中西医结合治疗难治复发急性白血病临床研究
裴正学教授治疗急性白血病的经验
［］ 李明华 ， ４ 殷凯生 ， 董竟成． 哮喘病 药物治疗学 ［ ． ７ ． ： Ｍ］ 第 版 北京 人
民卫 生 出版 社 ，０ １１７ ２０： ． ７
［ ］ 张瑞珊 ． 米克令舒 吸人佐治毛 细支气管炎 的疗效 观察 ［］ ５ 普 Ｊ． 中国
５ ｇ ＷＢ １ ｘ０／，Ｌ １ ￣０／，其 中 原 、幼单 ３／ Ｌ， Ｃ：． １９ Ｐ Ｔ：１ １９ ８ Ｌ Ｌ ２２ ．％。裴老 辨证 为 ： 肾两 亏 ， 血 内阻 ， 脾 瘀 用健 脾益 肾 、 活 血 化瘀 之 法 。 以 “ 州 方 ” 减 ： 地 黄 １ｇ 山 药 兰 加 生 ２、
实用 儿科 杂 志 ，０ １ １（ ）２ ９ ２ １ ２ ０ ，６ ５ ：８ — ９ ．
裴 正 学教 授 治疗 急性 白血病 的经验
董琴 琴 齐雪婷
【 摘要】 裴正学教授积五十年临床经验 ， 提出“ 医诊断 ， 西 中医辨证 ， 中药为主 ， 西药为辅” 十六字方针 ， 作为指导思想 。 擅用 “ 兰州 方” 加味治疗此病取得了显 著的疗效 。
２ 病 案举 例
３９ １９ ， ． ０／ 嘱以裴 氏升 血颗粒 （ 兰 州方 ”常 服 ， 门 ｘ Ｌ 即“ ） 并
诊 随访 ， 此例 Ａ Ｌ Ｍ 患者临床痊愈 。
患者 ， ，８岁 ， 确 诊 断 为 急 性粒 一 女 ４ 明 单
３ 讨论
２１ 案 例 一 ．
细 胞 性 白血 病 ， 按标 准 方案 化 疗 后 ， 情 仍 不 能有 效 病 控 制 。２ ０ ０ ８年 ６月 １ ０日来 裴 老 门诊 就 诊 ， 疗 后 １ 化 ５
双 亏 ， 宜 健 脾 胃补 肾 阴。 给予 方 药 ： 地 １ｇ丹 皮 治 生 ２、 ６ 山萸 肉 ３ ｇ 山药 １ｇ太 子参 １ｇ北 沙参 １ｇ人 ０、 ０、 ５、 ５、 参 须 １ｇ璐 党 参 １ｇ女 贞 子 １ｇ 早 莲 草 １ｇ 麦 冬 ５、 ５、 ５、 ５、
FLAG方案治疗难治-复发性急性髓细胞白血病临床观察论文
FLAG方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病的临床观察【摘要】目的：观察氟达拉滨（flud）联合阿糖胞苷（ara-c）、重组人粒细胞集落刺激因子（g-csf）组成的flag方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病的临床疗效及主要毒副反应。
方法：采用氟达拉滨（flud）50mg/d，静脉滴入，持续30min，d1-d5；阿糖胞苷（ara-c）2g/d，用flud后4h滴入，持续3h d1-d5；重组人粒细胞集落刺激因子（g-csf）300ug/d，皮下注射d0-d5，采用flag 方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病治疗17例，观察其疗效及毒副反应。
结论：17例患者完全缓解11例，完全缓解率为64.7%，部分缓解3例，未缓解1例，死亡2例，有效率82.4%。
主要副反应为骨髓抑制、感染、消化道症状、轻度肝损害。
结论：flag方案治疗治/复发性急性髓细胞白血病安全有效。
【关键词】flag方案；急性髓细胞白血病；难治/复发性【中图分类号】r733 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0033-01急性髓细胞白血病（aml）是一种较常见的危及人类生命的血液系统恶性肿瘤。
虽然联合化疗的应用使aml的疗效明显提高，但仍有15%-30%初治患者不能达到完全缓解（cr），而且40%-50%以上已经获得cr的患者最终复发。
对于难治复发的急性白血病标准诱导方案缓解率低，预后极差。
早期复发以及原发耐药成为aml治疗失败的主要原因。
近几年来，国内部分学者采用福达拉宾+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子组成flag方案治疗难治/复发性急性髓细胞白血病，取得了较满意效果[1]。
我院采用该方案治疗17例难治/复发急性急性髓细胞白血病，也取得了较好效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2009年3月-2012年4月收治的急性髓细胞白血病患者17例，男10例，女7例，年龄32-54岁，中位年龄42岁。
FLAG方案治疗难治复发的急性白血病的临床观察
近些年来 应用Ｆ Ｌ Ａ Ｇ方案治疗 高危 、难治及 复发 的急性 白血 病 已
致命性出血，血小板＜２ ０ Ｘ １ ０ ／ Ｌ 持续时间为９ ￣ ３ ０ ｄ ，平均１ ３ ｄ ，血小
板恢复到２ ０ Ｘ １ Ｏ ， 的中位时间为 １ ５ ｄ 。８ 例 患者血 红蛋 白＜６ ０ ｇ ／ Ｌ ，并
ｉ ｎｇ ａ ｓ ａ ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ｓ ｉ ｎｇ ｍｅ ｔ ｈ ｏｄ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ＣＴ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ：ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ —
