.8岁,中位发病年龄53岁。
汉族17例(56.7%)、维吾尔族10例(33.3%)、其他民族3例(10.0%)。
按照Ann Arbor临床分期标准,其中临床分期I-II期者25例(83.3%),III-IV期者5例(16.7%)。
国际预后指数(IPI)评分:0-1分者18例(60.0%),≥2分者12例(40.0%)。
PS评分依据美国东部肿瘤协作组(ECOG)标准:0-1分17例(56.7%),≥2分13例(43.3%)。
患者初次就诊时存在B(无感染性连续发热>38℃,持续3天以上;近6个月内体重减轻10%以上;夜间盗汗)症状18例(60.0%),初诊时血清乳酸脱氢酶升高者(LDH≥240U/L)16例(53.3%),红细胞沉降速率升高者(ESR≥15mm/h)22例(73.3%),血清中β2-微球蛋白(β2MG≥2.2ng/L)者21例(70.0%)。
所有病例均以睾丸无痛性肿大为首发症状,肿物位于左侧睾丸的13例,右侧睾丸的15例,双侧睾丸受累的5例。
病理分型以弥漫大B细胞淋巴瘤为主,占24例(81.8%),外周T细胞淋巴瘤3例(9.1%),Burkitt淋巴瘤1例(3%),未能分型B细胞淋巴瘤2例(6.1%)。
对30例患者初次治疗效果进行评价。
总缓解率(ORR,CR+PR)75.7%,CR14例(46.7%),PR8例(26.7%),SD5例(16.7%),PD3例(10.0%)。
至随访截止时间,存活11例(36.7%),死亡19例患者中,15例死于肿瘤进展,1例死于车祸,1例死于心肌梗塞,2例死于系统性红斑狼疮。
5年生存率及无进展生存率分别为38.3%和37.5%。
2.3 预后影响因素对30患者的性别、民族、Ann Arbor分期、初次就诊时存在B症状、发病部位、初诊时血清LDH、ESR、β2-微球蛋白含量、组织学分型、ECOG评分、IPI指数及初次治疗效果等预后影响因素进行单因素生存分析,结果显示:初次就诊时血清LDH水平、Ann Arbor临床分期、IPI指数及初次治疗是否达完全缓解差异具有统计学意义(表1)。
将单因素生存分析中具有统计学差异的指标进一步纳入COX多因素回归分析,其中仅初治达CR是独立的预后因素(表2)。
3.讨论病程短,疾病进展快。
病死率高,预后差。
因此原发睾丸淋巴瘤的预后分析对判断预后、选择适宜治疗方式至关重要。
本组研究中经病理确诊的30例原发睾丸非霍奇金淋巴瘤占2003年1月~2014年12月我院收治非霍奇金淋巴瘤的1.88%(30/1593),与国外文献报道基本一致[1]。
本研究中,中位发病年龄为53岁,与文献报道基本一致。
回顾性分析了美国1985年~2004年间3669例原发睾丸非霍奇金淋巴瘤,其主要病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(77.8%),其余B细胞和T细胞淋巴瘤分别为21.1%和1.1%。
本研究中,30例原发睾丸淋巴瘤中,DLBCL占80.0%(24/30)。
原发睾丸淋巴瘤常常累及结外淋巴器官和(或)淋巴组织,其中较常累计皮肤及皮下组织、咽淋巴环、呼吸道、中枢神经系统、腮腺、骨骼系统等部位,其中对侧睾丸受累率可高达50%[2]。
本组研究中发现,30例原发睾丸淋巴瘤出现结外器官或组织受累相对少见,主要以对侧睾丸受累最为常见,其次是中枢神经系统及骨组织受累。
根治性患侧睾丸切除联合精索高位结扎是原发睾丸淋巴瘤的首选手术治疗方式,因本病发病率相对低,缺乏相关具有前瞻性的随机研究,其后续治疗仍无统一的模式。
在一项早期原发睾丸淋巴瘤的II期临床研究中[3],34例患者给予6周期的CHOP方案化疗,同时对侧睾丸,髂血管旁及盆腔淋巴结放射治疗,在完全缓解后,给予大剂量的CTX(6g/m2)每四周一次静脉注射,连用四周期预防颅内复发。
尽管97%的病例达PR,但五年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)仍低,分别为32%和30%。
该前瞻性研究的最终结果显示:对早期的原发睾丸淋巴瘤尽管给予以蒽环类为主的化疗方案,大剂量CTX注射以预防中枢神经系统累犯和对侧睾丸预防性放疗,但其预后仍相对较差。
国际结外淋巴瘤研究组报道了一项对21家机构373例原发睾丸淋巴瘤进行的回顾性分析结果显示,5年的总生存率及无进展生存率分别为81%和68%,中位随访7.6年,195例(52%)复发,主要复发部位是中枢神经系统及对侧睾丸。
在组研究中,18例术后给予5-6周期以上的以蒽环类化疗药物为基础的化疗方案。
中位随访至36个月,12例存活并达CR。
对于III期和IV期的患者,首选的治疗方案是系统的全身化疗,同时对残留的大病灶进行局部放射治疗。
尽管绝大多数患者治疗后可以达CR,但3-5个月后复发率仍较高。
考虑到即使是初次治疗达CR的病例,其中枢神经系统的受侵风险高,故对所有晚期的患者建议行中枢神经系统预防性治疗。
同时,因对侧睾丸的复发率高达50%,建议行对侧睾丸预防性放射治疗。
本研究证实,不论早期还是晚期原发睾丸淋巴瘤,易发生对侧睾丸及中枢神经系统的侵犯。
因此,我们认为在睾丸切除术后,应给予以蒽环类为基础的化疗(有条件者可考虑利妥昔单抗+CHOP方案化疗),同时对侧睾丸放射治疗及鞘内注射,以预防对侧睾丸及中枢神经系统的侵犯。
对年轻的患者可以考虑行术后自体干细胞移植。
【参考文献】[1]闵敏,林莉,毕成峰等.原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫组织化学分型及预后分析.中华肿瘤杂志.2012,34(2)110-116.[2]闵大六,周晓燕,陆洪芬等.B 细胞性非霍奇金淋巴瘤中Bcl-6、CD10 和Bcl-2 的蛋白表达及其临床病理意义.中国癌症杂志,2006,16:169-173.[3]张斌,毛庆,栗洁等.中枢神经系统原发性淋巴瘤32例临床分析.中国实用神经疾病杂志2007;10(1):42-43.基金项目:新疆医科大学科研创新基金资助(项目编号:XJC201318)通讯作者:张巍,女,教授,主任医师,硕士生导师,研究方向:肿瘤病理.。