肝动脉灌注治疗(HAI)肠癌肝转移一例
初始无法手术的同时性结直肠癌肝转移的转化治疗

初始无法手术的同时性结直肠癌肝转移的转化治疗吴钢;蔡端【摘要】对于选择的初始无法手术的结直肠癌肝转移病人,经转化治疗可使10%~30%转为可切除.转化治疗的主要方法包括全身化疗和分子靶向治疗,以及经肝动脉化疗,肝动脉灌注和射频消融等局部治疗,而联合门静脉结扎或栓塞的分期肝切除,联合肝脏分隔及门静脉结扎的二步肝切除术等外科手段可以提高手术切除率.结合多学科团队治疗模式的开展,严格的病例筛选,手术技术的提高和外科治疗策略的不断修订,显著提高了CRLM的手术切除率和预后.根治性切除原发肿瘤和所有的肝转移是唯一潜在的治愈性措施.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2018(039)023【总页数】7页(P36-41,44)【关键词】结直肠癌肝转移;肝切除;化疗;肝动脉灌注【作者】吴钢;蔡端【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海 200040;复旦大学附属华山医院普外科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R735.3肝脏是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最常见的转移部位,CRC在初诊时约有20%的病人合并肝转移(colorectal liver metastases,CRLM),即同时性肝转移,其中80%~90%的病人无法手术切除[1]。
全身化疗、化疗联合靶向治疗、局部治疗和分期切除等方法的应用,结合多学科团队(multidisciplinary team,MDT)治疗模式的开展,严格的病例筛选,手术技术的提高和外科治疗策略的不断修订,显著提高了CRLM的手术切除率和预后。
完全切除原发肿瘤和所有的肝转移是唯一潜在的治愈性措施[2-3],其5年总体生存率(overall survival,OS)可达到35%~58%[4-5]。
对于所选择的初始无法手术的CRLM病人,经转化治疗后可使10%~30%转为可切除,其生存率接近初始可以手术切除者。
因此,转化治疗对提高CRLM病人手术切除率、延长生存期和改善预后具有重要意义。
雷替曲塞联合奥沙利铂持续肝动脉灌注化疗治疗结直肠癌肝转移

背景概述
肝转移是结直肠癌最常见转移方式及主要的死亡原因
➢ 20-25%的患者在确诊时已经出现肝转移 ➢ 40-45%的患者随后也会发生肝转移 ➢ 尸解材料分析,结直肠癌死亡的病人肝转移高达60~71% ➢ 结直肠癌肝转移后其中位存活期仅为5~10个月 [1]
➢ 研究证实HAI有效率高 ,但不能延长生存[1,2]
➢ 研究证实HAI局部控制率高, 但肝外效果差[3-5]
1. Meta-Analysis Group in Cancer. Reappraisal of hepatic arterial infusion in the treatment of nonresectable liver metastases from colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 1996;88:252–8. 2. Mocellin S, Pilati P, Lise M, Nitti D. Meta-analysis of hepatic arterial infusion for unresectable liver metastases from colorectal cancer: the end of an era? J Clin Oncol. 2007;25:5649–54. 3. Kemeny NE, Niedzwiecki D, Hollis DR, Lenz H-J, Warren RS, Naughton MJ, et al. Hepatic arterial infusion versus systemic therapy for hepatic metastases from colorectal cancer: a randomized trial of efficacy, quality of life, and molecular markers (CALGB 9481). J Clin Oncol. 2006;24:1395–403. 4. Auer RC, White RR, Kemeny NE, Schwartz LH, Shia J, Blumgart LH, et al. Predictors of a true complete response among disappearing liver metastases from colorectal cancer after chemotherapy. Cancer. 2010;116:1502–9. 5. Elias D, Goere D, Boige V, Kohneh-Sharhi N, Malka D, Tomasic G, et al. Outcome of posthepatectomy-missing colorectal liver metastases after complete response to chemotherapy: impact of adjuvant intra-arterial hepatic oxaliplatin. Ann Surg Oncol. 2007;14:3188–94.