参考文献 【 １ 】 温丽娟， 沈建飞． 多层螺旋ｃ Ｔ 三维重建在诊断结肠癌、直肠癌
［ ５ 】 Ｈ ａ ｒ ａ Ａ Ｋ ， Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｃ Ｄ， Ｍａ ｃ Ｃ ａ ｒ ｔ ｙ Ｒ Ｌ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ Ｔ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ： ｓ ｉ ｎ
ｇ ｌ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｓ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ — ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｏ ｗ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ． Ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ １ ， ２ １ ９ （ ２ ） ：
发、 口腔溃疡 ，未出现明显肝 肾及心肌损害 。
３讨 论
１资料与方法
１ ． １一般资料 经 ＤＡ 、ＨＡ、 ＭＡ及 Ｍ ＡＥ 方 案化 疗２ 个 疗 程 未 达 完 全 缓 解 （ Ｃ Ｒ ） ，骨髓原始 细胞下降低于６ ０％的Ａ ＭＬ （ Ｍ３ 除外）患者 １ ２ 例， 男８ 例 ，女４ 例 ，年龄为２ Ｏ ～ ６ ０ 岁 ，中位年 龄４ ９ 岁 ，所 有患者 均经骨 髓 细胞 学、组织化学和免疫表 型 （ ＭＩ Ｃ）确诊 。其 中Ｍｌ ｌ 例 ，Ｍ２ ６ 例，
CLAG方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者疗效和预后评估
CLAG方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者疗效和预后评估杜苑苑【期刊名称】《《中外医学研究》》【年(卷),期】2019(017)024【总页数】2页(P24-25)【关键词】急性髓系白血病; CLAG方案; 治疗效果【作者】杜苑苑【作者单位】广东省第二人民医院广东广州 510317【正文语种】中文急性髓系白血病(AML)是一种常见的成人急性白血病，主要特征是骨髓中未成熟的髓系原始细胞异常分化和增殖，属于恶性克隆性疾病之一[1-3]。
患者经一或二个疗程足量诱导化疗未完全缓解则为治疗失败，再用相同方案诱导，未缓解发生率较高，需立即调整治疗方案[4]。
AML 患者复发行再次诱导治疗不缓解的概率也相当高[5]。
两者均属于难治AML，是临床血液科医师面临的较为棘手的问题[6]。
美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐CLAG 方案为难治AML 的一线挽救性疗法[7-8]。
本研究选取笔者所在医院于2015 年1 月-2016 年1 月收治的4 例初治诱导失败和6 例难治复发AML 患者为研究对象，采用上述方案进行治疗，评估临床效果及预后，为临床治疗提供参考依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在医院于2015 年1 月-2016 年1 月收治的4 例初治诱导失败和6 例难治复发AML 患者为研究对象。
男6 例，女4 例；年龄12～50 岁，中位年龄37 岁；4 例初治诱导失败患者为经1～2 个足量标准诱导化疗未获得CR 的患者，6 例复发患者中早期复发、晚期复发各3 例。
所有患者经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学(MICM)确诊。
按美国国立综合癌症网络(NCCN)危险分层：低危组1 例，中危组3 例，高危组6 例。
1.2 方法均采用CLAG 方案：克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)。
克拉屈滨(生产企业：海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20052240)5 mg/m2，第1～5 天静脉滴注；阿糖胞苷(生产企业：济南市嘉格生物科技有限公司，批准文号：H20080412)2 g/m2，第1～5 天静脉滴注；GCSF 300 μg/d，第0～5天皮下注射。
中西医结合治疗急性非淋巴细胞性白血病46例疗效观察
中西医结合治疗急性非淋巴细胞性白血病46例疗效观察梁冰;段彧;高国和;孙玉桃;王洪录
【期刊名称】《河北中医》
【年(卷),期】1987(000)003
【总页数】2页(P39-40)
【作者】梁冰;段彧;高国和;孙玉桃;王洪录
【作者单位】河北省廊坊地区医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.中西医结合治疗急性非淋巴细胞性白血病82例临床观察 [J], 李达;杨淑莲
2.DAE方案治疗急性非淋巴细胞性白血病的疗效观察 [J], 裘红英;林雪珍
3.急性非淋巴细胞性白血病缓解后应用小剂量阿糖胞苷维持治疗的疗效观察 [J], 李希凯;廉洁
4.应用IL-2治疗急性非淋巴细胞性白血病的临床疗效观察 [J], 邬国和;赵恒;朱年瑞
5.小剂量阿糖胞苷在急性非淋巴细胞性白血病缓解后维持治疗的疗效观察 [J], 曹可馨;王虎庚
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FLAG治疗难治、复发白血病
FLAG治疗难治、复发急性髓系白血病
一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者再次诱导缓解率低，缓解持续时间短，预后差。
在多种挽救方案中，FLAG方案完全缓解(CR)率可达55％，缓解期长达13个月，心脏毒性低，不良反应可控制。
二、对于难治性AML的判定，临床上较公认的标准为1.标准方案诱导治疗2个疗程无效；2.第1次CR后6～12个月内复发；3.第1次CR后6—12个月后复发，原诱导方案再治疗无效；4.两次或两次以上复发。
三、FLAG方案组成及适用人群
FLAG方案组成：为G·CSF 150 ug，每12 h 1次或300 ug／d，第0—5天；氟达拉滨(Flud)30 mg ／m2，第1—5天；阿糖胞苷(Ara—C)l～2 g／m2，Flud应用后4 h使用，第1—5天。
FLAG治疗AML适用人群：1.复发、难治性AML患者的再次诱导治疗；2.高危和心功能受损初治AML患者的诱导缓解治疗；3.初治患者诱导缓解后巩固治疗。
其中，FLAG 方案在复发、难治性AML患者挽救治疗中广泛应用。
四、国外对FLAG方案与其他药物联合应用于复发、难治性AML进行了研究，如FLAG 联合伊达比星(FLANG-Ida)方案，联合伊达比星和全反式维甲酸(FLAIRG)方案及联合伊达比星和吉妥单抗(GO)(FLAG-IM)方案等，均显示了良好的应用前景。
其中，FLAG与CXCR4受体阻断剂Mozobil联合应用于复发、难治性AML的临床研究值得关注。
Mozobil通过阻断白血病前体细胞与基质微环境的结合，使得白血病前体细胞更易被化疗药物杀伤，有望克服耐药，减少复发。
联合克拉屈滨预处理方案在难治复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察
联合克拉屈滨预处理方案在难治／复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察王晴晴，夏凌辉ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｉｎａＩｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏ ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓＷＡＮＧＱｉｎｇｑｉｎｇ，ＸＩＡＬｉｎｇｈｕｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨｕｂｅｉＷｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｗｉｔｈａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄＡＭＬｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｃｏｍｂｉｎｅｄｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎａｎｄｒｅｃｅｉｖｅｄａｌｌｏ－ＨＳＣＴｉｎｔｈｅｌａｍｉｎａｒｆｌｏｗｗａｒｄｏｆｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１７ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄｉｎａｌｌｔｈｅ１７ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗａｓ１２ｄ（９～２０ｄ），ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗａｓ１１ｄ（９～３０ｄ）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｃｙｓｔｉｔｉｓ．４ｐａｔｉｅｎｔｓｏｃｃｕｒｒｅｄⅠ－ⅡｄｅｇｒｅｅｏｆａＧＶＨＤ．Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ，８ｏｆｔｈｅ１１ｓｕｒｖｉｖｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｌｏｃａｌｉｚｅｄｃＧＶＨＤ．Ｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｌａｐｓｅｄａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｔｉｍｅｏｆ４ｍｏｎｔｈｓ（２～１９ｍｏｎｔｈｓ）．