HAIC肝动脉灌注化疗

HAIC肝动脉灌注化疗肝动脉灌注化疗(HAIC)是治疗原发性肝癌的一种局部化学治疗方法。
正常肝脏的营养主要由肝动脉和肝门静脉提供,其中75%的营养来自肝门静脉,25%来自肝动脉。
而原发性肝癌的营养来源90%以上来自肝动脉。
HAIC直接将化疗药物注射到肝癌的营养来源——肝动脉,通过持续投药,可以实现局部持续化疗,达到毒杀肝癌细胞的效果。
肝动脉灌注化疗是一种局部化学治疗方法,可以使肝癌持续暴露在高浓度的化疗药物中,从而减少全身性抗癌药物的暴露量,降低全身性的副作用。
此外,一次性的肝动脉灌注化疗也可以搭配栓塞疗法,注入药物后放置明胶海绵在肝动脉内,堵住肝动脉血流。
如果需要反复投药治疗,则会在血管中装入导管,并在下腹部皮肤下方埋下储药管,需要回诊治疗时将药剂注入储药管即可。
根据XXX(JSH)肝癌治疗准则(2010年版本),适合进行肝动脉灌注化疗的肝癌患者条件如下:肝癌腫瘤小于3公分且数量少于3颗;或是单一颗腫瘤且腫瘤小于5公分。
即使病患肝功能尚佳(Child-Pugh等级A/B),对于肝癌易复发的病患来说,肝脏移植也是医生会考虑的疗法。
目前肝癌靶向药物在台湾的适应症为“转移性或无法手术切除,且不适合局部治疗或局部治疗失败之晚期肝细胞癌,且肝功能需为Child-Pugh A Class患者”。
哪些病人适合肝动脉灌注化疗(HAIC)?肝癌病情恶化,有4颗以上肿瘤、肿瘤开始侵犯血管的病患,且目前不适用其他疗法时。
本身有以下任何一种状况的患者,并不适合使用肝动脉灌注化疗(HAIC)来治疗:患者肝功能太差(肝功能Child-Pugh等级C),黄疸状况严重、腹水无法治愈;肝癌肿瘤开始转移到周边器官;患者心脏、肾脏有问题。
肝动脉灌注化疗(HAIC)通常由医院放射诊断科医生来进行导管的放入。
医生会在病人大腿处开一个小孔,将导管置入大腿动脉后注射显影剂确认血管位置,并同时搭配血管摄影,将导管穿过股动脉、副主动脉,达到最靠近肝癌腫瘤的肝动脉分支,然后将抗癌药物注入距离肝癌腫瘤最近的位置,将肿瘤毒杀。
顺铂热化疗灌注联合肝动脉灌注化疗栓塞术在肝癌患者治疗中的应用

药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗顺铂热化疗灌注联合肝动脉灌注化疗栓塞术在肝癌患者治疗中的应用马建增,曹文丽,刘淑荣阳光融和医院肿瘤科,山东潍坊 261000[摘要] 目的 研究肝癌患者采用顺铂热化疗灌注联合肝动脉灌注化疗栓塞术方案进行治疗的临床效果。
方法 简单随机选取2021年1月—2022年6月在阳光融和医院接受治疗的80例肝癌患者,根据治疗方案的不同将其分成对照组和治疗组。
对照组40例患者单纯采用肝动脉灌注化疗栓塞术方案进行治疗,治疗组40例患者在对照组的基础上联用顺铂热化疗灌注治疗。
对比两组不良反应情况、治疗效果治疗前后肿瘤相关指标、炎症反应相关指标、免疫功能相关指标、生活质量评分、疼痛程度评分水平。
结果 治疗组患者不良反应略多于对照组,差异无统计学意义(P >0.05);治疗组病情控制总有效率为90.00%,高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.050,P <0.05);治疗组治疗后肿瘤相关指标、炎症反应相关指标、免疫功能相关指标、生活质量评分、疼痛程度评分水平的改善幅度大于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论 采用顺铂热化疗灌注联合肝动脉灌注化疗栓塞术方案进行治疗,能够帮助控制炎症反应,改善机体免疫力和生活质量,减轻疼痛,且不会增加不良反应,使治疗效果得到显著提升。
[关键词] 肝癌;顺铂热化疗灌注;肝动脉灌注化疗栓塞术;不良反应;疼痛[中图分类号] R47 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2023)01(b)-0121-05Application of Cisplatin Thermochemotherapy Infusion Combined with Hepatic Arterial Infusion Chemoembolization in the Treatment of Patients with Liver CancerMA Jianzeng, CAO Wenli, LIU ShurongDepartment of Oncology, Sunshine Harmony Hospital, Weifang, Shandong Province, 261000 China[Abstract] Objective To study the clinical effect of cisplatin thermochemotherapy infusion combined with hepatic ar⁃terial infusion chemoembolization in patients with liver