Ｔｈｅ１－ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ５７．２％，ａｎｄｔｈｅ１－ｙｅａｒｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ５５．２％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｂｅｔｔｅｒ，ｗｉｔｈｏｕｔｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｔｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ，ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０８）：１４１９－１４２２【摘要】 目的：评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）治疗难治／复发性急性髓系白血病（ＡＭＬ）中的疗效。
成人复发难治急性髓系白血病治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*，何丽娟，张秋蓉，李永萍#大理大学第一附属医院血液科，云南大理收稿日期：2020年12月6日；录用日期：2020年12月19日；发布日期：2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难，目前尚无统一、有效的治疗方案。
患者预后极差，传统的挽救性化疗缓解率较低，并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素，常常限制了治疗方案的选择。
随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。
目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。
本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。
关键词急性髓系白血病，复发/难治急性髓系白血病，化疗，造血干细胞移植，靶向治疗，免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。
FLAG方案治疗成人难治、复发性急性髓细胞白血病的临床观察
FLAG方案治疗成人难治、复发性急性髓细胞白血病的临床观
察
赖若梅
【期刊名称】《宜春学院学报》
【年(卷),期】2006(028)006
【摘要】目的:观察FLAG方案对成人难治、复发性急性髓细胞白血病(AML)的疗效.方法:Flud 25-30 mg·m-2·d-1,第1-5天;Ara-C,2 g·m-2·d-1,第1-5天;G-CSF 300 μg/d,第0天,即化疗同时使用;28 d为1个疗程.结果:23例患者中总有效率52.1%,完全缓解(CR)率30.4%,部分缓解(PR)率21.7%.结论:FLAG方案治疗成人难治、复发性AML近期疗效明确.
【总页数】2页(P85-86)
【作者】赖若梅
【作者单位】宜春市人民医院,江西,宜春,336000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病 [J], 陆佩知;孙慧平;王奎;徐赐淼;金永;任洪军
2.FLAG方案治疗复发难治性成人急性髓细胞白血病的护理 [J], 房贵菊;何俊华;熊玉芝
3.FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病疗效观察 [J], 陈艳华;秘营昌
4.FLAG方案治疗12例复发/难治性急性髓细胞白血病临床观察 [J], 刘娟;秦玉红
5.40例成人复发性急性髓细胞性白血病的FLAG方案的诱导治疗 [J], 林海清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗CD33单抗治疗由复发难治急性髓系白血病转化的混合表型急性白血病一例并文献复习
2020122912Journal of Leukemia&Lymphoma,December2020.Vol.29,No.12743抗CD33单抗治疗由复发难治急性髓系白血病转化的混合表型急性白血病一例并文献复习田孟丽仇惠英张剑张圆王馨吴小霞周莉莉吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院血液科215006通信作者:仇惠英,Email:quihuiying@【摘要】目的探讨抗CD33单抗吉妥单抗治疗由复发难治急性髓系白血病(RR-AML)转化的混合表型急性白血病(MPAL)患者的效果及预后。
方法回顾性分析苏州大学附属第一医院诊治的1例由RR-AML转化的MPAL(B淋系和髓系双表型)患者的临床资料，并复习相关文献。
结果该患者采用吉妥单抗3mg/m，第1、5、9天联合三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞昔及VP(长春新碱、泼尼松)方案化疗,获得第2次完全缓解(CR2)后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)o吉妥单抗联合化疗后，患者骨髓形态达CR2,流式细胞术检测CD33抗原由高表达(>99.5%)转为阴性表达。
随访至2020年4月，无复发生存时间为22个月，总生存时间接近27个月。
结论抗CD33单抗辅助治疗CD33高表达的MPAL效果确切，预后良好,但仅为个例。
个体化联合给药方案等问题仍需进一步积累经验及临床试验。
【关键词】白血病，双表型，急性；白血病，髓样，急性；抗CD33单抗；异基因造血干细胞移植；复发；难治基金项目：国家科技重大专项(2017ZX09304021)；江苏省科教强卫工程-临床医学中心(YXZXA2016002)DOI：10.3760/ema.j.rnl15356-20200603-00151Anti-CD33monoclonal antibody in treatment of mixed-phenotype acute leukemia transformed fromrelapsed/refractory acute myeloid leukemia:report of one case and review of literatureTian Mengli,Qiu Huiying,Zhang Jian,Zhang Yuan,Wang Xin,Wu Xiaoxia,Zhou Lili,Wu DepeiDepartment of Hematology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Jiangsu Institute ofHematology,National Clinical Research Center for Hematologic Diseases,Suzhou215006,ChinaCorresponding author:Qiu Huiying,Email:[Abstract]Objectives To investigate the efficacy and prognosis of anti-CD33monoclonal antibodygemtuzumab ozogamicin in the treatment of patients with mixed-phenotype acute leukemia(MPAL)transformed from relapsed/refractory acute myeloid leukemia(RR-AML).Methods The clinical data of onepatient with MPAL(B lymphoid and myeloid biphenotype)transformed from RR-AML diagnosed and treatedin the First Affiliated Hospital of Soochow University were retrospectively analyzed,and the related literaturewas reviewed.Results The patient was treated with gemtuzumab ozogamicin3mg/m2on day1,5,and9combined with harringtonine,low-dose cytarabine and VP(vincristine,prednisone)regimen chemotherapy.After achieving the second complete remission(CR2),the patient was bridged with allogeneic hematopoieticstem cell transplantation(allo-HSCT).After the treatment of gemtuzumab ozogamicin combined withchemotherapy,the bone marrow morphology of the patient reached CR2,and the CD33antigen detected byflow cytometry changed from high expression(>99.5%)to negative expression.A follow-up until April2020showed that the recurrence-free survival time was22months,and the overall survival time was close to27months.Conclusions The anti-CD33monoclonal antibody is effective in adjuvant treatment of MPAL withhigh expression of CD33and has a good prognosis,but it is only a single case.Issues such as individualizedcombined dosing regimens still require further accumulation of experience and clinical trials.