cancer.Methods Selected 80 liver cancer patients who re⁃ceived treatment at Sunshine Ronghe Hospital from January 2021 to June 2022 were simple random selected, and di⁃vided them into a control group and a treatment group based on different treatment plans. The control group consisted of 40 patients who were treated solely with hepatic artery infusion chemotherapy embolization, while the treatment group consisted of 40 patients who were treated with cisplatin thermal chemotherapy infusion on the basis of the con⁃trol group. Compared the adverse reactions, treatment effect, tumor related indicators, inflammatory response related indicators, immune function related indicators, quality of life scores, and pain level scores between the two groups be⁃fore and after treatment. Results The treatment group had slightly more adverse reactions than the control group, and the difference was not statistically significant (P >0.05). The total effective rate of disease control in the treatment group was 90.00%, which was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (χ2=6.050, P <0.05). The improvement in tumor related indicators, inflammatory response related indicators, immune func⁃tion related indicators, quality of life scores, and pain severity scores after treatment in the treatment group was greater than that in the control group, and the difference was statistically significant (P <0.05).Conclusion The treatment of cis⁃platin hyperthermia chemotherapy combined with hepatic arterial infusion chemoembolization can help control the in⁃DOI :10.16662/ki.1674-0742.2023.02.121[作者简介] 马建增(1986-),男,硕士,主治医师,主要从事肿瘤内科工作。
雷替曲塞联合奥沙利铂持续肝动脉灌注化疗治疗结直肠癌肝转移

演讲人
目录
01 治 疗 方 案 02 治 疗 效 果 03 治 疗 注 意 事 项
治疗方案
雷替曲塞联合奥沙利铂
01
药物组合:雷替曲 塞和奥沙利铂
02
治疗方式:持续肝 动脉灌注化疗
03
适应症:结直肠癌 肝转移
04
治疗效果:提高疗 效,降低副作用
持续肝动脉灌注化疗
01
原理:通过肝动脉将化疗药 物直接输送到肝脏,提高药 物浓度,降低副作用
03
优点:提高疗效,降低副作 用,提高患者生活质量
02
方法:将雷替曲塞和奥沙利 铂两种化疗药物混合,通过 肝动脉持续灌注到肝脏
04
注意事项:需要精确控制药 物剂量和灌注速度,防止药 物过量或过快导致不良反应
2
复查项目:包 括血常规、肝 功能、肿瘤标 志物等
3
复查目的:监 测治疗效果, 及时发现不良 反应
4
复查建议:保 持良好的生活 习惯,注意饮 食和休息,避 免过度劳累
谢谢
提高生活质量:治 疗可以提高患者的 生活质量,延长生 存期。
治疗注意事项
药物剂量调整
根据患者体重和肝功
01
能状况调整药物剂量
遵循医嘱,切勿自行
04
调整剂量或停药
02