[Key words]Leukemia,biphenotypic,acute;Leukemia,myeloid,acute;Anti-CD33monoclonalantibody;Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;Recurrence;Refractory7442020122912Journal of Leukemia&Lymphoma,December2020,Vol.29,No.12Fund program:National Science and Technology Major Project of China(2017ZX09304021);JiangsuProvincial Science and Education Supporting Health Project-Clinical Medicine Center(YXZXA2016002)DOI：10.3760/115356-20200603-00151近年来，对急性髓系白血病（AML）发病机制的研究发现,生物制剂靶向治疗扮演着越来越重要的角色，抗CD33单抗吉妥单抗（GO）在改变使用方法后于2017年9月重新获批用于复发难治急性髓系白血病（RR-AML）的治疗，但目前在国内尚未上市，使用经验有限。
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中西医结合治疗难治/复发急性白血病
临床研究
【关键词】白血病；解毒化瘀方；西医结合">中西医结合疗法
尽管难治性急性白血病和复发急性白血病是两个不同的概念，但二者之间存有共同之处，如预后差、生存期短、长期存活者少等特点。
如何提高难治/复发急性白血病患者的治疗效果，改善预后，是目前国内学者正在探索和研究的问题。
笔者在常规方案化疗的基础上，加用自拟中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病，并设对照组进行对照观察。
现将结果分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1.1.1 发病情况
36例病例为广州中医药大学第一附属医院血液科住院患者，其中属难治急性白血病20例，复发急性白血病16例，其中治疗组属难治者9例，复发者8例；对照组属难治者11例，复发者8例。
2组发病情况比较差异无统计学意义。
1.1.2 危险因素分布
36例患者中属高白细胞性白血病18例，低增生性白血病3例，继发性白血病1例，混合急性白血病5例，髓外白血病7例，造血干细胞移植后复发1例，老年性白血病6例，骨髓增生异常综合征转化者2例。
1.1.3 FAB分型情况
36例属急性淋巴细胞性白血病14例(L1 1例，L2 12例，L3 1例)，急性非淋巴细胞性白血病22例(ML 2例，M2 10例，M3 1例，M4 2例，M5 1例，MAL 5例)。
1.1.4 分组
按随机数字表法统一编号分组。
治疗组17例，男7例，女10例；年龄14～67岁，平均(35.25±16.16)岁；病程3～36个月，平均(7.81±8.12)月；对照组19例，男10例，女9例；年龄15～70岁，平均(31.56±13.74)岁；病程2～18个月，平均(6.72±4.44)月。
1.2 诊断与纳入标准
符合急性白血病的FAB诊断及MIC分型标准，符合《邓家栋临床血液学》[1]中难治/复发急性白血病的诊断标准：①经常规方案(HA和DA)全量治疗2个疗程无效的初治病例；②完全缓解后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发或在6个月后复发但经常规治疗无效者；③再次或多次复发的病例。
1.3 排除标准
①年龄在14岁以下及70岁以上，过敏体质及对本药过敏者；②合并有严重心血管、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者，伴随其他恶性肿瘤者；③不符合纳入标准及未按规定用药者；④中途退出或资料不全，无法判断疗效，或因其他原因影响疗效及安全性评价者。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 基本治疗
治疗组以西医常规方案化疗(AML用MA方案，ALL用MVP方案)，配合中医解毒化瘀方，每日1剂，水煎服。
对照组单用西药诱导化疗，方案同治疗组。
2组均以4周为1个疗程，2个疗程结束后统计疗效。
解毒化瘀方药物组成：山慈菇15 g，青黛10 g，蚤休30 g，虎杖20 g，补骨脂30 g，莪术15 g，川芎10 g，丹参20 g。
气虚者加太子参30 g、黄芪30 g；阴虚者加女贞子20 g、墨旱莲20 g；血虚者加阿胶(烊化)10 g、鸡血藤30 g；出血者加茜草根15 g、白茅根30 g；淋巴结肿大者加浙贝母15 g、牡蛎(先煎)30 g；关节疼痛者加威灵仙15 g、怀牛膝15 g；恶心呕吐严重者加竹茹12
g、法半夏12 g。
2.1.2 支持治疗化疗期间有恶心、呕吐者，化疗前均加用枢丹4～8 mg静注或静滴；并常规加用肝泰乐护肝；参麦针护心；碳酸氢钠、别嘌醇碱化尿液保护肾脏；注意口腔护理，有口腔溃疡者加用银莲含漱液漱口或局部以双料喉风散外涂；伴霉菌感染者加用制霉菌素或伊曲康唑含服；贫血或出血严重者常规输注红细胞悬液及机采血小板；感染重者常规加用抗生素；粒细胞缺乏者加用细胞因子。
2.2 观察指标与方法
采用症状积分法观察主要症状(发热、骨关节痛、出血、头晕乏力、面色苍白)改善情况；治疗前后外周血象变化。
2.3 疗效标准
参照《血液病诊断及疗效标准》[2]中有关标准评定。
2.4 统计学方法
数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件包进行t检验、u检验及方差分析。
3 结果
3.1 临床疗效
治疗结束后统计疗效。
治疗组化疗后骨髓抑制期死于败血症1例，完成16例；对照组骨髓抑制期心源性猝死1例，脑出血死亡1例，完成17例；死亡病例均计为治疗无效。
结果见表1。
表1 2组患者临床疗效比较(略)注：经u检验，与对照组比较，*P＜0.05
3.2 治疗前后外周血象变化
2组治疗结束后外周血三系均有明显改善，白细胞(WBC)降低，血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)升高，与对照组相比，治疗组HGB升高更明显(P＜0.05)，但PLT和WBC与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。
表2 2组患者治疗前后外周血象比较(略)注：与本组治疗前比较，△△P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05
3.3 治疗前后症状变化
治疗组和对照组治疗前后各症状均有明显改善(P＜0.01)，化疗后10～14 d骨髓抑制期发热、出血、头晕乏力和面色苍白等症状反有所加重，与对照组相比，治疗组出血、头晕乏力和面色苍白症状加重均较轻，见表3。
表3 2组患者治疗前后主要症状积分比较(略)注：与对照组同一时点比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，△P＜0.01
4 讨论
解毒化瘀方中青黛味咸苦，性寒，具有清热解毒、凉血消肿的作用，《本草衍义补遗》谓之“能收五脏之火，解热毒，泻肝，消食积”；蚤休和山慈菇具有清热解毒、清肿止痛的功用。
三药合用，药性、功用相类，相辅相承，协同增效，目的在于清热解毒，直祛病邪。
活血化瘀药在白血病化疗中的增敏作用在临床和实验研究中已经得到了充分的证实[3]。
方中莪术辛散苦泄温通，入肝经血分，为气中血药，善破气中之血，研究表明，莪术提取物榄香烯乳剂对已耐药的肿瘤细胞仍然敏感，与MDR基因表达关系不密切，不易产生耐药性[4]。
虎杖味苦，性微寒，具有活血散瘀、祛风止痛、清热利湿、解毒作用，是临床治疗�Y瘕积聚、风湿痹痛、跌打损伤的良药；川芎辛温，有行气活血、搜风开郁等作用，其主要成分川芎嗪具有钙离子阻滞作用，是治疗心脑血管的有效药物。
近年来研究发现，钙离子阻滞剂多具有化疗增敏、逆转肿瘤细胞多药耐药作用，如梁氏等[5]以HL-60/VCR为靶细胞，发现川芎嗪在非细胞毒性浓度范围内能增加HL-60/VCR细胞对多种化疗药
物的敏感性，其耐药逆转作用呈剂量依赖性，并能增加HL-60/VCR细胞内药物浓度，下调细胞膜P170蛋白表达。
丹参活血化瘀，与莪术、虎杖、川芎相须为用，协同增效。
方中补骨脂辛温入肾，能补肾固精、止遗缩尿，与青黛、蚤休、山慈菇配伍，寒温并用，相反相成，阴阳互补，避害趋利，旨在祛邪解毒、活血化瘀。
现代研究表明，补骨脂具抗肿瘤和逆转肿瘤细胞耐药的作用[6]。
本观察结果显示，在常规方案化疗的基础上加用中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病，可明显改善发热、骨关节痛、出血、头晕乏力、面色苍白等症状，减轻化疗骨髓抑制，具有较好的临床疗效。
参考文献
[1] 邓家栋，杨崇礼，杨天楹，等.邓家栋临床血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2001.988.
[2] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998. 214.
[3] 胡凯文，左明焕.中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评[J].北京中医药大学学报，2000，23(3)：33.
[4] 王宝成，郭军，狄剑秋，等.榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药的基础研究[J].中国肿瘤临床，1996，23(2)：143.
[5] 梁蓉，杨平地，陈协群，等.川芎嗪对白血病HL-60/VCR细胞多药耐药的逆转及其机制研究[J].中华血液学杂志，1999，20(6)：323－324.
[6] 刘叙仪，孟松娘，杨敬贤，等.中药R3(补骨脂抽提剂)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF7adr多药耐药的逆转[J].中国肿瘤临床，1997，24(5)：325－330.。