定期监测血药浓度, 根据结果调整剂量
03
避免与其他药物同时 使用,以免影响疗效
副作用处理
01
胃肠道反应:恶心、呕吐、 腹泻等,可服用止吐药或调 整饮食
这种治疗方法可
4 提高患者的生活 质量,降低复发 率。
改善生活质量
STEP1
STEP2
肝动脉栓塞化疗与灌注化疗介入治疗结肠癌肝转移瘤的临床效果研究

肝动脉栓塞化疗与灌注化疗介入治疗结肠癌肝转移瘤的临床效果研究发表时间:2020-08-26T02:57:05.036Z 来源:《中国结合医学杂志》2020年5期作者:赵新[导读] 对结肠癌肝转移瘤病人予以TACE治疗,效果更为显著,具备临床推广价值。
黑龙江省绥化市人民医院 152062【摘要】目的:分析结肠癌肝转移瘤疾病采用肝动脉栓塞化疗和灌注化疗介入治疗的效果。
方法:按治疗方案不同,将2018年3月到2020年2月我院所接诊的60例结肠癌肝转移瘤病人分为甲组与乙组,分别予以TACE、TAI治疗。
同时,对2组病人的临床疗效展开深入的分析与研究。
结果:在疗效方面,乙组缓解率为83.3%,与甲组的60.0%相比较,差异有统计学意义(χ2=4.022,P<0.05)。
结论:对结肠癌肝转移瘤病人予以TACE治疗,效果更为显著,具备临床推广价值。
【关键词】结肠癌肝转移瘤;肝动脉栓塞化疗;灌注化疗介入Objective:to analyze the effect of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and perfusion chemotherapy(TACE)in the treatment of liver metastases from colon cancer. Methods:according to different treatment schemes,60 patients with liver metastases from colon cancer admitted in our hospital from March 2018 to February 2020 were divided into group A and group B,which were treated with TACE and Tai respectively. At the same time,the clinical efficacy of the two groups of patients were analyzed and studied. Results:in terms of curative effect,the remission rate of group B was 83.3%,compared with 60.0% of group A,the difference was statistically significant(χ 2 = 4.022,P < 0.05). Conclusion:TACE is more effective in the treatment of liver metastases from colon cancer,which is worthy of clinical promotion.Key words:liver metastases from colon cancer;transcatheter arterial chemoembolization;perfusion chemotherapy intervention在临床上,结肠癌是一种十分常見的疾病,具有非常高的发病率,且该疾病特别容易发生转移,例如肝转移,临床治疗难度非常大,很多结肠癌患者出现肝转移后,往往会造成治疗的失败。
动脉灌注化疗并栓塞治疗结直肠癌术后肝转移的临床观察
・13 2 7・
7 . 4 . 1 4 % a d 2 . 0 .T e c mmo i e ef cs w r a s a, o i g a d n u r p n a Co c u i n: re 7 1 % 5 .3 n 00 % h o n sd f t e e n u e v mt n e t e i . n l so A t — e n o r lp ru i n a d e oim a o d ef c o ai n swi ie tsa i atrr ca a cn ma o e ain a d c n i e f so n mb l a s h s g o f tfr p t t t l rme a tss f e tlc r i o p rt n a e e h v e o
综 上所 述 , 贞芪 扶正胶 囊联 合 F L O O F X一6方 案治 疗转
移 性结 直肠 癌与 单用 F L O 一 O F X 6方 案近 期疗 效无 明 显差 异, 但贞芪扶正胶囊 具有 保护 骨髓 的作 用 , 防止化 疗对 骨髓 造成的抑制 , 提高化疗耐受 率 , 值得 临床进一 步应 用。
2 03: 31 0 6 .
的细胞免疫功能恢复到正常水平 。黄芪有效成分 和白介 素 2 在杀伤肿瘤细胞方面有协 同作用 , 黄芪还能诱 导正常人 和病 人干扰素 的产生 。黄芪 , 女贞子还具有保护 骨髓和 。 肾上腺皮 质功 能。本 品在体 外 实验还 具有抗 氧化 作用 j 。临床观 察 贞 芪扶正 胶 囊 能 提 高 机 体 免 疫 功 能 , 明显 提 高 T , h及 cT C 3 CM 水平 , D 、I 并祛 除过量的 T 细胞活性 ; s 具有升高 白细 胞, 保护骨髓 , 轻化 疗药 物 的毒 性作 用 减 ; 周伟 等 通 过临床发现贞芪扶正胶囊具有保护造 血功 能、 减轻 胃肠道不 良反应及 提高生 活质量 的作用 。此药 物在用 药期 间安 全性 较好且费用较低 。本 文通 过研 究发 现贞芪 扶正 胶囊具 有保
经肝动脉药盒持续灌注氟脲苷与地塞米松治疗化疗抵抗的结直肠癌肝转移的疗效与安全性分析
D OI : 1 0 . 3 8 7 7 / c ma d . i s n . 1 6 7 4 — 0 7 8 5 . 2 0 1 4 . 0 2 . 0 0 9
T h e s h o r t — t e r m e f f e c t s , a d v e r s e e v e n t s r e l a t e d t o t r e a t me n t s a n d s u r v i v a l d a t a we r e na a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y Re s u l t s T h e h e p a t i c d i s e a s e c o n ro t l r a t e wa s 6 9 . 6 %. i n c l u d ng i p a r t i a l r e s p o n s e s 4 3 . 5 % a n d s t a b l e d i s e a s e
供血 ,若直接从肝动脉注入化疗药物可使其主要聚 集在肿瘤部位 ,从而起到较强的杀伤肿瘤细胞的作 用 。研 究表 明 ,肝动 脉 药盒 持续 灌注 化疗 ( h e p a t i c a r t e i r a l i n f u s i o n , H A I )可显著提高结直肠癌肝转移 的局 部控 制 率与 切 除率L 4 J 。 我 院近年 来采 用 一种 改 良的介入方法植入肝动脉药盒 ,经药盒持续灌注低
me t a s t a s e s ( C R C L M) .Me t h o d s HA 1 c a t h e t e r s y s t e ms we r e i mp l a n t e d b y a l l i n n o v a t i v e r a d i o l o g i c a l
肝动脉置泵化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移
使药物在肿瘤病灶局部尽 可能地 高浓度 、 长时 间的存在 , 是提 高 局部治疗效果 的关键 。肝癌的血供 9 % 一 9 5 9 %来 自肝动脉 系
20 00年来 我科 收住 胃肠 道恶性 肿瘤合并 肝转 统 , 经肝动脉 灌注化 疗后 , 肿瘤局 部药物 浓度可达 全身 的 10~ 0 对于多发性 、 法切除 的肝转 移则首选 是肝 动脉滴 注化疗 , 无
移手术患者 2 , 3例 均为术前 常规 检查 B超或 C T时发现肝转 移 , 4 0倍 , 强抗 肿瘤效应 J 0 增 。
其中男性 1 , 4例 女性 9例 ; 龄 5 7 年 6— 6岁 ; 直结肠癌 1 , 9例 胃癌
4例 。 12 手 术 方 式 .
其理论依据有三 : > m 的肝 转移灶 的血供来 自肝动脉 而不 ① 3m
化疗 , 并随访 B超观察转移灶 的生长情 况。结果
胃肠道 肿 瘤 肝 转 移 患 者 行 肝 动 脉 置 泵 化 疗 可 提 高术 后 生存 率 。
切除 原发病 灶后 肝动脉 置 泵术后泵 内
置泵化 疗患者 2 0例 转移灶 明显 缩小或停 止 生长, 3例 无效。结论
【 关键词 】 胃 肠道 恶性肿 瘤 肝动脉
维普资讯
临床和实验 医学毒 志 2 0 0 7年 3月 第6卷
第3 期
・1 7 ・ 1
肝 动 脉 置 泵 化 疗 治 疗 胃肠 道 肿 瘤 肝 转 移
吴国良( 】 目的 探 讨肝动脉 置泵化疗治疗 胃肠道肿瘤肝转移 中的作用 。方法
除此之外 , 冷冻疗法 、 射频消融和激光 、 热疗等在某些病人 中
胰腺癌术后预防性肝动脉灌注化疗的临床研究
胰腺癌术后预防性肝动脉灌注化疗的临床研究目的探讨预防性肝动脉灌注化疗(HAIC)对胰腺癌术后生存率的影响。
方法选择106例胰腺癌术后患者按随机原则分为HAIC组(52例)和对照组(54例),两组的性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期等差异无统计学意义。
两组患者在术后3周开始化疗,方案均为:5-FU 1000 mg/m2(d1)和吉西他滨800 mg/m2(d1+d8),HAIC组行2次肝动脉灌注化疗续贯4次静脉化疗,对照组行6次静脉化疗。
观察比较两组肝内复发发生率、无病生存率、总生存率及安全性。
结果HAIC组和对照组3年无肝转移生存率分别为80.77% 和55.56%(P=0.0014);总生存率分别为23.08 %和14.81%(P=0.0473)。
两组患者毒副反应无明显差异(P>0.05)。
结论对胰腺癌患者术后肝动脉灌注化疗可显著降低术后肝转移发生,延长患者生存期,且安全性好。
标签:胰腺癌;肝动脉灌注化疗;肝内复发;转移胰腺癌是恶性度最高的实体肿瘤之一,是世界范围内肿瘤相关性死亡的重要因素[1,2],如未经积极治疗其5年生存率不足5%[3]。
手术切除是唯一有效的治疗手段,然而即使是接受根治性切除,患者5年生存率仍在7%~24%的范围,这可能是由于胰腺癌术后常发生局部肿瘤复发、完全切除率低或发生远处转移。
虽然在术后进行辅助化疗,但是效果仍不理想,且不良反应严重,因此需要对化疗的方案及方法进行进一步探索[4]。
本研究的目的是研究肝动脉灌注化疗(HAIC)对胰腺癌术后肝转移预防的作用和可行性。
1 资料与方法1.1一般资料入组标准:①年龄≤75岁;②性别不限;③经根治性手术及病理证实为胰腺癌;④肝功能Child 评分A~B级;⑤未接受过其他抗肿瘤治疗;⑥书面同意自愿参加本研究。
排除标准:①对造影剂、化疗药过敏或有严重不良反应者;②有明显心、肾、脑功能障碍者。
2005年8月~2010年8月我院收治的106例经根治性手术及病理证实为胰腺癌的患者,在签署知情同意书后按随机原则分为两组:HAIC组(术后肝动脉灌注化疗,52例)和对照组(54例)。
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病例报告Case report ·肝动脉灌注治疗(HAI)肠癌肝转移一例顾仰葵(中山大学肿瘤医院微创介入中心)【关键词】MDT 肝动脉灌注转化化疗肝转移对于初始不可切除远处转移的局部进展期直肠癌患者,积极的治疗仍然可能带来意想不到的治疗效果。
我院大肠癌MDT采用肝动脉灌注治疗一例大肠癌肝转移,取得不错的疗效,现汇报如下。
患者男性,46岁, 2011年1月来我院初诊,主诉解粘液血便6个月,便频、里急后重、粘液血便,无明显消瘦,食欲正常。
查体征入肛6cm可摸到直肠环周肿物,指套染血,病人体表面积1.90㎡, ECOG评分0分。
辅助检查CEA是34.06ng/ml,肠镜入镜7 cm可见环周菜花样肿物,浸润隆起,表面溃烂、渗血,肠腔狭窄,肠镜不能通过。
病理活检为腺癌,未行KRAS检测。
直肠超声探头入肛8cm可见肠壁不规则增厚,探及肿物下极,上极位于10cm处;肿物内部呈高回声,累及肌层,外膜连续性完好,与膀胱和前列腺分界清;肠周见肿大淋巴结征象。
超声下分析为T3N1。
行CT辅助检查,盆腔CT可见直肠中上段肠壁不规则增厚,肠腔狭窄;直肠周围见多个淋巴结肿大,双侧髂血管分叉处有肿块,大小为5cm,可见高密度的钙化灶。
病人肝右叶可见多发转移性病灶,3-5cm,部分病灶相互融合,为广泛肝转移,双肺无病灶。
CT 诊断为直肠癌肠周淋巴结转移、髂血管淋巴结转移、肝转移(见图一),直肠中上段可见肿物,肠腔狭窄,肠周有肿大的淋巴结大于1cm(见图二),髂血管分叉处有肿块,内有钙化,考虑为肠癌淋巴结转移,且淋巴结转移较大,可见内有液化坏死,有钙化斑,为一多发转移(见图三),主要集中在肝右叶,肝左叶尚未见明显病灶,下行静脉的前方可见一转移灶,诊断为cT3N,临床分析是T3,N分析尚不明显,髂血管是淋巴结还是第二原发灶尚不清楚,所以为cT3N+M1b,为Ⅳb期不可切除。
该病人无论是原发灶还是肝转移均不可切除。
(图一)(图二)(图三)2011年1月,我院MDT对该病患首次会诊,外科意见为不可切除,放弃手术,放疗科意见:因包不全髂血管的淋巴结,放弃放疗。
MDT综合专家意见:该病人应先行化疗。
初始治疗方案:XELOX方案,奥沙利铂250mg, Xeloda早晚四片,三周重复。
2011年3月,化疗三周期后,对患者首次疗效评估,患者自觉症状加重,便条变细,里急后重加重,CEA 69.15ng/ml,肝转移明显进展(见图四),肝脏的左叶出现病灶,肝右叶的病灶增大,有些出现了融合,病人疗效评估为PD(进展),XELOX方案无效。
2011年3月对该病患进行第二次MDT会诊。
鉴于患者肠道梗阻症状加重只能做造娄,病人生活质量不高,外科建议手术切除原发灶,腹腔查看分叉的淋巴结可否一并处理。
手术探查的结果见图五,结果:原发灶切除,探查并完整剥离髂血管分叉内的肿物,术中进行肝脏探查,可摸到多发的肿物,同时可见广泛的淤血蓝肝现像。
术后的病理较好,原发灶切除,区域淋巴结5枚有1枚可见腺癌转移,髂血管切除为中分化腺癌,探知为淋巴结转移,局部可达RO切除。
(图四)(图五)(图六)2011年4月,术后一个月,对患者进行第三次MDT会诊。
患者CEA41.2ng/mg,内科专家建议换化疗方案。
大肠癌的V308研究证实无论FOLFIRI或FOLFOX互为一线二线总生存前是20个月, CRSTAL研究中加入爱必妥,可能会延长几个月,但总的中位生存期约20个月左右.鉴于XELOX耐药,建议换为FOLFIRI方案化疗。
KRAS检测如为野生型,可用F0LFIRI方案加爱必妥。
该患者只肝脏有病灶,已有的理论及临床实践荟萃分析均证明HAI方案对于局部的灌注疗效增加,介入专家建议行肝动脉灌注化疗。
MDT会诊结果:同意行肝动脉灌注化疗。
方案参考国外文献报道:雷替曲塞 3mg/㎡,持续灌注1小时,奥沙利铂 130mg/㎡持续灌注2h,每3周重复,每2月复查[1]。
2011年7月, 患者行HAI灌注3疗程后第一次复查.患者CEA6.22ng/mg,效果非常好(见图六),病灶明显缩小,肝左叶肿瘤基本消失,下腔静脉旁小病灶明显缩小,肝右叶病灶明显缩小。
2011年7月,对该病患进行第四次MDT会诊:建议手术切除。
由肝胆外科行右半肝切除手术(见图七)。
术后CEA3.92ng/ml(见图八)。
病例报告Case report·(图七)(图八)(图九)该病人选择口服希罗达维持治疗。
2013年8月病人末次随访,患者无自觉症状,饮食二便正常,查体无特殊的发现,肛查也未发现问题,肠镜见到有结肠息肉,吻合口未见复发,盆腔CT未见转移、复发,腹部彩超残肝未见明确复发病灶,腹主动脉旁未见明显肿大淋巴结(见图九)。
至此,该病人OS已达标 31个月。
讨论:结直肠癌50-60%会发生转移[2],15-25%是在初诊时或术后6个月内发现肝转移,更多的是切完原发灶在6 个月之后发生。
肝脏是最常见转移的器官[3],肠癌肝转移的特点是发生肝转移以后很多病人直到死亡均只发生肝转移,比例可达38%[4],肝转移是肠癌病人致死的首因,70%的病人最后因肝转移而死,肝转移发生率超过50%。
对于肠癌肝转移特别是同时性肝转移,应首先考虑肝脏能不能切,如果肝脏可以切除,中位生存接近3年,如果无法切除5年生存率则为0%[5]。
对于肝转移病灶,目前国际上分为:可切除的,不可切除的,潜在可切除的。
对于潜在可切除的应做转化放化疗。
在肠癌初始潜在可切除可通过化疗转化成可切除,常用的方案有FOLFIRI、FOLFOX,可酌情加入分子靶向药物。
一旦转化成功可切除,病人愈后较佳,这种转化通过对于年轻体质好的患者而且转化成功以后会给其生存带来长久获益。
实际在转化化疗里面HAI很有优势,在理论上来讲局部提高药物的浓度可以使疗效增加。
由于全身静脉化疗的药物使用量太大会导致较重的全身毒副反应,如改为肝动脉灌注,肝脏是首过摄取器官,就可以避免全身的毒副反应。
文献报道从1987 年开始一直到2006 年把全球肝动脉灌注和全身化疗的回顾性的荟萃分析,结果是:“经肝动脉灌注OS 优于静脉全身化疗” [6]。
在HAI药物选择上,目前常用的FOLFIRI以及FOLFOX里面最基本的药均含5-FU[7],由由于5-FU是一个时间依赖性的药物,需要每天持续灌注达两个星期,病人耐受性不好,使用非常不便。
雷替曲塞对转移性的大肠癌有显著的疗效,单一药物的有效率可达到26%,而其毒副反应比传统的5-FU 低,雷替曲塞作用机制上是作用于胸腺嘧啶合成酶,阻断DNA的合成,该药半衰期是198 个小时,远长于5-FU的5-10分钟,我们用雷替曲塞代替5-FU,15分钟到30分钟就可以完成灌注,加上奥沙利铂两个小时肝动脉灌注,大大缩短了住院时间。
总之,对于初始不可切除远处转移的局部进展期直肠癌患者,积极的治疗仍然可能带来意想不到的治疗效果。
肝动脉灌注在转化性的化疗当中特别是肠癌肝转移中有着重要的作用。
本例雷替曲塞+奥沙利铂肝动脉灌注治疗取得了很好的效果,长久的随访结果似乎值得期待。
最后,该病人获益于MDT紧密围绕病情为中心的有效合作,诊疗中的全程MDT会诊是该病例成功治疗的关键。
参考文献:1.Khouri C, Guiu B:Raltitrexed and oxaliplatin hepatic arterial infusion for advanced colorectal cancer: a retrospective study. Anti-Cancer Drugs 2010, 21:656–6612. Van Cutsem E, Nordlinger B, Adam R, et al. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases. Eur J Cancer. 2006;42: 2212-22213. Fong Y, Cohen AM, Fortner JG, et al. Liver resection for colorectal metastases. J Clin Oncol. 1997;15:938-946.4. Gilbert HA,Kagan AR.Metastases:incidence,detection,and evalution without histologic confirmation.In:Weiss L,ed.Fundamental Aspects of Metastasis.Amsterdam,The Netherlands:North Holland Publishing Co;1976:385-4055.Stangl R, Altendorf-Hofmann A, Charnley RM, Scheele J. Factors influencing the natural history of colorectal liver metastases. Lancet 1994;343:1405-1410. Available at: /pubmed/75151346.Regional Chemotherapy for Liver-Limited Metastatic Colorectal Cancer. Derek G.Power, Brian R. Healey-Bird, Nancy E. Kemeny.Clinical Colorectal Cancer, 2008,7:247-2597.Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237。